Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом



Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом
Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом

Владельцы патента RU 2639432:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом. Пациенту проводят общее и биохимическое исследование крови и УЗИ органов брюшной полости. Определяют возраст, абсолютное содержание тромбоцитов, тимоловую пробу, относительное содержание альбумина крови, толщину правой доли печени, длину селезенки, ширину селезенки, площадь сечения селезенки, отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки, диаметр селезеночной вены. Вычисляют значения функций классификации стадий фиброза KF1-KF4 по заявленным формулам. Определяют стадию фиброза печени, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением. Способ позволяет точно и неинвазивно определить стадии фиброза печени за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

Известен способ неинвазивного определения степени фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С путем определения в сыворотке крови больного количества тромбоцитов, уровня аспартатаминотрансферазы и концентрации фактора некроза опухоли альфа с последующим вычислением на их основе индекса фиброза печени в одном из трех возможных диапазонов: отсутствие фиброза, умеренный фиброз (1-2 стадии фиброза), выраженный фиброз (3-4 стадии фиброза) [1].

Недостатками данного способа являются низкая точность и невозможность идентификации конкретных стадий фиброза, поскольку известный способ позволяет устанавливать лишь диапазоны из двух смежных стадий, в которых с определенной степенью вероятности находится искомая степень фиброза.

Известен способ неинвазивного определения степени фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С или В путем комплексного ультразвукового исследования органов брюшной полости, исследования общего и биохимического анализов крови с определением 14 показателей при вирусном гепатите С и 12 иных показателей при вирусном гепатите В, включающих размеры селезенки, акустическую плотность печени, параметры портальной гемодинамики, биохимические показатели повреждения печени, липидного обмена и гемостаза с последующим вычислением на их основе двух дискриминантных функций, по значениям которых с помощью специальных территориальных карт устанавливают степень фиброза печени в одном из трех возможных диапазонов: легкий фиброз (0-1 стадия фиброза), тяжелый фиброз (2-3 стадия фиброза) и цирроз печени (4 стадия фиброза) [2].

Недостатками данного способа являются повышенная сложность, трудоемкость и низкая точность.

Известен способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом путем ультразвукового исследования органов брюшной полости с определением девяти показателей, включая размеры селезенки, акустическую плотность печени и параметры печеночной гемодинамики с последующим вычислением на их основе четырех дискриминантных функций, наибольшее значение каждой из которых соответствует одной из стадий фиброза печени, за исключением 4 стадии (цирроза печени) [3, 4].

Недостатками данного способа являются невозможность определения 4 стадии фиброза печени и низкая точность диагностики. Так, прогностическая ценность диагностики 1 стадии фиброза печени составляет всего 35,3%, 2 стадии - 72,2% и 3 стадии - 71,4% [4]. Индекс точности известного способа равен 57,1% [4]. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является повышение точности определения каждой стадии фиброза печени, включая четвертую стадию - цирроз, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

Для достижения указанной цели был проведен пошаговый дискриминантный анализ более 50 различных количественных клинико-эпидемиологических, биохимических, серологических и молекулярно-биологических показателей, а также ультразвуковых размерных характеристик печени и селезенки и портальной гемодинамики у 223 пациентов с хроническим вирусным гепатитом, позволивший выделить группу показателей, наиболее точно отражающих искомое состояние печени.

В результате заявленная цель достигается тем, что у больного хроническим вирусным гепатитом помимо ультразвукового измерения размеров селезенки и параметров портальной гемодинамики по анализу крови определяют показатели системы гемостаза и белково-синтетической функции печени, вычисляют значения функций классификации стадии фиброза по формулам:

где KF1 - значение функции классификации первой стадии фиброза; KF2 - значение функции классификации второй стадии фиброза; KF3 - значение функции классификации третьей стадии фиброза; KF4 - значение функции классификации четвертой стадии фиброза (цирроза) печени; x1 - возраст, лет; х2 - абсолютное содержание тромбоцитов, ×109/л; х3 - тимоловая проба, единиц; х4 - относительное содержание альбумина крови, %; х5 - толщина правой доли печени, мм; х6 - длина селезенки, мм; х7 - ширина селезенки, мм; х8 - площадь сечения селезенки, мм2; х9 - отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки; х10 - диаметр селезеночной вены, мм; определяют стадию фиброза печени, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.

Тестирование точности способа на других 223 пациентах, данные которых не участвовали в построении дискриминантной модели, показало, что предлагаемый способ обеспечивает прогностическую ценность диагностики 1 стадии фиброза, равную 95,1%, 2 стадии - 78,4%, 3 стадии - 88,7%, 4 стадии - 88,9%. Индекс точности диагностики составил 88,8%, что на 31,7% превышает индекс точности прототипа, дополнительно позволяя диагностировать цирроз печени.

