Производные 1н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно, к новым производным 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где: R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia); R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб); R= нафтилметил, Rl=C(O)NH2 (Iв); R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг). Производные 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина, представленные формулой I, получают путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-S-(замещенного)пиримидина-5-карбальдегида, растворенного в тетрагидрофуране, с добавлением расчетного количества производного гидразина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:2, смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 12 часов при комнатной температуре. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы для синтеза гетероциклических соединений и в медицине в качестве противомикробных средств. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.

, где:

R= СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R= СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);

R= нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид).

Описан 4-хлор-6-метилмеркаптопиразоло[3,4-d] пиримидина VII, который получают путем последовательных превращений, исходным соединением для синтеза которого является этоксиметиленмалононитрил II [Eur. Journal of Med. Chem., 38(2003), 525-532]. Этоксиметиленмалононитрил II циклизуется при обработке гидразингидратом, при этом полученный 3-амино-4-цианопиразол III превращают в 3-амино-4-пиразолокарбоксамид гидросульфат в результате гидролиза нитрильной группы в присутствии 95% серной кислоты. Продукт гидролиза (5-аминопиразоло-4-карбоксамид IV) взаимодействует с тиомочевиной с 70% выходом, при этом был получен пиразолопиримидин V. Далее проводят S-алкилирование йодистым метилом с количественным выходом. Имеющуюся в молекуле приведенного соединения VI гидроксигруппу хлорируют в присутствии хлорокисифосфора.

В соответствии с данными литературных источников (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21, 2011, 5928-5933) соответствующий пиразолопиримидин XII получают из замещенного пиразола, который в свою очередь получают из 2-(фенилэтил)гидразина VIII (R1 =Н) или 2-(фенилпропил) гидразина (R1 =СН3) путем взаимодействия с этил(этоксиметилен)цианоацетатом. Далее пиразол X обрабатывают бензоилизоцианатом и кипятят в безводном тетрагидрофуране в течение 12 ч. Конденсированный пиразоло[3.4-d]пиримидин XI алкилируют по атому серы.

Пиразоло[3.4-d]пиримидины XVI могут быть получены из замещенных тиопиримидинов XII с последующим взаимодействием полученного кетона XV гидразингидратом в присутствии тетрагидрофурана [Organic Letters, 2008, V.10, №12, 2497-2500].

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.

Задачей, предлагаемой группы изобретений является создание новых неописанных в литературе соединений - производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (I).

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-S-(замещенного)пиримидина-5-карбальдегида (XVII, XVIII), растворенного в тетрагидрофуране (THF) с добавлением расчетного количества производного гидразина (XIX, XX) и триэтиламина (TEA) в мольном соотношении 1:1:2, смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 12 часов при комнатной температуре. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют по схеме:

Способ получения производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (I а-г) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2.

Пример 1. Получение 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамида (Iа).

В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0224 моль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 2,5 г (0,0224 моль) гидразинкарбоксамида гидрохлорида и 6,2 мл триэтиламина (0,0448 ммоль).

Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт серого цвета составляет 3,0 г, 55% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 212-214°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10), Rf = 0,178. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C7H6ClN5OS. Найдено %: С - 34,47, Н - 2,45, Cl - 14,6, N - 28,79, О - 6,57, S - 13,12. Вычислено %: С - 34,50, Н - 2,48, Cl - 14,55, N - 28,74, О - 6,57, S - 13,16.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.56 с) и сигналы протона пиразольного кольца δ 10.75 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=244.09).

Пример 2. Получение 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамида (Iб).

В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0224 моль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 3,86 г (0,0224 моль) гидразинкарбоксимидамида сернокислого и 6,2 мл триэтиламина (0,0448 ммоль).

Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок бежевого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт серого цвета составляет 2,18 г, 40% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура разложения 165-166°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,526. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C7H7ClN6S. Найдено %: С - 34,60, Н - 2,93, Cl - 14,63, N - 34,61, S - 13,23. Вычислено %: С - 34,64, Н - 2,91, Cl - 14,61, N - 34,63, S - 13,21.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.57 с) и сигналы протона пиразольного кольца δ 8.21 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=243.12).

Пример 3. Получение 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамида (1в).

В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0143 моль) 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 1,60 г (0,0143 моль) гидразинкарбоксамида гидрохлорида и 3,98 мл триэтиламина (0,0286 ммоль).

Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок серого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт серого цвета составляет 2,97 г, 56% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 121-123°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,318. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H12ClN5OS. Найдено %: С - 55,18, Н - 3,29, Cl - 9,6, N - 18,95, О - 4,28, S - 8,7. Вычислено %: С - 55,21, Н - 3,27, Cl - 9,59, N - 18,94, О - 4,33, S - 8,67.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метиленовой группы (δ 4.62 с), сигналы протонов нафталинового кольца: δ 6.86-6.87 д (1Н, Наром.), 7.43-7.53 м (2Н, Наром.), 7.64-7.72 м (3Н, Наром.), 7.98-8.0 м (1Н, Наром.) и сигнал протона пиразольного кольца (δ 10.77 с). Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=370.23).

Пример 4. Получение 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамида (Iг).

В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0143 моль) 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 2,46 г (0,0143 моль) гидразинкарбоксимидамида сернокислого и 3,98 мл триэтиламина (0,0286 ммоль).

Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок серого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт серого цвета составляет 3,16 г, 60% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида. Температура разложения 145-147°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,409. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H13ClN6S. Найдено %: С - 55,40, Н - 3,47, Cl - 9,64 N - 22,79, S - 8,7. Вычислено %: С - 55,36, Н - 3,55, Cl - 9,61 N - 22,78, S - 8,69.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метиленовой группы (δ 4.82 с), сигналы протонов нафталинового кольца: δ 7.86-8.0 м (5Н, Наром.), 8.13-8.27 м (2Н, Наром.) и сигнал протона пиразольного кольца (δ 12.03 с). Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=369.08).

Пример 5. Соединение I а, б, в, г обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения на Е.coli и С. albicans составляет 64 и 16 мкг/мл соответственно, соединения на Е.coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения на Е.coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения на Е.coli и С. albicans составляет 64 и 12,5 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина 12,5 мкг/мл).

Полученные новые соединения - 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидины (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.

1. Производные 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I

R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);

R = нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R = нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид).

2. Способ получения производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I

, где:

R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);

R = нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);

R = нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид), путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-(S-замещенного)пиримидин-5-карбальдегида с производным гидразина в присутствии триэтиламина при мольном соотношении 1:1:2 соответственно, для чего 4,6-дихлор-2-(S-замещенный)пиримидин-5-карбальдегид, выбранный из группы, содержащей 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегид и 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегид, растворяют в тетрагидрофуране, добавляют соль производного гидразина, выбранную из группы, содержащей гидразинкарбоксамида гидрохлорид и гидразинкарбоксимидамида сульфат, и триэтиламин, реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, полученный осадок заливают водой и перемешивают еще 3 часа, а целевой продукт отделяют в виде перерожденного осадка.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где X, R1, R2, R3 и А являются такими, как определено в формуле изобретения. Соединения формулы (I) являются модуляторами обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2).

Изобретение относится к композиции, содержащей a) органический материал, подверженный окислительной, термической или световой деградации, который является полимером, олигогидроксисоединением, воском, жиром или минеральным маслом, при условии, что полимер не является полипептидом, агар-агаром или компонентом агар-агара и олигогидроксисоединение не является глюкозой или компонентом агар-агара; b) соединение формулы I, где n равно 1, R5 представляет собой Н, C1-C12-алкил, С6-циклоалкил, С6-арил, ОН, C1-алкокси, С7-аралкилокси, R1-R4 и R6-R9 представляют собой, каждый независимо друг от друга, Н, C1-алкил, C1-алкокси, галоген; c) дополнительную добавку, которая представляет собой фенольный антиоксидант; и d) вторую дополнительную добавку, которая представляет собой фосфит.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью.

