Способ тактики лечения эндометриоза при нежелательной беременности

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения эндометриоза при нежелательности беременности. Для этого определяют коэффициент активности эндометриоза (КАЭ) как отношение значений уровня клеток целомического эпителия СА-125 на 2-3 и 7-9 дни менструального цикла (МЦ), при значении КАЭ до 1,4 пациентке назначают постоянное использование комбинированных гормональных контрацептивов (КГК); при КАЭ от 1,5 до 2,9 назначают или КГК в непрерывном режиме, или гестагены также в непрерывном режиме. Способ позволяет упростить и индивидуализировать выбор тактики лечения эндометриоза при нежелательности беременности при его доступности и низкой себестоимости. 2 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения эндометриоза при нежелательной беременности.

По данным ВОЗ удельный вес генитального эндометриоза в структуре гинекологической заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста составляет от 7 до 50%. Эндометриозом страдает 1 из 10 женщин (World Bank, 2009) и поражает он 5-10% женщин в общей популяции (Mounsey AL, Wigus A et al., 2006; Eskenazi В, Warner ML, 1997), в том числе около 5,5 миллионов женщин в США и 16 миллионов женщин в Европе (Taylor ММ, 2003). Распространен он широко среди женщин репродуктивного возраста и чем раньше эндометриоз возникает, тем тяжелее он клинически протекает (Ballweg ML, 2003). Окончательные патогенетические механизмы его развития до конца не известны. Аргументированной в настоящее время считается теория метаплазии целомического эпителия, которая характеризуется повышением активности СА-125 во время менструации. Наибольшие значения обнаружены в ранней пролиферативной (фолликулярной) фазе. Однако разовое определение уровня СА-125 не имеет достоверного диагностического значения и не позволяет выбрать тактику лечения.

Известен способ определения показаний к проведению гормонотерапии у больных генитальным эндометриозом, заключающийся в том, что в крови определяют содержание глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и альфаглицерофосат дегидрогеназы (α-ГФДГ). При величине активности этих ферментов соответственно 62,5 мкмоль/мл/мин и 57,2 мкмоль/мл/мин, гормонотерапию считают эффективной, а при повышении значения Г-6-ФДГ до 190 мкмоль/мл/мин и α-ГФДГ до 425,9 мкмоль/мл/мин гормонотерапию считают неэффективной (патент RU 2108583, патентообладатели - Н.В. Рымашевский, З.И. Микашинович, Н.И. Пицура).

Однако данный способ позволяет лишь оценить эффективность проводимой гормонотерапии. При этом выбор дифференцированного подхода к лечению эндометриоза при использовании данного способа отсутствует.

Известен способ сочетанного определения СА-125, РЭА и СА-19-9 для мониторинга их содержания у больных с эндометриозом до операции, после и на фоне гормонального лечения. Доказано, что повышение уровня СА-125, РЭА и СА-19-9 являются прогностическим признаком рецидива эндометриоза, который появляется за 2 месяца до клинических его проявлений (Адамян Л.В., Кулаков В.И. Распространенные формы генитального эндометриоза. М., 1996, с. 10-12).

Этот способ не дает возможности дифференцированного выбора тактики лечения эндометриоза, кроме этого, определение трех маркеров (СА-125, РЭА и СА-19-9) ведет к повышению стоимости обследования.

Определение СА-125 осуществляют относительно несложным и безвредным методом иммуноферментного анализа (ИФА) (Ткачева Г.А., 1989). В менструальной крови концентрация СА-125 составляет в среднем 377,9 ЕД/мл, т.е. приблизительно в 11 раз выше, чем в периферической крови, что подтверждает мнение о происхождении СА-125 в основном из эндометрия (Matsubara J., 1988). Наибольшие значения СА-125 обнаружены в ранней пролиферативной фазе и в середине секреторной. Специфичность определения уровня СА-125 при эндометриозе превышает 90%.

За ближайший аналог принят способ ранней оценки целесообразности консервативного лечения внутреннего эндометриоза тела матки (патент RU 2459582 С1, патентообладатели - Поморцев А.В., Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Лобанов К.А.), заключающийся в том, что на фоне использования комбинированных оральных контрацептивов (КОК) путем дуплексного ультразвукового сканирования в В-режиме и цветового допплеровского картирования определяют количество локусов кровотока на единицу площади во всех исследуемых слоях миометрия перед лечением и затем через три месяца после начала лечения и при условии суммарного снижения количества локусов кровотока не менее чем на 45% определяют низкий риск рецидива и целесообразность продолжения курса консервативного лечения.

Недостатки ближайшего аналога.

1. Способ основан преимущественно на данных санографии, которая не является 100% методом диагностики эндометриоза.

2. Проведение одной санографии требует в большинстве случаев дополнительных инструментальных методов обследования (гистероскопия, лапароскопия).

