Способ прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом. Для этого в крови беременных женщин с генитальным эндометриозом в сроке 11-13 недель гестации определяют содержание фактора роста плаценты (ФРП), фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), лимфоцитов с фенотипом CD95+ (Л CD95+) с последующим анализом данных. Дополнительно в указанном сроке беременности производят определение концентрации углеводного антигена СА125, альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ), ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (РАРР-А) и плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ). При значении этих показателей: концентрация ФРП (пкг/мл) - 93±14; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 42,8±5,1; содержание Л CD95+ (%) - 38,4±4,7; концентрация СА125 (ЕД/мл) - 62,3±3,6; концентрация АМГФ (нг/мл) - 527±43; концентрация РАРР-А (мг/л) - 6,8±1,9; концентрация ПАМГ (нг/мл) - 16,5±2,8 прогнозируют осложненное течение беременности у женщин с генитальным эндометриозом. Использование данного изобретения позволяет неинвазивно прогнозировать патологическое течение беременности у женщин с генитальным эндометриозом.

 

В настоящее время доказано, что генитальный эндометриоз влияет на функциональное состояние репродуктивной системы и является одной из ведущих причин бесплодия и осложненного течения беременности [Веропотвелян П.Н., Гужевская И.В., Веропотвелян Н.П. Эндометриоз у пациенток с отсроченной беременностью, страдающих бесплодием. Здоровье женщины. - 2012. - №5 (71). - С. 155]. Согласно исследованиям последних лет, беременность неоднозначно влияет на активность эндометриоза, вызывая как угнетение, так и усиление ангиогенеза и децидуализации эндометриоидных гетеротопий [Giudice L.C., Evers J.L.H., Healy D.L. Endometrisis: Scienceand Practice. Wiley-Blackwell, A john Wley & Sons, Ltd., Publication; 2012]. У женщин с эндометриоидной болезнью отмечается высокая частота самопроизвольных абортов, плацентарной недостаточности и нарушенного развития плода, преждевременных родов, патологии прикрепления и положения плаценты, преэклампсии, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, кровотечений, оперативных вмешательств в родах, родоразрешения путем операции кесарева сечения, заболеваемости новорожденных [Денисова В.М., Ярмолинская М.И. Наружный генитальный эндометриоз и беременность: различные грани проблемы. Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, №1. - С. 44-52].

Лечение указанных осложнений гестации при их клинической манифестации малоэффективно, поэтому единственным путем снижения гестационных и перинатальных осложнений является своевременная профилактика. При проведении превентивных мероприятий во время беременности следует учитывать возможное неблагоприятное воздействие на эмбрио(фето)плацентарную систему, в связи с чем необходима научно-обоснованная стратификация беременных по рискам реализации патологического течения гестации [Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фролова Н.А. с соавт. Методология профилактики больших акушерских синдромов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т. 15, №2. - С. 20-30]. Поэтому особую актуальность в последние годы приобрела разработка методов прогнозирования синдрома патологической беременности, характеризующих дезадаптацию эндотелиально-гемостазиологической системы, плацентарный ангиогенез, провоспалительный статус, индуцированную трофобластом запрограммированную клеточную гибель иммуноцитов, изменения регуляции энергообмена в плаценте, повреждение и повышенную проницаемость плацентарной мембраны, что позволяет предлагать оптимальный прогностические и диагностические комплексы для первого, второго и третьего триместров беременности [Сидорова И.С., Никитина Н.А. Предиктивный, превентивный подход к ведению беременных группы риска развития преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, №5. - С. 44-49].

