Способ дифференциальной диагностики туберкулёза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков


 


Владельцы патента RU 2633339:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков. Для этого проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, при которой через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу. Фиксируют отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера. Фиксируют положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата. Одновременно с туберкулиновой пробой Манту на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест. Через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту определяют реакцию на кожную пробу с Диаскинтестом. Фиксируют отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, сомнительную реакцию при гиперемии любого размера. Фиксируют положительную реакцию при наличии папулы любого размера. Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту и результатов реакции на кожную пробу с Диаскинтестом. При отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют или отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза, или как результат применения гормонов, цитостатиков, блокаторов ФНО-α, или иммунокомпрометированное заболевание, или инфекционную анергию, обусловленную тяжелой формой туберкулеза. При положительном результате реакции на пробу Манту и отрицательном результате реакции на кожную пробу с Диаскинтестом диагностируют нетуберкулезное заболевание органов дыхания и отсутствие анергии. При наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют активный туберкулез. Способ обеспечивает повышение достоверности дифференциальной диагностики указанных заболеваний. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков.

Трудности дифференциальной диагностики во фтизиатрии детского и подросткового возрастов определяет отсутствие строго специфических клинических признаков туберкулеза из-за многообразия клинических «масок» туберкулеза.

Известны способы диагностики туберкулеза.

Например, известен способ диагностики [RU 2123276 С1, А61В 5/00, А61Н 39/00, 20.12.1998], предусматривающий измерение температуры тела в различных участках с последующим сравнением, при этом проводят измерение температуры кожи и мощности электромагнитного излучения от нее в участках, расположенных на уровне сосков со стороны груди и спины, в затылочной части головы и в участках, расположенных выше и ниже их, при этом наличие заболевания устанавливают в случае, если температура кожи и мощности электромагнитного излучения на уровне сосков со стороны груди и спины выше, чем результаты этих измерений выше и ниже уровня, а в затылочной части головы ниже, чем результаты измерений выше и ниже нее.

Недостатком способа является относительно высокая сложность, вызванная необходимостью измерения мощности электромагнитного излучения от кожи, а также относительно низкая достоверность результатов диагностики.

Известен также способ оценки активности туберкулеза у детей и подростков [RU 2498311 С2, G01N 33/53, 10.11.2013], включающий оценку состояния специфического клеточного иммунитета с помощью модифицированной реакции бластной трансформации лимфоцитов (мРБТЛ) с туберкулином (ППД-Л) и иммуноферментного анализа (ИФА) с определением уровня интерферона-гамма (ИФН-γ) с ППД-Л, причем мРБТЛ и ИФА проводят с использованием малого объема (200 мкл) цельной крови с аллергеном туберкулезным (ППД-Л), используют 4 разведения антигена, оценивают уровень специфического клеточного ответа и ИФН-γ после стимуляции по определению индекса стимуляции и при показателях индекса стимуляции клеточного ответа более 3,2 и ИФН-γ с ППД-Л более 7,0 диагностируют активный туберкулезный процесс, а при показателе мРБТЛ с ППД-Л более 3,2 и ИФН-γ с ППД-Л менее 7,0 - не активную туберкулезную инфекцию.

Недостатком этого способа также является относительно высокая сложность.

Кроме того, известен способ диагностики туберкулеза легких [RU 2503005 С1, G01N 33/53, 27.12.2013], включающий в себя взятие периферической крови пациента, инкубацию цельной крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, и без них, центрифугирование пробы с отделением плазмы, определение в супернатантах гамма-интерферона, причем в супернатантах лиц, инфицированных микобактериями, кроме антигениндуцированной продукции гамма-интерферона определяют содержание антигениндуцированного интерлейкина-6 и спонтанную продукцию трансформирующего ростового фактора-альфа и при уровне гамма-интерферона ≥6,4 МЕ/мл, или интерлейкина-6 ≥2039 пг/мл, или трансформирующего ростового фактора-альфа ≥17,0 пг/мл констатируют активную туберкулезную инфекцию, а при значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную инфекцию.

