Способ лечения и профилактики состояний аллергического спектра


 


Владельцы патента RU 2635968:

Бениашвили Аллан Герович (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается противоаллергических препаратов. Предложено применение пептида, представляющего собой гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия, в качестве антиаллергического препарата для лечения или профилактики патологических состояний с аллергическим синдромом, выбранных по крайней мере из одного: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергическая бронхиальная астма. Препарат обеспечивает облегчение резидуальных проявлений в ремиссии заболевания. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и касается противоаллергических препаратов.

Аллергия - это одно из самых распространенных заболеваний, обусловленных повышенной чувствительностью организма к экзогенным аллергенам, заметно снижающим качество жизни пациентов. У большинства больных аллергические проявления ассоциированы с антителами IgE-класса, в связи с чем они отнесены к IgE-опосредованной аллергии. Эта группа включает в себя и заболевания с участием атопических механизмов. Под атопией понимают индивидуальную или семейную способность, обычно в детском или подростковом возрасте, сенсибилизироваться и продуцировать IgE-антитела при обычном контакте с аллергенами, как правило, белковой природы с развитием типичных симптомов, таких как астма, риноконъюнктивит, экзема или аллергический ринит.

По последним данным аллергическим ринитом в развитых странах страдает в настоящее время до 15-20% общей популяции населения, бронхиальной астмой - от 4 до 11%, среди которых от 50 до 80% - это больные с аллергической (атопической) бронхиальной астмой, различные проявления «лекарственной аллергии» отмечают более 25% стационарных больных.

В свете современных научных представлений аллергия рассматривается как форма иммунопатологии, проявляющаяся иммунодефицитным состоянием и нарушением баланса количественных соотношений и функциональной активности субпопуляций T- и B-лимфоцитов.

Учитывая природу аллергических реакций, ведется поиск средств для устранения подобной чувствительности организма к аллергенам. Известны различные методы воздействия на иммунную систему с этой целью.

В частности, к таким методам относят специфическую иммунотерапию - метод лечения, заключающийся в повторном многократном введении в организм малых и постепенно возрастающих доз определенного аллергена. Было доказано, что такая тактика приводит к постепенной потере чувствительности иммунной системы к этому веществу. Специфическая иммунотерапия назначается в тех случаях, когда точно идентифицирован аллерген. Основные ограничения этого метода - высокий риск развития побочных реакций (в первую очередь, аллергических) и невозможность применения в отношении нескольких аллергенов одновременно.

Основой лечения аллергозов является медикаментозная терапия, которая включает в себя лекарственные средства, а при наличии показаний - иммунные препараты, такие как аллерговакцины или аутогемопрепараты.

Например, известен патент 2395305, опубл. 27.07.2010, который раскрывает способ лечения аллергических заболеваний путем проведения аутолимфоцитотерапии, включающий предварительное получение аутологичных лимфоцитов из венозной крови больного и последующее их подкожное введение, отличающийся тем, что осуществляют введение взвеси аутологичных лимфоцитов в физиологическом растворе в дозах от 0,1 до 1,0 мл взвеси при концентрации аутологичных лимфоцитов 105-107 кл./мл, введение проводят от 4 до 10 раз с интервалом между ними от 2 до 6 дней.

Известен способ лечения нейродермита, относящегося к группе аллергодерматозов с использованием аутогемоозонотерапии (заявка RU 94026137 A1, опубл. 27.08.1996).

В патенте RU 2396090 C2, опубл. 10.08.2010, описывается способ предотвращения или лечения аллергии с помощью мукозальной вакцины, содержащей носитель лекарства-антигена, представляющий собой комплекс, содержащий белок В легочного сурфактанта или по меньшей мере один его фрагмент, белок C легочного сурфактанта или по меньшей мере один его фрагмент и по меньшей мере один липид и антиген, причем указанная мукозальная вакцина индуцирует терапевтически значимый мукозальный иммунитет.

Известен способ лечения аллергических заболеваний с помощью вакцины на основе протеина с эпитопом IgE в комплексе с иммуномодулирующими агентами (US 20060052592 A, опублик. 9 марта 2006).

