Усовершенствованный способ получения экстракта гинкго билоба

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения сухого экстракта листьев гинкго билоба. Способ получения сухого экстракта листьев гинкго билоба, содержащего от 22.0% по весу до 27.0% по весу флавоноидов в расчете на флавонгликозиды, от 2.6% по весу до 3.2% по весу билобалида, от 2.8% по весу до 3.4% по весу гинкголидов А, В и С и не более 5 м.д. гинкголевых кислот, включающий определенные стадии. Предложенный способ удовлетворяет всем требованиям Европейской фармакопеи в отношении содержания всех компонентов, в том числе содержания билобалида и гинкголидов А, В, С. 8 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

 

Настоящее изобретение относится к усовершенствованному многостадийному способу получения экстракта листьев гинкго билоба для применения в качестве лекарственного средства.

Экстракты листьев гинкго билоба веками применяли в качестве лекарственных средств. В настоящее время они используются для лечения различных видов деменции и ее симптомов и нарушений церебрального и периферического кровообращения. Ингредиенты, обусловливающие активность, представляют собой терпеновые лактоны (гинкголиды A, B, C и билобалид) и флавонгликозиды (кверцетин, кемпферол и изорамнетин). Согласно современному определению по Европейской фармакопее (версия 8.0; статья 04/2008: 1827 "Ginkgo dry extract, refined and quantified"), которое объединяет все экстракты гинкго, но может быть одобрено в качестве лекарственных средств в контексте фармакопеи, экстракт гинкго содержит от 22.0% до 27.0% флавоноидов в расчете на флавонгликозиды, от 2.6% до 3.2% билобалида, от 2.8% до 3.4% гинкголидов A, B и C и не более 5 ppm (м.д., млн-1) гинкголевых кислот. Его приготовление описано в публикации "Bekanntmachung die Zulassung und Registrierung von Arzneimittel (Aufbereitungsmonographien den humanmedizinischen Bereich) - Ginkgo folium (Ginkgo-biloba-)" ("Уведомление об одобрении и регистрации лекарственных средств (статьи о приготовлении медицинского препарата для человека) - Ginkgo folium (листья гинкго билоба)") (Bundesanzeiger 46, (133), 7360-7361 (1994)): "A dry extract prepared from the dried leaves of Ginkgo biloba LINNE with acetone-water and subsequent purification steps without the addition of concentrates or isolated ingredients" ("Сухой экстракт, приготовленный из высушенных листьев гинкго билоба LINNE с применением системы ацетон-вода и с последующими стадиями очистки, без добавления концентратов или отдельных ингредиентов").

В последнее время получают листья гинкго билоба со все более высоким содержанием ингредиентов, но экстракция этих ингредиентов известным способом не дает экстракты, соответствующие требованиям Европейской фармакопеи. В частности, в настоящее время собирают листья гинкго с необычайно высоким содержанием терпеновых лактонов, которые, соответственно, дают экстракты с повышенным содержанием этих лактонов. Однако иногда лисья гинкго содержат также большое количество флавоноидов.

Предпочтительные способы экстракции, в результате которых получают экстракты в соответствии с требованием Европейской фармакопеи (Ph. Eur.) при использовании надлежащих листьев гинкго, описаны в Европейских патентах ЕР 431535 B1 (Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.) и ЕР 360556 B1 (Indena S.p.A.). В последнее время способ в соответствии с ЕР 431536 B1 (Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.) стал более предпочтительным, поскольку в этом способе не требуются опасные с точки зрения токсикологии соединения, например, такие как соли свинца (ЕР 431535 B1) или ароматические углеводороды (ЕР 360556 В1).

Согласно п.1 Европейского патента ЕР 431536 B1 заявленный способ получения экстракта листьев гинкго билоба включает следующие стадии:

(а) свежие или высушенные зеленые листья гинкго билоба экстрагируют водой, содержащей ацетон, водой, содержащей алканол (предельный алифатический алканол), включающий от 1 до 3 атомов C, или безводным метанолом при температуре примерно от 40 до 100°C,

(б) из экстракта удаляют основное количество органического растворителя с тем, чтобы его содержание в экстракте было не более 10% вес., при этом на последних стадиях перегонки при необходимости добавляют воду,

(в) к оставшемуся концентрированному водному раствору прибавляют воду, доводя содержание твердых веществ до 5-25% вес., охлаждают при перемешивании до температуры ниже 25°C, оставляют осаждаться и выпавший осадок, состоящий из липофильных компонентов, плохо растворимых в воде, отделяют,

