Лекарственное средство литолитического, диуретического и противовоспалительного действия


 


Владельцы патента RU 2635196:

Карпов Алексей Николаевич (RU)
Васильев Андрей Никифорович (RU)
Сакварелидзе Сергей Нодарович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству литолитического, диуретического и противовоспалительного действия. Лекарственное средство литолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку корня марены красильной, магния салицилат, эфирные масла с набором биологически активных веществ, спирт этиловый и растительное масло, при этом композиция дополнительно содержит смесь линолевой и линоленовой кислот, в качестве растительного масла - касторовое масло, в качестве эфирных масел композиция содержит эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества эфирных масел - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла, при определенном соотношении ингредиентов композиции. Вышеописанное средство характеризуется более выраженным терапевтическим эффектом при разрушении и выведении камней мочевыводящих путей, а также более выраженный противовоспалительный и диуретический эффекты. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при выпуске препаратов с литолитическим, диуретическим и противовоспалительным действием. Средство по заявленному изобретению может быть использовано для лечения мочекаменной болезни, желчнокаменной болезни, расстройств мочеиспускания.

При этих заболеваниях широко используют спазмолитики как природного происхождения, так и полученные химическим путем: но-шпу, папаверин, цистенал, спазмоцистенал, энатин, роватин, ровахол.

Средства для лечения и профилактики мочекаменной болезни описаны в Патентах РФ №2205655 «Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни» 10.06.2003; №2238735 «Средство для литолиза мочевых камней и способ его получения» 27.10.2004.

При лечении уратного нефролитиаза используют препарат «Блемарен» (Справочник ВИДАЛЬ, «Лекарственные препараты в России», раздел Б-78, изд. АстраФармСервис, Москва, 1999 г.). Для лечения и рецидивов образования камней, состоящих из фосфатов кальция и магния, необходимо подкисление мочи, что достигается использованием экстракта из корней марены красильной. Известно множество фитопрепаратов на основе марены красильной. Они описаны в Патентах РФ на изобретения, например, в Патентах №№2580282, 2605271, 2281781 и др. Однако известные фитопрепараты многокомпонентны, требуют использования большого набора разных растений, что небезопасно в плане возникновения аллергических реакций на отдельные ингредиенты.

Прототипом заявленного изобретения является фармакологическое средство «Цистенал», содержащее экстракт/настойку корня марены красильной 0,0093 г, магния салицилат 0,14 г, эфирные масла 5,75 г, спирт этиловый 0,8 г, оливковое масло до 10 г (см. Большая Медицинская Энциклопедия, 1986 г., т. 27, стр. 230). Однако в инструкции к «Цистеналу» чешского производства указано, что в состав эфирных масел средства входит анисовое, фенхелевое и эвкалиптовое эфирные масла (см. http://www.likar.info/lekarstva/Tsistenal/).

При испытании готового препарата «Цистенал» согласно цитированному источнику информации (http://www.likar.info/lekarstva/Tsistenal/) было установлено, что это известное средство недостаточно эффективно при разрушении камней у пациентов больных мочекаменной болезнью и имеет недостаточно выраженный противовоспалительный и диуретический эффекты.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание фармацевтического средства, обеспечивающего более выраженный терапевтический эффект при разрушении и выведении камней мочевыводящих путей, а также более выраженный противовоспалительный и диуретический эффекты.

Этот технический результат достигается тем, что в известном лекарственном средстве литолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащем настойку корня марены красильной, магния салицилат, эфирные масла с набором биологически активных веществ, спирт этиловый и растительное масло, средство дополнительно содержит смесь линолевой и линоленовой кислот, в качестве растительного масла - касторовое масло, в качестве эфирных масел композиция содержит эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества эфирных масел - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла в количестве 2,2000-2,6600 г на 10 мл композиции, при следующем соотношении ингредиентов композиции на 10 мл:

Настойка корня марены красильной 0,0093-0,0100 г
Магния салицилат 0,1250-0,1550 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500-2,8600 г
Анисовое эфирное масло 1,4000-1,5000 г
Фенхелевое эфирное масло 1,4000-1,5000 г
Этанол безводный 0,7000-0,8000 г
Смесь линолевой и линоленовой кислот 1,3500-1,4500 г
Касторовое масло до 10 мл

Дополнительно заявленное средство может содержать салициловую кислоту в количестве 0,0180-0,0370 г на 10 мл средства.

