Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1н-индол-5,6-дикарбонитрилов

Авторы патента:

Абрамов Игорь Геннадьевич (RU)

Притужалов Илья Владимирович (RU)

Чиркова Жанна Вячеславовна (RU)

Филимонов Сергей Иванович (RU)

C07D333/10 - тиофен

C07D209/42 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

Владельцы патента RU 2640351:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" (RU)

Изобретение относится к способу получения новых 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов, в которых R¹=СОСН₃, или СОС₂Н₅, или СОС₃Н₇; R²=С₆Н₅, или 4-СН₃С₆Н₄, или 4-ОСН₃С₆Н₄, или 2-тиенил; R³=СН₃, или С₂Н₅, или С₃Н₇, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, фталоцианинов, гексазоцикланов. Способ получения 1,2,3-тризамещенных 1H-индол-5,6-дикарбонитрилов заключается во взаимодействии 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов с соответствующими ангидридами алифатических карбоновых кислот в присутствии борфтортриэфирата, с последующим охлаждением полученной реакционной массы, растворением в десятикратном избытке холодной воды, отфильтровыванием выпавшего осадка 1,2,3-тризамещенных 1H-индол-5,6-дикарбонитрилов, промыванием водой, перекристаллизацией из ацетонитрила и сушкой на воздухе. 8 пр.

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, фталоцианинов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов общей структурной формулы:

где R¹=СОСН₃, или СОС₂Н₅, или СОС₃Н₇;

R²=C₆H₅, или 4-СН₃С₆Н₄, или 4-OCH₃C₆H₄, или 2-тиенил;

R³=СН₃, или С₂Н₅, или С₃Н₇.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве реагентов для синтеза 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов используются 2-замещенные 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилы в среде ангидридов алифатических карбоновых кислот (уксусный, пропионовый, масляный) в присутствии борфтортриэфирата BF₃Et₂O (кислота Льюиса).

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при условиях, описанных ниже.

2-Замещенные 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилы нагреваются в среде соответствующего ангидрида (уксусный, пропионовый, масляный) в присутствии борфтортриэфирата BF₃Et₂O при температуре 55…70°С в течение 5-20 мин. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды. Выпавший осадок 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н¹, ЯМР С¹³ спектроскопий и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрил

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 55°С при постоянном перемешивании в течение 5 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.59 г (86% от теории) 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т.пл. 168-170°С. ИК (ν/cm^-1): 2233 (CN), 1828 (АсО), 1654 (С=O), 1611 (Ar), 1151 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 343 [М⁺] (100), 301 [М⁺-Ас] (100), 286 (53), 270 (20), 240 (10), 43 (40). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 2.05 (s, 3Н, Ac), 2.19 (s, 3Н, OAc), 7.49 (t, J=7.4, 2H, Н(3'), H(5')), 7.60 (d, J=7.4, 2H, H(2'), Н(6')), 7.65 (t, J=7.4, 1Н, Н(4')), 7.71 (s, 1Н, H(7)), 9.00 (s, 1H, H(4)). ЯМР ¹³C (CDCl₃): 17.48 (Me), 30.05 (Ac), 109.32, 109.84, 113.28, 114.60, 116.15, 116.39, 125.13, 126.90, 129.14 (2C), 130.01, 130.09 (2C), 131.28, 132.95, 146.89, 167.17, 193.78. Найдено (%): С, 69.84; H, 3.79; N, 12.21; C₂₀H₁₃N₃O₃. Вычислено (%): С, 69.96; Н, 3.82; N, 12.24.

Пример 2. 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 60°С при постоянном перемешивании в течение 10 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.68 г (95% от теории) 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т.пл. 212-214°С. ИК (ν/cm^-1): 2232 (CN), 1828 (АсО), 1653 (С=O), 1610, 1550 (Ar), 1147 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 357 [М⁺] (33), 315 [М⁺-Ас] (100), 300 (57), 254 (27), 43 (51). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 2.06 (s, 3Н, Ac), 2.20 (s, 3Н, Me), 2.49 (s, 3Н, OAc), 7.36 (d, J=7.9, 2H, Н(3'), Н(5')), 7.39 (d, J=7.9, 2Н, Н(2'), Н(6')), 7.70 (s, 1Н, Н(7)), 8.99 (s, 1Н, Н(4)). ЯМР ¹³С (CDCl₃): 17.52 (Me), 21.60, 30.02, 109.22, 109.68, 113.20, 114.50, 116.20, 116.42, 123.78, 125.19, 129.82 (2С), 129.90, 129.93 (2С), 130.34, 132.93, 141.73, 167.17, 193.89 (С=O). Найдено (%): С, 70.43; Н, 4.18; N, 11.72; C₂₁H₁₅N₃O₃. Вычислено (%):С, 70.58; Н, 4.23; N, 11.76.