Этот способ также отличается относительно высокой сложностью.

Наиболее близким к предложенному и отличающимся простотой и распространенностью является способ диагностики туберкулеза [Перельман М.И., Корякин В.А., Туберкулиновые пробы. 1996, http://ftiza.su/tuberkulinovyie-probyi/], основанный на том, что осуществляют специфический диагностический тест в виде туберкулиновой пробы, согласно которому участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обрабатывают 70% этиловым спиртом и просушивают ватой, вводят очищенный туберкулин в стандартном разведении, предназначенный для пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, в верхние слои кожи параллельно ее поверхности и впрыскивают 0,1 мл раствора туберкулина, т.е. одну дозу, и через 72 часа определяют реакцию на пробу, для чего инфильтрат (папулу) измеряют прозрачной линейкой перпендикулярно к оси предплечья и оценивают реакцию по следующим критериям: отрицательная - отсутствие инфильтрата и гиперемии, сомнительная - инфильтрат диаметром 2-4 мм или только гиперемия любого размера, положительная - наличие инфильтрата диаметром 5 мм и более, гиперергическая (резко положительная) - инфильтрат диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата.

Этот способ является относительно простым, но обладает относительно низкой достоверностью, которую оценивают в 70%.

Поставленная задача заключается в разработке способа, обладающего достаточной простотой, но обладающего более высокой достоверностью (точностью).

Требуемый технический результат заключается в повышении достоверности диагностики.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что в способе, согласно которому проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, и через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, согласно изобретению одновременно с туберкулиновой пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза или в совокупности с клинической картиной заболевания анергию, обусловленную иммунокомпрометированным заболеванием, или инфекционную анергию, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание и отсутствие анергии, а наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют туберкулезную этиологию выявленных изменений.

В научной литературе отсутствуют работы, в которых при проведении дифференциальной диагностики у детей и подростков с клинико-рентгенологической картиной заболевания, сходной с таковой при туберкулезе, во взаимосвязи рассматриваются оба кожных туберкулиновых теста (проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л и кожная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР)). Следовательно, предложенное изобретение отвечает критериям новизны и изобретательского уровня.

Реализуется предложенный способ дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков следующим образом.

Пациенту в течение одной процедуры проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке и проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест на другой руке.

Используются стандартные дозы и инструкции для проведения проб. В частности, для проведения пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л (туберкулиновой пробы) участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обрабатывают 70% этиловым спиртом и просушивают ватой, вводят очищенный туберкулин в стандартном разведении, предназначенный для пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, в верхние слои кожи параллельно ее поверхности и впрыскивают 0,1 мл раствора туберкулина, т.е. одну дозу.

Другая проба проводится на другой руке с использованием препарата аллергена туберкулезного рекомбинантного Диаскинтест, содержащего два рекомбинантных белка ESAT6/CFP10, продуцируемых генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT и разведенных в фосфатном буферном растворе с использованием консерванта. Данные антигены присутствуют в вирулентных штаммах М. Tuberculosis и отсутствуют в вакцинном штамме БЦЖ. Техника введения препарата Диаскинтест соответствует таковой при введении туберкулина при проведении пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л.

Через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД (фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличие инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата) и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест (фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера).

Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза или в совокупности с клинической картиной заболевания анергию, обусловленную иммунокомпрометированным заболеванием, или инфекционную анергию, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание и отсутствие анергии, а наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют туберкулезную этиологию выявленных изменений.

С целью подтверждения эффекта от использования одновременно проводимых тестов проведено изучение 93 историй болезни больных активным туберкулезом, 47 пациентов, инфицированных МБТ, с изменениями в легких, требующих дифференциальной диагностики (39 - без указаний на хроническую легочную патологию в анамнезе и 8 чел. - с легочными проявлениями различных хронических заболеваний).

