Способ диагностики псориатического артрита

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

G01N33/49 - крови

A61B8/00 - Диагностирование с использованием ультразвуковых, инфразвуковых или звуковых волн (ультразвуковая терапия A61N 7/00; системы, использующие отражение или вторичное излучение акустических волн, например формирование акустических изображений G01S 15/00)

A61B5/107 - измерение физических размеров, например размеров тела в целом или его частей

A61B5/00 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2629627:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической иммунологии. У больных определяют клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии диагностики псориатического артрита и присваивают им баллы. При возрасте старше 40 лет присваивают 1 балл, кожном зуде - 1 балл, псориазе ногтей - 1 балл, индексе массы тела (ИМТ) больше или равном 25 кг/м² - 1 балл, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) больше или равной 7 мм/ч - 1 балл, уровне общего холестерина более 4,2 ммоль/л - 1 балл, уровне цитокина TNFα выше 8,1 пг/мл - 1 балл, выявлении генотипа С-597 IL10 - 1 балл, гепатомегалии по результатам УЗИ - 1 балл. Суммируют полученные баллы, и при сумме баллов равной 5 или более диагностируют псориатический артрит. Способ позволяет достоверно диагностировать псориатический артрит у больных псориазом за счет определения клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных критериев диагностики. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, клинической иммунологии, и может быть использовано для диагностики псориатического артрита.

Псориатический артрит (ПсА) является одной из тяжелых и резистентных к проводимой терапии клинических форм псориаза (ПС). ПсА относится к группе серонегативных спондилоартритов и характеризуется разнообразными клиническими проявлениями с преимущественной локализацией воспалительного процесса в тканях опорно-двигательного аппарата. ПсА развивается примерно у трети больных псориазом и часто приводит к инвалидизации больных [Schoels M. Psoriatic arthritis indices. Clin Exp Rheumatol. 2014; 85 (5): 109-112]. Вариабельность клинической картины, разнообразие механизмов, приводящих к развитию псориатического артрита, отсутствие единых диагностических и дифференциально-диагностических критериев существенно затрудняют раннюю диагностику ПсА [Теу H.L., Ее H.L., Tan A.S. at al. Risk factors associated with having psoriatic arthritis in patients with cutaneous psoriasis. J Dermatol. 2010; 37 (5): 426-430].

Известен способ диагностики псориатического артрита, основанный на анализе неспецифических лабораторных показателей (ревматоидный фактор, С-реактивный белок, циркулирующие иммунные комплексы и аутоантитела) [Кундер Е.В. Псориатический артрит: классификация, активность, лабораторная и инструментальная диагностика. Вестник ВГМУ. 2013, 12 (2); 31-41]. Недостатки способа: трудоемкость, а также отсутствие критериев, характерных только для псориатического артрита.

Известен способ диагностики псориатического артрита на основании 10 критериев Mathies H. [Mathies H. Psoriatic arthritis. Acta Med. Austriaca. 1974; 1:3-12]:

1) поражение дистальных межфаланговых кистей и стоп;

2) артрит трех суставов одного и того же пальца кистей (осевое поражение);

3) раннее поражение большого пальца стопы;

4) талалгия - боль в пятках;

5) наличие кожных псориатических высыпаний или псориатического поражения ногтей;

6) случаи псориаза у родственников;

7) отрицательная реакция на ревматоидный фактор (РФ);

8) рентгенологические проявления (остеолизис с разноосевыми смещениями костей, периостальные наложения, отсутствие околосуставного остеопороза);

9) рентгенологические признаки паравертебральных оссификаций;

10) клинические или рентгенологические признаки сакроилеита.

Диагноз псориатического артрита выставляется при наличии трех критериев, один из которых должен быть пятым, шестым или восьмым. При положительной реакции на ревматоидный фактор необходимо наличие пяти критериев, среди которых обязательно должны быть девятый и десятый [Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. М.: МЕДпресс-информ, 2000. 272 с.]. Критерии Mathies H. актуальны и в настоящее время, однако способ диагностики ПсА субъективен, неспецифичен и трудоемок.