Пример 3. 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 60°С при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.68 г (91% от теории) 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т.пл. 208-209°С. ИК (ν/cm^-1): 2230 (CN), 1819 (АсО), 1659 (С=O), 1609 (Ar), 1257, 1025 (ОМе). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 373 [М⁺] (99), 332 (92), 331 (98), 300 (100), 315 (62), 314 (99), 300 (65), 299 (89) 271 (99), 256 (52), 242 (50), 228 (100), 201 (82), 43 (99). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 2.09 (s, 3Н, Ас), 2.21 (s, 3Н, ОАс), 3.92 (s, 3Н, ОМе), 7.09 (d, 2Н, J=8.7, Н(3'), H(5')), 7.40 (d, 2Н, J=8.7, Н(2'), Н(6')), 7.67 (s, 1H, Н(7)), 9.05 (s, 1Н, Н(4)). ЯМР ¹³С (CDCl₃): 17.57, 30.01, 55.54, 109.11, 109.54, 113.14, 114.53, 114.63 (2С), 116.25, 116.48, 118.44, 125.22, 129.74, 131.68, 132.98 (2С), 147.25, 161.78, 167.23, 193.97 (С=O). Найдено (%): С, 67.41; Н, 4.01; N, 11.22; C₂₁H₁₅N₃O₄. Вычислено (%): С, 67.56; Н, 4.05; N, 11.25.

Пример 4. 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 65°С при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.62 г (89% от теории) 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т.пл. 198-200°С. ИК (ν/cm^-1): 2227 (CN), 1817 (АсО), 1655 (С=O), 1607, 1553 (Ar), 1149 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 349 [М]⁺ (70), 307 [M-Ac]⁺ (100), 292 (39), 290 (32), 275 (30), 246 (14), 43 (51). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 2.20 (s, 3Н, Ас), 2.35 (s, 3Н, ОАс), 7.28 (dd, J=5.1, 3.6, 1Н, Н(4')) 7.37 (d.d, J=3.6 J=1.0, 1Н, Н(3')), 7.71 (s, 1Н, Н(7)), 7.75 (t, J=5.1, J=1.0, 1Н, Н(5')), 8.97 (s, 1Н, Н(4)). ЯМР ¹³С (CDCl₃): 17.60, 29.56, 109.36, 110.20, 114.58, 114.85, 116.04, 116.28, 124.79, 125.30, 128.06, 130.00, 131.33, 133.07, 133.12, 139.35, 167.19, 193.65. Найдено (%):С, 61.75; Н, 3.13; N, 11.99; C₁₈H₁₁N₃O₃S. Вычислено (%): С, 61.88; Н, 3.17; N, 12.03.

Пример 5. 5,6-дициано-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил пропионат

К 2 мл пропионового ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) бор-фтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 65°С при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.65 г (84% от теории) 5,6-дициано-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил пропионата - кристаллический осадок белого цвета, Т.пл. 147-149°С. ИК (ν/cm^-1): 2228 (CN), 1815 (АсО), 1660 (С=O), 1611 (Ar), 1142 (С-O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 385 [М]⁺ (43), 329 (24), 300 (58), 284 (31), 254 (45), 57 (100). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 21.04 (t, J=7.0, 3Н, Me), 1.12 (t, J=7.3, 3Н, Me), 2.37 (q, J=7.3, 2H, CH₂), 2.50 (q, J=7.0, 2H, CH₂), 7.38 (d, J=8.0, 2H, Н(3'), H(5')), 7.42 (d, J=8.0, 2H, H(2'), H(6')), 7.71 (s, 1H, H(7)), 9.05 (s, 1H, H(4)). ЯМР ¹³C (CDCl₃): 8.09, 8.69, 21.60, 24.68, 35.08, 109.11, 109.57, 112.82, 114.47, 116.25, 116.45, 124.10, 125.32, 129.74 (2C), 129.87 (2C), 129.96, 133.03, 141.59, 146.60, 170.94, 197.22. Найдено (%):C, 71.51; H, 4.93; N, 10.88. C₂₃H₁₉N₃O₃. Вычислено (%): C, 71.67; H, 4.97; N, 10.90.

