Способ повышения адгезивной активности лактобацилл, используемых в производстве пробиотиков и кисломолочных продуктов



Способ повышения адгезивной активности лактобацилл, используемых в производстве пробиотиков и кисломолочных продуктов
Способ повышения адгезивной активности лактобацилл, используемых в производстве пробиотиков и кисломолочных продуктов

Владельцы патента RU 2633067:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к области микробиологии и биотехнологии, а именно к способу повышения адгезивной активности культур лактобацилл. Способ повышения адгезивной активности культур лактобацилл, включающий в себя выращивание на плотной питательной среде MRS лактобактерий при температуре 36-38°C в течение 24-48 ч, подготовку суспензии лактобактерий до концентрации 1 OD и суспензии эритроцитов до концентрации 1012 кл./мл в физиологическом растворе хлорида натрия при рН, равном 7,2-7,4, инкубирование смеси суспензий бактерий 2,5 мл и эритроцитов 1 мл в шейкер-инкубаторе в течение 30 мин при 36-38°C, центрифугирование смеси в течение 5 мин при 1000 об./мин, декантирование надосадочной жидкости, ресуспендирование осадка в физиологическом растворе хлорида натрия при рН равном 7,2-7,4, фильтрацию ресуспендированного осадка через мембранный фильтр с диаметром пор 1,2 мкм для освобождения от неприкрепившихся к эритроцитам бактерий, пересев лактобактерий с поверхности фильтра на плотную питательную среду MRS и выращивание культуры при температуре 36-38°C в течение 24-48 часов. Вышеописанный способ позволяет эффективно повысить адгезивную активность культур лактобацилл по сравнению с исходными значениями. 2 табл., 6 пр.

 

Область применения

Производство медицинских и ветеринарных пробиотиков, производство кисломолочных продуктов.

Способ повышения адгезивной активности разных видов лактобацилл, составляющих основу коммерческих биопрепаратов медицинского и ветеринарного назначения или входящих в состав кисломолочных продуктов, заключается в селективном отборе из популяции лактобацилл бактерий с повышенными адгезивными свойствами. В качестве субстрата, адгезирующего на себе микробные клетки, используются эритроциты человека или животных. При этом для повышения адгезивных свойств культур лактобацилл, входящих в состав биопрепаратов медицинского назначения и кисломолочных продуктов, целесообразно использовать эритроциты человека 0(I)Rh+ группы крови, а для микроорганизмов, составляющих основу ветеринарных пробиотиков, - эритроциты того же вида животных, для которых предназначен данный биопрепарат.

Адгезированные на эритроцитах бактерии, которые остаются на поверхности фильтра, высевают на плотную питательную среду и подращивают. Адгезивные свойства культуры из прикрепившихся к эритроцитам лактобацилл значительно улучшаются. При использовании данного способа адгезивная активность культур лактобацилл повышается до 80%.

Уровень техники

Известно, что при длительном поддержании культур лактобацилл на искусственных питательных средах в условиях отсутствия природной селекции высокоадгезивных бактерий, которая происходит в естественных местах их обитания (желудочно-кишечный тракт, слизистые оболочки мочеполовой системы), свойство микроорганизмов адгезироваться на поверхности эукариотических клеток значительно снижается и они утрачивают способность колонизировать слизистые кишечника, мочеполового тракта и длительно персистировать в организме млекопитающих, следовательно, снижается эффективность приготовленных на их основе пробиотических препаратов.

В настоящее время отсутствуют сведения о способах повышения адгезивной активности микробных культур, утративших это свойство в результате многочисленных пересевов или длительного поддержания на искусственных питательных средах.

При разработке способа повышения адгезивной активности пробиотических микроорганизмов была использована методика определения бактериофиксирующей активности эритроцитов, сущность которой заключается в том, что смесь взвесей микробов и эритроцитов инкубируют при температуре 36…38°С на шуттель-аппарате в течение 30 мин, центрифугируют до осаждения эритроцитов, а затем с помощью фотоэлектроколориметра определяют оптическую плотность надосадочной жидкости. Данная методика позволяет определять адгезивную активность микроорганизмов на поверхности эукариотических клеток [Романов В.Е. Ивонин, А.Г., Бондаренко, А.Л., Оборин, В.А. Способ определения бактериофиксирующей активности эритроцитов // Патент России №2360969. 2007. Бюл. №19].

С помощью данного метода определяли уровень адгезии культур разных видов лактобацилл до и после их обогащения высокоадгезивными бактериями.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1

Для приготовления бактериальной суспензии культуру пробиотических лактобацилл подращивают на плотной питательной среде MRS, трижды отмывают в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия 7,2…7,4 ед. рН. Измерение оптической концентрации бактериальной суспензии проводят на колориметре фотоэлектрическом КФК-2 (Россия) при длине волны 540 нм, толщине кюветы 5 мм. Концентрация бактериальной суспензии доводится до 1,0 OD (оптической плотности).

Эритроциты крови (свежая цитратная кровь или эритроцитарная масса) трижды отмывают в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия 7,2…7,4 ед. рН, концентрация эритроцитов в физиологическом растворе доводится до 1012 кл/л. Для повышения адгезивных свойств лактобацилл, входящих в состав медицинских биопрепаратов или кисломолочных продуктов, используются эритроциты человека 0(I)Rh+ группы крови, а для лактобацилл, составляющих основу ветеринарных пробиотических препаратов, - эритроциты крови того вида животного, которым выпаивается данный биопрепарат.

Для достижения адгезии бактериальных клеток на поверхности эритроцитов смесь суспензий бактерий 2,5 мл и эритроцитов 1 мл инкубируют в течение 30 мин при 36…38°С в шейкер-инкубаторе.

Бактерии, на поверхности которых имеются адгезины, адсорбируются на эритроцитах и образуют конгломераты, которые после центрифугирования оседают на дно центрифужной пробирки. Бактерии, утратившие способность адгезироваться, остаются в надосадочной жидкости. Отбор бактериальных клеток, адгезированных на эритроцитах, из суспензии свободных клеток осуществляют в два этапа.

1. Центрифугирование (в течение 5 минут при 1000 об/мин), при котором исследуемая суспензия эритроцитов и бактерий разделяется на две фракции - надосадочную жидкость, содержащую свободные бактериальные клетки, и осадок, состоящий из эритроцитов с адгезированными на них бактериальными клетками и свободных эритроцитов и бактериальных клеток. Надосадочную жидкость декантируют, измеряют ее оптическую концентрацию на колориметре фотоэлектрическом КФК-2 (Россия) при длине волны 540 нм, толщине кюветы 5 мм и вычисляют уровень адгезии бактериальной культуры (Пример вычисления см. в методике В.А. Оборина [Романов В.Е. Ивонин, А.Г., Бондаренко, А.Л., Оборин, В.А. Способ определения бактериофиксирующей активности эритроцитов // Патент России №2360969. 2007. Бюл. №19]).

Осадок, состоящий из эритроцитов с адгезированными на них бактериальными клетками и свободных эритроцитов и бактериальных клеток, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия 7,2…7,4 ед. рН.

2. Фильтрация ресуспендированного осадка через мембранный фильтр с диаметром пор 1,2 мкм для освобождения от неприкрепившихся к эритроцитам бактерий: микроорганизмы, адгезированные на поверхности эритроцитов, образуют конгломераты и остаются на поверхности фильтра, а неприкрепившиеся бактерии свободно проходят через поры.

С поверхности фильтра адгезированные на эритроцитах бактерии пересевают на плотную питательную среду, выращивают при температуре 36…38°С в течение 24…48 часов, повторно измеряют уровень адгезии данной культуры и сравнивают с начальным значением адгезивной активности.

Пример 2. Повышение адгезивной активности культуры Lactobacillus plantarum 8Р-А3, входящей в состав пробиотического препарата «Лактобактерин»

Культуру бактерий L. plantarum 8Р-А3, выделенную из препарата «Лактобактерин», выращивают на плотной питательной среде MRS в течение 24 часов при температуре 36…38°С, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия. Для адгезии клеток L. plantarum 8Р-А3 на поверхности эритроцитов смесь суспензий бактерий 2,5 мл и эритроцитов человека 0(I)Rh+ группы крови 1 мл инкубируют в течение 30 мин при температуре 36…38°С на шейкер-инкубаторе. Затем центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об/мин. Надосадочную жидкость декантируют, измеряют ее оптическую плотность для определения начального уровня адгезии. Осадок, полученный в результате центрифугирования, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия и фильтруют через мембрану с диаметром пор 1,2 мкм.

С поверхности фильтра адгезированные на эритроцитах бактерии пересевают на плотную питательную среду, выращивают при температуре 36…38°С в течение 24 часов, повторно измеряют уровень адгезии /данной культуры и сравнивают с начальным значением адгезивной активности. Полученные результаты: начальный уровень адгезии культуры L. plantarum 8Р-А3 составил 17,6±8,3%, после обогащения популяции высокоадгезивными бактериями уровень адгезии культуры составил 73,7±15,7%, что на 56% выше начального значения.

Пример 3. Повышение адгезивной активности культуры Lactobacillus acidophilus LA-5, входящей в состав пробиотического препарата «Нормобакт»

Культуру L. acidophilus LA-5, выделенную из пробиотического препарата «Нормобакт», выращивают на плотной питательной среде MRS в течение 48 часов при температуре 36…38°С, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия. Для адгезии клеток L. acidophilus LA-5 на поверхности эритроцитов смесь суспензий бактерий 2,5 мл и эритроцитов человека 0(I)Rh+ группы крови 1 мл инкубируют в течение 30 мин при температуре 36…38°С на шейкер-инкубаторе. Затем центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об./мин. Надосадочную жидкость декантируют, измеряют ее оптическую плотность для определения начального уровня адгезии. Осадок, полученный в результате центрифугирования, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия и фильтруют через мембрану с диаметром пор 1,2 мкм.

С поверхности фильтра адгезированные на эритроцитах бактерии пересевают на плотную питательную среду, выращивают при температуре 36…38°С в течение 24 часов, повторно измеряют уровень адгезии данной культуры и сравнивают с начальным значением адгезивной активности. Полученные результаты: начальный уровень адгезии культуры L. acidophilus LА-5 составил 13,0±5,1%, после обогащения популяции высокоадгезивными бактериями уровень адгезии культуры составил 42,8±5,9%, что на 30% выше начального значения.

Пример 4. Повышение адгезивной активности культуры Lactobacillus rhamnosus, входящей в состав кисломолочного продукта «Имунеле»

Культуру L. rhamnosus, выделенную из кисломолочного продукта «Имунеле», выращивают на плотной питательной среде MRS в течение 24 часов при температуре 36…38°С, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия. Для адгезии клеток L. rhamnosus на поверхности эритроцитов смесь суспензий бактерий (2,5 мл) и эритроцитов человека 0(I)Rh+ группы крови (1 мл) инкубируют в течение 30 мин при 36…38°С на шейкер-инкубаторе. Затем центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об/мин. Надосадочную жидкость декантируют, измеряют ее оптическую плотность для определения начального уровня адгезии. Осадок, полученный в результате центрифугирования, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия и фильтруют через мембрану с диаметром пор 1,2 мкм.

С поверхности фильтра адгезированные на эритроцитах бактерии пересевают на плотную питательную среду, выращивают при температуре 36…38°С в течение 24 часов, повторно измеряют уровень адгезии данной культуры и сравнивают с начальным значением адгезивной активности. Полученные результаты: начальный уровень адгезии культуры L. rhamnosus составил (2,1±0,8)%, после обогащения популяции высокоадгезивными бактериями уровень адгезии культуры составил (20,3±5,0)%, что на 18% выше начального значения.

Пример 5. Повышение адгезивной активности культуры Lactobacillus paracasei В-11821, перспективной для создания ветеринарного пробиотического препарата

Штамм лактобактерий L. paracasei В-11821 (депонирован в ВКПМ ГосНИИГенетики (г. Москва) 14 октября 2014 г. под номером В-11821), который обладает выраженными пробиотическими свойствами и является перспективным для создания на его основе ветеринарного пробиотического препарата, выращивают на плотной питательной среде MRS в течение 24 часов при температуре 36…38°С, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия (7,2…7,4 ед. рН). Для адгезии клеток L. paracasei В-11821 на поверхности эритроцитов смесь суспензий бактерий (2,5 мл) и эритроцитов человека 0(I)Rh+ группы крови (1 мл) инкубируют в течение 30 мин при 36…38°С на шейкер-инкубаторе. Затем центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об/мин. Надосадочную жидкость декантируют, измеряют ее оптическую плотность для определения начального уровня адгезии. Осадок, полученный в результате центрифугирования, ресуспендируют в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия и фильтруют через мембрану с диаметром пор 1,2 мкм. С поверхности фильтра адгезированные на эритроцитах бактерии пересевают на плотную питательную среду, выращивают при температуре 36…38°С в течение 24 часов. Повторно измеряют уровень адгезии культуры.

Полученные результаты: начальный уровень адгезии культуры L. paracasei В-11821 составил (50,7±3,4)%, что соответствует высокой адгезивной активности. Однако при длительном поддержании культуры in vitro на искусственных питательных средах в условиях отсутствия селекции высокоадгезивных бактерий, которая происходит в естественных местах их обитания, уровень адгезии культуры может значительно снижаться.

Для имитации процесса длительного поддержания штамма в условиях in vitro на искусственных питательных средах культуру L. paracasei В-11821 подвергали последовательным пересевам в жидкой питательной среде MRS. Уже после 15 пересевов уровень адгезии лактобактерий понизился в два раза и составил (25,1±10,0)%. После обогащения искусственно состаренной культуры L. paracasei В-11821 высокоадгезивными бактериями ее уровень адгезии повысился и составил (40,38±6,2)%.

Пример 6. Влияние адгезивных свойств Lactobacillus paracasei В-11821 на эффективность пробиотика на его основе

Берут две культуры L. paracasei В-11821: первая - с высоким уровнем адгезии (50,7±3,4)%, вторая - со средним уровнем адгезии (25,1±10,0)%. Каждую из них выращивают в жидкой питательной среде MRS на капустном отваре до конечной концентрации живых клеток (4,1±0,5)⋅109 КОЕ/мл. Затем в каждую культуру в качестве стабилизатора вносят сахарозу до конечной концентрации 10% [Позолотина Н.В. Технология приготовления жидкой формы ветеринарного пробиотического препарата на основе штамма Lactobacillus paracasei / Н.В. Позолотина, И.В. Дармов, И.В. Маракулин, И.П. Погорельский // Фундаментальные исследования. - 2015. - №2.ч 10. - С. 2164-2169].

Полученные пробиотические добавки выпаивают поросятам-отъемышам сразу после отъема от свиноматки. Для этого формируют три равноценные группы поросят по 30 голов в каждой группе. Первой группе поросят-отъемышей выпаивают пробиотик на основе высокоадгезивной культуры L. paracasei В-11821, второй - пробиотик на основе среднеадгезивной культуры, третья группа является контрольной и не получает пробиотический препарат. Рацион питания и условия содержания поросят всех групп одинаковый. Пробиотические добавки выпаивают один раз в сутки по следующей курсовой схеме, представленной в таблице 1.

В ходе эксперимента оценивали живую массу поросят-отъемышей, среднесуточные привесы и сохранность поголовья. Результаты научно-производственного опыта представлены в таблице 2.

Как видно из данных таблицы 2, показатели опытных групп поросят выше по сравнению с данными показателями контрольной группы. Пробиотик на основе высокоадгезивной культуры L. paracasei В-11821 обеспечивает достоверное увеличение привесов на 8,2%, живой массы - на 8,0% и сохранности поголовья на 6,7% по сравнению с животными второй группы, получающих пробиотик на основе среднеадгезивной культуры. Из полученных результатов следует, что адгезивные свойства пробиотических микроорганизмов значительно влияют на эффективность пробиотического препарата на их основе.

Способ повышения адгезивной активности культур лактобацилл, включающий в себя выращивание на плотной питательной среде MRS лактобактерий при температуре 36…38°C в течение 24…48 ч, подготовку суспензии лактобактерий до концентрации 1 OD и суспензии эритроцитов до концентрации 1012 кл./мл в физиологическом растворе хлорида натрия при рН, равном 7,2…7,4, инкубирование смеси суспензий бактерий 2,5 мл и эритроцитов 1 мл в шейкер-инкубаторе в течение 30 мин при 36…38°C, центрифугирование смеси в течение 5 мин при 1000 об/мин, декантирование надосадочной жидкости, ресуспендирование осадка в физиологическом растворе хлорида натрия при рН, равном 7,2…7,4, фильтрацию ресуспендированного осадка через мембранный фильтр с диаметром пор 1,2 мкм для освобождения от неприкрепившихся к эритроцитам бактерий, пересев лактобактерий с поверхности фильтра на плотную питательную среду MRS и выращивание культуры при температуре 36…38°C в течение 24…48 часов.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к вирусологии и медицине. Предложен штамм вируса гриппа свиней A/swine/Siberia/1sw/2016 H1N1-субтипа, выделенный из гомогената легочной ткани домашней свиньи на территории Западной Сибири и депонированный в Государственной коллекции вирусов на базе Института вирусологии им.

Группа изобретений относится к области медицины. Предложены заготовка для изготовления тест-системы для проведения экспресс-диагностики инфекции Helicobacter pylori по уреазной активности биоптата и способ изготовления вышеуказанной тест-системы.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Представлены рекомбинантные дрожжи штамма Kluyveromyces lactis DSM 25405, Kluyveromyces lactis DSM 25406 или Kluyveromyces lactis DSM 25407, несущие в качестве чужеродного гена ген для VP2-антигена вируса инфекционного бурсита (IBDV), интегрированный в геном дрожжей и обеспечивающий экспрессию VP2-антигена IBDV в качестве чужеродного белка.

Предложены композиция вакцины для предотвращения репродуктивно-респираторного синдрома свиней корейского типа, содержащая вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) корейского типа (номер доступа в КСТС 12096 ВР) в количестве от 2×105 до 2×107 БОЕ/мл в качестве эффективного ингредиента, способ предотвращения РРСС корейского типа, использующий такую вакцину, набор для диагностики вируса РРСС корейского типа и способ обнаружения вируса РРСС корейского типа.

Изобретение относится к медицине, а именно иммунологии, и может быть использовано для оценки эффективности вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка. Способ заключается в полуколичественном определении напряженности поствакцинального иммунитета к антигенам возбудителей коклюша, дифтерии и столбняка.

Группа изобретений относится к устройствам для отбора пробы мочи. Устройство для отбора пробы мочи содержит прозрачный лист, содержащий два слоя: слой для отбора пробы мочи, выполненный с возможностью приема и удерживания жидкости, и опорный слой.

Группа изобретений относится к определению уровней активности бактерий в легких пациентов. Группа изобретений раскрывает способ предсказания усиления уровня бактериальной активности Pseudomonas aeruginosa в легких пациента, а также способ определения эффективности лечения антибиотиком бактериальной инфекции легких, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в которых осуществляется измерение уровней маркеров процесса захвата железа бактериями (например, сидерофоров) и уровней секретированных бактериальных белков с течением времени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro. Способ диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro у пациента, имеющего по меньшей мере один симптом, выбранный из группы, состоящей из повышенной температуры или гипотермии, лейкоцитоза/лейкопении, боли в пояснице и/или дизурии, признаков синдрома системной воспалительной реакции, лихорадки неизвестной природы, рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, включающий стадии определения концентрации прокальцитонина в пробах мочи и плазмы указанного пациента, и где величина соотношения между концентрацией прокальцитонина в моче и прокальцитонина в плазме крови более 1 является предиктором в отношении наличия инфекции мочевыводящих путей.

Изобретение относится к биохимии, в частности к способу идентификации генов клинически значимых семейств β-лактамаз у грамотрицательных микроорганизмов, например, у различных штаммов Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Burkholderia spp., Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Elizabethkingia meningoseptica, Serratia marcescens.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается штамма вируса нодулярного дерматита крупного рогатого скота (ВНД КРС). Описанный штамм выделен от коров, больных нодулярным дерматитом, и депонирован в Коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером - ВНД КРС/Дагестан/2015 (диагностический).

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ получения композиции эмбриональных белков для стимуляции роста и/или восстановления волос, включающий культивирование фибробластов в гипоксических условиях при примерно 1-5% кислорода с получением мультипотентных стволовых клеток, культивирование мультипотентных стволовых клеток, продуцирующих композицию, содержащую секретируемые белки внеклеточного матрикса (ECM) и биологические компоненты, и сбор композиции после по меньшей мере двух недель.

Группа изобретений относится к биотехнологии, медицинской и пищевой промышленности. Предложены питательные композиции для стимулирования мукозальной иммунной системы, способ изготовления и их применения.

Группа изобретений относится к медицине и касается пищевой композиции, содержащей бактериальную композицию. Композиция содержит по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В.

Изобретение относится к средству для назального применения. Указанное средство содержит в качестве действующих веществ масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15% в количестве 10 мас.% и тиосульфат натрия в количестве 10 мас.%, а в качестве мазевой основы - вазелин в количестве 20 мас.%, эмульгатор Т-2 в количестве 10 мас.%, лутрол F-68 в количестве 10 мас.%, кремофор RH-40 в количестве 8 мас.%, хитозан в количестве 2 мас.% и воду очищенную.

Изобретение относится к способу получения биологически активной добавки. Способ получения биологически активной добавки, включающий обработку растительного сырья культурой бактерий рода Lactobacillus, при этом инокулят готовят получением взвеси лактобактерий штаммов Lactobacillus plantarum 8Р-А3 и/или Lactobacillus fermentum 90Т-С4 с содержанием клеток не менее 1×108 КОЕ/мл, смешивание инокулята и растительного сырья (субстрат) проводят в объемном соотношении от 1:1 до 1:1,5, инкубирование смеси проводят в течение 15-24 ч при температуре 36-38°С до рН 3,5-5,2, инактивацию ферментирующей массы клеток с одновременным высушиванием ферментированного субстрата проводят при температуре 100°С и атмосферном давлении в течение 1,5-2,0 ч с последующим досушиванием продукта до остаточной влажности 10-15% при температуре 55-70°С.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и предназначено для лечения хронического генерализованного пародонтита. Пациенту в течение 5 дней ежедневно вводят на 15 минут в пародонтальные карманы штифты, содержащие прополис, сбор лекарственных трав и альгиновую кислоту при следующем содержании компонентов, г на 1 штифт: прополис 1; сбор лекарственных трав 1; альгиновая кислота 1.

Изобретение относится к медицине, биотехнологии, конкретно к получению клеточных культур, обогащенных гемопоэтическими клетками-предшественниками с фенотипом CD34+/CD133+.

Изобретение относится к ветеринарной медицине и представляет собой способ производства комбинированной антигельминтной таблетки с симбиотиком для лечения мелкого рогатого скота, содержащей первый и второй слой, включающий этапы, на которых: добавляют первую порошковую смесь на плиту пресс-формы, причем указанная первая порошковая смесь содержит фармацевтически активное вещество и связующее вещество, добавляют вторую порошковую смесь на указанную плиту пресс-формы, причем указанная вторая порошковая смесь содержит связующее вещество, а композиция указанной второй порошковой смеси отличается от композиции указанной первой порошковой смеси, прессуют первую порошковую смесь и вторую порошковую смесь на указанной плите пресс-формы для образования таблетированной формы и подвергают указанную таблетированную форму радиочастотному излучению в течение периода времени, достаточного для активации указанного связующего вещества внутри указанной таблетированной формы для сплавления указанной таблетированной формы в указанную таблетку, таким образом, чтобы плотность указанной таблетки составляла менее приблизительно 0,8 г/см3, отличающийся тем, что для получения первой порошковой смеси готовят бактериальный концентрат, включающий консорциум бифидо и лактобактерий Bifidobacterium adolescentis B-1 и Lactobacillus acidophilus ЛГ-1 с титром 108-1010 КОЕ/г, сорбированных на носителе в соотношении 1:1:12, которые концентрируют путем фильтрации или центрифугирования до получения суспензии, содержащей 5 млрд бактерий в 1 мл, с последующим смешиванием их в равных объемах, причем в качестве носителя используют муку или отруби из расчета 12 частей носителя на I часть смеси концентрированных культур, проводят контактно-сорбционную сушку биомассы, а затем полученную сухую порошкообразную массу смешивают с лактулозой, а для получения второй порошковой смеси используют ивермектин, празиквантел и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель - микрокристаллическую целлюлозу МКЦ, затем смешивают субстанции ивермектина, празиквантела и наполнителя в сухом виде, причем компоненты в таблетке находятся в определенном соотношении в мас.%.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначена для лечения радиационно-термического поражения организма. Для получения продуктов метаболизма бифидобактерий выращивают бифидобактерии во флаконах емкостью 400-500 см3 со средой Блаурокка в течение 3-4 суток.

Группа изобретений относится к полибактериальному пробиотическому препарату, включающему новые штаммы молочнокислых бактерий Lactobacillus gasseri 7/12 NBIMCC No. 8720, Lactobacillus plantarum F12 NBIMCC No 8722 и Lactobacillus helveticus A1, NBIMCC No 8721, обладающему противовоспалительной иммуномодулирующей, гипохолестеринемической, антиоксидантной и антигипертензивной активностью.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики скрытых эндометритов у свиноматок. Интравагинально вводят пробиотический препарат «Гипролам» лактирующим свиноматкам на 8-10 день после опороса, ежедневно в течение 3 дней с интервалом 24 часа. Применение заявленного способа способствует оптимальному содержанию индигенной микробиоты в половых путях, препятствует колонизации в них условно-патогенных и патогенных микроорганизмов и профилактирует возникновение скрытого эндометрита. 6 табл., 2 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-11-17 2017-10-21T18:00:27
Наверх