Терапевтическая композиция и лекарственная форма на её основе

Группа изобретений включает новую терапевтическую композицию и лекарственную форму, содержащую упомянутую композицию. Композиция предназначена для предупреждения и лечения болезней движения, для лечения вестибулярных симптомов болезни Меньера и вестибулярных синдромов после операций на среднем ухе. Композиция содержит пирроксан, трифтазин и диферидин в массовом соотношении 10:1:2. Лекарственная форма может иметь различные реализации, в частности лекарственная форма может быть выполнена с возможностью перорального, буккального, трансдермального и/или парентерального использования. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 8 пр., 5 табл.

 

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины.

Предлагаемая композиция и создаваемые на ее основе лекарственные формы предназначены для предупреждения и лечения болезней движения. Кроме того, они могут быть использованы для лечения симптомов болезни Меньера (далее болезнь Меньера), а также лечения вестибулярных синдромов, иногда возникающих после операций на среднем ухе.

Болезнями движения принято называть группу болезней (укачивание, морская болезнь, воздушная болезнь, космическая болезнь и пр.), характеризующихся такими симптомами как головокружение, тошнота, рвота. Эти симптомы иногда возникают у человека во время движения при несовпадении результатов анализа ситуации визуальной, вестибулярной и соматосенсорной системами. Неподвижный человек, чьи зрительные восприятия вызывают сенсорный конфликт с другими сигналами ЦНС, также может испытывать симптомы болезни движения (например, при просмотре фильмов, и, особенно, во время работы оператора, находящегося под действием вестибулярных раздражителей). [Brandt Т. et al. Vertigo and Dizziness … Springer, 2005, p. 129-131; Яснецов B.B. и др. Нейрохимические и фармакотерапевтические аспекты болезни движения. М., 1993, с. 98-100].

Профилактика болезней движения заключается в заблаговременном приеме лекарственных веществ (ЛВ), устраняющих или облегчающих проявление симптомов болезни.

Первыми ЛВ, использованными для профилактики и облегчения симптомов укачивания, были холиноблокаторы, снижающие тонус парасимпатических отделов вегетативной нервной системы. И хотя сейчас представление о причинах, вызывающих состояние укачивания, стали более сложными, перефирические м-холиноблокаторы (атропин, скополамин, гиосциамин) продолжают использовать, а последний является эталонным ЛВ при испытаниях новых препаратов [Яснецов В.В. и др., с. 100-107].

Наиболее употребительными ЛВ при терапии болезней движения являются антигистаминные препараты (прометазин, циннаризин, дименгидринат, циклизин, фенирамин, прометазин, бетагистин под различными торговыми названиями) [Яснецов В.В. и др, с. 116-121]. Направленный поиск противоукачивающих средств среди новых соединений с антигистаминной активностью продолжается [RU 2010130175; RU 2008137941; US 4668681; NZ 584942].

В патенте РФ 2208453 описан «Способ увеличения резистентности организма к укачиванию». Способ предусматривает парентеральное введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе за 1-24 ч перед укачивающим воздействием. При этом доза окисленного глутатиона составляет 0,1-10 мг на 1 кг массы организма.

Известно использование отечественного препарата пирроксана (адреноблокатор) для повышения устойчивости операторов к действию вестибулярных нагрузок. Прием 30 мг пирроксана за 40 мин. до начала действия вестибулярных нагрузок приводит к значительному улучшению показателей выполнения операторских заданий, но это улучшение сопоставимо с действием эталонного димедрола (антигистаминный препарат, принятый в дозе 100 мг за 40 минут до испытаний). При этом пирроксан уменьшает преимущественно соматические проявления укачивания (головокружение, нистагм) и меньше влияет на вегетативные проявления (тошнота, рвота, жар). [П.Д. Шабанов. Эксперим. и клинич. фармакол. 2005, т. 68, №3, с. 50-55].

Возможны два способа расширения списка препаратов, предназначенных для предупреждения и лечения болезней движения. Одним из них является направленный синтез новых индивидуальных соединений и их скрининг. Другой подход заключается в создании эффективной комбинации существующих препаратов. В рамках именно этой концепции создана заявляемая композиция.