Однако ранние механизмы формирования патологического течения беременности различаются в зависимости от характера повреждающего агента на догестационном этапе и в ранние сроки гестации (гинекологические заболевания, экстрагенитальная патология, инфекция, пороки развития гениталий, профвредность и др.) [Тирская Ю.И., Рудакова Е.Б., Шакина И.А. с соавт. Этиологические аспекты репродуктивных потерь в ранние сроки гестации. Омский научный вестник. - 2010. - №1 (94). - С. 149-152]. В связи с этим высокоинформативные прогностические комплексы должны включать специфичные маркеры, ассоциированные с персонифицированной патологией. Так, при эндометриоидной болезни доказана связь пролиферативной активности, альтерации и персистирующего хронического воспаления иммунного генеза в очагах эндометриоза с повышением сывороточных уровней углеводного антигена СА125; недостаточной предимплантационной подготовки эндометрия при генитальном эндометриозе с изменением концентрации гликоделина (альфа-2-микроглобулин фертильности); нарушений процессов децидуализации эндометрия и гестационной иммуномодуляции при различных клинических вариантах эндометриоза с изменением содержания ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы и плацентарного альфа-1-микроглобулина [Лушникова А.К., Пекарев О.Г., Никитенко Е.В. Клинико-морфологический анализ генитального эндометриоза. Фундаментальные исследования. - 2011. - №11-2. - С. 325-329; Коган Е.А., Калинина Е.А., Колотовкина А.В. с соавт. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения рецептивности эндометрия у бесплодных пациенток с наружно-генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. - 2014. - №8. - С. 47-52; Серова О.Ф, Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. с соавт. Современный подход к лечению недостаточности лютеиновой фазы у женщин с нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3, №5. - С. 46-49].

Известен способ прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом путем анализа генетических полиорфизмов с выделением беременных групп высокого риска [Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Беспалова О.Н., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Демин Г.С., Баранов B.C. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии. Молекулярная медицина. - 2007. - №3. - С. 19-26].

В известном способе прогнозирования проводится определение методом полимеразной цепной реакции клинически значимых генетических маркеров, по которым судят о степени риска реализации тяжелых осложнений гестации.

Недостатком данного способа является малая доступность, дороговизна, низкая информативность и сложность интерпретации полученных данных, что затрудняет практическое применение данного метода при массовых обследованиях беременных с генитальным эндометриозом.

Известен способ прогнозирования осложнений гестации у женщин с генитальным эндометриозом путем обследования на наличие эмбриотоксических антител [Боровкова Л.В., Качалина Т.С., Маянская И.В., Китаева Е.В. Влияние эмбриотропных аутоантител на параметры клеточного и гуморального иммунитета у больных с генитальным эндометриозом. Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - №4. - С. 31-38].

В известном способе прогнозирования осложненного течения беременности иммуногистохимическими методами определяют эмбриотоксические антитела к хорионическому гонадотропину человека, ДНК, клеточным фосфолипидам и, в зависимости от комбинации эмбриотоксических антител, определяют степень риска (низкая, средняя, высокая) патологического течения беременности.

Недостатком данного способа является пониженная точность прогнозирования осложнений беременности в связи с недостаточной информативностью разработанных критериев, их низкой чувствительностью и специфичностью, малой доступностью для современных учреждений родовспоможения.

Известен способ прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом с отсроченной беременностью, применивших для преодоления бесплодия вспомогательные репродуктивные технологии, в частности экстракорпоральное оплодотворение [Краснопольский В.И., Капустина М.В., Долгиева Л.У., Федосенко Л.И. Оценка влияния на выбор метода родоразрешения при индуцированной беременности факторов, связанных с причиной и длительностью бесплодия, возрастом пациенток и количеством выполненных процедур экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 11, №2. - С. 44-48].

В известном способе прогнозирования осложненного течения беременности в качестве предикторов гестационной патологии, являющейся показанием для экстренного оперативного родоразрешения, определены эндометриоз в сочетании с бесплодием, проведение экстракорпорального оплодотворения.

Недостатком данного способа является отсутствие дифференцированного подхода к оценке риска гестационных и перинатальных осложнений у женщин с эндометриозом, низкая специфичность клинических данных.

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования патологического течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом путем регистрации в крови женщин на ранних сроках гестации уровней маркеров плацентарного ангиогенеза, воспаления, индуцированной трофобластом запрограммированной клеточной гибели лимфоцитов иммуноферментным и иммунолюминесцентным методами [Мартынова Н.В., Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Сресели Г.М., Ефимова Л.В., Данчина И.Ю., Михеева Е.М. Особенности течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом. Сборник статей: Здоровье женщины - основа здоровья будущих поколений: материалы научно-практической конференции, посвященной открытию Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина / Под ред. Ю.В. Тезикова, И.С. Липатова. Самара: ООО «Издательство АСГАРД», 2016. - С. 106-110].

