Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией



Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией
Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией
Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией
Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией

 


Владельцы патента RU 2632449:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, эндокринологии и урологии, и может быть использовано для лечения мужчин при дефиците тестостерона с артериальной гипертензией. Для этого молодым мужчинам проводят электрокардиографию, эхокардиографию, допплер сосудов, Холтер-мониторирование АД, исследуют сердце и сосуды, уровень артериального давления, психологическое состояние, социальные аспекты жизни с последующим введением минимальных доз препарата «Экватор» - лизиноприл 10 мг и амлодипин 5 мг и минимальных доз ЗГТ в виде трансдермального геля «Андрогель» в дозе 50 мг тестостерона в день в течение 6 месяцев. Способ позволяет повысить эффективность комбинированной терапии у мужчин с андрогенодефицитом и артериальной гипертензией за счет улучшения структурно-геометрических, систолических и диастолических показателей левого желудочка при улучшении эндотелиальной и эректильной функции. 4 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, возможно использование в таких областях как общая терапия, кардиология, эндокринология, урология.

В настоящее время в распоряжении врача имеется большое количество фармакологических средств, вызывающих при длительном лечении снижение показателей АД, обратное развитие гипертрофии, наиболее эффективными из которых признаются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения АД до профилактики осложнений и улучшения прогноза. - Сердце. - 2002. - №4. - С. 192-194; Постникова С.Л. и АПФ в кардиологической практике. - Русский мед. журнал. - 2004. - №12 (7). - С. 496-500; Профилактика, диагностика и лечение АГ. Рекомендации ВНОК (второй пересмотр). - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Прил. С 1-19; 2003 European Society of hypertension - European Society of cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. - J. Hypertens. 2003. - V. 21. P. 1011-1053].

По данным литературы имеет значение тип ремоделирования ЛЖ: бета-адреноблокаторы (БАБ) обладают положительным гипотензивным эффектом при нормальной геометрии ЛЖ, иАПФ при концентрическом типе, а антагонисты кальция и диуретики при эксцентрической его гипертрофии [Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф., Щукина Е.В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями // Тер. арх. - 1995. №8. - С. 65-67; Орлова Я.Α., Мареев В.Ю., Синицин В.А. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка // Кардиология. - №2. - 1997 - С. 4-9; Вебер В.Р., Рубанова М.П. и др. Эффективность небиволола, амлодипина у больных АГ женщин в постменопаузе с различными типами ремоделирования левого желудочка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, №6, часть 2. - С. 15-19].

По данным литературы, блокаторы кальциевых каналов (БКК) оказывают гипотензивное действие, препятствуют поступлению кальция в клетки миокарда и в большей степени в гладкомышечные клетки сосудистой стенки; снижают тонус гладких мышц артериол, общее периферическое сопротивление и, следовательно, артериальное давление (АД); уменьшают потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Вероятно, за счет расширения коронарных артерий и артериол увеличивает снабжение кислородом ишемизированных участков миокарда; уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, БКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализует реакции на нагрузку солями. На основании вышесказанного представляется обоснованной попытка применения препарата «Экватор», оказывающего влияние на процесс ремоделирования левых отделов сердца, дисфункцию эндотелия. Изменение гемодинамических параметров признается одним из важных факторов в развитии АГ, в связи с чем, их улучшение под влиянием терапии рассматривается как компонент, способствующий регрессии АГ.

Так же, Rosmond R и соавторы [Rosmond R, Wallerius S, Wanger Ρ et al. // A 5-year follow-up study of disease incidence in men with an abnormal hormone pattern // j intl med 2003. №254 (4). - 386-90] выявили, что низкий уровень тестостерона у мужчин имеет достоверную обратную связь с уровнем артериального давления и ассоциирован с увеличением риска сердечно - сосудистых событий. Однако, как один из этапов старения, концентрация тестостерона в сыворотке постепенно снижается на 1,6% в год, особенно после 40 лет.

Таким образом, поддержание физиологического концентрации тестостерона, даже у пожилых мужчин, заслуживает особого внимания, поскольку низкий уровень тестостерона в сыворотке коррелирует с высокой смертностью у пожилых мужчин [Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR // Low serum testosterone and mortality in male veterans // Arch Intern Med 2006. №166-1660-5].