На фармацевтическом рынке в РФ представлен целый ряд препаратов, действующих на иммунную систему и широко применяющихся при различных заболеваниях, связанных с ее нарушениями. К иммуномодуляторам первого поколения, полученным на основе экстрактов ткани тимуса, относятся тактивин и тималин. Комплексный иммуноглобулиновый препарат, который содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70), используется при аллергодерматозах, сочетающихся с кишечной дисфункцией. Представитель нового поколения синтетических иммуномодуляторов - полиоксидоний является одним из немногих иммуномодуляторов, рекомендуемых для применения при острых инфекционных и аллергических процессах.

Среди синтетических отечественных иммунопрепаратов может быть указан бестим-гамма D-глутамил-L-триптофан натриевая соль. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, г. Санкт-Петербург и разрешен МЗ РФ к клиническому использованию при лечении больных со вторичными иммунодефицитными состояниями (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28773.htm). Хотя были представлены некоторые исследования, показывающие его действие при аллергической бронхиальной астме, препарат представялет собой иммуностимулятор, что опасно при многих аллергических, особенно острых, состояниях.

Также в настоящее время в РФ зарегистирован другой стереоизомер-тимодепрессин (гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия) в качестве иммунодепрессанта для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний: (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_15947.htm).

У тимодепрессина нет показаний и упоминаний в отношении риноконъюнктивита и полинозов, нет указаний в отношении аллергической астмы. До настоящего времени он не был рекомендован в клиническую практику как противоаллергический препарат.

Задачей настоящего изобретения является расширение спектра противоаллергических средств.

Задача решается применением регуляторного пептида (ИП) - аналога одного из регуляторных пептидов Тимуса, названного нами Данаксен и представляющего собой синтетический пептид, в лечении и профилактике патологических состояний с аллергическим синдромом. Объектом изобретения является применение пептида, представляющего собой гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия, в качестве антиаллергического средства для лечения или профилактики патологических состояний с аллергическим синдромом, выбранных по крайней мере из одного: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергическая бронхиальная астма.

Нами было установлено и продемонстрировано значимое влияние данного ИП на различные формы системного аллергического процесса в остром этапе и на этапе ремиссии в качестве профилактического средства.

Техническим результатом является эффективность профилактики и облегчение резидуальных проявлений в ремиссии, а также в терапии острых патологических состояний с аллергическим синдромом, выбранных по крайней мере из одного: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергическая бронхиальная астма.

На этапе обращения с острой фазой болезни пациент начинает лечение по случайному выбору исследуемым препаратом (ИП) или плацебо (П) в пропорции 3:1, кроме того, пациент получает симптоматическую терапию согласно клиническому суждению лечащего врача 14 дней + 10 дней, при необходимости + 10 дней.

После формирования ремиссии пациент получает поддерживающую терапию согласно рандомизации в продолжение режима острой фазы ИП или П 16 недель.

При очередном обострении в любой день до 52 недели от начала лечения в рамках настоящего протокола пациент меняет «Рукав» исследования на противоположный, таким образом, если пациент на этапе входа в лечение получал П, то он переводится на ИП и наоборот.

Этап ремиссии повторяет алгоритм - поддерживающая терапия продолжается на том же агенте, что использовался в остром периоде.

Простое слепое рандомизированное исследование в перекрестных группах (пациент, опекающее лицо).

Плацебо-контроль (в качестве плацебо - назальный спрей, содержащий Физиологический раствор).

Эффективность лечения определяется по следующим показателям:

1. Количество обострений в группах ИП против П.

2. Продолжительность ремиссии в группах ИП против П.

3. Различие между исследуемой (ИГ) и контрольной группами (КГ) по показателям Шкал общего клинического впечатления, по критериям FitzGerald М. et al., 2012, шкале SCORAD.

4. Уровни эозинофилов в клиническом анализе крови и Ig E.

5. Различие в лекарственной нагрузке сопутствующей и симптоматической терапии.

