Ректальные суппозитории антидиабетического действия

Авторы патента:

Щетинин Евгений Вячеславович (RU)

А. Наджеерул Амеен (IN)

Ашутхош Кумар Синг (IN)

Старокожко Леонид Евгеньевич (RU)

А. Ананд Кумар (IN)

Шевченко Александр Михайлович (RU)

А. Амеер Джахан (IN)

Калбазова Екатерина Васильевна (RU)

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K9/02 - суппозитории; свечи; основы для них (аппаратура для изготовления лекарственных формA61J 3/08; устройства для введения их в полости тела A61M 31/00)

A61K36/27 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2634248:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СтГМУ Минздрава России) (RU)
Шевченко Александр Михайлович (RU)
Старокожко Леонид Евгеньевич (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ректальным суппозиториям антидиабетического действия. В одном суппозитории содержится, г: густой экстракт листьев гимнемы лесной - 0,45; густой экстракт корня солодки голой - 0,25; полиэтиленгликоль 6000 - 2,0; кремофор RH-40 - 0,30; метилпарабен - 0,003; пропилпарабен - 0,0005. Изобретение обеспечивает высокую биодоступность фармакоактивных компонентов густых экстрактов листьев гимнемы лесной и корней солодки, при использовании гидрофильной основы ПЭГ-6000 и солюбилизирующих свойств кремофора RH-40, а введение небольших количеств парабенов обеспечивает получение стабильной дисперсной системы и микробную чистоту препарата при хранении. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ректальным суппозиториям предназначенным для лечения сахарного диабета II типа.

Известны суппозитории с густым экстрактом корня солодки, состоящие из 0,75 г густого экстракта корня солодки и гидрофильной основы 1,5 г. В качестве основы в данном составе использованы сплав 1,25 г полиэтиленгликоля-6000 и 0,25 г полиэтиленгликольстеарата. Для получения суппозиториев расплавляют ПЭГ 6000 при температуре от 60°С до 70°С, добавляют ПЭГ-стеарат, смешивают с подогретым густым экстрактом корня солодки, выливают в формы и выдерживают для затвердевания в холодильнике при температуре 3-5°С в течение 1 часа [1].

Однако данная лекарственная форма ограниченна фармакоактивными свойствами при лечении сахарного диабета II типа.

Поставлена задача создания эффективного лечебного средства растительного происхождения, обладающего антидиабетическими свойствами при диабете II типа.

Поставленная задача достигается использованием ректальных суппозиториев, содержащих густые экстракты из листьев гимнемы лесной и корня солодки голой.

Технический результат изобретения, в форме ректальных суппозиториев, позволяет обеспечить высокую биодоступность фармакоактивных компонентов густых экстрактов листьев гимнемы лесной и корней солодки, при использовании гидрофильной основы ПЭГ-6000 и солюбилизирующих свойств кремофора RH-40, а введение небольших количеств парабенов – получить стабильную дисперсную систему и обеспечить микробную чистоту препарата при хранении.

Получение суппозиториев осуществляют следующим образом.

Отвешивают 225 г густого экстракта листьев гимнемы лесной, 125 г густого экстракта корня солодки, 675 г полиэтиленгликоля 6000, 100 г кремофора RH-40, 1 г нипагина и 0,15 г нипазола.

Вначале готовят основу: сплавляют ПЭГ-6000 и кремофор RH-40 при температуре 60°С. Парабены растворяют в 10 мл 70% спирта. Затем на водяной бане разогревают смесь густых экстрактов листьев гимнемы лесной и корня солодки голой до температуры 60°С, смешивают со спиртовым раствором парабенов и эту смесь постепенно вливают в расплавленную основу при постоянном перемешивании. Полученную массу разливают в формы, которые помещают в холодильник для хранения при температуре 3-5°С. Получают 500 суппозиториев.

Густой экстракт гимнемы лесной готовят путем экстракции листьев гимнемы лесной 40% спиртом методом реперколяции, с последующим упариванием под вакуумом при температуре не выше 60°С до влажности, не превышающей 25%.