Ближайший аналог заявляемого изобретения - способ, описанный в работе Вакиной Т.Н. «Артериальная гипертензия и эректильная дисфункция»: дис. … докт. мед. наук: 14.00.01 / Т.Н. Вакина; Ульяновская гос. мед. академия. - Ульяновск, 2006.

Общие признаки с заявляемым способом - проведение исследования сердца, сосудов, АД, эректильной дисфункции у мужчин с АГ, лечение мужчин с АГ с эректильной дисфункцией кардиотропной терапией (иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, антагонистами кальция, тиазидовыми диуретиками) и ЗГТ.

Отличия - в работе В.Н. Вакиной исследовались мужчины значительно более старшего возраста с АГ с эректильной дисфункцией. Им применялась только кардиотропная терапия. Препаратами первого выбора в лечении больных гипертонической болезнью с эректильной дисфункцией (по данным Вакиной Т.Н.) являются антагонисты рецепторов ангиотензина II, которые способствуют улучшению эректильной функции.

В заявляемом способе исследуются мужчины молодого возраста с АГ с дефицитом тестостерона с эректильной дисфункцией. Помимо кардиотропной терапии АГ используется ЗГТ (трансдермальный гель) в минимальных дозах. Дефицит тестостерона корректируется самым безопасным способом - трансдермальным гелем в минимальных дозах, на которых, тем не менее, уровень тестостерона восстанавливается, положительно влияет на эректильную дисфункцию и качество жизни в целом.

Еще одно важное различие, что мы делаем впервые:

Раннее и своевременное выявление дефицита тестостерона (даже латентное, бессимптомное), то есть скрытая угроза развития эректильной дисфункции, АГ уже есть (ее начальные проявления), а клинически мужчина жалоб может не предъявлять. Наличие андрогенодефицита у мужчин позволяет заподозрить развитие эректильной дисфункции, АГ, обследовать мужчину и своевременно принять меры для восстановления функций сердца и сосудов (это еще возможно в молодом возрасте и при небольшом дефиците полового гормона), или с целью избежать возможных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в дальнейшем.

Гель с минимальной дозой тестостерона, но вовремя назначенный, может оказывать положительное влияние на ССС и, главное, улучшать психологическое состояние мужчин, социальные аспекты, и, качество жизни в целом.

Последовательность действий - кардиолог или уролог на приеме выявляет молодых пациентов с АГ с дефицитом тестостерона.

- назначаются исследования сердца и сосудов, уровня АД (Холтер-мониторирование АД, ЭКГ, эхокардиография, допплер сосудов и др.), эректильной дисфункции, психологическое состояние мужчин и социальные аспекты жизни

- назначается препарат «Экватор» минимальные дозы (кардиологом) и ЗГТ трансдермальный гель с минимальной дозой тестостерона (урологом - при отсутствии противопоказаний).

- проводится анализ результатов до и через 6 месяцев после лечения - улучшение функций сердца и сосудов, нормализация уровня АД, эректильной функции, улучшение психологического состояния мужчин и социальных аспектов жизни.

Технический результат заявляемого изобретения состоит в раннем выявлении АГ и дефицита тестостерона, эректильной дисфункции и раннее предупреждение путем лечения препаратом «Экватор» в минимальных дозах и применение геля в качестве ЗГТ. Раннее выявление и раннее предупреждение (лечение) с позволяют избежать возможных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в дальнейшем. Способ позволяет повысить эффективность комбинированной терапии препаратом «Экватор» и ЗГТ у пациентов с андрогенодефицитом с артериальной гипертензией на уровень АД, состояние сосудистого русла, ремоделирование левых камер сердца, эректильную дисфункцию, психологическое состояние мужчин и социальные аспекты жизни.

Заявляется способ лечения мужчин при дефиците тестостерона с артериальной гипертензией препаратом «Экватор» (лизиноприл + амлодипин) и заместительной гормональной терапией (ЗГТ), включающий исследования сердца и сосудов, эректильной дисфункции, психологического состояния мужчин и социальных аспектов жизни, Холтер-мониторирование АД, электрокардиографию, эхокардиографию, допплер сосудов, отличающийся тем, что лечение проводят у мужчин с артериальной гипертензией с дефицитом тестостерона с эректильной дисфункцией, достоверный результат лечения достигают в течение шести месяцев минимальными дозами препарата «Экватор» - лизиноприл 10 мг и амлодипин 5 мг и минимальными дозами ЗГТ - трансдермальный гель «Андрогель» с дозой 50 мг тестостерона.