В известном уровне техники не было обнаружено зависимости терапевтической активности средства по прототипу от количественного содержания в ней цинеола.

Известно, что препараты из марены красильной способны постепенно разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого пузыря. Они также понижают тонус и усиливают перистальтику сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуют продвижению камней. Наибольший лечебный эффект проявляется при камнях, состоящих из фосфорнокислых солей магния и кальция. Кроме того, препараты марены обладают диуретическими свойствами, оказывают бактерицидное действие в отношении кокковой группы микробов. Фенхелевое (укропное) масло имеет ярко выраженные целебные свойства: противовоспалительное, бактерицидное, ранозаживляющие, антиоксидантное, обладает регенерирующим действием. Анисовое масло обладает мочегонным эффектом и снимает воспаление мочевыводящих путей, почечной ткани. Анисовым маслом проводят лечение мочеполовой системы.

Дополнительное ведение салициловой кислоты способствует консервации средства, предохраняя его микробного обсеменения, а также окисления (http://altemativa-sar.ru/termologu/pishchevye-dobavki-i-ingredienty/lyuk-e-yager-m-konservanty-v-pishchevoj-promyshlennosti/1042-glava-48-salitsil-ovaya-kislota).

Для приготовления заявленного средства используют готовую настойку марены красильной, магния салицилат, анисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, фенхелевое эфирное масло, спирт этиловый и касторовое масло.

Эффективные и вспомогательные вещества растворяют и смешивают, образовавшийся раствор отстаивают, а после фильтрования разливают во флаконы.

Плотность готовой фармацевтической композиции должна быть в пределах 0,92-0,94 г/см3.

Для приготовления заявленной фармацевтической композиции разного состава использовались эфирные масла эвкалипта с разным исходным содержанием 1,8-цинеола, преимущественно с содержанием цинеола 80-95%, что достигается многократной ректификацией эвкалиптового масла.

Известно, что эвкалиптовое масло обладает мощным противовоспалительным действием. Оно оказывают бактерицидное, противопротозойное, фунгицидное, противовирусное действие. При ингаляционном использовании развивается муколитический, отхаркивающий, антигипоксический эффекты. Эти свойства эвкалиптового масла во многом обусловлены наличием 1,8-цинеола в его составе.

Известно, что количество 1,8-цинеола в эвкалиптовом эфирном масле зависит от сорта растений, возраста, и приемов извлечения масла. Соответственно, от этих условий будут различаться и указанные показатели 1,8-цинеола.

В соответствии с ГФ СССР X издания (ст. 278), эфирного масла в листьях эвкалипта пепельного и эвкалипта шарикового должно быть не менее 2,5%, а содержание цинеола в этом эфирном масле должно быть не менее 60% (ст. 475, ГФ X). Однако этого количества цинеола в эвкалиптовом масле явно недостаточно для проявления высокой терапевтической активности заявляемой фармацевтической композиции.

Авторами было проведено определение цинеола в образцах средства по прототипу (препарат «Цистенал» чешского производства) и средства по предлагаемому изобретению. В эвкалиптовом эфирном масле количество эфиров 1,8-цинеола определялось методом газожидкостной хроматографии. На хроматограмме обнаруживается 3 пика, где один из пиков отражает содержание 1,8-цинеола. Расчет количественного содержания цинеола проводят по специальной формуле, в которой используют величины SA, SB, SC - площадь пика, равная произведению высоты пика на его ширину на половине высоты; ХА - процентное содержание цинеола.