Состав 1 суппозитория, г:

густой экстракт листьев гимнемы лесной	0,45
густой экстракт корня солодки	0,25
полиэтиленгликоль 6000	2,0
кремофор RH-40	0,30
метилпарабен	0,003
пропилпарабен	0,0005

Целесообразность включения густого экстракта листьев гимнемы лесной обусловлена существенными гипогликемическими лечебными свойствами, дополняющими лечебные свойства густого экстракта корня солодки, оказывает антидиабетическое действие [2, 3, 4]. Кроме этого, учитывая, что гимнема лесная и ее препараты обладают резко выраженным горьким вкусом, ограничивающим их пероральное применение, а такая лекарственная форма, как ректальные суппозитории, оказывается более предпочтительной. Важное значение имеет и исключение влияния пищеварительных ферментов и рН желудочно-кишечного тракта.

Полученные суппозитории подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XIII издания (ОФС.1.4.1.0013.15) (однородность на срезе, растворение, твердость). Определение твердости полученных суппозиториев проводили на приборе SBT фирмы «Erweka». По указанным показателям суппозитории соответствовали предъявляемым требованиям [5].

Удельный вес суппозиторной массы составил 1,165 г/см³, время растворения при 36-37°С в пределах 20-35 мин.

Кроме этого нами у 20 пациентов с диабетом 2 типа была проведена сравнительная оценка эффективности ректальных суппозиториев с густым экстрактом корня солодки 0,75 г - 2 раза в день (PC с ГЭКС) и ректальных суппозиториев с густым экстрактом корня солодки 0,25 г и густым экстрактом листьев гимнемы лесной 0,45 г - 2 раза в день (PC с ГЭКС и ГЭЛГЛ). Наряду с этим всем больным назначался препарат диабетон по 30 мг - 1 раз в день.

Полученные результаты представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в обеих группах зарегистрирована положительная динамика показателей, характеризующих состояние углеводного обмена. Причем, более выраженные позитивные изменения отмечались в группе, где применялись ректальные суппозитории с густыми экстрактами корня солодки и гимнемы лесной. Так, концентрация сахара (глюкозы) в плазме венозной крови натощак после лечения в группе PC ГЭКС оказалась 6,2±0,18 ммоль/л, a PC ГЭКС и ГЭЛГЛ - 5,8±0,1 ммоль/л (р<0,05), концентрация сахара (глюкозы) в плазме венозной крови через 2 часа после нагрузки соответственно 11,7±0,20 и 10,1±0,23 ммоль/л (р<0,01), уровень инсулина - 3,3±0,06 и 5,1±0,1 мкЕд/мл (р<0,001), гликозилированного гемоглобина HbA1C - 8,0±0,05 и 7,4±0,07% (р<0,001), количество С-пептида в плазме - 0,24±0,028 и 0,32±0,03 ммоль/л (р=0,05).

Полученные данные также свидетельствуют о потенцировании эффектов густых экстрактов: листьев гимнемы лесной и корня солодки, то есть о синергизме сочетанного эффекта двух экстрактов, используемых в рецептуре заявляемых ректальных суппозиториях антидиабетического действия.

Наряду с этим в качестве иллюстрации приводим 2 клинических наблюдения применения ректальных суппозиториев: 1 - с густыми экстрактами корня солодки и листьев гимнемы лесной и 2 - с густым экстрактом корня солодки.

1. Больная М-ко, возраст 56 лет, пол женский. Национальность - русская. Образование общее среднее. Профессия проводница. Дата поступления 12.12.16 г.

Предварительный диагноз: Сахарный диабет II типа, средней тяжести, субкомпенсированный.

Жалобы: на слабость, утомляемость, головокружение, жажда, кожный зуд, сухость кожи, онемение конечностей.

Анамнез настоящего заболевания: считает себя больной с июня 2011 года, когда впервые стали беспокоить слабость, сухость во рту, кожный зуд. При обращении к врачу в поликлинику НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Минеральные Воды ОАО “РЖД”» был установлен повышенный уровень сахара в крови и поставлен диагноз: сахарный диабет II типа. Больная взята на диспансерный учет и назначено лечение гипогликемическим препаратом диабетон в количестве 30 мг.

