Способ получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства



Владельцы патента RU 2639567:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа Fe3O4 и оксид тантала Та2О5, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих соединения железа либо соединения тантала, с помощью раствора аммиака в присутствии стабилизатора, при этом оксид тантала осаждают из содержащего тантал водного фторидного либо водного сульфатооксалатного раствора, при этом раствор аммиака используют в количестве, обеспечивающем рН смеси не менее 10, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего распульповывают его в воде, к полученной водной дисперсии добавляют при перемешивании водный раствор, содержащий соль железа (II) и соль железа (III), концентрированный раствор аммиака до значения рН смеси не менее 10 и раствор олеата натрия в качестве стабилизатора; в полученную смесь, содержащую оксид тантала Та2О5 и оксид железа Fe3O4, вводят содержащий тантал водный фторидный либо водный сульфооксалатный раствор, добавляют раствор аммиака до значения рН не менее 10 и раствор олеата натрия, после декантации образовавшегося осадка декантант сливают, оставшуюся пульпу отфильтровывают, промывают водой, полученный осадок распульповывают в воде и диспергируют ультразвуком. Изобретение обеспечивает повышение эффективности магнитоактивного рентгеноконтрастного средства. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к рентгенологии, и может быть использовано в качестве рентгеноконтрастного средства при рентгенологических и томографических исследованиях различных органов.

Среди широко применяемых в рентгенологической практике рентгеноконтрастных средств главное место занимают йодсодержащие препараты. Их использование для контрастирования полых органов и внутрисосудистого введения сопровождается рядом побочных эффектов. Отмечено их токсическое действие на кровь, почки, печень и щитовидную железу. Кроме того, низкий молекулярный вес стандартных контрастных препаратов является причиной затруднений с их локализацией в нужном месте, поскольку они слишком быстро выводятся из организма.

Наиболее перспективными для рентгенодиагностики являются нетоксичные рентгеноконтрастные соединения тантала. Однако содержащие их рентгеноконтрастные препараты также не могут необходимое время быть зафиксированы в исследуемой области из-за протекающих физиологических процессов, связанных с током крови, лимфы и сократительной деятельностью полых органов. В последнее время особый интерес проявляется к созданию магнитоуправляемых нетоксичных рентгеноконтрастных средств.

Известен способ получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства (Барышев П.М., Шарлай В.И., Шимановский Н.Л. Новые возможности рентгенологического контрастирования полых органов с помощью железосодержащего магнитного вещества // Клиническая фармакология и фармоэкономика. 2010 - №4, с. 10-11), в соответствии с которым смешивают магнитный препарат олеоферротраст (магнетит в олеиновой кислоте) с йодированным рентгеноконтрастным средством (урографин 76%), которое представляет собой натриевую/меглюминовую соль амидотриазола. Недостатком известного способ является использование токсичного йодсодержащего соединения.

Американскими заявителями представлено контрастное средство для рентгенодиагностикии/или томографии, состоящее из наночастиц, имеющих активное зерно и инертную оболочку, и способ его получения (EP 2121038, опубл. 2009.11.25). Активное зерно формируют из тяжелого металла в ненулевом валентном состоянии, в частности оксида тантала Та2O5, путем гидролиза прекурсора (галогенида либо алкоголята), при этом биосовместимую инертную, преимущественно полимерную, оболочку формируют из второго, преимущественно водорастворимого, прекурсора. Недостатком известного рентгеноконтрастного средства является невозможность его точной доставки и локализации с помощью магнитного поля.