6. Различие в индексе нежелательных явлений, связанных с комплексным лечением АС.

В исследовании принимали участие 300 больных с клинически валидированным атопическим синдромом вне зависимости от госпитального статуса.

Рандомизация 3 (исследуемый препарат): 1 (контроль - плацебо). Режим лечения в рамках протокола исследования. Одной из форм для исследования может быть выбран спрей назальный дозированный.

γ-D-глутамил-D-триптофан натрия 1 доза 500 мкг.

Флакон 10 мл (80 доз).

Режим дозирования заявляемого препарата:

Период острых клинических проявлений бронхиальной астмы:

- Первый курс. 14 дней, 2 дозы, 2 раза в день (суммарно 4 дозы в день).

- Два дня перерыв.

- Второй курс. 10 дней, 2 дозы, 2 раза в день (суммарно 4 дозы).

- При сохранении клинической актуальности. Третий курс. 10 дней, 2 дозы, 2 раза в день (суммарно 4 дозы).

Период острых клинических проявлений аллергического ринита, аллергического конъюнктивита:

- Первый курс. 14 дней, 2 дозы, 1 раз в день.

- Два дня перерыв.

- Второй курс. 10 дней, 2 дозы, 1 раз в день.

- При сохранении клинической актуальности. Третий курс. 10 дней, 2 дозы, 1 раз в день.

Период достижения клинически значимой ремиссии:

- В течение 16 недель два раза в неделю по 1 дозе в сутки.

- Остановка в лечении до наступления 52 недели наблюдения или до обострения заболевания.

- В случае обострения заболевания начинается второй этап - расширение исследования с повторным курсом - «Острый этап»-«16 недель поддерживающей терапии».

- Пациент, достигший рубежа 52 недели, считается успешно завершившим исследование.

- Группа пациентов, перешедшая во вторую расширенную фазу, оценивается на 20 неделе после начала лечения ИП/П в рамках второго обострения.

Конечная точка исследования - 52 недели с начала лечения или 20 неделя после начала лечения в рамках второго обострения.

Средство может быть выполнено в приемлемой для парэнтерального или орального введения форме. В частности, это может быть раствор для в/м введения, капли или спрей для носа, аэрозоль, таблетки, капсулы и т.п.

Возможность осуществления изобретения представлена также нижеприведенными примерами клинических исследований.

Критерии включения:

1. Клинически валидированный диагноз атопического синдрома с предоминированием одного из вариантов системной репрезентации:

a. Аллергический ринит.

b. Аллергический конъюнктивит.

c. Аллергическая бронхиальная астма.

2. Возраст от 6 до 47 лет.

3. Предоставленное опекающим лицом информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Клинически значимые тяжелые соматические и психические заболевания.

2. Инфекционные и грибковые поражения.

3. Необходимость приема системных глюкокортикоидов.

Критерии достижения поставленных целей исследования:

1. Визуальная аналоговая шкала «Выраженность симптомов» для пациента/опекающего лица.

2. Восстановление или достоверное положительное отличие по сравнению с группой контроля уровня эозинофилов в клиническом анализе крови.

3. Восстановление или достоверное положительное отличие по сравнению с группой контроля уровня Ig E.

4. Оценка респираторного синдрома по критериям FitzGerald М. et al., 2012.

5. Оценка дерматологического комплекса: динамика по шкале SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis) в сравнении с контрольной группой.

Пример 1. Аллергический ринит, осложненный конъюнктивитом

Больной А., 1987 года рождения.

Анамнез. Несколько последних лет страдает от сезонных обострений хронического аллергического ринита. С начала апреля 2016 года отмечает наличие бесцветных водянистых выделений из носовых ходов, частые приступообразные чихания; ощущения сильного зуда и свербения в носовых ходах; затрудненное носовое дыхание. Ощущение заложенности в носовых ходах значительно усиливается ближе к ночи. Последнюю неделю состояние осложнилось присоединившимся конъюнктивитом: наблюдается покраснение глазных склер, сильное слезотечение и постоянный зуд в глазах. Лицо больного приобрело бледность и одутловатость. Кроме того, обращает на себя внимание аллергический кашель.

