Гепатопротекторное средство



Гепатопротекторное средство
Гепатопротекторное средство
Гепатопротекторное средство
Гепатопротекторное средство
Гепатопротекторное средство
Гепатопротекторное средство

 


Владельцы патента RU 2635762:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I) в качестве гепатопротекторного средства. Технический результат: заявленное соединение на основе пектинового биополимера не только уменьшает функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите, но под его действием наблюдается нормализация показателей обмена веществ, нарушенных в результате токсического поражения четыреххлористым углеродом: повышается белок, глюкоза и холестерин до уровня физиологической нормы. 1 табл.

, где Met1=Na; Met2=СаII, FeII; n=3, m=25.

 

Изобретение относится к фармакологии и медицине, а именно к гепатопротекторному средству на основе пектинового биополимера, а именно натрий-, кальций-, железополигалактуронату, формулы (I):

, где

Met1=Na; Met2=CaII, FeII; n=3, m=25.

В современных условиях значительного ухудшения экологической обстановки, роста воздействия химических факторов вследствие увеличения производственных выбросов и появления новых фармацевтических препаратов все большую значимость приобретает поиск средств для снижения токсических проявлений и восстановления организма. Печень является органом, в наибольшей степени подвергнутым воздействию токсикантов, поскольку выполняет основную нагрузку по их дезактивации в биологических реакциях, приводящих к образованию нетоксичных для организма веществ. В связи с этим следует обратить внимание также на группу токсикантов гепатотропного ряда, учитывая, что многие из них, например четыреххлористый углерод, кроме воздействия на печень, оказывают разрушительное действие и на клетки крови.

В настоящее время для лечения и восстановления печени используются различные лекарственные средства, в том числе растительного происхождения. Это, прежде всего препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши (карсил, гепабене, легалон, гепатофальк планта и др.), а также препараты, содержащие флавоноиды других растений (хофитол, ЛИВ-52, гепалив и др.). В уровне техники мало сведений относительно возможности использования пектиновых соединений для защиты печени при ее функциональных и структурных нарушениях.

Так, для придания пище гепатопротекторных свойств предложена биологически активная добавка (БАД), представляющая собой порошок из выжимок яблок. Гепатопротекторные свойства достигаются за счет высокого содержания в БАДе пектина, протопектина, витамина С и микроэлемента - селена (RU 2370160, опубл. 20.10.2009). В качестве профилактического и лечебного средства для лечения повреждений печени и хронических заболеваний предложены полисахариды из яблочных выжимок (пектин) в работе (Xingbin Yang, Su Yang, Yurong Guo, Yadong Jiao, Yan Zhao. Compositional characterisation of soluble apple polysaccharides, and their antioxidant and hepatoprotective effects on acute ССl4-caused liver damage in mice / Food Chemistry, 2013. N 138. P. 1256-1264.)

Известно средство заместительной терапии, содержащее уроновые кислоты и способствующее эффективной защите больных с нарушением метаболических процессов, в частности реакций конъюгации с глюкуроновой кислотой (гепатиты, желтухи, печеночно-клеточная недостаточность и др.). Уроновые кислоты представлены полигалактуроновой кислотой со степенью этерификации 40,4% (свекловичный пектин) или производными натриевых солей полиманнуроновой и полигулуроновой кислот (RU 2240123, опубл. 20.11.2004).

Для лечения и профилактики токсического гепатита, вызванного туберкулезом, предложен препарат, содержащий кверцетин, глюкозу, яблочный или цитрусовый пектин, лекарственная форма препарата представлена в виде таблеток (UA 88671, опубл. 10.11.2009).

Известно средство, снижающее гепатотоксичность парацетамола, полученное путем растворения парацетамола в 4%-ном растворе свекловичного пектина с последующим смешиванием со стандартным сахарным сиропом (64%). Снижение гепатотоксичности при приеме данного средства обосновано уменьшением явлений холестаза, оцениваемого по изменению активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина (RU 2111758, опубл. 27.05.1998).

Известна лекарственная форма изониазида, обладающая пониженной гепатотоксичностью с сохранением туберкулостатической активности изониазида. Лекарственную форму получают смешением изониазида со свекловичным пектином и сахарозой в соотношении 1:6:1, обработкой смеси 40% этиловым спиртом до образования гранулируемой массы, обработкой 10% раствором хлорида кальция с последующим гранулированием и сушкой (RU 2153878, опубл. 10.08.2000).