В качестве прототипа выбран способ получения магнитоактивного средства, содержащего наночастицы с ядром из оксида железа и оболочкой из оксида тантала (Hong-Yi Lin, Wei-Yu Chen, Yu-Chie Chen. Irron oxide/tantalum oxide core-shell magnetic nanoparticle-based microwave-assisted extraction for phosphopeptide enrichment from complex samples for MALDI MS analysis. // Anal. Bional. Chem. 2009. 394, pp. 2129-2136), который осуществляют следующим образом. Хлориды железа FeCl2 и FeCl3 растворяют в соляной кислоте при комнатной температуре, раствор дегазируют, колбу с раствором заполняют азотом и вводят раствор аммиака. Полученный осадок Fe3O4 промывают трижды деионизированной водой и суспензируют в этаноле. Полученную суспензию обрабатывают ультразвуком, добавляют к ней тетраэтоксисилан и водный раствор аммиака. Далее смесь нагревают на водяной бане в течение 12 часов, после этого отделяют осадок, промывают его этанолом и суспензируют в этаноле. Отдельно получают золь Ta2O5 путем перемешивания в течение 0,5 часа бутоксида тантала с этанолом с последующим добавлением уксусной кислоты и этанола. Затем смесь перемешивают еще в течение 1 часа. Далее к полученной ранее суспензии Fe3O4 в этаноле добавляют золь оксида тантала. Смесь перемешивают на водяной бане при 60°C в течение 6 часов. Полученный продукт промывают несколько раз этанолом и деионизированной водой, после чего суспензируют в деионизированной воде. В результате получают магнитоактивное рентгеноконтрастное средство, представляющее собой водную взвесь частиц типа ядро-оболочка, где в качестве ядра выступают частицы Fe3O4, а в качестве оболочки слой Та2О5.

К недостаткам способа относятся многостадийность процесса и продолжительность, обусловленные необходимостью стабилизации частиц Fe3O4 тетраэтоксисиланом, для чего приходится переходить от водных суспензий к этанольным и обратно, а также ступенчатым формированием золя Ta2O5. Кроме того, магнитные свойства полученного средства могут ухудшаться за счет окисления Fe3O4 до Fe2O3 при нарушении целостности оболочки Ta2O5.

Задачей изобретения является создание простого в осуществлении способа получения эффективного магнитоактивного рентгеноконтрастного средства.

Техническим результатом предлагаемого способа является его упрощение за счет сокращения числа стадий и соответствующее уменьшение затрат времени и трудозатрат на его осуществление при одновременном повышении эффективности получаемого магнитоактивного рентгеноконтрастного средства.

Указанный технический результат достигают способом получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа Fe3O4 и оксид тантала Та2О5, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих соединения железа либо соединения тантала, с помощью раствора аммиака в присутствии стабилизатора, в котором, в отличие от известного, оксид тантала осаждают из содержащего тантал водного фторидного либо водного сульфатооксалатного раствора, при этом раствор аммиака используют в количестве, обеспечивающем рН смеси не менее 10, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего распульповывают его в воде, к полученной водной дисперсии добавляют при перемешивании водный раствор, содержащий соль железа (II) и соль железа (III), концентрированный раствор аммиака до значения рН смеси не менее 10 и раствор олеата натрия в качестве стабилизатора; в полученную смесь, содержащую и оксид тантала Ta2O5 и оксид железа Fe3O4, вводят содержащий тантал водный фторидный либо водный сульфооксалатный раствор, добавляют раствор аммиака до значения рН не менее 10 и раствор олеата натрия, после декантации образовавшегося осадка декантант сливают, оставшуюся пульпу отфильтровывают, промывают водой, полученный осадок распульповывают в воде и диспергируют ультразвуком.

В результате получают водную дисперсию наноразмерных частиц, которая является магнитоактивным рентгеноконтрастным средством. Наноразмерные частицы полученного материал представляют собой композит типа «сэндвич»: Та2O5/Fe3O4/Та2O5 с магнитным ядром из Fe3O4 и двумя защитными оболочками: внутренней и наружной из оксида тантала Та2O5. Оболочка с двух сторон надежно защищает обладающий магнитными свойствами Fe3O4 от окисления присутствующим в воде растворенным кислородом с образованием немагнитного Fe2O3.

Весь процесс занимает менее 2 часов.

