Диспергируемая в воде таблетка дезлоратадина и способ ее изготовления

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию, выполненную в виде диспергируемой таблетки, включающую дезлоратадин и способ ее изготовления. Диспергируемая в воде таблетка дезлоратадина получена путем прессования активного ингредиента в количестве от 2,5 или 5,0 мг с технологическими добавками и фармацевтически приемлемыми наполнителями и способна диспергироваться в воде в течение 3 минут с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм. Полученная таблетка обладает высокой стабильностью и физической сохранностью, хорошими механическими свойствами в сочетании с быстрой дезинтеграцией в водных растворах. Экспериментально подобранный состав позволяет обеспечить высокую технологичность процесса изготовления диспергируемой таблетки. 2 пр., 2 табл.

 

Область техники

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию, выполненную в виде диспергируемой таблетки, включающую дезлоратадин и способ ее изготовления.

Уровень техники

Аллергические заболевания в последние десятилетия являются одной из основных проблем здравоохранения во всем мире, а также предметом изучения в различных региональных и международных эпидемиологических, иммунологических и клинических исследованиях. Аллергические заболевания стали глобальной медико-социальной проблемой, т.к. по данным ВОЗ занимают третье место по распространенности после сердечнососудистых и онкологических, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах выходят на первое место. По официальной статистике в России аллергическими заболеваниями страдает от 10 до 15% населения.

Учитывая широкую распространенность данных заболеваний (особенно в крупных промышленно-развитых городах) и заболеваемость, преимущественно среди населения молодого, трудоспособного возраста, аллергические болезни приводят к огромным трудопотерям, значительному социально-экономическому ущербу и выраженному снижению уровня здоровья и качества жизни населения в целом.

Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что частота встречаемости аллергического ринита в общей популяции составляет от 10 до 30% и характеризуется устойчивым ростом.

В этой связи, сегодня представляется крайне актуальным создание эффективных, качественных и доступных отечественных противоаллергических лекарственных композиций и обеспечение высокой технологичности и производительности их изготовления.

Одним из наиболее эффективных действующих веществ для устранения аллергических симптомов различных этиологии, в том числе аллергического ринита, является дезлоратадин. Химическое название дезлоратадина-8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5Hбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин.

Дезлоратадин относится к группе блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов длительного действия, является антигистаминным препаратом третьего поколения. Дезлоратадин подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Практически не обладает седативным эффектом и при приеме в дозе 7.5 мг не влияет на скорость психомоторных реакций.

Впервые формула дезлоратадина и его соли, способ его получения и фармацевтическая композиция с дезлоратадином в качестве активного вещества, были описаны в патенте US 4659716 с приоритетом от 15.02.1984 г. При этом был заявлен способ и состав получения лекарственной формы. Активное вещество смешивают с носителем, обладающим необходимыми связующими свойствами, в подходящих пропорциях и спрессовывают в нужную форму и размер. Порошки и таблетки в этом случае предпочтительно содержат от 5 до 20 процентов активного ингредиента. В качестве наполнителей предпочтительно используются: карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактоза, пектин, декстрин, крахмал, желатин, метил-целлюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, легкоплавкий воск, масло какао и т.д.

Из предшествующего уровня техники также широко известны и применимы антигистаминные составы, включающие от 5 до 50 мг дезлоратадина или его фармацевтически приемлемой соли.

В частности, известны следующие, зарегистрированные в РФ, лекарственные препараты дезлоратадина:

- «Дезлоратадин-Тева» в лекарственной форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 5 мг №№7, 10, 14, 20, 21 и 30, производства фирмы Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. (Израиль), регистрационное удостоверение № ЛП-001627 от 06.04.2012 г.;

- «Эриус®» в лекарственной форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 5 мг №№1-7, 9, 10, 15, 18, 20, 27, производства фирмы Шеринг-Плау Лабо Н.В. (Бельгия), регистрационное удостоверение № П N014704/02 от 06.08.2010;

- «Дезал» в лекарственной форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 5 мг №10, производства фирмы Актавис Групп ПТС ехф (Исландия); регистрационное удостоверение № ЛП-002155 от 25.07.2013;

- «Эриус®» в лекарственной форме сиропа в дозировке 0,5 мг/мл во флаконах по 30, 50, 60, 100, 120, 150, 225 и 300 мл, производства фирмы Шеринг-Плау Лабо Н.В. (Бельгия), регистрационное удостоверение № П N014704/01 от 10.08.2010, и другие.