В патенте РФ 2183118 описан «Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание». Способ включает пероральное введение нейролептика до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, и одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в минимальных терапевтических дозах.

Сочетание некоторых м-холинолитиков с α-, β-адреностимуляторами или со стимуляторами дофаминовых рецепторов [Яснецов В.В. и др, с. 132-133]; [US 5039528] также порой проявляет противоукачивающий эффект.

Сочетание некоторых антиконвульсантов с противокашлевыми опиоидами позволяет снизить дозу антиконвульсанта для достижения сходного лечебного действия при симптомах болезней движения [US 5234929].

Известен патент US 6140324, описывающий композицию для лечения болезней движения, содержащую комбинацию трех групп веществ. В состав композиции входят:

- пять известных ЛВ из группы антигистаминов в дозе от 0,5 мг до 50 мг/сутки,

- скополамин в дозе от 0,05 мг до 1 мг/сутки, относящийся к группе м-холинолитиков

- и новый тахикинин-антагонист в дозе от 5 мкг до 5000 мкг/сутки, принадлежащий к группе нейрокинин 1-антагонистов, эффективных противорвотных препаратов, используемых обычно при химиотерапии опухолей.

Концептуально описанное в патенте US 6140324 решение наиболее близко к заявляемой композиции, в связи с чем оно принято в качестве прототипа. Недостатком данного решения является использование в составе композиции новосинтезированного вещества, требующего продолжительного и дорогостоящего исследования.

Целью настоящего изобретения является создание новой эффективной композиции, предназначенной для профилактики и лечения болезней движения. Решаемой технической задачей является создание такой эффективной композиции, которая была бы основана на известных лекарственных средствах и не требовала дорогостоящих фармакологических испытаний.

Обозначенная цель является актуальной. Необходимость в лекарствах для профилактики и лечения болезней движения год от года ширится в связи с ростом мобильности населения и возрастающим числом людей, работающих операторами.

Поставленную задачу решает композиция, в состав которой входят:

- примерно от 70,0% до примерно 84,0% 1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-фенилпирролидин-1-ил)пропан-1-она гидрохлорида (пирроксана) или иной его соли,

- примерно от 7,0% до примерно 8,4% 10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-(трифторметил)фенокситиазина дигидрохлорида (трифтазина) или иной его соли, - примерно от 14,0% до примерно 16,6% 1,1-дифенил-4-пиперидин-1-илбут-2-ин-1-ол гидрохлорида (диферидина) или иной его соли.

Процесс подбора компонентов и соотношения их масс включал множество экспериментальных исследований и основывался на следующих известных характеристиках отобранных для композиции лекарственных форм.

Пирроксан (1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-фенилпирролидин-1-ил)пропан-1-он гидрохлорид) (ВФС 42-1066, ФС 42-1992-99, ГРЛС 69/812/7; CAS# 33025-33-1) относится к группе неселективных α-адреноблокаторов и используется при лечении дизенцефальной патологии симпатико-адреналинового типа (оказывает гипотензивное, седативное, противозудное действие), в том числе при профилактике перевозбуждения вестибулярного аппарата.

Трифтазин (ГФ X, стат. 700, CAS## 117-89-5, 605-75-4, 440-17-5) относится к группе нейролептиков, обладает активным антипсихотическим действием, по механизму - блокатор дофаминовых рецепторов. Также обладает противорвотной активностью.

Диферидин (CAS# 972-04-3; Разрешение Минздрава СССР Пр-4 от 23.02.1973 и Фармкомитета Минздрава СССР Пр-18 от 02.07.1976) является центральным м- и н-холинолитиком и подавляет активность перефирических м-холинореактивных систем, оказывает и прямое гипотензивное действие на стенки сосудов [М.А. Разумова. К фармакологии аминоспиртов ацетиленового ряда. Ж. фарм. и токсикол., 1965, №2, с. 153-158]. Как и у других производных ацетиленовых аминоспиртов, он рекомендован для лечения болезни Паркинсона из-за сочетания невысокой токсичности и большой широты фармакологического действия.

