Способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек



Способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек
Способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек

 


Владельцы патента RU 2634573:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней диагностики высокого риска поражения миокарда и резистивных сосудов у пациентов с хронической болезнью почек. Определяют в плазме крови пациентов с хронической болезнью почек уровень FGF-23 посредством ИФА. Повышение уровня фибропластического фактора роста-23 свидетельствует о высоком риске поражения сердечно-сосудистой системы. Способ позволяет повысить точность диагностики риска сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с хронической болезнью почек. 2 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, кардиологии.

В сыворотке крови пациентов с хронической болезнью почек, определяется уровень фибропластического фактора роста-23, посредством иммуноферментого анализа (ИФА). Повышение уровня фибропластического фактора роста-23 свидетельствует о высоком риске поражения сердечно-сосудистой системы, повышает точность диагностики риска сердечно-сосудистых катастроф в перспективе.

Рост смертности пациентов на программном гемодиализе по причине сердечно-сосудистых заболеваний диктует необходимость поиска доступных и надежных критериев стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на до диализных стадиях хронической болезни почек. К ним относятся: острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, обострение хронической сердечной недостаточности. В основе всех кардиоваскулярных катастроф лежат органические изменения сердца и сосудов, в частности фиброз кардиомиоцитов, повышение их жесткости и облитерация стенки артерий с уменьшением их просвета. В сущности, главными органами-мишенями у пациентов на диализе являются миокард и сосуды. При этом уровень ремоделирования сосудов артериального русла - интегральный фактор, определяющий сердечно-сосудистые риски и прогноз для жизни пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) [1].

Таким образом, поиск показателей состояния сердечно-сосудистой системы пациентов с ранними стадиями хронической болезни почек является поиском предикторов кардиоваскулярных осложнений, определяющих смертность на диализе.

Доказано, что наряду с известными факторами поражения сердечно-сосудистой системы, такими как артериальная гипертензия, уремическая интоксикация, анемия, нарушение кислотно-щелочного состояния, важнейшую роль у пациентов на программном гемодиализе играют нарушения костно-минерального обмена. Доказана роль вторичного гиперпаратиреоза, гиперфосфатемии в развитии ренальной остеодистрофии и внескелетной кальцификации в развитии патофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы. Позднее были созданы препараты, корригировавшие уровни не только паратгормона, но и кальция, фосфора как факторов кальцифилаксии. К ним относятся кальциймиметики (цинакальцет), фосфатсвязывающие препараты и витамин Д. Активной терапевтической коррекции подлежат систолическое и диастолическое артериальное давление, уровень гемоглобина. Однако несмотря на стабилизацию всех этих показателей у многих пациентов на диализе имеются органические изменения миокарда, аорты и других резистивных сосудов. Следовательно, есть необходимость поиска тех факторов, купирование которых препятствовало бы ремоделированию сердечно-сосудистой системы в условиях компенсации уже известных факторов риска.

Известен способ прогнозирования исхода заболевания у больных пожилого и старческого возраста посредством определения в сыворотке крови больных содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 типа. Данный способ включает в себя выявление уровня тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 типа в сыворотке крови и сердечно-сосудистого сопряжения с последующим определением риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (заявка: 2007147240/15, 21.12.2007 г., авторы: Соломахина Н.И., Щекочихин Д.Ю. RU 2353933 С1).

Недостатками данного способа перед заявляемым методом являются:

несостоятельность тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ - 1 типа, как маркера сосудистого ремоделирования и васкулярных катастроф (транзиторные ишемические атаки, инсульт ишемический и геморрагический, перемежающаяся хромота),

более поздняя диагностика высокого риска острого поражения миокарда, когда уже известно о ремоделирующих процессах в сердце, то есть подтвержден факт наличия ХСН.

