Устойчивые составы антитромбоцитарных средств, омега-3 жирных кислот и амилозы в мягких желатиновых капсулах

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав ацетилсалициловой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, омега-3 жирных кислот, фармацевтически приемлемой органической кислоты и амилозы или крахмала, содержащего от 50 масс.% до 70 масс.% амилозы, в мягких желатиновых капсулах. Изобретение позволяет получить состав, обладающий улучшенной стабильностью во времени при хранении, по сравнению с мягкими желатиновыми капсулами, включающими прежелатинизированный крахмал в капсуле и в ядре. 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 8 пр.

.

 

Настоящее изобретение относится к устойчивым составам ацетилсалициловой кислоты или ее солей, омега-3 жирных кислот и амилозы в мягких желатиновых капсулах.

Введение

Ацетилсалициловая кислота (ASA) представляет собой хорошо известное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), относящееся к семейству салицилатов. При низких или умеренных дозах 50-325 мг/день ASA применяют в качестве антитромбоцитарного средства для профилактики и лечения инсультов, коронарной болезни и приступов стенокардии. В соответствии с результатами Исследования-I состояния здоровья врачей (1) низкие дозы ASA (325 мг через день) снижают риск первого приступа стенокардии на 44%.

Омега-3 жирные кислоты (или PUFA n-3) представляют собой категорию эссенциальных жирных кислот, которые незаменимы для правильного функционирования организма. Прежде всего, они существенны для поддержания целостности мембран.

Основными жирными кислотами в группе омега-3 являются:

- α-линоленовая кислота или ω3α (C18, 3 двойные связи; ALA);

- эйкозапентаеновая кислота (C20, 5 двойных связей, EPA);

- докозагексаеновая кислота (C22, 6 двойных связей, DHA).

Двойные связи находятся в цис конфигурации, которая ответственна за спиральную форму молекул омега-3. Кислоты EPA и DHA могут быть синтезированы человеческим организмом из кислоты ALA, но только в небольших количествах.

Кардиологическая Ассоциация Итальянского Национального Госпиталя (ANMCO) в сотрудничестве с Институтом Марио Негри провели исследование (2), в котором обследовали выборку из 11324 пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда. После 4-летнего наблюдения у пациентов, получавших лечение омега-3, проявилось большее снижение частоты приступов стенокардии, внезапной смерти, инсультов и общей смертности, чем у пациентов, которые не получали лечение. Прием одного грамма ω-3 PUFA в день в течение 3,5 лет значительно улучшал прогноз у пациентов, которые перенесли приступ стенокардии; благоприятный эффект состоит из относительного снижения на 15% явлений, включенных в число первых причин общей смертности, повторного приступа стенокардии и инсульта. Этот благоприятный эффект почти полностью вызван снижением числа случаев смерти (20%).

Было разработано большое число фармацевтических составов на основе ASA, с тех пор как она была внедрена в клиническую практику 100 лет назад. Однако устойчивость составов ASA в мягких желатиновых капсулах оказалась неудовлетворительной, потому что ацетилсалициловая кислота имеет тенденцию легко гидролизироваться, генерируя салициловую кислоту (SA) в качестве продукта разложения. Эта техническая проблема уже решалась в прошлом, как раскрыто в заявке на патент США № US 20100178335, в которой предложено применение цитодекстринов, в частности гидроксипропил-бета-циклодекстрина, для уменьшения разложения ASA.

Однако циклодекстрины относительно дорогие, и поэтому все еще имеется потребность в устойчивых составах в мягких капсулах, в которых используются недорогие, легкодоступные эксципиенты.

Описание изобретения

К удивлению было обнаружено, что применение амилозы или определенного типа крахмала, содержащего высокую процентную долю амилозы, повышает устойчивость ASA при введении ее в мягкие капсулы. Эффект стабилизации повышается в присутствии кислоты, такой как лимонная кислота, винная кислота или тому подобные.

Однако эффект стабилизации отсутствует, когда используются обычные крахмалы, присутствующие на рынке, в частности ацетат прежелатинизированного крахмала и другие модифицированные крахмалы, как демонстрирует приведенный ниже сравнительный пример. Состав в виде мягкой капсулы особенно пригоден для введения комбинаций антиагрегантов и омега-3 жирных кислот, которые применяются в терапевтических целях, определенных во введении.

