Способ снижения частоты реализации внутрижелудочкового кровоизлияния у новорождённого, при ранних преждевременных родах, осложнённых не прогрессирующей отслойкой плаценты

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики внутрижелудочкового кровоизлияния новорожденных. Для этого пациентке с первых минут проводится терапия транексамовой кислотой при госпитализации в стационар в сроки 25(0)-27(6) недель беременности по поводу не прогрессирующей отслойки плаценты. Гемостатическая терапия пациенткам проводится при отсутствии показаний к экстренному родоразрешению. Гемостатическую терапию транексамовой кислотой при массивном (остром) кровотечении назначают внутривенно капельно по 250-500 мг со скоростью 5-10 мкг/мин - 3-4 раза в сутки. При этом максимальная суточная доза составляет 1000-2000 мг/сутки. Лечение проводят до полной остановки кровотечения, в среднем - 3-4 дня. Поддерживающую терапию назначают per os по 500 мг 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза при этом 1,5-2,0 г, в среднем - 3-4 дня. Изобретение позволяет снизить частоту реализации внутрижелудочкового кровоизлияния у новорожденного при ранних преждевременных родах в определенные сроки 25(0)-27(6) недель, осложненных не прогрессирующей отслойкой плаценты. 3 пр.

 

Данная разработка относится к медицине, а именно к акушерству.

Может быть использована для профилактики снижения частоты реализации внутрижелудочкового кровоизлияния у новорожденного, при ранних преждевременных родах, осложнившихся не прогрессирующей отслойкой плаценты. Способ может быть использован в специализированных акушерских учреждениях.

Несмотря на широкое внедрение современных перинатальных технологий, преждевременные роды остаются актуальной медицинской и социальной проблемой современного акушерства, частота которых составляет от 3,9 до 12,7% и не имеет устойчивой тенденции к снижению [Козлов П.В., Иванников Н.Ю., Кузнецов П.А. и соавт. Эпидемиология, этиология и патогенез поздних преждевременных родов. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. - Т. 9. - N. 1. - С. 68-76]. В структуре преждевременных родов новорожденные с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) занимают не более 6-8%, однако именно эта гестационная группа в первую очередь определяет высокий уровень перинатальной смертности и тяжелых инвалидизирующих осложнений, достигающих 27,7% и являющихся актуальной социальной проблемой [Hannah Blencowe, Simon Cousens, Doris Chou, at al. Born Too Soon: The global epidemiology of 15 million preterm births. // Reprod Health. - 2013. - N. 10 (Suppl 1). - S1-S2].

Формирование инвалидизирующей патологии на первом году жизни у глубоко недоношенных детей имеет место в 3,8 раза чаще (23 и 6%, р<0,001), чем у доношенных с перинатальным поражением ЦНС средней и тяжелой степени, причем при экстремально низкой массе тела - в 1,7 раза чаще (32,2 и 18,8%), чем у детей с очень низкой массой тела (OHMT) [Brandon J. Dixon, Cesar Reis, Wing Mann Ho, at al. Neuroprotective Strategies after Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy. // Int J Mol Sci. - 2015. - N. 16(9). - P. 22368-22401; Jingang Li, Courtney A. McDonald, at al. Could Cord Blood Cell Therapy Reduce Preterm Brain Injury? // Front Neurol. - 2014. - N. 5: 200]. Среди новорожденных с ЭНМТ признаются инвалидами к первому году жизни от 10% до 23,5%, составляют около 50%, при этом заболевания нервной системы, приводящие к инвалидизации и дезадаптации детей, 70-80% случаев обусловлены перинатальными факторами [Reint К. Jellema, Tim G.А.М. Wolfs, Lima Passos, at al. Mesenchymal Stem Cells Induce T-Cell Tolerance and Protect the Preterm Brain after Global Hypoxia-Ischemia. // PLoS One. 2013. - N. 8(8): e73031]. 35-40% детей-инвалидов - это инвалиды вследствие перинатальных поражений нервной системы и развития гипоксически-ишемической энцефалопатии. Особенно недоношенные дети подвержены высокому риску перинатальных осложнений, в том числе внутрижелудочковому кровоизлиянию (ВЖК) и последующей постгеморрагической лейкомаляции и гидроцефалии [Shenandoah Robinson. Neonatal posthemorrhagic hydrocephalus from prematurity: pathophysiology and current treatment concepts: A review. // J. Neurosurg Pediatr. - 2012. - N. 9(3): doi: 10.3171/2011.12]. ВЖК является основным неврологическим осложнением недоношенных новорожденных. По данным литературы, основным эффективным препаратом в профилактики ВЖК является глюкокортикоидная терапия [Praveen Ballabh. Pathogenesis and Prevention of Intraventricular hemorrhage. // Clin. Perinatol. - 2014. - N. 41(1) - P. 47-67. - doi: 10.1016].

Транексамовая кислота (химическое название: транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновая кислота) конкурентно угнетает активатор плазминогена (профибринолизина) и его превращение в плазмин (фибринолизин); связывает плазмин - в более высоких концентрациях. Транексамовая кислота обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, которые связаны с повышением фибринолиза. Транексамовая кислота обладает также противовоспалительным, противоинфекционным, противоаллергическим, противоопухолевым действиями за счет подавления образования кининов и прочих активных пептидов, которые принимают участие в воспалительных и аллергических реакциях. Транексамовая кислота в концентрации 10 мг/мл не влияет на количество тромбоцитов, различных факторов свертывания крови, время свертывания крови у здорового человека. С другой стороны препарат удлиняет тромбиновое время и в концентрации 1 мг/мл, и в концентрации 10 мг/мл. Доза препарата побирается индивидуально, согласно инструкции по применению. Транексам может быть назначен в виде таблеток и в виде инъекций для парентерального применения.

Транексамовая кислота легко проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный (концентрация препарата в пуповинной крови может достигать 30 мкг/мл после введения женщине 10 мг/кг препарата) и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком (примерно 1% от концентрации в плазме матери).

Показания для профилактики и терапии кровотечений, которые обусловлены повышением местного и общего фибринолиза, в том числе в лечение акушерско-гинекологических кровотечений.

Таким образом, представленные данные показывают, что проблема ведения глубоко недоношенной беременности является сложной и до настоящего времени не решенной, что в первую очередь связано с крайне высокой мертворождаемостью и уровнем инвалидизации. Разработка методов профилактики перинатальных потерь и заболеваемости новорожденных является одной из приоритетных задач перинатальной медицины.

Наиболее близким аналогом к патенту является способ остановки кровотечения, описанный Степанян Л.В. "Способ снижения кровопотери при лечении неразвивающейся беременности" (изобретение к патенту №2475239 от 20.02.2013), изобретение направлено на уменьшение кровопотери и предупреждения развития коагулопатического кровотечения при лечении неразвивающейся беременности в первом триместре беременности, путем введения за 30-60 минут до инструментального удаления погибшего плодного яйца из полости матки, путем введения 0,75 г транексамовой кислоты в разведении в 200,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 20-30 минут.

Недостаток способа состоит в том, что профилактика направлена не на сохранение беременности, а на уменьшение и профилактику развития кровотечения уже при неразвивающейся беременности.

В основном в акушерской практике транексамовая кислота используется для уменьшения кровопотери во время оперативного родоразрешения или при возникновении кровотечения в раннем послеродовом периоде. Так, по данным Шень Н.П., в статье "Острая кровопотеря в акушерстве", с целью ограничения объема кровопотери в комплексе интенсивной терапии применяли Транексам, в основном применялись стандартные дозы, начальные дозы: 15 мг/кг массы тела, при продолжающемся кровотечении 15 мг/кг массы тела со скоростью 1 мл/мин. Максимальная доза была применена 16142 мл - 3500 мг. Ни одного тромбоэмболического осложнения зарегистрировано не было.

По другим исследованиям, проведенным в 2007 г, Тетруашвили Н.К., Сидельниковой В.М., препарат Транексам в средних дозах 750 мг/ сутки, при длительных курсах лечения в течение 5-7 дней оказывает выраженный гемостатический эффект в первом и втором триместрах беременности и не вызывает побочных эффектах.

Согласно приказу Минзрава России от 01.11.2012 г. №572Н транексамовая кислота включена в список препаратов, применяемых при преждевременной отслойке плаценты.

Однако во всех представленных работах и приказах выше нет доказательной базы об эффективности или неэффективности использования транексамой кислоты.

Применение транексамовой кислоты во время беременности состоит в том, чтобы уменьшить объем кровопотери и быстро остановить кровотечение, таким образом, в основном затрагивается интерес матери, и не рассматривается перинатальный вопрос.

Изобретение направлено на решение проблемы профилактики снижения частоты реализации внутрижелудочкового кровоизлияния у новорожденного при ранних преждевременных родах, осложненных не прогрессирующей отслойкой плаценты.

Способ лечения осуществляют следующим образом.

Показания к применению:

- кровотечение при угрозе ранних преждевременных родов в 25(0)-27(6) недель, осложнившейся не прогрессирующей отслойкой плаценты, не требующей срочного родоразрешения,

- живой плод.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо с осторожностью применять в комбинации с антикоагулянтными препаратами у пациентов с нарушениями свертывающей системы крови и при тромбозах (тромбофлебиты, острые нарушения кровообращения); фибринолиз вследствие коагулопатии потребления; тромбофилические состояния; гематурия из верхних отделов мочевыводящих путей; совместное использование препаратов факторов свертывания крови 2, 7, 9, 10, антиингибиторного коагулянтного комплекса; судороги.

Протокол гемостатической терапии:

При массивном (остром) кровотечении: внутривенно капельно по 250-500 мг со скоростью 5-10 мкг/мин - 3-4 раза в сутки, максимальная суточная доза 1000-2000 мг/сутки, до полной остановки кровотечения. Средняя продолжительность курса лечения - 3-4 дня.

Поддерживающая терапия: per os по 500 мг 3-4 раза в день, максимальная суточная доза 1,5-2,0 г. Средняя продолжительность курса лечения - 3-4 дня.

Технический результат, достигаемый при осуществлении предложенного способа, состоит в профилактике снижения частоты реализации внутрижелудочкового кровоизлияния у новорожденного при ранних преждевременных родах в 25(0)-27(6) недель гестации, осложнившейся не прогрессирующей отслойкой плаценты.

Возможность реализации заявленного лечения и достижения указанного результата подтверждается следующими данными.

Частота патологии плаценты, в том числе предлежания и отслойки, при очень ранних преждевременных родах, по нашим данным составляет 21,1%. В 2/3 случаях данные осложнения сопровождаются кровотечением и требуют проведения гемостатической терапии.

Нами проведена сравнительная оценка влияния транексамовой кислоты на частоту развития ВЖК новорожденных во 2-й группе в сроке 25(0)-27(6) недель в случаях не прогрессирующей отслойки плаценты.

Критериями постановки диагноза отслойки плаценты явились наличие кровотечения, а также ретроплацентарных и ретроамниотичеких гематом.

По нашим данным, при проведении лечения транексамовой кислотой при пролонгировании беременности, осложнившейся отслойкой плаценты в 25(0)-27(6) недель, частота развития ВЖК 1-2 степени у новорожденных не имела достоверной связи с проведением лечения и составила 40,5% при проведении лечения транексамовой кислотой и 59,5% - без лечения, соответственно. Однако мы выявили достоверное снижение частоты реализации ВЖК 3 степени при проведении лечения транексамовой кислотой - в 8,3% случаев, в сравнении с группой без лечения - 91,7%, соответственно (р=0,012).

Таким образом, применение транексамовой кислоты, в качестве гемостатического средства при отслойке плаценты, достоверно снижает частоту тяжелых форм внутрижелудочковых кровоизлияний при ранних преждевременных родах в сроке 25(0)-27(6) недель гестации.

Пример 1

Роженица В., 32 лет. В анамнезе микоплазменный кольпит. Данная беременность повторная самопроизвольная, осложнилась отслойкой нормально расположенной плаценты. Сопутствующая патология: анемия. Диагноз при поступлении в стационар: Беременность 25-26 недель. Отслойка нормально расположенной плаценты, не прогрессирующая. Сразу при поступлении началось внутривенное введение транексамовой кислоты в дозе 500 мг со скоростью 5 мкг/мин - 4 раза в сутки, максимальная суточная доза 2000 мг/сутки, инфузия продолжалась до полной остановки кровотечения. Средняя продолжительность курса лечения - 4 дня. Затем пациентка была переведена на таблетированную форму в дозировке по 500 мг 4 раза в день, максимальная суточная доза 2,0 г. Средняя продолжительность курса лечения - 3 дня.

Исход: роды самопроизвольные преждевременные завершились в 27-28 недель беременности, рождением недоношенного плода женского пола массой 980,0 г. В ОРИТ у новорожденного выставлен диагноз ВЖК 2 ст. Через 23 дня новорожденный переведен на второй этап выхаживания.

Пример 2

Роженица Д., 30 лет. В анамнезе артериальная гипертензия. Данная беременность первая, самопроизвольная, осложнилась отслойкой нормально расположенной плаценты. Сопутствующая патология: анемия. Диагноз при поступлении в стационар: Беременность 25-26 недель. Отслойка нормально расположенной плаценты, не прогрессирующая. Сразу при поступлении началось внутривенное введение транексамовой кислоты в дозе 250 мг со скоростью 10 мкг/мин - 3 раза в сутки, максимальная суточная доза 750 мг/сутки, инфузия продолжалась до полной остановки кровотечения. Средняя продолжительность курса лечения - 3 дня. Затем пациентка была переведена на таблетированную форму в дозировке по 500 мг 4 раза в день, максимальная суточная доза 2,0 г. Средняя продолжительность курса лечения - 3 дня.

Исход: роды самопроизвольные преждевременные завершились в 27 недель беременности, рождением недоношенного плода женского пола массой 880,0 г. В ОРИТ у новорожденного выставлен диагноз ВЖК 1-2 ст. Через 15 дня новорожденный переведен на второй этап выхаживания.

Пример 3

Роженица И., 22 лет. В анамнезе хронический сальпигоофорит, ремиссия. Данная беременность первая, самопроизвольная, осложнилась отслойкой нормально расположенной плаценты. Диагноз при поступлении в стационар: Беременность 25-26 недель. Отслойка нормально расположенной плаценты, не прогрессирующая. Сразу при поступлении началось внутривенное введение транексамовой кислоты в дозе 750 мг со скоростью 10 мкг/мин - 3 раза в сутки, максимальная суточная доза 2250 мг/сутки, инфузия продолжалась до полной остановки кровотечения. Средняя продолжительность курса лечения - 3 дня. Затем пациентка была переведена на таблетированную форму в дозировке по 500 мг 3 раза в день, максимальная суточная доза 1,5 г. Средняя продолжительность курса лечения - 4 дня.

Исход: роды самопроизвольные преждевременные завершились в 27 недель беременности, рождением недоношенного плода мужского пола массой 810,0 г. В ОРИТ у новорожденного выставлен диагноз ВЖК 1 ст. Через 23 дня новорожденный переведен на второй этап выхаживания.