Препараты дезлоратадина представлены на рынке в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, таблеток для рассасывания и сиропов. Наиболее распространенной лекарственной формой, представленной на отечественном рынке, являются таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Вместе с тем, лекарственная форма таблетки, покрытой пленочной оболочкой, имеет как свои достоинства, так и обладает существенными недостатками. Так, наряду с такими преимуществами таблетированной формы, как их портативность, удобство хранения и точность дозирования, существует серьезная проблема в приеме таблеток пациентами, испытывающих трудности при глотании. Проблема дисфагии (затруднения глотания) широко распространена, особенно среди детей и пожилых людей, и по разным оценкам наблюдается примерно у 35% населения. Кроме того, данная проблема представляет собой серьезную опасность, т.к. сопряжена с высоким риском аспирации (проникновения посторонних предметов в дыхательные пути), что в свою очередь может привести к летальному исходу.

Существующие на рынке лекарственные препараты «Эриус®», выпускаемые фирмой Шеринг-Плау Лабо Н.В. (Бельгия) в том числе в форме таблеток для рассасывания и сиропов, также имеют свои очевидные недостатки.

Так, сублингвальный и суббукальный пути введения таблеток для рассасывания имеют ограничения при наличии любых воспалительных заболеваний полости рта. Кроме того, при длительном применении некоторые препараты могут сами индуцировать раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

Сиропы отличаются большим содержанием сахара (в среднем около 60%), а также присутствием в своем составе значительного количества различных антимикробных консервирующих веществ и стабилизаторов. Кроме того, существенным минусом лекарств данного типа является их громоздкость (во флаконе) и объем, что обусловлено неудобством их хранения, применения и транспортировки. Указанные особенности сиропов связаны со следующими недостатками:

- ограничение применения диабетиками, учитывая уровень сахара;

- необходимость использования измерительных средств (и их неточность) при определении дозировки активного вещества;

- риск передозировки при неконтролируемом применении (особенно детьми);

- ограниченная свобода в обращении и транспортировке из-за объема, что связано с определенным риском, что лечение не будет завершено с последующей потерей его эффективности.

Решение данных недостатков лекарственных форм предложено авторами настоящего изобретения и заключается в создании таблетки, которая может быть сначала диспергирована в жидкости перед употреблением больным.

При сохранении механических свойств (твердости), компактности, точности дозирования и удобства применения таблетки, в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи 7.1. (том 1, стр. 723, 737) диспергируемые в воде таблетки должны дезинтегрироваться при температуре 15-25 C в воде до получения суспензии в течение 3-х минут, в отличие от таблеток для рассасывания, время распадаемости которых не должно превышать 15 минут. Полученная суспензия может быть легко выпита пациентами, имеющими затруднения глотания твердых лекарственных форм.

На отечественном рынке диспергируемые в воде таблетки дезлоратадина не представлены. Из предшествующего уровня техники подобных лекарственных форм дезлоратадина выявить не удалось.

Таким образом, в настоящее время существует потребность в разработке качественных и более доступных отечественных препаратов дезлоратадина, лишенных при этом недостатков существующих твердых и жидких лекарственных форм.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала антигистаминных препаратов отечественного производства.

Техническим результатом изобретения является создание диспергируемой в воде твердой лекарственной формы дезлоратадина, распадающейся в воде при температуре 15-25 C в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, которая способна проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм. При этом полученная композиция должна соответствовать требованиям действующей Государственной Фармакопеи, обладать достаточной прочностью для сохранения целостности и внешнего вида в ходе технологического процесса и при потребительском обращении, быть стабильной при хранении.

