Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией



Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией
Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией
Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией

 


Владельцы патента RU 2635532:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии, и может быть использовано для профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией, возникающего при высокопотоковой ингаляционной масочной анестезии севофлураном. Способ включает однократное интраназальное введение препарата дексмедетомидин в дозе 2 мкг/кг перед наркозом севофлураном по полуоткрытому контуру с сохраненным спонтанным дыханием. Использование изобретения позволяет достичь преднаркозной седации уровня R3-R5 по шкале Рамсей без угнетения дыхания, развития анальгезирующего эффекта, что позволяет уменьшить МАК севофлурана, удлинения времени постнаркозного сна, снижения внутричерепного давления, уровня мозгового кровотока и потребления мозгом кислорода. 2 табл., 2 пр.

 

Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией, возникающего при высокопотоковой ингаляционной масочной анестезии севофлураном по полуоткрытому контуру с сохраненным спонтанным дыханием.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии, и может быть использовано для профилактики возбуждения, возникающего после анестезии севофлураном, а также для снижения уровня тревоги и беспокойства при транспортировке ребенка в операционную и отлучении его от родителей.

Терапия онкологических заболеваний у детей предусматривает выполнение ряда болезненных манипуляций под наркозом. С этой целью проводится ингаляционная высокопотоковая моноанестезия севофлураном с сохраненным спонтанным дыханием без предварительной премедикации. Проведение премедикации имеющимися в настоящее время препаратами бензодиазепинового ряда (релиум, сибазон) при отсутствии венозного доступа предусматривает исключительно в/м путь введения, что само по себе вызывает у малышей массу негативных эмоций и не приводит к развитию должного седативного эффекта.

Ингаляционный наркоз севофлураном является «золотым стандартом» детской анестезиологии. Этот анестетик не раздражает верхние дыхательные пути, оказывает кардиопротекторное действие, легко управляем, обладает дозозависимым эффектом, малотоксичен, обеспечивает быструю индукцию и быстрое пробуждение после наркоза (см. Грегори Дж.А. Анестезия в педиатрии. М.: Медицина; 2003. – c. 1178), (см. Михельсон В.А., Сидоров В.А., Степаненко С.Н. Анестезия и интенсивная терапия в педиатрии. // Краткое практическое руководство. М. - 2007. - с. 125).

Наряду с этим, севофлуран имеет и некоторые побочные эффекты. Наибольший интерес, с позиции оценки негативного влияния севофлурана на организм ребенка, вызывает так называемая ажитация или синдром постнаркозного возбуждения (СПНВ) (см. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е. Синдром постнаркозного возбуждения при ингаляционной анестезии севофлураном у детей // Журн. Анестезиология и реаниматология - 2010. - №1. - С. 62-66). СПНВ проявляется в виде сильного беспокойства, двигательного возбуждения, выраженного негативизма, потери целенаправленности действий, отсутствия контакта. Реакция родителей, наблюдающих ажитацию у детей в период пробуждения, часто бывает неоднозначной: от страха за ребенка до агрессии в отношении медперсонала. Частота развития СПНВ колеблется по разным данным от 6 до 80% (см. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е. Синдром постнаркозного возбуждения при ингаляционной анестезии севофлураном у детей // Журн. Анестезиология и реаниматология - 2010. - №1. - С. 62-66.), (см. Сабинина Т.С., Губайдуллин P.P., Пасечник И.Н., Багаев В.Г., Михеев М.В. X научно-практическая конференция «Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии» М. - 2012), (см. Cravero J.P., Beach М., Dodgt С.Р. et al. J. Clin. Anaesth. - 2000. - Vol. 12. - №5. - P. 397-401). Проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что у детей, имеющих онкологическую патологию, возбуждение после анестезии севофлураном встречается в 65% случаев.