Диагноз: Аллергический ринит, осложненный конъюнктивитом.

Пациент получал гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия по 2 дозы (0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 14 дней в качестве компонента комплексной терапии с антигистаминными пероральными препаратами первые три дня, затем в качестве монотерапии. На третий день лечения симптомы ринита значительно облегчились, на 5 день лечения наступила лекарственная ремиссия как в проявлениях ринита, так и в сопутствующих аллергических симптомах.

Пример 2. Клиническое исследование. Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений. Аллергия БДУ, вызванная пыльцой растений. Сенная лихорадка. Поллиноз. Лечение острого этапа гамма-D-глутамил-D-триптофана натрия в форме назального спрея.

Проведено открытое не контролируемое исследование эффективности спрея назального гамма-D-глутамил-D-триптофаном натрия для лечения острого этапа аллергического ринита (включая состояния, осложненные конъюнктивитом) в качестве монотерапии: по 2 дозы (0,5 мг/доза) в каждый носовой ход ежедневно в течение 14 дней.

В исследование были включены пациенты амбулаторного приема врача-аллерголога городской больницы города Москвы. Пациенты многие годы страдали от состояния сезонной сенной лихорадки и обратились с проявлениями рино-конъюнктивита в период весеннего цветения весной 2016 года.

Допускался совместный прием исследуемого препарата с пероральными антигистаминными средствами в первые три дня, затем, до 14 дня лечения, пациенты получали Гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия по 2 дозы (0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в качестве монотерапии.

В исследовании принимали участие 40 пациентов. У 31 пациента на пятый день лечения наступила клиническая ремиссия, у 9 пациентов сохранялись минимальные водянистые выделения из носа до 10 дня лечения, не влиявшие на повседневную активность. Не у кого из пролеченных пациентов не отмечалось нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением.

Пример 3. Клиническое исследование. Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений. Аллергия БДУ, вызванная пыльцой растений. Сенная лихорадка. Поллиноз. Профилактика обострения проявлений аллергического рино-конъюнктивита Гамма-D-глутамил-D-триптофаном натрия в форме назального спрея.

Группе пациентов - 30 человек, страдающих от сезонного поллиноза (клиника рино-конъюнктивита) не менее 3-х последних лет, проведено профилактическое лечение Гамма-D-глутамил-D-триптофаном натрия в форме назального спрея - 1 доза (0,5 мг/доза) в носовой ход ежедневно в течение 7 дней за 2 недели до начала ожидаемого цикла «цветового пыления». У 23 пациентов в текущий сезон не развилось клинически значимое обострение аллергического рино-конъюнктивита. У 7 пациентов клиническое обострение было незначительным и обошлось на дополнительном курсе лечения Гамма-D-глутамил-D-триптофаном натрия в форме назального спрея. Нежелательных явлений, обусловленных проводимым лечением, не отмечалось.

Пример 4

Больной Б. 1993 года рождения. Аллергическая бронхиальная астма.

В анамнезе у больного отмечается наличие экссудативного диатеза, атопического дерматита, различные аллергические реакции. Впервые приступ астмы развился на пике респираторной инфекции. Затем, в течение последних 4 лет, каждую весну и осень развиваются состояния бронхиальной астмы разной клинической интенсивности длительностью от 2-х до 5 недель. Пыльцевая астма возникает в сезон цветения растений. В дебюте обострения развивается аллергический ринит и конъюнктивит, и уже на фоне этих заболеваний возникают приступы удушья.

Лечение. Пациент получал гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия по 2 дозы (0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход дважды в день - утром и вечером, ежедневно в течение 14 дней в качестве компонента комплексной терапии с антигистаминными пероральными препаратами первые три дня, затем в качестве монотерапии. После 2-недельного курса больной 2 дня не принимал лечение, затем повторил 14-дневный курс.

На третий день лечения симптомы бронхиальной астмы значительно облегчились, на 5 день лечения наступила лекарственная ремиссия.