Результаты исследований показали, что содержание 1,8-цинеола в средстве по предлагаемому изобретению на 20-30% выше, чем в препарате «Цистенал».

Примеры приготовления заявленного средства:

Пример №1

Настойка корня марены красильной 0,0093 г
Магния салицилат 0,1250 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500 г
Анисовое эфирное масло 1,4000 г
Фенхелевое эфирное масло 1,4000 г
Этанол безводный 0,7000 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г
Линоленовая кислота 0,6500 г
Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,2000 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 80%.

Пример №2

Настойка корня марены красильной 0,0093 г
Магния салицилат 0,1400 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г
Анисовое эфирное масло 1,4750 г
Фенхелевое эфирное масло 1,4750 г
Этанол безводный 0,7500 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г
Линоленовая кислота 0,7000 г
Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,5200 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 90%.

Пример №3

Настойка корня марены красильной 0,0100 г
Магния салицилат 0,1550 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,8600 г
Анисовое эфирное масло 1,5000 г
Фенхелевое эфирное масло 1,5000 г
Этанол безводный 0,8000 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,6000 г
Линоленовая кислота 0,8500 г
Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,6600 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 93%.

Пример №4

Настойка корня марены красильной 0,0093 г

Магния салицилат 0,1400 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г
Анисовое эфирное масло 1,4750 г
Фенхелевое эфирное масло 1,4750 г
Салициловая кислота 0,0250 г
Этанол безводный 0,7500 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г
Линоленовая кислота 0,7000 г
Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,5200 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 90%.

При испытании образцы с добавлением салициловой кислоты показывали большую устойчивость к микробному осеменению и окислению масел.

Литолитическая терапевтическая активность при использовании заявляемого средства показана в следующих наблюдениях.

Терапевтическая эффективность препарата была исследована в клинике. Для этого были отобраны 3 группы добровольцев с диагнозом мочекислый диатез: уратурия, оксалурия и фосфатурия. Больным 1 группы (всего 8 человек) был назначен препарат Цистенал, а больным 2 и 3 группы (по 9 человек) - заявленное средство, изготовленное по примеру 2 и 3 соответственно. Оба средства принимали по 3-4 капли на кусочке сахара 3 раза в сутки за 30 минут до еды.

Через 4-5 недель после приема препаратов у пациентов 2 группы соли определяли только у 2 пациентов, у больных 3 группы солей в моче не обнаружено, а у 5 из 8 человек 1 группы определяли соли, в количестве 20-30% от первоначального содержания.

Терапевтическая активность в отношении диуретического, противовоспалительного и литолитического действия предлагаемого средства.

В 2-х группах больных у 19 больных мочекаменной болезнью было проведено лечение с помощью заявленного средства (композиция по примеру №2 у 10 человек - 1 группа) и цистенала (9 человек - 2 группа). Камни располагались в почке у 2-х больных (1 группа), у остальных - в мочеточнике. Курс лечения составил 1 месяц из расчета по 3-4 капли предлагаемой композиции или Цистенала на кусочке сахара 3 раза в сутки за 30 минут до еды. Всем больным проведено обследование в условиях урологической клиники. Анализировались данные УЗИ в динамике. Выполнялось так же радиоизотопное исследование, а у 8 больных - доплеровское сканирование почек. Жалоб на ухудшение состояния не было. После приема препаратов болевой симптом в 1 группе снизился у 5 из 8 пациентов с болевым синдромом, а во 2 группе - у 2 из 8 пациентов, предъявлявших жалобы на колющие и ноющие боли. Почечная колика отмечалась у 2 больных в 1 группе. В условиях обычной водной нагрузки диурез увеличился в среднем на 250 мл в 1 группе и 200 мл во 2 группе. Микроскопия мочи дала следующие результаты: до начала лечения у всех больных лейкоцитурия - от 40-60 до 400 в п/з, эритроцитурия - от 10-15 до 250 в п/зр. рН мочи - от щелочной до кислой: от 7,5 до 5,5. При микробиологическом анализе мочи обнаружены: эпидермальный стафилококк, кишечная палочка, дрожжевые грибы, в титре от 103 до 108 микробных тел/мл. После лечения у больных 1 группы лейкоцитурия уменьшилась до 2-4 в п/зр., и во 2 группе - до 10-12. У больных 1 группы было отмечено уменьшение размеров конкрементов в среднем на 30-40%, а у пациентов 2 группы на 15-20%. При этом у 4-х больных 1 группы было отмечено полное отхождение камней из уретры.

