Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках преждевременных родов. Сущность изобретения: у беременных в 22-36 недель гестации в периферической венозной крови определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани. Использование способа позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани у беременных женщин в 22-36 недель беременности, что дает возможность отнести указанных пациенток в группу высокого риска осложнений беременности и родов и своевременно проводить их профилактику. Изобретение обеспечивает расширение арсенала диагностических средств и упрощение определения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации. 1 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) у женщин в 22 - 36 недель гестации.

Актуальность проблемы определяется тем, что дисплазия соединительной ткани - группа наследуемых или врожденных нарушений соединительной ткани мультифакторной природы, характеризующаяся генетической неоднородностью и относительно доброкачественным течением, объединенная в синдромы и фенотипы на основе общности внешних и/или висцеральных признаков - встречается в пределах от 20 до 80% у населения России (Кадурина Т.И., Горбунова. В.Н. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2009. - 703 с. Роль дисплазии соединительной ткани в акушерско-гинекологической практике / А.С. Гаспаров и др. // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, №6. - С. 897-904).

Дисплазия соединительной ткани может стать причиной осложнений беременности и родов, таких как: невынашивание беременности, высокая частота преэклампсии и эклампсии, преждевременные роды, дородовое излитие околоплодных вод, предлежание плаценты, истмико-цервикальная недостаточность, плацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода, несостоятельность рубца на матке, аномалии родовой деятельности, гипотонические кровотечения, родовой травматизм, разрывы промежности и влагалища (Влияние цитрата магния на течение беременности при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Керимкулова и др. // Гинекология. - 2013. - Т. 15, №5. - С. 76-82. Козинова О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис.… д-ра мед. наук. - М., 2009. - 43 с. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pregnancy / G. Galazios, D. Papazoglou., P. Tsikouras., G. Kolios // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 22, N 5. - P. 627-633).

Соединительная ткань составляет около 50% массы тела, входит во все органы и системы организма, образует скелет, наружные покровы, сухожилия, хрящи, связки, стенку сосудов. Основными компонентами соединительной ткани являются коллаген, эластин, гликозоаминогликаны, протеогликаны и неколлагеновые структурные гликопротеины (Серов В.В., Шахтер А.Б. Соединительная ткань. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.).

Изменения показателей биополимеров соединительной ткани, в частности коллагена, в течение гестационного периода у женщин с нДСТ значительны и значимы в вопросах формирования патологического течения беременности, в частности плацентарной недостаточности (Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов: клинические аспекты, морфологические и иммуногистохимические особенности плаценты / Н.В. Керимкулова и др. // Земский врач. - 2013. - №3 (20). - С. 28-31.

Перетятко Л.П., Н.В. Никифорова, Н.В. Керимкулова Клинические и структурные особенности последов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Клиническая медицина - 2015. Сборник материалов международной научной конференции, 2 сессия [Электронный ресурс] под ред. Г.А. Батрак. - М.: Изд.: ООО «Русальянс «Сова», 2015).

Вопросы верификации диагноза нДСТ, прогнозирования динамики течения синдромов и заболеваний при нДСТ, риска возможных осложнений, способов коррекции следует считать крайне актуальными, принимая во внимание широкий диапазон проявлений недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани, прогредиентный характер течения, полиорганность поражения, неблагоприятные исходы данной патологии.

Известен способ диагностики дисплазии соединительной ткани путем осмотра наружной области глаз. При выявлении короткой глазной щели от 26 до 23 мм диагностируют дисплазию соединительной ткани (RU 2 400 137 С1 Д. Х.-Д. Хубиева, М.Л. Чередниченко, А.В. Ягода, Н.Н. Гладких, 27.09.2010). Недостатком метода является то, что диагностика недифференцированной дисплазии соединительной ткани может быть лишь в офтальмологической практике.