Способ реализуется следующим образом.

1. Проводят общий и биохимический анализ крови и ультразвуковое исследование органов брюшной полости у больного хроническим вирусным гепатитом и определяют следующие показатели:

- возраст, лет;

- абсолютное содержание тромбоцитов, ×109/л;

- тимоловая проба, единиц;

- относительное содержание альбумина крови, %;

- толщина правой доли печени, мм;

- длина селезенки, мм;

- ширина селезенки, мм;

- площадь сечения селезенки, мм2;

- отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки;

- диаметр селезеночной вены, мм.

2. Вычисляют значения функций классификации стадий фиброза по формулам:

где KF1 - значение функции классификации первой стадии фиброза; KF2 - значение функции классификации второй стадии фиброза; KF3 - значение функции классификации третьей стадии фиброза; KF4 - значение функции классификации 4 стадии фиброза (цирроза) печени; x1 - возраст, лет; х2 - абсолютное содержание тромбоцитов, ×109/л; х3 - тимоловая проба, единиц; х4 - относительное содержание альбумина крови, %; x5 - толщина правой доли печени, мм; x6 - длина селезенки, мм; х7 - ширина селезенки, мм; х8 - площадь сечения селезенки, мм2; х9 - отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки; х10 - диаметр селезеночной вены, мм.

3. Определяют стадию фиброза печени, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.

Способ иллюстрируется клиническими примерами.

Пример 1. У пациента 45 лет с хроническим вирусным гепатитом при лабораторном исследовании крови и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определены следующие значения диагностических показателей: абсолютное содержание тромбоцитов - 140×109/л; тимоловая проба - 12,0 единиц; относительное содержание альбумина крови - 35,76%; толщина правой доли печени - 85 мм; длина селезенки - 184 мм; ширина селезенки - 96 мм; площадь сечения селезенки - 17664 мм2; отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки - 0,383; диаметр селезеночной вены - 10 мм. Отсюда значения функций классификации стадий фиброза равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF4=522,958 является наибольшим, то у данного пациента 4 стадия фиброза печени, то есть развился цирроз печени. По данным морфологического исследования биоптата печени у этого пациента также был диагностирован цирроз печени.

Пример 2. У пациента 30 лет с хроническим вирусным гепатитом при лабораторном исследовании крови и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определены следующие значения диагностических показателей: абсолютное содержание тромбоцитов - 107×109/л; тимоловая проба - 7,0 единиц; относительное содержание альбумина крови - 50,9%; толщина правой доли печени - 111 мм; длина селезенки - 114 мм; ширина селезенки - 46 мм; площадь сечения селезенки - 5244 мм2; отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки - 4,045; диаметр селезеночной вены - 8 мм. Отсюда значения функций классификации стадий фиброза равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF3=841,666 является наибольшим, то у данного пациента 3 стадия фиброза печени. По данным морфологического исследования биоптата печени у этого пациента также была установлена 3 стадия фиброза печени.

Пример 3. У пациента 29 лет с хроническим вирусным гепатитом при лабораторном исследовании крови и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определены следующие значения диагностических показателей: абсолютное содержание тромбоцитов - 200×109/л; тимоловая проба - 12,8 единиц; относительное содержание альбумина крови - 53,49%; толщина правой доли печени - 101 мм; длина селезенки - 100 мм; ширина селезенки - 38 мм; площадь сечения селезенки - 3800 мм2; отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки - 5,366; диаметр селезеночной вены - 6 мм.

Отсюда значения функций классификации стадий фиброза равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF2=768,890 является наибольшим, то у данного пациента 2 стадия фиброза печени. По данным морфологического исследования биоптата печени у этого пациента также была установлена 2 стадия фиброза печени.

Пример 4. У пациента 25 лет с хроническим вирусным гепатитом при лабораторном исследовании крови и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определены следующие значения диагностических показателей: абсолютное содержание тромбоцитов - 179×109/л; тимоловая проба - 5,0 единиц; относительное содержание альбумина крови - 62,79%; толщина правой доли печени - 100 мм; длина селезенки - 100 мм; ширина селезенки - 40 мм; площадь сечения селезенки - 4000 мм2; отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки - 5,125; диаметр селезеночной вены - 6,2 мм.

Отсюда значения функций классификации стадий фиброза равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF1=813,590 является наибольшим, то у данного пациента 1 стадия фиброза печени. По данным морфологического исследования биоптата печени у этого пациента также была установлена 1 стадия фиброза печени.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет без проведения биопсии печени по данным общего и биохимического анализов крови и ультразвукового исследования органов брюшной полости с высокой (88,8%) точностью определять все стадии фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для определения стадии фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом.