Изобретение относится к соединению формулы 2, или его фармацевтически приемлемой соли, где независимо для каждого случая R1 представляет собой водород; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; (C1-С6)алкила, необязательно замещенного ОН; гетероарила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиридин); гетероциклила, содержащего 5 или 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин или пирролидин), необязательно замещенного группой, выбранной из метила, фенила, пиридинилметила, хинолинилметила, пирродинилметила, пиперидинилметила или азетидинилметила; арил(C1-С6)алкила, где арил содержит 6 атомов в кольце, необязательно замещенного амино или CH2NH2, где (С1-С6)алкил необязательно замещен ОН; гетероарил(C1-С6)алкила, где гетероарил содержит 5-9 атомов в кольце, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и S, а остальные атомы представляют собой атомы С (индол, пиридин, тиофен, бензимидазол, пиразол), где гетероарил необязательно замещен этилом; гетероцикло(C1-С6)алкила, где гетероцикл содержит 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин), необязательно замещенный метилом; и -[C(R4)2]p-R5, или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 5-10 атомов, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и О, а остальные представляют собой атомы С; R20 выбран из группы, состоящей из водорода; гетероциклила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является гетероатомом, выбранным из N, а остальные атомы представляют собой атомы С (пиперидинил); галоген(C1-С6)алкила; трифторметила; фтор(C1-С6)алкила; -О-[C(R4)2]p-R5; -OR16, где R16 представляет собой метил; и амино, представляющего собой -N(R50)(R51), где каждый из R50 и R51 независимо представляет собой водород, (C1-С6)алкил, необязательно замещенный метокси, или -(CH2)m-R61, где R61 представляет собой арил, содержащий 6 атомов в кольце, и m равен целому числу от 1 до 8.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к полиморфной форме А соединения формулы I. Технический результат: получена новая полиморфная форма соединения I, имеющая улучшенные свойства, например такие, как стабильность, гигроскопичность, полезная при лечении mTOR-ассоциированного нарушения.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I), имеющему имидазо[1,2-b]пиридазиновую структуру, или к его фармакологически приемлемой соли и фармацевтической композиции, содержащей такое соединение.

Изобретение относится к способу получения 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидинов формулы (I) , где R является C1-C4 алкилом, включающий i) контакт 4-хлор-2,5-диалкоксипиримидина формулы , с солью цианамида в полярном апротонном растворителе с получением 2,5-диалкокси-4-цианоаминопиримидина формулы ; ii) контакт 2,5-диалкокси-4-цианоаминопиримидина с гидроксиламином либо в виде свободного основания, либо в виде соли гидроксиламина в присутствии основания с получением 2,5-диалкокси-4-гидроксигуанидинилпиримидина формулы ; и iii) циклизацию 2,5-диалкокси-4-гидроксигуанидинилпиримидина обработкой с алкилхлорформиатом с получением 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидина (I).

Изобретение относится к соединению формулы I в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемой соли, где А выбирают из группы, включающей C(R1) и N; D выбирают из группы, включающей C(R2) и N; Е выбирают из группы, включающей C(R3) и N; L выбирают из группы, включающей C(R4); где по крайней мере один и не более двух из A, D, Е или L является N; G выбирают из группы, включающей R71-O-C(О)-; R1 выбирают из группы, включающей водород, галоген; R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, (С1-С7)-алкил, Het2 и Ar-CsH2s-, где s равно 0; R3 выбирают из группы, включающей водород, Het2, R11-O-; R4 и R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген; при условии, что один из R2, R3 является циклическим заместителем; R11 выбирают из группы, включающей водород, R14; R12 и R13 представляют собой водород; R14 является (C1-С10)-алкилом, необязательно замещенным одним заместителем, который представляет собой оксо группу; R30 выбирают из группы, включающей R31, R32-CuH2u-, где u равно 0; R31 является (C1-С10)-алкилом; R32 представляет собой фенил, где фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил-О-, CF3-; R40, R50, R60 и R71 представляют собой водород; Ar, независимо от других групп Ar, выбирают из группы, включающей фенил и ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один, два или три одинаковых или разных гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и связан через атом углерода кольца, где фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, НО-(C1-С6)-алкил, Het4, (C1-С6)-алкил-О-, -CF3, -СО-(C1-С6)-алкил, -CO-NR12R13 и NC-; и где фенил может быть замещен -СН=СН-СН=СН-, -О-СН2-О-, -O-СН2-СН2-О-, -O-CF2-O- или -N((C1-С3)-алкил)-СН=СН-; Het2 является насыщенным 5-членным - 6-членным моноциклическим гетероциклом, который включает атом азота в кольце, через который Het2 присоединена, и необязательно один другой гетероатом кольца, выбранный из группы, включающей азот и кислород; Het4, независимо от других групп Het4, является насыщенным или ненасыщенным 4-членным - 5-членным моноциклическим гетероциклом, который включает от одного до трех гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот и кислород, который необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-С4)-алкил, НО-, (С1-С4)-алкил-O-.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, пригодным для применения для лечения злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из миелоидного лейкоза, лимфобластного лейкоза, меланомы, злокачественной опухоли молочной железы, легкого, толстой кишки, печени, желудка, почки, яичника, матки и головного мозга.

