Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов



Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов

 


Владельцы патента RU 2635105:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения новых 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств. В общей формуле I

R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз). Способ основан на реакции трехкомпонентной гетероциклизации и заключается в том, что осуществляют смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч. 12 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии и касается разработки способа получения соединений общей формулы

где R=CH3, R1=H (Iа); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз)

Пиримидиновый цикл, спиросочлененный с пирролидиновым кольцом, является практически не исследованной системой. Тем не менее соединения, содержащие пиримидиновый или пирролидиновый циклы, могут в перспективе представлять интерес с точки зрения их практического применения. В частности, соединения, имеющие пиримидиновый цикл, обладают седативной активностью, а также применяются в качестве снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства, М.: Новая Волна, 2006, с. 21]. Вещества, содержащие в своей структуре пирролидиновое кольцо, проявляют антидепрессантную, анальгетическую и ноотропную активность [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001, с. 168, 186].

Известен способ получения замещенных 2H-изоиндол-4,7-дионов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации n-хинона с ароматическими альдегидами и иминокислотами [М. Schubert-Zsilavecz, А. Michelirsch, W. Likussar, D. Gusterhuber. Ann. Chem. 1993, 2, S. 147]. Наиболее близким техническим решением является способ получения замещенных 1H-пиррол-3-карбонитрилов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации 2-бензилиденмалононитрила с альдегидами и иминокислотами [С.Б. Носачев, Е.А. Тыркова, А.Г. Тырков. Журн. орган, химии. 2009. 45 (4), 637].

Однако описанные соединения являются аналогами, так как не содержат в своей структуре спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.

Техническим результатом является разработка способа получения серии ранее неизвестных 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов, основанный на проведении реакции трехкомпонентной гетероциклизации 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств.

Для достижения технического результата в способе получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I

где R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз),

проводят реакцию трехкомпонентной гетероциклизации, основанную на смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, схема

где, R=CH3, R1=H (Ia, IIа, IIIа); R=CH3, R1=СН3О (Iб, IIб, IIIа); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв, IIв, IIIа); R=CH3, R1=Cl (Iг, IIг, IIIа); R=C6H5, R1=H (Iд, IIд, IIIб); R=C6H5, R1=СН3О (Iе, IIе, IIIб); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж, IIж, IIIж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз, IIз, IIIз).

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2-5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионы с выходом 38-53%, в структуре которых присутствуют спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.

Исходные 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионы IIа-з могут быть получены по методике [патент RU №2572081] из пиримидин-2,4,6-триона и соотвествующих ароматических альдегидов.

Примеры способа получения соединений общей формулы Iа-з, заключающегося в смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен) гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, приведены ниже.

Пример 1.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

К суспензии 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа в 100 мл осушенного толуола добавляли 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Реакционную смесь кипятили 17 ч с обратным холодильником, соединенным через насадку Дина-Старка до полного прекращения выделения воды, затем растворитель упаривали под вакуумом, остаток обрабатывали 25 мл диэтилового эфира и нерастворимый остаток хроматографировали на нисходящей стеклянной колонке, заполненной активированным силикагелем марки Silicagel 100/400 мкм, элюент - этанол.

Получают 0.57 г (42%) целевого соединения с т.разл. 281-283°С.

Найдено, %: С 61.37; Н 5.41; N 15.21. C14H15N3O3.

Вычислено, %: С 61.53; Н 5.50; N 15.38.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.35 уш (1H, NH); 11.22 уш (1H, NH); 8.10-7.45 м (5Наром., С6Н5); 3.80 с (2Н, СН2); 3.65 т (1H, СН, 3J 9.0 Гц); 3.10-3.05 дд (2Н, СН2); 2.41 с (3Н, СН3).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 161.6 (С10); 154.7 (С8); 133.1 (C12); 132.7 (С11); 132.2 (С13); 128.1 (С14); 61.8 (С3); 61.5 (C1); 57.1 (С5); 55.1 (С4); 41.5 (СН3).

Пример 2.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.

Пример 3.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 38%.

Пример 4.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.

Пример 5.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 34%.

Пример 6.

2-Метил-4-(4-метоксифенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iб).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (51%) целевого соединения с т.разл. 275-277°С.