Примеры конкретного осуществления способа

Исходные фторидный и сульфатооксалатный растворы тантала готовят известными методами. Для приготовления фторидного раствора оксид тантала растворяют в 45%-ной фтористводородной кислоте. Для приготовления сульфатооксалатного раствора оксид тантала предварительно сплавляют с пиросульфатом калия, затем плав выщелачивают раствором, содержащим оксалат аммония (Бусев А.И., Типцова В.Г., Иванов В.М. Руководство по аналитической химии редких элементов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., «Химия», 1978. - 432 с.). В результате получают сульфатооксалатный раствор с содержанием тантала 1 г/л.

Размер частиц полученной магнитоактивной взвеси был определен с помощью атомно-силового микроскопа, контрастность по шкале Хаунсфилда устанавливали с помощью томографа.

Пример 1

Сливают при перемешивании 50 мл аммиака и 30 мл раствора, содержащего 0,3 г тантала во фтористоводородной кислоте (pH 10,5). Образовавшейся взвеси дают отстояться, сливают декантацией часть раствора над осадком, а оставшуюся пульпу фильтруют. Осадок на фильтре дважды промывают водой, после чего распульповывают осадок в 100 мл воды.

В полученную смесь последовательно вводят при перемешивании 100 мл раствора, содержащего 0,5 г FeSO4⋅7H2O и 0,7 г. Fe2(SO4)3, добавляют 0,2 мл 5%-ного раствора олеата натрия и 50 мл концентрированного раствора аммиака (pH смеси 12).

После этого к полученной на этом этапе смеси, содержащей соединения тантала и железа, приливают 15 мл раствора, содержащего 0,15 г тантала во фтористоводородной кислоте, добавляют еще 50 мл аммиака и 0,2 мл 5%-ного раствора олеата натрия (pH 10,5). Образовавшейся взвеси дают отстояться, сливают декантацией часть раствора над осадком, а оставшуюся пульпу фильтруют. Осадок на фильтре дважды промывают водой, после чего распульповывают осадок в 100 мл воды.

Полученную пульпу диспергируют ультразвуком. В результате получают жидкость с диспергированными в ней композитными наночастицами, содержащими магнитное вещество, «запечатанное» между защитными оболочками, которая является магнитоактивным рентгеноконтрастным средством.

Средний размер частиц полученного рентгеноконтрастного средства составляет 45 нм, рентгеноконтрастность - 200% в алюминиевом эквиваленте или 3000 единиц по шкале Хаунсфилда.

Пример 2

К взвеси оксида тантала Та2O5 в воде, полученной по примеру 1, добавляют последовательно при перемешивании 100 мл раствора, содержащего 0,5 г FeCl2 и 1,28 г FeCl3, 0,2 мл 5%-ного раствора олеата натрия и 50 мл концентрированного раствора аммиака при интенсивном перемешивании (pH 12).

Затем к полученной на этом этапе объединенной смеси, содержащей соединения тантала и железа, добавляют раствор тантала во фтористоводородной кислоте, концентрированный раствор аммиака и раствор олеата натрия в аналогичных примеру 1 количествах и аналогичным примеру 1 образом обрабатывают полученную пульпу с получением идентичного результата.

Пример 3

Смешивают при непрерывном перемешивании 200 мл. сульфатооксалатного раствора, содержащего 0,2 г тантала, и 50 мл раствора аммиака (pH 10,8). Обработку полученной взвеси проводят по примеру 1.

В полученную пульпу вводят соединения железа аналогично примеру 2.

Затем к полученной смеси приливают 100 мл раствора, содержащего 0,1 г тантала в сульфатооксалатном растворе, добавляют еще 50 мл аммиака и 0,2 мл 5%-ного раствора олеата натрия (pH 11).

Полученную пульпу обрабатывают по примеру 1 с получением идентичного результата.