Заявленное средство было проверено также в эксперименте на проявление им спазмолитической активности, ответственной за снятие болевого симптома.

Исследование спазмолитической активности было проведено в 2 группах экспериментов на изолированных отрезках тонкой кишки крысы путем использования серотонина в концентрации 10-4 мкг/кг, которое вызывает сокращение отрезка тонкой кишки белой крысы равное в среднем 33,4±8,5 мм. Далее в каждой емкости кишку отмывали от серотонина и в инкубационную среду одной группы добавляли композицию, содержащую:

настойка корня марены красильной 0,0093 г; магния салицилат 0,1400 г; эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г; анисовое эфирное масло 1,4750 г; фенхелевое эфирное масло 1,4750 г; этанол безводный 0,7500 г; линолевая кислота 0,7000 г; линоленовая кислота 0,7000 г; касторовое масло до 10 мл.

В готовом средстве количество цинеола составило 2,520 г (1 группа). В среду 2-й группы добавляли «Цистенал» с содержанием цинеола 1,6700 г а 10 мл. Затем в инкубационные среды добавляли серотонин. Сокращение кишки в 1 группе составило 6,0±0,8, а во 2 группе 13,2±1,2. Этот опыт наглядно показывает большую спазмолитическую активность средства по заявленному изобретению, чем средства по прототипу.

Таким образом, обнаружена большая терапевтическая литолитическая, противовоспалительная и диуретическая активность предлагаемого средства по сравнению с известным препаратом «Цистенал».

1. Лекарственное средство литолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку корня марены красильной, магния салицилат, эфирные масла с набором биологически активных веществ, спирт этиловый и растительное масло, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит смесь линолевой и линоленовой кислот, в качестве растительного масла - касторовое масло, в качестве эфирных масел композиция содержит эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества эфирных масел - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла в количестве 2,2000-2,6600 г на 10 мл композиции, при следующем соотношении ингредиентов композиции на 10 мл:

Настойка корня марены красильной 0,0093-0,0100 г
Магния салицилат 0,1250-0,1550 г
Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500-2,8600 г
Анисовое эфирное масло 1,4000-1,5000 г
Фенхелевое эфирное масло 1,4000-1,5000 г
Этанол безводный 0,7000-0,8000 г
Смесь линолевой и линоленовой кислот 1,3500-1,4500 г
Касторовое масло до 10 мл

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит салициловую кислоту в количестве 0,0180-0,0370 г на 10 мл.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармакологии, а именно к диуретическому средству. Диуретическое средство содержит 0,5% раствор гумусовых кислот и хлорид марганца, взятые в определенном соотношении.
Изобретение относится к фармакологии, а именно к диуретическому средству. Диуретическое средство содержит 0,5% раствор гумусовых кислот и хлорид цинка, взятые в определенном соотношении.
Изобретение относится к фармакологии, а именно к диуретическому средству. Диуретическое средство содержит 0,5% раствор фульвовых кислот и хлорид магния, взятые в определенном соотношении.
Диуретик // 2619346
Изобретение относится к фармакологии, а именно к диуретическому средству. Диуретическое средство содержит 0,5% раствор гумусовых кислот и хлорид серебра, взятые в определенном соотношении.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату, обладающему диуретическим и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственного средства для ингибирования скопления жидкости в полости организма млекопитающих , имеющих скопление жидкости в полости организма, вызванного раком, содержащее в качестве действующего вещества ковалентный конъюгат интерферона-бета с полиэтиленгликолем.

