Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью



Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью
Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью

Владельцы патента RU 2636785:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" (RU)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к новому производному в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, а именно к неописанному ранее гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагадро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанону формулы 1:

где X=Cl, Br,

обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью.

Боль - это типовой, эволюционно выработанный процесс, возникающий в результате воздействия на организм ноцицептивных факторов или ослабления противоболевой системы. Он включает в себя соматический, вегетативный, эмоциональный, поведенческий, двигательный, антиноцицептивный компоненты и направлен на защиту организма от повреждений и на устранение боли. Международная ассоциация по изучению боли определяет боль как "неприятное сенсорное и эмоциональное ощущение, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения". Любой болевой синдром сопровождается эмоциональным расстройством и невротическим состоянием. Поэтому в клинической практике применяют сочетанную терапию анальгетическими средствами и анксиолитиками [1]. Наиболее выраженные невротические расстройства возникают при синдроме хронической боли, которую чаще всего купируют наркотическими анальгетиками, однако выраженные побочные явления в виде дыхательной депрессии, развития толерантности к анальгетическому эффекту и наркогенного потенциала существенно ограничивают их применение [2]. В связи с этим поиск средств как с обезболивающим, так и с транквилизирующим действием становится одним из перспективных направлений для создания новых средств.

Современная медицина располагает большим количеством разнообразных препаратов для предупреждения и лечения нервно-психических заболеваний: агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.), агонисты серотониновых рецепторов (буспирон), вещества разного типа действия (бенактизин и др.) [3]. Большинство препаратов обладает неблагоприятными побочными эффектами, заключающимися в угнетении ЦНС: сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций, а при длительном применении - привыкание, лекарственная зависимость [4, 5].

Известны производные бензимидазола, проявляющие анксиолитическую и обезболивающую активности [6].

Однако их активность остается недостаточно высокой.

Наиболее близкими по структуре среди производных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола являются гидрохлориды 11-фенацилпроизводных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, обладающие гипотензивным действием [7], и гидрогалогениды 11-феноксиэтил- и бензилзамещенных 2,3,4,5-тетерагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, обладающие антиагрегантной активностью [8].

В ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола не известны соединения, проявляющие одновременно обезболивающую и анксиолитическую активность.

Техническим результатом изобретения является новое соединение в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, проявляющее неизвестную для данного ряда совокупность активностей - обезболивающую и анксиолитическую.

Технический результат достигается соединением 1.

Синтез соединения 1 заключается в алкилировании 7,8-диметил-,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола [9] (2) 2-галоген-1-(3,4-диметоксифенил)этаноном при кипячении в нитрометане:

Ниже приведен пример синтеза соединения.

Пример. Гидробромид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона (1). Раствор 0.44 г (2 ммоль) 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола (2) и 0.52 г (2 ммоль) 2-бром-1-(3,4-диметоксифенил)этанона в 15 мл нитрометана кипятили в течение 12 ч. Охлаждали, выделившийся осадок отфильтровывали. Выход 0.85 г (90%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 246-248°C (из изопропанола).

Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 1.92-2.06 м (4Н, С(3)Н2, С(4)Н2); 2.07 с (3Н, CH3); 2.26 с (3Н, СН3); 3.42-3.44 м (2Н, С(5)Н2); 3.84 с (3Н, ОСН3); 3.89 с (3Н, ОСН3); 4.30-4,31 м (2Н, С(2)Н2); 5.90 с (2Н, СН2Ar); 7.20 д (1Н, Н(5'), J 8.5 Гц)1 (1 Здесь и далее цифрами со штрихом показаны протоны арильного заместителя в положении 11 диазепинобензимидазола 1.); 7.38 с (1Н, Н(10) или Н(7)), 7.52 с (2Н, Н(7) или Н(10), Н(2')); 7.78 д.д (1H, H(6'), J 8.4, 2.0 Гц); 8.66 с (1Н, +NH). Найдено, (%): С 58.00; Н 5.56; Br 16.791; N 10.00. C23H27N3O3⋅HBr. Вычислено, (%): С 58.23; Н 5.95; Br 16.84; N 10.12.