Анамнез жизни: родилась в 1960 году, вторым по счету ребенком в семье, росла и развивалась соответственно возрасту. Физическое и умственное развитие соответствовало возрасту. Указывает на наследственную предрасположенность к заболеванию диабетом (отец). Аллергических реакций не отмечает. Туберкулез, гепатит, малярию, венерические заболевания отрицает. Гемотрансфузий не было. Вредные привычки отрицает.

Настоящее объективное состояние (Status praesens objectivus) - общее состояние удовлетворительное, сознание ясное. Телосложение нормостеническое. Внешний вид соответствует возрасту и полу. Рост 152 см, вес 66 кг. Кожа сухая, бледно-розового цвета, эластичность кожи сохранена, видимые слизистые розовые, умеренно влажные. Волосы и ногтевые пластинки ломкие. Подкожная жировая клетчатка выражена избыточно. Отеков, акроцианоза нет.

Осмотр по системам органов

Центральная нервная система. Больная контактна, эмоционально лабильна. Речь внятная, внимание сохранено. Болевая чувствительность не снижена. Парезов и параличей нет. Интеллект средний. К заболеванию больная относится адекватно, легко вступает в контакт.

Сердечно-сосудистая система. Область сердца не изменена. Патологической пульсации сосудов нет. Цианоза, периферических отеков, одышки нет. Пульс ритмичный, артериальное давление на правой и левой руках 130/85 мм рт. ст. Пульс 84 в мин. Пульсация сосудов нижних конечностей симметричная, хорошая. Границы относительной и абсолютной сердечной тупости в пределах нормы. Поперечник относительной тупости сердца равен 12,5 см. Конфигурация сердца нормальная.

Система органов дыхания. Нос не деформирован, дыхание через нос, свободное. Грудная клетка цилиндрической формы, ключицы на одном уровне, ход ребер косо вниз, межреберные промежутки не выбухают и не западают. Обе половины грудной клетки равномерно участвуют в акте дыхания. Частота дыхания 16 в минуту. Перкуторно над легочными полями ясный легочный звук. Дыхание везикулярное, хрипов, шума трения плевры нет.

Система органов пищеварения. Губы розового цвета. Слизистая ротовой полости чистая, влажная, розовая. Язык влажный, обложен белесоватым налетом. Живот обычной формы и величины, равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный при пальпации эпигастральной области. Асцита и висцероптоза нет. Кишечник на всем протяжении при пальпации безболезненный. Размеры печени в пределах возрастной нормы. Пальпация точек желчного пузыря безболезненна. Стул 1 раз в 2-3 дня. Запоры мучают часто.

Мочевыделительная система. Почки не пальпируются. Точки почек и мочевыводящих путей безболезненны. Болевых ощущений при поколачивании по поясничной области нет. Моча светло-желтого цвета, прозрачная. Мочеиспускание свободное, безболезненное, 5-6 раз в сутки. Суточный диурез около 1200 мл. Ночью не мочится.

Система органов кроветворения. На коже кровоизлияний, геморрагической сыпи нет. Лимфатические узлы, селезенка не увеличены.

Эндокринная система. Волосяной покров соответствует полу. Общее развитие соответствует возрасту. Лицо округлой формы, бледно-розовое. Подкожная клетчатка развита избыточно, распределена равномерно. При осмотре контуры шеи ровные. Щитовидная железа не увеличена. Тремор рук, языка, век отсутствует.

Костно-мышечная система. Ограничение движения, болезненность и внешние изменения в суставах отсутствуют.

Лабораторно-инструментальные исследования.

Эритроциты - 4,4⋅10¹²/л, гемоглобин - 138 г/л, цветной показатель - 0,92, лейкоциты - 6,0⋅10⁹/л, эозинофилы - 3%, нейтрофилы п/я - 3%, нейтрофилы с/я - 53%, лимфоциты - 33%, моноциты - 8%, СОЭ - 18 мм/ч, концентрация глюкозы плазмы крови натощак - 6,9 ммоль/л, через 2 часа после приема пищи - 12,4 ммоль/л.

Клинический анализ мочи: цвет - светло-желтая, удельный вес - 1021, клетки эпителия единичные, лейкоциты - 2-3 в поле зрения, эритроциты - 1-2 в поле зрения, реакция щелочная, белок отсутствует, сахар 0,5%, ацетон - отр.