Найдено, %: С 59.25; Н 5.44; N 13.71. C15H17N3O4.

Вычислено, %: С 59.41; Н 5.61; N 13.86.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.25 уш (1H, NH); 11.12 уш (1H, NH); 7.03-6.83 м (4Наром., C6H4, 3J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН2); 3.72 с (3Н, СН3О); 3.64 т (1H, СН, 3J 9.0 Гц); 3.02-2.99 дд (2Н, СН2); 2.40 с (3Н, СН3).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.9 (С6); 163.4 (С10); 162.3 (С14); 155.0 (С8); 137.4 (C12); 125.3 (С11); 113.8 (C13); 61.7 (С3); 61.4 (C1); 56.8 (С5); 55.8 (СН3О); 54.9 (С4);41.4 (СН3).

Пример 7.

4-(4-Диметиламинофенил)-2-метил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iв).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,84 г (53%) целевого соединения с т.разл. 301-303°С.

Найдено, %: С 60.59; Н 6.18; N 17.56. C16H20N4O3.

Вычислено, %: С 60.76; Н 6.33; N 17.72.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.05 уш (1H, NH); 8.25-6.91 м (4Наром., С6Н4, 3J 8.0 Гц); 3.79 с (2Н, СН2); 3.62 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 2.99-2.96 дд (2Н, СН2); 2.94 с (6Н, CH3N); 2.40 с (3Н, СН3).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 161.6 (С10); 155.1 (С8); 151.1 (С14); 130.7 (С12); 121.9 (С11); 112.3 (C13); 61.6 (С3); 61.3 (C1); 56.9 (С5); 55.2 (С4); 41.5 (СН3); 40.1(СН3).

Пример 8.

2-Метил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iг).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,61 г (40%) целевого соединения с т.разл. 285-288°С.

Найдено, %: С 54.48; Н 4.38; N 13.51. C14H14ClN3O3.

Вычислено, %: С 54.63; Н 4.55; N 13.66.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.45 уш (1Н, NH); 11.35 уш (1Н, NH); 8.20-7.58 м (4Наром., С6Н4, 3J 8.0 Гц); 3.82 с (2Н, СН2); 3.68 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.11-3.07 дд (2Н, СН2); 2.40 с (3Н, СН3).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.3 (С6); 162.9 (С10); 155.2 (С8); 135.7 (С14); 133.2 (С11); 129.7 (С13); 129.3 (C12); 62.6 (С3); 62.1 (С1); 58.2 (С5); 55.8 (С4); 41.6 (СН3).

Пример 9.

2,4-Дифенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iд).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,69 г (41%) целевого соединения с т.разл. 294-297°С.

Найдено, %: С 67.91; Н 4.93; N 12.38. C19H17N3O3.

Вычислено, %: С 68.06; Н 5.07; N 12.54.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.34 уш (1Н, NH); 11.24 уш (1Н, NH); 8.15-7.44 м (10Наром., 2С6Н5, 3J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН2); 3.64 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.11-3.04 дд (2Н, СН2).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С6); 161.4 (С10); 154.8 (С8); 144.7 (С'11); 133.8 (С'12); 132.5 (С'13); 133.2 (С12); 132.5 (С11); 132.4 (С13); 128.6 (С'14); 128.2 (С14); 61.7 (С3); 61.3 (C1); 57.2 (С5); 55.2 (С4).

Пример 10.

4-(4-Метоксифенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Ie).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (43%) целевого соединения с т.разл. 287-290°С.

Найдено, %: С 65.59; Н 5.08; N 11.34. C20H19N3O4.

Вычислено, %: С 65.75; Н 5.21; N 11.51.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.22 уш (1Н, NH); 11.15 уш (1Н, NH); 8.10-6.84 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.83 с (2Н, СН2); 3.74 с (3Н, СН3О); 3.65 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.05-3.01 дд (2Н, СН2).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.8 (С6); 163.6 (С10); 162.4 (С14); 155.2 (С8); 144.5 (С'11); 137.6 (С12); 133.6 (С'12); 132.2 (С'13); 128.9 (С'14); 125.5 (С11); 113.9 (С13); 61.8 (С3); 61.6 (С1); 56.9 (С5); 55.9 (СН3О); 54.8 (С4).

Пример 11.

