Бифункциональная композиция для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и представляет собой фармацевтическую композицию активных субстанций для пероральной лекарственной формы, выполненную в виде твердой лекарственной формы. Изобретение заключается в том, что является бифункциональным лекарственным средством, содержащим в качестве биологически активных веществ - хондроитина сульфат, целекоксиб и вспомогательные вещества - остальное при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает создание препарата для перорального применения в виде капсул, который обладает репаративным, противовоспалительным и обезболивающим действиями и может быть использован как самостоятельное или вспомогательное лекарственное средство при состояниях, связанных со снижением функций опорно-двигательного аппарата. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и представляет собой фармацевтическую композицию активных субстанций для пероральной лекарственной формы, выполненную в виде твердой лекарственной формы. Лечебный эффект предлагаемого препарата обусловлен влиянием хондроитина сульфата на процессы деструкции в суставе, усилением пролиферативной активности хряща и остеоцитов субхондральной кости и способностью селективной нестероидной противовоспалительной субстанции (НПВС) - ЦОГ-2 ингибитора - целекоксиба оказывать обезболивающее и противовоспалительное действия.

Болезни костно-мышечной системы находятся на 4 месте по количеству случаев заболеваемости, немногим уступая сердечным, дыхательным и пищеварительным. В последнее десятилетие XX века и в начале XXI века отмечается рост заболеваемости и распространенности болезней XIII класса по МКБ-10 "Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани" (БКМС), особенно остеоартроза (OA).

Медико-социальная значимость болезней опорно-двигательного аппарата определяется их большой распространенностью (ПО на 1000 взрослого населения) хроническим прогрессирующим течением, ростом показателей первичной заболеваемости (число вновь заболевших ежегодно увеличивается на 25%) и инвалидности (третье место после болезней органов кровообращения и злокачественных новообразований), значительными прямыми и косвенными экономическими затратами, а также снижением качества жизни и сокращением ее продолжительности. Известно, что развитие OA у женщин приводит к уменьшению продолжительности жизни в среднем на 10-15 лет.

В настоящее время широкое распространение в практике лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата применяются препараты на основе натриевой соли хондроитина сульфата (ХС) - мукополисахарида из животных тканей, являющегося естественным компонентом хрящевого межклеточного вещества. Препараты ХС относятся к медленнодействующим симптом-модифицирующим и способны контролировать течение заболевания, замедлять темпы его прогрессирования, стабилизировать структурные изменения в гиалиновом хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов. тем самым предупреждая развитие остеоартроза в интактных суставах (Структум, Терафлекс, Хондроитин-Акос) [1].

Известно, что уменьшение продолжительности жизни у пожилого контингента больных, страдающих дегенеративными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в большей степени зависит от интенсивности боли, чем от наличия или отсутствия жизнеугрожающих заболеваний (например, ИБС, артериальной гипертензии и др.) [2]. Поэтому в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата наряду с хондропротективными средствами используются нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, нимесулид и пр.).

В настоящее время отсутствуют пероральные препараты, обладающие бифункциональным действием, способные одновременно осуществлять хондропротективное действие, присущее ХС, и обезболивающее, противовоспалительное действие, присущее НПВП.

Задачей изобретения является создание комбинированного лекарственного средства, предназначенного для перорального применения при заболеваниях суставов и позвоночника, сочетающего в себе лечебные свойства фармацевтических субстанций с установленными и хорошо изученными фармакологическими свойствами: хондроитина сульфата и целекоксиба, являющегося высоко селективным ингибитором ЦОГ2 [3].

Поставленная задача решается тем, что состав композиции разрабатывался с учетом предполагаемого фармакологического действия. Она должна обладать хондропротективным действием, оказывая положительный эффект на процессы, способные подавлять катаболические процессы в хряще и в субхондральной кости, а также анальгетическим и противовоспалительным действиями. Действие препарата должно быть направлено на активизацию развития клеток хряща - хондроцитов и синтез протеогликанов. Препарат должен оказывать ЦОГ-2 ингибирование, являясь безопасной альтернативой «традиционным» НПВП.

Вспомогательные вещества, которые могут быть использованы в составе композиции, представляют собой стандартные ингредиенты, например лактоза, крахмал, ПВП, ПЭГ 6000, кроскармелоза натрия, магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, додецилсульфат натрия, тальк либо другие, обеспечивающие создание пероральной лекарственной формы.

Технологической формой приготовления композиции является твердая лекарственная форма - капсулы.

Активные компоненты взяты в следующем соотношении, %:

Хондроитина сульфат	75-85 (предпочтительно 80)
Целекоксиб	19-11 (предпочтительно 14)

Вспомогательные вещества взяты в количестве, необходимом для создания композиции, пригодной для осуществления технологического процесса капсулирования.

Способ исполнения изобретения заключается в приготовлении гранулята целекоксиба, смешении его с хондроитина сульфатом и магния стеаратом.