Прототипом заявляемого способа выбран способ диагностики псориатического артрита на основании пяти критериев CASPAR (Classification criteria for Psoriatic Arthritis) [Taylor W., Gladman D., Helliwell P., Marchesoni Α., Mease P., Mielants H. and the CASPAR Study Group Development of New Criteria From a Large International Study. Arthr. Rheum. 2006; 54(8): 2665-2673]:

1) наличие псориаза в момент осмотра (2 балла), в анамнезе (1 балл), в семейном анамнезе (1 балл);

2) псориатическая дистрофия ногтей - точечные вдавления, онихолизис, гиперкератоз (1 балл);

3) отрицательный ревматоидный фактор (1 балл);

4) дактилит - припухлость всего пальца в момент осмотра или дактилит в анамнезе (1 балл);

5) рентгенологические признаки внесуставной костной пролиферации по типу краевых разрастаний (кроме остеофитов) на рентгенограммах кистей и стоп (1 балл).

Диагноз псориатический артрит выставляется при наличии признаков воспалительного заболевания суставов (артрит, спондилит или энтезит) и не менее трех баллов из перечисленных пяти критериев.

Недостатки способа: неспецифичность показателей (аналогичные изменения наблюдаются и при других серонегативных спондилоартропатиях), недостаточная достоверность из-за субъективности критериев, отсутствие маркеров нарушений иммунной системы, связанных с дисбалансом цитокинов, индуцирующих воспалительную реакцию в коже и суставах у больных псориатическим артритом.

Задачей изобретения является создание достоверного информативного способа диагностики псориатического артрита.

Задача достигается тем, что у больных псориазом с признаками поражения суставов определяют клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии диагностики псориатического артрита и присваивают им баллы:

возраст больного старше 40 лет	- 1 балл;
кожный зуд	- 1 балл;
псориаз ногтей	- 1 балл;
индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 25 кг/м²	- 1 балл;
скорость оседания эритроцитов (СОЭ) больше или равна 7 мм/ч	- 1 балл;
уровень общего холестерина более 4,2 ммоль/л	- 1 балл;
уровень цитокина TNFα выше 8,1 пг/мл	- 1 балл;
выявление генотипа С-597 IL10	- 1 балл;
гепатомегалия по результатам ультразвукового исследования (УЗИ)	- 1 балл.

Суммируют полученные баллы, и при сумме баллов равной или более 5 диагностируют псориатический артрит.

Выбор критериев осуществлялся на основе проведенного статистического анализа данных, полученных при клиническом и лабораторном обследованиях больных псориазом на наличие псориатического артрита. В число показателей вошли те, по которым были получены статистически значимые различия и доказано наличие корреляционной связи между исследуемыми признаками и результатами проведенных исследований. Данные критерии повышают достоверность диагностики ПсА, так как отражают многофакторность, иммуноопосредованность и полисистемность заболевания.

Пороговое значение суммы баллов (5 и более) получено на основании сопоставления данных проведенных исследований с результатами комплексного обследования больных псориазом на наличие или отсутствие псориатического артрита.

Технический результат заявленного способа диагностики псориатического артрита:

- повышение достоверности и объективизации за счет использования информативных диагностических критериев;

- возможность ранней диагностики ПсА;

- расширение арсенала способов для диагностики ПсА.

Способ осуществляется следующим образом.

Диагноз «псориаз» устанавливается у больных при наличии характерных псориазиформных высыпаний на коже с псориатической триадой феноменов, выявляемой при поскабливании элементов предметным стеклом [Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. М.: Мед. лит., 2006. - с. 278].

У больных с установленным диагнозом «псориаз» и признаками поражения суставов (жалобы на боли в суставах, припухлость, изменение конфигурации суставов) при медико-генетическом обследовании определяют согласно способу: возраст, кожный зуд, псориаз ногтей, индекс массы тела, СОЭ, уровень общего холестерина, уровень цитокина TNFα в сыворотке крови (методом твердофазного иммуноферментного анализа), полиморфизм С-597А гена IL10 из цельной венозной крови (методом полимеразной цепной реакции), гепатомегалию по результатам УЗИ.