При нанесении гель быстро испаряется и тестостерон проникает через кожу. При этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество тестостерона задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Сmах в крови достигается через 3-4 ч. Биодоступность составляет более 80%. При наружном применении эстрадиол не подвергается эффекту "первого прохождения", что обеспечивает более высокую концентрацию тестостерона в крови по сравнению с пероральными формами. Андрогель назначается андрологом или урологом по показаниями. Гель наносится на чистую, сухую неповрежденную кожу плеч или живота, наружно в одно и то же время, предпочтительно утром в дозировке - 5 г геля (50 мг тестостерона) 1 раз в день. Площадь нанесения должна составлять не менее площади двух ладоней. Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 мин. Если липкая консистенция сохраняется более 5 мин после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая площадь поверхности кожи. Побочных эффектов пациенты не отмечали.

Результаты анализировались до и через 6 месяцев после лечения. Всем пациентам были проведены все нижеперечисленные исследования - ЭхоКГ, СМАД, ЭКГ, сканирование плечевой артерии с тестом эндотелий зависимой вазодилатации, все пациенты были осмотрены урологом и протестированы с помощью стандартного опросника МИЭФ-5 (Международный индекс эректильной дисфункции).

Исследование было проведено у пациентов на условиях добровольного информированного согласия. С целью оценить влияние «Экватора» и ЗГТ на ГМЛЖ, эндотелиальную и эректильную дисфункции, качество жизни были включены 196 мужчин с АГ II стадии с андрогенодефицитом, средний возраст 40,5±3,5 лет, указание при клиническом обследовании на сердечно-болевой синдром по типу кардиалгии, ГМЛЖ. Пациенты предъявляли жалобы на плохое самочувствие, эректильную дисфункцию, плохой сон, снижение аппетита и настроения.

Критерии исключения: возраст моложе 35 лет, аллергическая реакция или побочные явления, возникавшие на фоне приема иАПФ и БКК (любой давности) и андрогеля (сухость кожи, эритема, парестезия, алопеция); участие пациента в другом исследовании в настоящее время, клинические проявления ИБС, ХСН, дислипидемия, сахарный диабет, рено-васкулярная патология, злокачественные новообразования, печеночная или почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень.

Исследование одобрено этическим комитетом.

Перед включением в исследование у всех собирался полный анамнез, проводилось обязательное обследование, включающее физикальное исследование, измеряли АД методом Короткова, после чего пациентам, предварительно соответствующим критериям включения и не имеющим критериев исключения, отменялась предшествующая антигипертензивная терапия (только для лиц, регулярно принимающих гипотензивные препараты).

Группу I составили 98 мужчин, средний возраст 39,9±3,6 лет с АГ (длительность заболевания 4,57±1,6 лет), (средний уровень САД 153,77±6,19 мм рт.ст., ДАД 98,61±4,57 мм рт.ст.) со сниженным уровнем тестостерона (среднее значение 15,62±5,30 нмоль/л). Через 3-5 дней «чистого фона» больные начинали лечение препаратом «Экватор» (иАПФ лизиноприл 10 мг и БКК III поколения амлодипин 5 мг) по 1 таблетке в сутки однократно.

В группу II вошли 98 мужчин, средний возраст 40,35±2,21 лет с АГ (длительность заболевания 4,73±1,4 лет); средний уровень САД 158,17±7,35 мм рт.ст., ДАД 99,87±5,08 мм рт.ст.) со сниженным уровнем тестостерона (среднее значение 13,22±5,29 нмоль/л). Через 3-5 дней «чистого фона» больные начинали лечение препаратом «Экватор» (иАПФ лизиноприл 10 мг и БКК III поколения амлодипин 5 мг) по 1 таблетке в сутки однократно и ЗГТ «Андрогель», назначенного андрологом по показаниям. Гель наносится на чистую, сухую неповрежденную кожу плеч или живота, наружно в одно и то же время, предпочтительно утром в дозировке - 5 г геля (50 мг тестостерона) 1 раз в день.