Имеется способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей (RU 2 493 768, С1, В.Г. Арсентьев, Н.П. Шабалов, 27.09.2013). В педиатрии и ревматологии детского возраста определяют фенотипические признаки, выявляя индекс дисплазии соединительной ткани (ИДСТ) по формуле,

где А - данные анамнеза: A1 - медленное заживление ран и рубцов; А2 - боли в суставах; А5 - чувство недостатка воздуха; А6 - повышенная утомляемость; А7 - синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость; В - общий осмотр; B1 - длина тела выше 95 центиля; В4 - грыжи, диастазы мышц; В5 - астеническое телосложение; Вб - гипоплазия мускулатуры и жировой ткани; С - кожа: C1 - атрофические стрии, видимая сосудистая сеть; С2 - повышенная растяжимость кожи; С7 - экхимозы, положительная проба щипка; C8 - сухая морщинистая кожа; С9 - поперечные складки на животе; D - голова: D1 - долихоцефалия; D3 - длинная/короткая шея; D4 - аномалии ушных раковин; D5 - высокое/готическое небо; Е - туловище: E1 - деформация грудной клетки; Е2 - сколиоз; Е4 - грудной кифоз; F - лицо: F1 - широко/близко расположенные глаза; F2 - патология глаз; F4 - скошенность подбородка; G - руки: G1 - гипермобильность суставов; G2 - длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца; G3 - короткие/кривые мизинцы; Н - ноги: H1 - увеличение длины стопы, плоскостопие; Н2 - гипермобильность суставов; Н3 - сандалевидная щель. При значение ИДСТ 30-40 определяют повышенную диспластическую стигматизацию. Диагностические баллы определяются по мере выраженности от 0 до 3 за каждый признак. Способ позволяет повысить точность скрининговой диагностики ДСТ у детей с учетом выраженности фенотипических признаков. Недостатком метода является то, что диагностика ДСТ может быть лишь в педиатрии и ревматологии детского возраста.

Существует способ предварительной диагностики синдрома ДСТ по комплексной оценке морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани (RU 2341184 C1, И.В. Гайворонский, Э.К. Айламазян, С.В. Барабанов, М.Ю. Смирнова, Г.М. Зиятдинова, Д.А. Ниаури, 20.12.2008). Проводят комплексную оценку морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани, путем выявления и количественной характеристики совокупности таких признаков. Для оценки выбирают только признаки, поддающиеся объективному измерению и характеризуемые количественными показателями. В качестве оценки степени выраженности каждого признака принимают величину относительного отклонения, соответствующего количественного показателя у обследуемого от среднестатистической нормы этого показателя, выраженного в величинах среднеквадратического отклонения. Полученные оценки используют для расчета интегрального показателя диспластичности (ИПД) по формуле:

, где ИК - оценка величины индекса Кетле, ИП - оценка величины индекса Пенье, ОГ - оценка величины показателя общей гибкости, ИЧ - оценка величины индекса Чижина, КС - оценка величины высоты кожной складки на кисти, ТБ - оценка величины показателя по тесту большого пальца, ТЗ - оценка величины показателя по тесту запястья, ДП - оценка величины отношения длины третьего пальца кисти к длине кисти, ПК - оценка величины степени подвижности в суставах кисти, ПП - оценка величины угла разгибания в пястно-фаланговом суставе пятого пальца, ПЛ - оценка величины угла разгибания в локтевом суставе, ПК - оценка величины угла разгибания в коленном суставе. При значении ИПД менее 1,8 оценивают выраженность морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани как низкую (вариант нормы), от 1,9 до 5,9 - как среднюю с вероятностью наличия (или возможного развития) отдельных клинических проявлений ДСТ и выше 5,9 как высокую с вероятностью наличия развернутого синдрома ДСТ. Недостатком метода является то, что отдельно взятые признаки нестрого специфичны для нДСТ и нуждаются в клинической оценке, проведении уточняющего дифференциально-диагностического поиска. К недостаткам метода можно отнести также длительность и сложность математических расчетов.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики нДСТ путем оценки у гинекологических больных результатов определения гормонального статуса пациенток, биохимических маркеров распада коллагена, в том числе С-концевых телопептидов, оксипролина (ОП) в крови и моче, гликозаминогликанов, фибронектина (Значимость биохимических маркеров распада коллагена в прогнозировании рецидива пролапса гениталий у женщин с дисплазией соединительной ткани / И.Ю. Ильина и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2012. - №1. - С. 44-46). Недостатками способа являются возможность его применения лишь в гинекологической практике у женщин с пролапсом гениталий, а также значительная стоимость исследований.