Экспериментальная проверка применимости заявляемой композиции для профилактики и лечения болезней движения подтвердила ее эффективность.

Наличие в составе композиции неселективного α-адреноблокатора, подавляющего избыточный тонус симпатической нервной системы, в сочетании с нейролептиком, снижающим эмоциональную возбужденность, возникшую вследствие возбужденности вестибулярных центров, и с м- и н-холиноблокатором, подавляющим избыточный тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, дало положительный результат.

Оптимальное соотношение масс входящих в композицию компонентов определено опытным путем. В предпочтительном варианте реализации заявляемой композиции массовое соотношение компонентов пирроксан : трифтазин : диферидин составляет 10:1:2.

Осуществление группы изобретений можно выполнить различными путями. Так при изготовлении заявляемой композиции в ее состав может быть включен 10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-(трифторметил)фенокситиазин дигидрохлорид (трифтазин, CAS# 440-17-5) или иная его соль, например дималеат (CAS# 605-75-4) или сульфоксид (CAS# 1549-88-8).

Аналогичная возможность варьирования существует и для фармацевтически допустимых солей пирроксана и диферидина.

Заявленная композиция может быть самостоятельной лекарственной формой, но на ее основе могут быть выполнены и различные известные и разрешенные лекарственные формы, обеспечивающие системное действие ЛВ при энтеральном и парентеральном путях введения композиции в организм.

Так для перорального использования лекарственная форма композиции может быть выполнена твердой, например, в виде гранул (сфероидов), порошков, таблеток или капсул. Также для перорального использования лекарственная форма может быть жидкой в виде раствора, суспензии, эмульсии или сиропа. Сублингвальное введение композиции могут обеспечить жевательные лекарственные резинки и пластинки.

Для парентерального использования лекарственная форма, основанная на заявляемой композиции, может быть выполнена в виде раствора, эмульсии, включая эмульсии с липосомным носителем и накожные трансдермальные формы. Возможен вариант изготовления на основе заявленной композиции и мягких лекарственных форм: мази, пластинок и пластырей.

Лекарственная форма, выполненная на основе вышеуказанной композиции, может содержать, кроме действующих терапевтических средств, взятых в вышеуказанном соотношении, также известные вспомогательные вещества и наполнители. Для получения любой из названных лекарственных форм заявляемой композиции могут быть использованы все известные дополнительные ингредиенты (наполнители, носители, эмульгаторы, стабилизаторы, пролонгаторы действия, корригенты, адгезивы и пленкообразователи).

Любая из вышеназванных лекарственных форм, содержащая вышеуказанную композицию, может быть изготовлена комбинацией описанных технологий и приемов, разрешенные Государственной Фармакопеей РФ 12 2010 года, Государственной Фармакопеей СССР 11 1987 года и Европейской Фармакопеей 7.0 2011 года.

Примеры

ПРИМЕР 1 - использование заявляемой композиции для предупреждения моделированной болезни движения.

Испытания проводились в два этапа. На первом предварительном этапе из общего числа испытуемых добровольцев отбирались те лица, которые проявили чувствительность к укачиванию.

Для моделирования болезни движения было использовано раскачивание испытуемых добровольцев на модернизированных качелях Хилова [К.Л. Хилов. Вестник советской оториноларингологии. 1933. №4; с. 213] с автоматическим регулированием амплитуды и частоты раскачивания.

В экспериментах использовали следующие условия создания вестибулярных раздражений: частота 15 мин-1, размах - 12 м, подъем стола качелей – 1 м. Раскачивание человека на двухбрусковых качелях, когда стол качелей остается горизонтальным, приводит к ритмичному воздействию на человека вертикальных линейных ускорений, раздражающих отолитовый отдел вестибулярного аппарата. Длительное раскачивание приводит к аккумуляции отолитовых раздражений, которая сопровождается такими симптомами укачивания как головокружение, тяжесть в голове, повышенное слюноотделение, тошнота. Раскачивание испытуемых продолжалось до появления у них первых необычных ощущений. Этот промежуток времени (в минутах) и служил количественным показателем вестибулярной устойчивости.