3. Способ позволяет говорить только о возможности проведения и/или продолжения курса консервативного лечения с использованием КОК.

4. Кроме этого, предлагаемая методика подразумевает математический анализ количества локусов кровотока до и после лечения КОК и снижение числа локусов кровотока не менее чем на 45%, что сопряжено с дополнительными математическими расчетами.

5. Способ не позволяет проводить дифференцированный подход к выбору тактики лечения эндометриоза.

Задачи.

- Обеспечить доступность проведения способа лечения и простоту его выполнения.

- Снизить себестоимость диагностики и лечения эндометриоза.

- Упростить выбор тактики лечения.

- Обеспечить индивидуализированную тактику лечения эндометриоза с учетом нежелательности беременности.

Сущность изобретения заключается в определении в пробе крови изменений циркулирующих в крови клеток целомического эпителия (СА-125) в течение фолликулярной фазы менструального цикла на 2-3 и 7-9 дни менструального цикла (МЦ) с определением коэффициента активности эндометриоза (КАЭ) как отношение значений уровня клеток целомического эпителия (СА-125): СА-125, определенные на 2-3 день МЦ, разделить на СА-125, определенные на 7-9 дни МЦ, и при значении КАЭ до 1,4 пациентке назначают постоянное использование комбинированных гормональных контрацептивов (КГК); а при КАЭ от 1,5 до 2,9 назначают или КГК в непрерывном режиме, или гестагены также в непрерывном режиме.

Технические результаты.

Доступность способа определяется наличием лабораторий, выполняющих определение уровня клеток целомического эпителия (СА-125) в каждом лечебном учреждении, а также доступность выполнения данного анализа в коммерческих лабораторных структурах. При этом стоимость однократного анализа составляет 500 рублей, определение СА-125 дважды в течение МЦ стоит 1000 рублей. У ближайшего аналога проведение ультразвукового исследования (УЗИ), как минимум дважды, ведет к затратам более 3000 рублей, что в три раза дороже, чем предлагаемый способ. Кроме этого, учитывая, что метод УЗИ не является сто процентным способом диагностики эндометриоза, может потребоваться дополнительное проведение гистероскопии и лапароскопии, что в разы (от 35 до 63 раз!) может превысить материальные затраты. Таким образом, благодаря нашему способу снижается себестоимость диагностики. Расчет коэффициента активности эндометриоза (КАЭ) путем простого деления позволил при его значении ниже 1,4 назначать постоянно комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), а при КАЭ от 1,5 до 2,9 назначать или КГК в непрерывном режиме, или гестагены также в непрерывном режиме. Данный подход упрощает выбор тактики лечения эндометриоза и способствует его индивидуализации, а при нежелательности беременности предохраняет от нее.

Сравнение базового и предлагаемого способа выбора дифференцированной тактики лечения эндометриоза представлено в таблице 1.

Способ апробирован в клинических условиях на 431 женщине, данные о которых представлены в таблице 2.

Способ осуществляют следующим образом. На первом этапе изменение концентрации циркулирующих в крови клеток целомического эпителия (СА-125) определяют с помощью стандартных наборов реактивов автоматически на анализаторе Элексис 2010 фирмы «Хоффман-Ла Рош Лтд.» (Швейцария). Общее время продолжительности выполнения анализа составляет 18 мин. Себестоимость проведения анализа СА-125 составляет в коммерческой лаборатории 500 рублей. Так как необходимо дважды в одном менструальном цикле (МЦ) определить уровень СА-125, то общая стоимость определения дважды СА-125 составляет 1000 рублей. Путем простого деления полученного результата уровня СА-125 на 2-3 день МЦ на результат уровня СА-125, полученного на 7-9 дни МЦ, мы получаем коэффициент активности эндометриоза (КАЭ). Дифференцированный подход, основанный на величине КАЭ, позволяет выбрать соответствующее лечение: при КАЭ до 1,4 назначаются комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), а при КАЭ от 1,5 до 2,9 назначаются или КГК в непрерывном режиме, или гестагены также в непрерывном режиме.

При этом уровень КАЭ не выше 2,9 исключает инвазивность, присущую проведению лапароскопии и гистероскопии, для выбора тактики лечения эндометриоза. Обе эти манипуляции (гистероскопия и лапароскопия) требуют не только временных затрат (от 45 до 90 мин), но и интенсивной работы анестезиолога для оказания анестезиологического пособия, медсестры-анестезиста для проведения необходимых медсестринских манипуляций, операционной медицинской сестры. Кроме этого, используют медицинское дорогостоящее оборудование, источники электроэнергии, операционный и другой инструментарий. Себестоимость проведения лапароскопии складывается из затрат на саму операцию, которые составляют 20000 рублей, и проведения анестезиологического пособия, составляющего 10000 рублей. Гистероскопия стоит 5000 рублей, анестезиологическое пособие при проведении «малых» гинекологических операций 6000 рублей. И это не считая послеоперационного периода и возможных хирургических и анестезиологических осложнений. Кроме того, такая тактика является травматичной, требует больших затрат на медико-социальную реабилитацию.