Наличие каждого из предложенных показателей оценивают как 1 балл, а отсутствие - 0 баллов. Рассчитывают сумму баллов.

Сумма баллов равная или более 5 свидетельствует о псориатическом артрите.

Клинический пример. Пациентка Б. Возраст: 53 года. Поступила с жалобами на зудящие высыпания на волосистой части головы, туловище, верхних, нижних конечностях и боли в коленных суставах. Предварительный диагноз: псориаз.

Данные объективного осмотра: процесс распространенный, локализован на волосистой части головы, туловище, верхних, нижних конечностях, представлен ярко-красными папулами, сливающимися в бляшки, покрытые серебристо-белыми чешуйками с инфильтрацией в основании. При поскабливании папул предметным стеклом выявлена положительная псориатическая триада. Ногтевые пластинки деформированы, с вдавлениями (псориаз ногтей). Отмечается припухлость коленных суставов.

Проведено обследование больной по предлагаемому способу, в результате которого получены следующие данные: возраст 53 года (старше 40 лет) - 1 балл; кожный зуд - 1 балл; псориаз ногтей - 1 балл; индекс массы тела (ИМТ) 40,2 (больше 25) - 1 балл; СОЭ 20 мм/ч (больше 7) - 1 балл; уровень общего холестерина 4,3 ммоль/л (больше 4,2 ммоль/л) - 1 балл; уровень цитокина TNFα 23,9 пг/мл - 1 балл; выявлен генотип С/А-597 IL10 - 1 балл; гепатомегалия по результатам УЗИ - 1 балл. Сумма баллов равна 9 (больше 5 баллов), что соответствует диагнозу псориатический артрит.

Заявленным методом в Кожно-венерологическом диспансере №1 (г. Красноярск) было обследовано 97 больных с клинически верифицированным диагнозом «псориаз» в возрасте от 18 до 65 лет. Псориатический артрит был диагностирован у 48 больных. По результатам комплексного клинико-инструментального обследования этих больных диагноз ПсА был подтвержден у 43 из них (чувствительность метода составила 87,5%, специфичность - 67,3%).

Таким образом, способ информативен, отвечает современным требованиям к методам клинико-лабораторной диагностики, позволяет достоверно диагностировать псориатический артрит у больных псориазом и может быть рекомендован для применения в клинической практике.

Способ диагностики псориатического артрита, включающий обследование больных и балльную оценку критериев, отличающийся тем, что при наличии псориаза с признаками поражения суставов у больных определяют клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии диагностики псориатического артрита и присваивают им баллы, при возрасте старше 40 лет присваивают 1 балл, кожном зуде - 1 балл, псориазе ногтей - 1 балл, индексе массы тела (ИМТ) больше или равном 25 кг/м² - 1 балл, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) больше или равной 7 мм/ч - 1 балл, уровне общего холестерина более 4,2 ммоль/л - 1 балл, уровне цитокина TNFα выше 8,1 пг/мл - 1 балл, выявлении генотипа С-597 IL10 - 1 балл, гепатомегалии по результатам ультразвукового исследования - 1 балл, суммируют полученные баллы, и при сумме баллов равной или более 5 диагностируют псориатический артрит.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики параимплантарного воспаления после эндопротезирования крупных суставов, характеризующийся тем, что производят забор крови, готовят образцы сыворотки крови, осуществляют исследование сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа, определяя количественные значения показателей: фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), и белка, стимулирующего макрофаги (MSP), а также интерлейкинов 1, 4, 8, 10 (IL1, IL4, IL8, IL10), рассчитывают коэффициент выраженности макрофагальной реакции и коэффициент выраженности гуморального ответа , определяют показатель развития параимплантарного воспаления К, равный (К1+К2)-2.7, и при его отрицательных значениях констатируют регресс патологического процесса, при положительных значениях - прогресс патологического процесса.

Способ оценки влияния алюминия на иммунный статус // 2629597

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для оценки влияния алюминия на иммунный статус. Для этого в пробе крови пациента определяют содержание алюминия, и в тех пробах крови пациентов, где содержание алюминия выше референтного значения, извлекают иммунокомпетентные клетки.