Далее в опытах с испытанием препаратов участвовали лишь лица, проявившие чувствительность к укачиванию в предварительных испытаниях. Для устранения фактора тренированности промежуток времени между отборочным опытом и опытом с приемом препарата превышал 20 дней.

Сущность второго этапа испытаний состояла в следующем.

Были изготовлены три группы внешне одинаковых желатиновых капсул. В одни капсулы помещали заявляемую композицию, изготовленную в виде порошка; доза заявляемой композиции содержала 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина. В другие капсулы помещали эталонное вещество - известное противоукачивающее средство аэрон (ФС 42-771-86); доза содержала 0,2 мг скополамина и 0,8 мг гиосциамина (наивысшая разрешенная разовая доза). В третьей группе капсул находилось индифферентное вещество (плацебо).

Испытания проводили методом двойного слепого исследования (ни испытуемый, ни экспериментатор не знали о содержимом принятой за 60 минут до начала раскачивания капсулы).

В Таблице 1 сопоставлены результаты контрольного опыта (прием плацебо) с приемом эталонного противоукачивающего средства и приемом заявляемой композиции.

Из результатов, приведенных в Таблице 1, видно, что аэрон оказал незначительное положительное влияние на устойчивость людей к укачиванию в условиях данного эксперимента. В то же время прием заявляемой композиции достоверно более, чем в два раза увеличивал продолжительность переносимых кумулятивных вестибулярных раздражений. Данный результат (42 минуты, столбец 3 Таблицы 1) в 1,6 раза лучше, чем результат, достигаемый приемом эталонного аэрона (столбец 2 Таблицы 1) и в 2,2 раза лучше приема плацебо.

ПРИМЕР 2 - использование композиции для лечения морской болезни.

Заявляемая композиция прошла испытания в условиях длительного укачивания (морского плавания) на добровольцах, испытывающих все симптомы морской болезни, вызванной килевой качкой на 5-6 бальном волнении (Таблица 2). Испытуемые получали заявляемую композицию (в форме пероральных таблеток, содержащих 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина) один раз в сутки. Большинство из них (66%) ощущали облегчение состояния в течение 6-8 часов после приема, затем симптомы болезни возобновлялись. Семь человек (22%), не почувствовавших действия композиции, составляли группу с сильнейшими симптомами морской болезни, у которых многократно повторяющаяся рвота препятствовала всасыванию композиции перорального применения.

Таким образом, заявляемая композиция оказывала противоукачивающее действие, по величине сходное с приемом 1 мг м-холиноблокатора скополамина (индекс защиты 63%) [Яснецов В.В. и др., с. 100] или 50 мг антигистаминного димедрола (индекс защиты 62%) [Яснецов В.В. и др., с. 117]. Достигнутый индекс защиты соответствует группе эффективных средств для лечения болезней движения.

ПРИМЕР 3 - использование заявляемой композиции для предупреждения воздушной болезни

Заявляемая композиция (в форме таблеток, содержащих 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина) была испытана в условиях кратковременного укачивания на пассажирах легкомоторных самолетов, на которых укачивание развивается наиболее часто и в наиболее выраженной форме. Испытания проводили на добровольцах, в состав которых входили люди, обычно подверженные воздушной болезни и получавшие разовую дозу заявляемой композиции за 30-40 минут до начала полета. Контрольную группу составляли пассажиры, нечувствительные к болезням движения или не желавшие участвовать в испытаниях. Контролем служили наблюдения немедицинского работника, ориентировавшегося по таким внешним признакам болезни, как холодный пот, бледность, жалобы, рвота (Таблица 3).

Из данных Таблицы 3 следует вывод об отчетливо-сильном профилактическом действии заявляемой композиции, особенно очевидном при умеренной нагрузке на вестибулярный аппарат.

ПРИМЕР 4 - использование композиции для предупреждения морской болезни в условиях длительного плавания.