Наиболее близким к заявляемому методу является способ диагностики ХСН с помощью количественного определения в крови натрийуретических пропептидов посредством ИФА (Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр), Москва, 2007 г.). Нормальный уровень N-терминального неактивного фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в европейской популяции составляет 0,5-30 пг/мл; концентрация 125 пг/мл является пороговой, при превышении которой прогнозируется наличие ХСН. Данный способ основан на определении в плазме крови NT-proBNP посредством ИФА. Общими для прототипа и заявляемого метода являются следующие свойства:

- определение исследуемых маркеров посредством ИФА;

- корреляция в отношении скорого вовлечения миокарда в патофизиологический континуум при ХБП;

- повышение титра NT-proBNP и FGF-23 до появления грубых органических изменений со стороны миокарда.

Корреляция со степенью систолической дисфункции, вероятностью обострения ХСН, а также степенью риска смерти в ближайшие десять лет от кардиоваскулярной патологии.

Недостатками прототипа, устраняемыми заявляемым изобретением, являются: более позднее появление высокого титра NT-proBNP в сравнении с заявляемым методом.

Титр NT-proBNP - это показатель, отражающий риск и выраженность повреждения и гибели кардиомиоцитов, то есть вероятность возникновения острой сердечной недостаточности. Однако высокий уровень мНУП в крови никак не отражает вовлеченность сосудов в патофизиологический континуум и, как следствие, вероятность сосудистой катастрофы (транзиторные ишемические атаки, инсульт ишемический и геморрагический, перемежающаяся хромота).

Большая лабильность уровня NT-proBNP в крови даже в течение одного часа, так как период жизни самой метаболически стабильной части N - терминального фрагмента мНУП составляет 120 минут, что в значительно меньше, чем у FGF-23. В разные периоды суток титр мНУП может быть разных значений. Следовательно, данный прототип обладает худшей достоверностью в сравнении с заявляемым методом ввиду меньшей стабильности. Сущность заявляемого способа: осуществление изобретения достигается следующим образом. Для получения и подготовки материала для исследования производят забор крови пациентов в количестве не менее 5 мл. Далее образцы крови сворачиваются в течение двух часов при комнатной температуре или в течение ночи при 4°С, затем центрифугируются 20 минут при скорости в 1000 оборотов. Для хранения образцы сыворотки аликворируют немедленно после получения и хранятся замороженными при -20°С. Образцы, которые будут протестированы в течение 5 дней, могут храниться при 2-8°С. Перед выполнением анализа образцы и все компоненты набора должны медленно достичь комнатной температуры.

Стандарты и образцы вносят в соответствующие лунки микропланшета, покрытые специфическими антителами к FGF-23, конъюгированными с биотином. На следующем этапе в лунки вносят авидин, конъюгированный с пероксидазой хрена (HRP), и инкубируют в течение необходимого времени. Затем в лунки вносят субстратный раствор. Изменение окрашивания в лунках, обусловленное связыванием антител, конъюгированных с биотином, и авидина, конъюгированного с ферментом, будет наблюдаться только в лунках, содержащих FGF-23. Ферментная реакция останавливается добавлением серной кислоты, а интенсивность развившегося окрашивания измеряется с помощью микропланшетного спектрофотометра при длине волны 450 нм ± 10 нм. Далее необходимо построение калибровочной кривой на логарифмической бумаге путем откладывания полученного среднего значения оптической плотности (ОП) каждого стандарта по оси X, против соответствующей концентрации каждого стандарта по оси Y, и проведения оптимальной кривой через полученные точки. Для обработки данных рекомендуется использовать соответствующее программное обеспечение. Концентрация FGF-23 в образцах определяется сравнением полученной оптической плотности образцов с построенной калибровочной кривой (Фиг. 1).

Диапазон измеряемых концентраций составляет от 15,6 до 1000 пг/мл. Минимально определяемая концентрация FGF-23 равна 5,5 пг/мл. Референсными значениями нормального уровня FGF-23 являются 10-79 пг/мл. Интерпретация результатов:

FGF-23 от 80 до 150 пг/мл - низкий риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет.