Примеры

Пример 1

Пациентка С., 37 лет, обратилась на прием с жалобами на обильные и болезненные менструации, значительно усиливающиеся накануне и в дни менструации, болезненный половой акт, головокружения, слабость, снижение трудоспособности. Длительность менструального цикла (МЦ) составляла 25 дней.

По данным УЗИ гениталий, проведенном на 6 день МЦ: матка в retroflexia, размерами 56×51×62 мм, миометрий диффузно-неоднородной структуры, передняя стенка толщиной 16 мм, задняя - 18 мм, эндометрий 11 мм (утолщен), повышенной эхогенности, однородный. Размеры правого яичника (OVdex) - 35×30×26 мм, объем (V) - 13,9 см3, фолликулы в диаметре (d)=6-8 мм, строма яичника однородная. Размеры левого яичника (OVsin) - 34×23×25 мм, V=9,97 см3, фолликулы в d=6-8 мм, строма однородная.

По УЗИ гениталий, проведенном на 24 день МЦ: матка в retroflexia 57×50×60 мм, миометрий диффузно-неоднородный, эндометрий 15 мм, гиперэхогенный, однородный. OVdex размером 38×31×32 мм, V=19,2 см3, фолликулы в d=7-8 мм, строма однородная, индекс резистентности (IR) - 0,41. OVsin - 35×24×29 мм, V=12,4 см3, фолликулы в d=7-8 мм, строма яичника однородная. При проведении исследования определены следующие показатели: правая маточная артерия PI=2,6; IR=0,89; МАС=31,7 см/с. Индекс Хатля 224; левая маточная артерия PI=3,3; IR=1,0; МАС=21,2 см/с. Индекс Хатля 241; аркуатная артерия PI=5,0; IR=1,0.

Определен КАЭ путем исследования в течение фолликулярной фазы МЦ уровня СА-125: на 3 день МЦ показатель составил 87,4 МЕ/мл; на 7 день МЦ - 64,3 МЕ/мл. При этом КАЭ=1,35.

Клинические проявления купировались через 7 месяцев пролонгированного приема КГК.

Пациентке была назначена пролонгированная контрацепция диеногест содержащим контрацептивом (2 мг) и содержащим этинил-эстрадиол 30 мкг длительно, вплоть до менопаузы при нежелательности беременеть.

На фоне приема КГК в дни менструальной реакции уровень СА-125 был 21,2-16,9 МЕ/мл.

Учитывая, что на фоне использования КГК мы добились нормализации показателей СА-125, можно продолжить прием КГК как можно долго: до планирования беременности или до наступления менопаузы. Данная пациентка решила детородную функцию и поэтому прием КГК будем продлен до 50-ти лет.

Пример 2

Пациентка М., 35 лет, обратилась на прием с жалобами на обильные со сгустками кровянистые выделения во время менструации, головокружения, боли внизу живота без четкой локализации, резко усиливающиеся накануне и в дни менструации, боли при половых контактах, беспокоящие на протяжении всего менструального цикла, усиливающиеся последние 4 месяца, снижение трудоспособности. Длительность менструального цикла (МЦ) составляла 24 дня.

По данным УЗИ гениталий, проведенном на 7 день МЦ: матка в retroflexia, размерами 58×50×60 мм, миометрий диффузно-неоднородной структуры, передняя стенка толщиной 17 мм, задняя - 21 мм, эндометрий 10-11 мм (утолщен), средней эхогенности, однородный. Размеры правого яичника (OVdex) - 36×29×26 мм, объем (V) - 14,6 см3, фолликулы в диаметре (d) - 5-8 мм, строма яичника однородная. Размеры левого яичника (OVsin) - 35×25×25 мм, V=11,6 см3, фолликулы в d=5-8 мм, строма однородная.

По УЗИ гениталий, проведенном на 23 день МЦ: матка в retroflexia 57×43×57 мм, миометрий диффузно-неоднородный, в субэндометриальном слое визуализируются несколько анэхогенных включений d=3-4 мм, эндометрий 14 мм, гиперэхогенный, однородный. OVdex размером 37×31×30 мм, V=18 см3, фолликулы в d=5-8 мм, строма однородная, желтое тело d=22 мм, индекс резистентности (IR) - 0,42. OVsin - 33×24×28 мм, V=11 см3, фолликулы в d=5-8 мм, строма яичника однородная. При проведении исследования определены следующие показатели: правая маточная артерия PI=2,6; IR=0,89; МАС=31,7 см/с. Индекс Хатля 224; левая маточная артерия PI=3,3; IR=1,0; МАС=21,2 см/с. Индекс Хатля 241; аркуатная артерия PI=5,0; IR=1,0.