Техническим результатом патентуемого способа является расширение арсенала диагностических средств и упрощение определения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации. Заявляемый технический результат достигается тем, что у беременных в сроках 22-36 недель гестации в периферической венозной крови определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют нДСТ с точностью 91%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностика нДСТ по уровню N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) в периферической венозной крови у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации.

По литературным данным использовалось определение PIIINP для диагностики цирроза печени (Knudsen C.S., Heickenclorff L., Nexo E. Measurement of amino terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP) employing the AD VIA Centaur platform // Clin. Chim. Lab. Med. - 2014. - T. 52 (2). - P. 237-241), а также для определения PIIINP маркера костного метаболизма при сращении переломов длинных костей (Побел Е.А., Бенгус Л.М., Дедух Н.В. Маркеры костного метаболизма при сращении переломов длинных костей // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №2. - С. 25-32).

При дисплазии соединительной ткани показатель содержания PIIINP раннее не изучался.

В настоящее время установлено, что 95% всего коллагена в организме человека составляют коллагены I, II и III типов, которые образуют очень прочные фибриллы. Значительное содержание именно этих типов коллагена объясняется тем, что они являются основными структурными компонентами органов и тканей, которые испытывают постоянную или периодическую механическую нагрузку (кости, сухожилия, хрящи, межпозвоночные диски, кровеносные сосуды), а также участвуют в образовании стромы паренхиматозных органов. Поэтому коллагены I, II и III типов часто называют интерстициальными. Молекула PIIINP является показателем как синтеза, так и деградации коллагена типа III. Иногда удаление PIIINP из вновь синтезированного коллагена типа III происходит не полностью, и пропептид может оставаться присоединенным к некоторым молекулам, известным как коллаген типа IIIpN.

Мы считаем, что N-терминальный пропептид коллагена III типа (PIIINP) может рассматриваться в качестве перспективного биохимического маркера для диагностики нДСТ у беременных.

Способ осуществляется следующим образом.

У женщин, поступивших в акушерскую клинику, в 22-36 недель гестации, натощак берут периферическую венозную кровь в количестве 0,5 мл, центрифугируют при 1500 об/мин в течение 15 минут. На исследование идет 0,1 мл сыворотки крови. Определение (PIIINP) производят набором реактивов фирмы Cloud - Clone Corp. (USA) в течение 4 часов. Результат измеряют в пг/мл. При значении PIIINP более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.

Использование предполагаемого способа позволяет с высокой точностью - 91%, чувствительностью - 88%, специфичностью - 95% диагностировать наличие синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин.

Отличительными признаки способа являются: определение уровня N-терминального пропептида проколлагена III типа у беременных в сроке 22 - 36 недель гестации. При значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Женщина Л., 37 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 23 недели 5 дней, отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Беременность настоящая вторая. Первая беременность закончилась преждевременными родами в 35 недель беременности путем плановой операции кесарева сечения в связи с дородовым излитием околоплодных вод и миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Выраженность недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризовалась следующими синдромами и заболеваниями: вегето-сосудистой дистонией по гипотоническому типу, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне, сколиотической болезнью, кососмещенным тазом, нарушением прикуса, варикозной болезнью нижних конечностей, плоскостопием, симптомом «запястья», симптомом «большого пальца», гипермобильностью суставов. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержания PIIINP составил 52,2 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентки. Беременность завершилась преждевременными родами в 32 недели. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод. Женщина прооперирована в связи с дородовым излитием околоплодных вод (4 сут 2 ч), рубцом на матке, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Родился недоношенный ребенок мужского пола массой 2000 грамм, ростом 45 см. Послеродовой период осложнился подапоневротической гематомой передней брюшной стенки (по УЗИ имело место гипоэхогенное образование 67*24*67 мм). Проводилось лечение. Морфологическое исследование плаценты подтверждало нДСТ следующими параметрами: ложный узел пуповины, отек стенки вены пуповины, дилятация вены пуповины, нарушение созревания ворсинчатого хориона по диссоциированному типу; тромбоз краевого синуса; отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин с формированием ишемических инфарктов; образование синцитиальных почек; субамниальный отек париетальной оболочки с прилежащей зоной фибриноидного некроза; фрагментация ядер клеток стромы; очаговая пролиферация клеток стромы с вторичной гиповаскуляризацией и склерозом промежуточных и терминальных ворсин.