Пример 5

Больной С. 1985 года рождения. Аллергическая (бытовая, пылевая) астма.

В анамнезе у больного отмечается наличие экссудативного диатеза, атопического дерматита, различные аллергические реакции. Впервые приступ атопической астмы развился на пике респираторной инфекции. Заболевание течет круглогодично. Проявления заболевания облегчаются при выезде из дома. Тяжелее состояние в зимнее время. Обострения развиваются с формирования приступообразного продолжительного кашля. Пациент описывает такие обострения, которые могут ограничиваться только клиникой кашля без состояний с затрудненным дыханием.

Лечение. Пациент получал гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия по 2 дозы (0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход дважды в день - утром и вечером, ежедневно в течение 14 дней в качестве компонента комплексной терапии с антигистаминными пероральными препаратами первые три дня, затем в качестве монотерапии. После 2-недельного курса больной 2 дня не принимал лечение, затем повторил 14-дневный курс.

К концу 10 дней лечения симптомы бронхиальной астмы значительно облегчились, на начало второго цикла лечения наступила лекарственная ремиссия.

Нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением, не отмечалось.

Пример 6. Облегчение резидуальных проявлений в ремиссии

Больной М. 1993 года рождения. Аллергическая (бытовая, пылевая) астма.

В анамнезе у больного отмечается наличие экссудативного диатеза, атопического дерматита, различные аллергические реакции. Впервые приступ атопической астмы развился на пике респираторной инфекции. Заболевание течет круглогодично. Проявления заболевания облегчаются при выезде из дома. Тяжелее состояние в зимнее время. Обострения развиваются с формирования приступообразного продолжительного кашля. Пациент описывает такие обострения, которые могут ограничиваться только клиникой кашля без состояний с затрудненным дыханием.

В периоды ремиссии пациент, несмотря на значительное облегчение в проявлении заболевания, продолжает временами отмечать сухой непродуктивный кашель, повышенную чувствительность к различным аллергенам (шерсть домашних животных), которая проявляется в форме рино-конъюнктивита.

Лечение. Пациент получал Гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия по 1 дозе (0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход дважды в день - утром и вечером, ежедневно в течение 7 дней в качестве монотрепии каждые два месяца.

В течение года наблюдений пациент отмечает значительное повышение качества ремиссии и снижение тяжести резидуальных аллергических состояний.

Нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением, не отмечалось.

1. Применение пептида, представляющего собой гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия, в качестве антиаллергического средства для лечения или профилактики патологических состояний с аллергическим синдромом выбранных по крайней мере из одного: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергическая бронхиальная астма.

2. Применение пептида по п. 1, где указанные патологические состояния представляют собой острые состояния.

3. Применение по п. 1 или 2, где антиаллергическое средство применяется в виде препарата, представляющего собой спрей для назального применения.



 

Похожие патенты:

Предложена группа изобретений для лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний. Она включает фармацевтическую лекарственную форму для ингаляционного или интраназального введения соединения (I) вышеуказанного назначения, средство для получения его отмеренной дозы и соответствующий способ лечения.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы [I] и его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора Янус-киназы, в частности Янус-киназы 3 и Янус-киназы 2.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полипептидам для лечения или предотвращения аллергий на аллергены пыльцы трав Ph1P1, пыльцы березы Betv1 и клеща домашней пыли Derp2, что может быть использовано в медицине.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для регуляции иммунитета. Композиция традиционной китайской медицины для регуляции иммунитета, которая содержит следующие сырьевые материалы в частях по массе: 1-100 частей Radix Panacis Quinquefolii, 1-100 частей Ganoderma, 1-60 частей порошка ферментированного Cordyceps sinensis, 1-60 частей Flos Rosae Rugosae и 1-60 частей Rhizoma Anemarrhenae или один или более их экстрактов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы 1, или к его рацемату, изомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где X1 и Х2 обозначают С; каждый из Х3 и Х4 независимо обозначает С или N, при условии, что один из Х3 и Х4 обозначает N; R1 обозначает насыщенный 4-9-членный моно- или би-гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома (причем гетероатомы представляют собой N), где R1 незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из -NR6R7 и R8; или R1 выбран из -NR6R7 и R8; R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -Н; -C1-С6алкила; -C1-С6галогеналкила; -C1-С6пергалогеналкила; -галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-С6алкокси; -C1-С6галогеналкокси; -C1-С6пергалогеналкокси; С2алкенила; -С2-С3алкинила; -амино; -ОН; -нитро (-NO2); -С6-С10арила; и фурана; при условии, что, когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует, каждый из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 независимо обозначает С или гетероатом (предпочтительно гетероатом, независимо выбранный из N, О и S), при условии, что по меньшей мере два из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 обозначают гетероатомы, независимо выбранные из N и О; каждый из Y2 и Y3 может быть независимо замещен R9; Y4 может быть замещен -Н или -C1-С6алкилом; каждый из R6 и R7 независимо выбран из -Н; -C1-С6алкила; и -карбоксила (-СООН); R8 обозначает -C1-С6алкил или -С3циклоалкил; и R9 выбран из -Н; -C1-С6алкила; и -С3циклоалкила; причем алкил и гетероциклил может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями (например, 1-3 заместителями), выбранными из группы, состоящей из -С1-С4алкила, -С1-С4алкокси и -ОН.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их вариантам. Предложенные соединения действуют как мощные антагонисты CCR (9) рецептора.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) где: R1 выбран из группы, состоящей из: метила; трифторметила; R2 выбран из группы, состоящей из: метила, необязательно замещенного циклопропилом; циклопентила; или R1 и R2, вместе с соединяющими их атомами, образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (q), конденсированное с фенильной группой, которая несет группы -OR1 и -OR2, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом: R19 представляет собой водород; R3 является одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из атомов галогена; Z представляет собой группу -(СН2)n-, где n равно 0 или 1; А представляет собой насыщенную и моноциклическую (С3-С7) гетероциклоалкиленовую группу, выбранную из представленного ниже списка ди-радикалов:; ; ; ; ; ; ; ; ,где символы [3] и [4] указывают на точки присоединения группы А с группами Z и К соответственно; K выбран из группы, состоящей из: -(СН2)mC(О)R4, где m может быть равно 0 или 1; -С(О)(CH2)jR4, где j может быть равно 1 или 2; -SO2(СН2)pR4, где p может быть равно 0, 1 или 2; -(СН2)ySO2R4, где y может быть равно 1 или 2; -(CH2)zR4, где z может быть равно 1; и -С(O)(CH2)2SO2R4; R4 представляет собой кольцевую систему, которая представляет собой моно- или бициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, выбранную из фенила, (С3-С8) циклоалкила, (С3-С7) гетероциклоалкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH и О, или гетероарила, такое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами R5, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые независимо выбраны из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из списка, состоящего из: -ОН; (С3-С7) гетероциклоалкил(С1-С4) алкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH, О; 5-6-членного гетероарила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N и О; группы -OR6, где R6 выбран из группы, состоящей из (C1-С6) галогеналкила; группы -SO2R7, где R7 представляет собой (С1-С4) алкил; и метила, необязательно замещенного одним или несколькими (С3-С7) циклоалкилами; атомов галогена; CN; NR8R9, где R8 и R9 являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С1-С4) алкилен-NR13R14, где R13 и R14 являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила, или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены насыщенное (С3-С7)гетероциклическое кольцо; группы -SO2R15, где R15 выбран из группы, состоящей из: (C1-С4) алкила; группы -C(O)OR17, где R17 выбран из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила; или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими (C1-С6) алкилом; (С1-С2) алкилен-NR8R9, как указано выше; COR10, где R10 представляет собой (C1-С6) алкил; оксо; -SO2R11, где R11 представляет собой (С1-С4) алкил или NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; -COOR12, где R12 представляет собой Н, (С1-С4) алкил или (С1-С4) алкилен-NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; и -CONR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; где группы R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17 и R19 в каждом случае могут иметь одинаковое или разное значение, если присутствуют в количестве более одной группы; и их N-оксидные производные на пиридиновом кольце или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к гипоаллергенным вариантам главного аллергена Malus domectica, и может быть использовано в медицине для лечения аллергических заболеваний.