Через две недели больным, не достигших целевого уровня АД, были назначены препараты других групп и их исключали из исследования. При малейших подозрениях на любые побочные эффекты, характерные для лизиноприла, амлодипина и андрогеля, препарат отменяли. В случае достижения эффекта терапия продолжалась в той же дозе (1 группа - 88 больных, 2 группа - 85 больных). Всем пациенткам проведено СМАД до и после лечения. На всех визитах контролировали АД клиническое, ЧСС, регистрировали жалобы пациентов, если таковые имелись, регистрация ЭКГ проводились 2 раза в месяц.

Для оценки гормональной сферы пациентов проводилось иммуноферментное исследование сыворотки крови на спектрофотометре мультискан «Asient» фирмы «Тепло Lapsistems» (Финляндия) с использованием тест систем третьего поколения производства ООО «Алькор Био» (Санкт-Питербург) с определением количества тестостерона (нмоль/л) и эстрадиола (пг/мл), с последующим вычислением отношения тестостерона к эстрадиолу (ед).

С целью выявления эректильной дисфункции все пациенты были осмотрены урологом и протестированы с помощью стандартного опросника МИЭФ - 5 (Международный индекс эректильной дисфункции).

Дуплексное сканирование плечевой артерии с тестом эндотелий зависимой вазодилатации по методике, предложенной Celemajer D.S. (1992) в модификации О.В. Ивановой (1997) проводилось на ультразвуковом аппарате "ESAOTE CARIS PLUS" (фирма ESAOTE, Италия) линейным датчиком 6,7-11,1 МГц.

Всем проводилось эхокардиографическое обследование с анализом структурно-геометрических показателей левых камер сердца, оценкой систолической и диастолической функций левого желудочка до лечения, на фоне проводимой терапии и через 12 месяцев на аппарате Acuson 128/ХР 10 (USA) векторным датчиком с частотой 2,5 MHz по стандартной методике.

1. Структурно-морфометрические показатели левых камер сердца оценивались по методу Teincholz, объемно-сферические показатели - определяли одноплановым методом Симпсона в апикальном четырехкамерном сечении: конечно-диастолический размер (КДР) ЛЖ, (см); конечно-систолический размер ЛЖ (КСР), (см); толщина межжелудочковой перегородки в систолу и диастолу (ТМЖП сист., ТМЖП диаст.), (см); толщина задней стенки ЛЖ в систолу и диастолу (ТЗСЛЖ сист., ТЗСЛЖ диаст.), (см); относительная толщина межжелудочковой перегородки в диастолу (ОТ МЖП); относительная толщина задней стенки ЛЖ в диастолу (ОТ ЗСЛЖ); относительная толщина стенки ЛЖ (ОТС); индекс сферичности левого предсердия (ИСЛП); индекс сферичности левого желудочка в диастолу (ИСЛЖ диаст.). За уровень гипертрофии ЛЖ был принят критерий иММЛЖ, превышающий 110 г/м2 у женщин (Abergel Ε. и соавт., 1995).

2. Показатели систолической функции ЛЖ: конечно-диастолический объем левого желудочка, индексированный к площади тела (КДОи), (мл/м2); конечно-систолический объем ЛЖ, индексированный к площади тела (КСОи), (мл/м2); фракция выброса ЛЖ в систолу (ФВ), (%), рассчитываемая по Teichholz и Simpson; фракция сократимости ЛЖ (ФВ), (%); ударный объем (УО), (мл); конечно-систолический миокардиальный стресс (КСМС), (дин/см2), рассчитывался по методу R. Devereux; интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР) (Васюк Ю.А., 2003), пиковая скорость аортального потока (Ао пик. скор.), (м/с); интеграл пиковой скорости аортального потока (Ао инт. потока), (м); время ускорения аортального потока (Ао вр. ускор.), (м/с); пиковый градиент аортального потока (Ао пик. градиент.).

3. Показатели диастолической функции ЛЖ: пиковая скорость ранне-диастолического наполнения ЛЖ (скорость Е), (м/с); пиковая скорость поздне-диастолического наполнения ЛЖ (скорость А), (м/с); интеграл пиковой скорости ранне-диастолического наполнения (интеграл Е), (м); интеграл пиковой скорости поздне-диастолического наполнения (интеграл А), (м); общий интеграл трансмитрального потока (общий интеграл), (ед.); отношение интеграла поздне-диастолического наполнения к интегралу ранне-диастолического наполнения левого желудочка (интеграл А/Е), (ед.); отношение интеграла ранне-диастолического наполнения ЛЖ к общему интегралу трансмитрального потока (интеграл Е / общий интеграл), (ед.); отношение интеграла поздне-диастолического наполнения ЛЖ к общему интегралу трансмитрального потока (интеграл А / общий интеграл), (ед.); время изоволюмического расслабления (ВИР), (мс)

(В.А. Шестаков 2001 г. ).; время замедления пика Е, (мс); конечно-диастолическое давление в полости ЛЖ (КДД) (мм рт.ст.) рассчитывали по уравнению Th. Stork и соавт., 1989; конечное диастолическое напряжение стенки ЛЖ (КДНС) (дин/см2) определяли по уравнению Лапласа (Шмидт Р., 1986).