(г) к оставшемуся водному раствору добавляют сульфат аммония и полученный раствор экстрагируют метилэтилкетоном или смесью метилэтилкетона и ацетона,

(д) полученный экстракт концентрируют, доводя содержание твердых веществ до 50-70%, и к полученному концентрату добавляют воду до получения содержания твердых веществ 5-20%,

(е) полученный таким образом раствор несколько раз (в несколько стадий) экстрагируют бутанолом или пентанолом, не смешивающимся с водой,

(ж) бутанольную и пентанольную фазы (вытяжки), соответственно, концентрируют до содержания твердых веществ 50-70%,

(з) концентрат разводят, добавляя такое количество воды и этанола, чтобы получить раствор с содержанием сухого экстракта 5-20% вес. в 20-60% вес. в водном этаноле,

(и) водно-алканоловой раствор экстрагируют алифатическим или циклоалифатическим растворителем с температурой кипения от 60 до 100°C для дополнительного отделения алкилфенольных соединений,

(к) водную фазу упаривают в вакууме и сушат при температуре не выше 60-80°C, получая сухой экстракт с содержанием воды менее 5%.

Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованного способа получения экстракта листьев гинкго билоба, который соответствует требованиям Европейской фармакопеи, даже если используются листья гинкго с неблагоприятным составом ингредиентов, в частности, с повышенным содержанием терпеновых лактонов, но также с повышенным содержанием флавоноидов. Также целью настоящего изобретения является осуществление способа таким образом, чтобы не добавлять чистые соединения или почти чистые концентраты, так как это не допускается для экстрактов гинкго, применяемых в качестве лекарственных средств.

Неожиданно было обнаружено, что, используя дополнительные стадии в способе согласно Европейскому патенту EP 431536 В1, из листьев гинкго с неблагоприятным составом ингредиентов также можно получить экстракты в соответствии с требованием Европейской фармакопеи. Для этой цели после экстракции (жидкость-жидкостного распределения) в соответствии со стадией (г) водную фазу (водный слой) отделяют от фазы, содержащей метилэтилкетон и метилэтилкетон-ацетон, соответственно, фазу, содержащую метилэтилкетон и метилэтилкетон-ацетон, соответственно, концентрируют (упаривают) до содержания сухого экстракта от 40 до 80% вес., получая концентрат. Часть, от 10 до 60% вес., концентрата водой и метилэтилкетоном доводят до содержания сухого экстракта не более 60% вес. и содержания метилэтилкетона не более 30% вес., и экстрагируют смесью метилэтилкетона и алифатического растворителя с температурой кипения от 60 до 100°С в соотношении от 7/3 до 9/1 (моль/моль), получают фазу (слой), содержащую воду и метилэтилкетон, и фазу, содержащую метилэтилкетон и алифатический растворитель.

Фазу, содержащую воду и метилэтилкетон, объединяют с остальной частью, 90-40% вес., концентрата, получая раствор и при этом предотвращая слишком высокое содержание терпеновых лактонов в конечном продукте.

Или же полученную фазу, содержащую метилэтилкетон и алифатический растворитель, можно объединять с оставшейся частью, 90-40% вес., концентрата для предотвращения слишком высокого содержания флавоноидов в конечном продукте.

Таким образом, способ получения сухого экстракта листьев гинкго билоба, содержащего от 22.0% вес. до 27.0% вес. флавоноидов, в расчете на флавонгликозиды, от 2.6% вес. до 3.2% вес. билобалида, от 2.8% вес. до 3.4% вес. гинкголидов A, B и C и не более 5 ppm (м.д.) гинкголевых кислот, включает следующие стадии:

(а) экстракция свежих или высушенных зеленых листьев гинкго билоба водой, содержащей ацетон, водным алканолом, содержащим от 1 до 3 атомов C, или безводным метанолом при температуре примерно от 40 до 100°C с получением неочищенного раствора экстракта,

(б) удаление (отгонка) из неочищенного раствора экстракта, полученного на стадии (а), основного количества ацетона или алканола (предельного алифатического алканола), содержащего 1-3 атома C, с тем, чтобы его содержание в экстракте было не более 10% вес., при этом, если на стадии (а) применяют безводный метанол, то на последних стадиях перегонки добавляют воду для получения концентрированного водного раствора,

(в) разбавление концентрированного водного раствора, полученного на стадии (б), водой до содержания твердых веществ до 5-25% вес., охлаждение до температуры ниже 25°C, выдерживание на холоду до выпадения осадка и отделение образовавшегося осадка с повторным получением водного раствора,