Биохимический анализ крови: общий белок - 70,2 г/л, альбумины - 61 г/л, глобулины - 43 г/л; общий билирубин - 12,2 мкмоль/л, непрямой билирубин - 10,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 4,8 мкмоль/л; холестерин - 7,9 ммоль/л, триглицериды - 21,2 ммоль/л, ЛПВП - 0,98 ммоль/л, ЛПНП - 4,2 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 7 ммоль/л, инсулин - 2,8 мкЕД/мл, С-пептид - 0,21 ммоль/мл, гликозилированный гемоглобин - 8,2%.

Описание ЭКГ - ритм синусовый, регулярный, ЧСС - 67 уд. в мин., э/ось не отклонена. Реполяризованные изменения в миокарде.

Лечение:

1. Диабетон MB 30 мг 1 раз в день.

2. Ректальные суппозитории с густым экстрактом листьев гимнемой лесной 0,45 г и густым экстрактом корня солодки 0,25 г - 2 раза в день.

К четвертому дню лечения больную перестала беспокоить сухость во рту, слабость, кожный зуд, стул нормализовался, акт дефекации стал ежедневным. Доза диабетона была снижена до 15 мг. Зарегистрировано снижение массы тела на 2 кг - вес при завершении курса лечения 64 кг.

Результаты лабораторно-инструментальных исследований после 10 дня лечения.

Эритроциты - 4,6⋅10¹²/л, гемоглобин - 135 г/л, цветной показатель - 0,93, лейкоциты - 6,5⋅10⁹/л, эозинофилы - 2%, нейтрофилы п/я - 4%, нейтрофилы с/я - 55%, лимфоциты - 31%, моноциты - 8%, СОЭ - 12 мм/ч, концентрация глюкозы плазмы крови натощак - 5,4 ммоль/л., через 2 часа после приема пищи - 9,9 ммоль/л.

Биохимический анализ крови: общий белок - 68,4 г/л, альбумины - 56 г/л, глобулины - 44 г/л; инсулин - 5,1 мкЕД/мл, С-пептид - 0,32 ммоль/мл; гликозилированный гемоглобин - 8,2%; общий билирубин - 11,1 мкмоль/л, непрямой билирубин - 9,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 4,6 мкмоль/л; холестерин - 7,5 ммоль/л, триглицериды - 18,2 ммоль/л, ЛПВП - 1,2 ммоль/л, ЛПНП - 3,8 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 5,25 ммоль/л.

На ЭКГ - ритм синусовый, регулярный, частота сердечных сокращений - 72 уд. в мин, э/ось не отклонена. Реполяризованные изменения в миокарде менее выражены.

2. Больной С-в, возраст 64 года, пол мужской. Национальность - русский. Образование общее среднее. Профессия машинист. Дата поступления 18.12.16 г. Предварительный диагноз: Сахарный диабет II типа, средней тяжести, субкомпенсированный.

Жалобы: на слабость, утомляемость, головокружение, жажду, кожный зуд, сухость кожи.

Анамнез настоящего заболевания: считает себя больным с апреля 2013 года, когда впервые стали беспокоить утомляемость, сухость во рту и кожного покрова, зуд. При обращении к врачу в поликлинику НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Минеральные Воды ОАО “РЖД”» был установлен повышенный уровень сахара в крови и поставлен диагноз: сахарный диабет II типа. Больной взят на диспансерный учет и назначено лечение гипогликемическим препаратом глюкофаж по 500 мг 3 раза в день.

Анамнез жизни: родился в 1953 году, первым ребенком в семье, рос и развивался соответственно возрасту. Физическое и умственное развитие соответствовало возрасту. Отмечает наследственную предрасположенность к заболеванию диабетом (отец). Аллергических реакций не было. Туберкулез, гепатит, малярию, венерические заболевания отрицает. Гемотрансфузии не проводились. Курит, алкогольные напитки употребляет умеренно.

Настоящее объективное состояние (Status praesens objectivus) - общее состояние удовлетворительное, сознание ясное. Телосложение гиперстеническое. Внешний вид соответствует возрасту и полу. Рост 173 см, вес 91,5 кг. Кожа сухая, бледно-розового цвета, эластичность кожи сохранена, видимые слизистые розовые, умеренно влажные. Волосы и ногтевые пластинки ломкие, тусклые. Подкожная жировая клетчатка выражена избыточно. Отеков, акроцианоза нет.