4-(4-Диметиламинофенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iж).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,85 г (45%) целевого соединения с т.разл. 307-310°С.

Найдено, %: С 66.51; Н 5.67; N 14.65. C21H22N4O3.

Вычислено, %: С 66.67; Н 5.82; N 14.81.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, 8, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.08 уш (1Н, NH); 8.26-6.93 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.82 с (2Н, СН2); 3.61 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.04-2.98 дд (2Н, СН2); 2.94 с (6Н, CH3N).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С6); 161.3 (С10); 155.2 (С8); 151.2 (С14); 144.3 (С'11); 133.6 (С'12); 132.4 (С'13); 130.5 (С12); 128.8 (С'14); 121.8 (С11); 112.5 (С13); 61.7 (С3); 61.2 (C1); 56.8 (С5); 55.4 (С4); 40.1 (СН3).

Пример 12.

2-Фенил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iз).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,70 г (38%) целевого соединения с т.разл. 290-293°С.

Найдено, %: С 61.54; Н 4.19; N 11.22. C19H16ClN3O3.

Вычислено, %: С 61.71; Н 4.33; N 11.37.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.50 уш (1Н, NH); 11.37 уш (1H, NH); 8.25-7.60 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.81 с (2Н, СН2); 3.65 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.08-3.02 дд (2Н, СН2).

ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 162.8 (С10); 155.4 (С8); 144.5 (С'11); 135.6 (С14); 133.6 (С'12); 133.4 (С11); 132.6 (С'13); 129.9 (С13); 129.4 (С12); 128.9 (С'14); 62.5 (С3); 62.3 (C1); 58.5 (С5); 55.6 (С4); 41.5 (СН3).

Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I

где R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=CH3O (Iб); R=CH3, R1=(CH3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=CH3O (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=C6H5, R1=Cl (Iз),

путем реакции трехкомпонентной гетероциклизации, в основе которой лежит смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к получению аммониевых солей функционально замещенных диазаспиранов, конкретно 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-4-циано-2,7-диазаспиро[4.4] нон-3-ен-2-идов формулы 1, где R1=R2=CH3, R3=H, R4+R5=(C2H4)2O; R1=СН3, R2=C2H5, R3=H, R4=R5=C2H5; R1=CH3, R2=C3H7, R3=H, R4+R5=(C2H4)2O; R1=СН3, R2=C3H7, R3=H, R4=R5=C2H5; R1=CH3, R2=C3H7, R3=R4=H, R5=t-Bu; R1=R2=R3=CH3, R4=R5=C2H5; R1+R2=(CH2)4, R3=CH3, R4+R5=(C2H4)2O; R1+R2=(CH2)4, R3=CH3, R4=H, R5=CH2Ph; R1=Ph, R2=R4=R5=CH3, R3=H; R1=Ph, R2=CH3, R3=H, R4=R5=C2H5; R1=Ph, R2=CH3, R3=R4=H, R5=t-Bu.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов, отличающемуся тем, что 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы подвергают взаимодействию с тиоацетамидом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

Изобретение относится к новым производным азетидина, обладающим активностью ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sHE). Предложены соединения формулы I: R1-L1-A-L2-R2, их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic, X представляет собой N или CH2, Y представляет собой N, CH2, CH, L1 представляет собой связь, -С(О)-, -SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-; L2 представляет собой связь, -(СН2)1-3-, -NH-C(O)-NH-, -С(О)-, -SO2- или -(СН2)0-3- NR3-C(O)-; R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, или адамантил; R2 представляет собой фенил, -(СН2)1-3-фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, или 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом галогена, С1-С6-галогеналкил, С1-С6-галогеналкокси или -C(O)OR4.

Изобретение относится к диспиропирролидиновому производному, представленному общей формулой (1), где кольцо А представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, или пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, R1 представляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, или гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, R2 представляет собой атом водорода; иR3 представляет собой группу, представленную общими формулами (2), (3) или (4), которое ингибирует взаимодействие между белком Mdm2 и белком p53 и обладает противоопухолевой активностью.