(г) добавление сульфата аммония к полученному на стадии (в) водному раствору и экстракция образовавшегося раствора, содержащего сульфат аммония, метилэтилкетоном или смесью метилэтилкетона и ацетона, отделение водной фазы от фазы, содержащей метилэтилкетон, или фазы, содержащей метилэтилкетон-ацетон, с получением фазы, содержащей метилэтилкетон, или фазы, содержащей метилэтилкетон и ацетон,

(д) концентрирование фазы, содержащей метилэтилкетон или метилэтилкетон-ацетон, полученной на стадии (г), с целью получения концентрата, содержание сухого экстракта в котором составляет 40-80% вес.,

(е) добавление к порции концентрата, полученного на стадии (д), составляющей от 10 до 60% вес., воды и метилэтилкетона таким образом, чтобы доля сухого экстракта составляла не более 60% вес., а содержание метилэтилкетона было не более 30% вес., получение при этом скорректированного экстракционного раствора и экстракция полученного скорректированного экстракционного раствора смесью метилэтилкетона и алифатического растворителя с температурой кипения от 60°C до 100°C в соотношении от 7/3 до 9/1 (моль/моль) и образование при этом фазы, содержащей воду и метилэтилкетон, и фазы, содержащей метилэтилкетон и алифатический растворитель,

(ж) объединение оставшейся части, 90 до 40% вес., концентрата со стадии (д) с фазой, содержащей воду и метилэтилкетон со стадии (е), или с фазой, содержащей метилэтилкетон и алифатический растворитель со стадии (е), и получение раствора,

(з) концентрирование раствора со стадии (ж) до содержания твердых веществ от 50 до 70% вес. и разбавление полученного концентрата водой до получения раствора с содержанием твердых веществ не более 50% вес.,

(и) многостадийная экстракция раствора, полученного на стадии (з), бутанолом или пентанолом, не смешивающимся с водой, и получение бутанольной или пентанольной фазы,

(к) концентрирование бутанольной или пентанольной фазы со стадии (и) с целью получения концентрата с содержанием твердых веществ по меньшей мере 50%,

(л) разбавление концентрата, полученного на стадии (к), посредством добавления, при необходимости, таких количеств воды и этанола, чтобы получить раствор, содержащий от 5 до 20% сухого экстракта в воде или не более чем в 60%-ном (вес) водном этаноле,

(м) экстракция водного или водно-этанольного раствора со стадии (л) алифатическим растворителем с температурой кипения от 60 до 100°C, получение водной фазы посредством отделения ее от фазы, содержащей алифатический растворитель,

(н) концентрирование водной фазы, полученной на стадии (м), в вакууме и при температуре не выше 60-80°C и получение сухого экстракта с содержанием воды менее 5% вес.

Согласно предпочтительным вариантам изобретения:

- в качестве растворителя для экстракции на стадии (а) используют воду, содержащую ацетон, с содержанием ацетона от примерно 50 до 70% вес., причем предпочтительно с содержанием ацетона примерно 60% вес.,

- в качестве растворителя для экстракции на стадии (а) используют воду, содержащую алканол (предельный алифатический алканол), выбранный из метанола, 1-пропанола и 2-пропанола, с содержанием алканола от примерно 50% вес. до 70% вес., при этом особенно предпочтительным является водный этанол с содержанием этанола примерно 60% вес.,

- на стадии (в) разбавленный активный раствор охлаждают до температуры ниже 12°C,

- на стадии (г) добавляют по меньшей мере 30% вес. сульфата аммония, особенно предпочтительно от 30 до 50% вес. сульфата аммония в расчете на водный раствор, полученный на стадии (в),

- на стадии (г) экстрагируют смесью метилэтилкетона и ацетона в соотношении от 7/3 до 3/4 (моль/моль),

- на стадии (и) экстрагируют 1 -бутанолом и/или

- на стадии (к) экстрагируют гептаном, при этом особенно предпочтительным является н-гептан или смесь изомеров гептана, содержащая более 35% вес. н-гептана.

Кроме того, по аналогии с Европейскими патентами EP 1868625 В1 и EP 1868568 В1, для удаления 4'-O-метилпиридоксина можно осуществлять следующие дополнительные стадии:

(о) приготовление водно-этанольного раствора экстракта гинкго с содержанием этанола от 40% вес. до 60% вес. при использовании водной фазы со стадии (л) или сухого экстракта со стадии (н),

(п) нанесение водно-этанольного раствора экстракта гинкго со стадии (о) на сильнокислотную ионообменную смолу для удаления 4'-O-метилпиридоксина, который остается на ионообменной смоле, и элюирование водным этанолом с получением, в виде элюата, экстракционного раствора, не содержащего 4'-O-метилпиридоксина,

(р) концентрирование элюата со стадии (п) в вакууме и сушка при температуре не выше 60-80°C до получения сухого экстракта с содержанием воды менее 5% вес.