Раскрытие изобретения

Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложен состав и способ получения лекарственного средства антигистаминного действия, характеризующиеся тем, что:

а) содержание дезлоратадина в одной дозе составляет 2,5 или 5 мг;

б) в составе фармацевтической композиции использованы в определенном соотношении, стабильные, негигроскопичные наполнители, не вступающие в реакцию с дезлоратадином:

- кальция гидрофосфата дигидрат, например марки EMCOMPRESS, производства JRS Pharma, Германия;

- целлюлоза микрокристаллическая, например марки МКЦ-102, производства Mingtai, Таиланд или BLANVER, Бразилия;

в) смесь производится путем простого последовательного перемешивания компонентов.

Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию - таблетку, состоящую из активного вещества - дезлоратадина, с дозировкой 2,5 и 5 мг или около 2,1% масс. и вспомогательных веществ, выполненную в форме таблетки диспергируемой.

Разработана фармацевтическая композиция следующего состава, % масс и в мг на одну таблетку:

В качестве наполнителя в данной твердой лекарственной форме используется комбинация кальция гидрофосфата дигидрата и целлюлозы микрокристаллической в соотношении примерно 7:2. Кальция гидрофосфата дигидрат является типичным кристаллическим порошком и в таком количестве обеспечивает смеси достаточную текучесть и антифрикционные свойства. Предпочтительно, но не ограничиваясь, использовать кальция гидрофосфат дигидрат, выпускаемый под торговым наименованием EMCOMPRESS.

Целлюлоза микрокристаллическая содержит участки волокон, которые увеличивают площадь контактирующих поверхностей при прессовании, способствуя увеличению прочности таблеток. Вместе с тем волокна целлюлозы микрокристаллической быстро проводят воду внутрь таблетки при диспергировании ее в воде, что необходимо для достижения минимального времени распадаемости. Предпочтительно, но не ограничиваясь, использовать микрокристаллическую целлюлозу марок МКЦ-102, МКЦ-105 или МКЦ 112.

Карбоксиметилкрахмал натрия, за счет способности в присутствие воды набухать с увеличением в несколько раз размера частиц, выполняет функцию дезинтегранта, то есть вещества улучшающего распадаемость таблетки. Так в предложенной композиции, использование 2,5% карбоксиметилкрахмала натрия позволяет уменьшить время дезинтеграции таблетки в воде при комнатной температуре до 20-40 сек.

Используемые наполнители и дезинтегрант не растворимы в воде, что позволяет при диспергировании таблетки получить их суспензию - отличительный признак диспергируемых таблеток от растворимых.

При производстве, с целью повышения текучести таблетируемых масс, предотвращения налипания их на пуансоны и стенки отверстий матрицы в качестве смазывающего вещества используется стеарат магния, предпочтительно 1,0%, а в качестве скользящего вещества используется кремния диоксид коллоидный, предпочтительно 0,67%.

Для улучшения вкусовых свойств водной дисперсии таблеток в состав включено около 2% подсластителя - аспартама.

Все используемые выше вспомогательные вещества, их производимые марки подробно описаны в «Handbook of Pharmaceutical Excipients»; Ed. A.H. Kibbe, 7rd Ed., American Pharmaceutical Association, USA, and Pharmaceutical Press UK, 2012.

Предлагаемое сочетание активного вещества и вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным. В результате получают смесь веществ, обладающую хорошими технологическими свойствами в процессе таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям на лекарственное средство, то есть имеют товарный вид без сколов и трещин, обладают достаточной прочностью при минимальном времени дезинтеграции в воде.

Кроме того, композиции по настоящему изобретению обнаруживают высокую стабильность и физическую сохранность, например, при хранении в течение всего срока годности, перемещении, фасовке, упаковке.

Согласно изобретению способ получения диспергируемой таблетки дезлоратадина осуществляют следующим образом. Дезлоратадин, целлюлозу микрокристаллическую, карбоксиметилкрахмал натрия, аспартам и кремния диоксид коллоидный перемешивают в смесителе-грануляторе с высоким усилием сдвига, например MIC-DV, «COMASA» (Аргентина), или в аппаратах аналогичного типа. Полученную смесь пропускают через сито лабораторное или коническую мельницу Comil, «Quadro» (Канада), с установленной сеткой с размером ячеек 0,3-0,5 мм, добиваясь равномерного распределения активного вещества в других компонентах. Затем к смеси добавляют кальция гидрофосфата дигидрат и магния стеарат, снова перемешивают в смесителе пропускают чрез коническую мельницу с размером ячеек сетки около 1,0 мм.