Поиск новых, доступных, нетоксичных гепатопротекторных средств, расширяющих арсенал известных средств указанного назначения, является актуальной задачей.

Предлагаемый металлокомплекс пектина натрий-, кальций-, железополигалактуронат известен только как средство, стимулирующее кроветворение (RU 2281957, опубл. 20.08.2006) и проявляющее противоанемическое действие при постгеморрагической анемии в дозах, содержащих вдвое меньше железа по сравнению с рекомендуемыми дозами для известных противоанемических лекарственных средств (Minzanova, S.T., Mironov, V.F., Vyshtakalyuk, А.В., Tsepaeva, O.V., Mironova, L.G., Mindubaev, A.Z., Nizameev, I.R. Kholin, K.V., Milyukov V.A. Complexation of pectin with macro- and microelements. Antianemic activity of Na, Fe and Na, Ca, Fe complexes // Carbohydrate Polymers. - 2015. - Vol. 134. - pp. 524-533.).

Возможность применения натрий-, кальций-, железополигалактуроната в качестве средства, снижающего токсическое действие гепатотропных ядов, из уровня техники неизвестна.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является расширение арсенала гепатопротекторных средств на основе модифицированных природных соединений, а также расширение сферы применения натрий-, кальций-, железополигалактуроната.

Технический результат - новое гепатопротекторное средство на основе пиктинового биополимера, обладающее способностью уменьшать функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите.

Технический результат достигается применением натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I) в качестве

, где

Met1=Na; Met2=CaII, FeII; n=3, m=25, гепатопротекторного средства.

Синтез предлагаемого средства - натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I), осуществляют следующим образом: к раствору пектина в дистиллированной воде при перемешивании при 50-60°С прибавляют в течение 1.0-1.5 часа раствор едкого натра в воде с образованием полигалактуроната натрия, затем добавляют растворы солей двухвалентных металлов кальция и железа и через 20 мин осаждают целевой комплекс этанолом, центрифугируют и сушат при 40-50°С (RU 2281957, опубл. 20.08.2006).

Предлагаемое средство - натрий-, кальций-, железополигалактуронат обладает низкой токсичностью. При пероральном введении препарат не вызывает гибели лабораторных животных (белые крысы) при дозе 12500 мг/кг. Согласно классификации опасности веществ по степени воздействия на организм, Na-, Са-, Fe- полигалактуронат относится к VI группе практически нетоксичных соединений (Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197).

Исследование эффективности натрий-, кальций-, железополигалактуроната (ПГ NaCaFe) при воздействии гепатотропного яда четыреххлористого углерода осуществляли в соответствии с методикой, изложенной в (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Минздрав РФ ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2005. - С. 685).

Эксперимент проведен на половозрелых нелинейных самцах белых крыс массой 290-330 г. Животным профилактически перорально вводили ПГ NaCaFe в дозе 60 мг/кг в течение 10 дней. На 11, 12 и 13 день, на фоне продолжающегося введения вещества, моделировали токсическое воздействие гепатотропным ядом путем подкожного введения 50% масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 2 мл/кг (через час после введения вещества). Контрольная группа животных (позитивный контроль) подвергалась аналогичному воздействию четыреххлористого углерода. Интактные животные не подвергались воздействию четыреххлористого углерода и не получали каких-либо препаратов.

Для оценки антитоксического действия вещества исследовали температуру тела ректально с использованием прибора Temperature Multiplexer (TSESystems) в период затравки четыреххлористым углеродом. На 14 день животных подвергали эвтаназии под эфирным наркозом, отбирали кровь для биохимических исследований, печень для морфометрических и гистологических исследований. Биохимические показатели крови определяли на автоматическом анализаторе АРД-200. Исследованы показатели цитолиза (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT, лактатдегидрогеназа - ЛДГ), белкового обмена (общий белок), липидного обмена (холестерин), углеводного обмена (глюкоза).

Для морфометрических исследований определяли массу органов и вычисляли массовый коэффициент (МК) - процентное соотношение массы органа к массе, на гистологических препаратах определяли площадь поражений печени стеатозом и некрозами по отношению к общей площади ткани на микроскопе Nikon с цифровой камерой и программным обеспечением NIS-B. Гистологическим исследованиям подвергали образцы печени крыс, которые фиксировали забуференным 4% формалином, заливали в парафин общепринятыми методами, срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Результаты представлены в таблице.