В этом способе прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом в конце I триместра гестации в крови определяют концентрацию фактора роста плаценты (ФРП), фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), содержание лимфоцитов с фенотипом CD95+ (Л CD95+) и по отклонениям от нормы судят о возможном патологическом течении гестации.

Недостатком этого, наиболее близкого к заявляемому, способа является пониженная точность прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом из-за отсутствия в диагностическом комплексе маркеров высокочувствительных и специфичных для эндометриоза. В данном способе не учитываются характерные для эндометриоза патогенетические механизмы реализации гестационных осложнений, а именно, сохраняющиеся пролиферативная активность, альтерация и персистирующее хроническое воспаление в очагах эндометриоза, нарушение процессов децидуализации и гестационной иммуномодуляции.

Задача, решаемая изобретением, заключается в способе прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом.

Технический результат заключается в повышении точности прогнозирования. Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования патологической гестации у беременных с генитальным эндометриозом путем определения в конце I триместра (11-13 недель) сывороточных уровней фактора роста плаценты (ФРП), фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), содержания в крови лимфоцитов с фенотипом CD95+ (Л CD95+) дополнительно проводят определение содержания маркера активности эндометриоза - углеводного антигена СА125, маркера функционального состояния ранней плаценты - альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ), маркера модуляции иммунного ответа - ассоциированного с беременностью протеина плазмы-А (РАРР-А), маркера децидуализации - плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ). При изменении этих показателей по сравнению с неосложненным течением гестации у женщин с генитальным эндометриозом прогнозируется осложненное течение беременности.

Способ прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом осуществляется следующим образом.

Беременную обследуют с учетом выявленных достоверных различий исследуемых показателей у женщин с генитальным эндометриозом при патологическом и неосложненном течении гестации. Все лабораторные показатели определяют в венозной крови беременной, забираемой натощак.

Обследование производят путем определения:

- концентрации фактора роста плаценты (ФРП);

- концентрации фактора некроза опухоли альфа (ФНОα);

- содержания лимфоцитов CD95+ (Л CD95+);

- концентрации СА125;

- концентрации альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ);

- концентрации ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (РАРР-А);

- концентрации плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ).

Приведенные данные получены при определении в сыворотке крови концентрации ФРП, ФНОα методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург, Россия); идентификацию фенотипа лимфоцитов (CD95+) осуществляли стандартным методом иммунофлюоресцентного анализа с использованием моноклональных антител к поверхностному антигену CD 95 лимфоцитов человека и меченных FITS Fab-фрагментов антимышиных иммуноглобулинов производства НПФ «МедБиоСпектор» (Россия); сывороточную концентрацию СА125 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем СА125-ИФА-БЕСТ АО «Вектор-Бест» (Россия); альфа-2-микроглобулин фертильности (АМГФ) и плацентарный альфа-1-микроглобулин (ПАМГ) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием диагностических наборов «АМГФ-Фертитест» и «ПАМГФ-Фертитест», разработанных в НИИ Морфологии Человека РАМН; сывороточную концентрацию РАРР-А определяли методом иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «ИФА-РАРР-А» ГК «Алкор Био» (Россия).

Лабораторные параметры представлены соответственно различным вариантам клинического течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом.

В I триместре (11-13 недель) у женщин с генитальным эндометриозом при неосложненном течении беременности вышеуказанные параметры имеют следующие количественные характеристики:

- фактор роста плаценты (пкг/мл) - 192±18;

- фактор некроза опухоли альфа (пкг/мл) - 22±4,3;

- лимфоциты CD95+ (%) - 24,3±3,9;

- СА125 (ЕД/мл) - 9,3±2,1;

- альфа-2-микроглобулин фертильности (нг/мл) - 942±82;

- ассоциированный с беременностью протеина-А плазмы (мг/л) - 19,7±2,3;

- плацентарный альфа-1-микроглобулин (нг/мл) - 7,9±1,7.