Определен КАЭ путем исследования в течение фолликулярной фазы МЦ уровня СА-125: на 3 день МЦ показатель составил 174,4 МЕ/мл; на 7 день МЦ - 93,4 МЕ/мл. При этом КАЭ=1,87.

Учитывая величину КАЭ=1,87 назначено лечение: прием комбинированных гормональных контрацептивов (КГК), содержащих эстрадиол-валерат и диеногест в непрерывном режиме.

На фоне лечения отмечено улучшение самочувствия, исчезновение болей внизу живота, менструации стали безболезненные, умеренные, без сгустков.

При проведении повторного исследования КАЭ, его величина составила 1,1 (на 2 день условного МЦ 93,4 МЕ/мл, на 8 день - 86,2 МЕ/мл), КГК рекомендовано продолжить до момента решения вопроса о желанной беременности, учитывая хроническое рецидивирующее течение эндометриоза.

После 2-х лет приема КГК после отмены наступила желанная беременность, которая протекала с явлениями угрозы в сроке 7-8 недель, которые были купированы. Роды в срок, вес плода мужского пола 3100 г и длиной 52 см, по АПГАР 8-9 баллов.

Пример 3

Пациентка Д., 33 года, обратилась с жалобами на болезненные, обильные со сгустками менструации, боли при половых контактах. Длительность МЦ составляла 23 дня. Кроме этого, пациентка предъявляла жалобы на отсутствие беременности в течение 2-х лет регулярной половой жизни без предохранения. Муж обследован, здоров. Из анамнеза: маточные трубы проходимы.

При проведении УЗИ гениталий на 21 день МЦ: матка в anteflexio нормальных размеров 44×33×48 мм, структура миометрия неоднородная, незначительно диффузная, передняя стенка толщиной 29 мм, задняя - 17 мм. Эндометрий гиперэхогенный, толщиной 11 мм. OVdex размерами 33×22×34 мм, V=12,9 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная, желтое тело размерами 19×12 мм, IR=0,4-0,5. OVsin размерами 25×16×20 мм, V=4,2 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная. Правая маточная артерия: PI=2,6; IR=0,89; МАС=31,7 см/с. Индекс Хатля 228. Левая маточная артерия: PI=3,3; IR=1,0; МАС=21,2 см/с. Индекс Хатля 244. Аркуатная артерия: PI=5,0; IR=1,0.

Проведено определение СА-125 на 3 день МЦ 57,57 МЕ/мл; на 7 день МЦ 34,95 МЕ/мл, КАЭ=1,65.

Учитывая длительность бесплодия и возраст пациентки, было предложено проведение лапароскопии, от которой пациентка категорически отказалась.

Учитывая величину КАЭ=1,65, было назначено лечение: прием 2 мг диеногеста в непрерывном режиме.

По УЗИ гениталий, проведенном на 7 день условного МЦ через 3 месяца лечения: матка в anteflexio нормальных размеров 50×35×48 мм, структура миометрия однородная, передняя стенка 14 мм, задняя 14 мм, симметричная. Эндометрий пролиферативный, 4 мм. OVdex - 31×15×17 мм, V=5,0 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная, IR=0,58. OVsin - 32×14×22 мм, V=5,5 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная, IR=0,6. Правая маточная артерия IR=0,79; МАС=8,6 см/с. Индекс Хатля 208. Левая маточная артерия IR=0,63; МАС=8,3 см/с; Индекс Хатля 201. Аркуатная артерия PI=5,0; IR=0,7.

Через 3 месяца от начала лечения: СА-125 на 3 день условного МЦ - 40,25 МЕ/мл; на 7 день МЦ - 32,7 МЕ/мл, КАЭ=1,23.

Через 6 месяцев лечения: СА-125 на 3 день условного МЦ - 16,16 МЕ/мл; на 7 день МЦ - 16,11 МЕ/мл, КАЭ=1,0.

Тест на биологическую совместимость через 2 месяца лечения: результат неблагоприятный.

Тест на биологическую совместимость через 6 месяцев лечения: результат удовлетворительный.

В первый МЦ после окончания лечения наступила беременность, протекавшая без угрозы прерывания, которая закончилась рождением здорового ребенка, женского пола, с оценкой по шкале Апгар при рождении 8-9 баллов.

Пример 4

Пациентка Ш., 21 год, обратилась с жалобами на болезненные, обильные со сгустками менструации, боли при половых контактах, беспокоящие в течение 6 мес. Из анамнеза: 3 месяца назад обратилась с жалобами на болезненные, обильные со сгустками менструации, боли при половых контактах. При обследовании обнаружена гиперплазия эндометрия (передне-задний размер полости матки 17 мм), назначен дидрогестерон (дюфастон) по 1 таблетке × 2 раза в день с 11 по 25 дни менструального цикла (МЦ) в течение 1-го МЦ. На фоне лечения положительной динамики не отмечалось: сохранялись обильные менструации, со сгустками, болезненные, на УЗИ в динамике - передне-задний размер полости матки 15 мм. Длительность МЦ 27 дней. Вопрос о беременности в настоящее время не стоит.