Исследование фармакологической активности.

Материалы и методы.

Эксперименты проводили на половозрелых мышах-самцах массой 18-23 г. Животные содержались в условиях вивария с естественным световым режимом на стандартной диете лабораторных животных, без ограничения доступа к еде и воде (ГОСТ Р 50258-92) с соблюдением Международных рекомендаций по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997). Животных разделили на группы по 10 животных в каждой.

Изучаемые вещества вводили за 30 минут до начала теста. Животным опытных групп внутрибрюшинно вводили либо исследуемое вещество в эквимолярных дозах (диазепаму 2 мг/кг), либо препараты сравнения. Контрольным группам крыс вводился изотонический раствор хлорида натрия.

Оценку болевой чувствительности проводили в тесте «горячая пластина». Животные помещались на пластину, нагретую до температуры 55°C. Время наблюдения составляло 60 секунд. О наличии обезболивающего действия судили по увеличению латентного периода облизывания задней лапки. В качестве препарата сравнения был выбран буторфанол в дозе 1.0 мг/кг, внутрибрюшинно [10].

Метод изучения анксиолитической активности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» был основан на естественном предпочтении грызунами темных нор, а также на страхе нахождения на открытых площадках и падения с высоты [11].

Животных помещали в приподнятый крестообразный лабиринт и в течение 3-х минут регистрировали следующие показатели анксиолитической активности: латентный период до выхода в открытый рукав (сек), количество выходов в открытый рукав, суммарное время, проведенное в открытых рукавах лабиринта (сек), общее число переходов из рукава в рукав (с указанием переходов типов рукавов), количества свешиваний, реактивность, время ухода из центра (сек), общее время нахождения в центре (сек), количество выглядываний из закрытого рукава, количество болюсов. Препарат сравнения - диазепам был исследован в дозах 0.5, 1.0 и 2.0 мг/кг [12, 13].

Для изучения локомоторной активности животных помещали в актометр Activity cage 7401, в камере которого расположены датчики, фиксирующие горизонтальную активность животного. Информация передается на самописец, в котором есть возможность установки таймера с автоматической фиксацией поученных результатов. Препарат сравнения - диазепам в дозе 2.0 мг/кг [12, 13].

Для определения ректальной температуры использовали термодатчики (AnD DT-623). Температура определяется при погружении электрода на глубину 1.5-1.8 см [10].

Оценку прогипногенного эффекта проводили с использованием теста «гексеналового сна». Об уровне нейролептического действия судили по изменению продолжительности сна в опытных группах по сравнению с контрольной. Регистрировали время засыпания (принятие «бокового положения») и окончания сна (появление первых признаков активности, выход из бокового положения). Отсутствие у изучаемого вещества влияния на длительность гексеналового сна позволяет предположить, что он не оказывает угнетающего влияния на микросомальные системы печени, метаболизирующие барбитураты. Препарат сравнения - диазепам в дозе 2.0 мг/кг [10-12].

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием теста Вилкоксона, критерия Краскела-Уолиса с постобработкой тестом Данна, либо с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста Ньюмана-Кеулса, в случае нормального распределения данных. Расчет показателя LD50 проводили с помощью линейного и нелинейного однофакторного регрессионного анализа с определением доверительных интервалов для среднего значения. Обсчет реализован в программе GraphPad Prism 5.0.

Результаты исследований

Об уровне обезволивающего и транквилизирующего действия судили по изменению фиксируемых показателей в опытных группах по сравнению с контрольной.

При изучении анальгетической активности на установке «горячая пластина» диазепин 1 не уступал препарату сравнения - буторфанолу (табл. 1), так у животных в обоих группах увеличивался латентный период облизывания задней лапки на 40% в сравнении с контрольной группой мышей. В группе, получавшей диазепам, изучаемый показатель не имел статистически значимых изменений с результатами интактных животных, а также уступал группе диазепин 1 и буторфанолу.