Осмотр по системам органов

Центральная нервная система. Больной контактный, эмоционально лабильный. Речь внятная, внимание сохранено. Болевая чувствительность не снижена. Парезов и параличей нет. Интеллект средний. К заболеванию относится адекватно, легко вступает в контакт.

Сердечно-сосудистая система. Область сердца не изменена. Патологической пульсации сосудов нет. Цианоза, периферических отеков, одышки не регистрируется. Пульс ритмичный, артериальное давление на правой и левой руках 130/75 мм рт. ст. Пульс 80 в мин. Пульсация сосудов нижних конечностей симметричная, хорошая. Границы относительной и абсолютной сердечной тупости в пределах нормы. Поперечник относительной тупости сердца = 13,0 см. Конфигурация сердца нормальная.

Система органов дыхания. Нос не деформирован, дыхание через нос, свободное. Грудная клетка цилиндрической формы, ключицы на одном уровне, ход ребер косо вниз, межреберные промежутки не выбухают и не западают. Обе половины грудной клетки равномерно участвуют в акте дыхания. Частота дыхания 18 в минуту. Перкуторно над легочными полями ясный легочный звук. Дыхание везикулярное, хрипов, шума трения плевры не установлено.

Система органов пищеварения. Губы розового цвета. Слизистая ротовой полости чистая, влажная, розовая. Язык влажный, обложен белесоватым налетом. Живот обычной формы и величины, равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, слегка болезненный при пальпации эпигастральной области. Асцита и висцероптоза нет. Кишечник на всем протяжении при пальпации безболезненный. Размеры печени в пределах возрастной нормы. Пальпация точек желчного пузыря безболезненна. Стул 1 раз в 2-3 дня. Запоры мучают часто.

Костно-мышечная система. Ограничение движения, болезненность и внешние изменения в суставах отсутствуют.

Лабораторно-инструментальные исследования.

Эритроциты - 4,4⋅10¹²/л, гемоглобин - 138 г/л, цветной показатель - 0,92, лейкоциты - 6,0⋅10⁹/л, эозинофилы - 3%, нейтрофилы п/я - 3%, нейтрофилы с/я - 53%, лимфоциты - 33%, моноциты - 8%, СОЭ - 18 мм/ч, концентрация глюкозы плазмы крови натощак - 7,1 ммоль/л, через 2 часа после приема пищи - 12,6 ммоль/л.

Биохимический анализ крови: общий белок - 70,2 г/л, альбумины - 60 г/л, глобулины - 40 г/л; общий билирубин - 11,3 мкмоль/л, непрямой билирубин - 8,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 4,6 мкмоль/л; холестерин - 7,5 ммоль/л, триглицериды - 20,8 ммоль/л, ЛПВП - 0,87 ммоль/л, ЛПНП - 4,9 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 7,6 ммоль/л; инсулин 2,9 мкЕД/мл, С-пептид - 0,21 ммоль/мл, гликозилированный гемоглобин - 8,5%.

Описание ЭКГ - ритм синусовый, регулярный, ЧСС - 69 уд. в мин, э/ось не отклонена. Умеренные диффузные изменения в миокарде.

Лечение:

1. Диабетон MB 30 мг 1 раз в день,

2. Ректальные суппозитории густым экстрактом корня солодки 0,75 г - 2 раза в день.

К шестому дню лечения больного перестала беспокоить сухость во рту и кожи, зуд, слабость уменьшилась, стул нормализовался, акт дефекации стал ежедневным. Доза диабетона MB была снижена до 15 мг. Зарегистрировано снижение массы тела на 1,5 кг - вес при завершении курса лечения 90 кг.

Результаты лабораторно-инструментальных исследований после 10 дня лечения.

Эритроциты - 4,8⋅10¹²/л, гемоглобин - 136 г/л, цветной показатель - 0,94, лейкоциты - 6,8⋅10⁹/л, эозинофилы - 4%, нейтрофилы п/я - 2%, нейтрофилы с/я - 53%, лимфоциты - 30%, моноциты - 11%, СОЭ - 11 мм/ч, концентрация глюкозы плазмы крови натощак - 5,7 ммоль/л., через 2 часа после приема пищи - 9,6 ммоль/л.

