Способ лечения хронического простатита у собак



Владельцы патента RU 2637632:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" (RU)

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способу лечения хронического воспаления предстательной железы у собак. Способ лечения хронического простатита у собак включает введение антибактериального препарата, причем антибактериальный препарат вводят один раз в день и в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор ципрофлоксацина из расчета 5 мг/кг, в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц, при этом осуществляют введение никотиновой кислоты за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг. Использование способа обеспечивает достижение терапевтической концентрации антибактериального препарата в тканях предстательной железы параллельно с достижением таковой в сыворотке крови, сокращение длительности системного воздействия антибактериальных средств на организм собак при комплексной терапии и снижение вероятности возникновения рецидивов. 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способам лечения хронического простатита у собак, и может быть использовано в ветеринарной практике для проведения терапии в питомниках, ветеринарных клиниках и станциях по борьбе с болезнями животных для лечения хронического воспаления предстательной железы и снижения вероятности возникновения рецидивов данной патологии.

Уровень техники

Известен способ лечения хронического простатита, включающий внутримышечное введение ципрофлоксацина 2 раза в день в дозировке 10 мг/кг в течение 14 дней. Автор также применяет кастрацию у части больных хроническим простатитом кобелей на фоне антибиотикотерапии. При исследовании отдаленных результатов лечения у 50% некастрированных животных наблюдался рецидив воспаления предстательной железы, в то время как у животных, подвергшихся кастрации, данного явления не наблюдалось. В результате, кастрация животных положительно сказывается на эффективности проводимой терапии хронического простатита (Кудашева Е.Е. Комплексное лечение собак при заболеваниях предстательной железы: дис… канд. ветеринарных наук: 16.00.05: - Санкт-Петербург, 2006. - 147 с.).

Основным недостатком данного способа является то, что моноантибиотикотерапия не обеспечивает 100% выздоровления животных, больных хроническим простатитом. Кастрация не целесообразна для животных, которых используют для разведения, и животных, находящихся в группе риска, а также по финансовым соображениям и индивидуальным пожеланиям владельцев животных.

Известен способ лечения патологий предстательной железы мужчин, в том числе хронического простатита, с помощью интрапростатического введения антибактериального препарата пролонгированного действия. Введение препарата производят непосредственно в пораженный орган, что позволяет снизить системное действие антибактериального средства, заключенного в микрокапсулы, и его высвобождение происходит намного медленнее, что позволяет снизить кратность введения препарата.

Недостатком данного способа для применения его в ветеринарной медицине является необходимость проведения данной процедуры под наркозом, что является функционально и экономически нецелесообразным (см. патент US 6277391 В1).

Известен способ лечения бактериального хронического простатита нехламидийной этиологии, в нем используют комплексную терапию, включающую антибактериальную терапию и применение Интерферона α в виде мазей или суппозиториев. Курс лечения проводится в течение 7 дней, повторный семидневный курс через неделю.

Недостатком данного способа является то, что введение препарата не гарантирует 100% проникновения его в организм при применении у животных, а также, стимулируя собственную иммунную систему организма, есть вероятность усугубления патологического процесса в предстательной железе в случае, если он имеет аутоиммунную этиологию. Данный способ, купирует в первую очередь клинические проявления заболевания, не влияя на его этиологию (см. патент RU 2408378).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является способ лечения системных заболеваний, снижающих вероятность возникновения вторичных офтальмологических патологий у мелких продуктивных животных, позволяющий применять эритемные дозы, в которых никотиновая кислота вызывает кратковременное расширение периферических сосудов и способствует получению терапевтической концентрации хлорамфеникола как в сыворотке крови, так и во внутриглазной жидкости (см. патент RU 2513143).

Недостатком этого способа является использование антибиотика, обладающего выраженной токсичностью, частое введение препаратов (4 раза в день), что требует значительных физических, материальных затрат и способствует риску возникновения таких осложнений, как появление абсцессов, гематом, некрозов на месте введения препаратов. Применение способа лечения только на одном из забарьерных органов.