В ходе работы соединение 1, полученное по вышеприведенному примеру, увеличило количество переходов между рукавами приподнятого крестообразного лабиринта, что свидетельствует о повышении исследовательской активности. Время нахождения животных, которым вводился диазепинобензимидазол 1, в светлом рукаве превосходило препарат сравнения диазепам (2 мг/кг) в эквимолярной дозе в 2 раза и контроль почти в 6 раз. Количество выходов в светлый рукав опытной группы диазепина 1 сопоставимо с препаратом сравнения, который в 2 раза превосходил контрольную группу. Таким образом, соединение 1 проявило анксиолитическую активность в тесте приподнятого крестообразного лабиринта, по эффективности превосходило препарат сравнения - диазепам (табл. 2).

При дальнейшем изучении было выявлено, что диазепинобензимидазол 1 слабо влияет на локомоторную активность животных (табл. 3), незначительно снижая количество переходов в актометре в сравнении с контрольной группой (на 21.0%), при этом диазепам (2 мг/кг) достоверно угнетал двигательную активность мышей (в 4.4 раза в сравнении с группой контроля), а следовательно, диазепинобензимидазол 1 в отличие от препарата сравнения не обладает миорелаксирующим эффектом.

В результате исследования влияния соединения 1 на показатели термометрии достоверных изменений выявлено не было. Так, средняя температура у мышей имеет существенные колебания и в среднем составляет 36.5°C, в группе, в которой вводился диазепам, исследуемый параметр был несколько ниже, но статистически не отличался от уровня контрольной группы.

На продолжительность сна и латентное время засыпания в гексеналовом тесте исследуемое соединение не оказывает влияния, что позволяет сделать вывод об отсутствии прогипногенного действия и позволяет предположить, что вещество не оказывает угнетающего влияния на микросомальные системы печени в отличие от препарата сравнения диазепама.

Таким образом, гидробромид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а] бензимидазол-11-ил)этанона 1 - производное бензимидазола, имеющее в своей структуре диазепиновый фрагмент, сочетает в себе анальгетические и анксиолитические свойства.

Литература

1. Хабиров Ф.А., Есин Р.Г., Кочергина О.С., Хайбуллин Т.И., Ахметова Г.И., Васильева М.А., Еникеева Г.И., Исмагилова А.А., Каменев В.М., Хабирова Ю.Ф., Хузяшева Э.И. Пребалгин при лечении вертеброгенной корешковой боли // Неврология, приложение к журналу Consilium Medicum». 2011. №15. С. 36-41.

2. Бурчинский С.Г. Анксиолитики нового поколения - новые возможности лечения тревожных состояний в общемедицинской практике // Новости медицины и фармации. 2007. №14. С. 220.

3. Соловьева И.К. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14. №5. С. 385-388.

4. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Купирующая терапия атипичными антипсихотиками больных с впервые возникшими психотическими состояниями // Социальная и клиническая психиатрия. 2011. Т. 21 №4. С. 51-57.

5. Фаттахов Ш.А. Направленный синтез N-содержащих производных фосфорилуксусных кислот, обладающих биологической активностью: автореф. дис. канд. хим. наук / Ш.А. Фаттахов - Казань: КГТУ. 2010.

6. Спасов А.А., Иежица И.Н., Бугаева Л.И., Анисимова В.А. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола // Хим. фарм. ж 1999. Т. 33. №5. С. 6-17.

7. Anisimova V.A., Osipova M.M, Kuzmenko T.A., Caignard D.-H., Renard P., Manechez D. Nouveaux derives tricycliques de benzimidazoles, leur procede de preparation et les compositions pharma-ceutiques qui les contiennent // Fr. Pat. 2765223 (1998); WO 9900390 (1999).

8. Диваева Л.Н., Кузьменко T.A., Спасов A.A., Морковник А.С., Анисимова В.А., Кучерявенко А.Ф., Сиротенко B.C. Пат. РФ 2582618. 2016.