Заявляемая композиция прошла испытания в условиях длительного тридцатидневного плавания при ежесуточном волнении моря не ниже четырехбального. Тридцать четыре испытуемых (младший плавсостав) ежедневно получали разовую дозу заявляемой композиции (в форме таблеток, содержащих 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина) и исполняли свои служебные обязанности. Их самочувствие фиксировали методом самооценки и объективной оценки (наличие тошноты и рвоты).

У 31 одного человека (91%) зафиксировано положительное действие заявляемой композиции (отсутствие вегетативных признаков укачивания). Побочные отрицательные эффекты обнаружены не были. Не были выявлены и такие побочные эффекты как сонливость, головная боль и чувство усталости, обычные при приеме известных противоукачивающих средств - скополамина, димедрола и циклизина.

ПРИМЕР 5 - влияние качественного состава композиции на результаты профилактики моделированной болезни движения.

Моделирование болезней движения проводили на качелях Хилова в условиях, описанных в примере 1.

Были изготовлены пять групп внешне одинаковых желатиновых капсул. В одни капсулы помещали заявляемую композицию, изготовленную в виде порошка; доза заявляемой композиции содержала 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина. Во вторую группу капсул помещали одно из мажорных веществ, входящих в заявляемую композицию, α-адреноблокатор пирроксан (ФС 42-0870), рекомендованного для купирования укачивания в дозе 15-30 мг [М.Д. Машковский. Лекарственные средства.- Изд. 15-е, 2005. - С. 5259]. Использованная доза пирроксана составляла 10 мг (как и в заявляемой композиции). В третьей группе капсул находилось известное противоукачивающее средство - педифен (ФС 2008-06-066 ФСП 42-0008-3931-03, ГРЛС Р N002888/01), относящийся к группе центральных н-холинолитиков в дозе 100 мг. В четвертую группу капсул помещали М-композицию (моделирующую состав заявляемой композиции). М-композиция содержала, как и заявляемая, дифферидин и трифтазин, но вместо пирроксана - педифен в фармацевтически эффективной дозе. Таким образом, четвертая группа капсул с М-композицией содержала 100 мг педифена, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина. В пятую группу капсул помещали индифферентное вещество - крахмал (плацебо).

Испытания проводили методом двойного слепого исследования (ни испытуемый, ни экспериментатор не знали о содержимом принятой за 60 минут до начала раскачивания капсулы).

Результаты экспериментов и сопоставления представлены в Таблице 4.

Из результатов, приведенных в Таблице 4, видно, что педифен и пирроксан оказали незначительное влияние на устойчивость людей к укачиванию в условиях данного эксперимента (столбцы 2 и 3 Таблицы 4) - устойчивость, по сравнению с плацебо, возросла на 44-48%. В то же время прием заявляемой композиции достоверно более, чем в два раза увеличивал продолжительность переносимых кумулятивных вестибулярных раздражений (столбец 4 Таблицы 4) - устойчивость возросла на 133%. Модельная композиция (столбец 5 Таблицы 4), содержащая педифен, трифтазин и диферидин, хотя и проявила 66%-ное увеличение продолжительности переносимых вестибулярных раздражений (что лучше чем индивидуальный показатель одного из ее компонентов - педифена (столбец 2 Таблицы 4), все же значительно отстает от характеристики заявляемой композиции (столбец 4 Таблицы 4).

Следовательно, именно сочетание трех компонентов заявляемой композиции - пирроксана, трифтазина и диферидина, взятых в соотношении 10:1:2 обеспечивает высокие противоукачивающие ее свойства.

Таким образом, заявляемая композиция обеспечивает решение поставленной задачи. Создано новое эффективное средство профилактики и лечения болезней движения. Преимущество заявляемой композиции по сравнению с известной композицией - прототипом очевидно. Заявляемая композиция основана на комбинации известных лекарственных средствах и не требует дорогостоящих фармакологических испытаний. При этом также как и композиция - прототип (патент США US 6140324) заявляемая композиция обеспечивает возможность ее использования не только для лечения болезней движения, но и для лечения болезни Меньера и, кроме того, и для лечения некоторых вестибулярных синдромов, иногда возникающих после операций на среднем ухе.