Примерами сильнокислотных ионообменных смол являют ионообменные смолы Merck I и Amberlite (Амберлайт) IR-120. Обычно сильнокислотная ионообменная смола представляет собой полистирольную смолу, с которой связаны сульфокислотные группы.

Ниже даются определения некоторых терминов, относящихся к способу по изобретению:

Сухой экстракт: в соответствии с требованием Европейской фармакопеи содержание воды в сухих экстрактах, как правило, составляет не более 5% вес.

Определение "безводный", например, по отношению к безводному метанолу на стадии (а) по настоящему изобретению указывает на содержание воды ≤1% вес.

Экстракция представляет собой однократную (одностадийную), многократную (многостадийную) или непрерывную экстракцию.

Алифатические растворители с температурой кипения от 60 до 100°C предпочтительно представляют собой н-гептан или смеси насыщенных ациклических и/или циклических алифатических углеводородов, которые характеризуются температурой кипения и известны и коммерчески доступны под названием петролейный (нефтяной) эфир или бензин. Предпочтительно применяют смесь алифатических углеводородов, состоящую по существу из н-гептана и других С7 алканов. Высокое содержание, более 35% вес., н-гептана (температура кипения 98°C) обнаружено, например, во фракции 94-100°C.

Бутанол или пентанол, не смешивающийся с водой, указанный на стадии (и), обозначает предпочтительно 1-бутанол или 1-пентанол.

Далее способ по изобретению объясняется и описывается более подробно на Сравнительном Примере 1 согласно Европейскому патенту ЕР 431 536 В1 и на Примере 1 по изобретению.

Исходный раствор для Примера 1 и Сравнительного Примера 1

(в соответствии со стадиями от (а) до (г) Европейского патента EP 431536 B1 и способа по настоящему изобретению)

В нижеприведенных примерах термин "гептан" обозначает смесь насыщенных ароматических углеводородов с температурой кипения в интервале 94-100°C и содержанием н-гептана выше 35% вес.

500 г высушенных и измельченных листьев гинкго билоба экстрагировали с использованием 3.75 кг 60% вес. ацетона в течение 30 мин при 60°C. Растительный материал отфильтровывали, снова экстрагировали с использованием 3.75 кг 60% вес. ацетона в течение 30 мин при 60°C и снова отфильтровывали. Полученные при этом два экстракционных раствора объединяли и концентрировали (438 г; содержание (доля) сухого экстракта 36.9%).

К полученному концентрату добавляли 400 г воды и перемешивали 1 час при 12°C. Выпавший осадок отфильтровывали и к фильтрату добавляли 240 г сульфата аммония и растворяли его. Этот раствор дважды экстрагировали смесью метилэтилкетон/ацетон 6/5 (моль/моль) (400 мл×2). Фазы (вытяжки смесью растворителей)) метилэтилкетон/ацетон объединяли (808 г).

Сравнительный пример 1 в соответствии с патентом EP 431536 B1

(стадии от (д) до (к) согласно описанному способу)

Половину указанного выше исходного раствора (404 г) концентрировали до получения 27.2 г); часть сухого экстракта составила 50%. Этот концентрат разбавляли водой 107.8 г воды (часть сухого экстракта составила 10%) и обрабатывали при встряхивании три раза, используя каждый раз 65 мл 1-бутанола, насыщенного водой. Фазы, содержащие 1-бутанол, соединяли, концентрировали и высушивали в вакууме в течение 16 ч при температуре 50°C (6.72 г).

Полученный таким образом сухой экстракт растворяли в смеси 20.2 г этанола и 40.3 г воды (часть сухого экстракта составила 10%). Полученный раствор экстрагировали при встряхивании три раза, используя каждый раз 20 мл гептана, концентрировали и сушили в вакууме в течение 16 ч при температуре 50°C: 6.11 г (2.4% в расчете на лекарство).

Полученный таким образом экстракт не отвечает требованиям, предъявляемым Европейской фармакопеей в отношении содержания билобалида и гинкголидов A, B и C.