Пример 2. Женщина К., 32 года, поступила в акушерскую клинику в связи с угрожающими преждевременными родами при беременности 31 неделя 3 дня. Беременность настоящая вторая. В анамнезе 1 своевременные роды. Выраженность недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризовалась следующими признаками и заболеваниями: дискинезией желчевыводящих путей, гастродуоденитом, кариесом, сколиотической болезнью, симфизиопатией, симптомом «запястья», варикозной болезнью нижних конечностей, выраженным венозным рисунком грудной клетки, стриями кожи, истмико-цервикальной недостаточностью при данной беременности. Обследование заявленным способом установило, что показатель содержания PIIINP составляет 100,8 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентки. Беременность завершилась преждевременными родами в 36 недель беременности. Роды были быстрыми и длились 4 часа. Родился недоношенный ребенок массой 2710 грамм, ростом 47 см. Гистологическое исследования плаценты представляло собой совокупность признаков нДСТ, а именно: дилятация вены пуповины, незрелые промежуточные и терминальные ворсины, диссоцированное развитие ворсин, фибриноидный некроз и очаговая лимфоцитарная инфильтрация базальной пластинки, умеренное отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин с рассеянной мелкоочаговой петрификацией.

Пример 3. Женщина Д., 31 год, поступила в акушерскую клинику в связи с угрожающими преждевременными родами при беременности 35 недель. Настоящая беременность первая. Фенотипические признаки нДСТ: невусы (10), стрии, варикозное расширение вен нижних конечностей, перегиб желчного пузыря, дополнительная перегородка в пузыре, сколиотическая болезнь, неправильный прикус, вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу, протрузия позвоночных дисков L5-S1, ранний токсикоз, угрожающий самопроизвольный ранний выкидыш, угрожающий самопроизвольный поздний выкидыш, угрожающие самопроизвольные преждевременные роды. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержания PIIINP составил 75,1 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 35 недель 2 дня. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод, дискоординацией родовой деятельности, разрывом шейки матки 1 степени. Родился недоношенный ребенок массой 2400 граммов, ростом 44 см. Морфологическими особенностями плаценты и пуповины являлись: ложный узел пуповины, отек стенки вены пуповины, дилятация вены пуповины, фибриноидный некроз и очаговая лимфоцитарная инфильтрация базальной пластинки, пролиферативный виллузит, псевдоинфаркты, тромбоз венозного синуса, образование синцитиальных почек. Все указанное в совокупности является признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Пример 4. Женщина С., 28 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 36 недель. Беременность настоящая 2. В анамнезе 1 преждевременные роды в 33 недели беременности. Фенотипические признаки нДСТ: миопия, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, гипермобильность суставов, стрии кожи, кариес в анамнезе. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержание PIIINP составил 38,6 пг/мл, что, по нашим данным, не соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 36 недель 3 дня. Роды осложнились длительным безводным промежутком (12 ч 50 мин), были быстрыми (5 ч 25 мин). Родился недоношенный ребенок массой 2800 грамм ростом 47 см. Гистологическое исследование плаценты не подтвердило нДСТ, имея следующие показатели: дополнительная артерия пуповины, гипоплазия плаценты 2 степени, мелкоочаговый базальный децидуит, очаговый фибриноидный некроз и истончение базальной пластинки, отек стромы и дилятация вен стволовых ворсин, формирующиеся псевдоинфаркты с петрификацией зон некроза эпителия промежуточных ворсин. Указанное свидетельствовало о хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

