Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии


 


Владельцы патента RU 2632101:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике гастроэнтерологии, может быть использовано для диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии.

Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии с помощью анализа крови заключается в том, что у пациентов в сыворотке крови определяют уровень интерлейкина-6, и при значении интерлейкина-6 менее или равном 12,7 пг/мл диагностируют легкую (компенсированную) степень цирроза печени, при концентрации интерлейкина-6 более 12,7 пг/мл и менее или равной 26,2 пг/мл диагностируют умеренную (субкомпенсированную) степень, при уровне интерлейкина-6 более 26,2 пг/мл - тяжелую (декомпенсированную) степень цирроза печени.

Технический результат: повышение доступности и простоты выполнения при высокой чувствительности, специфичности и объективности способа. 3 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике в гастроэнтерологии, может быть использовано для диагностики степени тяжести цирроза печени (ЦП) вирусной, алкогольной и смешанной этиологии.

Известен способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и ЦП, основанный на определении у данной категории больных вязкостных характеристик свертывающейся крови периода реакции, суммарного показателя реакции и спонтанного лизиса сгустка фибрина и показатель активности тромбина. При увеличении периода реакции на 25-30%, снижении показателя активности тромбина на 35-40%, увеличении спонтанного лизиса сгустка фибрина на 40-50% определяют компенсированную стадию цирроза, при снижении периода реакции на 50-100%, увеличении показателя активности тромбина на 20-40% и увеличении спонтанного лизиса сгустка фибрина определяют субкомпенсированную стадию цирроза, при уменьшении периода реакции на 25-30%, снижении показателя активности тромбина на 50-100% и отсутствии увеличения спонтанного лизиса сгустка фибрина определяют декомпенсированную стадию цирроза печени (Белобородова Э.И., Шписман М.Н., Гайсаев P.O., Каблукова И.Б. Способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. RU 2194280. БИ №34. Дата публикации 10.12.2002 г.).

Недостатком данного способа является изменчивость параметров гемостаза, в том числе под действием лечения. Кроме того, для диагностики расстройств системы гемостаза требуется наличие специализированного оборудования, дорогостоящих реактивов и обученного персонала.

В настоящее время в клинической практике основным методом диагностики степени тяжести цирроза печени является шкала градации клинических симптомов и лабораторных тестов Чайльда-Пью (Child-Pugh). Согласно этой классификации для отнесения к классам А - легкой (компенсированной), В - умеренной (субкомпенсированной) и С - тяжелой (декомпенсированной) формы цирроза печени учитывают по балльной системе показатели: уровень сывороточного альбумина, общий билирубин, протромбиновый индекс, выраженность асцита и печеночной энцефалопатии. При сумме баллов от 5 до 7 диагностируют класс А, от 8 до 10 - класс В, 11 и более - класс С (Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension // The liver and portal hypertension. - Philadelphia: W.B.Saunders Co., 1964. - P. 50; Pugh R.N.H., Murray-Lyon I.M., Danson J.L. et al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices // Brit. J. Surg. - 1973. - Vol. 60. - №8. - P. 646-648: Подымова С.Д. Болезни печени: (Руководство для врачей) – М.: Медицина, 1984, - 480 с.).

Недостатком данной классификации является необходимость определения целого ряда лабораторных параметров, а также изменчивость функциональных показателей печени, используемых при определении класса ЦП по Чайльду-Пью, особенно под действием лечения, соответственно, данная градация не всегда отражает истинную тяжесть процессов, происходящих в печени.

Технический результат: повышение доступности и простоты выполнения при высокой чувствительности, специфичности и объективности способа.

Способ диагностики осуществляют следующим образом. У пациента в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) исследуют концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ-6) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). При значении ИЛ-6 в сыворотке крови менее или равном 12,7 пг/мл диагностируют легкую (компенсированную) степень ЦП, при концентрации ИЛ-6 более 12,7 пг/мл и менее или равной 26,2 пг/мл диагностируют умеренную (субкомпенсированную) степень ЦП, а при уровне ИЛ-6 более 26,2 пг/мл - тяжелую (декомпенсированную) степень ЦП.