Ниже приведены примеры экспериментальных исследований, подтверждающие возможность использования композиции для лечения вестибулярных симптомов болезни Меньера и вестибулярных синдромов операций на среднем ухе.

ПРИМЕР 6 - использование заявляемой композиции для лечения симптомов болезни Меньера

Композицию в форме таблеток перорально получали 20 больных, поступивших в клинику в стадии обострения болезни Меньера (головная боль, шум и распирание головы, холодный пот, головокружение). Члены группы испытуемых страдали болезнью Меньера от 2 до 7 лет, и их приступы обычно положительно купировались вдыханием чистого кислорода, а вдыхание карбогена (смесь 95% кислорода и 5% углекислоты) приводило к ухудшению состояния. Действие препарата оценивали как сами больные, так и объективно - по регистрации двухминутной стабилограммы (приборной регистрации частоты и амплитуды колебаний тела больного, стоящего в позе Ромберга). Стабилограммы записывали через 30, 45, 60, 75 и 90 минут после приема композиции и усреднялись. Результаты представлены в Таблице 5.

В день приема заявляемой композиции возобновление приступов болезни Меньера не наблюдалось; а у двух больных из этой группы (10%) приступы головокружения не возобновлялись в течение нескольких месяцев после разового приема заявляемой композиции.

Влияния на артериальное давление у принимавших композицию больных не выявлено.

ПРИМЕР 7 - использование заявляемой композиции для лечения вестибулярных осложнений после стапедопластических операций.

Одним из частых осложнений после хирургического лечения отосклероза является возникновение вестибулярных расстройств. На 6 добровольцах, имеющих подобные осложнения, была испытана заявляемая композиция. Композицию в форме капсул принимали перорально в ближайшие сроки после операции (1-5 суток) или однократно (разовая доза составляла до трех капсул) или в течение нескольких дней. В этом случае максимальная суточная доза составляет 6 капсул, то есть 60 мг пирроксана, 12 мг диферидина и 6 мг трифтазина. Лечебный эффект развивался во всех случаях примерно через 60 минут после приема композиции.

В 4 случаях (67% испытуемых) однократный прием либо 1-2 капсул (двое больных) либо 3 капсул (двое больных) привел к исчезновению тошноты, головокружения и нистагма. В двух случаях разовый прием одной или трех капсул избавил пациентов от рвоты, тошноты, головокружения, однако легкий нистагм сохранился, что потребовало продолжения приема композиции до 3-7 дней (до полного исчезновения нистагма) в той же дозировке.

Во всех случаях не были выявлены побочные действия препарата, а именно изменение артериального давления.

ПРИМЕР 8 - использование композиции для лечения послеоперационных осложнений хирургического лечения гнойного эпитимпанита.

Одним из частых осложнений после хирургического лечения гнойного эпитимпанита является возникновение вестибулярных расстройств. С целью симптоматического лечения больных с подобными осложнениями на 2 добровольцах была испытана заявляемая композиция. Композицию (в таблетированной форме, 1 доза содержала 10 мг пирроксана, 2 мг диферидина и 1 мг трифтазина) принимали перорально в ближайшие сроки после операции (4-7 суток) однократно, по 1 таблетке. Дальнейший прием не требовался из-за исчезновения всех вестибулярно-соматических симптомов. Лечебный эффект развивался во всех случаях примерно через 60 минут после приема композиции.

Влияния действия композиции на показатели артериального давления не выявлено.

Таким образом, доказаны применимость и эффективность заявленной композиции при различных реализациях ее лекарственных форм как для профилактики и лечения болезней движения, так и для лечения вестибулярных расстройств при болезни Меньера и вестибулярных синдромов после слухоулучшающих операций.