Пример демонстрирует необходимость верификации указанных клинических признаков, так как показатель PIIINP и гистологическое исследование плаценты не подтверждают наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Пример 5. Женщина X., 23 года поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 22 недели 2 дня. Беременность настоящая 2. В анамнезе 1 артифициальный аборт. Соматические заболевания: хронический бронхит, ожирение 1 степени. Фенотипических признаков нДСТ не обнаружено. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель PIIINP составил 152,7 пг/мл, что, по нашим данным, не соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 26 недель. Роды осложнились длительным безводным промежутком (17 сут 8 ч 25 мин), были быстрыми (4 ч 40 мин), имел место разрыв шейки матки 1 степени. Родился недоношенный ребенок массой 487 граммов, ростом 32 см. Гистологическое исследование плаценты не подтверждало недифференцированную дисплазию соединительной ткани, имея следующие показатели: вирусно-бактериальный базальный децидуит, экссудативный распространенный париетальный децидуохориоамнионит, плацентарный хорионит, субхориальный интервиллезит, отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин. Указанное свидетельствовало о хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности и риске анте-интранатального инфицирования.

Указанным способом проведено обследование 44 беременных женщин. У 22 обследованных женщин содержание PIIINP было более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл, что соответствовало наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. При этом диагноз нДСТ гистологически не подтвердился у 1 пациентки (ложноположительный результат). У 22 женщин уровень PIIINP в крови был менее 52 пг/мл или более 101 пг/мл, что соответствовало отсутствию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Однако ложноотрицательный результат был зарегистрирован у 3 пациенток. Таким образом, точность диагностики нДСТ у женщин в сроки гестации 22-36 недель составила 91%, чувствительность - 88%, специфичность - 95%.

Данные исследования приведены в таблице 1.

Преимущества заявляемого способа:

1. Высокая точность, чувствительность и специфичность.

2. Небольшой объем крови, необходимый для исследования (0,5 мл).

3. Небольшой временной интервал выполнения исследования.

4. Простота и доступность выполнения методики.

5. Экономическая эффективность по расходу реактивов и трудозатратам специалистов.

Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин, включающий биохимическое определение продукта метаболизма коллагена в периферической венозной крови, отличающийся тем, что у беременных в сроке 22-36 недель гестации определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены антитело и его фрагмент, которые связываются с фосфо-эпитопом на белке Тау, а также кодирующие их полинуклеотиды; линии клеток, продуцирующие антитела; вектор, содержащая его клетка-хозяин и способ получения антитела и его функционального фрагмента.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ блокирования или уменьшения рецидивирующего роста опухоли или рецидивирующего роста раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит: HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или 5; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или где антитело против VEGF содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44 или 45.

Изобретения относятся к способу конструирования библиотеки Fv, способу скрининга желаемого антитела с использованием этой сконструированной библиотеки Fv и библиотеке Fv, сконструированной способом конструирования библиотеки Fv.

Изобретение относится к медицине и касается способа выявления человеческих или гуманизированных антител, включающего стадии обработки содержащего человеческое или гуманизированное антитело биологического образца расщепляющим ферментом с образованием образца расщепленного антитела, причем биологическим образцом является сыворотка, плазма крови, ткань или клетки от животного, которое было обработано человеческим или гуманизированным антителом; и анализа образца расщепленного антитела с помощью масс-спектрометрии с выявлением одного или нескольких человеческих каркасных пептидов.