Предлагаемый лабораторный параметр подобран на основании анализа результатов клинических наблюдений за пациентами, страдающими ЦП. Проведено обсервационное одномоментное проспективное исследование 76 больных ЦП вирусной (В, С, В+С, В+Д, В+С+Д), алкогольной и смешанной (алкогольно-вирусной) этиологии. Возраст больных в среднем составил 52,5±13,7 лет (от 30 лет до 71 года), 40 мужчин и 36 женщин. Момент включения в исследование - верификация в стационаре диагноза ЦП или поступление в стационар в связи с декомпенсацией данного заболевания. Диагноз ЦП у пациентов выставлен на основании наличия диффузного поражения печени, наличия синдрома печеночно-клеточной недостаточности, синдрома портальной гипертензии (варикозное расширение вен желудка и пищевода, асцит). Этиология ЦП определена с помощью указания в анамнезе на многолетнее злоупотребление алкоголем и данными вирусологического исследования сыворотки крови на маркеры вирусов гепатита С (антитела классов М и G к HCV, РНК HCV), В (HBsAg, антитела классов М и G к HBcorAg, ДНК HBV) и D (суммарные антитела к HDV, ДНК HDV). Все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от степени тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью: 1 группа (класс А) - 21 человек, 2 группа (класс В) - 25 больных, 3 группа (класс С) - 30 лиц с ЦП.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. В отделение гастроэнтерологии ГБУЗ КМСЧ №1 г. Перми поступил больной Д., 34 года. При поступлении пациент предъявлял жалобы на снижение аппетита, слабость, небольшое увеличение живота в объеме, тяжесть в правом подреберье. При объективном исследовании выявлены субиктеричность склер, асцит, гепатомегалия, признаки хронической алкогольной интоксикации. В анамнезе имелись данные о систематическом приеме алкоголя в гепатотоксических дозах. Печеночная энцефалопатия 0 ст. В общем анализе крови - гемоглобин 136 г/л, лейкоциты 10,5×109/л, СОЭ 5 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 45,3 г/л, общий билирубин 15,4 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 88%. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода 1 степени. Серологические маркеры вирусов гепатита В, С и Д не обнаружены. Пациенту был впервые установлен диагноз ЦП в исходе алкогольного гепатита, по шкале Чайлда-Пью - класс А (5 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови составила 9,1 пг/мл, что свидетельствует о легкой (компенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.

Пример 2. В инфекционное отделение №2 ГБУЗ ПК ПККИБ г. Перми поступил больной П., 63 года, с диагнозом ЦП вирусной (HCV) этиологии (диагноз установлен 4 года назад). При поступлении пациент предъявлял жалобы на слабость, зуд кожи, отеки, увеличение живота, одышку при физической нагрузке, носовые кровотечения. При поступлении состояние средней тяжести. При объективном исследовании выявлены субиктеричность склер, следы расчесов на теле, телеангиоэктазии, пастозность голеней и стоп, асцит, гепатомегалия, спленомегалия. Печеночная энцефалопатия 1 ст. В общем анализе крови - гемоглобин 168 г/л, лейкоциты 10,9×109/л, СОЭ 13 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 34,7 г/л, общий билирубин 128 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 66%. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода и желудка 1-2 степени. По шкале Чайлда-Пью - класс В (9 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 составил 15,7 пг/мл, что свидетельствует об умеренной (субкомпенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.

Пример 3. В инфекционное отделение №2 ГБУЗ ПК ПККИБ г. Перми поступила больная Ч., 38 лет, с диагнозом ЦП смешанной этиологии (HCV, HBV, алкоголь) в связи с ухудшением состояния. Диагноз установлен впервые. При поступлении больная предъявляла жалобы на отсутствие аппетита, общую слабость, изжогу, увеличение живота, неустойчивый стул, зуд кожи, носовые кровотечения. При объективном исследовании выявлены иктеричность кожи и склер, следы расчесов на теле, телеангиоэктазии, выраженный асцит, отеки голеней, гепато- и спленомегалия, дефицит массы тела (индекс массы тела 21,4 кг/м2). признаки хронической алкогольной интоксикации. Печеночная энцефалопатия 2 степени. В общем анализе крови - гемоглобин 99 г/л, лейкоциты 1,5×109/л, СОЭ 27 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 33 г/л, общий билирубин 253 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 62%. Обнаружены серологические маркеры гепатитов В и С: HbsAg, анти-Hbcor IgG, анти-HCV IgG. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода и желудка 2-3 степени. По шкале Чайлда-Пью - класс С (13 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови составил 39,4 пг/мл, что свидетельствует о тяжелой (декомпенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет диагностировать легкую (коспенсированную), умеренную (субкомпенсированную) и тяжелую (декомпенсированную) степени цирроза печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии и может быть перспективным для применения в клинической практике.

Данные статистики определения сывороточных концентраций ИЛ-6 у 76 больных ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии представлены в таблице.

Коэффициент корреляции между сывороточной концентрацией ИЛ-6 и степенью тяжести по шкале Чайльда-Пью составил - 0,75 (р<0,001). Диагностическая чувствительность предлагаемого способа диагностики степени тяжести ЦП вирусной,

алкогольной и смешанной этиологии составила 87%, диагностическая специфичность - 87,3%.

Положительный эффект от использования предлагаемого способа диагностики состоит в следующем: способ позволяет диагностировать степень тяжести цирроза печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии, при этом способ неинвазивен, нетравматичен, доступен, информативен, имеет невысокую стоимость и высокую чувствительность и специфичность.

Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии с помощью анализа крови, отличающийся тем, что у пациента в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа исследуют концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ-6), и при значении ИЛ-6 в сыворотке крови менее или равном 12,7 пг/мл диагностируют легкую (компенсированную) степень цирроза печени, при концентрации ИЛ-6 более 12,7 пг/мл и менее или равной 26,2 пг/мл диагностируют умеренную (субкомпенсированную) степень, а при уровне ИЛ-6 более 26,2 пг/мл - тяжелую (декомпенсированную) степень цирроза печени.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицинской вирусологии и микробиологии и касается штамма вируса Эбола Заир. Представленный штамм вируса Эбола Заир H.sapiens-wt/GIN/2015/Kalidie-Kindia-1022 выделен из крови больного лихорадкой Эбола во время эпидемии в Гвинее 2014-2015 гг.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития стеноза везикоуретрального анастомоза после радикальной простатэктомии.