Способ получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа Fe3O4 и оксид тантала Та2О5, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих соединения железа либо соединения тантала, с помощью раствора аммиака в присутствии стабилизатора, отличающийся тем, что оксид тантала осаждают из содержащего тантал водного фторидного либо водного сульфатооксалатного раствора, при этом раствор аммиака используют в количестве, обеспечивающем рН смеси не менее 10, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего распульповывают его в воде, к полученной водной дисперсии добавляют при перемешивании водный раствор, содержащий соль железа (II) и соль железа (III), концентрированный раствор аммиака до значения рН смеси не менее 10 и раствор олеата натрия в качестве стабилизатора; в полученную смесь, содержащую оксид тантала Ta2O4 и оксид железа Fe3O4, вводят содержащий тантал водный фторидный либо водный сульфооксалатный раствор, добавляют раствор аммиака до значения рН не менее 10 и раствор олеата натрия, после декантации образовавшегося осадка декантант сливают, оставшуюся пульпу отфильтровывают, промывают водой, полученный осадок распульповывают в воде и диспергируют ультразвуком.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, сосудистой хирургии и может быть использовано в диагностике нарушений венозной гемодинамики при лечении пациентов с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей (ХВН НК).
Изобретение относиться способу получения трис(2-карбоксиэтил)фосфиновых октаэдрических халькогенидных кластерных комплексов рения состава Н16[{Re6Q8}(Р(СН2СН2СОО)3)6] (Q=S, Se).
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для селективной химиоэмболизации опухолей поджелудочной железы. Для этого диагностический катетер устанавливают в проксимальный отдел гастродуоденальной артерии по предварительно заведенному проводнику.

Изобретение относится к медицине, диагностике злокачественных новообразований желудка. Проводят компьютерно-томографическое сканирование желудка с внутривенным болюсным введением контрастного препарата в артериальную и в портальную фазы контрастирования.

Изобретение относится к области медицины и касается капсулы и рентгеноконтрастного маркера для диагностики запоров. Сущность изобретения заключается в том, что маркер изготовлен на основе сульфата бария и связующего, в качестве которого использована композиция на основе силиконового каучука, обеспечивающая после вулканизации получение резиновых маркеров твердостью по Шору A до 75 условных единиц, при этом композиция включает сульфат бария в количествах, в 1,2-1,5 раза превышающих содержание связующего компонента.

Изобретение относится к области медицины и касается рентгеноконтрастного средства для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта и способа его получения.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для моделирования распространения контрастного вещества у пациента. Для этого используют физиологически обоснованную фармакокинетическую модель, содержащую один нелинейный период насыщения в периферическом венозном компартменте.

Группа изобретений относится к области биотехнологии и медицины, а именно к технологии получения медицинских имплантируемых устройств (стентов), содержащих рентгеноконтрастные вещества на основе органических соединений лантана, распределенные в составе их покрытия.
Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, и может быть использовано для проведения исследования пищевода. Для этого предварительно перорально в качестве контрастного вещества вводят смесь 200 мл 20% водного раствора крахмала и 10 мл 76% раствора урографина.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, отоларингологии, рентгенологии и челюстно-лицевой хирургии. Для исследования слезоотводящих путей вводят контрастное вещество в положении пациента «сидя».

Изобретение относится к биотехнологии. Каллусный штамм живучки туркестанской Ajuga turkestanica (Regel) Briq.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной субстанции для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены рекомбинантный полипептид гемагглютинин (НА) вируса гриппа для вызова иммунного ответа на вирус гриппа H5N1, содержащий аминокислотную последовательность из остатков 2-568 SEQ ID NO: 1, кодирующая его нуклеиновая кислота, содержащие предложенный полипептид слитый белок и вирусоподобная частица (VLP) для вызова ответа на вирус гриппа H5N1, вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, и выделенная клетка, его содержащая, композиция и способ вызова иммунного ответа против вируса гриппа H5N1, а также способ иммунизации субъекта.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ блокирования или уменьшения рецидивирующего роста опухоли или рецидивирующего роста раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит: HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или 5; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или где антитело против VEGF содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44 или 45.