Изобретение касается способа для идентификации соединений-кандидатов, которые репрограммируют считывающий гистоновые метки белок от связывания его родственной метки гистонового хвоста на связывание неродственной метки гистонового хвоста, включающего: (a) расчетное получение структурной модели активного сайта считывающего белка в комплексе с неродственной мишенью-меткой гистонового хвоста, где активный сайт моделируется с сайтом для связывания соединений-кандидатов; (b) получение структуры зонда, выбранной для неконкурентного связывания с мишенью-меткой гистонового хвоста в сайте для связывания соединений-кандидатов, так чтобы сформировать стабильный тройной репрограммирующий комплекс с мишенью-меткой гистонового хвоста и активным сайтом считывающего белка; и (c) скрининг соединений-кандидатов с целью идентификации тех, которые вместе с остатками в активном сайте и мишенью-меткой гистонового хвоста существенно воспроизводят одну или более функциональных особенностей, вовлеченных в формирование стабильного тройного репрограммирующего комплекса.
Изобретение относится к области медицины, травматологии, хирургии. Сущность способа: у больного определяют лактат в сыворотке крови в течение первых двух суток после травмы и при его значении выше 2,0 ммоль/л прогнозируют высокий риск развития инфекционных осложнений у больных с множественными и сочетанными повреждениями опорно-двигательной системы, а при значении показателя ниже 2,0 ммоль/л - низкий риск развития инфекционных осложнений травматической болезни при множественных и сочетанных повреждениях опорно-двигательной системы.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования преэклампсии (ПЭ) у беременных при носительстве генотипов G/A и А/А гена фактора V Лейдена (FVL) 1691.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа измерения активности натуральных клеток-киллеров (NK-клеток), включающего стимулирование NK-клеток в образце цельной крови посредством инкубирования образца цельной крови со средством, включающим по меньшей мере один стимулирующий цитокин, выбранный из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 15 и интерлейкина 18, и измерение количества секретируемых NK-клетками цитокинов, секретированных в образце цельной крови.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике онкологических заболеваний. Предложено применение аддукта нуклеосома-белок в качестве биомаркера в образце крови, сыворотки или плазмы для диагностики рака, где белок, связанный с нуклеосомой, содержит фактор транскрипции или модифицирующий хроматин фермент.

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностики аллергии. Для этого осуществляют подготовку пробы биологического материала (копрофильтрат) с последующей спектрофотометрией при 405 нм.