Изобретение относится к твердофазному способу получения нонапептидов формулы I-III: R - A r g 1 - L y s 2 - L y s 3 - T y r 4 - L y s 5 - T y r 6 - A r g 7 - X a a 8 - L y s 9 - N H 2 , где R = Н, Хаа = L-Arg (I);R = Me, Хаа = L-Arg (II); R = H, Хаа = D-Axg (III).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к сиропу пижмы обыкновенной, обладающему калийсберегающим эффектом. Указанный сироп включает 10,0 мас.% настойки из цветков пижмы обыкновенной, 55,8 мас.% сорбита или фруктозы и 34,2 мас.% воды очищенной.

Изобретение относится к сиропу одуванчика лекарственного, обладающего диуретическим эффектом. Сироп содержит 10,0 мас.% или 5,0 мас.% настойки из травы одуванчика лекарственного, 55,8 мас.% или 58,9 мас.% сорбита и 34,2 мас.% или 36,1 мас.% воды очищенной соответственно.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к пероральной фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной активностью, к способу получения указанной композиции, к применению пероральной фармацевтической композиции для получения лекарственного препарата для лечения хронического воспаления, к применению пероральной фармацевтической композиции для лечения хронического воспаления и к способу лечения индивидуума с хроническим воспалением.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их оптическим изомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение при лечении заболеваний, опосредуемых гистондеацетилазой.

Изобретение относится к анальгезирующему средству, действующим веществом в котором могут являться индивидуальные замещенные хинолин-4(1H)-оны общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве обезболивающего средства, где R1 = фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из алкила (С1-С4), алкокси (ОС1-ОС4), галогена; фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси или галогена; нафтил незамещенный, тиенил, незамещенный или замещенным одним заместителем, выбранным из метила или галогена; фурил незамещенный, С4-алкил, ОМе; R2+R3 = =O, =NOMe, R4 = H, СООМе, СООН; R5 = Н, Me; R6 = Н, Me, ОМе, Et, галоген; R7 = Н, галоген, CN; R8 = Н, алкил (С1-С4), галоген, CN.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительным действием. Способ получения лекарственного средства, обладающего противовоспалительным действием, представляющего собой сухой экстракт, полученный путем трехкратной экстракции растительного сырья: плодов граната, коры корицы, плодов кардамона, плодов перца длинного, корня имбиря, плодов яблони, корней девясила, плодов кориандра, плодов солодки, которое измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(14-16), при температуре 60°C и постоянном перемешивании, при этом 1-ю и 2-ю экстракцию проводят в течение 60 минут, 3-ю экстракцию в течение 30 минут, объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°C в течение 8 ч, измельчают на мельнице пропеллерного типа и получают средство с содержанием глицирризиновой кислоты не менее 20%.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к аптамеру, специфически связывающемуся с фактором роста нервов (NGF), и может быть использовано в медицине как противовоспалительное или обезболивающее средство.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противопротозойным, противоинфекционным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, в виде мази, геля, суппозитория, содержащее активные вещества, вспомогательные вещества и консистентно-образующую основу, отличающееся тем, что в качестве активных веществ средство содержит флуконазол, метронидазол, альфа- или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, в качестве вспомогательных веществ средство содержит динатрия эдетат и борную кислоту, а в качестве консистентно-образующей основы содержит вещества, выбранные из группы: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, витепсол, глицерин, какао-масло, парафин, ланолин, вазелин, ацетилфталилцеллюлоза, твердый жир типа ГЛ, причем компоненты в лекарственном средстве находятся в определенном соотношении в г на 1 г средства.

Настоящее изобретение относится к новым дейтерированным диаминопиримидинам общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами ингибирования ALK протеинкиназ и могут быть использованы для лечения и/или предупреждения онкологических заболеваний, нарушения пролиферации клеток, сердечнососудистых заболеваний, воспаления, инфекции, аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов, вирусных заболеваний, сердечнососудистых заболеваний или метаболических заболеваний.