Раскрытие изобретения

Задачей данного изобретения является повышение эффективности терапии хронического воспаления предстательной железы собак и сокращение длительности курса антибиотикотерапии за счет достижения терапевтической концентрации препарата в пораженном органе, что в свою очередь способствует клиническому выздоровлению животных за счет подавления патогенной микрофлоры и позволяет снизить временные и финансовые затраты.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предложенного способа, сводится к достижению терапевтической концентрации антибактериального препарата в тканях предстательной железы параллельно с достижением таковой в сыворотке крови, сокращению длительности системного воздействия антибактериальных средств на организм собак при комплексной терапии и снижению вероятности возникновения рецидивов.

Технический результат достигается с помощью способа лечения хронического простатита у собак, включающего введение антибактериального препарата в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц, введение никотиновой кислоты за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг, при этом антибактериальный препарат вводят один раз в день.

Технический результат достигается с помощью способа лечения хронического простатита у собак, в котором используется в качестве антибактериального препарата 10% раствор ципрофлоксацина из расчета 5 мг/кг.

Технический результат достигается с помощью способа лечения хронического простатита у собак, в котором наступление терапевтической концентрации антибактериального препарата в тканях предстательной железы животного происходит через 1 час после введения антибактериального препарата.

Способ лечения хронического простатита у собак включает введение антибактериального препарата в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц, введение никотиновой кислоты за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг, при этом антибактериальный препарат вводят один раз в день.

В способе в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор ципрофлоксацина из расчета 5 мг/кг.

В способе наступление терапевтической концентрации антибактериального препарата в тканях предстательной железы животного происходит через 1 час после введения антибактериального препарата.

Способ лечения хронического простатита у собак поясняется таблицей 1, где приведена концентрация ципрофлоксацина в биологических жидкостях у собак.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения способа лечения хронического простатита у собак.

Пример №1. В качестве тест-объекта был использован антибактериальный препарат из группы фторхинолонов - ципрофлоксацин, терапевтической концентрацией которого считается 0,2-0,94 мкг/мл и достигается через 1 час после введения препарата. Исследования проводились на базе кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольского государственного аграрного университета» и в ветеринарных клиниках г. Ставрополя. Условия содержания и кормления животных в период опыта были идентичными. Для проведения эксперимента было отобрано 40 кобелей различных пород в возрасте от 4 до 15 лет (в каждой группе по 10 кобелей) с подтвержденным лабораторными анализами диагнозом - хронический простатит.

Фармакотерапию осуществляли введением ципрофлоксацина в форме 10% раствора внутримышечно в заднебедренную группу мышц 1 раз в день из расчета 5 мг действующего вещества на кг.

Через 1 час после утренней инъекции у кобелей отбирали пробы сыворотки крови и секрета предстательной железы и определяли концентрацию антибиотика в исследуемых образцах на протяжении 2-х недель.

Концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови находилась в пределах терапевтической на протяжении всего исследования, а концентрация в секрете предстательной железы достигла минимальной терапевтической только на 5-е сутки. На 14-е сутки лечения у 4-х животных наблюдалось выздоровление, выражающееся в нормализации биохимических и гематологических показателей, тенденции к уменьшению размеров предстательной железы, отсутствие клинических проявлений заболевания. У 1-го животного предстательная железа не уменьшилась в объеме, лейкоциты находились в верхней границе нормы. Мы проводили обследование всех подопытных животных на предмет возникновения рецидива воспаления предстательной железы через 3 месяца. У 2-х животных наблюдались признаки хронического воспаления предстательной железы, а конкретно, увеличение простаты в размере, дизурия, ухудшение общего состояния животного.