Таким образом смесь готовят путем простого поэтапного перемешивания компонентов, что позволяет производить продукт с минимальными его потерями, энегозатратами на производство и воздействием негативных факторов внешней среды на активное вещество.

Готовую смесь таблетируют на прессах роторного типа, например четырехпуансонном прессе PICCOLA, «RIVA», Аргентина, оснащенном механическим питателем с независимым приводом. После прессования получают диспергируемые таблетки белого или почти белого цвета со сладким вкусом, практически без запаха.

Пример 1

Получение диспергируемой в воде таблетки дезлоратадина с дозировкой 2,5 мг. Процентный состав и на 1 загрузку:

В смеситель-гранулятор MIC-DV загружают целлюлозу микрокристаллическую 250 г, дезлоратадин 25 г, кремния диоскид коллоидный 8 г, карбоксиметилкрахмал натрия 30 г. Перемешивают компоненты в течение 30 секунд со скоростью вращения лопастей 200 об/мин. Полученную смесь калибруют для разрушения отдельных агломератов на конической мельнице Comil, через сетку с диаметром круглых отверстий 0,45 мм при скорости вращения вала 1000 об/мин.

К откалиброванной смеси добавляют кальция гидрофосфата дигидрат и магния стеарат, снова перемешивают в смесители грануляторе 30 секунд со скоростью вращения лопастей 120 об/мин и пропускают через коническую мельницу с установленной сеткой с диаметром отверстий около 0,95 мм.

Из готовой смеси на прессе «PICCOLA» прессуют таблетки плоской цилиндрической формы, диаметром 6,0 мм, высотой около 2,6 мм и средней массой 120 мг, применяют силу сжатия 4,5-5,0 кН. Прочностью на сдавливание таких таблеток составляет 45-55Н, при времени дезинтеграции в воде до 37 секунд.

Таблетки упаковывают в блистер из фольги алюминиевой и ПВХ на полуавтоматической машине FANTASY, «O.M.A.R.», Италия.

Пример 2

Получение диспергируемой в воде таблетки дезлоратадина с дозировкой 5,0 мг. Процентный состав и на 1 загрузку:

В лопастной смеситель типа ЦП600-01 (производитель «Спецфарм», г. Новосибирск), загружают целлюлозу микрокристаллическую 5,0 кг, дезлоратадин 0,5 кг, кремния диоскид коллоидный 0,16 кг, карбоксиметилкрахмал натрия 0,60 кг и кальция гидрофосфата дигидрат. Перемешивают компоненты в течение 2 минут со скоростью вращения лопастей 500 об/мин. Затем добавляют к смеси 0,24 кг магния стеарата и перемешивают еще 1 минуту со скоростью вращения лопастей 200 об/мин. Полученную смесь калибруют для разрушения отдельных агломератов на коническом грануляторе КВ-150, производитель DGM, Швейцария, через сетку с диаметром круглых отверстий 2,0 мм при скорости вращения вала 100 об/мин.

Из готовой смеси на промышленном роторном прессе «KTS-400» производитель «Kisan corp.», Корея, прессуют таблетки плоской цилиндрической формы, диаметром 8,0 мм, высотой около 2,9 мм и средней массой 240 мг, применяют силу сжатия 5,2-6,0 кН. Прочностью на сдавливание таких таблеток составляет 69-78Н, при времени дезинтеграции в воде до 59 секунд.

Таблетки упаковывают в блистер из фольги алюминиевой и ПВХ на полуавтоматической машине FANTASY, «O.M.A.R.», Италия.

Согласно одному аспекту диспергируемая таблетка по данному изобретению имеет высокую прочность, при этом обнаруживая быструю дезинтеграцию в воде с образованием суспензии частиц размером не более 710 мкм.