Клинический анализ мочи: цвет - светло-желтая, удельный вес - 1020, клетки эпителия единичные, лейкоциты 1-2 в поле зрения, эритроциты - 1-2 в поле зрения, реакция щелочная, белок отсутствует, сахара нет, ацетон - отр.

Биохимический анализ крови: общий белок - 69,2 г/л, альбумины - 58 г/л, глобулины - 42 г/л; инсулин - 3,2 мкЕД/мл, С-пептид - 0,24 ммоль/мл, гликозилированный гемоглобин - 8,0%; общий билирубин - 8,3 мкмоль/л, непрямой билирубин - 6,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 4,1 мкмоль/л; холестерин - 6,3 ммоль/л, триглицериды - 19,8 ммоль/л, ЛПВП - 1,5 ммоль/л, ЛПНП - 4,3 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 3,2 ммоль/л.

Описание ЭКГ - ритм синусовый, регулярный, ЧСС - 65 уд. в мин, э/ось не отклонена. Умеренные диффузные изменения в миокарде.

Таким образом, применение предлагаемых ректальных суппозиториев антидиабетического действия при диабете II типа обеспечивает достоверный синергический антидиабетический эффект и исключает негативные органолептические свойства, характерные при пероральном применении.

Источники информации

1. Ректальные суппозитории с густым экстрактом корня солодки: патент на изобретение Российской Федерации № 2454218 / А.М. Шевченко, Л.Е. Старокожко, В.В. Чеботарев, 2010.

2. Ankit, Saneja. Gymnema Sylvestre (Gurmar): A Review / Ankit Saneja, Chetan Sharma, K.R. Aneja, Rakesh Pahwa // Der Pharmacia Lettre, 2010: 2 (1) 275-284.

3. Negi, J.S. Effect of bioadhesion on initial in vitro buoyancy of effervescent floating matrix tablets of ciprofloxacin HCL / J.S. Negi, A. Trivedi [et al.] // J Adv Pharm Technol Res 2(2). - 2009. - С. 121-127.

4. Thakur, G. Gymnema sylvestre: An Alternative Therapeutic Agent for Management of Diabetes / Gulab S. Thakur, Rohit Sharma, Bhagwan S. Sanodiya [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science 2 (12); 2012: 001-006.

5. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып 2. - С. 151-153.

Ректальные суппозитории антидиабетического действия, содержащие в одном суппозитории, г:

густой экстракт листьев гимнемы лесной	0,45
густой экстракт корня солодки голой	0,25
полиэтиленгликоль 6000	2,0
кремофор RH-40	0,30
метилпарабен	0,003
пропилпарабен	0,0005

Изобретение относится к соединению формулы (III) или его фармацевтически приемлемой соли, где W представляет собой S; Y представляет собой N; X представляет собой N; R1 выбран из (а) C1-С6 алкила, необязательно содержащего в качестве заместителя амино, метиламино, диметиламино, C1-С6 алкокси или изоиндолил; (b) -NR8R7, -CH2NR7R8, где R7 и R8 соединены с образованием необязательно замещенного С3-С7 неароматического кольца, которое представляет собой пирролидин, морфолин, пиперазин, пиперидин, 1,4-диазепан, азепан, азетидин, 2-азабицикло[2.2.1]гептан, или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, и необязательно замещен одним или более C1-С6 алкилами, C1-С6 алкокси, метоксиэтилом, 1-метоксипропаном, изопропилоксиметилом, изопропилоксиэтилом, -С(O(СН2)-O-метилом, -С(O)(СН2)-O-изопропилом, C1-С6 галогеналкилом, -S(O)2-метилом, -S(O)2-изопропилом, оксо, -С(O)(С1-С2)алкил-N(метил)2, -С(O)(С2)алкил-(пирролидином), трет-бутил-С(О)- или фенилом; или (c) -O-(тетрагидро-2Н-пирана); каждый из R2, R3 и R5 представляют собой водород; R4 выбран из С3-С6 циклоалкила, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и необязательно замещенного гетероарила, выбранного из пиридина, пиразола, пиридазина, пиримидина, причем указанный гетероарил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из C1-С6 алкила и CN.