Пример №2. Проводят аналогично примеру №1, но кобелям с диагностированным хроническим простатитом одновременно с ципрофлоксацином вводят внутримышечно никотиновую кислоту в эритемной дозе 0,15 мг/кг. Через 1 час после инъекции производят забор крови и секрета предстательной железы, которые исследуются для определения концентрации в них антибактериального средства.

Концентрация антибактериального препарата в сыворотке крови была терапевтической на протяжении всего опыта. В предстательной железе минимальная терапевтическая концентрация была достигнута на 3-и сутки. На 11-е сутки опыта у четырех животных наблюдалось клиническое выздоровление, выражающееся в нормализации биохимических и гематологических показателей, тенденции к уменьшению размеров предстательной железы, отсутствии клинических проявлений заболевания. У 1-го животного лейкоциты находились в верхней границе нормы. Мы проводили обследование всех подопытных животных на предмет возникновения рецидива воспаления предстательной железы через 3 месяца. У 2-х животных наблюдались признаки хронического воспаления предстательной железы, а конкретно увеличение простаты в размере, дизурия, ухудшение общего состояния животного.

Пример №3. Проводят аналогично примеру №1, но кобелям с диагностированным хроническим простатитом вводят ципрофлоксацин и за 15 минут до наступления его терапевтической концентрации в крови (через 45 минут после введения) вводят внутримышечно никотиновую кислоту в эритемной дозе 0,15 мг/кг.

Через 1 час после утренней инъекции происходит забор проб крови и секрета предстательной железы, которые исследуют на уровень концентрации в них антибактериального средства.

На протяжении всего опыта концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови была терапевтической.

Концентрация антибиотика в секрете предстательной железы достигла уровня минимальной терапевтической на 1-е сутки, на протяжении всего опыта она росла в пределах терапевтической и оставалась в этих пределах до конца исследования (14-е сутки).

У всех животных наблюдается нормализация показателей крови, тенденция к уменьшению объема предстательной железы и отсутствие клинических проявлений заболевания уже на 8-е сутки опыта. В ходе повторного обследования животных через три месяца после проведенной терапии признаков хронического простатита не наблюдалось ни у одного животного.

Пример №4. Проводят аналогично первому примеру, но кобелям с диагностированным хроническим простатитом вводят ципрофлоксацин и внутримышечно никотиновую кислоту в эритемной дозе 0,15 мг/кг через 1 час 45 минут после инъекции антибактериального препарата. Через 2 часа после инъекции производят забор проб крови и секрета предстательной железы, которые исследуются на уровень концентрации в них антибактериального средства.

Концентрация антибиотика в сыворотке крови была терапевтической на протяжении всего опыта.

В предстательной железе минимальная терапевтическая концентрация была достигнута на 4-е сутки.

На 14-е сутки опыта у всех животных наблюдалось клиническое выздоровление, однако у 2-х животных не наблюдалось тенденции к снижению объема предстательной железы и в крови продолжал отмечаться умеренный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево. По результатам обследования животных через три месяца после лечения наблюдался рецидив воспаления предстательной железы у 2-х животных.

Таким образом, наиболее оптимальным является пример №3. Введение никотиновой кислоты в эритемной дозе за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата ципрофлоксацина способствует повышению проницаемости гематопростатического барьера для основного действующего вещества, что позволяет создать терапевтическую концентрацию ципрофлоксацина в предстательной железе, повышая тем самым эффективность антибиотикотерапии при лечении хронического простатита у собак, способствует снижению вероятности возникновения рецидивов данной патологии и снижает временные и финансовые затраты.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- основное действующее вещество, ципрофлоксацин, обладает менее выраженным токсическим действием на организм, и терапевтическая концентрация в организме животного наступает уже через 1 час после введения;

- удобство применения, поскольку основное действующее вещество вводится 1 раз в день, так же как и средство, корректирующее проницаемость гематопростатического барьера, что ведет к снижению финансовых и трудовых затрат;

- высокая эффективность терапии хронического простатита, позволяющая сократить длительность курса антибиотикотерапии и снизить риск вероятности возникновения рецидивов данного заболевания.