Быстрая диспергируемость может наблюдаться при стандартных испытаниях, описанных в методе 2.9.1 «European Pharmacopoeia», издание 7.0 том. 1 (2011 г). Таблетки по настоящему изобретению предпочтительно характеризуются временем дезинтеграции в 3 минуты или меньше при измерении согласно вышеописанному тесту. Более предпочтительно время дезинтеграции составляет 2 минуты или менее, еще более предпочтительно время дезинтеграции составляет 60 секунд или менее и наиболее предпочтительно время дезинтеграции составляет от 20 до 40 секунд.

Твердость или сопротивление дроблению у таблеток согласно настоящему изобретению могут быть определены с помощью стандартных испытаний. Твердость таблеток обычно определяют согласно стандартному тесту 2.9.8. «European Pharmacopoeia» издание 7.0 том. 1 (2011 г). Может быть использовано приспособление для испытания таблеток, как, например, Кремер® 3S. Этот тест определяет сопротивление таблеток дроблению, измеряемое силой, необходимой для разрушения их путем дробления.

Твердость таблеток по настоящему изобретению варьируется в соответствии с массой и диаметром таблеток и силой сжатия. Для таблетки массой от 120 мг с диаметром примерно 6 мм, твердость предпочтительно составляет от 35 до 80 Н. Для достижения такой твердости предпочтительно применяют силу сжатия от 3 до 5 кН. Для таблетки массой 240 мг с диаметром примерно 8 мм, твердость предпочтительно составляет от 45 до 100 Н и может быть достигнута при применении силы сжатия от 4 до 9 кН.

Размер частиц водной дисперсии, полученной после дезинтеграции таблетки, изучают путем визуальной или количественной оценки остатков на сите с размером ячеек 710 мкм. Помещают 4 таблетки в химический стакан вместимостью 150 мл, прибавляют 100 мл воды с температурой 20±5°C. Оставляют стакан в покое на 1 минуту для распадаемости таблеток, а затем 10 раз перемешивают содержимое стакана с помощью стеклянной палочки. Устанавливают сито с размером ячеек 710 мкм на химический стакан вместимостью 500 мл и при постоянном перемешивании стеклянной палочкой пропускают содержимое стакана через сито. При этом пятно, оставляемое дисперсией на сите должно быть как можно меньшим по размеру. Дважды ополаскивают химический стакан по 50 мл воды с температурой 20±5°C и пропускают смывы, перемешивая стеклянной палочкой, через то же сито. При отсутствии на сите осадка, или при наличии не более чем 3 частиц, размер которых почти соответствует диаметру отверстия сита, считают, что более 99,5% частиц прошло через сито 710 мкм.

Согласно другому аспекту диспергируемая таблетка по данному изобретению должна быть стабильна при хранении. Оценку стабильности лекаственной композиции проводили в соответствии с И-42-2-82 «Инструкцией по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «Ускоренного старения» при повышенной температуре. Для этого таблетки расфасовывали непосредственно после изготовления в блистера, состоящие из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. Блистера закладывали в термостат, поддерживающий постоянную температуру 55°C.

Тест «Растворение», характеризующий скорость высвобождения активного вещества из фармацевтической композиции в среде, приближенной к среде желудочно-кишечного тракта, проводили в соответствии с ОФС 42-0003-04. Количественное определение содержания дезлоратадина в таблетках, а также содержание примесей определяли методом ВЭЖХ.

Интервал количественного содержания дезлоратадина в таблетках, указанный в проекте ФСП (от 0,0045 до 0,0055 г), рассчитан исходя из предельного значения отклонения количественного содержания активного вещества в таблетках ±10%, установленного ГФ XI (том 2, Общие статьи на лекарственные формы, таблетки).

Нормативное значение содержания любой неидентифицированной примеси до 0,2% и суммы неидентифицированных примесей до 1,5%, установленное в ФСП, соответствует требованиям Европейской фармакопеи.

Полученные результаты оценки стабильности композиции дезлоратадина представлены в таблице 1 и 2. В таблицах 1 и 2 также представлены нормативные значения показателей в соответствии с проектом фармакопейной статьи предприятия (ФСП), разработанным ООО «ОЗОН».