Показатели СА-125 на 3 день МЦ - 331,6 МЕ/мл; на 7 день МЦ - 93,62 МЕ/мл, КАЭ=3,54.

УЗИ гениталий на 24 день МЦ до лечения: матка в anteflexio нормальных размеров 47×39×53 мм, структура миометрия однородная, передняя стенка 14 мм, задняя 14 мм, симметричная. Эндометрий толщиной 15,3 мм. OVdex - 46×40×19 мм, V=18,5 см3, с анэхогенным образованием 40×24 мм, негомогенное (взвесь), капсула неравномерно уплотнена. OVsin - 29×26×19 мм, V=7,6 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная.

Учитывая анамнез, наличие образования яичника - эндометриомы, данные КАЭ, предложено проведение лапароскопии.

В условиях гинекологического стационара произведена лапароскопия. При ЛС в позади-маточном пространстве множественные очаги эндометриоза. В обоих яичниках определяется плотная белочная оболочка с выраженным сосудистым рисунком и множеством кистозно-атрезированных фолликулов. Произведена биопсия париетальной брюшины, коагуляция эндометриоидных гетеротопий, диатермокаутеризация яичников. Данные гистоответа №75186 биопсия брюшины - очаги эндометриоза. Гистоответ №75184-85 левый яичник - очаговый фиброз капсулы яичника. Единичные первичные фолликулы, 1-кистозно-атретичный; гистоответ №75183: в биоптате правого яичника 2 кистозно-атрезирующихся фолликула, эндометриоидная киста.

Назначено лечение: гестагены (диеногест 2 мг) в непрерывном режиме на 6-9-12 месяцев. На фоне лечения отмечено улучшение общего самочувствия, купирование болей внизу живота, менструации безболезненные, умеренные, без сгустков.

Показатели СА-125 на фоне лечения через 1 мес - 114,10 ед/мл во время менструальной реакции.

СА-125 на фоне лечения через 3 мес (МЦ на фоне лечения нет) - 100,3 МЕ/мл.

СА-125 на фоне лечения через 6 мес - 35,9 МЕ/мл.

СА-125 на фоне лечения через 9 мес- 19,8 МЕ/мл.

УЗИ гениталий через 3 мес лечения: матка в anteflexio нормальных размеров 48×36×55 мм, структура миометрия однородная, эндометрий 12 мм. Стенки тела матки симметричные. OVdex размерами 23×16×20 мм, V=3,8 см3, строма однородная. OVsin - 24×20×20 мм, V=5,1 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная.

УЗИ гениталий через 6 мес лечения: матка в anteflexio нормальных размеров 46×36×51 мм, структура миометрия однородная, Эндометрий 6 мм. Стенки тела матки симметричные. OVdex - 24×16×21 мм, V=4,3 см3, строма однородная. OVsin - 25×21×21 мм, V=5,8 см3, фолликулы в d=5-6 мм, строма однородная.

УЗИ гениталий на 9 день МЦ через 9 мес после окончания лечения: матка в anteflexio нормальных размеров 51×36×44 мм, структура миометрия однородная, контуры четкие. Эндометрий 12 мм. Стенки тела матки симметричные. OVdex - 27×16×24 мм, V=5,4 см3, строма однородная. OVsin - 35×23×29 мм, V=10,2 см3, с доминантным фолликулом в d=22 мм, строма однородная.

Так как пациентка планирует беременность через 2 года, рекомендовано было продолжить лечение и профилактику осложнений эндометриоза путем приема КГК.