9. Морковник А.С., Спасов А.А., Кузьменко Т.А., Кучерявенко А.Ф., Диваева Л.Н., Кощиенко Ю.В., Анисимова В.А., Таран А.С., Кузьмина Л.Г., Рогова Н.В., Кузнецова В.А., Чепляева Н.И., Воробьева Е.С., Алешин Д.А., Соловьева О.А., Сиротенко B.C., Гайдукова К.А., Богославцева М.В. Прототропное равновесие в 1(11)Н-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазоле, синтез и фармакологические свойства его N-замещенных производных // Изв. АН РФ Сер. хим. 2015. №11. С. 2622-2631.

10. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012. С. 944.

11. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум. 2000. С. 126-136.

12. Yakovlev D., Kolobrodova N., Spasov A., Anisimova V. Anxiolytic profile of 5-HT3-antagonist RU 1204 versus tropisetron and diazepam // European neuropsychopharmacology. 2011. Vol. 21. Supp.2. P. S147.

13. Maltsev D.V., Yakovlev D.S., Matokhin D.G., Samsonik Y.V., Spasov A.A., Anisimova V.A. Anxiolytic action of a new 5-HT2A antagonist RU-476 // European neuropsychopharmacology. 2013. Vol. 23. Supp. 2. P. S519-S520.

1. Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1:

где X = Cl, Br.

2. Гидрогалогенид по п. 1, проявляющий обезболивающую и анксиолитическую активность.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы 2, или его фармацевтически приемлемой соли, где независимо для каждого случая R1 представляет собой водород; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; (C1-С6)алкила, необязательно замещенного ОН; гетероарила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиридин); гетероциклила, содержащего 5 или 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин или пирролидин), необязательно замещенного группой, выбранной из метила, фенила, пиридинилметила, хинолинилметила, пирродинилметила, пиперидинилметила или азетидинилметила; арил(C1-С6)алкила, где арил содержит 6 атомов в кольце, необязательно замещенного амино или CH2NH2, где (С1-С6)алкил необязательно замещен ОН; гетероарил(C1-С6)алкила, где гетероарил содержит 5-9 атомов в кольце, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и S, а остальные атомы представляют собой атомы С (индол, пиридин, тиофен, бензимидазол, пиразол), где гетероарил необязательно замещен этилом; гетероцикло(C1-С6)алкила, где гетероцикл содержит 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин), необязательно замещенный метилом; и -[C(R4)2]p-R5, или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 5-10 атомов, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и О, а остальные представляют собой атомы С; R20 выбран из группы, состоящей из водорода; гетероциклила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является гетероатомом, выбранным из N, а остальные атомы представляют собой атомы С (пиперидинил); галоген(C1-С6)алкила; трифторметила; фтор(C1-С6)алкила; -О-[C(R4)2]p-R5; -OR16, где R16 представляет собой метил; и амино, представляющего собой -N(R50)(R51), где каждый из R50 и R51 независимо представляет собой водород, (C1-С6)алкил, необязательно замещенный метокси, или -(CH2)m-R61, где R61 представляет собой арил, содержащий 6 атомов в кольце, и m равен целому числу от 1 до 8.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к полиморфной форме А соединения формулы I. Технический результат: получена новая полиморфная форма соединения I, имеющая улучшенные свойства, например такие, как стабильность, гигроскопичность, полезная при лечении mTOR-ассоциированного нарушения.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I), имеющему имидазо[1,2-b]пиридазиновую структуру, или к его фармакологически приемлемой соли и фармацевтической композиции, содержащей такое соединение.

Изобретение относится к способу получения 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидинов формулы (I) , где R является C1-C4 алкилом, включающий i) контакт 4-хлор-2,5-диалкоксипиримидина формулы , с солью цианамида в полярном апротонном растворителе с получением 2,5-диалкокси-4-цианоаминопиримидина формулы ; ii) контакт 2,5-диалкокси-4-цианоаминопиримидина с гидроксиламином либо в виде свободного основания, либо в виде соли гидроксиламина в присутствии основания с получением 2,5-диалкокси-4-гидроксигуанидинилпиримидина формулы ; и iii) циклизацию 2,5-диалкокси-4-гидроксигуанидинилпиримидина обработкой с алкилхлорформиатом с получением 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидина (I).