Полученные данные свидетельствуют о том, что физико-химические показатели таблеток в условиях проведения теста меняются мало, остаются в нормируемых пределах, т.е. таблетки стабильны при хранении.

Диспергируемая в воде таблетка дезлоратадина, содержащая активное вещество в количестве 2,5 или 5,0 мг и технологические добавки и фармацевтически приемлемые наполнители в следующем количестве, мас.%:

Дезлоратадин 2,08%
Кальция гидрофосфата дигидрат 70,83%
Целлюлоза микрокристаллическая 20,83%
Карбоксиметилкрахмал натрия 2,50%
Аспартам 2,08%
Магния стеарат 1,00%
Кремния диоксид коллоидный 0,67%
Всего 100%

способная диспергироваться в течение 3 минут с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биологически активным пептидам. Предложен пептид формулы H-Gly-Ala-Ile-Pro-Leu-Arg-Lys-Leu-Lys-Thr-Trp-Tyr-OH, обладающий способностью ингибировать миграцию клеток, стимулированную хемокином TARC, и способ его получения.

Изобретение относится к новым бициклическим соединениям пиперазина формулы I, , а также к их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые соединения формулы I, обладающие модулирующей активностью в отношении тирозинкиназы Брутона (Btk), которые могут быть использованы для приготовления фармацевтических композиций, а также для лечения иммунных расстройств, таких как воспаление, опосредованное киназой.

Изобретение относится к соединению, имеющему систематическое название 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид (соединение 1) в форме ангидрата свободного основания кристаллической формы, гидрата свободного основания кристаллической формы, сольвата кристаллической формы, гидрохлоридной соли кристаллической формы или сульфатной соли кристаллической формы.

Настоящее изобретение относится к новым пиридазинамидам формулы I, где все переменные заместители определены в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): ,где остатки R1, R1' и R1ʺ независимо друг от друга представляют собой водород, алкоксигруппу, галоген или группу -CF3, остаток R2 представляет собой С1-7 алкил или фенил, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способу повышения иммунитета. Способ предполагает вдыхание воздуха, обогащенного растворами биологически активного эфирного масла, распыленного в помещении до концентрации 0,05 – 0,25 мг/м3.

Изобретение относится к хиназолин-4-оновым соединениям формулы (I’) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибирования дезубихитинирующего фермента.

Предложены соединения 8-фторфталазин-1(2H)-онов формулы II, где один из X1, X2 и X3 представляют собой N и остальные символы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения, или их стереоизомеры, гаутомеры и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано при лечении нарушений репродуктивной функции, связанных с хроническим эндометритом с аутоиммунными нарушениями, в том числе у пациенток с осложненным гинекологическим анамнезом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к прилипающим пастилкам, имеющим две стороны, так что если пастилка находится во рту человека, она прилипает и остается во рту в виде единого объекта, который не размазывается и не распадается.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных циклооксигеназой-2.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и предназначено для лечения хронического генерализованного пародонтита. Пациенту в течение 5 дней ежедневно вводят на 15 минут в пародонтальные карманы штифты, содержащие прополис, сбор лекарственных трав и альгиновую кислоту при следующем содержании компонентов, г на 1 штифт: прополис 1; сбор лекарственных трав 1; альгиновая кислота 1.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описана фармацевтическая композиция для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых нарушений.