Полученной смесью заполняют желатиновые капсулы.

Фармакологические эффекты и высокая биодоступность обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов.

Хондроитина сульфат. Представляет собой сульфированный глюкозаминогликан (ГАГ), состоящий из цепи переменных сахаров (N-ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты) и обладает способностью присоединяется к белкам как часть протеогликана. Цепи хондроитина сульфата связаны с гидроксильными группами на сериновых остатках некоторых белков. Функции хондроитина в значительной степени зависят от свойств всего протеогликана, частью которого он является. Хондроитина сульфат является основным компонентом внеклеточного матрикса и играет важную роль в поддержании структурной целостности ткани. Эта функция характерна для крупных агрегированных протеогликанов: аггрекана, версикана, бревикана и нейрокана (лектиканы). В качестве части аггрекана, хондроитина сульфат является основным компонентом хряща. Плотно упакованные и высокозаряженные сульфатные группы хондроитинсульфата генерируют электростатическое отталкивание, что обеспечивает большую часть сопротивления сжатию хряща. Потеря хондроитина сульфата в хряще является основной причиной остеоартрита. Хондроитина сульфат обладает способностью подавлять катаболические процессы в хряще и в субхондральной кости, блокируя повреждающее сустав действие папаина и калликреина,

Целекоксиб. Эффективный контроль боли - одна из приоритетных задач терапевтической практики. Хроническая боль, оказывая значительное негативное влияние на витальные функции организма (прежде всего на состояние сердечно-сосудистой системы (ССС)), не только ухудшает качество жизни, но и сокращает ее продолжительность. Целекоксиб относится к нестероидным противовоспалительным препаратам последнего поколения - коксибам, являющимся высокоселективными ЦОГ-2 ингибиторами, которые были созданы как более безопасная альтернатива «традиционным» НПВП. Их основным достоинством является избирательность воздействия на различные формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В терапевтических дозах они практически не влияют на «физиологический» фермент ЦОГ-1, подавляя лишь его индуцируемую разновидность ЦОГ-2, который активно синтезируется в области тканевого повреждения клетками «воспалительного ответа». Благодаря работе ЦОГ-2 в пораженной области резко повышается концентрация простагландинов (ПГ), важнейших медиаторов боли и воспаления. Целекоксиб избирательно подавляет этот процесс, что определяет его высокие анальгетическое и противовоспалительное действия [4].

Пример 1

1. 28 г целекоксиба измельчают в ступке или шаровой мельнице.

2. Измельченный целекоксиб смешивают с 7,4 г лактозы, 0,98 г поливинилпирролидона и 0,42 г кроскармелозы натрия.

3. К сухой порошкообразной смеси прибавляют 10-15 мл воды очищенной, массу перемешивают и прибавляют 1,2 г додецилсульфата натрия. Массу перемешивают до получения однородной консистенции.

4. Влажную смесь подвергают гранулированию и сушке при Т=(37÷40)°C до постоянного веса.

5. Сухой гранулят измельчают и просеивают через сито с размером ячеек 0,5-1,0 мм.

6. Гранулят смешивают с 160 г хондроитина сульфата и 2 г стеарата магния, тщательно перемешивают. Получают 200 г смеси, пригодной для капсулирования.

7. Заполнение капсул осуществляют любым известным способом.

Получают 785 капсул, содержащих 250 мг, либо 390 капсул, содержащих 500 мг, либо 195 капсул, содержащих 1 г лекарственной формы.

Полученный препарат по физико-химическим показателям соответствует разработанному проекту ФСП (таблица 1).

Источники информации

1. Pincus Т., Sokka Т. Abstract presented during the American College of Rheumatology 2005 Scientific Sessions. San Diego, California.

2. Патент RU 2216332 C1, 2002. Акционерное Курганское общество Медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.

3. Патент 003363 В1, 1999. ДЖ.Д. СИРЛ ЭНД КО. (US).

4. Каратеев А.Е. Что лучше для профилактики НПВП-гастропатии: коксибы или комбинация «традиционных» НПВП и гастропротектора? // Русский медицинский журнал, 673.

1. Средство для лечения болезней суставов и позвоночника, являющееся бифункциональным и обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, отличающееся тем, что в качестве хондропротективного средства содержит хондроитина сульфат, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства оно содержит специфический ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб, взятые в следующих количествах, мас. %:

хондроитина сульфат	75-85
целекоксиб	11-19,

при этом количество активных веществ не превышает 98 мас. %, а вспомогательные вещества составляют остальное до 100 мас. %.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит хондроитина сульфат в количестве 80 мас. % и целекоксиб в количестве 14 мас. %.

3. Средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ включает смесь следующих компонентов, мас. %:

поливинилпирролидон	0,49
кроскармелоза натрия	0,21
додецилсульфат натрия	0,6
стеарат магния	1,0
лактоза	остальное до 100