Способ выбора тактики лечения эндометриоза при нежелательности беременности, включающий сонографическое исследование, использование контрацептивов, отличающийся тем, что дополнительно определяют коэффициент активности эндометриоза (КАЭ) как отношение значений уровня клеток целомического эпителия СА-125 на 2-3 и 7-9 дни менструального цикла (МЦ), при значении КАЭ до 1,4 пациентке назначают постоянное использование комбинированных гормональных контрацептивов (КГК); при КАЭ от 1,5 до 2,9 назначают или КГК в непрерывном режиме, или гестагены также в непрерывном режиме.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки риска развития простудных заболеваний у лиц пожилого возраста, заключающийся в исследовании ротовой жидкости пациента пожилого возраста с определением концентрации иммуноглобулина А и концентрации иммуноглобулина G, отличающийся тем, что исследование проводят через час после еды, двукратно с разницей в 30 дней и полость рта за 15 минут до забора ротовой жидкости промывают раствором натрия хлорида 0,9%, далее рассчитывают отношение концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G и в случае снижения отношения концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G при втором исследовании в 2 раза и более пациента относят в группу высокого риска развития простудных заболеваний у лиц пожилого возраста.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем исследования периферической венозной крови до начала сохраняющей терапии у беременных женщин с клиническими признаками угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели, заключающийся в том, что в плазме крови определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики угрожающих преждевременных родов. Способ диагностики угрожающих преждевременных родов, включающий биохимическое исследование периферической венозной крови у беременных женщин, заключающийся в том, что в сроки гестации 24-34 недели в плазме крови определяют концентрацию норадреналина и при ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к микробиологии. Способ определения адгезии микроорганизмов на эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта и клеточной линии НЕр 2 заключается в том, что осуществляют забор материала, получают из указанного материала суспензию клеток с концентрацией 2×106 кл/мл, определенной на денситометре, смешивают 0,1 мл полученной суспензии клеток с 0,1 мл суспензии бактерий с концентрацией 2×109 кл/мл, инкубируют 30 мин при 37°С, после инкубирования смесь трехкратно отмывают забуференным физраствором при 600 об/мин по 10 мин, далее удаляют супернатант из осадка и делают мазки на стекле, фиксируют в пламени спиртовки 2-3 с и окрашивают по Граму, под микроскопом подсчитывают в 10 полях зрения среднее количество адсорбированных микроорганизмов - средний показатель адгезии, проведя не менее трех опытов, и считают степень адгезии от 0 до 1,9 - низкоадгезивной, от 2 до 4,9 - среднеадгезивной, свыше 5 - высокоадгезивной, при условии, что в случае забора эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта его осуществляют медицинским ершиком после предварительного полоскания раствором антисептика хитозана на Абисибе.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии при диагностике врожденных заболеваний, и может быть использовано для ранней диагностики синдрома Алажилля у детей.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска формирования синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у девочек-подростков.

Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к прижизненной оценке действия реагентов на образование стоматоцитов. Способ прижизненной оценки действия реагентов на образование стоматоцитов, включающий выделение эритроцитов из крови и изучение их формы с помощью светового микроскопа, отличается тем, что суспензию эритроцитов помещают на предметное стекло, опускают в нее объектив микроскопа (100х), после образования эхиноцитов и добавления реагентов проводят микрофотосъемку.

Изобретение относится к областям экологии, ветеринарии, животноводства и предлагается для использования в качестве теста прижизненной оценки уровня аккумуляции свинца в мышечной ткани крупного рогатого скота герефордской породы.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, позволяющим осуществлять эффективный скрининг антиоксидантов. Способ экспресс-скрининга потенциальных антиоксидантов заключается в том, что выделяют липопротеиды низкой плотности (ЛНП) из плазмы венозной крови здоровых доноров, осуществляют окисление липопротеидов низкой плотности при температуре 37°С внесением 30 мМ сульфата меди (CuSO4), после чего через фиксированные интервалы времени измеряют накопление липогидропероксидов (конъюгированных диенов) при 233 нм (ΔD233) и по результатам исследования строят кинетическую кривую окисления ЛНП, из которой определяют продолжительность периода индукции (τ), затем в опытные пробы вносят исследуемые антиоксиданты (конечная концентрация 1 мкМ), растворенные либо в 96% этаноле - для жирорастворимых веществ или в среде инкубации - для водорастворимых веществ, и если продолжительность периода индукции исследуемого вещества выше 0,4 - вещество может рассматриваться в качестве эффективного антиоксиданта; если ниже 0,1 - исследованное вещество эффективным антиоксидантом не является.