Источники информации:

1. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С: пат. на изобретение 2601113 С1, Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 / Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В., Шелудько B.С., Насибуллина Н.И. - №2015139205/15; заявл. 14.09.2015; опубл. 27.10.2016, Бюл. №30. - 6 с.

2. Способ неинвазивной диагностики фиброза печени при диффузных заболеваниях печени: пат. на изобретение 2422091 С1, Рос. Федерация: МПК А61В 8/06 / Пирогова И.Ю., Пышкин С.А.; заявители и патентообладатели Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. - №2010109641/14; заявл. 15.03.2010; опубл. 27.06.2011, Бюл. №18. - 23 с.

3. Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом: пат. на изобретение 2425633 С2, Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 / Суздальцев А.А., Попова Л.Л., Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Мельникова Е.А., Семеная Е.В., Комарова М.В., Васильев C.Ю.; заявители и патентообладатели Суздальцев А.А., Попова Л.Л., Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Мельникова Е.А., Семеная Е.В., Комарова М.В., Васильев С.Ю. - №2008152906/14; заявл. 30.12.2008; опубл. 10.08.2011, Бюл. №22. - 7 с.

4. Возможности неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С / Д.Ю. Константинов, Е.А. Константинова, Г.В. Недугов, С.Ю. Васильев // Сиб. мед. жур. - 2013. - №8. - С. 71-74.

Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом путем ультразвукового измерения длины, ширины и площади поперечного сечения селезенки, отличающийся тем, что дополнительно определяют возраст, толщину правой доли печени, отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки; диаметр селезеночной вены, а также дополнительно по анализу крови определяют абсолютное содержание тромбоцитов, тимоловую пробу, относительное содержание альбумина крови, вычисляют значения функций классификации стадий фиброза по формулам:

KF1=-804,037-0,081x1+0,118х2-2,465х3+2,118x4-0,402х5+11,552x6+25,894x7-0,188х8+17,412х9-1,634х10;

KF2=-834,181-0,037x1+0,105х2-1,861х3+2,142х4-0,299х5+11,607x6+26,217x7-0,190x8+17,456х9-1,003х10;

KF3=-854,774+0,071x1+0,048х2-1,806х3+1,926х4-0,181х5+11,837х6+26,774x7-0,194х8+15,941х9-0,536х10;

KF4=-877,644+0,184x1+0,003х2-1,803х3+1,815х4-0,101х5+11,913x6+26,843x7-0,194x8+13,969х9+0,977х10,

где KF1 - значение функции классификации первой стадии фиброза; KF2 - значение функции классификации второй стадии фиброза; KF3 - значение функции классификации третьей стадии фиброза; KF4 - значение функции классификации четвертой стадии фиброза (цирроза) печени; x1 - возраст, лет; х2 - абсолютное содержание тромбоцитов, ×109/л; х3 - тимоловая проба, единиц; х4 - относительное содержание альбумина крови, %; x5 - толщина правой доли печени, мм; x6 - длина селезенки, мм; x7 - ширина селезенки, мм; x8 - площадь сечения селезенки, мм2; х9 - отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки; х10 - диаметр селезеночной вены, мм, определяют стадию фиброза печени, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для определения оптимального срока выполнения оперативного вмешательства после пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании эффективности пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования хронической гипоксии плода (ХГП) у женщин, забеременевших с помощью ЭКО.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования течения вакцинального процесса при вакцинации живыми вакцинами детей с неблагоприятным преморбидным фоном.

Изобретение относится к ветеринарии и касается способа получения бруцеллезной моноспецифической сыворотки anti-abortus, включающего иммунизацию кроликов разовой дозой штамма В.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для оценки прогноза течения послеоперационного периода у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и эндокринологии, и представляет собой способ диагностики степени тяжести гиперандрогении, включающий определение индекса свободного тестостерона (ИСТ) на основе глобулина, связывающего половые стероиды, и тестостерона крови, отличающийся тем, что ИСТ рассчитывают по формуле где Тобщий – уровень общего тестостерона, нмоль/л, ГСПС – уровень глобулина, связывающего половые стероиды, нмоль/л, и при величине ИСТ от 31 до 36 и наличии клинических проблем, выбранных из гирсутизма, дермопатии и нарушений менструального цикла, диагностируют легкую степень тяжести заболевания, при величине ИСТ от 36 до 100 диагностируют среднюю степень тяжести заболевания, а при величине ИСТ более 100 диагностируют тяжелую степень тяжести заболевания.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой способ определения в одной постановке цист лямблий и ооцист криптоспоридий в биологическом материале - кале, в смывах объектов окружающей среды и в почве, заключающийся в подготовке пробы, внесении в пробу иммуномагнитных частиц, иммунохимическом связывании, в результате чего образуются агрегаты цист и ооцист с магнитными частицами, улавливании агрегатов цист и ооцист в магнитном поле, отмывке зафиксированных агрегатов цист и ооцист буферным раствором, диссоциации меркаптоэтанолом или соляной кислотой, разделении цист, ооцист и магнитных частиц в магнитном поле, переносе выделенных цист и ооцист на предметное стекло для последующего иммунофлуоресцентного мечения и последующей оценки микроскопированием с применением насадки «Опти-Люм» на микроскоп, где результат учитывают исходя из того, что цисты лямблий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от округлых до овальных от 8 до 14 мкм в длину на 7-10 мкм в ширину, с ярко подсвеченными краями, ооцисты же криптоспоридий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от овальных до сферических от 3 до 5 мкм в диаметре, с ярко подсвеченными краями.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности экстракорпоральной мембранной оксигенации у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце.