Изобретение относится к области медицины, в частности к иммунологии и молекулярной биологии, и предназначено для лечения аллергий. Предложен способ получения молекулярных конструкций, обладающих иммунорегуляторными свойствами, содержащих антигенные эпитопы актуальных аллергенов и сигнальный пептид орнитиндекарбоксилаза (ODCsig).

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки (ХВЗН) у детей 4-10 лет, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха бензолом и формальдегидом.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается капсул с порошковой фармацевтической ингаляционной композицией для лечения аутоиммунных заболеваний.

Изобретение относится к дипептидному пролекарству общей формулы (I),которое можно применять для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 3 н.п.

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения микробной инфекции кожи или слизистой ткани у млекопитающего, включающего введение в инфицированную область указанного млекопитающего терапевтически эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере один пептид формулы Pal-липид-лизин-пролин-NH2 или Pal-липид-лизин-d-пролин-NH2, и фармацевтически приемлемый носитель в течение эффективного количества времени.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения амида N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина в качестве средства, обладающего антиангиогенной активностью.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается применения оригинальных димерных дипептидов, созданных на основе структуры β-изгиба 4-й петли факторов роста нервов крысы и человека, соответственно ГК-2 Rat(r) (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-глутамил-лизина)) и ГК-2 Human(h) (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-глицил-L-лизина)), в качестве антидиабетических средств.

Группа изобретений относится к области фармакологии и экспериментальной медицины и касается применения низкомолекулярных пептидных миметиков фактора роста нервов: гексаметилендиамида бис-(N-моносукцинил-глутамил-лизина) - соединения ГК-2; гексаметилендиамида бис-(N-ацетил-лизил-глутаминовой кислоты) - соединения ГК-4; амида N-аминокапроил-глицил-лизина - соединения ГК-5; гексаметилендиамида бис-(N-аминокалроил-глицил-лизина) - соединения ГК-6, в качестве соединений, обладающих ангиогенной активностью.

Изобретение относится к пролекарствам опиоидного действующего вещества, которые обеспечивают контролируемое высвобождение действующего вещества путем ферментативного расщепления с последующей внутримолекулярной циклизацией.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), композициям, содержащим такие соединения; применению таких соединений в терапии для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, при которых предполагается активность калликреина плазмы; и способам лечения пациентов с помощью таких соединений; где R1 выбирают из Н, алкила, -СОалкила, -СОарила, -СОгетероарила, -(СН2)аОН, -(СН2)bCOOR10, -(СН2)cCONH2, -SO2алкила, -SО2арила, -SO2(СН2)hR13, -СО(СН2)iR14, -СОциклоалкила, -COCH=CHR15, -СО(СН2)jNHCO(СН2)kR16 и -CONR17R18; R2 выбирают из Н и алкила; R3 выбирают из алкила, -(СН2)dарила, -(СН2)егетероарила, (СН2)fциклоалкила, -СН(циклоалкила)2 и -(СН2)lарил-O-(СН2)m-арила; R4 и R6 независимо выбирают из Н и алкила; R5 выбирают из Н и ОН; или R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут связываться с образованием 5- или 6-членной азациклоалкильной структуры; R7 выбран из Н и галогена; R8 выбран из Н, алкила, галогена и CF3; R9 представляет собой арил или гетероарил; R10 представляет собой Н или алкил; а, b, с, d, е, f, g, h, i, j, l и m независимо представляют собой 1, 2 или 3; k равно 0, 1, 2 или 3; *1 и *2 обозначает хиральные центры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни Крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями характеризующийся тем, что он содержит метронидазол, тимоген, карбопол, пропиленгликоль, динатриваевую соль ЭДТА, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид и воду, причем компоненты в геле находятся в определенном соотношении в г/150 г.
Наверх