Пример 6. 5,6-дициано-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил пропионат

К 2 мл припионового ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂0 и нагревают при температуре 65°С при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.61 г (81% от теории), 6-дициано-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил пропионата - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т.пл. 126-128°С. ИК (ν/cm^-1): 2229 (CN), 1815 (АсО), 1709, 1661 (С=O), 1611 (Ar), 1044 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 377 [М]⁺ (95), 321 (33), 304 (23), 292 (31), 276(31), 275 (29), 57 (100). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 1.10 (t, J=7.3, 3Н, Me), 1.22 (t, J=7.3, 3Н, Me), 2.54 (q, J=7.2, 2H, CH₂), 2.56-2.71 (m, 2Н, СН₂), 7.31 (t, J=5.0, J=3.7, 1H, Н(4')), 7.39 (dd, J=3.7, 1.2, 1Н, H(3')), 7.73 (s, 1H, H(7)), 7.78 (d.d, J=5.0, 1.2, 1H, H(5')), 9.01 (s, 1H, H(4)). ЯМР ¹³C (CDCl₃): 8.18, 8.72, 24.77, 34.76, 109.19, 110.05, 114.60, 116.10, 116.33, 124.89, 125.65, 127.97, 130.03, 131.09, 132.79, 133.17, 133.47, 138.75, 171.00, 197.04. Найдено (%): C, 63.53; H, 3.99; N, 11.11. C₂₀H₁₅N₃O₃S. Вычислено (%): C, 63.65; H, 4.01; N, 11.13.

Пример 7. 3-бутирил-5,6-дициано-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил бутират

К 2 мл масляного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 70°С при постоянном перемешивании в течение 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.69 г (83% от теории) 3-бутирил-5,6-дициано-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил бутирата - кристаллический осадок белого цвета, Т.пл. 131-133°С. ИК (ν/cm^-1): 2227 (CN), 1813 (АсО), 1659 (С=O), 1610 (Ar), 1038 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 413 [М]⁺ (58), 343 (19), 326 (15), 300 (28), 284 (39), 71 (100). ЯМР ¹Н (CDCl₃, J/Hz): 0.73 (t, J=7.3, 3Н, Me), 0.81 (t, J=7.3, 3Н, Me) 1.54 (m, J=7.3, 4H, CH₂), 2.28 (t, J=7.3, 2H, CH₂), 2.41 (t, J=7.3, 2H, CH₂), 2.49 (s, 3H, Me), 7.34 (d, J=8.2, 2H, H(3'), H(5')), 7.37 (d, J=8.2, 2H, H(2'), H(6')), 7.64 (s, 1H, H(7)), 9.00 (s, 1H, H(4)). ЯМР ¹³C (CDCl₃): 13.19, 13.62, 17.83, 18.06, 21.58, 32.76, 43.47, 109.13, 109.59, 113.01, 114.42, 116.26, 116.45, 124.05, 125.37, 129.66, 129.95 (2C), 130.01 (2C), 133.03, 141.59, 146.66, 170.01, 196.87. Найдено (%): C, 72.49; H, 5.57; N, 10.14. C₂₅H₂₃N₃O₃. Вычислено (%): C, 72.62; H, 5.61; N, 10.16.

Пример 8. 3-бутирил-5,6-дициано-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил бутират

К 2 мл масляного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 70°С при постоянном перемешивании в течение 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Получают 0.64 г (79% от теории) 3-бутирил-5,6-дициано-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил бутирата - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т.пл. 106-107°С. ИК (ν/cm^-1): 2234 (CN), 1816 (АсО), 1662 (С=O), 1610, 1555 (Ar), 1050 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 405 [М⁺] (58). ЯМР ^lH (CDCl₃, J/Hz): 0.79 (t, J=7.3, 3Н, Me), 0.91 (t, J=7.2, 3Н, Me), 1.54-1.71 (m, 4H, CH₂), 2.43 (t, J=7.3, 2Н, СН₂), 2.52 (t, J=7.2, 2Н, СН₂), 7.27 (dd, J=5.0, 3.6, 1Н, Н(4')), 7.35 (dd, J=3.6, 1.0, 1Н, Н(3')), 7.67 (s, 1Н, Н(7)), 7.74 (dd, J=5.0, 1.0, 1Н, Н(5')), 8.96 (s, 1Н, Н(4)). ЯМР ¹³С (CDCl₃): 13.35, 13.66, 17.88, 18.10, 32.85, 43.27, 76.64, 77.06, 77.49, 109.20, 110.07, 114.57, 114.77, 116.11, 116.31, 124.94, 125.60, 127.92, 129.99, 131.11, 132.89, 133.18, 138.82, 170.04, 196.66. Найдено (%): С, 65.04; Н, 4.69; N, 10.33 C₂₂H₁₉N₃O₃S. Вычислено (%): С, 65.17; Н, 4.72; N, 10.36.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, фталоцианинов, гексазоцикланов.

Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов общей формулы:

где R¹=СОСН₃, или СОС₂Н₅, или СОС₃Н₇;

R²=С₆Н₅, или 4-СН₃С₆Н₄, или 4-ОСН₃С₆Н₄, или 2-тиенил;

R³=СН₃, или С₂Н₅, или С₃Н₇,

заключающийся в нагревании 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов в среде ангидридов алифатических карбоновых кислот (уксусного, пропионового, масляного) в присутствии борфтортриэфирата (BF₃Et₂O) при температуре 55…70°С в течение 5-20 мин, с последующим охлаждением полученной реакционной массы, растворением в десятикратном избытке холодной воды, отфильтровыванием выпавшего осадка 1,2,3-тризамещенных 1H-индол-5,6-дикарбонитрилов, промыванием водой, перекристаллизацией из ацетонитрила и сушкой на воздухе.

Изобретение относится к новым синтетическим соединениям, а именно 1-(1-адамантил)этиламиду-3-(2-тиэнил)-пропеновой кислоты (TEPr-Rem), 1-адамантаиламиду-3-(2-тиэнил)-пропеновой кислоты (TEPr-Amt) и 1-(1-адамантил)этиламиду-4-(2-тиэнил)-бутановой кислоты (TEBu-Rem): Предложенные соединения: TEPr-Rem, TEPr-Amt и TEBu-Rem ингибируют репродукцию патогенных штаммов вируса гриппа A/H1N1pdm2009 и A/H5N1, также обладают вирулицидным действием по отношению к вирусным частицам гриппа A/H5N1.

Способ получения (метилтио)тиофенов // 2594481

Изобретение относится к способу получения серосодержащих соединений, конкретно к 2-(метилтио)- и 2.5-ди-(метилтио)тиофенам, являющимися добавками к смазочным маслам и полимерам и применяемым в синтезах гербицидов и электропроводящих материалов.

Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов // 2570202

Изобретение относится к способу получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов, где R=ALK, или Аr, или Неt, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных субстанций.

Каталитический способ получения тиофена и 2-тиофентиола // 2564675

Изобретение относится к способу получения тиофена и 2-тиофентиола, включающему взаимодействие избыточного количества сероводорода с фураном при температуре 25°C и атмосферном давлении, отличающийся тем, что в реакционную смесь фурана и сероводорода вводят катализатор - пространственно-затрудненный о-бензохинон, который периодически регенерируют в токе кислорода воздуха. Технический результат - усовершенствование процесса получения тиофена и 2-тиофентиола, снижение энергозатрат на проведение реакции за счет замены электрохимической активации сероводорода до катион-радикала на химическое окисление в присутствии специфического и дешевого катализатора, а также исключение органических растворителей.

Замещенные производные 4-аминоциклогексана // 2503660

Изобретение относится к новым производным 4-аминоциклогексана, которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору. В формуле (1) Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' означают -Н; Q означает -R0, -C(=O)-R0 или -C(=NH)-R0; R0 и R3 в каждом случае независимо означает -C1-8-алифат, -арил, -гетероарил, -C1-8-алифат-С5-циклоалифат, -C1-8-алифат-арил; R1 и R2, независимо означают незамещенный -C1-8-алифат; -C1-8-алифат-C5-циклоалифат, -C1-8-алифат-арил; n означает 0; Х означает -NRA-; RA означает незамещенный -C1-8-алифат; RB означает незамещенный -C1-8-алифат; «алифат» представляет собой неразветвленный, насыщенный, незамещенный или моно- или многократно замещенный атомами -F углеводородный остаток; «циклоалифат» представляет собой насыщенный, незамещенный моноциклический углеводородный остаток, с 5 атомами углерода в цикле; «арил» означает фенил, который может быть замещенным -F, -R0 и -OR0; «гетероарил» означает 5-членный циклический ароматический остаток, который содержит 1 гетероатом, причем гетероатом представляет собой N или S, и гетероцикл может быть замещенным -F, -R0 и -OR0; гетероцикл может быть частью бициклической системы, включающей фенил.