С целью диагностики оперативной оценки самочувствия, активности и настроения пациенты заполняли опросник САН. С целью диагностики оперативной оценки самочувствия, активности и настроения пациенты заполняли опросник САН. Для оценки психологических особенностей использовалась госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), [Zigmond A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - №67. - P. 361].

Степень стрессогенного влияния эстрогенодефицита на социальные аспекты жизни у лиц с АГ измерялись по адаптированным для больных визуально-пространственным субшкалам D.V. Sheehan’a [Sheehan D.V. The measurement of disability / D.V. Sheehan, K. Harnett-Sheehan, B.A. Raj // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1996. - Vol. 11, №3 (Suppl.). - P. 89-95. Социальная фобия. Карманный справочник / Разработан проблемной группой по социальной фобии Всемирной Ассоциации психиатрии. Ред. С.А. Монтгомери. - Изд. Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., 1995. - 52 с.].

Статистическая и математическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Оценка значимости различий долей (процентов) производилась с использованием уточненного критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

Гипотензивный эффект при терапии препаратом «Экватор» и ЗГТ регистрировался у пациентов с АГ с андрогенодефицитом через неделю. К концу 2-недельного курса лечения систолическое и диастолическое давление нормализовалось и сохранялось на нормальном уровне до конца наблюдения. У лиц с АГ с андрогенодефицитом, получавших терапию препаратом «Экватор» к концу 2-недельного лечения систолическое и диастолическое АД достоверно снизилось по сравнению с исходным уровнем, а к концу - 3-5 недели нормализовалось и тоже сохранялось на нормальном уровне до конца наблюдения (<0,0001); (таблица 1).

Согласно современным данным, одно из важнейших мест в развитии и прогрессировании кардиоваскулярной патологии занимает дисфункция эндотелия, регулирующая равновесие таких процессов как поддержание тонуса и структуры сосудов, гемостаза, местного воспаления и проницаемости сосудистой стенки. Наличие поражения органов мишеней и, прежде всего, сосудистого русла с развитием артериосклероза позволяют предполагать снижение вазомоторной функции эндотелия уже у молодых мужчин с АГ с измененным гормональным фоном.

При проведении пробы с постокклюзионной реактивной гиперемией для пациентов, страдающих АГ с андрогенодефицитом, характерно увеличение показателей прироста диаметра плечевой артерии после терапии в обеих группах, более эффективно во 2 группе. Так, процент дилатации плечевой артерии оказался достоверно выше после лечения в 1 группе (8,8±0,4% и 5,8±0,5%, р<0,001) и 2 группе (9,2±0,3% и 6,1±0,2%, р<0,001).

Эректильная дисфункция была выявлена практически в половине случаев (48 мужчин) в 1 группе и больше половины случаев (55 мужчин) во 2 группе. После терапии - эректильная дисфункция отмечалась у 34 мужчин - в 1 группе и лишь у 15 мужчин во второй группе.

Результаты ЭхоКГ обследования мужчин с АГ с андрогенодефицитом, составивших клинические группы, свидетельствовали о том, что до начала терапии у всех пациенток имели место структурно-геометрические и структурно-функциональные особенности левых отделов сердца, а также признаки диастолической дисфункции и наличие эпизодов ББИМ.

У лиц 1 группы выявлялись увеличение средних значений толщины стенок и ИММЛЖ при умеренно выраженной его дилатации и ЭхоКГ - признаки диастолической дисфункции левого желудочка (таблица 2). Под влиянием непрерывной комбинированной терапии (Экватор + ЗГТ) у исследуемых в целом наблюдалась благоприятная тенденция к уменьшению гипертрофии, дилатации и улучшение диастолической функции.