FGF-23 от 150 до 250 пг/мл - умеренный риск неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет.

FGF-23 от 250 до 500 пг/мл - высокий риск неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет.

FGF-23 от 500 и более пг/мл - крайне высокий риск неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет.

Под неблагоприятными кардиоваскулярными исходами понимаются: различные варианты ишемической болезни сердца; внезапная сердечная смерть, стенокардии, хроническая сердечная недостаточность (как систолическая, так и диастолическая), острая сердечная недостаточность (право- и левожелудочковая), острые нарушения мозгового кровообращения (как по ишемическому, так и по геморрагическому типу), облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей.

Поражение сердечно-сосудистой системы является основной причиной смерти больных, находящихся на программном гемодиализе. При этом частота повреждения сердца при хронической почечной недостаточности значительно превышает таковую в общей популяции, а характер кардиоваскулярных осложнений разнообразный и включает как систолическую, так и диастолическую дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ), различные варианты гипертрофии ЛЖ и патологические изменения сосудистой стенки. Ключевую роль в прогрессировании кардиоваскулярной патологии играют нарушения костно-минерального обмена. Патогенетический континуум костно-минеральных нарушений при ХБП сложен и многофакториален. Основными элементами, влияющими на костный метаболизм, являются: гормоны эйкозаноиды- паратгормон, фибропластический фактор роста-23, остеопротегерин, RANKL, кальцитриол, плазменные ионы - кальций и фосфат. Костный обмен контролируется в основном гуморальными факторами и уровень важности каждого из них в генезе ренальной остеодистрофии по сей день является поводом для обсуждений. Вместе с тем фактор роста фибробласов-23 является одним из наиболее ранних предикторов костно-минеральных и ассоциированных с ними кардиоваскулярных нарушений.

Фактор роста фибробластов-23 (fibroblast growth factor-23, FGF-23) - белок-фосфатонин, состоящий из 251 аминокислоты (молекулярная масса 32 kDa), секретируемый остеобластами. Молекулярная структура представлена аминоконцевой последовательностью сигнального пептида (остатки 1-24), центральной последовательностью (остатки 25-180) и карбоксиконцевой последовательностью (остатки 181-251). FGF-23 проявляет свои биологические эффекты через активацию FGF1c-рецепторов. FGF1c-рецепторы, связываясь с кофактором Клото (англ. Klotho), становятся в 1000 раз более чувствительными для взаимодействия с FGF-23, чем другие FGF-рецепторы или Клото-белок отдельно [2, 4, 5, 6]. Белок Клото - это 130 kDa трансмембранный протеин, бета-глюкорозонидаза. Экспрессируется главным образом в почках и паращитовидных железах - двух наиболее важных органах, участвующих в регуляции Са/Р-обмена. Было обнаружено, что уровень белка Клото в организме с возрастом существенно снижается. Затем была доказана его роль в регуляции механизмов старения. Клото-белок связывается с FGF1c-рецептором и С-терминальным концом FGF-23, приводя к конвертации канонического FGF в высокоаффинный специфический. Клото как ко-рецептор FGF-23 критичен для реализации биологического действия FGF-23, но также обладает рядом собственных эффектов, независимых от него. В почках FGF-23 индуцирует фосфатурию, супрессируя экспрессию натрий-фосфорного котранспортера типа IIа и IIс в проксимальных канальцах. Это интегральные белки на мембранах клеток тубулярного эпителия. Под действием FGF-23 они уходят внутрь клеток, что влечет за собой снижение реабсорбции фосфата в канальцах нефронов. Кроме того, FGF-23 супрессирует образование кальцитриола, ингибируя 1-альфа-гидроксилазу, которая конвертирует 25-гидроксивитамин D в 1,25 дигидроксивитамин D и стимулирует образование 24-гидроксилазы, которая конвертирует 1,25 дигидроксивитамин D в неактивные метаболиты в проксимальных канальцах почек. FGF-23 также ингибирует экспрессию интестинального натрий-фосфорного транспортера клеток эпителия кишечной стенки, уменьшая всасывание фосфора в кишечнике [4, 5]. Механизм снижения уровня фосфора в крови представлен на Фиг. 2.