1. Композиция для предупреждения и лечения болезней движения, характеризующаяся тем, что содержит от 77,0 до 79,0% масс. 1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-фенилпирролидин-1-ил)пропан-1-она гидрохлорида (пирроксана) или иной его соли, от 7,0 до 8,4% масс. 10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-(трифторметил)фенокситиазина дигидрохлорида (трифтазина) или иной его соли, от 14,0 до 16,6% масс. 1,1-дифенил-4-пиперидин-1-илбут-2-ин-1-ол гидрохлорида (диферидина) или иной его соли.

2. Композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что массовое соотношение компонентов пирроксан : трифтазин : диферидин составляет 10:1:2.

3. Лекарственная форма, содержащая композицию по п. 1.

4. Лекарственная форма по п. 3, характеризующаяся тем, что выполнена с возможностью перорального, буккального, трансдермального и/или парентерального использования.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому гидроксиметилфурфуральному производному, представленному общей формулой I, где R - радикал формулы (I), которое входит в состав продукта, полученного тепловой обработкой стебля спаржи с горячей водой, способу его получения, а также к способу индукции белка теплового шока или регуляции автономной нервной системы и индукции антистрессового действия.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения невралгии. Для этого используют комплекс препаратов, в котором в качестве базисного средства анальгезии применяют один из препаратов нестероидных противовоспалительных соединений, а именно - кеторолака трометамин в дозе 15-75 мг, или метамизол натрия в дозе 500-2500 мг, или кетопрофен в дозе 50-250 мг, или декскетопрофен в дозе 25-125 мг, или лорноксикам в дозе 4-20 мг, в качестве адъювантного средства анальгезии применяют цианкобаламин в дозе 500-2500 мкг, и в качестве спазмолитика миотропного действия применяют дротаверина гидрохлорид в дозе 10-50 мг, которые вводят внутривенно с распределением указанных доз на одно-два введения в сутки продолжительностью курса лечения 1-10 суток.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано для лечения корешкового болевого синдрома поясничного отдела позвоночника в амбулаторных условиях.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения невралгии тройничного нерва. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокаду второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы.

Изобретение относится к применению сигма лиганда, представляющего собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин или его фармацевтически приемлемую соль, для предотвращения и/или лечения боли, ассоциированной с диабетом 2 типа, и связанных с этим симптомов.

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли , обладающему профилактическим или терапевтическим действием для расстройств периферической нервной системы, вызванных противораковыми средствами, и/или нейротрофической фактор-подобной активностью и/или анальгитическим действием, а также к фармацевтическую средству на его основе.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и наркологии, и касается лечения больных алкогольной полинейропатией. Для этого осуществляют инъекционное введение лекарственных средств: - церебролизина в биологически активные точки Т20, Т21, Т13, Т14, мильгаммы в Е32 (парные), PN105 (парные) с дополнительным инъекционным введением мильгаммы в межпальцевые области верхних и нижних конечностей ежедневно в течение 10 дней.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, реабилитации, физиотерапии, и может быть использовано для лечения дискогенной радикулопатии. Для этого проводят медикаментозную терапию в течение 4-5 дней путём внутривенного капельного введения со скоростью 30-35 капель в минуту смеси лекарственных препаратов, содержащей 30 мл раствора актовегина для инъекций, 8-16 мг дексаметазона на 200 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается применения нейрегулина для лечения повреждения периферических нервов. Для этого вводят эффективное количество нейрегулина.