Изобретение относится к соединению формулы (III) или его фармацевтически приемлемой соли, где W представляет собой S; Y представляет собой N; X представляет собой N; R1 выбран из (а) C1-С6 алкила, необязательно содержащего в качестве заместителя амино, метиламино, диметиламино, C1-С6 алкокси или изоиндолил; (b) -NR8R7, -CH2NR7R8, где R7 и R8 соединены с образованием необязательно замещенного С3-С7 неароматического кольца, которое представляет собой пирролидин, морфолин, пиперазин, пиперидин, 1,4-диазепан, азепан, азетидин, 2-азабицикло[2.2.1]гептан, или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, и необязательно замещен одним или более C1-С6 алкилами, C1-С6 алкокси, метоксиэтилом, 1-метоксипропаном, изопропилоксиметилом, изопропилоксиэтилом, -С(O(СН2)-O-метилом, -С(O)(СН2)-O-изопропилом, C1-С6 галогеналкилом, -S(O)2-метилом, -S(O)2-изопропилом, оксо, -С(O)(С1-С2)алкил-N(метил)2, -С(O)(С2)алкил-(пирролидином), трет-бутил-С(О)- или фенилом; или (c) -O-(тетрагидро-2Н-пирана); каждый из R2, R3 и R5 представляют собой водород; R4 выбран из С3-С6 циклоалкила, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и необязательно замещенного гетероарила, выбранного из пиридина, пиразола, пиридазина, пиримидина, причем указанный гетероарил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из C1-С6 алкила и CN.

Изобретение относится к амидопроизводным формулы (I) где А выбирают из группы, состоящей из фенила, бензоимидазолила, дигидроизохинолила, индолила, индазолила, пиразолила, пиразинила, пиридазинила, пиридила, хинолила, изохинолила и тиазолила; В выбирают из группы, состоящей из химической связи, -C1-6алкилен-, -O-C1-6алкилен- и -NR7-; W представляет собой водород или C1-6алкил; Z представляет собой атом азота или СН; R1 представляет собой фторированный заместитель, независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3, 4,4-дифторпиперидино и (4-фторбензил)окси; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где указанный фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, и (10) -NR8R9; где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; p представляет собой 1, 2, 3, или 4; если p равно двум или больше чем два, R2 могут быть одинаковыми или различными; R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; q представляет собой 1, 2 или 3; если q равно двум или более двух, R5 могут быть одинаковыми или различными; R6 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; R7 выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, (9) -(С=O)m-Ol-гетероциклической группы, где указанная гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (11) -NR8R9, где l=0 или 1 и m=0 или 1; если l=0 или m=0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(С=O)m- и, если l=0 и m=0, химическая связь присутствует вместо -(С=O)m-Ol-; R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; или R8 образует 4-7-членное кольцо с R9, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы, карбонильную или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10; R10 независимо выбирают из группы, состоящей из:(1) водорода, (2) гидроксила и (3) галогена, которые обладают активностью в отношении блокирования потенциалзависимых натриевых каналов, таких как TTX-S.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антагонист Ras, представленный формулой R1-R2-R3-R4, где: R3 представляет собой S; R4 представляет собой фарнезил или геранил-геранил, где геранил-геранил имеет следующую структуру R2 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом S; R1 представляет собой C(=O)R5, СО2М; R5 представляет собой гидроксил; М представляет соль, образующую органический или неорганический противоион; и его фармацевтически приемлемые соли; или R1 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2-4 гетероатома N и R2 представляет собой фенильное кольцо; или R2 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее три гетероатома, выбранных из N и S, и R1 представляет собой C(=O)R10, и R10 представляет собой водород, гидроксил или С1-С4 алкилокси.

Группа изобретений относится к бактериальному штамму, разлагающему щавелевую кислоту и/или ее соли, и его применению. Предложен штамм бактерий Lactobacillus paracasei spp.
Наверх