Основным фактором, потенцирующим высвобождение фибропластического фактора роста-23, является гиперфосфатемия. Определяется четкая взаимосвязь уровня FGF-23 со скоростью клубочковой фильтрации, так как повышение FGF-23 уже на ранних стадиях ХПН направлено на поддержание нейтрального баланса фосфора за счет увеличения экскреции фосфата с мочой, уменьшения гастроинтестинальной абсорбции фосфора и супрессии продукции кальцитриола. Такого компенсаторного механизма бывает достаточно, чтобы в течение продолжительного времени поддерживать оптимальный уровень фосфата крови. Тем не менее прогрессирующая потеря почечной паренхимы приводит к неуклонно прогрессирующей гиперфосфатемии. А это, в свою очередь, способствует увеличению титра FGF-23. Также в склерозированной паренхиме почки снижается синтез и ко-фактора Клото, необходимого для преобразования канонического фактора роста фибробластов-23 в высокоафинный специфический и реализации его физиологических эффектов. У пациентов с поздними стадиями ХБП титр FGF-23 повышается в десятки раз. При этом точкой приложения его становится уже сосудистая медия и миокард. Доказано, что высокий уровень FGF-23 прямо коррелирует со смертностью диализных пациентов вне зависимости от уровня фосфата, артериального давления. В работе Christian Faul (2000 год) с большим авторским коллективом было показано, что высокий титр FGF-23 может прямо приводить к развитию гипертрофии и фиброзу миокарда. Исследование включало несколько этапов, на первом этапе было обследовано более 3000 пациентов с почечной недостаточностью, у которых определяли базовый уровень FGF-23 с последующим систематическим эхокардиографическим (ЭхоКГ) контролем. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) на 1,5 г/м2 (р<0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ-показатели, через 2,9±0,5 года. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (р=0,001), а высокое содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии.

Иммуногистохимический и морфометрический анализы кардиомиоцитов в условиях высокого титра FGF-23 показали значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией и ремоделированием сердечной мышцы. FGF-23 также уменьшает экспрессию предсердного и мозгового натрийуретических пептидов (НУП), маркеров ГЛЖ, что напрямую может привести к диагностическим ошибкам, так как титры НУП в условиях избытка FGF-23 могут быть в субнормальных значениях, несоответствующих реальному состоянию миокарда. FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КоА дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются от энергии с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦАГ. Однако ишемические процессы в миокарде не позволяют полноценно осуществлять как аэробный гликолиз, так и бета-окисление жирных кислот, что оставляет миокард без жизненно необходимого органического субстрата. FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от ко-рецептора Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах, посредством воздействия на FGF4-рецепторы кардиомиоцитов. Был показан прогипертрофический эффект FGF-23 на кардиомиоциты. Также была доказана возможность воздействия FGF-23 на кардиомиоциты через FGF4-рецепторы кардиомиоцитов независимо от белка Клото [6, 7, 8].