Способ лечения хронического простатита у собак, включающий введение антибактериального препарата, причем антибактериальный препарат вводят один раз в день и в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор ципрофлоксацина из расчета 5 мг/кг, в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц, введение никотиновой кислоты за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому тетрагидропиридопиримидиновому соединению общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибиторной активностью относительно андрогенного рецептора (AR) и могут найти применение для лечения опухоли, связанной с активностью(AR).

Изобретение относится к органической химии, а именно к кристаллическому дигидрату гидрохлорида 6-(пиперидин-4-илокси)-2H-изохинолин-1-она формулы (I) и твердой фармацевтической композиции на его основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Выполняют трансуретральную резекцию предстательной железы, с созданием канала на 12 часов и последующим расширением его в пределах от 11 до 1 часа.

Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, предупреждающему предрак и рак простаты, представляющему собой смесь полипренолов формулы (1) где n=8-20; к фармацевтической композиции, содержащей указанные полипренолы формулы (1) в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители; к применению полипренолов формулы (1) для предупреждения предрака простаты и для химиопрофилактики рака простаты; а также к способу химиопрофилактики рака простаты.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана двуслойная таблетка для орального применения, включающая тонкий слой с замедленным высвобождением и тонкий слой с немедленным высвобождением.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для восстановления функции предстательной железы. Способ получения средства для восстановления функции предстательной железы, включающий измельчение животной ткани предстательной железы забойных быков и/или бычков, достигших половой зрелости, выдерживание в водном растворе уксусной кислоты и хлористого цинка, после экстракции в водный раствор добавляют ацетон, удаляют балластные белки и жмых сепарированием, добавляют ацетон, водно-ацетоновую смесь перемешивают и отстаивают, осветленную жидкость сливают и фильтруют с отделением сырца, сырец сушат, растирают и просеивают при определенных условиях.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, а именно к способу профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Способ профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин включает прием средства на основе концентрата провитаминного хвойного.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату, где R1 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, С1-4 алкоксигруппу, С1-4 галогеналкильную группу, цианогруппу, карбамоильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 представляет С1-4 алкильную группу, R4 представляет атом водорода или С1-4 алкильную группу, кольцо А представляет (i) С3-6 моноциклическое углеродное кольцо, включающее фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексен, (iii) 5-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один-два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, включающее тиофен, фуран, изоксазол, имидазол, пиразол, тиазол, пиридин или (iv) 9-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, включающее индол, X представляет атом азота или атом углерода, Т представляет связь или линейную С1-4 алкиленовую группу, С2-4 алкениленовую группу или С2-4 алкиниленовую группу, необязательно замещенную двумя R5 (где R5 представляет С1-4 алкильную группу или аминогруппу), U представляет (i) метиленовую группу, (ii) атом кислорода, (iii) -NR6- (где R6 представляет атом водорода или метильную группу) или (iv) 3-6-членный моноцикл, включающий циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, фенил, тиофен, пирролидин, пиразол, имидазол, триазол, оксазол, пиперазин, пиперидин, тетрагидропиридин или С7-8 мостиковое углеродное кольцо, включающее бициклооктан, бициклогептан и имидазолидин, необязательно замещенное одним-тремя R7 (где R7 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, гидроксигруппу, С1-4 алкоксигруппу или бензилоксигруппу), Y представляет (i) связь или (ii) линейную С1-3 алкиленовую группу, необязательно замещенную одним или двумя R8 (где R8 представляет метильную группу), W представляет связь или линейную С1-3 алкиленовую группу, Z представляет метиленовую группу, атом кислорода или атом серы, q представляет целое число 1, r представляет целое число от 0 до 5, и t представляет целое число от 0 до 2, при условии, что группы, представленные множеством R1, R2, R3, R5, R7 и R8, могут быть одинаковыми или различными, соответственно, и два R3 или R5, связанные с одним и тем же атомом углерода, могут быть взяты вместе с атомом углерода с образованием С3циклоалкила, соответственно.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к применению концентрата провитаминного хвойного, к средству на основе концентрата провитаминного хвойного, фармацевтической композиции, содержащей концентрат провитаминный хвойный, и способу профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Предложено применение инекальцитола для лечения и/или предупреждения рахита, остеопороза, остеомаляции, псориаза, аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз или диабет 1 типа, гиперпаратиреоза, доброкачественной гиперплазии простаты, любого вида рака в дозах, содержащих между 1,5 мг/день и 4 мг с периодичностью, выбираемой из: через день, один раз в день и два раза в день.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра кожных инфицированных повреждений: язв, экзем, раневых инфекций, укушенных ран, пролежней, псориаза, герпеса, лепры.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения. Соединения общей формулы (I) являются ингибиторами фактора XIa и пригодны для профилактики и/или лечения тромбоэмболических заболеваний.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фторхинолона общей формулы (I), где R1 = ; R2 = H; R3 = ; или R1 = C2H5; R2 = H; R3 = ; или R1 = C2H5; R2 = F; R3 = ; или R1 = ; R2 = OCH3; R3 = .