Положительное влияние данной терапии на ГМЛЖ и улучшение диастолической функции в большей степени отмечается у пациентов 2 группы с АГ с андрогенодефицитом, получавших Экватор и ЗГТ (таблица 3).

При длительном лечении в 2 группе в 45,5% случаев и 40,2% случаев в 1 группе наблюдалась регрессия ГМЛЖ. В 7,9% случаев в группе мужчин с АГ во 2 группе и в 10,7% случаев в 1 группе не отмечено динамики показателей систолической и диастолической функций левого желудочка. У оставшихся пациентов, как в 1-й, так и во 2-й группе, динамика ряда показателей, характеризующих структурно-геометрическое состояние ЛЖ, достигала статистической значимости через 2,5-4 месяца непрерывной терапии, а через 6 месяцев лечения данным препаратом у мужчин наблюдалось улучшение диастолической функции левого желудочка, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение значений соотношения инт. А/инт. Е трансмитрального потока и инт. А/общий интеграл потока.

Ремоделирование левых камер сердца у мужчин с АГ с андрогенодефицитом протекает достоверно чаще с развитием гипертрофии миокарда левого желудочка (как с концентрическим вариантом, так и с эксцентрическим), чем у больных АГ с нормальным уровнем половых гормонов (р<0,05).

У больных с АГ с андрогенодефицитом левые камеры сердца испытывают большую хроническую перегрузку давлением из-за добавочного вклада повышенного периферического сопротивления в ремоделирующемся сосуде вследствие нарушения баланса между вазодилатирующими и вазоконстриктивными факторами (возможно, в какой-то степени это связано с измененным гормональным фоном), увеличение постнагрузки и формирование ГМЛЖ.

В таблице 4 представлены изменения типов структурно-геометрической перестройки левого желудочка у исследуемых пациентов обеих групп, из которых видно, что терапия в обеих группах оказывает положительное влияние на ремоделирование ЛЖ (как на концентрический, так и на эксцентрический типы), однако достоверно лучший эффект получен во 2 группе больных. Кроме того, в 2-й группе нормальная геометрия выросла на 17,5%, а в 1-й - лишь на 12,6%.

При определении взаимосвязи психических нарушений и андрогенемии у мужчин с АГ субъективно воспринимаемые ощущения самочувствия, активности, настроения оказались достаточно низкими. Средние оценки ниже 4 баллов по шкалам «самочувствие», «активность» свидетельствовали о неблагоприятном состоянии пациентов с АГ с андрогенемией.

Полученные результаты подтверждают исследования, свидетельствующие о существовании у лиц с измененным гормональным фоном определенных психических отклонений (Шишкин А.Н., 2006). Мы оценили картину внутренней оценки самочувствия пациентов с АГ со сниженным уровнем гормонов. Для данной группы пациентов присущ сниженный жизненный тонус и невысокая физическая активность, также обращает внимание плохое настроение, угнетенность, снижение жизненных интересов, что, в целом, приводит к негативному изменению общего самочувствия.

После лечения препаратом Экватор было отмечено улучшение самочувствия, активности, настроения. Однако при комбинированной терапии Экватор и ЗГТ были получены достоверные результаты по данным показателям (р<0,05).

Клинически тревога у исследуемых пациентов проявлялась состояниями хронической внутренней напряженности, чувством неуверенности в себе, жалобами на нервное напряжение и нарушения сна, повышенную эмоциональную лабильность, а также фобиями. Выявлены корреляционные связи между андрогенемией и тревожностью среди исследуемых пациентов (r=-0,47, р<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о более высокой степени субъективного неблагоприятного влияния андрогенодефицита на социальные аспекты жизни женщин в каждой из сфер жизни: профессиональной, семейной, социальной (р<0,05), а также при глобальной оценке (р<0,001). Результаты указывают, что пациенты с андрогенодефицитом с АГ оценивают влияние болезни на социальные аспекты своей жизни как более разрушительное, чем лица с АГ и нормальным уровнем эстрадиола, то есть подвергаются более высокому стрессогенному воздействию.

После терапии препаратом Экватор отмечено улучшение социальных аспектов жизни мужчин с андрогенодефицитом и с АГ, однако, достоверное улучшение было получено по социальному показателю (р<0,05).

После терапии Экватором и ЗГТ отмечается достоверное (р<0,05) улучшение всех показателей, включая глобальную оценку.