Доказано, что патофизиологические изменения резистивных сосудов также ассоциированы с воздействием FGF-23 на их мышечный слой. В результате происходит фенотипическая трансформация гладкомышечных клеток, преобразующихся в остеобластоподобные клетки, что влечет за собой внескелетную минерализацию и кальциноз медиального слоя артерий. Тем самым теряются эластические свойства артериальной стенки [9]. Снижение демпфирующей функции артериальной системы и прежде всего аорты приводит к тому, что кинетическая энергия потока крови из левого желудочка в аорту не переходит в потенциальную энергию растягивающейся аорты, а реализуется в повышении общего периферического сосудистого сопротивления. Как следствие происходит увеличение посленагрузки на миокард ЛЖ, что способствует его гипертрофии, диастолической дисфункции, повышению потребности в кислороде и как следствие его ишемии, фиброзу и систолической дисфункции с выраженным снижением фракции выброса, развитием тяжелой сердечной недостаточности. Giorgio Coen и соавт. (2009 г.) показали обратную зависимость между уровнями фетуина А и FGF-23. Между тем ранее было продемонстрировано, что фетуин А, синтезируемый остеобластами, способствует предотвращению кальцификации сосудов. Таким образом, техническим результатом заявляемого изобретения является определение риска скорого поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с терминальной стадией ХБП. Выявленный повышенный уровень FGF-23 от умеренных до крайне высоких нетестируемых цифр говорит, во-первых, о высоком риске ремоделирующих процессов в сердечно-сосудистой системе при исходном отсутствии ЭХО-кг признаков гипертрофии миокарда, нормальной скорости пульсовой волны аорты, компенсации со стороны других факторов риска таких как: артериальная гипертензия, уремия, гиперпаратиреоз даже при отсутствии повышения таких маркеров неблагоприятных кардиоваскулярных исходов как высокий уровень мНУП, эндотелина, гиперфосфатемия. Во-вторых, повышение FGF-23 говорит о необходимости проведения кардиопротективной терапии, целью которой служит и коррекция уровня самого FGF-23. В отсутствие селективно ингибирующих данный медиатор препаратов предполагается расширение показаний к назначению цинакальцета, который посредством влияния на фосфат-регулирующую эндопептидазу остеобластов снижает уровень фибропластического фактора роста-23. Такая ранняя диагностика высокого риска отдаленных органических изменений сердечно-сосудистой системы способствует раннему воздействию на патогенетический континуум ХБП и как следствие задержке или даже полной остановке прогрессирования органических изменений в сердце и сосудах, замедлению развития гипертрофии миокарда ЛЖ с его тоногенной дилатацией, кальциноза артерий со снижением их демпфирующей функции. Это, в свою очередь, увеличит длительность жизни и улучшит прогноз для пациентов как с ХБП всех стадий, так и пациентов на программном гемодилизе, что и является долгосрочной целью лечебно-диагностических мероприятий.

Список используемых сокращений:

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛЖ - левый желудочек

мНУП - мозговой натрийуретический пептид

МТЦ - миозионовые тяжелые цепи

НУП - натрийуретический пептид

ОП - оптическая плотность

СЦАГ - средняя цепь ацил Ко-А дегидрогеназы

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

цГМФ - циклический гуанозин монофосфат

ЭХО-кг - эхокардиография

FGF-23 - фибропластический фактор роста-23

HPR - коньюгированная пероксидаза хрена

LnFGF23 - логарифмическая единица FGF-23

NT-proBNP - N-терминальный неактивный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

RANKL - рецептор активатора нуклеарного фактора каппа Б

Список литературы

1. Дзгоева Ф.У. Остеопротегерин и 23-й фактор роста фибробластов (FGF-23) в развитии сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек / Ф.У. Дзгоева, Т.М. Гатагонова, Т.Л. Бестаева, М.Ю. Сопоев и др. // Терапевтический архив. - 2014. - №6. - С. 63-69.

2. Дзгоева Ф.У. Ремоделирование миокарда у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализом / Ф.У. Дзгоева, З.К. Кадзаева, Н.В. Калоева и др. // Сборник научных трудов Северо-Осетинского отделения Академии Наук Высшей Школы Российской Федерации. Владикавказ. - 2006. - №4. - С. 253-256.

3. Добронравов В.А. Динамика артериального давления и его суточного профиля у пациентов на стандартном программном гемодиализе: данные двухсуточного мониторирования / В.А. Добронравов // Нефрология. - 2009. - Т. 13. - №2. - С. 42-49.

4. Добронравов В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho / В.А. Добронравов // Нефрология. - 2011. - Т. 15. - №4. - С. 11-20.