Для I триместра (11-13 недель) у женщин с генитальным эндометриозом с осложненным течением беременности характерны следующие показатели:

- фактор роста плаценты (пкг/мл) - 93±14;

- фактор некроза опухоли альфа (пкг/мл) - 42,8±5,1;

- лимфоциты CD95+ (%) - 38,4±4,7;

- СА125 (ЕД/мл) - 62,3±3,6;

- альфа-2-микроглобулин фертильности (нг/мл) - 527±43;

- ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (РАРР-А) (мг/л)

- 6,8±1,9;

- плацентарный альфа-1-микроглобулин (ПАМГ) (нг/мл) - 16,5±2,8.

Для оценки эффективности предлагаемого способа прогнозирования патологического течения беременности проводилось динамическое обследование беременных с генитальным эндометриозом, их плодов и новорожденных. Осуществлялся динамический контроль состояния фетоплацентарного комплекса (клиническими и лабораторно-инструментальными методами - ультразвуковое исследование, ультразвуковая допплерография материнского и фетального кровотоков, кардиотокография, уровень содержания в крови белков, гормонов, ассоциированных с плодом и плацентой), проводилась оценка морфофункциональных параметров новорожденных, результатов морфологического исследования последа. Анализ течения беременности и перинатальных исходов, с учетом обследования в конце I триместра гестации (11-13 недель) согласно предлагаемому способу прогнозирования, проведен у 330 женщин с генитальным эндометриозом.

В зависимости от результатов обследования, согласно предлагаемому способу прогнозирования, беременные с генитальным эндометриозом были разделены на две группы сравнения: I группу составили 170 беременных, по результатам обследования которых прогнозировалось осложненное течение гестации; II группу - 160 беременных, по результатам обследования которых прогнозировалось неосложненное течение гестации. Статистически значимые различия по частоте наружного и внутреннего эндометриоза в группах сравнения отсутствовали (р>0,05).

Прогностическая значимость предлагаемого способа оценивалась по следующим параметрам: частота самопроизвольного аборта, плацентарной недостаточности (ПН), задержки роста плода (ЗРП), хронической гипоксии плода (ХГП), преждевременных родов (ПР); преэклампсии (ПЭ), преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), аномалий положения и прикрепления плаценты, аномалий родовой деятельности, кровотечений, оперативных вмешательств, кесарева сечения, плодово-плацентарный показатель; у новорожденных - масса-ростовой показатель, частота гипоксически-ишемического поражения ЦНС; результаты морфологического исследования последа.

Были получены следующие результаты анализа течения и исходов беременности у женщин сравниваемых групп: соответственно I и II группам сравнения частота самопроизвольного аборта составила 17,6% и 0%; ПН - 70% и 8,7; ЗРП - 27,6 и 5%; ХГП - 18,8% и 0%; ПР - 17,6% и 0%; ПЭ - 10% и 0%; ПОНРП - 4,7% и 0%; аномалий положения и прикрепления плаценты - 14,7% и 0%; аномалий родовой деятельности - 10% и 7,5%; кровотечения - 8,8% и 0%; оперативных вмешательств - 20,6% и 0%; кесарева сечения - 50,6% и 8,7% (во II группе показания к оперативному родоразрешению были не связаны с патологическим течением беременности - тазовое предлежание, поперечное положение плода); плодово-плацентарный показатель - 4,7±0,4 и 5,9±0,6; масса-ростовой показатель - 55,7±5,4 и 64,1±6,3; частота гипоксически-ишемического поражения ЦНС - 9,4% и 0%.

Данные обзорно-гистологического и гистостереометрического исследования плацент в сравниваемых группах распределились следующим образом: соответственно I и II группам сравнения частота нарушений дифференцировки плацентарной ткани составила - 50,0±4,7% и 5,0±1,5%; подавления компенсаторно-приспособительных сосудистых реакций ворсин - 48,2±4,5% и 0%; воспалительной альтерации и дегенеративных изменений морфофункциональных структур (ворсин, сосудистого коллектора, соединительной ткани) - 31,7±3,8% и 3,8±1,2%.