Характеристики психологического состояния и социальные аспекты жизни мужчин могут быть использованы как адекватные показатели степени тяжести состояния и эффективности лечения, выбора терапевтической тактики у мужчин с гипоандрогенемией с АГ наряду с объективными клиническими показателями. Возможно, заместительная гормональная коррекция способствует улучшению качества жизни в целом у мужчин с АГ с дефицитом тестостерона.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия препаратом Экватор (лизиноприл + амлодипин) и ЗГТ, назначенная андрологами по показаниям, является эффективным средством лечения АГ. У всех пациентов с АГ с дефицитом тестостерона использование данной комбинации позволило получить хороший антигипертензивный эффект. Доказано положительное влияние на ремоделирование ЛЖ. В большинстве случаев улучшает структурно-геометрические, систолические и диастолические показатели ЛЖ, эндотелиальную и эректильную функцию, а также положительно влияет на психологическое состояние мужчин и социальные аспекты жизни.

Способ лечения мужчин при дефиците тестостерона с артериальной гипертензией препаратом «Экватор» (лизиноприл + амлодипин) и заместительной гормональной терапией (ЗГТ), включающий исследования сердца и сосудов, уровня артериального давления, эректильной дисфункции, психологического состояния мужчин и социальных аспектов жизни, электрокардиографию, эхокардиографию, допплер сосудов,

отличающийся тем, что лечение проводят у молодых мужчин с артериальной гипертензией с дефицитом тестостерона, достоверный результат лечения достигают в течение шести месяцев минимальными дозами препарата «Экватор» - лизиноприл 10 мг и амлодипин 5 мг и минимальными дозами ЗГТ - трансдермальный гель «Андрогель» с дозой 50 мг тестостерона.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для регуляции иммунитета. Композиция традиционной китайской медицины для регуляции иммунитета, которая содержит следующие сырьевые материалы в частях по массе: 1-100 частей Radix Panacis Quinquefolii, 1-100 частей Ganoderma, 1-60 частей порошка ферментированного Cordyceps sinensis, 1-60 частей Flos Rosae Rugosae и 1-60 частей Rhizoma Anemarrhenae или один или более их экстрактов.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции. Для этого у пациента под местной анестезией или внутривенным наркозом производят забор жировой ткани методом липосакции в объеме до 250 мл.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию нового средства для лечения половых и сексуальных расстройств, и может быть использована в биохимии, физиологии и медицине.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и эндокринологии, и может быть использовано для коррекции эректильной дисфункции, обусловленной гиперэстрадиолемией у мужчин.
Напиток // 2578391
Изобретение относится к напитку. Напиток содержит чистую воду и, по крайней мере, комбинацию таких ингредиентов, как уксусная кислота, пропионовая кислота и бутановая кислота, метилпропионовая кислота и/или метилбутановая кислота.

Изобретение относится к соединению (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами селективных ингибиторов фосфодиэстеразы и могут быть использованы для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Настоящее изобретение относится к цитрату соединения, имеющему приведенную ниже формулу (II), и фармацевтической композиции, содержащей заявленный цитрат. Экспериментальные результаты настоящего изобретения доказывают, что заявленный цитрат может подавлять активность фосфодиэстеразы 5 типа и может быть использован для лечения эректильной дисфункции, для ингибирования агрегации тромбоцитов и лечения тромбозов, для снижения легочной гипертензии и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, лечения астмы и диабетического гастропареза.

Изобретение относится к новым производным хромонов общей формулы 1, где: R1 представляет собой один или более чем один из идентичных или различных заместителей на бензольном кольце, каждый из которых независимо представляет собой атом водорода, или атом галогена, или С1-4 алкокси группу, или ОН группу, или группу -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, R2 представляет собой атом водорода или С1-4 алкильную группу, А и В независимо представляют собой либо атом азота, либо атом углерода, R3 представляет собой атом водорода или один или более чем один из идентичных или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из: атома галогена, С1-4 алкильной группы, С1-4 алкоксигруппы, группы -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, группы NO2, группы NHSO2R4, группы NHR5, ОН группы, C1-4 галогеноалкильной группы, CN группы, либо R3 составляет кольцо, конденсированное с бензольным кольцом, несущим его, выбранное из группы, состоящей из индола, бензимидазола, карбостирила, бензоксазолона и бензимидазолона, R4 представляет собой С1-4алкильную группу, или С1-4 диалкиламиногруппу, или С1-4 алкоксиалкильную группу, или С1-4 диалкиламиноалкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, или С1-4 алкилкарбонильную группу, или С1-4 алкоксикарбонильную группу, и его фармацевтически приемлемым солям, а также к способам их получения и фармацевтическим композициям на их основе и к их применению в качестве лекарственного средства для расстройств центральной нервной системы, поскольку обладают свойствами дофаминергических лигандов D3.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения эректильной дисфункции. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента - активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Изобретение относится к новой фармацевтической композиции в виде спрея для орального применения, содержащей водный раствор силденафила цитрата, с содержанием действующего вещества 3-30 масс.%.