Производное пиразола // 2632884

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к лекарственному средству или фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение в качестве действующего вещества, обладающего ингибирующим эффектом в отношении ксантиноксидазы.

Лечение злокачественных и незлокачественных заболеваний с помощью антагонистов ras // 2632097

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антагонист Ras, представленный формулой R1-R2-R3-R4, где: R3 представляет собой S; R4 представляет собой фарнезил или геранил-геранил, где геранил-геранил имеет следующую структуру R2 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом S; R1 представляет собой C(=O)R5, СО2М; R5 представляет собой гидроксил; М представляет соль, образующую органический или неорганический противоион; и его фармацевтически приемлемые соли; или R1 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2-4 гетероатома N и R2 представляет собой фенильное кольцо; или R2 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее три гетероатома, выбранных из N и S, и R1 представляет собой C(=O)R10, и R10 представляет собой водород, гидроксил или С1-С4 алкилокси.

Фармацевтические композиции, содержащие карбамоилоксиарилалканоиларилпиперазиновое соединение // 2630619

Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболевания, связанного с 15-липоксигеназой, содержащая терапевтически эффективное количество соединения 3-[4-(3.4-диметоксифенил)-пиперазин-1-ил]-3-оксо-1-фенилпропилового эфира (R)-карбаминовой кислоты.

Средство, обладающее гипогликемическим, гиполипидемическим и энергопротективным влиянием // 2630576

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается средства, обладающего антидиабетическими свойствами. Лекарственное средство, обладающее антидиабетическими свойствами на модели аллоксанового диабета, представляющее собой сухой экстракт из растительного сырья, содержащего траву череды трехраздельной; траву сушеницы топяной; цветки календулы лекарственной; корневище девясила высокого; побеги пятилистника кустарникового; траву зверобой продырявленный; побеги черники обыкновенной.

Аминометилхинолоны, полезные при лечении jnk-опосредованного расстройства // 2629111

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному аминометилхинолона формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой -С(=O)А, -С(=O)ОА, -C(=O)NHA, -C(=N-C≡N)A, -C(=N-C≡N)NHA или A; А представляет собой С1-6-алкил, фенил, низший циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксина, пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, гетероарил, выбранный из пиридина, пиразола, тиазола, триазола или пиримидина или бициклический гетероарил, выбранный из хинолина, хиназолина, индола, бензотиазола, бензоимидазола или имидазопиридина, возможно замещенный одним или двумя А1; каждый А1 независимо представляет собой А2 или А3; каждый А2 независимо представляет собой галогено или оксо; каждый А3 независимо представляет собой С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, бензил, гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, пиперидина, диазепана, пирролидина, азепана или пиперазина, бициклический гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксола или диазобициклогептана, гетероарил, выбранный из оксазола, триазола, пиразола, имидазола, тиадиазола, оксадиазола, тиазола или тетразола, амино, С1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, амидо, группу С1-6-алкилового сложного эфира, сульфонил, сульфонамидо, -С(=O) или -С(=O)O, возможно замещенные одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогено, гидрокси, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, гидрокси-циклоалкил, где циклоалкил представляет собой адамантил, амино, С1-6-алкиламино, С1-6-диалкиламино, трет-бутилового сложного эфира карбаминовой кислоты, (С1-6-алкил)-сульфонил-пиперидинил или гидрокси-(С1-6-алкил); R' представляет собой Н или метил; X представляет собой СХ'; X' представляет собой Н или галогено; X1 представляет собой Н, 2-оксазолил, диметиламидо или группу С1-6-алкилового сложного эфира; Y представляет собой СН или N; и Y1 представляет собой Н, галогено, С1-6-алкокси или галогено-(С1-6-алкил).

Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования // 2628605

Изобретение относится к применению производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I: ,где R1=R2=Н, или R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3=Н, СН3, R4=Н, СН3, С2Н5, i-C3H7, С7Н15, C8H17, или R4 R5 вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R3, R4 = цикло-C5H8, цикло-С6Н10; Х+=Н, катионы щелочных и щелочноземельных металлов, такие как Na+, K+, Mg2+, Са2+ и др., NH4+ и другие фармацевтически приемлемые катионы органической и неорганической природы, в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования (далее КПГ).