На сегодняшний день нет окончательного мнения относительно этиологии и патогенеза ажитационного синдрома. Среди причин выделяют быстрое восстановление сознания на фоне недостаточной аналгезии (см. Цыпин Л.Е., Лазарев В.В., Корсунский А.А., Прокопьев Г.Г., Щукин В.В., Ваганов Н.Н., Болотов А.А., Кочкин B.C., Линькова Т.В. «Ингаляционный наркоз севораном (севофлураном) у детей. - Методическое пособие. - М.: РГМУ, 2008. – с. 19), беспокойное поведение ребенка перед наркозом, отсутствие премедикации бензодиазепинами (см. Игнатенко Д.Ю., Уткин С.И. Профилактика синдрома возбуждения при анестезии севофлураном в детской офтальмохирургии // Федоровские чтения. 2009 г.). Одной из возможных причин может быть повышение внутричерепного давления (ВЧД) на фоне ингаляции севофлурана. Как известно, севофлуран вызывает дозозависимое повышение ВЧД и увеличение мозгового кровотока (см. Л.Е. Цыпин, В.В. Лазарев, А.А. Корсунский, Г.Г. Прокопьев, В.В. Щукин, Н.Н. Ваганов, А.А. Бологов, B.C. Кочкин, Т.В. Линькова. Ингаляционный наркоз севораном (севофлураном) у детей. - Методическое пособие. - М.: РГМУ, 2008. – с. 17). В исследовании Шпанер Р.Я. и Баялиевой А.Ж. Влияние ингаляционного анестетика (севофлурана) и пропофола на внутричерепное давление при нейрохирургических вмешательствах (см. Российская нейрохирургия. - 2009. - №1 - С. 94) было доказано, что при анестезии севофлураном отмечалось повышение значений ВЧД на 12-15%. Севофлюран, будучи церебральным вазодилататором, увеличивает мозговой кровоток (МК) и нарушает его ауторегуляцию. При увеличении МК возрастает внутричерепной объем крови и как следствие повышается ВЧД (см. Цейтлин A.M. Применение пропофола в нейроанестезиологии. Текст. / A.M. Цейтлин, А.Ю. Лубнин // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999, №1. - С. 21-22).

Значительное количество исследований посвящено мерам профилактики и купирования ажитационного синдрома при анестезии севофлураном. Так, например, с этой целью рекомендуется использовать опиоидные аналгетики, кетамин, закись азота, клонидин, бензодиазепины, пропофол и дексмедетомидин (см. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е. Синдром постнаркозного возбуждения при ингаляционной анестезии севофлураном у детей // Журн. Анестезиология и реаниматология - 2010. - №1. - С. 62-66). Многие из этих препаратов по ряду причин не могут быть использованы в детской онкологии при проведении кратковременных масочных наркозов севофлураном с сохраненным спонтанным дыханием, поскольку вызывают депрессию дыхания (опиоидные аналгетики), повышают внутричерепное давление, реализуют свои эффект путем угнетения функции нейронов ассоциативной зоны коры головного мозга и таламуса (кетамин), значительно снижают артериальное давление (клонидин), могут вызывать гипоксемию на фоне сопутствующей анемии (закись азота).

С целью предупреждения СПНВ перспективным может быть использование селективного агониста а2-адренорецепторов - дексмедетомидина (дексдора) в виде интраназальной премедикации.

Основными преимуществами интраназального применения лекарственных средств (ЛС) являются:

1) Наличие центрального действия ЛС за счет того, что оболочки обонятельных нервов лишены гематоэнцефалического барьера и ЛС из носовой полости могут сразу же поступать в головной мозг.

2) Высокая биодоступность.

3) Отсутствие эффекта первого прохождения через печень и связанные с этим неблагоприятные реакции.

4) Удобство и легкость применения, что ведет к улучшению комплаентности пациентов.

5) Быстрота развития системного эффекта (см. Гуревич К.Г. Разработка систем интраназальной доставки лекарственных средств // Качественная клиническая практика. - 2002 - №1).

Дексмедетомидин имеет широкий спектр фармакологических свойств. Он обладает седативным и гипнотическим действием, которое обусловлено снижением активности норадренергических нейронов голубого пятна в стволе головного мозга. Кроме того, оказывает дозозависимое антиноцицептивное воздействие, что в свою очередь дает возможность уменьшить дозы анестетиков и анальгетиков (см. «Дексдор» (Дексмедетомидин): монографии по препарату. Orion Pharm; 2015 г.).