Изобретение относится к соединению 2β,3α,5α-тригидрокси-андрост-6-ону, имеющему структуру формулы I Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к способу получения соединения формулы I.
Настоящая группа изобретений относится к таблетке для предотвращения потери тестостерона, для поддержания физиологических уровней андрогенов, улучшения сексуальной функции, настроения и здоровья, имеющей массу 60-120 мг и состоящей из:- 60-100 масс.% гранул, состоящих из: 60-85% от массы гранул дегидроэпиандростерона (ДГЭА); 6-35% от массы гранул микрокристаллической целлюлозы; 0-20% от массы гранул одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранул; и- 0-40 масс.% одного или более фармацевтически приемлемых компонентов таблетки,а также к способу получения указанных таблеток.

Группа изобретений относится к медицине. Описана трансдермальная или трансмукозальная композиция для лечения тестикулярной недостаточности вследствие аномалии яичек, синдрома Клайнфельтера, врожденной аномалии половых хромосом X и Y, неопустившихся яичек, гемохроматоза, высоких уровней железа в крови, травмы яичек, предшествующей хирургии грыжи, лечения ракового заболевания, обычного старения; вторичного гипогонадизма вследствие дефектов гипофиза, связанных с головным мозгом, который регулирует выработку гормона, ослабленной тестикулярной функции, воспалительных заболеваний и применения лекарственных средств для лечения психиатрических расстройств и гастроэзофагального рефлюксного заболевания, старения; и бесплодия, усталости, потери энергии, угнетенного настроения, регрессии вторичных половых признаков у субъекта мужского пола, содержащая: 2% масс.

Изобретение относится к офтальмологии и фармации. Предложена композиция в форме эмульсии для местного применения в области глаз при лечении болезней глаз.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской урологии-андрологии, и может быть использовано для консервативного лечения фимоза. Для этого осуществляют фонофорез андрогенсодержащих масляных препаратов на наружное отверстие крайней плоти.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения аденомы предстательной железы в сочетании с хроническим абактериальным простатитом.
Изобретение относится к области медицины и может использоваться в гинекологии, маммологии, эндокринологии для коррекции гормональной дисфункции при лечении ДДМЖ (диффузная дисплазия молочных желез).

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности. Изобретение представляет биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов.

Предложено применение 5α-андростан-3β,5,6β-триола для изготовления нейропротекторных лекарственных средств. Технический результат состоит в том, что соединение обладает значительным защитным действием против повреждений нейронов, вызванных ишемией головного мозга, ишемией спинного мозга или гипоксией, и не имеет заметных токсических реакций в пределах своей эффективной дозы.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой инъекционную форму 5α-андростан-3β,5,6β-триола, включая жидкую инъекционную форму, содержащую растворитель, или твердую инъекционную форму, содержащую по меньшей мере одно растворимое вспомогательное вещество, причем указанное по меньшей мере одно растворимое вспомогательное вещество включает гидроксипропил-β-циклодекстрин.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где X1 представляет собой N или CR11; Х2 представляет собой N или CR13; Z представляет собой NR7R8 или CR7R8R14; каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т1 представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS1, где RS1 представляет собой C1-С3алкил, С3-С8циклоалкил и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т2 представляет собой Н, галоген, -NRaRb или RS2, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н или RS3, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-С6алкил, или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее гетероатом N и дополнительно содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N или О; R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь или С1-С4алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т4 представляет собой Н или RS4, где каждый RS4 представляет собой C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из О или N, и каждый из RS4 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь и Т5 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил, амино или моно -C1-С6алкиламино; каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS6, где RS6 представляет собой C1-С6алкил или С3-С8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов; и R14 отсутствует или представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном, или их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх