Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2635534:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря, включающего иммуноферментное исследование мочи и иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, где у больных поверхностным раком мочевого пузыря в утренней порции мочи, собранной до операции, определяют уровень матриксной металлопротеиназы-2, рассчитывают соотношение фермента к уровню экскретируемого креатинина, а также в ткани опухоли, удаленной во время операции, определяют уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы-2. При значении содержания металлопротеиназы-2 в моче, равном 7,3 пг/мкмоль креатинина и более, и в опухолевой ткани, равном 52% и более позитивных клеток, прогнозируют высокий риск развития рецидивов в срок от 3 до 12 месяцев. Изобретение обеспечивает прогнозирование риска рецидивирования заболевания, проведение объективного контроля за развитием злокачественного процесса (поверхностного рака мочевого пузыря), возможность включения больных в группу риска для интенсивного наблюдения, своевременное принятие мер для назначения адъювантного лечения. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря.

Важной задачей клинической онкологии остается активный поиск предиктивных критериев возникновения и развития рецидивов после хирургических вмешательств независимо от локализации опухоли. Это особенно актуально в случае поверхностного рака мочевого пузыря (ПРМП), поскольку, несмотря на благоприятный прогноз, процент раннего рецидивирования очень высок. Как следствие этого - необходимость тщательного наблюдения за больными и выполнение повторных цистоскопий, что делает лечение этой нозологии крайне дорогостоящим. Положительным свойством факторов прогноза рецидивирования считается неинвазивность, диагностическая точность, простота применения и дешевизна. Обнаружение таких маркеров прогрессирования рака способствует выбору тактики адъювантного лечения и определяет сроки и качество жизни больных.

Из литературных источников известен способ прогноза течения рака мочевого пузыря с использованием оценки UBC - антигена рака мочевого пузыря (см. Сергеева Н.С. Новые опухолевые маркеры в онкоурологии // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. - Обнинск, 2003. - С. 144-145). Авторы указывают на повышение уровня UBC в утренней порции мочи в 70% случаев больных при наличии рецидива, в том числе при наличии рецидива на доклинической стадии, что позволяет использовать данный маркер при мониторинге за больными для выявления поверхностных и инвазивных рецидивов после проведенного органосохранного лечения.

Однако указанный способ прогнозирования имеет определенные недостатки. В большинстве исследований динамика изменения уровня антигена UBC по мере прогрессии рака мочевого пузыря не отслеживалась. Уровни прогностического значения UBC были выявлены для сыворотки крови, а для мочи - определены в единичных исследованиях, что должно быть подтверждено в аналогичных исследованиях. UBC-тест можно рассматривать лишь в качестве дополнительного диагностического маркера, позволяющего предполагать наличие инвазивного характера роста опухоли, а также для оценки эффективности неадъювантной химиотерапии.

Из тех же источников известен способ прогноза течения рака мочевого пузыря на основании мочевой экскреции матриксных металлопротеиназ (см. Ткачук В.Н., Аль-Шукри А.С., Данильченко Д.И. Значение определения матрикс-металлопротеиназ в моче у больных раком мочевого пузыря // Урологические ведомости. - 2011. - №1. - С. 30-32). В данной работе авторами показано, что концентрация ферментов протеолиза ММП-2 и ММП-9 в моче, определяемых методом цимографии, зависит от глубины инвазии и степени дифференцировки опухоли и указывает на прогноз течения болезни. Однако данный способ прогнозирования течения рака мочевого пузыря обнаруживает связь уровня матриксных металлопротеиназ-2 и -9 и рецидивирования опухоли лишь косвенно, указывая на сопряжение их содержания с инвазивным потенциалом опухоли в статичном состоянии в независимых группах, а не в динамике в одной и той же выборке. Кроме того, используемый авторами в данном исследовании метод цимографии, несмотря на преимущество в диагностической точности, сложен в использовании и дорогостоящий.

Из литературных источников известен способ прогнозирования рецидивов и прогрессирования рака мочевого пузыря без мышечной инвазии на основании клинико-морфологических параметров (см. Ролевич А.И., Мишустин С.И. Прогностическая классификация при раке мочевого пузыря без мышечной инвазии // Онкологический журнал. - 2016. - Т. 10, №1(37). - С. 64-70). Авторы ретроспективно оценили клинические и морфологические факторы прогноза рецидивов и прогрессирования опухоли в 905 случаев хирургического комбинированного лечения пациентов и провели моно- и мультивариантный анализы с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Было выявлено, что основными факторами прогноза рецидивов и прогрессии при ПРМП были мультифокальность поражения мочевого пузыря и степень дифференцировки, что не вносит новизны в прогноз и имеет широкую известность.

Кроме того, клинико-морфологические показатели, несмотря на высокую диагностическую значимость каждого по отдельности, многочисленны, имеют эпидемиологическую, а не патогенетическую связь с прогрессированием рака и, в частности, с рецидивированием. Наиболее адекватным, с клинической точки зрения, может быть одновременное определение небольшого числа взаимодополняющих показателей, которые могут максимально полно охарактеризовать злокачественный потенциал опухоли.

Техническим результатом изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать раннее рецидивирование поверхностного рака мочевого пузыря.

Задачей изобретения является выявление критериев прогноза раннего рецидивирования у больных поверхностным раком мочевого пузыря.

Технический результат достигается тем, что у больных поверхностным раком мочевого пузыря в утренней порции мочи, собранной до операции, определяют уровень матриксной металлопротеиназы-2, рассчитывают соотношение фермента к уровню экскретируемого креатинина, а также в ткани опухоли, удаленной во время операции, определяют уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 и при значении содержания металлопротеиназы-2 в моче, равном 7,3 пг/мкмоль креатинина и более, и в опухолевой ткани, равном 52% и более позитивных клеток, прогнозируют высокий риск развития рецидивов в срок от 3 до 12 месяцев.

Изобретение «Способ прогнозирования раннего рецидивирования у больных поверхностным раком мочевого пузыря» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области поиска критериев прогноза заболевания путем исследования факторов протеолиза в моче и ткани опухоли больных ПРМП.

Новизна изобретения заключается в оценке индивидуальных особенностей экскреции с мочой и экспрессии в опухолевой ткани ферментов внеклеточного протеолиза, ответственных за деградацию базальной мембраны и способствующих метастазированию и инвазивному росту злокачественных опухолей.

Изобретение «Способ прогнозирования раннего рецидивирования у больных поверхностным раком мочевого пузыря» является промышленно применимым, так как может быть использовано в учреждениях здравоохранения, в научно-исследовательских онкологических институтах, онкологических диспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением рака мочевого пузыря.

Изобретение «Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря» выполняется следующим образом.

В утренней порции мочи, собранной до операции по стандартной методике, у больных поверхностным раком мочевого пузыря TaN0M0 и T1N0M0 определение уровня ММП-2 проводят методом иммуноферментного анализа с помощью тест-наборов. Для стандартизации результатов и устранения различий диуреза пациентов рассчитывают соотношение ферментов к уровню экскретируемого креатинина. Результаты определения содержания выражают в пг/мкмоль креатинина. В течение 12 месяцев после операции состояние пациентов контролируют и выявляют случаи рецидивов заболевания. Образцы опухолевой ткани, взятой во время оперативного вмешательства, готовили для иммуногистохимического исследования по стандартной методике. Для выявления ММП-2 использовали моноклональные антитела, а для оценки уровня экспрессии количество позитивных клеток подсчитывали на 100 клеток минимум в 10 случайно выбранных полях зрения при увеличении светового микроскопа ×40. Дифференциальная точка разделения концентрации ММП-2 в моче и ткани больных ПРМП для прогнозирования высокого риска рецидива заболевания была определена методом ROC-анализа. С этой целью состояние 152 пациента клинической группы ранжировали следующим образом: 1 - рецидив есть, 0 - рецидива нет. Далее определяли уровень ММП-2 в моче и экспрессию в опухолевой ткани, при достижении которого диагностическая чувствительность и специфичность прогнозирования рецидива заболевания были наибольшими по значению. Критическим значением уровня ММП-2, определенным до операции в моче больных ПРМП с высоким риском возникновения рецидива, явилось 7,3 пг/мкмоль креатинина. Если у больного ПРМП содержание ММП-2 в моче ≥7,3 пг/мкмоль креатинина, то риск рецидива заболевания в ближайшие 12 месяцев после операции высокий. Критическим значением уровня экспрессии ММП-2, выявляемого в опухолевой ткани ПРМП, полученной во время операции, с высоким риском возникновения рецидива, явилось 52% позитивных клеток. Если у больного ПРМП уровень экспрессии ММП-2 в ткани более 52%, то риск рецидива заболевания в ближайшие 12 месяцев после операции высокий.

Для апробации разработанного способа прогнозирования рецидивов рака слизистой оболочки полости рта под нашим динамическим наблюдением в течение 12 месяцев находились 150 больных обоего пола, у которых при поступлении был поставлен диагноз поверхностного рака мочевого пузыря TaN0M0 и T1N0M0. Больные подвергались оперативному и химиотерапевтическому лечению с верификацией стадии процесса. Всем больным проводилось исследование содержания ММП-2 в моче до оперативного вмешательства. В 117 образцах мочи больных ПРМП значение показателя составило 7,3 пг/мкмоль креатинина и выше. Обнаруженный уровень ММП-2 в моче сопровождался развитием локальных рецидивов у 98 из 117 пациентов в период от 3 до 12 месяцев. Среди пациентов с содержанием ММП-2 в моче ниже 7,3 пг/мкмоль креатинина рецидив заболевания от 3 до 12 мес после операции был выявлен у 19 из 33 больных. Диагностическая чувствительность прогнозирования высокого риска рецидива заболевания составила 75,5%, диагностическая специфичность 76,2%.

Всем больным проводилось исследование уровня экспрессии ММП-2 в ткани опухоли, полученной во время оперативного вмешательства. В 110 образцах ткани опухоли ПРМП значение показателя составило 52% и выше. Обнаруженный уровень ММП-2 в ткани сопровождался развитием локальных рецидивов у 83 из 110 пациентов в период от 3 до 12 месяцев. Среди пациентов с содержанием ММП-2 ниже 52% позитивных клеток рецидив заболевания от 3 до 12 мес после операции был выявлен у 15 из 40 больных. Диагностическая чувствительность прогнозирования высокого риска рецидива заболевания составила 91,1%, диагностическая специфичность – 72,5%.

Приводим клинические примеры использования способа.

Пример №1.

Больной X., 69 лет. Жалобы при поступлении: рези при мочеиспускании, периодическая примесь крови в моче. УЗИ от 23.10.15 - в мочевом пузыре по левой стенке опухоль 13×10×11 мм в проекции устья левого мочеточника. Предстательная железа 4,4×5,2×4,1 см, не инфильтрирована. Семенные пузырьки б/о. Мочеточники справа и слева не расширены.

Клинический диагноз: рак мочевого пузыря T1N0M0, кл. гр. 2.

29.10.2015 больному была выполнена трансуретральная резекция опухолей с вапоризацией основания. При ревизии мочевого пузыря слизистая гиперемирована, устья обоих мочеточников расположены в типичных местах, на левой боковой стенке в 0,3 мм от устья левого мочеточника экзофитная опухоль около 2 см в диаметре, в шейке мочевого пузыря опухоль 0,3 см в диаметре.

В мочевой пузырь установлен катетер Фолея 3-ходовый № 20, баллон раздут на 20 мл, гематурии нет. При гистологическом анализе № 89248-249/15 - G2 уротелиальный рак с инвазией субэпителиального слоя. Больному определена лечебная тактика внутрипузырная химиотерапия (50 мг доксорубицина, время полной экспозиции 60 минут), 6 еженедельных введений.

В моче больного, взятой до операционного вмешательства в объеме ТУР методом ИФА, определили уровень ММП-2, который составил 5,3 пг/мкмоль креатинина. Иммуногистохимическим методом определяли уровень экспрессии ММП-2 в опухолевой ткани, взятой во время оперативного вмешательства, который составил 34% позитивных клеток.

В настоящее время срок наблюдения составляет 14 месяцев. По данным комплексного обследования, включая УЗИ и цитологическое исследование мочи, признаков рецидива и прогрессирования процесса не выявлено.

Пример №2.

Больная М., 67 лет. Жалобы при поступлении: на периодическую примесь крови в моче.

УЗИ от 19.10.15: в мочевом пузыре в проекции основания определяется гиперэхогенное образование, с неровными контурами 1,4 см. Диффузные изменения паренхимы печени, кисты правой доли печени. Каликоэктазия левой почки.

Клинический диагноз: рак мочевого пузыря T1N0M0, кл. гр. 2.

26.11.2015 выполнена трансуретральная резекция опухолей с вапоризацией оснований. При ревизии мочевого пузыря слизистая бледно-розового цвета, устья обоих мочеточников расположены в типичных местах, выявлена стелющаяся опухоль вокруг устья правого мочеточника, экзофитная опухоль на правой боковой стенки около 0,4 см в диаметре, в основании мочевого пузыря около 1,5 см в диаметре.

Устье правого мочеточника превентивно закатетерезировано мочеточниковым катетером Ch № 6. В мочевой пузырь установлен катетер Фолея 3-ходовый №22, баллон раздут на 25 мл, гематурии нет. (Макропрепарат - фрагменты опухоли мочевого пузыря). Гистологические исследование: Г.А. № 98028/15 – G1 уротелиальный рак с инвазией подэпителиального слоя.

Больной определена лечебная тактика: адъювантная внутрипузырная химиотерапия доксорубицином (50 мг, время полной экспозиции 60 минут), 6 еженедельных введений.

В моче больного, взятой до операционного вмешательства в объеме ТУР методом ИФА, определили уровень ММП-2, который составил 7,3 пг/мкмоль креатинина. Иммуногистохимическим методом определяли уровень экспрессии ММП-2 в опухолевой ткани, взятой во время оперативного вмешательства, который составил 53% позитивных клеток.

Спустя 8 месяцев (в июле 2016 г.) при плановом обследовании выявлен рецидив заболевания. Жалобы при поступлении: на слабость. При ультразвуковом исследовании от 14.06.16: в мочевом пузыре по левой боковой стенке гиперэхогенное образование 1-2 S/S с неровными контурами 1,0×1,6 см. Диффузные изменения паренхимы печени, кисты правой доли печени. Каликоэктазия левой почки.

Клинический диагноз: рак мочевого пузыря T1N0M0, рецидив, кл. гр. 2.

24.06.2016 больному была выполнена повторная трансуретральная резекция опухоли с вапоризацией основания.

При ревизии мочевого пузыря слизистая бледно-розового цвета, устья мочеточников расположены в типичных местах, визуализируются рубцы после предыдущего хирургического лечения, на левой боковой стенке с переходом на заднюю стенку выявлена экзофитная опухоль около 1,5 см в диаметре. В мочевой пузырь установлен катетер Фолея 3-ходовый № 22, баллон раздут на 15 мл, гематурии нет. (Макропрепарат - фрагменты опухоли мочевого пузыря.) При гистологическом анализе - Г.А. № 52126-27/16 - фрагменты высоко дифференцированной папиллярной уротелиальной карциномы. Больная выписана 05.07.16 с диагнозом: Рак мочевого пузыря T1N0M0, рецидив, кл. гр. 2, состояние после комплексного лечения.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности объективной оценки состояния направленности развития патологического процесса; своевременного прогнозирования развития рецидивирования; принятия адекватных лечебных мероприятий.

Технико-экономическая эффективность заявленного изобретения «Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря» позволяет прогнозировать риск рецидивирования заболевания, проводить объективный контроль за развитием злокачественного процесса (поверхностным раком мочевого пузыря), предположить развитие рецидивов до их клинического проявления и включить больных в группу риска для интенсивного наблюдения, своевременно принять меры для назначения адъювантного лечения.

Доступность, относительная простота и практичность оценки факторов протеолиза позволяет использовать их в повседневной клинической практике с целью индивидуализации адъювантного лечения. Индивидуальное планирование специфической терапии является залогом ее эффективности и минимального риска осложнений лечения, что лежит в основе улучшения качества жизни пациентов.

Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря, включающий иммуноферментное исследование мочи и иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, отличающийся тем, что у больных поверхностным раком мочевого пузыря в утренней порции мочи, собранной до операции, определяют уровень матриксной металлопротеиназы-2, рассчитывают соотношение фермента к уровню экскретируемого креатинина, а также в ткани опухоли, удаленной во время операции, определяют уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 и при значении содержания металлопротеиназы-2 в моче, равном 7,3 пг/мкмоль креатинина и более, и в опухолевой ткани, равном 52% и более позитивных клеток, прогнозируют высокий риск развития рецидивов в срок от 3 до 12 месяцев.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для лечения рака у пациента, обладающего мутацией AKT1 в положении L52 или D323. Определяют присутствие мутации L52 или D323 в гене AKT1 у пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для определения причин летального исхода при тяжелом алкогольном отравлении по форме поражения печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для определения состояния здоровья женщины в периоде климактерия. Определяют степень тяжести симптомов приливов и степень тяжести симптомов потливости по 10-балльной визуально-аналоговой шкале.