Препарат практически не обладает способностью угнетать дыхание, так как механизм седативного действия дексмедетомидина ассоциирован с адренергическим путем активации коры головного мозга (см. Ebert Т., Maze М. Dexmedetomidine: another arrow for the clinician's quiver. Anesthesiology 2004; 101: 568-570.22), Дексмедетомидин обладает нейропротекторными свойствами, а также способствует профилактике делирия и дрожи (см. Neema P.K. Dexmedetomidine in pediatric cardiac anesthesia. Ann Card Anaesth 2012; 15:3: 177-179. DOI: 10.4103/0971-9784.97972), (см. Tobias J.D., Gupta P., Naguib A., Yates A.R. Dexmedetomidine: applications for the pediatric patient with congenital htart disease. Pediatr Cardiol 2011; 32: 8: 1075-1087.doi:10.1007/s00246-011-0092-8). Введение дексмедетомидина приводит к снижению ВЧД и повышению церебрального перфузионного давления (см. Aryan Н.Е., Box K.W., Ibra him D. et al. Safety and effi cacy of dexmedetomidine in neurosurgical patients. Brain Inj. 2006; 20:791-798), (см. Zornow M.H., Scheller M.S., Sheehan P.B. et al. Intracranial pressure effects of dexmedetomidine in rabbits. Anesth. Analg. 1992; 75: 232-237). Также наблюдается снижение уровня мозгового кровотока и некоторое снижение потребления мозгом кислорода (см. Farag Е., Argalious М., Ses sler D.I., et al. Use of alphas-agonists in neuroanesthesia: An overview. Ochsner J. 2011; 11 (1): 57-69.7).

Прототипом изобретения является метод профилактики постнаркозного возбуждения при анестезии севофлураном (Ibacache М.Е., Muzon H.R., Brandes V. et al. Single-dose dexmedetomidine reduces agitation after sevoflurane anesthesia in children. Anest. Analg. 2004; 98:1:60-63), заключающийся в однократном внутривенном введении дексмедетомидина в дозе 0,3 мкг/кг на 10 минуте от начала индукции в анестезию.

Однако этому способу присущи некоторые недостатки, а именно:

1. Данный метод предполагает в/в введение дексмедетомидина на 10 минуте от начала индукции в анестезию. Продолжительность анестезии при выполнении болезненных манипуляций в детской онкологии, как правило, не превышает 30 мин. Период полувыведения дексмедетомидина при внутривенном введении составляет приблизительно 2 часа. Таким образом, развивается неоправданно длительная постнаркозная седация, что приводит к поздней активизации ребенка и удлинению «голодной» паузы.

2. Метод применим только при наличии венозного доступа.

3. Данный метод не предотвращает возбуждение ребенка перед наркозом, таким образом не исключает один из факторов риска развития ажитационного синдрома.

В связи с вышеизложенным, возникает необходимость в поиске и разработке новых подходов к проведению профилактики посленаркозной ажитации и предупреждению возбуждения перед наркозом.

Технический результат предлагаемого изобретения состоит в развитии преднаркозной седации, соответствующей уровню R3 - R5 по шкале Рамсей, без угнетения дыхания, в развитии анальгезирующего эффекта, что позволяет уменьшить МАК севофлурана, в удлинении времени постнаркозного сна, в снижении внутричерепного давления, уровня мозгового кровотока и потребления мозгом кислорода.

Указанный технический результат достигается за счет того, что перед наркозом осуществляется однократное интраназальное введение препарата дексмедетомидин в дозе 2 мкг/кг.

Предлагаемый способ анестезии осуществляется следующим образом. За 30 минут до начала наркоза интраназально вводим дексмедетомидин из расчета 2 мкг/кг, используя для этого шприц с маркировкой U-100. После развития седативного эффекта забираем ребенка в операционную, где проводим высокопотоковую ингаляционную масочную анестезию севофлураном по полуоткрытому контуру с сохраненным спонтанным дыханием.

Следовательно, предотвращение возбуждения перед наркозом, снижение внутричерепного давления на фоне удлинения фазы постнаркозного медикаментозного сна, уменьшение интенсивности болевой импульсации при снижении МАК севофлурана обеспечивает спокойный выход из наркоза и отсутствие посленаркозной ажитации.