5. Nasrallah М.М., El-Shehaby A.R., Salem М.М. et al. Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is independently correlated to aortic calcification in haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 (8): 2679-2685.

6. Ix, J.H. Fibroblast growght factor-23 and early decrements in kidney function: the Heart and Soul Study / M.G., Shlipak, C.L. Wassel et al // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - №25. - P. 993-997.

7. Razzaque M.S. Premature aging-like phenotype in fibroblast growth factor 23 null mice is a vitamin D-mediated process / M.S. Razzaque, D. Sitara, T. Taguchi et al. // FASEB J. - 2006. - Vol. 20. - №6. - P. 720-722.

8. Wolf M. Forging forward with 10 burning questions on FGF23 in kidney disease / M. Wolf // J Am Soc Nephol. - 2010. - Vol. 21. - P. 1427-1435.

9. Gutierrez O.M. Fibroblast growght factor-23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease / O.M. Gutierrez, J.L. Janussi, T. Isakova et al. // Circulation. - 2009. - №119. - P. 2445-2552.

Способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек, характеризующийся исследованием сыворотки крови посредством ИФА, отличающийся тем, что определяют уровень FGF-23 и при значении этого показателя более 80 пг/мл констатируют риск поражения сердечно-сосудистой системы от низкого до крайне высокого, при этом при значении FGF-23 от 80 до 150 пг/мл констатируют низкий риск, от 150 до 250 пг/мл - умеренный риск, от 250 до 500 пг/мл - высокий риск, а от 500 и более пг/мл - крайне высокий риск.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к гемостазиологии, и предназначено для выполнения низкочастотной пьезотромбоэластографии в норме, при патологии, а также при моделировании патологии у мелких лабораторных животных на аппаратно-программном комплексе для клинико-диагностических исследований реологических свойств крови АРП-01М «Меднорд» с помощью информационно-компьютерной системы (ИКС) «Гемо-3».

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике сепсиса, вызванного грамотрицательными микроорганизмами, в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования слабости родовой деятельности. На сроке доношенной беременности определяют показатели крови: общий белок, уровень альфа-глицерофосфатдегидрогеназы в лимфоцитах.

Изобретение относится к области медицины, в частности к неотложной медицине и травматологии. Определяют состояние пациента путем измерения параметров крови и клинических показателей.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для прогнозирования метаболического синдрома у больных с хронической обструктивной болезнью легких.

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и может быть использовано для индивидуальной количественной оценки ранних проявлений неблагоприятного побочного действия кортикостероидных препаратов на иммунологические процессы в организме ребенка при терапии нефротического синдрома.

Изобретение относится к области химии, а именно к аналитической химии, электрохимии и биохимии, и предназначено для идентификации пептидов и выявления аминокислотных замен в их структурах.

Изобретение относится к области экологии, фармакологии, токсикологии, медицины и касается автоматизации определения подвижности биологических тест-объектов на 96-луночном планшете.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для определения оптимального интервала между операциями эндопротезирования при лечении двусторонних заболеваний тазобедренных или коленных суставов.