Изобретение относится к 4-арил(гетарил)метил-замещенным 8-циклопентиламино-5,7-дифтор-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксидам 1 Технический результат: получены новые соединения формулы 1, которые могут быть использованы в качестве мягких гипертензивных препаратов.1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к новым фторированным 4-фурил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксидам общей формулы 1 . Технический результат: получены новые соединения формулы 1, обладающие высокой антиаритмической активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения невралгии. Для этого используют комплекс препаратов, в котором в качестве базисного средства анальгезии применяют один из препаратов нестероидных противовоспалительных соединений, а именно - кеторолака трометамин в дозе 15-75 мг, или метамизол натрия в дозе 500-2500 мг, или кетопрофен в дозе 50-250 мг, или декскетопрофен в дозе 25-125 мг, или лорноксикам в дозе 4-20 мг, в качестве адъювантного средства анальгезии применяют цианкобаламин в дозе 500-2500 мкг, и в качестве спазмолитика миотропного действия применяют дротаверина гидрохлорид в дозе 10-50 мг, которые вводят внутривенно с распределением указанных доз на одно-два введения в сутки продолжительностью курса лечения 1-10 суток.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих антибактериальным действием в которой R1a представляет собой Н или карбокси и R1b представляет собой Н, или R1a и R1b представляют собой совместно или группу *-C(O)-NH-S-# или группу *-C(OH)=N-S-# в которой “*” представляет собой точку присоединения R1a и “#” представляет собой точку присоединения R1b; R2 представляет собой Н, (С1-С3)алкил, гидрокси-(С1-С3)алкил, бензил или (С3-С5)циклоалкил; R3 представляет собой Н или галоген; U представляет собой N или CR4; причем R4 означает Н или (С1-С3)алкокси; А представляет собой СН, В представляет собой NH и m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2; или А представляет собой N, В отсутствует, m представляет собой 2 и n представляет собой 2; Y представляет собой СН или N; и Q представляет собой О или S.

Изобретение относится к фармацевтической комбинации и к фармацевтической композиции и, в частности, к комбинации анальгетика и противовоспалительного средства, выбранного из кеторолака и мелоксикама, и фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.

Изобретение относится к применению 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазина общей формулы I для лечения β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, сопровождаемой отложением белков в головном мозге и сниженной активностью АВСС1-переносчика в головном мозге, в том числе деменции Альцгеймера, болезни Паркинсона или деменции с тельцами Леви.

Изобретение относится к композиции детектирующих агентов для живых клеток, в частности для эпителиальных опухолевых клеток; композиция содержит 0-5% фолиевой кислоты, 0-10% комплекса фолиевой кислоты, 0,01-5% метиленового синего, 0,1-10% углеводного восстановителя, 2-6% уксусной кислоты и 3-95% воды.
Изобретение относится к медицине, а именно к разделу «ревматология», и может применяться для лечения больных ревматоидным артритом. Изобретение представляет способ лечения больных ревматоидным артритом, включающий одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии, отличающийся тем, что в качестве базисного противовоспалительного препарата больному для приема внутрь один раз в неделю назначают метотрексат в дозировке 15 мг и фолиевую кислоту в дозировке 5 мг и в течение 5-10 дней внутримышечно мовалис в дозировке 15 мг и одновременно назначают 7-10 процедур внутривенного лазерного облучения крови с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК - 365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении хронического эндоцервицита. После обработки слизистой цервикального канала шейки матки тампоном с 0,02% раствором метиленовой сини проводят инстилляцию раствора цефоперазона в количестве 1,0 г порошка, растворенного в 2,0 мл воды для инъекций.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство, обладающее вируцидной активностью, для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций, вызванных вирусом семейства herpesviridae, отличающееся тем, что указанное средство содержит пироксикам в веществе-носителе.

Изобретение относится к области фармации и касается новых фармацевтических композиций для пероральной доставки фитонутриентов. Фармацевтическая композиция включает, по меньшей мере, один фитонутриент из ряда: эпигаллокатехин-3-галлат, дииндолилметан, гинестеин, ресвератрол, куркумин, и солюбилизатор - привитый сополимер поливинилкапролактам/поливинилацетат/полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 90000-140000 г/моль при массовом соотношении, по меньшей мере, одного фитонутриента и солюбилизатора от 1:5 до 1:1.

Группа изобретений включает новую терапевтическую композицию и лекарственную форму, содержащую упомянутую композицию. Композиция предназначена для предупреждения и лечения болезней движения, для лечения вестибулярных симптомов болезни Меньера и вестибулярных синдромов после операций на среднем ухе. Композиция содержит пирроксан, трифтазин и диферидин в массовом соотношении 10:1:2. Лекарственная форма может иметь различные реализации, в частности лекарственная форма может быть выполнена с возможностью перорального, буккального, трансдермального иили парентерального использования. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 8 пр., 5 табл.

Наверх