Для оценки значимости кожных тестов использованы стандартные готовые растворы туберкулина и проба с АТР. Использовалась одновременная постановка проб на разных руках. Оценка проводилась в соответствии с действующими инструкциями по применению этих медицинских препаратов.

Оценка кожных тестов показала, что при активном туберкулезе у больных в 94,6% случаев (88 из 93 чел.) по обоим кожным тестам выявлена высокая или гиперергическая чувствительность. У 2 пациентов с тяжелым туберкулезным процессом, подтвержденным обнаружением МБТ, результаты обеих проб были отрицательные, что соответствует анергии, обусловленной тяжестью заболевания.

У 39 из 47 чел. с положительным результатом пробы Манту, у которых диагноз «туберкулез был исключен», в 89,8% случаях (35 чел.) результат ДСТ был отрицательный. Анализ 4 случаев положительного результата на ДСТ у инфицированных МБТ пациентов с неспецифической патологией органов дыхания (10,2% случаев) может свидетельствовать о том, что при тяжелой и длительно протекающей соматической патологии активизируется латентная туберкулезная инфекция. В наших наблюдениях это были пациенты с затяжными пневмониями (2), с пороком развития бронхов (1) и онкологическим заболеванием (1).

У 8 пациентов, инфицированных МБТ, с легочными проявлениями различных хронических заболеваний при отрицательном результате ДСТ в 2 случаях диагностирован туберкулез (микст). У 2 чел. выявлен микобактериоз легких и у 4 диагноз туберкулеза снят, изменения соответствовали легочным проявлениям основного хронического заболевания.

Результаты сочетанной оценки туберкулиновых тестов представлены в таблице.

Таким образом, совокупная оценка результатов пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и кожной пробы с АТР у пациентов с их отрицательными результатами свидетельствует об отсутствии инфицирования МБТ или в совокупности с клинической картиной заболевания об анергии, обусловленной иммунокомпрометированным заболеванием или инфекционной анергией. Положительный результат ПМ и отрицательный на пробу с АТР свидетельствует в пользу нетуберкулезного заболевания и отсутствия анергии. Наличие положительных результатов обоих тестов позволяет с большей вероятностью судить о туберкулезной этиологии выявленных изменений.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования подтвердили существенное увеличение достоверности диагностики за счет небольшого усложнения ее процесса, что подтверждает достижение требуемого технического результата.

Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков, согласно которому проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, отличающийся тем, что одновременно с туберкулиновой пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют или отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза, или как результат применения гормонов, цитостатиков, блокаторов ФНО-α, или иммунокомпрометированное заболевание, или инфекционную анергию, обусловленную тяжелой формой туберкулеза, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание органов дыхания и отсутствие анергии, а при наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют активный туберкулез.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и касается экспресс-диагностики риска развития воспалительных заболеваний пародонта. Для этого определяют уровни рН ротовой жидкости до и через 3, 5, 10 минут после полоскания пациентом в течение 30 секунд полости рта 10 мл 8% водного раствора карбамида.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста плода.

Изобретение относится к мини-барокамерам спортивно-оздоровительным, служащим для оздоровительных целей и для повышения физических возможностей пользователей. Предложена мини-барокамера, содержащая герметичную маску, закрепленную на лице, для системы дыхания, выполненную с возможностью взаимодействия с прибором, доставляющий воздушную смесь в лицевую полость маски, мини-барокамера выполнена с возможностью использовать ее: при ходьбе, беге, плавании, в свободном полете, на различном рельефе местности и погодно-климатических условиях, в аэробном и гипоксийном режимах, при этом маска выполнена с солнцезащитными и водозащитными очками и возможностью взаимодействовать с прибором, выполненным в виде мини-барокамеры, кинематически закрепленной на спине пользователя, при этом мини-барокамера оборудована: высотомером рельефа местности, устойчивым средством, удерживающим тело пользователя на водной поверхности, переговорным устройством, системой освещения, источником питания, позволяющим работать всей системе мини-барокамеры, средствами защиты при эксплуатации, транспортировке и консервировании; маска выполнена из прочного эластичного материала; связь между маской и прибором (мини-барокамерой) выполнена в виде гибкого эластичного шланга с малым коэффициентом трения скольжения внутренних стенок шланга; все детали и узлы мини-барокамеры выполнены из легкого прочного материала; переговорное устройство выполнено в виде сотового телефона; система освещения выполнена в виде закрепленного лобового фонаря; средство удержания тела пользователя на водной поверхности выполнено в виде чехла, внутри которого находится мини-барокамера, выполненного из водостойкого эластично растягивающего материала, с возможностью заполнения чехла гелеевым составом или воздушной смесью.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, реконструктивно-восстановительной, челюстно-лицевой, пластической и эстетической хирургии, косметологии, регенеративной медицине и клеточным технологиям.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использована для лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейке матки при подозрении на ее злокачественное поражение и для выбора тактики лечения рака шейки матки.