Изобретение относится к новым замещенным N2-(4-амино-2-метоксифенил)-N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-5-хлор-пиримидин-2,4-диаминам общей формулы 1 и их стереоизомерам, N4-[2-(диметилфосфорил)-фенил]-N2-{4-[4-(1-метил-1,8-диаза-спиро[4.5]дек-8-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-5-хлор-пиримидин-2,4-диамину и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям Формулы I, их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, в которой R1, R2, R3, R4 и R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным спироиндолинонпирролидина общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям и энантиомерам, где X выбирают из группы, включающей Cl и Br, Y выбирают из группы, включающей F, Cl и Br, R1 представляет собой замещенный низший алкил, который выбирают из: где R9, R10 oбa являются метилом; R11 представляет собой (CH2)q-R12; R12 выбирают из водорода, гидроксила; q = 1 или 2; R2 выбирают из группы, включающей фенил, замещенный 1-3 заместителями фенил, гетероарил и замещенный 1-2 заместителями гетероарил, где гетероарил выбран из пирролила, пиразолила, фуранила, тиофенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, бензотиофенила; где заместители для замещенного фенила и замещенного гетероарила выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, галоген, CN, NH2, N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонил, низший диалкиламинокарбонил, карбокси, NO2, низший алкокси, низший алкилсульфонил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкилкарбонил-NH, низший алкоксикарбонил-низший алкокси, низший алкилкарбонил-окси-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, низший алкил-тио-низший алкокси, низший алкилсульфонил-низший алкокси, аминокарбонил-низший алкокси, низший алкилсульфинил-низший алкокси, галоген-низший алкокси, диметилморфолин, морфолин, тетразол, низший алкилсульфониламино, гидрокси-низший алкилкарбонил, морфолин-4-сульфонил, тетрагидропиранокси, -NH-CH2-COOH, -NH-CH2-COOEt, -CONH-CN, оксо-группу и низший алкил, который замещен одним заместителем, выбранным из гидрокси, низшего алкоксикарбонила, низшего алкилкарбонила, карбокси, аминокарбонила; R3, R4, R5 выбирают из Н или F при условии, что по меньшей мере два из R3, R4, R5 являются водородом; R6, R7, R8 выбирают из Н или F при условии, что по меньшей мере два из R6, R7, R8 являются водородом.

Изобретение относится к спироциклическому производному изоксазолина формулы (V.1), где каждый из Y и Z представляет собой С; каждый из W1, W2 и W3 представляет собой С; А вместе с Y и Z представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, причем это гетероциклическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из N или О, и при этом кольцо А возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из оксо и C1-С6алкила; каждый из R1a, R1b и R1c независимо представляет собой водород, галогено или C1-С6галогеноалкил; R3 представляет собой C1-С6галогеноалкил; R4 представляет собой -C(O)R5; R5 представляет собой C1-С6алкил, С0-С6алкилС3-С6циклоалкил, С0-С6алкилгетероарил, где указанный гетероарил представляет собой пиразолил, или С0-С6алкилгетероцикл, где указанный гетероцикл представляет собой тиетанил; каждая C1-С6алкильная или С0-С6алкилС3-С6циклоалкильная группировка R5 возможно и независимо может быть замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогено, гидроксила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкила, группы гидроксилC1-С6алкил- и -S(O)pRc; и каждая С0-С6алкилгетероарильная или C0-С6алкилгетероциклическая группировка R5 возможно может быть дополнительно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из оксо и C1-С6алкила; Rc представляет собой C1-С6алкил или C1-С6галогеноалкил; n означает целое число 0; p означает целое число 0, 1 или 2; и означает одинарную или двойную связь; его стереоизомеры и их ветеринарно приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1a, R1b, R1c и R1d независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R2 выбирают из группы, состоящей из фенила, замещенного 1 или 2 атомами галогена; R3 выбирают из группы, состоящей из С1-С5алкила и (С5циклоалкил)С1алкила; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой , где: каждый из R12a, R12b, R12c и R12d представляет собой водород; R13 представляет собой водород; R14 выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила; Z выбирают из группы, состоящей из -OR15 и -NR16aR16b; или Z и R14 образуют вместе карбонильную группу; R15 и R16b представляют собой водород; R16a представляет собой -SO2R16c; R16c представляет собой С1алкил; о равно 1 или 2; р равно 1 или 2; X представляет собой NR′; Y представляет собой NR″; R' и R″ представляют собой водород; и представляет собой одинарную или двойную связь.
Наверх