Пример 1 в соответствии с настоящим изобретением

(стадии от (д) до (н) по изобретению)

Вторую половину описанного выше исходного раствора (404 г) концентрировали (до 20.5 г; часть сухого экстракта составила 68.2%). К 10.75 г полученного концентрата добавляли 8.1 г воды и 5.6 г метилэтилкетона до получения части сухого экстракта, составляющей 30% и до содержания метилэтилкетона равного 23% по весу, и экстрагировали два раза при встряхивании, используя каждый раз 18.3 г смеси метилэтилкетон/гептан 8/2 (моль/моль).

Фазу, содержащую воду-метилэтилкетон соединяли с остальной частью концентрата исходного раствора (9.75 г). Этот раствор концентрировали до получения 24.17 г, добавляли 115.5 г воды до получения части сухого экстракта, составляющей 10% и экстрагировали три раза при встряхивании, используя каждый раз 65 мл 1-бутанола, насыщенного водой. Фазы, содержащие 1-бутанол, соединяли, концентрировали и высушивали в вакууме в течение 16 ч при температуре 50°C (5.93 г).

Полученный таким образом экстракт растворяли в смеси 17.8 г этанола и 35.6 г воды (часть сухого экстракта составила 10%). Этот раствор экстрагировали три раза при встряхивании, используя каждый раз 20 мл гептана, концентрировали и высушивали в вакууме в течение 16 ч при температуре 50°C: 5.29 г (2.1% в расчете на лекарство).

Полученный таким образом экстракт удовлетворяет всем требованиям Европейской фармакопеи в отношении содержания всех компонентов, в частности, содержания билобалида и гинкголидов A, B и C.

1. Способ получения сухого экстракта листьев гинкго билоба, содержащего от 22.0% по весу до 27.0% по весу флавоноидов в расчете на флавонгликозиды, от 2.6% по весу до 3.2% по весу билобалида, от 2.8% по весу до 3.4% по весу гинкголидов А, В и С и не более 5 м.д. гинкголевых кислот, включающий следующие стадии:

(а) экстрагируют свежие или высушенные зеленые листья гинкго билоба при помощи ацетона, содержащего воду при содержании ацетона от 50 до 70% по весу, алканола, содержащего от 1 до 3 атомов С, содержащим воду при этом содержание алканола составляет от 50% по весу до 70% по весу, или безводным метанолом при температуре, равной от примерно 40 до 100°С, с получением раствора сырого экстракта,

(б) отделяют путем перегонки основное количество ацетона или алканола, содержащего от 1 до 3 атомов С, от раствора сырого экстракта со стадии (а) до содержания ацетона или алканола не более 10% по весу, при этом, если на стадии (а) используют безводный метанол, на последних стадиях перегонки добавляют воду для получения концентрированного водного раствора,

(в) разбавляют концентрированный водный раствор со стадии (б) водой до получения содержания твердых веществ, равного от 5 до 25% по весу, охлаждают до температуры ниже 25°С, выдерживают в охлажденном состоянии до образования осадка и отделяют полученный осадок для повторного получения водного раствора,

(г) добавляют сульфат аммония по меньшей мере 30% по весу в расчете на водный раствор, полученный на стадии (в) к водному раствору, полученному на стадии (в), и экстрагируют полученный раствор, содержащий сульфат аммония при помощи метилэтилкетона или смеси метилэтилкетона и ацетона в отношении от 7/3 до 3/4 моль/моль, отделяют водную фазу от фазы, содержащей метилэтилкетон или метилэтилкетон-ацетон с получением фазы, содержащей метилэтилкетон или метилэтилкетон-ацетон,

(д) концентрируют фазу, содержащую метилэтилкетон или метилэтилкетон-ацетон, со стадии (г) для получения части сухого экстракта, составляющей от 40 до 80% по весу, с получением концентрата,

(е) добавляют к части концентрата, составляющей от 10 до 60% по весу, со стадии (д) воду и метилэтилкетон до получения части сухого экстракта, равной не более 60% по весу, и до содержания метилэтилкетона не более 30% по весу для получения скорректированного раствора для экстракции и экстракции полученного скорректированного раствора для экстракции при помощи смеси алифатического растворителя, имеющего температуру кипения от 60 до 100°С, и метилэтилкетона в отношении метилэтилкетон к алифатическому растворителю от 7/3 до 9/1 моль/моль для получения фазы, содержащей смесь вода-метилэтилкетон и фазы, содержащей смесь метилэтилкетон-алифатический растворитель,

(ж) соединяют оставшуюся часть концентрата, составляющую от 90 до 40% по весу, со стадии (д) с фазой, содержащей воду-метилэтилкетон со стадии (е) или с фазой, содержащей метилэтилкетон-алифатический растворитель со стадии (е) для получения раствора,