Группа изобретений относится к приборам для качественного и количественного анализа нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и может быть использована в медицинской практике при диагностике инфекционных, онкологических и генетических заболеваний человека и животных, в также в исследовательских целях. Устройство для одновременного контроля в реальном масштабе времени множества амплификаций нуклеиновой кислоты содержит термоциклер, включающий теплопроводящий элемент с расположенными в нем углублениями для пробирок с реакционными смесями, термокрышку и устройство автоматического управления температурным режимом, оптическую систему, включающую источник излучения, коаксиальные волоконно-оптические световоды для передачи света возбуждения от источника и излучения флуоресценции из пробирок, детектор для детектирования флуоресценции, микропроцессорное устройство управления и персональный компьютер. Устройство снабжено пневмогидравлической системой, которая содержит две емкости, частично заполненные жидкостью, трубопроводы, воздушный компрессор, четыре электромагнитных клапана, радиаторы, контроллер и воздушные фильтры, при этом теплопроводящий элемент имеет сквозные внутренние каналы, которые соединены трубопроводами через электромагнитные клапаны, которые управляются контроллером, с емкостями, частично заполненными жидкостью. Группа изобретений относится также к варианту указанного устройства, пневмогидравлическая система которого содержит одну емкость, частично заполненную жидкостью. Группа изобретений обеспечивает увеличение скорости изменения температуры в режиме охлаждения, повышение быстродействия и производительности путем сокращения времени анализа. 2 н.п. ф-лы, 6 ил.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бис-Met-гистонам, и может быть использовано в медицине. Молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, состоящий из двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со зрелым эукариотическим гистоном H1. 3. Полипептид получают путем культивирования клетки-хозяина, трансформированной вектором экспрессии, включающим указанную молекулу нуклеиновой кислоты. Полипептид используют в составе фармацевтической композиции для лечения рака, бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Также полипептид используют в составе композиции для диагностики пациента в отношении наличия ответа на фармацевтическую композицию, содержащую указанный полипептид, или в отношении излечимости с ее помощью. Изобретение позволяет увеличить эффективность рекомбинантной экспрессии и облегчить определение указанного полипептида в присутствии эндогенных гистонов при сохранении биологической активности зрелого эукариотического гистона H1. 3. 12 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 табл., 7 пр.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены cпособ выявления ингибиторов супрессии супрессора опухолевого роста Pdcd4 в опухолевых клетках и генетическая конструкция pLucPdcd4, представляющая собой плазмиду, кодирующую репортерный белок, представляющий собой химеру люциферазы светлячка с белком Pdcd4 человека. Предложенная группа изобретений позволяет идентифицировать вещества с известной (рапамицин и LY294002) и предполагаемой (Compound 401) способностью ингибировать супрессию Pdcd4 в опухолевых клетках как ингибиторы супрессии супрессора опухолевого роста Pdcd4. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ in vitro определения наличия в образце рыбьего жира активности n-3 полиненасыщенной жирной кислоты (PUFA). Обеспечивают первую тестовую систему, включающую первую последовательность мРНК, кодируемую первым геном биомаркера, которая имеет кодирующую область первого репортерного белка, функционально связанную с промотором первого маркера. Приводят первую тестовую систему в контакт со стандартным веществом или контрольным веществом. Обеспечивают вторую тестовую систему, включающую вторую последовательность мРНК, кодируемую вторым геном биомаркера, которая имеет кодирующую область второго репортерного белка, функционально связанную со вторым промотором маркера. Приводят вторую тестовую систему в контакт с образцом рыбьего жира. Первый и второй гены маркеров выбраны из группы, состоящей из последовательностей нуклеиновых кислот, которые кодируют проапоптотический белок, гомологичный С/ЕВР (CHOP), ER белок, связывающий шапероны (BiP), фактор активации транскрипции 4 (ATF-4), и белок I, связывающий X-box (Xbp-1). Определяют уровни транскрипции первой и второй последовательностей мРНК. Определяют образец рыбьего жира как имеющий PUFA активность в случае, если образец опосредует положительную регуляцию транскрипции гена маркера и при этом уровень транскрипции второй последовательности мРНК является более высоким, чем уровень транскрипции первой последовательности мРНК. Изобретение позволяет исследовать продукты питания, нутрицевтики и лекарственные средства на наличие активности n-3 PUFA. 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к биохимии. Предложены способы обнаружения человеческого антитела изотипа IgE против омализумаба. Также рассмотрены наборы, способы идентификации пациента, имеющего риск анафилактической реакции на омализумаб, и способ лечения пациента, имеющего IgE-опосредованное нарушение. Данное изобретение позволяет своевременно обнаруживать аллергические реакции на омализумаб и может найти применение в терапии и предупреждении развития анафилаксии. 9 н. и 43 з.п. ф-лы, 27 ил., 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ количественной оценки и характеризации агрегатов А-бета, включающий следующие стадии, на которых: а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате, б) наносят предназначенный для тестирования образец и внутренний стандарт на субстрат, в) добавляют меченые с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и г) определяют количество и размер маркированных агрегатов А-бета с пространственным разрешением в каждом случае по сравнению с соответствующим фоном, при этом стадию б) можно осуществлять до осуществления стадии в). Также представлен набор для осуществления описанного способа, содержащий стандарт и один или несколько из следующих компонентов: стеклянный субстрат с нанесенным покрытием из гидрофобной субстанции; захватывающую молекулу; зонд; субстрат с захватывающей молекулой; растворы; и буфер. Также представлен способ определения эффективности действующих веществ и/или терапий, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера, отличающийся тем, что а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате, б) наносят предназначенный для тестирования образец и внутренний стандарт на субстрат, в) добавляют меченые с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и г) определяют количество и размер маркированных агрегатов А-бета с пространственным разрешением в каждом случае по сравнению с соответствующим фоном, при этом стадию б) можно осуществлять до осуществления стадии в), д) сравнивают результаты, полученные на образцах, которые представляют собой образцы биологической жидкости организма, взятые до или в различные моменты времени после введения действующих веществ и/или применения терапии, с результатами, полученными для контроля, который не обрабатывали действующим веществом и/или не подвергали терапии, и на основе полученных результатов отбирают действующие вещества и/или терапии, после применения которых наблюдалось снижение количества агрегатов А-бета. Изобретение расширяет арсенал средств, предназначенный для определения эффективности лечения болезни Альцгеймера. 3 н. и 40 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к новым ДНК-аптамерам, способным прочно и специфически связываться с гельзолином. Кроме того, изобретение относится к применению этих аптамеров для оценки уровня гельзолина в данном образце и для очистки немеченного гельзолина и его аналогов в большом объёме. Таким образом, настоящее изобретение исключает использование разных животных или их тканей для получения белков, связывающих гельзолин, которое является намного более дорогостоящим и социально неприемлемым способом в отличие от синтеза молекулы ДНК с помощью ПЦР in vitro. Используя эту стратегию, массовое производство гельзолин-связывающего матрикса может быть осуществлено с гораздо меньшими затратами. Кроме того, аптамеры могут быть использованы для блокирования связывания гельзолина с его партнерами для связывания с целью диагностического и/или терапевтического применения. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, а именно способам и композициям для терапевтического и диагностического применения в лечении заболеваний и расстройств, которые вызваны нейрофибриллярными клубками или связаны с ними. В частности настоящее изобретение относится к гуманизированным антителам, которые специфически распознают и связываются с фосфорилированными патологическими конформерами белка тау, а также к способам и композициям, включающим указанные антитела, для терапевтического и диагностического применения в лечении таупатий, в том числе болезни Альцгеймера (AD). Изобретение позволяет эффективно диагностировать и повышать качество лечения болезней, связанных с белком тау. 23 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 ил., 10 табл., 4 пр.