Авторами в доступной патентной и научно-методической литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого способа анестезии при выполнении болезненных манипуляций детям с онкологической патологией. Таким образом, заявленное изобретение соответствует критерию «новизна».

По данным наших исследований тревога, страх и выраженное беспокойство на этапе транспортировки ребенка в операционную и отлучения его от родителей наблюдается у 100% детей младшего возраста. Введение дексмедетомидина интраназально за 30 минут до начала наркоза приводит к быстрому развитию седативного эффекта и предотвращает возбуждение. Дексмедетомидин нивелирует повысившиеся на фоне ингаляции севофлурана внутричерепное давление и мозговой кровоток, в том числе за счет уменьшения целевой концентрации севофлурана. Удлинение фазы постнаркозного медикаментозного сна в сочетании с анальгетик-сберегающим эффектом дексмедетомидина способствует снижению интенсивности болевой импульсации. Таким образом, заявленное изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Для оценки эффективности предложенного метода профилактики посленаркозного возбуждения мы использовали определение показателей систолического, диастолического, среднего АД, ЧСС, SpO2 монитором PHILIPS М3046А, МАК севофлурана, et CO2, Fi O2 монитором Datex-Ohmeda Cardiocap/5, определение индекса биспектрального анализа электроэнцефалограммы монитором Aspekt А-1000. Клиническую оценку уровня седации выполняли с помощью шкалы Рамсей.

Приводим примеры клинического использования предлагаемого способа.

Пример 1.

Больная Т., 3 года, вес 12,5 кг.

Диагноз: нефробластома справа, состояние после нефрэктомии справа.

Манипуляция: катетеризация подключичной вены.

В анамнезе: тремор подбородка, запрокидывание головы назад, трудности при засыпании, метеочувствительность. Выраженное возбуждение при отлучении от родителей и при пробуждении после ингаляционного наркоза севофлураном.

За 30 минут до начала наркоза: АД 95/50 мм рт.ст., ЧСС - 116 в мин, вегетативный индекс Кердо - 56,9. Интраназально введен дексмедетомидин в количестве 25 мкг. Небольшое беспокойство после введения препарата сохранялось в течение 5 минут, после чего ребенок уснул. Через 30 минут после введения дексмедетомидина ребенок доставлен в операционную. При поступлении ребенок спит. Уровень седации R5.

Индукция: ингаляция севофлурана 8 об. % в потоке кислорода 10 л/мин в течение 2 минут. Далее ингаляция севофлурана 4 об. % в потоке кислорода 4 л/мин. в течение 2 мин. Через 4 минуты от начала анестезии достигнута IIIА стадия наркоза. Потенцирование осуществлялось ингаляцией севофлурана 3 об. % в потоке кислорода 4 л/мин. Через 8 минут от начала наркоза выполнена катетеризация подключичной вены, забор крови на исследование, фиксация катетера. На 18 минуте от начала наркоза прекращена подача севофлурана, продолжена ингаляция 100% кислорода через лицевую маску в течение 6 минут, пока концентрация анестетика на выдохе не стала равной нулю, после чего прекращена подача кислорода и ребенок переведен на дыхание атмосферным воздухом. В состоянии медикаментозной седации, соответствующей уровню R 3 по шкале Рамсей, ребенок переведен в палату профильного отделения под наблюдение лечащего врача. Положение ребенка во время транспортировки - лежа на боку, без подушки. Продолжительность постнаркозного сна составила 60 минут, после чего ребенок спокойно проснулся и поел.

Данные гемодинамики, SpO2, показателей BIS, уровня седации представлены в таблице №1.

Пример 2.

Больная Е., 2 года 11 мес, вес 14 кг. Диагноз: опухоль средостения.

Манипуляции: трансторакальная пункционная биопсия опухоли средостения, пункция подвздошной кости, забор костного мозга на исследование.

В анамнезе: обвитие пуповины вокруг шеи при рождении, атрофия лицевого нерва, беспокойный кратковременный сон, сноговорение.