Настоящее изобретение относится к цитотоксическому соединению формулы (IA) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (IA) двойная линия между N и С представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что, когда она является двойной связью, X отсутствует, a Y является -Н, а когда она является одинарной связью, X является -Н и Y представляет собой -SO3M; М представляет собой -Н, Na+ или K+, А и А' оба являются -О-, R6 является -OR, где R является линейным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; X' представляет собой -Н, Y' представляет собой -Н, L' представляет -W'-Rx-V-Ry-J, в которой W' и V являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или выбрана из -О-, -S-, -CH2-S-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)- и -SS-; Rx и Ry являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или является необязательно замещенным линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенным -SO3H; Re выбран из -Н, линейного, разветвленного алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, или -(CH2-CH2-O)n-Rk, где Rk является -Н, линейным, разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; n является целым числом от 1 до 3; а J включает реакционноспособную группу, связанную с ней, и выбрана из -SH, -СООН и -СОЕ, где -СОЕ является N-гидроксисукцинимидным сложным эфиром; L'' и L''' представляют собой -Н, и G представляет собой -СН-.

Группа изобретений относится к области медицины и биотехнологии и предназначена для химиотерапии инфицированных ран. Антибактериальная белковая губка для химиотерапии инфицированных ран содержит белковую основу, включающую альбумин сыворотки крови, или общий белок сыворотки крови, или общий белок плазмы крови, и лекарственный агент или агенты, обладающие антибиотической активностью в отношении патогенных микроорганизмов-возбудителей гнойных воспалений.

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения и предупреждения инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и очищенное моноклональное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3, где моноклональное антитело специфично связывается с белком A (SpA) Staphylococcus aureus с KD менее чем 1×10-10 М посредством паратопа его Fab-участка.

Изобретение относится к новым производным ципрофлоксацина общей формулы (I), проявляющим антибактериальные свойства. Технический результат: получены новые производные ципрофлоксацина общей формулы (I), которые могут быть использованы в качестве антибактериальных средств.

Изобретение относится к способам получения альфа-гликосфинголипидов и новым альфа-гликосфинголипидам, фармацевтическим композициям на их основе, применимым в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению субъединичных вакцин против Mycoplasma spp., и может быть использовано в медицине для профилактики инфекции Mycoplasma spp.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к разработке химерных молекул внешнего поверхностного белка А (OspA), и может быть использовано в медицине. Разработанный химерный полипептид с SEQ ID NO: 173, а также композиции и комбинированные вакцины, которые его содержат, способны вызывать специфический иммунный ответ против бактерий рода Borrelia.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к носителям для вакцин, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против бактериального капсульного сахарида.

Изобретение относится к применению транс-моно-[2-(N'-[(R)-пиперидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-илового]эфира серной кислоты, или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли в сочетании с цефепимом или сульбактамом для предотвращения или лечения бактериальной инфекционной болезни.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фторхинолона общей формулы (I), где R1 = ; R2 = H; R3 = ; или R1 = C2H5; R2 = H; R3 = ; или R1 = C2H5; R2 = F; R3 = ; или R1 = ; R2 = OCH3; R3 = .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противопротозойным, противоинфекционным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, в виде мази, геля, суппозитория, содержащее активные вещества, вспомогательные вещества и консистентно-образующую основу, отличающееся тем, что в качестве активных веществ средство содержит флуконазол, метронидазол, альфа- или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, в качестве вспомогательных веществ средство содержит динатрия эдетат и борную кислоту, а в качестве консистентно-образующей основы содержит вещества, выбранные из группы: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, витепсол, глицерин, какао-масло, парафин, ланолин, вазелин, ацетилфталилцеллюлоза, твердый жир типа ГЛ, причем компоненты в лекарственном средстве находятся в определенном соотношении в г на 1 г средства.

Изобретение относится к соединению формулы I: где группа А независимо представляет собой моноциклический или бициклический арил или гетероарил, возможно замещенный одной или более А'; каждая группа А' независимо представляет собой C1-6 алкил, галоген, циано или гетероарил; группа R1 представляет собой тетрагидропиранил, замещенный аминогруппой; или его фармацевтически приемлемым солям, которые представляют собой ингибиторы SYK и используются при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно, к новым производным 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где: RСН3, R1CNH2 ; RСН3, R1CNH2 ; R нафтилметил, RlCNH2 ; R нафтилметил, R1CNH2. Производные 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина, представленные формулой I, получают путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-S-пиримидина-5-карбальдегида, растворенного в тетрагидрофуране, с добавлением расчетного количества производного гидразина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:2, смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 12 часов при комнатной температуре. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы для синтеза гетероциклических соединений и в медицине в качестве противомикробных средств. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Наверх