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Триалкоксисиланы, способ получения катодной обкладки на основе полиэтилендиокситиофена с силановым подслоем и оксидный конденсатор с такой катодной обкладкой // 2500682

Изобретение относится к производству изделий электронной техники, конкретно - к производству оксидных конденсаторов с твердым электролитом на основе полимера. Предложены триалкоксисиланы общей формулы I, где R1 - Si(OAlk)3 или R1=-CH=N-CH2CH2CH2Si(OAlk)3, R2=R3=-OCH2CH2O-, в качестве кремнийсодержащих добавок для образования монослоя на поверхности танталового анода из спрессованного порошка тантала, а также применение триэтокси-2-тиенилсилана по тому же назначению.

Способ получения 1,4-дизамещенных [1.1.1b.1.1] пентиптиценов // 2474568

Изобретение относится к способу получения 1,4-дизамещенных [1.1.1b.1.1] пентиптиценов R = С С-Аr; тиенил-2. .

Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций // 2472791

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где: A, J, R1, R4, X, Z представлены в п.1 формулы изобретения, а также к фармацевтической композиции, содержащей такие соединения, модулирующие активность депо-управляемых кальциевых (SOC) каналов.

Способ очистки тиофенов, очищенные согласно этому способу тиофены, тиофены и их применение // 2379310

Изобретение относится к способу очистки жидких при комнатной температуре тиофенов формулы (I) и может быть применен в органическом синтезе, для получения электропроводного полимера или органического полупроводника.

Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1н-индол-5,6-дикарбоновых кислот // 2613559

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот, где R=C6H5 или 4-CH3C6H4, или 4-ОСН3C6H4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.

Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов // 2570202

Производные индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью // 2552422

Изобретение относится к области органической химии, а именно к аминоалкиловым эфирам 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты и их фармакологически приемлемым солям общей формулы (I), где R1 представляет собой циклогексил, C1-3алкил; R2 представляет собой фенилтио, фенилокси, в которых фенильная группа может иметь 1-2 заместителя галогена или С1-4алоксигруппу, или R2 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; n равно 1, 2, 3, 4; каждый из R независимо выбирается из С1-4алкила; за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Новое производное индола, содержащее карбамоильную группу, уреидную группу и замещенную оксигруппу // 2503661

Изобретение относится к новым производным индола, содержащим карбамоильную группу, уреидную группу и замещенную оксигруппу или к их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (I): где значения R1-R3, m приведены в пункте 1 формулы.

Новые лиганды эстрогеновых рецепторов // 2492164

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемому сложному эфиру, амиду, карбамату, сольвату или соли, включая соль такого сложного эфира, амида или карбамата и сольват такого сложного эфира, амида, карбамата или соли, где значения R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 приведены в пункте формулы, за исключением: 4-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)индол-1-ил]фенола; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-проп-1-инил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты амид; 1-(4-Гидроксифенил)-2-тиазол-2-ил-1Н-индол-3-карбоновую кислоту.

Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2485102

Изобретение относится к циклическим индол-3-карбоксамидам формулы (I) или его физиологически приемлемым солям формулы (I): где значения A, R, R10, R 20, R30, R40, n, p и q определены в п.

Производное (аза)индола и его применение в лечебных целях // 2477274

Изобретение относится к производным (аза)индола формулы I, где значения Т, X1-X 3, R1, Q, Y, J приведены в пункте 1 формулы. .

Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы // 2470918

Изобретение относится к производным индола или их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (1) где значения R1, R2 , m приведены в пункте 1 формулы. .

Клатратный комплекс -циклодекстрина с производным 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство // 2464042

Изобретение относится к новому клатратному комплексу (соединению включения) -циклодекстрина с производным 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола: -циклодекстрин от 1:1 до 1:5, предпочтительно, при соотношения от 1:1 до 1:3.

Способ получения этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата и его -кристаллическая форма // 2448091

Изобретение относится к новой -кристаллической форме этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, которая характеризуется следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей: пикаУгол 2 ,°Относительная интенсивность, % 14,76 1002 7,61 803 9,29 484 11,72 215 16,72 246 23,34 80V 23,79 4218 25,75 33и к способу ее получения, включающему бромирование этилового эфира 5 ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты с получением этил-5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-метилиндол-3-карбоксила, его алкилирование тиофенолятом щелочного металла при температуре 15-60°С в течение 1-2 часов с получением этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты, его аминометилирование диметиламином с получением этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты с последующим переводом полученного соединения в гидрохлорид моногидрата и перекристаллизацией из этанола или смеси этанола с ацетоном.

Способ получения производных (е)-4-(индол-2-ил)проп-2-ен-1-она // 2633999

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных (E)-4-(индол-2-ил)проп-2-ен-1-она, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза веществ фармацевтического назначения.