Изобретение относится к медицине и, в частности, к вирусологии и инфекционным заболеваниям. Предложен способ выявления вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке путем определения в биопробе ДНК вируса методом ПЦР с дальнейшим секвенированием фрагментов.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для выявления патогенных мутаций митохондриальной ДНК. Проводят реакцию просеквенирования с системой, состоящей из прямого праймера, обратного праймера, меченного биотином, и секвенирующего праймера.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения содержания свободной гибберелловой кислоты (ГК3) в вегетативных органах растений яблони, винограда, озимой пшеницы.

Изобретение относится к области медицины, а именно спортивной медицины, и предназначено для оптимизации дифференцированного преподавания физической культуры студентам с учетом их физической работоспособности и тренированности.

Изобретение относится к области молекулярной биологии. Предложен способ обработки опухолевых клеток композицией, содержащей дихлорацетат натрия (ДХА) и кофеин бензоат натрия.

Изобретение относится к медицине и может применяться в кардиохирургии и касается способа определения предикторов сохраненной функции синусового узла у пациентов с длительно персистирующей фибрилляцией предсердий.

Изобретение относится к животноводству и ветеринарии и может быть использовано при оценке воспроизводительной способности коров мясных пород. Определяют воспроизводительные качества маток крупного рогатого скота мясного направления продуктивности по элементному составу шерсти.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки полости рта. Сущностью изобретения является то, что в ткани опухоли, взятой во время оперативного вмешательства, определяют уровень транскрипционного фактора каппа-В - NF-κВ рб5 и при его значении 16,0 УЕ/мг белка в лунке и более прогнозируют высокий риск развития рецидивов в срок от 6 до 24 месяцев. Изобретение позволяет прогнозировать риск рецидивирования заболевания, проводить объективный контроль за развитием злокачественного процесса (рака СОПР), предположить развитие рецидивов до их клинического проявления и включить больных в группу риска для интенсивного наблюдения, своевременно принять меры для назначения адъювантного лечения. 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и микробиологии, и представляет собой способ прогнозирования развития атопического дерматита у младенцев путем определения гистидиндекарбоксилазной активности бактерий. Согласно изобретению у детей группы риска по возникновению аллергопатологии качественным методом определяют интенсивность продукции гистамина штаммами, изолированными из кишечника, и при выявлении гистидиндекарбоксилирующего штамма с высокой интенсивностью признака (на 3 и 4 балла), либо более двух штаммов с незначительной интенсивностью (на 1 и 2 балла) прогнозируют развитие атопического дерматита у ребенка. Способ позволяет своевременно определить риск развития атопического дерматита у детей грудного возраста и проводить ранние профилактические мероприятия, направленные на предотвращение его развития. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для детекции молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с прогрессией пищевода Барретта. В образцах слизистой пищевода, полученных в ходе биопсии при эндоскопическом исследовании, определяют метилирование промоторных районов генов MGMT, CDH1, р16/CDKN2A, DAPK, RAR-β и RUNX3 методом метилчувствительной ПЦР. При обнаружении аномального метилирования хотя бы одного из указанных генов делают вывод об увеличении риска онкологической прогрессии в 10 раз. Изобретение обеспечивает повышение точности при диагностике риска малигнизации эпителия пищевода. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены олигонуклеотидный биочип для идентификации генетических детерминант резистентности N. gonorrhoeae к антимикробным препаратам, включающим фторхинолоны, антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды, спектиномицин, а также набор олигонуклеотидов для иммобилизации на биочипе. Биочип представляет собой подложку с объединенными в группы элементами, содержащими 2 ячейки, не содержащие зондов, для вычисления фонового сигнала, 3 ячейки с иммобилизированным маркером для правильного позиционирования биочипа, а также ячейки с иммобилизованными олигонуклеотидами, устанавливающими принадлежность анализируемой ДНК к виду N. Gonorrhoeae, и олигонуклеотидами, обеспечивающими идентификацию генетических детерминант, ассоциированных с резистентностью возбудителя к антимикробным препаратам, причем олигонуклеотиды имеют последовательности SEQ ID NO: 1-43. Изобретения позволяют за короткое время точно определять генетические детерминанты резистентности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам в клиническом материале. 2 н.п. ф-лы, 16 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты антител, связывающих опухолеассоциированный антигенный полипептид ТАТ425. Также рассмотрены нуклеиновые кислоты, кодирующие антитела по изобретению; способ определения присутствия белка ТАТ425 в образце и способ диагностики наличия опухоли. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в диагностике и терапии опухолей. 8 н. и 18 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 16 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и неврологии, и предназначено для прогнозирования развития рассеянного склероза (PC) у больных с оптическим невритом (ОН) подострого течения. В сыворотке крови определяют уровень оптической плотности для антител класса IgM к S-антигену сетчатки. Регистрируют величины пиковой латентности и амплитуды Р100 зрительных вызванных потенциалов (ЗВП), амплитуду N95 паттерн-электроретинограммы (ПЭРГ), фотопический негативный ответ в колбочковой ЭРГ (ФНО). При уровне оптической плотности для антител класса IgM к S-антигену сетчатки равном и более 0.15, удлинении пиковой латентности Р100 ЗВП на 20% и более, снижении амплитуды N95 ПЭРГ и/или амплитуды ФНО на 20% и более прогнозируют развитие рассеянного склероза. Использование изобретения обеспечивает возможность своевременного оказания специализированной помощи для предотвращения усугубления течения рассеянного склероза. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к репродуктивной медицине и вспомогательным репродуктивным технологиям, а также к области науки, в частности к молекулярной биологии и эмбриологии. Способ определения персонального «окна имплантации» у женщин включает измерение уровней экспрессии мРНК функциональных генов человека РАЕР, DPP4, HLA-DOB, MSX1 в образцах тканей эндометрия, полученных путем пайпель-биопсии на 7-8 день после пика лютеинизирующего гормона. Далее полученные значения уровней экспрессии мРНК используют для вычисления индекса рецептивности эндометрия. Если значение индекса рецептивности эндометрия менее или равно пороговому значению, делают заключение о несоответствии эндометрия стадии «окна имплантации»; если значение индекса рецептивности эндометрия больше порогового значения, делают заключение о соответствии эндометрия стадии «окна имплантации», при этом пороговое значение определяют исходя из экспериментальных данных с помощью ROC-анализа. Изобретение обеспечивает интегральную оценку нарушения фертильности и дает возможность определения персонального «окна имплантации» за счет исследования только одного биологического образца, а именно ткани эндометрия, с использованием только одного метода исследования – полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. 3 ил., 1 пр.