Изобретение относится к соединению формулы I в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемой соли, где А выбирают из группы, включающей C(R1) и N; D выбирают из группы, включающей C(R2) и N; Е выбирают из группы, включающей C(R3) и N; L выбирают из группы, включающей C(R4); где по крайней мере один и не более двух из A, D, Е или L является N; G выбирают из группы, включающей R71-O-C(О)-; R1 выбирают из группы, включающей водород, галоген; R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, (С1-С7)-алкил, Het2 и Ar-CsH2s-, где s равно 0; R3 выбирают из группы, включающей водород, Het2, R11-O-; R4 и R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген; при условии, что один из R2, R3 является циклическим заместителем; R11 выбирают из группы, включающей водород, R14; R12 и R13 представляют собой водород; R14 является (C1-С10)-алкилом, необязательно замещенным одним заместителем, который представляет собой оксо группу; R30 выбирают из группы, включающей R31, R32-CuH2u-, где u равно 0; R31 является (C1-С10)-алкилом; R32 представляет собой фенил, где фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил-О-, CF3-; R40, R50, R60 и R71 представляют собой водород; Ar, независимо от других групп Ar, выбирают из группы, включающей фенил и ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один, два или три одинаковых или разных гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и связан через атом углерода кольца, где фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, НО-(C1-С6)-алкил, Het4, (C1-С6)-алкил-О-, -CF3, -СО-(C1-С6)-алкил, -CO-NR12R13 и NC-; и где фенил может быть замещен -СН=СН-СН=СН-, -О-СН2-О-, -O-СН2-СН2-О-, -O-CF2-O- или -N((C1-С3)-алкил)-СН=СН-; Het2 является насыщенным 5-членным - 6-членным моноциклическим гетероциклом, который включает атом азота в кольце, через который Het2 присоединена, и необязательно один другой гетероатом кольца, выбранный из группы, включающей азот и кислород; Het4, независимо от других групп Het4, является насыщенным или ненасыщенным 4-членным - 5-членным моноциклическим гетероциклом, который включает от одного до трех гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот и кислород, который необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-С4)-алкил, НО-, (С1-С4)-алкил-O-.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, пригодным для применения для лечения злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из миелоидного лейкоза, лимфобластного лейкоза, меланомы, злокачественной опухоли молочной железы, легкого, толстой кишки, печени, желудка, почки, яичника, матки и головного мозга.

Настоящее изобретение относится к цитотоксическому соединению формулы (IA) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (IA) двойная линия между N и С представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что, когда она является двойной связью, X отсутствует, a Y является -Н, а когда она является одинарной связью, X является -Н и Y представляет собой -SO3M; М представляет собой -Н, Na+ или K+, А и А' оба являются -О-, R6 является -OR, где R является линейным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; X' представляет собой -Н, Y' представляет собой -Н, L' представляет -W'-Rx-V-Ry-J, в которой W' и V являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или выбрана из -О-, -S-, -CH2-S-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)- и -SS-; Rx и Ry являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или является необязательно замещенным линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенным -SO3H; Re выбран из -Н, линейного, разветвленного алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, или -(CH2-CH2-O)n-Rk, где Rk является -Н, линейным, разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; n является целым числом от 1 до 3; а J включает реакционноспособную группу, связанную с ней, и выбрана из -SH, -СООН и -СОЕ, где -СОЕ является N-гидроксисукцинимидным сложным эфиром; L'' и L''' представляют собой -Н, и G представляет собой -СН-.

Изобретение относится к способe синтеза производных тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазина формулы (1) которые могут быть использованы для изготовления лекарственных средств для лечения онкологических, хронических воспалительных и прочих заболеваний.

Изобретение относится к соединению общей формулы А или его фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение для профилактики, лечения или облегчения состояний, сопровождаемых зудом кожи.

Изобретение относится к новой сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-ил-пиридин-2-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, представленной формулой (II), в виде гидратной и негидратной формы.