Изобретение относится к медицине, и предназначено для ранней диагностики дисфункции сфинктера Одди III типа у пациентов, оперированных по поводу желчнокаменной болезни.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогноза развития постперикардиотомного синдрома (ПКТС) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших аортокоронарное шунтирование, характеризующийся тем, что у пациентов через сутки после операции определяют активность аргиназы в эритроцитах и арилэстеразную активность параоксоназы (PON) в плазме крови, затем рассчитывают коэффициент К по формуле: К = аргиназа/PON, где «аргиназа» - это активность аргиназы, МЕ/(г Hb); «PON» - арилэстеразная активность параоксоназы, МЕ/(мг белка); и при значении коэффициента К, равном 0,39 и более, у пациента прогнозируют развитие ПКТС с вероятностью 67%. Технический результат заявляемого изобретения заключается в повышении точности, специфичности и чувствительности прогностического метода, позволяющего выделить группу риска на раннем этапе и выбрать адекватную терапию для пациентов. 1 табл., 2 пр., 1 ил.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу прогнозирования развития бронхиальной астмы у больных полипозным риносинуситом. Способ прогнозирования развития бронхиальной астмы у больных полипозным риносинуситом, заключающийся в том, что в крови пациентов определяют молекулы средней массы (МСМ), ед.оп.пл., измеряют температуру выдыхаемого и вдыхаемого воздуха (Т выд), °С, и (Т вдых), °С, и определяют разность температур (ΔT), °С, между температурой вдыхаемого и выдыхаемого воздуха, прогноз осуществляют с помощью дискриминантного уравнения: D=+5,028×Т выд-0,405×ΔТ-8,910×МСМ, где граничное значение дискриминантной функции 152,16; при D больше или равно граничному значению дискриминантной функции прогнозируют отсутствие развития бронхиальной астмы у больных с полипозным риносинуситом; при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие бронхиальной астмы у больных с полипозным риносинуситом. Вышеописанный способ позволяет эффективно прогнозировать развитие бронхиальной астмы у больных полипозным риносинуситом. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования осложнений у пациента в острый период политравмы путем исследования показателей крови и мочи, отличающийся тем, что при поступлении у пациента определяют показатели концентрации глюкозы, общего белка и натрия в сыворотке крови, фибриногена в плазме, белка в моче, в цельной крови количество лейкоцитов и тромбоцитов, определяют активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время и протромбиновый индекс, сравнивают полученные результаты с показателями нормы, используемыми в лаборатории, и оценивают вероятность развития летального исхода и осложнений в виде пневмонии, жировой эмболии и нагноения. Способ позволяет на раннем этапе оценивать состояние пациента и прогнозировать развитие осложнений острого периода политравмы, вовремя принять необходимые профилактические и лечебные действия. 4 пр.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для улучшения структуры кишечной микробиоты. Описано применение берберина, позволяющее избирательно увеличивать первую популяцию кишечной микробиоты при одновременном уменьшении второй популяции кишечной микробиоты у субъекта. Первая популяция кишечной микробиоты включает бактерию, продуцирующую короткоцепочечную жирную кислоту (SCFA), и вторая популяция кишечной микробиоты включает бактерию, продуцирующую эндотоксин. Группа изобретений позволяет улучшить структуру кишечной микробиоты. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования развития печеночной недостаточности при механической желтухе. Дополнительно проводят приготовление мазков крови с последующим сканированием эритроцитов методом полуконтактной атомно-силовой микроскопии и измерения их параметров, затем определяют индекс печеночной недостаточности, учитывая показатель значения билирубина, гаммаглютамилтрасферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы, относительный объем эритроцита, который определяют как ΔV=V/V0, где V - объем эритроцита в эксперименте, a V0 - объем эритроцита в норме, оба объема вычисляют по данным атомно-силовой микроскопии. При ИПН=0,5 и выше прогнозируют риск развития печеночной недостаточности. Способ позволяет осуществить раннее прогнозирование развития печеночной недостаточности при механической желтухе до начала появления клинических признаков. 4 ил., 1 табл.