Поэтому настоящее изобретение относится к составам в мягких желатиновых капсулах ацетилсалициловой кислоты (ASA), омега-3 жирных кислот, органической кислоты и амилозы или крахмала, содержащего от 40% до 90% амилозы. Предпочтительные крахмалы имеют содержание амилозы от 40% до 90%, предпочтительно от 50% до 70% и еще предпочтительнее 70%. Указанные крахмалы присутствуют в составах в соответствии с изобретением в процентных долях в диапазоне от 1% до 60%.

Амилоза и крахмалы с высоким содержанием амилозы в целом используются для придания реологических характеристик желатину в мягких капсульных оболочках, для улучшения их жевательных характеристик и снижения прилипания во время стадий производства и хранения. Само использование крахмалов с высоким содержанием амилозы в качестве ингредиента желатинов, применяемых в фармацевтической и питательной сфере, в частности при производстве капсульных оболочек, известно. Например, в патенте США № 5554385 раскрыто применение крахмалов с высоким содержанием амилозы для улучшения физических характеристик желатиновой оболочки. Однако в соответствии с изобретением присутствие амилозы или крахмалов, содержащих от 40% до 90% амилозы, в мягких капсулах защищает ASA от гидролиза в SA. Этот эффект стабилизации можно считать полностью неожиданным на основании уровня техники.

Фармацевтически приемлемые соли ASA включают соли лизина, орнитина, глицина и хитозана или неорганические соли кальция, натрия, калия и алюминия. Маслянистая жидкость или полутвердая суспензия ASA (от 30 до 350 мг на фармацевтическую единичную дозу) обычно диспергирована в масляной фазе содержимого мягкой капсулы.

Органическая кислота представляет собой предпочтительно лимонную кислоту, уксусную кислоту или винную кислоту в мезо-, декстро- и левоформах или другие органические кислоты, использование которых допускается в фармацевтической или пищевой сфере. Предпочтительна безводная лимонная кислота в процентной доле в диапазоне от 1% до 30%.

Омега-3 жирные кислоты, присутствующие в составах в соответствии с изобретением, предпочтительно включают эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA) или их сложные эфиры, такие как сложные этиловые эфиры, при отношении EPA:DHA 0,9:2,1. Стандартная доза омега-3 кислот или их сложных эфиров находится в диапазоне от 150 мг до 1200 мг на единицу дозирования.

Лимонная кислота, амилоза или крахмал могут содержаться в желатиновой оболочке и/или во внутренней жидкой или полутвердой части капсулы.

Составы в соответствии с изобретением являются устойчивыми, характеризуясь процентной долей продуктов разложения, которая составляет менее чем 3% масс. ASA после 36 месяцев хранения при 25°C/60% RH (относительной влажности).

Оболочка мягкой капсулы может быть получена обычным путем с ингредиентами и эксципиентами, известными специалисту в данной области техники. В частности, все желатины, перечисленные в фармакопее, могут использоваться в качестве желатинизирующих агентов в мягкой капсульной оболочке, такие как желатин A или B (например, желатины с прочностью студня по Блуму от 80 до 300) или модифицированный желатин (например, сукцинилированный желатин), или пригодные замещающие желатинизирующие соединения, такие как соединения на основе крахмала или каррагинана, определенные полифенильные соединения, описанные в литературе, или другие. Предпочтителен желатин растительного или животного происхождения, в частности, свиной, бычий, птичий или рыбный желатин. Желатинизирующий ингредиент смешивают с другими эксципиентами, обычно водой и одним или несколькими нелетучими пластификаторами, которые гарантируют эластичность капсулы. Указанные пластификаторы предпочтительно представляют собой полигидрокси-спирты, такие как глицерин, полиэтиленгликоль, сорбит, модифицированные сорбиты, сорбит/сорбитаны, маннит, макрогол 200-600 и их смеси.

Вода служит в качестве растворителя и обеспечивает массу расплавленного желатина (при температуре примерно 60-70°C) с вязкостью, требуемой для обрабатываемости. После образования капсулы содержание воды снижается сушкой. Дополнительные эксципиенты могут представлять собой модифицированные эксципиенты, такие как частично гидрогенизированные крахмальные гидролизаты, силиконовые масла (такие как диметикон), или другие эксципиенты, используемые для составления капсул, применяемых в фармацевтической промышленности, такие как глицерил бегенат, пчелиный воск, красящие агенты, матирующие агенты, консерванты и антиоксиданты.

Как указано, кислота содержится не только в жидкой, полутвердой или заполняющей композиции, но может также содержаться в капсуле в процентных долях в диапазоне от 0,1% до 2,5% масс. влажной капсулы. Наполнитель может содержать масляную суспензию кристаллов, гранул, микрокапсул или покрытых кристаллов.

Получение новых составов в соответствии с изобретением можно осуществлять обычным способом, и его можно выполнять с использованием всех устройств, имеющихся на рынке для этой цели. Примером предпочтительного способа является «Способ с использованием ротационного штампа», который обеспечивает профилирование, заполнение и запаивание мягких капсул одной операцией. В этом способе ленты, полученные из массы расплавленного желатина (или другое пригодное желатинизирующее соединение), заполняют две половины штампа желаемой формы в поверхностях двух соседних вращающихся роликов. Когда штамп закрывается в результате вращения, жидкое или полутвердое содержимое инжектируется раздаточным устройством в образованную таким образом капсулу, и капсула высвобождается при повторном открывании штампа.

Изобретение более подробно описывается в приведенных ниже примерах.

ПРИМЕР 1

Получение мягкой капсулы, содержащей ASA, омега-3, крахмал с высоким содержанием амилозы и лимонную кислоту

a) Получение капсульной оболочки

Ингредиенты, количества для получения и соответствующие процентные доли:

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 29,2 36,5
Сорбит 14,0 17,5
Глицерин 4,0 5,0
Крахмал с высоким содержанием амилозы (70% амилозы) 8,8 11,0
Очищенная вода* 24,0 30,0
*добавляется также избыток воды 5,0 кг

29,2 кг очищенной воды (включая избыток), 14 кг сорбита и 4 кг глицерина вносят в 150-литровый турбоэмульгатор (OLSA - Italy). Смесь нагревают до 70°C (±5°C) при перемешивании в течение периода от 15 до 60 мин.

При достижении требуемой температуры добавляют крахмал с высоким содержанием амилозы при постоянном перемешивании. Дисперсию смешивают в течение 15-60 мин в статическом вакууме (от -0,5 до -1 бар) при температуре 70°C (±5°C).

После смешивания добавляют желатин (желатин с прочностью студня по Блуму 300, Lapi Gelatine Italia) и массу поддерживают при постоянном перемешивании в течение 15-60 мин в статическом вакууме (от -0,5 до - 1 бар) при температуре 70°C (±5°C).

Затем массу деаэрируют приложением нарастающего вакуума до достижения величины от -0,8 до -0,9 бар.

После завершения деаэрации массу охлаждают до 60°C (±5°C) и затем хранят в изолированном контейнере.

b) Получение наполнения

Ингредиенты и количества для получения и соответствующие процентные доли:

Ингредиент Количество (кг/загрузка) %
ASA 1,744 17,44
Рыбий жир 4,814 48,14
Желтый пчелиный воск 0,558 5,58
Гидрогенизированное кокосовое масло 0,221 2,21
Рафинированное пальмовое масло 0,221 2,21
Прежелатинизированный крахмал 1,570 15,70
Безводная лимонная кислота 0,872 8,72

0,558 кг пчелиного воска, 0,221 кг гидрогенизированного кокосового масла и 0,221 кг рафинированного пальмового масла смешивают вместе в 25-литровом турбоэмульгаторе (OLSA - Italy) и нагревают до 70°C (±5°C), прикладывая динамический вакуум от -0,9 до -1,0 бар.

При достижении требуемой температуры добавляют рыбий жир, поддерживая смесь при перемешивании и динамическом вакууме от -0,9 до -1,0 бар. После добавления температуру восстанавливают до 70°C (±5°C), поддерживая смесь при перемешивании и динамическом вакууме от -0,9 до -1,0 бар.