За 30 минут до начала наркоза: АД 80/47 мм рт.ст., ЧСС - 91 в мин, вегетативный индекс Кердо - 48,4. Интраназально введен дексмедетомидин в количестве 28 мкг. Через 10 минут после введения препарата ребенок стал вялым, сонливым. Через 30 минут после введения дексмедетомидина ребенок доставлен в операционную. При поступлении ребенок в сознании, сонлив. Отлучение от родителей перенесла спокойно. Уровень седации R1.

Индукция: ингаляция севофлурана 8 об/ % в потоке кислорода 10 л/мин в течение 2 минут. Далее ингаляция севофлурана 4 об. % в потоке кислорода 4 л/мин. в течение 2 мин. Через 6 минуты от начала анестезии достигнута IIIА стадия наркоза. Потенцирование осуществлялось ингаляцией севофлурана 3 об. % в потоке кислорода 4 л/мин. В течение следующих 22 минут выполнены: поворот ребенка на левый бок, УЗ-навигация, пункционная биопсия опухоли. Через 30 минут от начала наркоза выполнена пункция гребня подвздошной кости справа, забор костного мозга на исследование. На 34 минуте от начала наркоза, по окончании выполнения болезненных манипуляций прекращена подача севофлурана, продолжена ингаляция 100% кислорода через лицевую маску в течение 6 минут, пока концентрация анестетика на выдохе не стала равной нулю, после чего прекращена подача кислорода и ребенок переведен на дыхание атмосферным воздухом. Через 42 минуты от начала наркоза, в состоянии медикаментозной седации, соответствующей уровню R 3 по шкале Рамсей, ребенок переведен в палату профильного отделения под наблюдение лечащего врача. Положение ребенка во время транспортировки - лежа на боку, без подушки. Продолжительность постнаркозного сна составила 45 минут, после чего ребенок спокойно проснулся и поел.

Данные гемодинамики, SpO2, показателей BIS, уровня седации представлены в таблице 2.

Предлагаемый способ профилактики синдрома посленаркозного возбуждения был применен у 30 больных в возрасте от 1 до 4 лет при выполнении болезненных манипуляций.

Предлагаемый способ профилактики СПНВ легко воспроизводим в условиях стационара. Таким образом, заявленное изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией, возникающего при высокопотоковой ингаляционной масочной анестезии севофлураном по полуоткрытому контуру с сохраненным спонтанным дыханием, включающий однократное интраназальное введение препарата дексмедетомидин в дозе 2 мкг/кг перед наркозом.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, детской неврологии, педиатрии. Выполняют осмотр и оценку состояния пациента перед проведением мультиспиральной компьютерной томографии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. При поступлении пациента в операционную начинают в/в введение дексмедетомидина в дозе 0,6-0,8 мкг/кг/ч.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики постторакотомического болевого синдрома (далее - ПТБС) в онкохирургии. Для этого за сутки до операции назначают перорально антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки и 75 мг за 2 часа до операции.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии. Проводят стандартный ингаляционный масочный наркоз севофлураном с сохраненным спонтанным дыханием.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезии и может быть использовано для проводниковой анестезии при внутриносовой хирургической коррекции. Путем введения раствором ультракаина D-S forte 1:100000 в определенные точки лица, неба, носа.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтического состава рокурония бромида в форме стабильного лиофилизата для инъекций или инфузий.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к хирургии и гинекологии. Выполняют проведение лапаротомии.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и онкохирургии. Проводят в течение всей операции непрерывную инфузию смеси 0,3% р-ра ропивакаина с фентатилом 4 мкг/мл и адреналином 2 мкг/мл, с насыщающей скоростью 8-12 мл/ч и с последующим снижением до 4-6 мл/ч.

Изобретение относится к медицине и представляет собой анестезирующую композицию, которая содержит нейроактивный стероидный анестетик, составленный с циклодекстрином, где нейроактивный стероидный анестетик выбран из группы, состоящей из альфадолона, альфаксалона и прегнанолона.

Фармацевтическая композиция с каппа-опиоидной агонистической активностью, проявляющая анальгетический эффект, согласно первому варианту содержит в качестве действующего начала дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ корригент изотоничности, выбранный из солей органических и неорганических кислот, полиолов, аминокислот.