(з) концентрируют раствор со стадии (ж) до получения содержания твердых веществ, составляющего от 50 до 70% по весу, и разбавляют полученный концентрат водой до получения содержания твердых веществ, составляющего не более 50% по весу для получения раствора,

(и) подвергают многостадийной экстракции раствор, полученный на стадии (з), при помощи бутанола или пентанола, не смешивающегося с водой, для получения фазы, содержащей бутанол или пентанол,

(к) концентрируют фазу, содержащую бутанол или пентанол, со стадии (и) до получения содержания твердых веществ, составляющего по меньшей мере 50% по весу, для получения концентрата,

(л) разбавляют концентрат, полученный на стадии (к), путем добавления таких количеств воды или воды и этанола, если это необходимо, которые обеспечивают получение раствора, содержащего от 5 до 20% по весу сухого экстракта в воде, и не более 60% водного этанола,

(м) экстрагируют водный или водно-этанольный раствор со стадии (л) при помощи алифатического растворителя, имеющего температуру кипения от 60 до 100°С, отделения водной или водно-этанольной фазы от фазы, содержащей алифатический растворитель, для получения водной фазы,

(н) концентрируют водную фазу, полученную на стадии (м), при пониженном давлении и при температуре не более чем 60-80°С для получения сухого экстракта с содержанием воды менее 5% по весу.

2. Способ по п. 1, где на стадии (а) в качестве растворителя для экстракции используют ацетон, содержащий воду, при содержании ацетона, составляющем примерно 60% по весу.

3. Способ по п. 1, где на стадии (а) в качестве растворителя для экстракции используют алканол, содержащий воду, выбранный из метанола, этанола, 1-пропанола и 2-пропанола, при этом содержание алканола составляет от примерно 50% по весу до 70% по весу.

4. Способ по п. 3, где на стадии (а) в качестве растворителя для экстракции используют этанол, содержащий воду при содержании этанола, составляющем примерно 60% по весу.

5. Способ по п. 1, где на стадии (в) разбавленный водный раствор охлаждают до температуры ниже 12°С.

6. Способ по п. 1, где на стадии (и) экстракцию осуществляют при помощи 1-бутанола.

7. Способ по п. 1, где на стадии (м) экстракцию осуществляют при помощи гептана.

8. Способ по п. 7, где гептан представляет собой н-гептан или смесь изомеров гептана, содержащую более 35% по весу н-гептана.

9. Способ по любому из пп. 1-8, включающий следующие дополнительные стадии:

(о) готовят водно-этанольный раствор экстракта гинкго, имеющий содержание этанола, составляющее от 40% по весу до 60% по весу от водной фазы со стадии (л) или от сухого экстракта со стадии (н),

(п) наносят водно-этанольный раствор экстракта гинкго со стадии (о) на сильнокислотную ионообменную смолу, которая представляет собой полистирольную смолу, с которой связаны сульфокислотные группы, для удаления 4'-O-метилпиридоксина, который остается на ионообменной смоле, и элюирования с использованием водного этанола для получения раствора, не содержащего 4'-О-метилпиридоксин, в качестве элюата,

(р) концентрируют элюат со стадии (п) при пониженном давлении и сушат при температуре не более 60-80°С с получением сухого экстракта, содержащего воду в количестве менее 5% по весу.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения березового экстракта и дегтярной воды и такого экстракта. Способ получения березового экстракта, включающий сбор сырья, помещение сырья в герметичную емкость, томление сырья без доступа кислорода при температуре 80-160°С на протяжении 5 суток, при этом при томлении сырья первые двое суток температуру поддерживают в пределах 80-90°С, оставшиеся трое суток температуру постепенно повышают до 160°С, с последующим сбором сконденсировавшихся паров в емкости-накопителе, при этом сырьем для получения березового экстракта служат: отборная березовая кора, береста погибших, сухостойных и валежных берез, березовый гриб трутовик и березовая чага, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего иммуностимулирующим действием. Способ получения средства, обладающего иммуностимулирующим действием, из надземной части горечавки холодной путем экстрагирования растительного материала, при этом измельченный растительный материал смешивают с 70% этанолом, подвергают смесь ультразвуковой обработке, смесь фильтруют и промывают на фильтре дополнительным объемом 70% этанола, далее остаток растительного материала после этанольной экстракции смешивают с водой, подвергают смесь ультразвуковой обработке, смесь фильтруют и промывают на фильтре дополнительным объемом воды, этанольное извлечение концентрируют, водное извлечение концентрируют, сконцентрированные этанольное и водное извлечения объединяют, высушивают и измельчают при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего противомикробной активностью. Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью, заключающийся в том, что высушенные листья яблони лесной объединяют с жомом плодов яблони лесной, полученным после механического отжима сока и последующей сушки, измельчают, экстрагируют этанолом, фильтруют, остаток экстрагируют 95% этанолом, настаивают, фильтруют и объединяют полученные извлечения, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для регенерации кожи. Способ приготовления состава для регенерации кожи, заключающийся в том, что в экстракционную установку помещают плоды, стебли и хвою можжевельника, установку герметизируют, поддерживая внутри экстрактора температуру кипения воды в течение 12-15 ч, после чего водный раствор экстракта извлекают из установки, фильтруют и оставляют в герметичном прозрачном сосуде в помещении без доступа света до тех пор, пока в результате процесса ферментации жидкость в сосуде не приобретет красный цвет, а на ее поверхности не образуется плесень, которую отделяют от жидкости и извлекают, готовят смесь из полученного водного раствора экстракта и образованной на его поверхности плесени с концентрацией плесени в водном растворе экстракта от 0,5 масс.% до 1 масс.%, которую помещают в замкнутый сосуд и кипятят, периодически беря пробы для проверки количества в них спор и вегетативных форм микроорганизмов, и прекращают процесс кипячения после полного исчезновения вегетативных форм при сохранности спор.