Всего женщин с неосложненным течением беременности в I и II группах составило соответственно - 2,9% (5 из 170 наблюдений) и 91,3% (146 из 160 наблюдений); всего женщин с осложненным течением беременности в I и II группах составило соответственно - 97,1% (165) и 8,7% (14).

Таким образом, применение для прогнозирования осложненного течения беременности маркеров активности эндометриоза (СА125), функционального состояния ранней плаценты (АМГФ), гестационной иммуномодуляции (РАРР-А), децидуализации (ПАМГ), наряду с показателями плацентарного ангиогенеза, провоспалительного статуса и апоптоза (ФРП, ФНОα и Л CD95+) значительно расширяет прогностические возможности метода за счет специфичных в отношении генитального эндометриоза маркеров, позволяет своевременно фиксировать изменения на ранних (доклинических) стадиях патологического процесса.

Прогностическая значимость разработанного способа подтверждается высокой частотой гестационных и перинатальных осложнений у женщин с генитальным эндометриозом, по результатам обследования которых в конце I триместра гестации прогнозировалось осложненное течение беременности. В данной клинической группе по сравнению с группой беременных, по результатам обследования которых в конце I триместра гестации прогнозировалось неосложненное течение беременности, выявлено достоверное увеличение частоты реализации ПН в 13,7 раз; ЗРП - в 5,5 раз; аномалий родовой деятельности - в 1,3 раза; оперативного родоразрешения - в 5,8 раз; нарушения дифференцировки плацентарной ткани - в 10 раз; воспалительной альтерации и дегенеративных изменений морфофункциональных структур плаценты - в 8,3 раза; более низкий плодово-плацентарный показатель - в 1,3 раза и масса-ростовой коэффициент - в 1,2 раза. В целом, в группе беременных с генитальным эндометриозом высокого риска по осложненному течению гестации, отобранной согласно предлагаемому способу прогнозирования, частота реализации патологического течения беременности выше в 11,2 раза.

Такие осложнения гестации и патология плода, как самопроизвольный аборт, хроническая гипоксия плода, преждевременные роды, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, аномалии прикрепления и положения плаценты, кровотечения, оперативные пособия в родах, гипоксически-ишемическое поражение ЦНС новорожденного, имели место только у беременных с генитальным эндометриозом, по результатам обследования которых, согласно разработанному способу, прогнозировалось осложненное течение беременности. Преимуществами способа прогнозирования является его неинвазивность в отношении фетоплацентарной системы, комплексность подхода к оценке риска течения поздних сроков гестации, возможность обоснованного назначения превентивного лечения задолго до реализации гестационных осложнений.

Пониженная точность прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом только по наличию показателей эбрио(фето)плацентарной дисфункции (ФРП, ФНОα и Л CD95+) обусловлена тем, что они неспецифичны для генитального эндометриоза.

Изменения показателей, предложенных для прогнозирования патологического течения беременности (Са125, АМГФ, РАРР-А, ПАМГ), дают своевременную возможность суждения о структурно-функциональных нарушениях эбрио(фето)плацентарного комплекса у беременных с генитальным эндометриозом; могут быть использованы для контроля эффективности профилактических мероприятий и результативности периконцепционной подготовки у женщин с генитальным эндометриозом.

По результатам клинической оценки количества беременных с генитальным эндометриозом с осложненным течением гестации с позиции доказательной медицины определены следующие операционные характеристики клинической эпидемиологии: чувствительность, специфичность, точность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного способа прогнозирования осложненного течения беременности, которые соответственно равны 97,1%, 91,3%, 94,2%, 92,2%, 96,7%, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности предлагаемого способа прогнозирования.