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для проведения терапевтического лекарственного мониторинга топирамата у пациентов в условиях стационара. Для этого проводят количественное определение топирамата в плазме крови человека с использованием высокоселективного метода хроматомасс-спектрометрии. Анализ проводят с использованием матрицы раствора внутреннего стандарта - 2,3-4,5-бис-О-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы-N-(4-хлорбензоил)сульфамата и топирамата, полученного экстракцией из плазмы крови. Разделение продуктов экстракции проводят на колонке ХTerra MS C18. Элюирование со скоростью 0,8 мл/мин при температуре колонки 35°C проводят раствором А (10 мМ ацетат аммония) и раствором Б (смесь ацетонитрила и 10 мМ ацетата аммония в отношении 90:10) в соотношении раствор А : раствор Б = 40:60 (%). Топирамат детектируют по четырем дочерним ионам с m/z 95.9, 122.0, 161.9, 280.0, образующимся в результате фрагментации родительского молекулярного иона топирамата с m/z 338.2, а его концентрацию рассчитывают по формуле: С=15,06732079×AR, где С - концентрация топирамата (мкг/мл), AR - отношение площади хроматографического пика топирамата к площади пика внутреннего стандарта. Изобретение позволяет количественно и с высокой достоверностью определять топирамат в плазме крови пациентов. 1 табл., 4 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста плода. Способ прогнозирования включает определение показателей полового развития девочки, в частности индекса массы тела и возраст менархе, определение гомозиготы ТТ в гене NOS3 (-786) T>C, определение гомозиготы СС в гене ESR1 (-397) T>C и вычисление прогностического индекса. При значении прогностического индекса больше 0 делают заключение о низком риске аномальных маточных кровотечений пубертантного периода; при значении прогностического индекса меньше или равно 0 прогнозируют высокий риск формирования аномальных маточных кровотечений пубертантного периода. Изобретение обеспечивает своевременную диагностику, позволяет повысить результативность лечения и избежать серьезных осложнений и рецидивов аномальных маточных кровотечений пубертантного периода. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования степени вероятности полной регрессии при проведении неоадъювантной химиотерапии у пациенток с люминальным В молекулярно-генетическим субтипом рака молочной железы. Для этого проводят гистологическое исследование препаратов ткани первичного новообразования до проведения неоадъювантной химиотерапии. При этом в препаратах оценивают инфильтративный компонент, в котором определяют наличие трабекулярных, тубулярных, альвеолярных, солидных структур и дискретных групп опухолевых клеток. Затем оценивают стромальный компонент. В инфильтративном компоненте опухоли определяют наличие или отсутствие дискретных групп опухолевых клеток. В строме опухоли оценивают выраженность воспалительной инфильтрации, степень злокачественности. Проводят иммуногистохимическое исследование для оценки экспрессии bcl-2, Р-гликопротеина в клетках воспалительного инфильтрата, мембранной экспрессии MRP2 в опухолевых клетках. Степень злокачественности X1 при первой степени оценивают в 1 балл, при второй в 2 балла, третьей в 3 балла. Присутствие в инфильтративном компоненте дискретных групп клеток Х2 оценивают отсутствие в 1 балл, присутствие в 2 балла. Присутствие в воспалительном инфильтрате bcl-2-позитивных клеток Х3 оценивают в 2 балла, отсутствие в 1 балл. Позитивную экспрессию Р-гликопротеина в клетках воспалительного инфильтрата Х4 оценивают в 2 балла, отсутствие в 1 балл. Наличие мембранной экспрессии MRP2 в опухолевых клетках Х5 оценивают в 2 балла, отсутствие в 1 балл. Далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле: Y=5-3,0X1-18,5Х2-25,5Х3+75,6X4-19,8X5, далее, значение вероятности достижения полной регрессии опухоли Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), и при Р≥0,5 прогнозируют высокую, а при Р<0,5 - низкую вероятности полной регрессии при проведении неоадъювантной химиотерапии. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, акушерству и гинекологии, и может использоваться для ведения беременных с инфекционной патологией урогенитального тракта на ранних сроках гестации. Для этого у беременных исследуют состояние мукозального иммунитета, течение инфекционного и гестационного процессов. При выявлении клинической картины невынашивания беременности, дисбиоза микробиоценоза биотопа слизистых открытых полостей или воспалительного процесса биотопа слизистых открытых полостей, наличии клинических проявлений инфекционного процесса и/или верификации возбудителя проводят профилактику прерывания беременности, витаминотерапию, антибиотикотерапию, назначают иммуноглобулин и иммуномодулятор с антимикробной активностью. При выявлении клинической картины невынашивания беременности, нормоценоза или промежуточного типа микробиоценоза биотопа слизистых открытых полостей, клинических проявлений инфекционного процесса и/или верификации возбудителя проводят профилактику прерывания беременности, витаминотерапию, антибиотикотерапию, назначают иммуномодулятор с антимикробной активностью. При физиологическом течении беременности, выявлении дисбиоза микробиоценоза биотопа слизистых открытых полостей или воспалительного процесса биотопа слизистых открытых полостей, клинических проявлений инфекционного процесса и/или верификации возбудителя назначают витаминотерапию и иммуномодулятор с антимикробной активностью. При физиологическом течении беременности, выявлении нормоценоза или промежуточного типа микробиоценоза биотопа слизистых открытых полостей, клинических проявлений инфекционного процесса и/или верификации возбудителя проводят витаминотерапию. Способ позволяет достичь адекватного медикаментозного и иммунологического лечения за счет проведения персонализированного подхода к выбору тактики лечения при профилактике осложнений антибактериальной терапии путем уточнения показаний к ее проведению. 5 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и касается способа раннего прогнозирования развития инфекционно-воспалительных осложнений (ИВО). У женщин после сверхранних преждевременных родов перед родами устанавливают: имели ли место роды ранее, страдает ли женщина эндокринной патологией и никотинозависимостью, была ли угроза прерывания беременности в первом триместре данной беременности, имеет ли место истмико-цервикальная недостаточность при данной беременности. Берут бактериологический посев содержимого цервикального канала и определяют наличие грамотрицательной микрофлоры. Производят забор венозной крови натощак из правой локтевой вены в вакуумные пробирки в количестве 5 мл и определяют наличие анемии и количество лейкоцитов в плазме венозной крови на биохимическом автоматическом анализаторе «Sapphire 400». С учетом полученных данных вычисляют прогностический индекс по математической формуле. В зависимости от полученного значения индекса прогнозируют высокий риск развития ИОВ у женщин после сверхранних преждевременных родов либо делают заключение об отсутствии данного риска у родильницы. Способ позволяет до родов выявить группу высокого риска развития инфекционно-воспалительных осложнений после сверхранних преждевременных родов за счет определения информативных данных анамнеза и лабораторных данных. 2 пр.
Наверх