Предложены основанные на органических растворителях способы выделения очищенного природного каучука из растений, не относящихся к гевее. В частности, указанные способы можно применять с растительным материалом, содержащим по меньшей мере 90% по массе корней, полученных из Taraxacum kok-saghyz (кок-сагыза), Scorzonera tau-saghyz (тау-сагыза), Scorzonera uzbekistanica и их комбинаций.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения меланина из лузги подсолнечника. Способ получения меланина из лузги подсолнечника, включающий промывание водой неизмельченной лузги подсолнечника, сушку, измельчение, экстрагирование раствором гидроксида натрия, отделение экстракта от сырья отжимом в фильтр-прессе, подкисление полученного экстракта с доведением рН до 1-2, отделение выпавших хлопьев меланинов фильтрованием, их сушку, при этом промытую неизмельченную лузгу подсолнечника обрабатывают избытком 5% раствора соляной кислоты при слабом кипении, затем ее промывают водой с доведением рН смеси до нейтрального значения, а экстрагирование проводят в поле СВЧ, при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему противоязвенным действием, полученному из травы володушки золотистой.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сорбенту на основе клетчатки бурых водорослей. Сорбент на основе клетчатки бурых водорослей, обладающий сорбционной активностью по отношению к солям тяжелых металлов и среднемолекулярным токсикантам жидких сред, представляет собой очищенную от водорастворимых компонентов водорослевую клетчатку с размером частиц 0,05-0,2 мм, с мезопористой структурой, основными компонентами которой являются водорослевая целлюлоза и трудногидролизуемые белки, которая получена путем сверхкритической флюидной экстракции воздушно-сухих бурых водорослей, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной активностью. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью, включающий трехкратную экстракцию спиртом этиловым кровохлебки лекарственной, фильтрацию, упаривание, концентрирование и высушивание спиртового экстракта, при этом используют траву кровохлебки лекарственной, измельченную до размера частиц 2,0 мм, экстракцию проводят 70%-ным спиртом при 90°C при соотношении сырье - экстрагент 1:50 в течение 2 ч, при этом первую экстракцию проводят в течение 60 мин, вторую и третью - по 30 мин.

Изобретение относится к способу получения водорастворимых полисахаридов из корней одуванчика лекарственного. Указанный способ характеризуется тем, что корни одуванчика лекарственного измельчают, экстрагируют троекратно горячей очищенной водой при соотношении сырье:экстрагент 1:10, причем колбу с сырьем и экстрагентом помещают в ультразвуковую ванну, после экстракции растительный материал отделяют путем фильтрации, водорастворимые полисахариды осаждают троекратным количеством 95%-ного этилового спирта при перемешивании, охлаждая в морозильной камере, фильтруют осадок через предварительно высушенный беззольный бумажный фильтр под вакуумом, промывают осадок на фильтре последовательно раствором 95%-ного этилового спирта в очищенной воде и смесью этилацетата и 95%-ного этилового спирта, высушивают фильтр с осадком до постоянной массы.