Изобретение относится к твердой дисперсии, пригодной для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где значение групп R0, R1, R2, R3, R4, A, В, R5, X, Y и R6 определено в формуле изобретения, или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к соединению формулы (III) или его фармацевтически приемлемой соли, где W представляет собой S; Y представляет собой N; X представляет собой N; R1 выбран из (а) C1-С6 алкила, необязательно содержащего в качестве заместителя амино, метиламино, диметиламино, C1-С6 алкокси или изоиндолил; (b) -NR8R7, -CH2NR7R8, где R7 и R8 соединены с образованием необязательно замещенного С3-С7 неароматического кольца, которое представляет собой пирролидин, морфолин, пиперазин, пиперидин, 1,4-диазепан, азепан, азетидин, 2-азабицикло[2.2.1]гептан, или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, и необязательно замещен одним или более C1-С6 алкилами, C1-С6 алкокси, метоксиэтилом, 1-метоксипропаном, изопропилоксиметилом, изопропилоксиэтилом, -С(O(СН2)-O-метилом, -С(O)(СН2)-O-изопропилом, C1-С6 галогеналкилом, -S(O)2-метилом, -S(O)2-изопропилом, оксо, -С(O)(С1-С2)алкил-N(метил)2, -С(O)(С2)алкил-(пирролидином), трет-бутил-С(О)- или фенилом; или (c) -O-(тетрагидро-2Н-пирана); каждый из R2, R3 и R5 представляют собой водород; R4 выбран из С3-С6 циклоалкила, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и необязательно замещенного гетероарила, выбранного из пиридина, пиразола, пиридазина, пиримидина, причем указанный гетероарил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из C1-С6 алкила и CN.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой наночастицу для подавления ретровирусной инфекции, содержащую по меньшей мере одно терапевтическое средство и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, где указанная наночастица является кристаллической, где указанное поверхностно-активное вещество покрывает кристалл указанного терапевтического средства, где указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из атазанавира (ATV), эфавиренза (EFV), индинавира (IDV) и ритонавира (RTV), где указанное поверхностно-активное вещество является амфифильным блок-сополимером, где указанная наночастица получена с помощью мокрого размола или гомогенизации высокого давления и где указанная наночастица содержит по меньшей мере 95% терапевтического средства; композицию для подавления ретровирусной инфекции; способ лечения или подавления HIV-инфекции.

Описана пероральная фармацевтическая композиция для профилактики или лечения синдрома «сухого глаза», содержащая в качестве активного ингредиента предшественник ребамипида или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,5 до 1 мас.%.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой X представляет собой группу (С1-С6)алкил, фенил, бензил, C(O)OR5 или C(O)NHR5; R1 представляет собой атом водорода или группу C(O)R6 или C(O)OR6; R2 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; или R2 совместно с R1 или X образуют насыщенную углеводородную цепь, которая образует 5- или 6-членный цикл; R3 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; R4 представляет собой атом галогена или группу (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкокси или фенилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена; Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную одним атомом галогена; и R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (С1-С6)алкил, фенил-(С1-С6)алкил или фенил, возможно замещенный одним атомом галогена.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному аминометилхинолона формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой -С(=O)А, -С(=O)ОА, -C(=O)NHA, -C(=N-C≡N)A, -C(=N-C≡N)NHA или A; А представляет собой С1-6-алкил, фенил, низший циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксина, пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, гетероарил, выбранный из пиридина, пиразола, тиазола, триазола или пиримидина или бициклический гетероарил, выбранный из хинолина, хиназолина, индола, бензотиазола, бензоимидазола или имидазопиридина, возможно замещенный одним или двумя А1; каждый А1 независимо представляет собой А2 или А3; каждый А2 независимо представляет собой галогено или оксо; каждый А3 независимо представляет собой С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, бензил, гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, пиперидина, диазепана, пирролидина, азепана или пиперазина, бициклический гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксола или диазобициклогептана, гетероарил, выбранный из оксазола, триазола, пиразола, имидазола, тиадиазола, оксадиазола, тиазола или тетразола, амино, С1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, амидо, группу С1-6-алкилового сложного эфира, сульфонил, сульфонамидо, -С(=O) или -С(=O)O, возможно замещенные одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогено, гидрокси, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, гидрокси-циклоалкил, где циклоалкил представляет собой адамантил, амино, С1-6-алкиламино, С1-6-диалкиламино, трет-бутилового сложного эфира карбаминовой кислоты, (С1-6-алкил)-сульфонил-пиперидинил или гидрокси-(С1-6-алкил); R' представляет собой Н или метил; X представляет собой СХ'; X' представляет собой Н или галогено; X1 представляет собой Н, 2-оксазолил, диметиламидо или группу С1-6-алкилового сложного эфира; Y представляет собой СН или N; и Y1 представляет собой Н, галогено, С1-6-алкокси или галогено-(С1-6-алкил).

Изобретение относится к применению комбинации соединения формулы (III) с одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами для изготовления лекарственного средства для применения в терапии, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2.

Изобретение относится к амидопроизводным формулы (I) где А выбирают из группы, состоящей из фенила, бензоимидазолила, дигидроизохинолила, индолила, индазолила, пиразолила, пиразинила, пиридазинила, пиридила, хинолила, изохинолила и тиазолила; В выбирают из группы, состоящей из химической связи, -C1-6алкилен-, -O-C1-6алкилен- и -NR7-; W представляет собой водород или C1-6алкил; Z представляет собой атом азота или СН; R1 представляет собой фторированный заместитель, независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3, 4,4-дифторпиперидино и (4-фторбензил)окси; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где указанный фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, и (10) -NR8R9; где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; p представляет собой 1, 2, 3, или 4; если p равно двум или больше чем два, R2 могут быть одинаковыми или различными; R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; q представляет собой 1, 2 или 3; если q равно двум или более двух, R5 могут быть одинаковыми или различными; R6 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; R7 выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, (9) -(С=O)m-Ol-гетероциклической группы, где указанная гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (11) -NR8R9, где l=0 или 1 и m=0 или 1; если l=0 или m=0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(С=O)m- и, если l=0 и m=0, химическая связь присутствует вместо -(С=O)m-Ol-; R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; или R8 образует 4-7-членное кольцо с R9, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы, карбонильную или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10; R10 независимо выбирают из группы, состоящей из:(1) водорода, (2) гидроксила и (3) галогена, которые обладают активностью в отношении блокирования потенциалзависимых натриевых каналов, таких как TTX-S.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-01-10 2017-12-13T19:33:53
Наверх