После 3-го дня введения четыреххлористого углерода (14 день исследования) в контрольной группе снижалась температура тела до 33°С, что является терминальной стадией токсического поражения и предшествует летальным исходам, увеличились МК печени на 43% по сравнению с интактной группой и изменились биохимические маркеры, характеризующие состояние печени: достоверно увеличились АЛТ, ACT, ЛДГ, снизились общий белок и глюкоза, не достоверно снизились триглицериды и холестерин. Площадь поражений печени стеатозом и некрозами в контрольной группе составила 40%. Выявленные изменения свидетельствуют о выраженных признаках токсического поражения под воздействием гепатотропного яда ССl4 и нарушения обменных процессов, осуществляющихся при участии печени (подавление синтеза белка и липидов, нарушение поддержания уровня глюкозы в крови). Результаты исследования приведены в таблице.

Как следует из данных таблицы, введение вещества ПГ NaFeCa приводит к полной или частичной нормализации исследованных показателей: повышается температура тела на терминальной стадии токсического поражения, снижается массовый коэффициент печени, уменьшается площадь пораженной ткани печени, статистически достоверно снижается уровень активностей ферментов - специфических маркеров поражения печени (ACT в 4.4 раза, ЛДГ в 2 раза и уровень АЛТ на 22%) Под действием ПГ NaFeCa, кроме того, наблюдается нормализация показателей обмена веществ, нарушенных в результате токсического поражения четыреххлористым углеродом: повышается белок, глюкоза и холестерин до уровня физиологической нормы.

Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение на основе пектинового биополимера, а именно натрий-, кальций-, железополигалактуронат, в дозе 60 мг/кг обладает выраженным свойством уменьшать функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите. Предложенное соединение обладает низкой токсичностью и легко синтезируется из пектина, щелочи и неорганических солей биогенных металлов (доступное и дешевое сырье).

Применение натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I)

, где

Met1=Na; Met2=CaII, FeII;

n=3, m=25,

в качестве гепатопротекторного средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их солям, фармацевтическим композициям, и их применению в качестве агонистов V1a-рецепторов вазопрессина при лечении, например, осложнений цирроза, включая бактериальный перитонит, HRS2 (гепаторенальный синдром II типа) и рефрактерный асцит.

Изобретение относится к способу лечения токсического гепатита. Указанный способ характеризуется тем, что володушки экстракт сухой вводят в желудок пациента в дозе 10 мг на килограмм веса пациента в период воздействия на печень токсических веществ и в течение 5 дней после этого периода, при этом указанный экстракт содержит фенольные соединения флавоноидов-агликонов: лютеолина - 0,3±0,01 мг/г, кверцетина - 13,3±0,50 мг/г, кемпферола - 1,1±0,10 мг/г, изорамнетина - 9,1±0,30 мг/г; флавоноидов: рутина - 6,2±0,10 мг/г, гиперозида - 5,7±0,10 мг/г, астрагалина - 0,4±0,01 мг/г; фенолкарбоновых кислот: феруловой кислоты - 657,4 мг/100, кофейной кислоты - 83,9 мг/100, 4-кофеоилхинной кислоты - 592,2 мг/100, розмариновой кислоты - 130,2 мг/100; дубильных веществ в пересчете на (+)-катехин - 7,2%±0,5%; сапонинов в пересчете на олеаноловую кислоту - 8,4±0,3%; полисахаридов в пересчете на глюкозу - 1,80±0,15%; аскорбиновой кислоты - 0,4 мг/г; незаменимых аминокислот: валина - 0,12%, лизина - 0,15%, треонина - 0,07%, гистидина - 0,3%, аргинина - 0,14%; заменимых аминокислот: аланина - 0,15%, цистеина - 0,95%, глицина - 0,05%, тирозина - 0,45%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к перорально вводимому адсорбенту. Перорально вводимый адсорбент, содержащий сферический активированный уголь, содержащий не менее 0,5 вес.% атомов азота, который имеет удельную площадь поверхности, определяемую способом Брунауэра – Эммета – Теллера, от 700 до 3000 м2/г и средний размер частиц от 0,01 до 1 мм.

Изобретение относится к медицине и касается применения пептида, имеющего формулу Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка), для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы. Сущность изобретения заключается в применении соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1): обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для термической обработки остаточной полости фиброзной капсулы после эхинококкэктомии.
Изобретение относится к медицинскому адсорбенту для перорального введения и способам его получения. Медицинский адсорбент содержит активированный уголь в виде гранул сферической формы, полученный при карбонизации и активации регенерированной целлюлозы сферической формы, и который обладает средним диаметром пор от 1,5 до 2,2 нм, удельной площадью поверхности по методу BET от 700 до 3000 м2/г, средним размером частиц от 115 до 1002 мкм, содержанием оксида на поверхности 0,05 мг-экв./г или больше, и плотностью упаковки от 0,4 до 0,8 г/мл.