Способ профилактики внутрижелудочкового кровоизлияния новорожденных, отличающийся тем, что в определенные сроки 25(0)-27(6) недель беременности при госпитализации в стационар по поводу не прогрессирующей отслойки плаценты, с первых минут проводится терапия транексамовой кислотой; гемостатическая терапия пациенткам показана при отсутствии показаний к экстренному родоразрешению; протокол гемостатической терапии: при массивном (остром) кровотечении: внутривенно капельно по 250-500 мг со скоростью 5-10 мкг/мин - 3-4 раза в сутки, максимальная суточная доза 1000-2000 мг/сутки, до полной остановки кровотечения (средняя продолжительность курса лечения - 3-4 дня); поддерживающая терапия: per os по 500 мг 3-4 раза в день, максимальная суточная доза 1,5-2,0 г (средняя продолжительность курса лечения - 3-4 дня).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к дерматологии и косметологии и представляет собой способ экстренного отбеливания и удаления кровавой корочки с кожи на месте выдавленного угря, включающий введение на это место раствора 3% перекиси водорода, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит 10% натрия гидрокарбонат, предварительно наносится на участок марлевого тампона вплоть до сквозного его пропитывания, после чего смоченный участок тампона прикладывается к выбранному участку кожи, плотно придавливается к нему подушечкой указательного пальца доминирующей руки и перемещается с помощью подушечки в придавленном состоянии по поверхности кожи, протирая ее за счет непрерывных не дольше 5 секунд возвратно-поступательных перемещений подушечки пальца, после чего тампон удаляется, состояние кожи под ним оценивается на глаз, а при сохранении следов гноя и крови тампон применяется повторно вплоть до приобретения пигментным пятном размера и формы устья ранки, возникшей на месте выдавленного угря.

Настоящее изобретение относится к гемостатическому материалу, содержащему прессованный порошок окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), полученный путем измельчения в шаровой мельнице.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики кровотечения при кесаревом сечении. Для этого при выполнении разреза передней брюшной стенки во время кесарева сечения внутривенно струйно в периферическую вену вводят последовательно 10 мл 10% раствора глюконата кальция и 10 мл препарата транексамовой кислоты, содержащего 1 грамм сухого вещества.
Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, отличающуюся тем, что она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%: Альгинат натрия - 0,1-8,0, Фибрин-мономер - 0,01-0,5, а также способ получения гемостатической губки.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения болезни Виллебранда или гемофилии А у нуждающегося в лечении пациента, включающего введение пациенту рекомбинантного фактора Виллебранда (рФВ) таким образом, что время полужизни фактора VIII продлевается по сравнению с пациентом, которому вводили фактор Виллебранда, полученный из плазмы крови, где рФВ не модифицирован водным растворимым полимером, при этом рФВ является составом из высокомолекулярных мультимеров ФВ, содержащим как минимум 20% декамеров ФВ или мультимеров высших порядков, причем рФВ обладает более высокой специфической активностью, чем фактор Виллебранда, полученный из плазмы крови.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающуюся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества - сульфат железа, причем компоненты в губке находятся в определенном соотношении в конечном водном растворе, в объеме 1 литр в %.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению производных фактора свертывания крови VII и VIIa, их конъюгатов с полимерами, способными увеличивать время полувыведения из кровотока, комплексов с ними, полученных путем связывания носителя с конъюгатом, к генам, кодирующим производные, к экспрессирующим векторам, содержащим эти гены, трансформантам с введенными экспрессирующими векторами, к способам их получения, фармацевтическим композициям и способам лечения, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения гемофилии или улучшения свертываемости крови.

