Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения кислородсодержащих макрогетероциклов, которые являются потенциальными биологически активными веществами, например, с противовирусной активностью. Способ заключается в том, что проводят каталитическое взаимодействие этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами или 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди (II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению кислородсодержащих макрогетероциклов, производные которых имеют широкий потенциал в фармакологии в качестве биоактивных препаратов.

Известен способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитическим взаимодействием α-диазо-β-кетоэфиров с циклическими ацеталями в присутствии родиевого катализатора при температуре 60°C в течение нескольких часов (RafaelBallesteros-Garrido, DianeRix, CelineBesnard, JeromeLacour. Medium-Sized Rings versus Macrocycles through Rhodium-Catalyzed Ring-Expansion Reactions of Cyclic Acetals. // Chem. Eur. J. 2012. T. 18. P. 6626-6631).

Недостатками известного способа являются использование дорогостоящего родиевого катализатора, проведение реакции в инертной среде аргона, низкий выход целевых продуктов (не выше 80%).

Задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения кислородсодержащих макрогетероциклов, отличающегося увеличением выхода целевого продукта.

Указанная задача решается тем, что способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитической реакцией согласно изобретению проводят взаимодействием этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами и 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди (II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов.

Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4.

Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2.

Способ осуществляется следующим образом.

Используемые в реакциях циклические ацетали получали по известным методикам (Д.Л. Рахманкулов, В.В. Зорин, Ф.Н. Латыпова, Р.С. Мусавиров, И.Н. Сираев. Методы синтеза 1,3-дигетероаналогов циклоалканов. - Уфа: Реактив, 1998, 254 с.).

Этил-2-диазо-3-оксобутират получали по методике (Peace B.W., Carman F., Wulfman D.S. The Soluble Copper(I)-Catalyzed Decomposition of Dimethyl Diazomalonate and Di-t-butyl-Diazomalonate in the Presence of Some Cycloalkenes // Synthesis. - 1971. - V. 1971. - N. 12. - P. 658-661).

Катализатор - трифлат меди (II) - используется торговый реагент.

Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:

- Бензол - ГОСТ 5955-75;

- Силикагель - mesh 60-100, «Lancaster».

К раствору 1,3-диоксациклана и катализатора Cu(CF3SO3)2 добавляют этил-2-диазо-3-оксобутират в бензоле. Реакционную смесь перемешивают при температуре 80°C в течение 4 часов. Мольное соотношение 1,3-диоксациклан : трифлат меди : этил-2-диазо-3-оксобутират : бензол = 100:1:50:9333. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и пропускают через тонкий слой силикагеля, растворитель удаляют в слабом вакууме и остаток хроматографируют на оксиде кремния.

Пример 1.

К раствору 1,2 ммоль циклического ацеталя и 1,2⋅10-5 моль (4 мг) катализатора Cu(CF3SO3)2 при интенсивном перемешивании и температуре 80°C добавляли в течение 15 мин раствор 0.6 ммоль (100 мг) этил-2-диазо-3-оксобутирата в 10 мл бензола. Реакционную массу перемешивали при нагревании 4 часа. По окончании реакции (контроль по ГЖХ) реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и пропускали через тонкий слой силикагеля, растворитель удаляли в слабом вакууме и остаток хроматографировали на силикагеле.

Выход этил (5Z)-7,11-диметил-1,4,8-триоксациклоундека-5,10-диен-5-карбоксилата - 90%.

Результаты синтезов приведены в таблице, синтезы проведены аналогично примеру 1.

Из таблицы видно, что предлагаемый способ позволяет достигнуть выхода кислородсодержащих макрогетероциклов 85-95% по сравнению с прототипом, где выход достигает 40-80%, что обеспечит широкое использование этих соединений в качестве лекарственных средств, обладающих широким спектром физиологического действия.

1. Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитическим взаимодействием этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами и 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди(II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии и к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - бискраунсодержащим дистирилбензолам общей формулы I, в которой A - бензольный фрагмент формулы II или III: где n=0, 1, а также к способу получения соединений формулы I, заключающемуся в том, что бисфосфонаты общей формулы IV, в которых A имеет вышеуказанные значения, R - низший алкил, подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы V, где n=0, 1, и процесс проводят в среде органического растворителя или смеси органического растворителя с водой.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения пентаоксаспироалканов общей формулы (1), заключающегося в том, что 1,1-1,1-бис(гидроперокси)циклоалканы (где циклоалкан - циклопентан, или циклогексан, или циклогептан, или циклооктан, или циклододекан) подвергают взаимодействию с формальдегидом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, и мольном соотношении 1,1-бис(гидроперокси)циклоалкан : формальдегид : Sm(NO3)3·6H2O = 10:20:(0.3-0.7), при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Изобретение относится к cоединениям формулы А, В или С, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которые являются промежуточными соединениями для получения икотиниба-ингибитора тирозинкиназы, а также изобретение относится к способам получения икотиниба, гидрохлорида икотиниба и указанных соединений.

Изобретение относится к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - симметричным краунсодержащим диенонам общей формулы I, где n=1, 2; m=0, 1, и способу их получения, заключающемуся в том, что циклоалканоны общей формулы II, где n=1, 2; подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы III, где m=0, 1, и процесс проводят в смеси органического растворителя с водой или в среде органического растворителя.

Изобретение относится к способу получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, который заключается в том, что взаимодействие эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля, дихлорзамещенного олигоэтиленгликоля и гидроксида натрия осуществляют в присутствии катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного, при перемешивании в ДМФА, при температуре 100-110°C, который находит применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных.

Изобретение относится к новым противоопухолевым соединениям, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в качестве противоопухолевых агентов. .

Изобретение относится к способу получения триоксепана формулы (I) содержащего менее 3,5 мас.% диалкилпероксида относительно общего количества пероксидов, включающий стадии взаимодействия гликоля формулы R3CHOH-CH2 -C(CH3)2OH с пероксидом водорода в присутствии кислоты с образованием гидропероксида гликоля, очистки гидропероксида гликоля, взаимодействия очищенного гидропероксида гликоля с кетоном или альдегидом формулы R1R2CO в присутствии кислоты с образованием триоксепана и очистки триоксепана, где R1, R2 и R3 выбирают, независимо, из водорода и (С1-С20)-алкила, (С3 -С20)-циклоалкила, (С6-С20)-арила, (С7-С20)-аралкила и (С7-С 20)-алкарила, где указанные группы могут включать линейные или разветвленные алкильные группы, в то время как две группы из R1-3 могут соединяться с образованием циклоалкильного кольца; причем необязательные один или несколько заместителей у каждого R1-3 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, линейного или разветвленного алк(ен)ила, арилокси, галогена, карбоновой кислоты, сложного эфира, карбокси, нитрила и амидо, при условии, что если и R1, и R2, оба представляют собой метильные группы, то R3 не является водородом.

Изобретение относится к составам с циклическими пероксидами кетонов, использующимся в процессах (со)полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к пероксидным композициям, предназначенным для использования в способах полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения кислородсодержащих макрогетероциклов, которые являются потенциальными биологически активными веществами, например, с противовирусной активностью. Способ заключается в том, что проводят каталитическое взаимодействие этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами или 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди Cu2 при температуре 80°C в течение 4 часов. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. : 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. : 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх