Лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием



Лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием
Лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием

 


Владельцы патента RU 2630977:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием, содержащий терапевтически эффективное количество сухого экстракта красных листьев винограда, воск эмульсионный, пропиленгликоль, масло вазелиновое, масло персиковое, глицерин, нипагин, триэтаноламин и воду очищенную, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении, в мас. %. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, обладающих противовоспалительным и венотонизирующим действием. 1 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию противовоспалительного, венотонизирующего препарата на основе винограда культурного листьев красных экстракта сухого (ВКЛКЭС).

ВКЛКЭС проявляет противовоспалительное, венотонизирующее, действие и может найти применение в медицинской практике в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний вен нижних конечностей.

Большинство активно использующихся флебопротекторов представляет собой различные биофлавоноиды и их комбинации.

Лекарственные препараты из группы гамма-бензопиронов - это Флебодиа® (диосмин), Детралекс® (микронизированный диосмин + гесперидин), Троксевазин® (производные рутина).

Одним из наиболее известных и хорошо изученных флавоноидов является диосмин [2]. Сырьем для получения диосмина служат различные цитрусовые растения и софора японская (SophorajaponicaL.) [3]. Препараты на его основе обладают венотонизурующим, ангиопротекторным, противоотечным действием. Для повышения биодоступности диосмин подвергают ультразвуковой микронизации [4]. Поэтому в настоящее время наибольшее распространение имеет микронизированная форма диосмина в сочетании с гесперидином.

Рутозиды отличает низкая биодоступность (10-15%), которую, несмотря на все технологические совершенствования (гидроксилирование, изготовление препарата в виде быстрорастворимого порошка и т.д.), преодолеть не удается. Это влечет за собой увеличение терапевтической дозы рутозидов и частоты желудочно-кишечных расстройств [1].

Другие препараты растительного происхождения, используемые для лечения ХВН, содержат вещества из группы сапонинов.

Эсцин, представляющий смесь тритерпеновых сапонинов, получают из семян конского каштана обыкновенного. Препараты, содержащие данное вещество, повышают тонус венозных сосудов, нормализуют проницаемость капилляров, снижают активность эластазы и гиалуронидазы, однако, эффективны лишь в начальной стадии ХВН [3].

Венотонизирующее и противоотечное действие характерно также для препаратов иглицы шиповатой, содержащих сапонины. Используют обычно комбинированные препараты (цикло3форт) [5].

Экстракт гинкго билоба, действующими началами которого являются флавонгликозиды и терпенлактоны (гинколид, билобалид), кроме применения в терапии различных сосудистых заболеваний, используется также и при ХВН. Обладает антиоксидантным, противоотечным и антиагрегантным действием [5].

Особого внимания заслуживают препараты Эндотелон и Антистакс, активным компонентом которых является экстракт косточек или листьев винограда культурного. Эндотелон представляет собой очищенный экстракт виноградных косточек, содержащий проантоцианидиновые олигомеры, обладающие венотонизирующим и венопротекторным действием [5].

Результаты исследований зарубежного препарата Антистакс на основе экстракта красных листьев винограда показали его эффективность и безопасность. Препарат оказывает защитное действие на эпителий сосудов, стабилизируя мембраны, увеличивает эластичность сосудов, нормализуя сосудистую проницаемость. Снижение проницаемости сосудистой стенки для плазмы, белков и воды из сосудов в окружающую ткань замедляет образование отеков и уменьшает уже существующие отеки [6].

Однако, несмотря на эффективность препаратов зарубежного производства Эндетелон и Антистакс, их применение ограничено в связи с высокой стоимостью. Кроме того, в настоящее время зарегистрированы в качестве лекарственного средства таблетки для внутреннего применения Эндетелон кишечнорастворимые и капсулы для внутреннего применения - Антистакс, в качестве биологически активной добавки - гель для наружного применения - Антистакс.

Недостатком этого геля является относительно узкая область применения, ограниченная отвлекающим эффектом, характерным для гелей, в результате которого происходит охлаждение кожных покровов и уменьшение таких симптомов, как чувство жара, беганье мурашек, локальная боль, ощущение отека и т.д. [7].

Задачей настоящего изобретения является расширение номенклатуры лекарственных форм на основе биологически активной субстанции с целью создания новой фармацевтической композиции в виде крема, обладающей противовоспалительным и венотонизирующим действием, которая отвечает всем требованиям Госфармакопеи XIII издания.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества винограда культурного листьев красных экстракт сухой, выполненная в виде лекарственной формы - крема. Предлагаемый новый фармацевтический состав в качестве липофильной части основы крема содержит парафин нефтяной жидкий (масло вазелиновое), который обеспечивает оптимальные реологические свойства для липофильных основ. Полученный состав обладает тиксотропностью и полностью восстанавливают структуру. Кроме того, крем благодаря вспомогательным веществам, включенным в состав, медленнее высвобождает активную субстанцию и обладает более длительным и мягким воздействием.

Крем, содержащий винограда культурного листьев красных экстракт сухой дополнительно содержит воск эмульсионный, пропиленгликоль, масло вазелиновое, масло персиковое, глицерин, нипагин, триэтаноламин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс. %:

Предложенное соотношение активного и вспомогательных веществ найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая необходимые показатели в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи. Разработанный крем ВКЛКЭС от светло-розового (рН 4,6) до розово-коричневого (рН 5,5-6,0), зеленовато-болотного (рН 7,0 8,0) характеризуется приятным внешним видом и мягкой кремовой консистенцией. Крем легко наносится на кожу, не оставляя жирного блеска ощущения липкости, не пачкает одежду и легко, без лишних усилий, смывается водой, стабилен при хранении.

Воск эмульсионный оказывает смягчающее действие на кожу, предотвращает потерю влаги, не дает ощущения жирности кожи и применяется в качестве эмульгатора гидрофильного типа для получения эмульсионных кремов густой консистенции.

В качестве растворителя ВКЛКЭС использована вода очищенная, нагретая до 60°С, в качестве пластификатора и влагосберегающего компонента - глицерин. Глицерин препятствует потере влаги лекарственными формами и предохраняет кожу от повреждения при нанесении крема. Пропиленгликоль также выполняет функцию пластификатора, кроме этого обеспечивает проникновение ЛВ.

Масло вазелиновое и персиковое оказывают смягчающее и ухаживающее действие.

Для предохранения крема от микробной контаминации используется сорбиновая кислота. Однако применение консерванта не исключает соблюдение санитарных правил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной контаминации ЛП.

Для выявления степени выраженности противовоспалительного и ранозаживляющего действия винограда листьев красных крема были проведены исследования в сравнении с известным препаратом аналогичного действия - Антистакс гель. Одним из активных компонентов препарата является кверцетин, нейтрализующий воспалительный процесс и облегчающий боль.

Эффективность ранозаживляющего действия винограда листьев красных экстракта сухого (ВЛКЭС) крема 3% и Антистакса геля проводили на модели термического повреждения кожи у мышей линии BALB/c (самцы), масса тела 22-24 г, на 30 животных, разделенных на 3 экспериментальные группы по 10 животных в каждой: I группа контроль - интактный; II группа - ВЛКЭС крем 3%; III группа - Антистакс гель. За сутки до эксперимента кожу мышей депилировали. Термический ожог моделировали у животных, предварительно наркотизированных тиопенталом натрия с помощью полуавтоматической установки, позволяющей создать дозируемые ожоги (регулируемая площадь, температура и экспозиция термического воздействия). В результате термического воздействия формировали ожог IIIБ-IVA (130°С) степени. Площадь ожога, составляющую 2% поверхности тела мышей, определяли планометрически каждые 4-е сутки с оценкой состояния ожоговой раны и сроков заживления [15]. Дефект кожи оставался открытым на протяжении всего периода наблюдения. ВЛКЭС крем и Антистакс гель наносили ежедневно один раз в сутки, начиная со вторых после нанесения ожоговой раны, и до полного ее заживления. Оценку ранозаживляющего действия крема и геля проводили по визуальным признакам развития поражения, течению раневого процесса и выживаемости животных. Ежедневно оценивали внешний вид ран, наличие и характер отделяемого, наличие грануляции.

Статистическую обработку полученных результатов проводили методом вариационной статистики с применением «t» - критерия Стьюдента. Статистические данные обрабатывали с помощью программы OfficeExcel.

При изучении ранозаживляющего действия крема и геля на модели термического ожога у мышей контрольной и опытных групп в результате термического воздействия, развился тяжелый ожог кожи IIIБ-IVA степени. В первые 2-3 дня после ожоговой травмы животные были вялые, адинамичные, отказывались от корма и теряли в массе тела до 12% от первоначальной. При визуальном обследовании можно отметить, что во всех группах у большинства животных отмечали неравномерность толщины струпа, при травмировании которого наблюдали легкое сползание и выделение из трещин сукровичной жидкости, что характерно для экссудативной фазы раневого процесса. Конечной целью процесса ранозаживления явилось восстановление внешнего дефекта кожи. У мышей контрольной группы начало образования грануляционной ткани начиналось на 16-17 сутки, а к 20-24 суткам регенерация эпителия была выражена умеренно, полную эпителизацию ожоговой раны наблюдали к 32-34 суткам. Лечение ВЛКЭС кремом в первые 10 суток наблюдения не оказывало существенного влияния как на характер течения раневого процесса, так и на сроки эпителизации - деструктивную и репаративную фазы раневого процесса. Картину заживления раневого процесса в группе мышей, получавших крем, наблюдали с 15-16 суток, где происходило статистически значимо выраженное уменьшение ожоговой раны, по сравнению с контролем (Р<0,05), а к 28 суткам наступала практически полная эпителизация ожоговой раны (Рис 1.)

Несколько иную динамику заживления наблюдали при лечении ожоговой раны мышей при помощи Антистакс геля: на 8-12 сутки наблюдения отмечали появления эритемы и формирование струпа, что характерно для деструктивной фазы раневого процесса, который имел статистически достоверные отличия от контроля. Дальнейшее заживление ожоговой раны, характеризующее репаративную фазу, происходило к 20-24 суткам. Полная эпителизация ожоговой раны у мышей, леченных Антистакс гелем наступало к 28-30 суткам, в то время как в контроле - к 32-34 суткам наблюдения (Рис 1).

Следует отметить, что у животных, получавших с лечебной целью ВЛКЭС крем и Антистакс гель, заживление ожогов происходило без инфицирования ожоговой раны с образованием нежного рубца. У контрольных мышей заживление ожогов осложнялось инфицированием раны и существенным, по сравнению с лечеными животными, удлинением срока эпителизации раны. В течение всего периода наблюдения ни в одной из экспериментальных групп незарегистрировано гибели животных.

Таким образом, опыты, проведенные на модели термического повреждения кожи у мышей (ожог IIIБ-IVA степени), выявили наличие противовоспалительных и репаративных свойств ВЛКЭС крема, проявляющихся в ослаблении выраженности и ускорении процесса регенерации ожоговой раны, по сравнению с контрольной группой. ВЛКЭС крем в основном стимулировал репаративные процессы, в то время как Антистакс гель действовал на деструктивную фазу воспалительного процесса. По степени выраженности лечебного действия ВЛКЭС крем не уступает аналогу Антистакс гелю.

Список литературы

1. Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: современные принципы лечения // Consiliummedicum. - 2003. - т. 5. - №5.

2. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин / Богачев В.Ю., Голованова О.В., Кузнецов А.Н., Шекоян А.О. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. - Т. 19. - №1. - С. 73-81.

3. Ramelet, A.A. Veno-active drugs in the management of chronic venous disease. An international consensus statement: Current medical position, prospective views and final resolution / A.A. Ramelet, M.R. Boisseau, C. Allegra et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2005. - Vol. 33, №4. - P. 309-319.

4. Савельев B.C. Микронизированный диосмин (Детралекс®) при лечении трофических язв венозной этиологии. - Европейский опыт / B.C. Савельев, А.В. Покровский, С.В. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - №3. - С. 53-60.

5. Харкевич Д.А. Венотропные (флеботропные) средства / Д.А. Харкевич // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - №1. - С. 69-77.

6. Стойко Ю.М. Флеботоники в терапии хронической венозной недостаточности нижних конечностей / Ю.М. Стойко, Н.А. Ермаков // Лечащий врач. - 2005. - №8. - С. 21-23.

7. Богачев В.Ю. Местное лечение хронических заболеваний вен / Фарматека. - 2013. - №10. - С. 83-87.

Лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием, содержащий терапевтически эффективное количество сухого экстракта красных листьев винограда, воск эмульсионный, пропиленгликоль, масло вазелиновое, масло персиковое, глицерин, нипагин, триэтаноламин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов в мас. %:

Сухой экстракт красных листьев винограда 2,8-3,2
Воск эмульсионный 6,0-7,0
Пропиленгликоль 8,0-10,0
Масло вазелиновое 1,0-2,0
Масло персиковое 5,0-6,0,
Глицерин 11,0-12,0
Нипагин 0,5-1,0
Триэтаноламин 0,1-0,2
Вода очищенная до 100



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения острого геморроя. Применяют препарат Детралекс по 2-3 таблетки 2 раза в день; местно применяют на пораженные участки мазей Гепатромбин Г и Левомеколь 2-3 раза в день до исчезновения симптомов воспаления и мазь Гепатромбин Г 1 раз в день в течение недели после их исчезновения.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство для лечения телеангиоэктазий, включающее фермент класса гидролаз субтилизин, троксерутин, стабилизатор динатрия эдетат, троламин, карбомер и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к N-(4-хлор-3-метил-1,2-оксазол-5-ил)-2-[2-(6-метил-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)ацетил]тиофен-3-сульфонамиду или его фармакологически приемлемой соли. Соединение по изобретению предназначено в качестве антагониста рецептора эндотелина или терапевтического или профилактического средства для лечения легочной артериальной гипертензии.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к ангиологии, и касается возбуждения вазодилатации периферических кровеносных сосудов. Для этого вводят композицию, включающую эффективное количество полифенолов, охарактеризованных общей формулой I.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения венозной недостаточности. Фармацевтическая композиция в форме пероральной суспензии для лечения венозной недостаточности, которая содержит в качестве активного компонента очищенную и тонкоизмельченную фракцию флавоноида, содержащую диосмин, гесперидин, изороифолин, линарин и диосметин, в определенном количестве, и в качестве наполнителя - ксантановую камедь.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению хронической венозной недостаточности при варикозной болезни нижних конечностей в санаторно-курортных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для предотвращения и лечения воспаления ректальной слизистой оболочки. Комбинация экстракта кладодиев Opuntia ficus indica и экстракта листьев Olea europaea для одновременного или раздельного применения для предотвращения и лечения воспаления ректальной слизистой оболочки.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему лимфокинетической активностью. Средство, обладающее лимфокинетической активностью, содержит дигидрокверцетин и арабиногалактан в соотношении (вес.ч.) 1:5.