Изобретение относится к медицинской технике, используемой в общей хирургии, травматологии, ортопедии и гнойной хирургии, и может быть использовано для взятия проб биоматериала для исследований.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к ультразвуковой диагностике. Система получения изображения, визуально направляющая введение инвазивного устройства, содержит ультразвуковой зонд, имеющий матричный преобразователь для получения изображения области ткани, содержащей целевую ткань, и создания принимаемых сигналов, ультразвуковую систему, обрабатывающую сигналы, принятые ультразвуковым зондом, для создания набора пространственно идентифицированных пикселей, имеющих значения пикселей, пропорциональные принятым сигналам, процессор изображения, реагирующий на значения пикселей, который создает ультразвуковое изображение, дисплей, отображающий ультразвуковое изображение, анализатор плотности ткани, реагирующий на значения пикселей, который создает оценку плотности ткани, основываясь на пространственно идентифицированных пикселях, соответствующих траектории введения инвазивного устройства, причем дисплей выполнен с дополнительной возможностью отображения оценки плотности ткани с помощью чисел или в виде кривой относительной плотности ткани вдоль траектории введения инвазивного устройства.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ультразвуковой диагностике. Используют два метода одновременно: дуплексное ангиосканирование и импульсно-волновую тканевую допплерографию.

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для дифференциальной диагностики токсико-аллергической и простой форм хронического тонзиллита проводят ультразвуковую визуализацию регионарных верхнебоковых шейных лимфатических узлов.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам неинвазивного измерения артериального давления. Размещают акустический сенсор.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности хронической болезни почек после дистанционной ударно-волновой литотрипсии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано при выборе тактики лечения пациентов с колото-резаными ранениями живота при поступлении в стационар или в ходе наблюдения в течение 72 часов после поступления в стационар.

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, нейроангиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии. Определяют наличие гемодинамически значимых У3-признаков поражения ПКА и СППО на фоне сочетанного стеноза СА или изолированного поражения ПКА.
Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковой диагностике и нейрохирургии, и может быть использовано при проведении пункции межпозвонкового диска при остеохондрозе шейного отдела позвоночника.

Использование: для обработки ультразвуковых данных. Сущность изобретения заключается в том, что для обработки ультразвуковых данных выполняют этапы, на которых: получают ультразвуковое изображение в В-режиме; определяют первую область, представляющую интерес, на ультразвуковом изображении, полученном в В-режиме, в соответствии с первым вводом, принятым от пользователя; измеряют данные, связанные с эластичностью, для первой области, представляющей интерес, с использованием метода ультразвуковой визуализации поперечных волн; генерируют вторую область, представляющую интерес, на ультразвуковом изображении, полученном в В-режиме, на основе первой области, представляющей интерес; и извлекают признаки изображения, представляющие анатомическую информацию, для второй области, представляющей интерес, из ультразвукового изображения, полученного в В-режиме.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных образований кожи. Осуществляют соноэластографию неизмененной кожи и образования.

Изобретение относится к гигиене труда и медицине и раскрывает способ оценки профессионального риска здоровью, связанного с развитием артериальной гипертензии (АГ) у работников, занятых на выполнении подземных горных работ в условиях труда с производственным шумом при уровне выше допустимого.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом. Пациенту проводят общее и биохимическое исследование крови и УЗИ органов брюшной полости. Определяют возраст, абсолютное содержание тромбоцитов, тимоловую пробу, относительное содержание альбумина крови, толщину правой доли печени, длину селезенки, ширину селезенки, площадь сечения селезенки, отношение суммы площадей сечений правой и левой долей печени к площади сечения селезенки, диаметр селезеночной вены. Вычисляют значения функций классификации стадий фиброза KF1-KF4 по заявленным формулам. Определяют стадию фиброза печени, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением. Способ позволяет точно и неинвазивно определить стадии фиброза печени за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 4 пр.

Наверх