Изобретение относится медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано для низкопоточной анестезии на основе севофлюрана с использованием надгортанного воздуховода I-gel.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения березового экстракта и дегтярной воды и такого экстракта. Способ получения березового экстракта, включающий сбор сырья, помещение сырья в герметичную емкость, томление сырья без доступа кислорода при температуре 80-160°С на протяжении 5 суток, при этом при томлении сырья первые двое суток температуру поддерживают в пределах 80-90°С, оставшиеся трое суток температуру постепенно повышают до 160°С, с последующим сбором сконденсировавшихся паров в емкости-накопителе, при этом сырьем для получения березового экстракта служат: отборная березовая кора, береста погибших, сухостойных и валежных берез, березовый гриб трутовик и березовая чага, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к системе носителя для отдушки, к ее получению и к применению системы носителя в составах для стирки и косметических составах. Соответственно, настоящее изобретение относится к микрокапсуле, включающей ядро из гидрофобного материала, содержащее по меньшей мере одну отдушку, или душистое вещество, и оболочку микрокапсулы, получаемую путем суспензионной полимеризации следующих мономеров: (a) одного или более С1-С24-алкиловых сложных эфиров (мет)акриловой кислоты (мономер А), (b) одного или более би- или полифункциональных мономеров (мономер В) и (c) необязательно одного или более других этиленненасыщенных мономеров (мономер С).

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому комбинированному препарату для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащему гранулированную часть фимасартана и смешанную часть розувастатина, а также меглюмин.

Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней реабилитации больных, оперированных по поводу доброкачественных заболеваний пищеварительной системы.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бифункциональному пептиду, способному активировать синтез коллагена и ингибировать продуцирование матриксных металлопротеиназ, и может быть использовано в медицине и косметологии.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения линимента на березовых почках. Способ получения линимента на березовых почках, включающий подготовку свиного жира, закладку березовых почек и свиного жира в емкость и воздействие на смесь жира и почек температурой, при этом свиной жир получают при растоплении и обработке свиного сала острым паром, затем, после фильтрации жира, в керамической или стеклянной посуде осуществляют смешивание березовых почек со свиным жиром, после чего смесь березовых почек и свиного жира нагревают до температуры, не превышающей температуру денатурации, и выдерживают при этой температуре без доступа наружного воздуха, при этом при смешивании березовых почек и свиного жира при перемешивании осуществляют удаление воздуха, находящего в рыхлой массе березовых почек.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа Fe3O4 и оксид тантала Та2О5, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих соединения железа либо соединения тантала, с помощью раствора аммиака в присутствии стабилизатора, при этом оксид тантала осаждают из содержащего тантал водного фторидного либо водного сульфатооксалатного раствора, при этом раствор аммиака используют в количестве, обеспечивающем рН смеси не менее 10, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего распульповывают его в воде, к полученной водной дисперсии добавляют при перемешивании водный раствор, содержащий соль железа (II) и соль железа (III), концентрированный раствор аммиака до значения рН смеси не менее 10 и раствор олеата натрия в качестве стабилизатора; в полученную смесь, содержащую оксид тантала Та2О5 и оксид железа Fe3O4, вводят содержащий тантал водный фторидный либо водный сульфооксалатный раствор, добавляют раствор аммиака до значения рН не менее 10 и раствор олеата натрия, после декантации образовавшегося осадка декантант сливают, оставшуюся пульпу отфильтровывают, промывают водой, полученный осадок распульповывают в воде и диспергируют ультразвуком.

Изобретение относится к биотехнологии. Каллусный штамм живучки туркестанской Ajuga turkestanica (Regel) Briq.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной субстанции для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу местного применения для лечения инфекций кожи и слизистой оболочки, включающему глицерин в количестве от 30 до 99,99% об./об. и проантоцианидины растений; к способу времени удержания глицериновой пленки на биологической поверхности путем приготовления состава и нанесения его на биологическую поверхность; к способу лечения инфекций кожи и слизистой оболочки, включающему стадию нанесения состава; к способу получения заявленного состава. Изобретение обеспечивает формирование долговременной высокоосмотической пленки на поврежденных поверхностях, тем самым сохраняя повреждения очищенными от всех свободных загрязнений. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 ил., 11 пр.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения сухого экстракта листьев гинкго билоба. Способ получения сухого экстракта листьев гинкго билоба, содержащего от 22.0 по весу до 27.0 по весу флавоноидов в расчете на флавонгликозиды, от 2.6 по весу до 3.2 по весу билобалида, от 2.8 по весу до 3.4 по весу гинкголидов А, В и С и не более 5 м.д. гинкголевых кислот, включающий определенные стадии. Предложенный способ удовлетворяет всем требованиям Европейской фармакопеи в отношении содержания всех компонентов, в том числе содержания билобалида и гинкголидов А, В, С. 8 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

Наверх