Представленные изобретения касаются химерного антигена, вакцинной композиции, содержащей такой химерный антиген, и применения химерного антигена для получения вакцин против вируса гепатита C (HCV).

Изобретение относится к медицине, конкретно к химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению аскорбата лития в дозе, по меньшей мере, 5 мг/кг в качестве средства для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой твердую косметическую композицию для очищения волос и/или тела пользователя, включающую кукурузный крахмал в количестве, равном от 20 до 40%, агент, увеличивающий объем, в количестве, равном от 20 до 50%, поверхностно-активное вещество в количестве, равном от 5 до 30%, и глицерин в количестве, равном от 15 до 30%, где содержания указаны по массе в пересчете на всю композицию.
Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция содержит: (i) пероксидное отбеливающее средство, содержащее отбеливающий комплекс поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода, (ii) кислый пирофосфат натрия (Na2H2P2O7) в количестве от 0,1 до 5% масс.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается применения композиции для изготовления продукта для использования для увеличения биоразнообразия микроорганизмов в кишечной флоре грудного ребенка, рожденного с помощью кесарева сечения.

Изобретение относится к косметологии, а именно к жидкой косметической композиции для макияжа и/или ухода за кожей и/или губами, содержащей, в физиологически приемлемой среде, по меньшей мере одну жировую фазу, содержащую по меньшей мере одно масло, которое предпочтительно является нелетучим, по меньшей мере гидрофобные частицы аэрогеля на основе диоксида кремния, по меньшей мере один полукристаллический полимер, представляющий собой алкил(мет)акрилатные или алкил(мет)акриламидные гомополимеры с алкильной группой, такой как С14-С24 алкильная группа, сополимеры этих мономеров с гидрофильным мономером, отличающимся от (мет)акриловой кислоты, таким как N-винилпирролидон или гидроксиэтил(мет)акрилат, или их смеси, указанная композиция содержит менее 5 мас.% воды относительно общей массы композиции.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения линимента на березовых почках. Способ получения линимента на березовых почках, включающий подготовку свиного жира, закладку березовых почек и свиного жира в емкость и воздействие на смесь жира и почек температурой, при этом свиной жир получают при растоплении и обработке свиного сала острым паром, затем, после фильтрации жира, в керамической или стеклянной посуде осуществляют смешивание березовых почек со свиным жиром, после чего смесь березовых почек и свиного жира нагревают до температуры, не превышающей температуру денатурации, и выдерживают при этой температуре без доступа наружного воздуха, при этом при смешивании березовых почек и свиного жира при перемешивании осуществляют удаление воздуха, находящего в рыхлой массе березовых почек. Линимент, полученный вышеописанным способом, обладает ранозаживляющим, противовоспалительным действием; линимент можно использовать как вспомогательное средство при остеохондрозе, артрите, артрозе, миозите и при устранении связанной с этим симптоматики. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа Fe3O4 и оксид тантала Та2О5, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих соединения железа либо соединения тантала, с помощью раствора аммиака в присутствии стабилизатора, при этом оксид тантала осаждают из содержащего тантал водного фторидного либо водного сульфатооксалатного раствора, при этом раствор аммиака используют в количестве, обеспечивающем рН смеси не менее 10, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего распульповывают его в воде, к полученной водной дисперсии добавляют при перемешивании водный раствор, содержащий соль железа и соль железа, концентрированный раствор аммиака до значения рН смеси не менее 10 и раствор олеата натрия в качестве стабилизатора; в полученную смесь, содержащую оксид тантала Та2О5 и оксид железа Fe3O4, вводят содержащий тантал водный фторидный либо водный сульфооксалатный раствор, добавляют раствор аммиака до значения рН не менее 10 и раствор олеата натрия, после декантации образовавшегося осадка декантант сливают, оставшуюся пульпу отфильтровывают, промывают водой, полученный осадок распульповывают в воде и диспергируют ультразвуком. Изобретение обеспечивает повышение эффективности магнитоактивного рентгеноконтрастного средства. 3 пр.

Наверх