Изобретение относится к области медицинской и ветеринарной иммунологии, а именно к устройствам для определения функциональной активности комплемента в крови человека при диагностике ряда заболеваний.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для диагностики хронического панкреатита у собак в течение короткого промежутка времени, что позволяет вовремя назначить адекватное медикаментозное лечение и диетотерапию. Способ включает получение от животного сыворотки крови, внутривенное или внутрибрюшинное введение диагностического препарата в виде вытяжки с участка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки шестимесячной свиньи в дозе 0,33-4,5 мл в зависимости от веса животного, предварительно разведенного в физиологическом растворе в соотношении 1:5, повторное получение сыворотки крови через 20 мин после введения препарата. Последующее проведение сравнительного исследования обоих отобранных образцов сыворотки крови в соответствии с методикой К. James в модификации Веремеенко позволяет диагностировать хронический панкреатит при снижении уровня ингибиторов протеаз в крови после введения препарата более чем на 1 мг/мл альфа-1-антитрипсина, что на рентгеновской пленке выражается появлением зон лизиса при более низких концентрациях трипсина, чем до введения диагностического препатата. Достигается быстрота, простота и дешевизна диагностики. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы. Способ по изобретению представляет собой метод по де Робертису. Криостатные срезы переносят на предметные стекла и оставляют на 2 ч для высушивания при температуре воздуха 18° по Цельсию, после этого срезы покрывают 0,3% раствором молибдата аммония на 5 мин. Затем сливают раствор и покрывают срезы инкубационной средой, приготовленной из 1 мл насыщенного раствора бензидина с добавлением 1 капли 0,3% раствора перекиси водорода и переносят на столик микроскопа с фотонасадкой, через 15 мин проводят съемки. Использование изобретения позволяет определить функциональное состояние щитовидной железы. 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно онкологии, патоморфологии, и касается способа прогнозирования течения опухолевого процесса в головном мозге. Способ включает получение парафинового блока из биоптата опухоли, полученный парафиновый блок микротомируют, полученный срез окрашивают, сканируют и сопоставляют его с парафиновым блоком, из которого затем выделяют опухолевую ткань, после чего ее депарафинизируют, гидротируют, ферментативно разрушают в ней оболочку клеток до получения суспензии клеточных ядер, суспензию окрашивают флюорестентным красителем и проводят ДНК цитометрию. Если количество анеуплоидных ядер в полученной суспензии меньше или равно 21%, прогнозируют благоприятное течение опухолевого процесса, выше 21% - неблагоприятное. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования течения опухолевого процесса в головном мозге за счет использования в способе ДНК цитометрии прецизионно выделенной опухоли из парафинового блока. 2 пр., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования стриктуры общего желчного протока и стеноза большого дуоденального соска у пациентов после холецистэктомии. Определяют уровень нейропептидов-дилататоров (НП-дилататоров) и при выявлении снижения уровня НП-дилататоров к 9-м суткам послеоперационного периода более чем в 1,8 раза, повышения их уровня в сроки от 1-го до 3-х месяцев после холецистэктомии более чем в 1,5 раза; при выявлении у пациентов, оперированных с КХ, осложненным МЖ, повышения уровня НП-дилататоров к 5-м суткам послеоперационного периода более чем в 1,4 раза, снижения их уровня к 30-м суткам после холецистэктомии более чем в 3 раза и повышения их уровня в период от 1-го до 3-х месяцев после операции более чем в 1,1 раза прогнозируют стриктуру ОЖП и стеноз БДС. Способ позволяет повысить достоверность прогнозирования осложнений у пациентов после холецистэктомии. 6 ил., 2 пр.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения этнической принадлежности у девушек-подростков с помощью биохимических параметров крови, включающий расчет коэффициентов F1 и F2 по формулам:F1 = -7,41 - 8,96*X1 - 4,64*Х2 - 2,09*Х3 - 3,92*Х4 - 4,00*Х5 - 2,84*Х6 - 2,11*Х7 + 1,71*Х8;F2 = -6,63 + 8,47*X1 + 4,38*Х2 + 1,97*Х3 + 3,70*Х4 + 3,78*Х5 + 2,69*Х6 + 1,99*Х7 - 1,62*Х8,где X1 - уровень глюкозы, ммоль/л, Х2 - уровень альбумина, г/л, Х3 - уровень тиреотропного гормона, мЕД/мл, Х4 - уровень тироксина, нмоль/л, Х5 - уровень общего холестерола, ммоль/л, Х6 - уровень окисленного глутатиона, ммоль/л, Х7 - уровень двойных связей, усл. ед., Х8 - активность супероксиддисмутазы, усл. ед., и при значении коэффициентов F1≥F2 определяют принадлежность к тофаларскому этносу, а при значении коэффициентов F1<F2 - к восточнославянскому этносу. Проведение профилактических и лечебных мероприятий по сохранению здоровья девушек-подростков с учетом этнической принадлежности позволяет повысить их эффективность. Изобретение расширяет арсенал средств для определения этнической принадлежности. 