Ингибитор дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2-го типа // 2628573

Изобретение относится к медицине, а именно к веществам, являющимся ингибиторами дипептидилпептидазы-4. Предложено применение (R/S)-3-амино-1-[(S)-5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пирролидин-1-ил]-3-(4-фторфенил)-пропан-1-она (с молекулярной массой Mr=380) в виде гидрохлорида (в пересчете на солевую форму Mr=380+36.5 (HCl)=416.5), соответствующее структурной формуле (I) в качестве ингибитора дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2-го типа.

Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента // 2628077

Изобретение относится к соединению, представленному формулой 1, его оптическому изомеру или его фармацевтически приемлемой соли:[Формула 1] , а также к способам его получения и фармацевтической композиции на его основе.

Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности // 2626965

Изобретение относится к соединению формулы (1) , а также к способам его получения и фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут применяться при лечении патологий, связанных с синдромом инсулинорезистентности, например диабета второго типа.

Антибактериальная композиция в виде суппозитория и способ ее приготовления // 2622762

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антибактериальную композицию в виде суппозитория и способ ее получения, где композиция содержит жидкую субстанцию бактериофагов, включающую, по меньшей мере, три бактериофага с титром не менее 2×108 БОЕ на суппозиторий каждого штамма, суппозиторную основу, включающую витепсол или твердый жир типа А, а также твин-80, причем компоненты в композиции находятся, в определенном соотношении, в % на 1 суппозиторий.

Способ динамического контроля эффективности лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки с помощью суппозиториев на основе дииндолилметана // 2618427

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Способ получения конъюгата гиалуронидазы с производными полиэтиленпиперазина и применение полученного конъюгата // 2616528

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.

Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием // 2607661

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики.

Натрия дезоксирибонуклеата суппозитории, ректальные и вагинальные // 2601621

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция в форме суппозитория, ректального или вагинального, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы.

Антимикробные суппозитории // 2595852

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль.

Шипучая композиция в твердой форме для применения в вагинальных приложениях для лечения вагинальных инфекций // 2587717

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вагинальную шипучую композицию в твердой форме, содержащую лимонную кислоту, или яблочную кислоту, или винную кислоту, или фумаровую кислоту, или молочную кислоту, или их смеси, соль карбонатного и/или бикарбонатного аниона, где указанная соль присутствует в количестве, составляющем от 1 до 15% по массе относительно общей массы композиции, смесь, содержащую микрокристаллическую целлюлозу и арабиногалактан, в соотношении от 1:1 до 3:1, и по меньшей мере один пробиотический бактериальный штамм, обладающий способностью уменьшать и/или элиминировать присутствие патогенных агентов, выбранных из группы, включающей: Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Herpex simplex и Haemophilus ducreyi, где пробиотический бактериальный штамм принадлежит к по меньшей мере одному виду, выбранному из группы, состоящей из: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei ssp.paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgahcus, Lactobacillus delbrueckii ssp.delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis ssp.lactis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium eatenulatum или Bifidobacterium infantis и где указанная композиция предназначена для применения для лечения вагинита, вагиноза, кандидоза, гонореи, герпеса и мягкого шанкра.

Антибактериальные суппозитории // 2578454

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением.

Суппозитории антибактериального действия // 2574989

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.

Способ получения растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена // 2572716

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена. Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена заключается в том, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в виде порошка и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 2-пирролидон, после гомогенизации смеси добавляют ПАВ-ТВИН 80, бензиловый спирт, воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000.

Способ получения нанокапсул адаптогенов в агар-агаре // 2633748

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул адаптогенов в агар-агаре. Способ характеризуется тем, что экстракт элеутерококка, жень-шеня, лимонника китайского, аралии или родиолы розовой добавляют в суспензию агар-агара в гексане в присутствии Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, при этом массовое соотношение ядро:оболочка при пересчете на сухое вещество составляет 1:1, 1:3 или 5:1, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.