Изобретение относится к ветеринарной медицине и представляет собой способ производства комбинированной антигельминтной таблетки с симбиотиком для лечения мелкого рогатого скота, содержащей первый и второй слой, включающий этапы, на которых: добавляют первую порошковую смесь на плиту пресс-формы, причем указанная первая порошковая смесь содержит фармацевтически активное вещество и связующее вещество, добавляют вторую порошковую смесь на указанную плиту пресс-формы, причем указанная вторая порошковая смесь содержит связующее вещество, а композиция указанной второй порошковой смеси отличается от композиции указанной первой порошковой смеси, прессуют первую порошковую смесь и вторую порошковую смесь на указанной плите пресс-формы для образования таблетированной формы и подвергают указанную таблетированную форму радиочастотному излучению в течение периода времени, достаточного для активации указанного связующего вещества внутри указанной таблетированной формы для сплавления указанной таблетированной формы в указанную таблетку, таким образом, чтобы плотность указанной таблетки составляла менее приблизительно 0,8 г/см3, отличающийся тем, что для получения первой порошковой смеси готовят бактериальный концентрат, включающий консорциум бифидо и лактобактерий Bifidobacterium adolescentis B-1 и Lactobacillus acidophilus ЛГ-1 с титром 108-1010 КОЕ/г, сорбированных на носителе в соотношении 1:1:12, которые концентрируют путем фильтрации или центрифугирования до получения суспензии, содержащей 5 млрд бактерий в 1 мл, с последующим смешиванием их в равных объемах, причем в качестве носителя используют муку или отруби из расчета 12 частей носителя на I часть смеси концентрированных культур, проводят контактно-сорбционную сушку биомассы, а затем полученную сухую порошкообразную массу смешивают с лактулозой, а для получения второй порошковой смеси используют ивермектин, празиквантел и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель - микрокристаллическую целлюлозу МКЦ, затем смешивают субстанции ивермектина, празиквантела и наполнителя в сухом виде, причем компоненты в таблетке находятся в определенном соотношении в мас.%.

Настоящее изобретение относится к пероральной лекарственной форме, содержащей аморфную дисперсию {2-[(1S)-1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метансульфонилэтил]-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-ил}амида циклопропанкарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли в гидрофильном полимере, где гидрофильный полимер представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

Группа изобретений относится к ветеринарии, а именно к мягкой жвачке, которая включает: (a) фармацевтически эффективное количество по крайней мере одного активного ингредиента; (b) ароматизирующий агент животного происхождения; (c) по крайней мере 10 вес.% дезинтегрирующего агента в конечной композиции, который выбран из группы, состоящей из i) кармеллозы кальция, ii) прямопрессуемого маннитола и iii) смеси или комбинации кроскармеллозы натрия и прямопрессуемого маннитола; (d) по крайней мере 10 вес.% увлажняющего агента в конечной композиции; (e) связывающий агент; (f) антиоксидант; (g) необязательно, консервант; и (h) воду; где мягкая жвачка содержит менее чем около 2 вес.% каждого из полиэтиленгликоля (PEG), пропиленгликоля, крахмала, соевых продуктов и воска.
Настоящая группа изобретений относится к таблетке для предотвращения потери тестостерона, для поддержания физиологических уровней андрогенов, улучшения сексуальной функции, настроения и здоровья, имеющей массу 60-120 мг и состоящей из:- 60-100 масс.% гранул, состоящих из: 60-85% от массы гранул дегидроэпиандростерона (ДГЭА); 6-35% от массы гранул микрокристаллической целлюлозы; 0-20% от массы гранул одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранул; и- 0-40 масс.% одного или более фармацевтически приемлемых компонентов таблетки,а также к способу получения указанных таблеток.
Изобретение относится к области фармацевтики. Описана твердая фармацевтическая композиция в виде таблетки, содержащая 1-(3-(2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси)пропил)азетидин-3-ол или его соль в количестве от 30% до 90% мас.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой фармакологическую композицию, содержащую сульфат железа(II), предназначенную для лечения железодефицитной анемии, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в массовых процентах.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для ультрафиолетового кросслинкинга при кератэктазиях с толщиной роговицы менее 400 мкм.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию, выполненную в виде диспергируемой таблетки, включающую дезлоратадин и способ ее изготовления. Диспергируемая в воде таблетка дезлоратадина получена путем прессования активного ингредиента в количестве от 2,5 или 5,0 мг с технологическими добавками и фармацевтически приемлемыми наполнителями и способна диспергироваться в воде в течение 3 минут с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм. Полученная таблетка обладает высокой стабильностью и физической сохранностью, хорошими механическими свойствами в сочетании с быстрой дезинтеграцией в водных растворах. Экспериментально подобранный состав позволяет обеспечить высокую технологичность процесса изготовления диспергируемой таблетки. 2 пр., 2 табл.

Наверх