Изобретение относится к соединению формулы Iyd или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы Iyd обладают ингибирующей активностью в отношении А1 рецептора или А2а рецептора.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или дейтерированной форме, обладающим активностью ингибитора JNK1 и JNK2.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции для направленной доставки представляющего интерес полинуклеотида РНК-интерференции в гепатоциты in vivo, и может быть использовано в медицине.
Изобретение относится к медицине, фармацевтике, дерматологии, аллергологии и представляет собой энтеросорбент, содержащий полисорб, пектин яблочный и альгинат натрия в количествах 50-60 вес.%, 25-20 вес.%, 25-20 вес.% соответственно.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики кишечных инфекций цыплят-бройлеров. Задачей изобретения является повышение эффективности профилактики кишечных инфекций цыплят-бройлеров, которая решается путем использования 1%-ного раствора «Пепидол Пэг» выпаиванием в возрастной период с 1 по 3 сутки в дозе 1 мл на голову 2 раза в день, далее в возрастные периоды с 14 по 16 сутки и с 26 по 28 сутки в дозе 2 мл на голову 2 раза в день.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно средству, обладающему общеукрепляющим, антиоксидантным действием. Средство содержит яблочный пектин, источник биологически активных веществ (БАВ), глутатион, аминокислоты, сорбат калия, воду с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом от -200 до -240 мВ, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (II).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца у лиц, относящихся к группе риска.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения гиперхолестеринемии, триглицеридемии, ишемической болезни сердца (ИБС) и профилактики инфаркта миокарда, инсульта, атеросклероза и снижения риска неблагоприятного воздействия статинов на уровень глюкозы в крови, включающую, по меньшей мере, два активных компонента, при этом один компонент выбран из группы статинов: аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин, питавастатин, а второй компонент выбран из группы пребиотиков: ксилит, сорбит, лактитол, лактулоза, лактосукроза, мелибиоза, ксилобиоза, стахиоза, раффиноза, или галактоолигосахарид, мальтоолигосахарид, ксилоолигосахарид, изомальтоолигосахарид, гентиолигосахарид, или арабиногалактан, пуллулан, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, мг.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам, обладающим общеукрепляющим действием (варианты). Средство, обладающее общеукрепляющим действием, содержащее пектин яблочный, глутатион, глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, глицин, экстракт зеленого чая, экстракт овса, экстракт черной смородины, экстракт дыни, экстракт сельдерея, экстракт померанца, соевый лецитин, липолиевую кислоту, фолиевую кислоту, сорбат калия, воду очищенную с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом от -200 до -240 мВ, взятых в определенном количестве.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для повышения адаптации организма человека в Арктической зоне. Композиция для повышения адаптации организма человека в Арктической зоне в виде мармелада, содержащая настойку родиолы розовой, порошок медуницы, пектин, смесь из сушеного меда с пергой, в определенном количестве.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармакологической композиции для повышения адаптационных возможностей организма в условиях физических нагрузок, состоящей из Na-, Mg-полигалактуроната, Na-, Zn-полигалактуроната и Na-, Cr-полигалактуроната общей формулы I, где Met1=Na; Met2=MgII, или ZnII, или CrIII, n=3, m=25, при массовом соотношении компонентов 7:0.3:0.001 соответственно.

Изобретение относится к получению комплекса 6-метилурацила с пектином, который может быть использован в медицине и фармацевтической промышленности, формулы: Предложенное комплексное соединение проявляет противоязвенную активность и эффективно в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для предупреждения и лечения неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), включающей конъюгат, полученный путем ковалентного связывания инсулинотропного пептида и Fc-фрагмента иммуноглобулина посредством непептидильного полимера, в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, где неалкогольная жировая болезнь печени выбрана из группы: простого стеатоза, жировых заболеваний печени, вызванных недостаточностью питания, голоданием, ожирением и диабетом, стеатогепатита, фиброза печени и цирроза печени. Раскрыт также способ лечения. Группа изобретений обеспечивает сохранение in-vivo активности пептида на относительно высоком уровне и заметно увеличивает период полувыведения из крови, предупреждая тем самым накопление триглицеридов, которое является характерной особенностью неалкогольной жировой болезни печени. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.
Наверх