Положительный эффект предлагаемого способа прогнозирования осложненного течения беременности при генитальном эндометриозе дает новые возможности прогнозировать патологическое течение гестации с высокой результативностью благодаря оценке неиспользуемых ранее параметров. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа прогнозирования с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа прогнозирования обеспечивает ему новые свойства в виде повышения точности прогнозирования, то есть, по мнению заявителей, обеспечивает соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ прогнозирования может быть успешно применен в массовых обследованиях беременных женщин с генитальным эндометриозом с выявлением точных и ранних признаков патологического течения беременности.

Способ прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом, включающий определение в крови беременных женщин с генитальным эндометриозом в сроке 11-13 недель гестации содержание фактора роста плаценты (ФРП), фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), лимфоцитов с фенотипом CD95+ (Л CD95+) с последующим анализом данных, отличающийся тем, что дополнительно в указанном сроке беременности производят определение концентрации углеводного антигена СА125, альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ), ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (РАРР-А) и плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ), и при значении этих показателей: концентрация ФРП (пкг/мл) - 93±14; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 42,8±5,1; содержание Л CD95+ (%) - 38,4±4,7; концентрация СА125 (ЕД/мл) - 62,3±3,6; концентрация АМГФ (нг/мл) - 527±43; концентрация РАРР-А (мг/л) - 6,8±1,9; концентрация ПАМГ (нг/мл) - 16,5±2,8 прогнозируют осложненное течение беременности у женщин с генитальным эндометриозом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза сонных артерий у пациентов с концентрацией холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) <3,5 мМ (нормолипидемией).
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной клинической диагностике и фтизиатрии. Способ прогнозирования увеличения объема поражения легочной ткани при инфильтративном туберкулезе включает определение количества CD3+CD25+, CD8+- и CD3+-клеток, отношения CD4+/CD8+, а также числа моноцитов, продуцирующих супероксид-анион (О2-) в крови больных инфильтративным туберкулезом легких.

Группа изобретений относится к медицине и иммунологии и может быть использована для выделения, обогащения или истощения популяции отдыхающих Tr1 клеток и/или активированных Tr1 клеток.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ отбора клетки, экспрессирующей биспецифическое антитела, который включает следующие этапы: создание популяции эукариотических клеток путем трансдукции популяцией лентивирусных частиц, где каждая лентивирусная частица содержит бицистронную экспрессионную кассету, кодирующую секретируемое биспецифическое антитело, которая содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен первой тяжелой цепи в локусе «замок» или «ключ» до EV71-IRES, и нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен второй тяжелой цепи в соответствующем другом локусе после EV71-IRES, где вариабельный домен первой тяжелой цепи связывается с первым антигеном, а второй вариабельный домен связывается со вторым антигеном, где первый антиген и второй антиген могут быть одинаковыми или разными, где эукариотическая клетка экспрессирует общую легкую цепь, и отбор из популяции эукариотических клеток клетки, где клетка выбрана по способности антитела, представленного на ее поверхности, специфически связываться с указанными первым и вторым антигенами.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования аллергических реакций при использования дентальных имплантатов на основе сплавов оксида титана в реконструктивной хирургии.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложено гуманизированное антитело и его антиген-связывающий фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором фолиевой кислоты 1 (FOLR1) человека и охарактеризованные аминокислотными последовательностями участков, определяющих комплементарность с антигеном (CDR).
Изобретение относится к онкологии, иммунологии и предназначено для диагностики риска формирования дефицита противоопухолевой иммунной защиты. Способ диагностики риска формирования дефицита противоопухолевой иммунной защиты включает определение содержания лимфоцитов CD25+, CD10+, CD71+, HLADR+ и цитокина IL-1β в периферической венозной крови, определение соотношения концентрации IL-1β к сумме абсолютного содержания активированных лимфоцитов CD25+, CD10+, CD71+, HLADR+, расчет диагностического индекса (ДИ): ДИ=1L-1β/Σ (CD25+CD10+CD71+HLADR+) и при величине ДИ, равной 20,04 и более, диагностируется риск формирования дефицита противоопухолевой иммунной защиты.

Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано при диагностике вируса герпеса 6 типа. Способ определения авидности иммуноглобулинов класса G к вирусу герпеса 6 типа заключается в том, что сыворотку вносят в лунки двух стрипов иммобилизованного антигеном вируса герпеса 6 типа планшета, одновременно инкубируют в течение 60 минут, после чего ячейки первого стрипа обрабатывают водным раствором 4 М мочевины, затем оба стрипа промывают и вносят в них конъюгат моноклональных антител к IgG антителам человека, стрипы инкубируют в течение 40 минут, после промывания окрашивают 0,05% водным раствором тетраметилбензидина и выдерживают 20-25 минут при комнатной температуре, реакцию останавливают раствором 0,5 М серной кислоты, после чего определяют оптическую плотность с помощью спектрофотометра и на основании полученных данных проводят расчет индекса авидности.

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и описывает способ прижизненного определения морфофункциональных характеристик соединительно-тканных оболочек глазного яблока.

Изобретение относится к биохимии. Описано моноклональное антитело, которое специфически связывается с липоарабиноманнаном кислотоустойчивых бацилл, в частности с липоарабиноманнаном туберкулезной бациллы.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложены способ диагностики рака предстательной железы и способ мониторинга реакции на терапию рака предстательной железы, включающие контактирование раковых клеток эпителиального происхождения с анти-STEAP-l антителом, которое специфически связывается с простата-специфическим маркером STEAP-1 с KD≤1000 нМ, где анти-STEAP-1 антитело представляет собой антитело 15А5, продуцированное клеткой гибридомы, имеющей номер депонирования микроорганизмов РТА-12259. Предложенная группа изобретений обеспечивает эффективные способы диагностики и мониторинга рака предстательной железы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 11 ил., 8 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики H. pylori. Иммунохроматографическая тест-система для выявления патогенных штаммов H. pylori по белку cagA представляет собой мультимембранный композит, состоящий из нитроцеллюлозной мембраны, на поверхность которой наклеена мембрана, пропитанная конъюгатом моноклональных антител, клон НР-387 в концентрации 20 мкг⋅см-3 с наночастицами колоидного золота со средним диаметром 30 нм, мембрана для образца и адсорбирующая мембрана. На аналитическую мембрану в тестовой зоне нанесены моноклональные антитела, клон НР-1811 в концентрации 12 мкг⋅см-3, а в контрольной зоне - антивидовые антитела козы против Ig мыши в концентрации 10 мкг⋅см-3. Изобретение обеспечивает определение белка cagA H. pylori в различных биологических материалах. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, а именно способам и композициям для терапевтического и диагностического применения в лечении заболеваний и расстройств, которые вызваны нейрофибриллярными клубками или связаны с ними. В частности настоящее изобретение относится к гуманизированным антителам, которые специфически распознают и связываются с фосфорилированными патологическими конформерами белка тау, а также к способам и композициям, включающим указанные антитела, для терапевтического и диагностического применения в лечении таупатий, в том числе болезни Альцгеймера (AD). Изобретение позволяет эффективно диагностировать и повышать качество лечения болезней, связанных с белком тау. 23 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 ил., 10 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования осложненного течения беременности у женщин с генитальным эндометриозом. Для этого в крови беременных женщин с генитальным эндометриозом в сроке 11-13 недель гестации определяют содержание фактора роста плаценты, фактора некроза опухоли альфа, лимфоцитов с фенотипом CD95+ с последующим анализом данных. Дополнительно в указанном сроке беременности производят определение концентрации углеводного антигена СА125, альфа-2-микроглобулина фертильности, ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы и плацентарного альфа-1-микроглобулина. При значении этих показателей: концентрация ФРП - 93±14; концентрация ФНОα - 42,8±5,1; содержание Л CD95+ - 38,4±4,7; концентрация СА125 - 62,3±3,6; концентрация АМГФ - 527±43; концентрация РАРР-А - 6,8±1,9; концентрация ПАМГ - 16,5±2,8 прогнозируют осложненное течение беременности у женщин с генитальным эндометриозом. Использование данного изобретения позволяет неинвазивно прогнозировать патологическое течение беременности у женщин с генитальным эндометриозом.

Наверх