Способ диагностики и/или прогнозирования острого повреждения почек // 2629591

Изобретение относится к области биомедицины и касается способа диагностирования острого повреждения почек и применения in vitro набора, содержащего праймеры, необходимые для выполнения способа.

Способ диагностики периода инфекционного заболевания, вызванного вирусом varicella zoster у детей // 2629335

Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, и может быть использовано для диагностики периода инфекционного процесса, вызванного вирусом ветряной оспы.

Калибровочный реагент и способ // 2629310

Группа изобретений относится к способу калибровки составного анализа, включающему: добавление калибровочного реагента, включающего по меньшей мере две различные связывающие молекулы, где каждая молекула обладает способностью специфичного связывания с агентом захвата и способностью связываться с детектирующей молекулой и где по меньшей мере две из связывающих молекул имеют различные специфичности и присутствуют в различных концентрациях, добавление детектирующей молекулы, детектирование связанной детектирующей молекулы, создание калибровочной кривой, включающей ряд калибровочных точек/интервалов.

Trail r2-специфические мультимерные скаффолды // 2628699

Настоящая группа объектов изобретения относится к области биотехнологии. Предложен рекомбинантный мультимерный скаффолд на основе 3 домена FnIII тенасцина (Tn3), который специфически связывается с рецептором 2 TRAIL (TRAIL R2).

Рекомбинантный ген l1hpv16, рекомбинантная плазмида pqe-l1/16, белок l1hpv16 и их применение // 2628693

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Представлен рекомбинантный ген, кодирующий белок L1 вируса папилломы человека 16 типа, с кодонами, оптимизированными для гетерологичной экспрессии в штаммах Е.

Антитела, способные специфически связываться с her2 // 2628094

Изобретение относится к области биохимии. Предложено антитело к рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека, а также включающие указанное антитело фармацевтические композиции, предназначенные для профилактики и лечения злокачественной опухоли и для индуцирования апоптоза.

Применение селективного иммуносорбента для удаления антител к десмоглеину 3 типа из сыворотки крови у больных пузырчаткой // 2627652

Изобретение относится к медицине и касается способа получения селективного иммуносорбента для удаления антител к десмоглеину 3 типа (Dsg3) из крови больных пузырчаткой, при котором приготавливают раствор Dsg3 в фосфатном буфере.

Способ прогнозирования невынашивания беременности инфекционного генеза на ранних сроках гестации // 2627472

Настоящее изобретение относится к акушерству и касается прогнозирования угрозы невынашивания инфекционного генеза на ранних сроках гестации. Сущность способа: в сыворотке крови беременных со сроком 6-11 недель гестации с помощью иммуноферментного анализа определяют уровень интерфероноподобного цитокина IL-28B.

Способ измерения характеристик деформируемости эритроцитов (варианты) // 2629594

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и может быть использована для измерения характеристик деформируемости эритроцитов. Для этого проводят видеозапись и обработку дифракционной картины, возникающей при рассеянии лазерного пучка на разбавленной суспензии эритроцитов, деформированных в сдвиговом потоке силами вязкого трения, оцифровку этой дифракционной картины, определение формы линии изоинтенсивности, лежащей в области дифракционной картины.

Способ оценки резистентности организма к воздействию прооксидантных факторов // 2629391

Изобретение относится к медицине и раскрывает способ оценки резистентности организма к воздействию прооксидантных факторов. Способ характеризуется тем, что определяют значение соотношения легкодоступных и труднодоступных тиоловых групп плазмы крови, окисляемость их пероксидом водорода, по интегральному коэффициенту (ИК) оценивают дисбаланс функционирования тиолового звена антиоксидантной системы плазмы крови и при значении ИК равном или менее 1,5 относительных единиц определяют нормальную резистентность организма к действию прооксидантных факторов, при значении ИК выше 1,5 относительных единиц определяют наличие конформационных изменений белков и соотношение небелковых/белковых тиолсодержащих соединений плазмы крови и нарушение функционирования тиолового звена антирадикальной защиты, сопровождающееся сниженной резистентностью организма при развитии окислительного повреждения.