Изобретение относится к способам получения азометинов на основе α-аминопиридина и замещенных бензальдегидов со структурной формулой где R означает м-NO2, о-ОН группы, реакцию проводят при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель представляет собой фтор или метокси; кольцо В представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель выбран из метокси, 1 или 2 атомов фтора, -CH2CN, -О-СН2-С3циклоалкила, изопропокси; изоксазола (который может быть замещен 1 или 2 метильными группами), -О-CH2-CN и -O-СН2-С(O)ОН; X представляет собой связь или -СН2О-; Y представляет собой -CH2O-; Z представляет собой связь или -(CR5R6)-; L представляет собой -СО2Н; R1 представляет собой OR7; R2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из С3-С12 циклоалкила, С6арилконденсированногоС3-С6 циклоалкила, и возможно замещенного С6 арила, причем каждый возможный заместитель выбран из метила, фтора, метокси, циано и метансульфонила; каждый R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, CN, ОН, CONH2, С1-С12 алкила, С2-С12 алкинила, С6 арила и возможно замещенного C1-C18 гетероарила, выбранного из изоксазола, причем изоксазол может быть замещен 1 или 2 метильными группами, или любые два из R3, R4, R5 и R6 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать возможно замещенный С3-циклоалкил или двойную связь между атомами, к которым они присоединены; R7 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного С1-С12 алкила, причем возможные заместители выбраны из 3 атомов фтора или -N(СН3)2 или фенила, С2-С12 алкенила, С3-С12 циклоалкила и С6 арила; r равен 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа. Комбинированный лекарственный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа представлен двумя составами, предназначенными для приема в дневные и вечерние часы.

Настоящая группа изобретений относится к производным вербенола, к фармацевтической композиции для профилактики или лечения дегенеративного заболевания мозга, выбранного из инсульта, паралича, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, рассеянного склероза и амиотрофного бокового склероза, которая содержит в качестве действующего вещества производное вербенола, а также к пищевой добавке с эффектом защиты нейронов, подавления окислительного стресса, подавления экспрессирования цитокинов, включающей производное вербенола, при чем указанное производное вербенола выбрано из группы, состоящей из: (1S,5R)-4-(4-гидроксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(3,4-дигидроксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(3,4-дигидрокси-5-метоксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(2-гидрокси-4-метоксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-6,6-диметил-4-((Е)-2-(пиридин-2-ил)винил)-бицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; и их фармацевтически приемлемых солей.

Настоящее изобретение относится к кристаллическому моногидрату N-[5-(аминосульфонил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]-N-метил-2-[4-(2-пиридинил)фенил]ацетамида монометансульфоновой кислоты следующей формулы,где частицы моногидрата N-[5-(аминосульфонил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]-N-метил-2-[4-(2-пиридинил)фенил]ацетамида монометансульфоновой кислоты имеют размер частиц в интервале от 1 до 500 мкм, распределение частиц по размерам, которое определяется в d(0,1) от 2 до 100 мкм, d(0,5) от 30 до 210 мкм и d(0,9) от 70 до 400 мкм, и удельную площадь поверхности менее чем 1,0 м2/г.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бис-бензимидазола формулы I и к его возможным стереоизомерам, фармацевтически приемлемым солям и сольватам, где R и R' независимо выбраны из -CR1R2R3, фенила, замещенного 1 заместителем, выбранным из галогена; и тетрагидрофуранила, где R1 выбран из С1-4алкила, необязательно замещенного метокси, гидроксилом или диметиламино; С3-6циклоалкила; фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-4алкокси, трифторметокси, или 2 заместителя на соседних атомах кольца образуют 1,3-диоксолановую группу; бензила, замещенного галогеном или метокси; пиридинила; индолила; пиридинилметила и индолилметила; R2 выбран из водорода, гидроксила, ди-С1-4алкиламино, (С3-6циклоалкил) (С1-4алкил)амино, С1-4алкилкарбониламино, фениламино, С1-4алкилоксикарбониламино, (С1-4алкилоксикарбонил)(С1-4алкил)амино, С1-4алкиламинокарбониламино, тетрагидро-2-оксо-1(2Н)-пиримидинила, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 3,3-дифторпиперидин-1-ила, морфолин-1-ила, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ила и имидазол-1-ила; и R3 представляет собой водород или С1-4алкил или CR2R3 вместе образуют карбонил; или CR1R3 образует циклопропильную группу.