Группа изобретений относится к области косметологии и раскрывает систему получения индивидуализированной композиции для обработки волос, а также способ приготовления окрашивающей композиции с использованием вышеуказанной системы. Способ и система используют одно или несколько раздаточных устройств, приспособленных для выдачи композиции по индивидуальному заказу для обработки кератиновых волокон, составленной, по желанию, из таблеток; оптическое считывающее устройство для получения достаточных характеристик кератиновых волокон, чтобы составить реалистичный прогноз результата обработки; вычислительные устройства для прогнозирования результата обработки, по желанию, связанные с помощью интерфейса с раздаточным устройством, и для выбора заказной обработки; а также прогнозирование составов таблеток, пригодных для приготовления композиции для обработки кератиновых волокон. Кроме того, предложены быстро дезинтегрирующие таблетки для использования в приготовлении композиций для обработки кератиновых волокон. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 47 ил., 9 пр., 8 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для ех vivo определения чувствительности клеток пациента к лекарственным препаратам. Для этого цельный образец (без предварительной очистки и разделения) гематологической опухоли разделяют на 35-100 аликвот, к которым добавляют лекарственные композиции, содержащие цитотоксические и нецитотоксические соединения или их комбинации. С помощью цитометрической платформы измеряют апоптоз или снижение количества злокачественных клеток в клеточной популяции. Показано проявление апоптоза злокачественных клеток при действии нецитотоксических лекарственных средств. Изобретение обеспечивает ех vivo тестирование для любого числа возможных комбинаций лекарственных средств с последующим политерапевтическим лечением. 20 з.п. ф-лы, 4 табл., 33 ил., 22 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, и предназначено для определения доли плодовой ДНК в плазме крови беременной женщины с помощью методов высокопроизводительного секвенирования. Используют 53 однонуклеотидных полиморфизма (ОНП), расположенных на 1-12 хромосомах с частотой встречаемости гетерозиготы 40-50%, и специфические праймеры к ним. Долю плодовой ДНК определяют как медиану значений доли плодовой ДНК для всех информативных ОНП. Изобретение обеспечивает эффективное определение доли плодовой ДНК в плазме крови беременной женщины вне зависимости от пола плода. 4 табл., 2 пр.
Наверх