По достижении целевой температуры массу охлаждают до 25°C (±5°C) и поддерживают при перемешивании и динамическом вакууме от -0,9 до -1,0 бар.

При достижении температуры 25°C (±5°C) вакуум снижают до величины от -0,6 до -0,8 бар. В этот момент добавляют 1,744 кг порошкообразной ASA, прежелатинизированный крахмал и безводную лимонную кислоту и смешивают в вакууме в течение от 30 до 60 мин. Во время смешивания вакуум восстанавливают до уровня от -0,9 до -1,0 бар.

После смешивания температура должна составлять от 23°C до 27°C. В этот момент продукт выгружают в контейнер.

c) Получение капсул

Овальные мягкие желатиновые капсулы 6-го размера получали в соответствии со «Способом с использованием ротационного штампа». Получали капсулы со следующими характеристиками:

Средняя масса капсулы: 640 мг ± 7,5%

Анализ средней: 97,1%

Анализ SA: 1,2%

Влажность заполнителя: 1,3%

Время дезинтеграции: 6 капсул из 6 менее чем через 10 мин

Устойчивость продукта, описанного в примере 1, выражена в виде % SA после хранения в течение 6 месяцев при 25°C/60% RH и 30°C/65% RH

Условия исследования устойчивости Нулевое время 1 месяц 3 месяца 6 месяцев
SA (%)
30°C/65%RH 1,2 1,4 1,5 1,8
25°C/60%RH 1,2 - 1,3 1,4

Сравнительный пример 2

Ингредиенты мг/капсулу Нулевое время 1 месяц 30°C/65%RH
SA (%)
Заполнение



2,3




3,3
ASA 75
Рыбий жир 207
Желтый пчелиный воск 24
Гидрогенизированное кокосовое масло 9,5
Рафинированное пальмовое масло 9,5
Прежелатинизированный крахмал 67,5
Безводная лимонная кислота 37,5
Капсульная оболочка
Желатин 92,95
Сорбит 28,08
Глицерин 24,83
Ацетат прежелатинизированного крахмала 11,83
Очищенная вода 102,31

Партия, произведенная с составом, описанным в сравнительном примере, проявляет во время 0 высокую процентную долю разложения, выраженную в виде % салициловой кислоты, а именно 2,3%.

Процентная доля SA значительно возрастает до 3,3% после одного месяца хранения продукта при 30°C/65%RH.

Пример 3: крахмал с высоким содержанием амилозы в заполнении

Ингредиент заполнения Количество (кг/загрузка) %
ASA 1,744 16,04
Рыбий жир 4,814 44,28
Желтый пчелиный воск 0,558 5,13
Гидрогенизированное кокосовое масло 0,221 2,03
Рафинированное пальмовое масло 0,221 2,03
Прежелатинизированный крахмал 1,570 14,45
Крахмал с высоким содержанием амилозы (70% амилозы) 0,872 8,02
Безводная лимонная кислота 0,872 8,02

Композиция капсульной оболочки идентична капсульной оболочке, представленной в примере 1.

Пример 4: содержание амилозы в капсульной оболочке и заполнении

Ингредиент заполнения Количество (кг/загрузка) %
ASA 1,744 16,61
Рыбий жир 4,814 45,85
Желтый пчелиный воск 0,558 5,31
Гидрогенизированное кокосовое масло 0,221 2,10
Рафинированное пальмовое масло 0,221 2,10
Прежелатинизированный крахмал 1,57 14,95
Амилоза (100% амилоза) 0,5 4,76
Лимонная кислота 0,872 8,30

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 29,2 36,5
Сорбит 14,0 17,5
Глицерин 4,0 5,0
Амилоза (100% амилоза) 8,8 11,0
Очищенная вода 24,0 30,0

Пример 5: лимонная кислота в капсульной оболочке

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 29,2 36,5
Сорбит 14,0 17,50
Глицерин 4,0 5,00
Крахмал с высоким содержанием амилозы (50% амилоза) 8,8 11,00
Очищенная вода 23,2 29,00
Лимонная кислота 0,8 1,00

Композиция заполнения идентична композиции, представленной в примере 1.