Способ забора конденсата выдыхаемого воздуха новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции // 2629388

Изобретение относится к области медицины, а именно - к неонатологии, к способам мониторинга состава конденсата выдыхаемого воздуха новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции, с целью мониторинга состояния пациента.

Способ определения степени активности язвенного колита // 2628631

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. Для определения степени активности язвенного колита измеряют температуру тела пациента в °С, оценивают в диагностических коэффициентах (ДК) содержание лейкоцитов (109/л), тромбоцитов (109/л), скорость оседания эритроцитов из общего анализа крови (мм/ч) и общее число жалоб, характерных для язвенного колита.

Способ пошаговой диагностики наследственной тирозинемии 1 типа у детей // 2627647

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается способа ранней диагностики наследственной тирозинемии 1 типа (HT1). Сущность способа заключается в том, что детям первых 3-х месяцев жизни, у которых имеет место сочетание симптомокомплекса, состоящего из лихорадки неясного генеза, отеков, желтухи и диспепсического синдрома, а у детей в возрасте 4 месяцев и старше - гепато- или гепатоспленомегалии и клинических проявлений острого рахита, проводят исследование крови с оценкой уровня гемоглобина и количества эритроцитов, количества тромбоцитов, уровня АЛТ, ACT, билирубина и его фракций, уровня щелочной фосфатазы, кальция, фосфора, АФП, коагулограммы.

Способ прогнозирования риска субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга у лиц азиатской расы // 2627643

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования повышенного риска субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга у лиц азиатской расы.

Способ изготовления биомеханического сенсора для измерения сил адгезии в системе "клетка-клетка" // 2627455

Изобретение касается способа изготовления биомеханического сенсора для измерения сил адгезии в системе «клетка-клетка». Сущность способа заключается в том, что используют влажную камеру, стандартный tipless кантилевер, суспензию лимфоцитов.

Способ лечения больных алиментарно-конституциональным ожирением // 2626147

Изобретение относиться к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для коррекции избыточного веса и лечения алиментарного ожирения. Больным алиментарно-конституциональным ожирением проводят курсы рефлексотерапии в виде иглоукалывания тормозным методом и гипокалорийную диетотерапию.

Способ прогнозирования несостоятельности колоректального анастомоза // 2625746

Изобретение относится к области хирургии и биохимии и представляет собой способ прогнозирования несостоятельности колоректального анастомоза с помощью анализа крови, отличающийся тем, что в первые и четвертые сутки послеоперационного периода выполняют хемилюминесцентный анализ эритроцитов крови и при возрастании интенсивности вспышки (Imax) свыше 160 мВ и светосуммы (S) свыше 700 мВ*сек прогнозируют высокий риск несостоятельности анастомоза.

Способ выбора тактики лечения больных острым деструктивным панкреатитом // 2625742

Изобретение относится к медицине и предназначено для выбора тактики ведения пациента с острым деструктивным панкреатитом. Ежедневно в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, оценивают тяжесть состояния пациента по шкале APACHE II и дополнительно измеряют внутрибрюшное давление, если на 2-е сутки от поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) внутрибрюшное давление повышается в пределах 1-2 степени, а к 4-5 суткам затем снижается без дальнейшего повышения; на 2-е сутки серотонин крови снижается до 23 нг/мл, а затем к 4-5-м суткам повышается с последующей тенденцией к нормализации; на 2-е сутки показатель шкалы APACHE II повышается до 17 баллов и выше, затем снижается к 4-5 суткам без последующего увеличения - прогнозируют относительно благоприятное течение; в случае, если на 2 сутки от поступления в отделение ОРИТ внутрибрюшное давление повышается в пределах 1-2 степени, затем снижается к 4-5 суткам и вновь повышается до 2-3 ст.

Способ оценки эффективности лечения болезни гоше у детей // 2629626

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности лечения детей с болезнью Гоше. Проводят ультразвуковую фиброэластометрию печени и селезенки на аппарате FibroScan, по крайней мере, дважды - до и во время лечения ферментозаместительной терапией.