Данная группа объектов изобретения относится к области биотехнологии. Предложено активируемое антитело, содержащее а) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR); б) маскирующую часть (MM), которая ингибирует специфичное связывание AB в нерасщепленном состоянии с EGFR, но не препятствует его связыванию и не конкурирует с ним за связывание с EGFR в расщепленном состоянии; в) расщепляемую часть (CM), которая действует в качестве субстрата для протеазы; и г) линкеры (L1 и L2).

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным препаратам, которые обладают иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоопухолевым и антиоксидантным действием.Лекарственный препарат в форме быстрорастворимой биосовместимой пленки для трансбуккального применения включает терапевтически эффективное количество фармакологически активного агента, такого как соль щелочного или щелочноземельного металла 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в виде безводной соли или ее моногидрата или дигидрата или их смеси, пленкообразующий мукоадгезивный полимер, пластификатор и корригент вкуса, в качестве которого используют смесь β-циклодекстрина или модифицированного β-циклодекстрина с сорбитолом при их массовом соотношении 4:1-1:2, при этом содержание указанной смеси в пленке составляет 15-40 мас.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию, предназначенную для местного применения для стимуляции рубцевания кожи или слизистых оболочек, содержащую менее чем 1 КОЕ/мл аэробной флоры и не содержащую консервантов, которая в расчете на общую массу композиции содержит: по меньшей мере 0,1 мас.

Изобретение предназначено для обеспечения терапевтического средства и/или профилактического средства от боли или терапевтического средства и/или профилактического средства от заболевания, связанного с натриевыми каналами.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству литолитического, диуретического и противовоспалительного действия. Лекарственное средство литолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку корня марены красильной, магния салицилат, эфирные масла с набором биологически активных веществ, спирт этиловый и растительное масло, при этом композиция дополнительно содержит смесь линолевой и линоленовой кислот, в качестве растительного масла - касторовое масло, в качестве эфирных масел композиция содержит эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества эфирных масел - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла, при определенном соотношении ингредиентов композиции.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к пероральной фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной активностью, к способу получения указанной композиции, к применению пероральной фармацевтической композиции для получения лекарственного препарата для лечения хронического воспаления, к применению пероральной фармацевтической композиции для лечения хронического воспаления и к способу лечения индивидуума с хроническим воспалением.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их оптическим изомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение при лечении заболеваний, опосредуемых гистондеацетилазой.

Изобретение относится к анальгезирующему средству, действующим веществом в котором могут являться индивидуальные замещенные хинолин-4(1H)-оны общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве обезболивающего средства, где R1 = фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из алкила (С1-С4), алкокси (ОС1-ОС4), галогена; фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси или галогена; нафтил незамещенный, тиенил, незамещенный или замещенным одним заместителем, выбранным из метила или галогена; фурил незамещенный, С4-алкил, ОМе; R2+R3 = =O, =NOMe, R4 = H, СООМе, СООН; R5 = Н, Me; R6 = Н, Me, ОМе, Et, галоген; R7 = Н, галоген, CN; R8 = Н, алкил (С1-С4), галоген, CN.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительным действием. Способ получения лекарственного средства, обладающего противовоспалительным действием, представляющего собой сухой экстракт, полученный путем трехкратной экстракции растительного сырья: плодов граната, коры корицы, плодов кардамона, плодов перца длинного, корня имбиря, плодов яблони, корней девясила, плодов кориандра, плодов солодки, которое измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(14-16), при температуре 60°C и постоянном перемешивании, при этом 1-ю и 2-ю экстракцию проводят в течение 60 минут, 3-ю экстракцию в течение 30 минут, объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°C в течение 8 ч, измельчают на мельнице пропеллерного типа и получают средство с содержанием глицирризиновой кислоты не менее 20%.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к аптамеру, специфически связывающемуся с фактором роста нервов (NGF), и может быть использовано в медицине как противовоспалительное или обезболивающее средство.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I-R или I-S, его фармацевтически приемлемому изомеру, энантиомеру, рацемату или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают активностью в отношении глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1R) и могут найти применение для лечения заболеваний, для которых показано модулирование или потенцирование GLP-1R, в частности для лечения диабета.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1--2-этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

Наверх