Изобретение относится медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для определения субпопуляционного состава клеток кожи. Способ определения субпопуляционного состава клеток кожи и получения цитоиммунограммы кожи включает забор биоптата кожи на глубину 2 мм, гомогенизацию ткани в 0,9%-ном водном растворе хлорида натрия при температуре +23…+25°С, извлечение гомогената, фильтрование гомогената через инертную фильтровальную перегородку с диаметром пор 20 мкм, центрифугирование гомогената при 400 g в течение 5 минут при температуре +23…+25°С.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, педиатрии и аллергологии, и может использоваться для прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической иммунологии. У больных определяют клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии диагностики псориатического артрита и присваивают им баллы.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики параимплантарного воспаления после эндопротезирования крупных суставов, характеризующийся тем, что производят забор крови, готовят образцы сыворотки крови, осуществляют исследование сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа, определяя количественные значения показателей: фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), и белка, стимулирующего макрофаги (MSP), а также интерлейкинов 1, 4, 8, 10 (IL1, IL4, IL8, IL10), рассчитывают коэффициент выраженности макрофагальной реакции и коэффициент выраженности гуморального ответа , определяют показатель развития параимплантарного воспаления К, равный (К1+К2)-2.7, и при его отрицательных значениях констатируют регресс патологического процесса, при положительных значениях - прогресс патологического процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для оценки влияния алюминия на иммунный статус. Для этого в пробе крови пациента определяют содержание алюминия, и в тех пробах крови пациентов, где содержание алюминия выше референтного значения, извлекают иммунокомпетентные клетки.

Изобретение относится к области биомедицины и касается способа диагностирования острого повреждения почек и применения in vitro набора, содержащего праймеры, необходимые для выполнения способа.

Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, и может быть использовано для диагностики периода инфекционного процесса, вызванного вирусом ветряной оспы.

Группа изобретений относится к способу калибровки составного анализа, включающему: добавление калибровочного реагента, включающего по меньшей мере две различные связывающие молекулы, где каждая молекула обладает способностью специфичного связывания с агентом захвата и способностью связываться с детектирующей молекулой и где по меньшей мере две из связывающих молекул имеют различные специфичности и присутствуют в различных концентрациях, добавление детектирующей молекулы, детектирование связанной детектирующей молекулы, создание калибровочной кривой, включающей ряд калибровочных точек/интервалов.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения цитотоксической активности NK-клеток в отношении клеток трофобласта. Способ включает выделение фракции мононуклеарных клеток, содержащих NK-клетки, из периферической крови. Проводят инкубацию в культуральной среде мононуклеаров в присутствии клеток-мишеней с последующей оценкой количества погибших клеток путем проточной цитофлуометрии. При этом мононуклеары периферической крови, содержащие NK-клетки, инкубируют в культуральной среде DMEM в течение 4 часов в присутствии клеток трофобласта линии Jeg-3. Часть клеток трофобласта инкубируют в культуральной среде DMEM без мононуклеаров в течение 4 часов. Затем определяют количество нежизнеспособных и жизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных с мононуклеарами периферической крови, и базовое количество нежизнеспособных и жизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных в культуральной среде без мононуклеаров периферической крови. Определяют цитотоксический эффект NK-клеток в отношении клеток трофобласта по формуле: ЦЭ=(X1/Х2)×100-(Х1баз/Х2баз)×100, где ЦЭ - цитотоксическая активность NK-клеток, X1 - количество нежизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных с мононуклеарами периферической крови, Х2 - количество жизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных с мононуклеарами периферической крови, Х1баз. - базовое количество нежизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных в культуральной среде без добавления мононуклеаров; Х2баз. - базовое количество жизнеспособных клеток трофобласта, инкубированных в культуральной среде без добавления мононуклеаров. Использование данного способа позволяет получить количественную оценку цитотоксической активности NK-клеток, что дает возможность проводить мониторинг течения беременности. 6 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для выделения и исследования иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности (ИК-ммЛНП), из сыворотки крови человека. Агрегируют из сыворотки крови человека множественно модифицированные ЛНП в условиях 9,1% ПВП-35000 при комнатной температуре, осаждают центрифугированием, тщательно декантируют. Полученный супернатант инкубируют при 4°С в течение 30 мин. Образовавшиеся агрегаты ИК-ммЛНП осаждают повторным центрифугированием, декантируют, растворяют преципитат в буфере без ПВП и определяют содержание холестерина, триацилглицеринов. Определяют содержание IgG в составе преципитата. Исследуют комплемент-связывающую способность иммунных комплексов, содержащих ммЛНП. Способ может применяться для ранней диагностики субклинического атеросклероза. 1 ил., 5 табл., 3 пр.
Наверх