Изобретение относится к соединению формулы I, где кольцо A является циклоалкановым кольцом с числом членов от 3-х до 7-и, бензольным кольцом или моноциклическим 5-членным или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей N и S, причем бензольное и гетероциклическое кольца могут необязательно иметь один или два одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, HO-, R1-O-, H2N-C(O)- и NC-; Y выбирают из группы, содержащей S, C(R12)=C(R13) и C(R15)=N; Z выбирают из группы, содержащей C(R16); R1, R30, R33, R35, R54 и R55 независимо от каждой другой группы R1, R30, R33, R35, R54 и R55 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, причем все они могут необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей R70; R3 и R5 представляют собой водород; R4 и R6 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R12, R13, R15 и R16 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, галоген и O2N-; R20 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; одна из групп R21 и R22 является группой формулы II: R24-R23-, а другую из групп R21 и R22 выбирают из группы, содержащей водород, галоген, R30, HO-, R30-O-, R30-S(O)m-, H2N-, R30-NH-, R30-N(R30)-, R30-C(O)- и NC-; R23 является цепью, содержащей от 1 до 5 членов цепи, из которых 0 или 1 член цепи является гетерочленом цепи, выбранным из группы, содержащей N(R25), O, S, тогда как другие члены цепи являются одинаковыми или разными группами C(R26)(R26), где две соседние группы C(R26)(R26) могут соединяться друг с другом двойной связью; R24 выбирают из группы, содержащей водород, R31, R31-O-, R31-NH-, R31-N(R31)-, R31-C(O)-NH-, HO-C(O)- и моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо с числом членов от 5-и до 10-и, которое является насыщенным или ненасыщенным и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N, N(R32), O, S, причем кольцо может необязательно иметь на атомах углерода кольца один или 2-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, R33, R33-O-, R33-S(O)m-, R33-C(O)-NH-, R33-S(O)2-NH-, R33-C(O)-, HO-C(O)-, H2N-C(O)-, R33-NH-C(O)-, R33-N(R33)-S(O)2-, NC-, оксо, фенил и Het; при условии, что общее число атомов C, N, O и S, присутствующих в двух группах R23 и R24, составляет не менее 5; R25 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R26, независимо от каждой другой группы R26, выбирают из группы, содержащей водород, фтор, (C1-C4)-алкил и HO-, или две группы R26, вместе с входящими в них членами цепи, образуют моноциклическое кольцо с числом членов 4-е, которое является насыщенным и содержит 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей O; R31 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, который необязательно может иметь один заместитель R70; R32 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, R35 и фенил; R50 выбирают из группы, содержащей R51-O- и R52-N(R53)-; R51 выбирают из группы, содержащей водород и R54; R52 выбирают из группы, содержащей водород; R53 выбирают из группы, содержащей водород; R70 выбирают из группы, содержащей HO-, R71-O-, H2N-, R71-NH-, R71-N(R71)-, R71-C(O)-NH-, HO-C(O)-, H2N-C(O)- и фенил; R71, независимо от каждой другой группы R71, выбирают из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; Het, независимо от каждой другой группы Het, является моноциклическим гетероциклическим кольцом с числом членов 5, которое содержит 1 или 2 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N и S, причем кольцо является насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; m, независимо от каждого другого числа m, является целым числом, выбранным из группы, содержащей 0, 1 и 2; фенил, независимо от каждой другой группы фенила, может необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген и (C1-C4)-алкил.
Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложена фармацевтическая композиция, представляющая собой таблеточный состав, содержащий ритонавир в первом слое и атазанавир во втором слое и полимер.
Изобретение относится к комбинированному средству для лечения гриппа и ОРВИ. Заявленное средство в качестве активных веществ содержит 100-400 мг парацетамола, 10 мг фенилэфрина гидрохлорида, 20 мг фенирамина малеата и 20-60 мг тилорона гидрохлорида.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к ветеринарии, и касается ветеринарной композиции для точечного наружного нанесения с целью лечения или предотвращения паразитарных инфекций или инвазий у животного.
Наверх