Пример 6: содержание винной кислоты в капсульной оболочке и заполнении

Ингредиент заполнения Количество (кг/загрузка) %
ASA 1,744 16,61
Рыбий жир 4,814 45,85
Желтый пчелиный воск 0,558 5,31
Гидрогенизированное кокосовое масло 0,221 2,10
Рафинированное пальмовое масло 0,221 2,10
Прежелатинизированный крахмал 1,57 14,95
Крахмал с высоким содержанием амилозы (50% амилоза) 0,5 4,76
Винная кислота 0,872 8,30

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 29,2 36,50
Сорбит 14 17,50
Глицерин 4 5,00
Крахмал с высоким содержанием амилозы (50% амилоза) 8,8 11,00
Очищенная вода 23,2 29,00
Винная кислота 0,8 1,00

Пример 7: 25,0% крахмала с высоким содержанием амилозы (70% амилоза) в капсульной оболочке

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 40,0 50,0
Сорбит 8,0 10,0
Глицерин 4,0 5,0
Крахмал с высоким содержанием амилозы (70% амилоза) 20,0 25,0
Очищенная вода 8,0 10,0

Композиция заполнения идентична композиции, представленной в примере 1.

Пример 8: 1,0% крахмала с высоким содержанием амилозы (70% амилоза) в капсульной оболочке

Ингредиент капсульной оболочки Количество (кг/загрузка) %
Желатин 37,6 47,0
Сорбит 13,6 17,0
Глицерин 4,0 5,0
Крахмал с высоким содержанием амилозы (70% амилоза) 0,8 1,0
Очищенная вода 24,0 30,0

Композиция заполнения идентична композиции, представленной в примере 1.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ

Нулевое время 6 месяцев при 30°C/65%RH
SA (%)
Пример 1 1,2 1,8
Пример 3 1,1 1,9
Пример 4 1,3 1,8
Пример 5 0,9 1,7
Пример 6 1,2 1,8
Пример 7 1,1 1,8
Пример 8 1,0 1,7

1. Фармацевтический состав ацетилсалициловой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, омега-3 жирных кислот, фармацевтически приемлемой органической кислоты и амилозы или крахмала, содержащего от 50 масс. % до 70 масс. % амилозы, в мягких желатиновых капсулах.

2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что омега-3 жирные кислоты включают эйкозапентаеноевую кислоту (ЕРА) и докозагексаеноевую кислоту (DHA) или их сложные эфиры при массовом отношении EPA : DHA от 0,9 до 2,1.

3. Состав по п. 2, отличающийся тем, что массовое отношение EPA : DHA находится в диапазоне от 0,9 до 2,1.

4. Состав по п. 3, содержащий на единицу дозирования от 150 мг до 1200 мг омега-3 кислот или их сложных эфиров.

5. Состав по одному или более из пп. 1-4, содержащий безводную лимонную кислоту в диапазоне от 1 масс. % до 30 масс. % в процентных долях.

6. Состав по п. 1, отличающийся тем, что лимонная кислота, амилоза или крахмал содержатся в желатиновой капсульной оболочке и/или во внутренней жидкой или полутвердой части капсулы.

7. Состав по п. 1, отличающийся тем, что процентная доля продуктов разложения ниже чем 3% масс. после 36 месяцев хранения при 25°С/60% RH.

8. Состав по п. 1, отличающийся тем, что мягкая капсула содержит масляную суспензию кристаллов, гранул, микрокапсул или покрытых кристаллов.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использована для лечения гипогонадизма. Способ по изобретению включает введение пациентам мужского пола с уровнем общего тестостерона в сыворотке ниже 400 нг/дл 4,4'-[фтор-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метилен]бисбензонитрила в дозе 0,001-1,0 мг еженедельно.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой фармакологическую композицию, содержащую сульфат железа(II), предназначенную для лечения железодефицитной анемии, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в массовых процентах.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической антидиабетической композиции на основе (+)-цис-3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, характеризующейся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов она содержит микрокристаллическую целлюлозу 102, Повидон-К30, кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк.

Изобретение относится к способу получения блок-сополимера, который может быть использован для получения противоракового лекарственного средства. Блок-сополимер имеет следующую формулу (1): ,где R1 представляет собой атом водорода или (С1-С5)алкильную группу; R2 представляет собой (С1-С5)алкиленовую группу; R3 представляет собой метиленовую или этиленовую группу; R4 представляет собой атом водорода или (С1-С4)ацильную группу; R5 представляет собой гидроксильную группу, арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или -N(R6)-CO-NHR7, где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой циклическую (С3-С6)алкильную группу или (С1-С5)алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; n составляет 20-500; m составляет 2-200; а составляет 0-100; b составляет 0-100, при условии, что сумма а и b составляет больше чем или равна 1 и не больше чем m; доля группы R5, представляющей собой гидроксильную группу, составляет 0-5 % от m; доля группы R5, представляющей собой арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, составляет 10-80 % от m; доля группы R5, представляющей собой -N(R6)-CO-NHR7, составляет 11-30 % от m.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, обладающего противотуберкулезной активностью.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Настоящее изобретение относится к самопроизвольно диспергирующейся фармацевтической композиции, представляющей собой предварительно приготовленный концентрат микроэмульсии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства для комплексного лечения заболеваний мочевыделительной системы. Средство выполнено в виде микрогранул, заключенных в желатиновую капсулу.

Настоящее изобретение относится к низкодозовым фармацевтическим композициям, содержащим ингибитор ароматазы 4,4'-[фтор-(1-H-1,2,4-триазол-1-ил)метилен]бисбензонитрил в виде активного ингредиента в подходящем носителе.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему диуретическим, и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.
Изобретение относится в области нанотехнологии, медицине, фармакологии и фармацевтики и раскрывает способ получения нанокапсул L-аргинина в каррагинане. Способ характеризется тем, L-аргинин медленно добавляют в суспензию каррагинана в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, затем приливают 5 мл гексана, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка составляет 1:3 или 1:1.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта шиповника в агар-агаре.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул циклофосфана-ЛЭНС. Указанный способ характеризуется тем, что 0,5 г циклофосфана-ЛЭНС медленно добавляют в суспензию 0,1 г альгината натрия в бутаноле в присутствии 50 мг препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают 5 мл серного эфира, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул веро-ифосфамида в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что веро-ифосфамид медленно добавляют в суспензию альгината натрия в петролейном эфире в присутствии препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают метиленхлорид, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 5:1 или 1:1.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул хлоральгидрата в каппа-каррагинане. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию каппа-каррагинана в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок хлоральгидрата, затем добавляют 10 мл метиленхлорида, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:1 или 1:3.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда. Способ характеризуется тем, что антибиотики выбирают из тетрациклина, диоксициклина, миноциклина, при осуществлении способа в суспензию конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют порошок антибиотика, затем по каплям добавляют петролейный эфир, который используется в качестве осадителя, причем соотношение количеств антибиотика к количеству конжаковой камеди составляет 1:1, 1:3, 1:5 или 5:1, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Изобретение относится к области нанотехнологии, ветеринарии и растениеводства и раскрывает способ получения нанокапсул солей металлов в каррагинане. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каррагинан, а в качестве ядра - соль металла при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3, при этом соль металла добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1200 об/мин, далее приливают метиленхлорид, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Изобретение относится к области нанотехнологии и ветеринарной медицине и раскрывает способ получения нанокапсул солей металлов в альгинате натрия. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется альгинат натрия, а в качестве ядра - соль металла при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3, при этом соль металла добавляют в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1200 об/мин, далее приливают петролейный эфир, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гликозилированных полипептидов, обладающих сродством к рецепторам соматостатина, и может быть использовано в медицине для лечения или профилактики связанного с соматостатином заболевания.

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и ветеринарии. Предложен способ получения нанокапсул смеси биопага-Д с бриллиантовой зеленью.

Описаны кристаллические микрочастицы, состоящие из формотерола или его фармацевтически приемлемых солей и миристиновой кислоты в количестве от 1,0 до 2,0 % масс. Миристиновая кислота образует непрерывную пленку на поверхности микрочастиц.
Наверх