Изобретение относится к области медицины, а именно - к неонатологии, к способам мониторинга состава конденсата выдыхаемого воздуха новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции, с целью мониторинга состояния пациента.

Изобретение относится к медицинской технике, в частности к устройствам для выполнения прицельной биопсии внутренних органов, мягких тканей, костей и различных опухолей под контролем магнитно-резонансной томографии с целью диагностики различных заболеваний.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для биопсии ткани. Устройство содержит: рукоятку, выполненную с возможностью захвата пользователем; игольный узел, содержащий канюлю, при этом игольный узел функционально соединен с рукояткой и выполнен с возможностью рассечения образца ткани; и приводной узел, функционально соединенный с рукояткой и игольным узлом.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и патоморфологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики опухолей аногенитальных маммароподобных желез.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, репродуктологии, эмбриологии, и может быть использовано для определения in vitro перспективных эмбрионов для последующей имплантации в матку при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается дифференцированного лечения нарушений прекорнеальной слезной пленки после лазерного in situ кератомилеза с фемтолазерным сопровождением у детей. Для этого после операции проводят исследование осмолярности слезной жидкости и эпителия поверхностных слоев роговицы методом конфокальной микроскопии роговицы. При повышении осмолярности жидкости в течение 6 месяцев после операции выше 340 мОсм/л и тяжелой степени дегенеративных изменений эпителия и передней стромы роговицы в течение 3-х месяцев проводят лечение: инстилляции корнеопротекторов 4 раза в день в течение 1 месяца, затем - только на ночь и инстилляции слезозамещающих препаратов без консервантов 6 раз в день в течение 1 месяца, затем 4 раза в день. При наличии осмолярности в пределах от 320 до 340 мОсм/л и умеренной степени дегенеративных изменений эпителия и передней стромы роговицы в течение 2-х месяцев проводят лечение: инстилляции корнеопротекторов 4 раза в день в течение 1 месяца, затем - только на ночь и инстилляции слезозамещающих препаратов без консервантов 4 раза в день. При наличии осмолярности до 320 мОсм/л и незначительной степени дегенеративных изменений эпителия и передней стромы роговицы в течение 1 месяца проводят инстилляции корнеопротекторов на ночь и слезозамещающих препаратов 4 раза в день. Способ обеспечивает уменьшение риска развития ксеротических и трофических изменений роговицы у детей после лазерного in situ кератомилеза с фемтолазерным сопровождением. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. У женщин в третьем триместре беременности измеряют лобно-затылочный размер головки, длину овоида плода. Выясняют индекс массы тела по Кетле в первом триместре беременности и рассчитывают массу плода М по формуле: М=ЛЗР2×ДОП-0,01×ИМТ3, где ЛЗР - лобно-затылочный размер головки плода (см), ДОП - длина овоида плода (см), ИМТ - индекс массы тела женщины по Кетле в первом триместре беременности. Способ позволяет повысить точность определения массы плода у женщин в третьем триместре беременности за счет измерения антропометрических показателей. 1 табл., 3 пр.
Наверх