Изобретение относится к применению дерматансульфата, выделенного из сулодексида для лечения заболеваний, в которые вовлечена металлопротеиназа ММР-9: варикозного расширения вен и сосудистых патологий с риском тромбоза.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения ишемического инсульта. Для этого осуществляют инъекционное, преимущественно внутривенное, введение убидекаренона.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой гидролизуемую кислотой композицию для адресной доставки лекарств, состоящую из диспергированных в растворе частиц микрогеля, имеющих размер в диапазоне от 0,1 до 10 мкм, и содержащую: а) основную цепь полимера, являющуюся ПЭГ-диакрилатом, сшитую при помощи Lys-Phe-Gly-Lys с Span 80 и Tween 80, имеющих суммарный гидрофильно-липофильный баланс равный 5,6; б) кислотную протеазу, представляющую собой пепсин, инактивированную при нейтральном рН и активированную при умеренно кислых рН; в) лекарственное средство, не расщепляющееся при катализе кислотной протеазы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для применения в фотодинамической терапии рака, представляющей собой эмульсию фторуглеродов в воде.

Изобретение относится к новым офтальмологическим композициям, в частности к офтальмологической композиции, содержащей соединение формулы (I), где значения для групп R1 и R2 приведены в формуле изобретения, и офтальмологически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение касается способов восстановления после инсульта и снижения кровяного давления у нуждающегося в таком лечении субъекта с инсультом, включающих инъекционное введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей дигидропиридиновое соединение кратковременного действия, представляющего собой клевидипин или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано при лечении нарушений репродуктивной функции, связанных с хроническим эндометритом с аутоиммунными нарушениями, в том числе у пациенток с осложненным гинекологическим анамнезом.

Настоящее изобретение относится к самопроизвольно диспергирующейся фармацевтической композиции, представляющей собой предварительно приготовленный концентрат микроэмульсии.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к эмульсии для микрокапсулирования, содержащей внешнюю непрерывную фазу первой жидкости и внутреннюю дисперсную фазу второй жидкости, которая по меньшей мере частично не смешивается с первой жидкостью; где эмульсия дополнительно содержит: (а) сополимер полилактид-полиэтиленгликоль в качестве биоразлагаемого поверхностно-активного блок-сополимера, (б) сополимер полилактид-гликолид (50:50) в качестве биоразлагаемого инкапсулирующего полимера, (в) гозерелин ацетат в качестве биологически активного агента, в которой поверхностно-активный блок-сополимер, по меньшей мере, частично растворим в воде и смешивается с другими компонентами эмульсии в виде водного раствора, а также к микрочастице для высвобождения гозерелин ацетата, полученной из указанной эмульсии.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и раскрывает способ определения стабильности эмульсий типа вода/масло, содержащих перфторуглероды в качестве дисперсионной среды.

Изобретение относится к солюбилизату, состоящему из куркумина в количестве, менее или равном 10 мас.%, предпочтительно менее или равном 7,5мас. %, особенно предпочтительно 6 мас.% и, по меньшей мере, одного эмульгатора с HLB-показателем в диапазоне от 13 до 18, а именно Полисорбата 80 или Полисорбата 20 или смеси из Полисорбат 20 и Полисорбат 80.

Группа изобретений относится к медицине и касается иммуногенной катионной эмульсии типа «масло в воде», включающей эмульсионные частицы, содержащие масляную сердцевину и катионный липид, и молекулу нуклеиновой кислоты, образующую комплекс с эмульсионными частицами, где средний диаметр эмульсионных частиц составляет от приблизительно 80 нм до приблизительно 150 нм, а отношение N/P в этой эмульсии составляет от приблизительно 4:1 до приблизительно 20:1.

Настоящее изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к композиции с повышенной пеногасящей активностью для перорального применения при лечении желудочно-кишечных патологий, включающей симетикон в концентрации 3-12 мас.% и диоксид кремния в концентрации 0,1-5 мас.% относительно массы композиции в оливковом масле.
Наверх