Настоящее изобретение относится к области биохимии, в частности к биспецифическому антителу, которое связывается как с фактором свертывания крови IX/активированным фактором свертывания крови IX, так и с фактором свертывания крови X и функционально заменяет фактор свертывания крови VIII.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой.
Изобретение относится к медицине и предназначено для эндоскопического лечения гастродуоденальных кровотечений. Используют местно комбинацию порошкообразного гемостатического средства и биологически активного гранулированного сорбента.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для ультрафиолетового кросслинкинга при кератэктазиях с толщиной роговицы менее 400 мкм.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использована для лечения метаболических нарушений. Композиция по изобретению содержит по меньшей мере 500 мг лейцина и/или, по меньшей мере, 200 мг одного или более его метаболитов, где один или более метаболитов лейцина, выбраны из группы, состоящей из кетоизокапроновой кислоты (KIC), альфагидроксиизокапроновой кислоты и гидроксиметилбутирата (НМВ), и противодиабетическое средство, включающее метформин.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики кровотечения при кесаревом сечении. Для этого при выполнении разреза передней брюшной стенки во время кесарева сечения внутривенно струйно в периферическую вену вводят последовательно 10 мл 10% раствора глюконата кальция и 10 мл препарата транексамовой кислоты, содержащего 1 грамм сухого вещества.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения собак, больных обструктивным бронхитом на фоне хронической сердечной и почечной недостаточности.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для терапии обширных косметических дефектов кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на всю кожу лица и/или головы препарата на основе 5-аминолевулиновой кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано при лечении неонкологических косметических поражений кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на пораженные участки кожи лица фотосенсибилизатора на основе 5-аминолевулиновой кислоты.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для перорального введения, обладающего сочетанным нормализующим воздействием на иммунную и пищеварительную системы, которое в качестве активного начала содержит смесь карбоновых кислот С1-С4, аминокислот и их солей при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: аланин - 0,1-0,4, аспарагиновая кислота - 0,05-2,0; валин - 0,5-1,5, глицин - 0,05-0,2; глутаминовая кислота - 0,5-2,0; лейцин - 0,1-0,4; лизина гидрохлорид - 0,5-2,0; карбоновые кислоты С1-С4 от 1,5 до 25; вода – остальное, а в качестве карбоновых кислот С1-С4 оно содержит уксусную, молочную, янтарную и муравьиную кислоты, при их концентрации в конечном продукте в интервале, мас.%: уксусная кислота - 1,0-15,0%; молочная кислота - 0,2-5,0%; янтарная кислота - 0,15-3,0%; муравьиная кислота - 0,1-2,0%.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается антикоагулянта, содержащего, мас.%: аргинин 20,0-24,0, лейцин 28,0-30,0, гепарин с активностью 80-120 МЕ/г – остальное.

Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения вирусных лейкозов КРС. Заявленная фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза крупного рогатого скота, содержащая азотнокислое серебро, аспарагинат лития, имидазол, тиосульфат натрия и нестероидное противовоспалительное средство - диклофенак при следующем соотношении компонентов, мас.%: азотнокислое серебро 20, аспарагинат лития 20, имидазол 20, тиосульфат натрия 20, диклофенак 20.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтически приемлемой композиции, содержащей леводопу, карбидопу и аргинин при молярном соотношении карбидопы и леводопы к аргинину, составляющем от 1:2 до 1:3,5, или содержащей леводопу, карбидопу, меглюмин при молярном отношении карбидопы и леводопы к меглюмину, составляющем от 1:0,3 до 1:1,5, а также способа лечения неврологического нарушения или двигательного расстройства у пациента, которому это необходимо, включающего введение указанному пациенту фармацевтически приемлемой композиции.

Изобретение относится к метаболитам (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, представленным соединениями формулы II или формулы III. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецепторов мелатонина, включающей по крайней мере одно, соединение выбранное из группы, состоящей из соединения формулы II, соединения формулы III, и фармацевтически приемлемый носитель. Соединения по изобретению предназначены для лечения нарушения суточного ритма или нарушения с суточной компонентой, а также нарушений, при которых показан агонист мелатонина. Технический результат - метаболиты (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, предназначенные для лечения нарушений, при которых показан агонист мелатонина. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл. ,
Наверх