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено изолированное антитело, которое обладает способностью специфично связываться с амилоидом бета (Аβ), а также антигенные циклические пептиды, способные вызывать специфический иммунный ответ против олигомерного Аβ. Описаны: иммуноконъюгат, композиции, а также применение антитела, иммуноконъюгата и вакцинной композиции для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. Кроме того, рассмотрены способы лечения или профилактики болезни Альцгеймера, способ и набор для диагностики болезни Альцгеймера, а также нуклеиновая кислота, кодирующая изолированное антитело. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии и диагностике заболеваний, связанных с амилоидом бета. 13 н. и 9 з.п. ф-лы, 15 ил., 1 табл., 9 пр.

Представлены полинуклеотидная библиотека для получения спаренных последовательностей антител, способ получения представляющего интерес полинуклеотида и способ анализа и использования данных секвенирования. Полинуклеотидная библиотека состоит из композиций, содержащих cDNA, кодирующих тяжелую и легкую цепи вариабельной области иммуноглобулина одного и того же клонального семейства. При этом каждая композиция находится в отдельном контейнере и множество композиций находятся в множестве отдельных контейнеров. Каждая композиция при этом содержит: (i) молекулы cDNA, полученные из одного образца, содержащие молекулы cDNA, кодирующие вариабельные области тяжелой цепи иммуноглобулина, и молекулы cDNA, кодирующие вариабельные области легкой цепи иммуноглобулина из одной или более В-клеток; и (ii) идентификационный участок образца, присоединенный к молекулам cDNA. При этом нуклеотидная последовательность идентификационного участка образца отличается от нуклеотидной последовательности идентификационного участка образца других композиций, присутствующих в других отдельных контейнерах в библиотеке. Представленные изобретения могут быть использованы для получения спаренных последовательностей антител и скрининга представляющих интерес молекул. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 46 ил., 36 табл., 69 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках преждевременных родов. Сущность изобретения: у беременных в 22-36 недель гестации в периферической венозной крови определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа и при значении этого показателя более 52 пгмл, но менее 101 пгмл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани. Использование способа позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани у беременных женщин в 22-36 недель беременности, что дает возможность отнести указанных пациенток в группу высокого риска осложнений беременности и родов и своевременно проводить их профилактику. Изобретение обеспечивает расширение арсенала диагностических средств и упрощение определения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации. 1 табл., 5 пр.

Наверх