2 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению выделенного антитела к CXCR4 в диагностике рака, что может быть использовано в медицине. В частности, раскрыты способы диагностики и/или прогнозирования онкогенного расстройства, связанного с экспрессией CXCR4, определения, является ли указанное расстройство или пациент, страдающий им восприимчивым к лечению анти-CXCR4 антителом, способы определения эффективной схемы лечения и наборы для лечения указанных заболеваний. Изобретение позволяет проводить эффективную диагностику и терапию онкогенных расстройств, характеризующихся экспрессией CXCR4. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 7 пр.
Изобретение относится к области биохимии. Предложено биосенсорное устройство для обнаружения биологических микро- и нанообъектов, таких как бактерии и вирусы. Устройство содержит плоский пьезокерамический первый и второй элемент с плоскими электропроводящими слоями на двух противоположных сторонах каждого элемента. Причём один электропроводящий слой второго элемента присоединен к одному электропроводящему слою первого элемента, а не присоединенные друг к другу электропроводящие слои первого и второго элементов соединены с проводами для подачи или снятия электрического сигнала на устройство. На не присоединенные друг к другу электропроводящие слои первого и второго элемента также нанесен сенсорный слой. Сенсорный слой представляет собой антитела специфичные к искомому биологическому микро- или нанообъекту. Изобретение обеспечивает повышение чувствительности за счёт снижения порога обнаружения биологических микро- или нанообъектов. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложены способ и система для клеточного анализа. Способ включает обеспечение группы маркированных клеток, выбор имеющей интересующее свойство клетки в группе, запись локализации клетки, направление лазерного импульса на клетку и генерирование дискретного шлейфа, введение дискретного шлейфа в индуктивно сопряженную плазму и генерирование групп соответствующих маркеру элементарных ионов, обнаружение каждой из групп элементарных ионов одновременно для каждого дискретного шлейфа с помощью массовой цитометрии и корреляцию обнаруженных элементарных ионов с интересующим свойством. Система включает опрашивающее устройство для идентификации локализации подходящей клетки, хранилище данных для записи локализации клетки, систему лазерной абляции для направления лазерного импульса на локализацию клетки и массовый цитометр для обнаружения связанного с подходящей клеткой маркера. Изобретения обеспечивают расширение области клеточного анализа по сравнению с возможностями традиционных основанных на клетке методик отображения или визуализации. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики инфекции M. tuberculosis complex путем внутрикожного введения препарата аллергена, способного вызывать специфическую аллергическую реакцию замедленного типа у сенсибилизированных M. tuberculosis complex реципиентов. В качестве аллергена используется препарат белка, содержащий комбинацию аминокислотных последовательностей, кодируемых генами M. tuberculosis complex из ряда EsxA, EsxB, EspK, EspJ. Изобретение обеспечивает возможность создания лекарственных средств фармакологической группы аллергенов, обладающих повышенной по сравнению с существующими аналогами специфической иммуногенностью к M.tuberculosis и близкородственным видам Mycobacterium tuberculosis complex и содержащих более широкий спектр специфических антигенных детерминант, которые отсутствуют в вакцинном штамме М. bovis BCG. 8 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 ил., 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования рецидива инфильтративного эндометриоза малого таза. Определяют экспрессию Musashil в ядрах эпителиальных и стромальных клеток очагов эндометриоза и аутологичного эндометрия. Результаты иммуногистохимической реакции оценивают полуколичественным методом в баллах. При оценке экспрессии Musashil на 6 баллов диагностируют рецидив инфильтративного эндометриоза малого таза. Изобретение обеспечивает эффективный способ прогнозирования рецидива инфильтративного эндометриоза малого таза. 1 ил., 4 пр.
Наверх