Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин



Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин
Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин
Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин
Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин
Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин

Владельцы патента RU 2640931:

Закрытое акционерное общество "Фарм-Холдинг" (RU)

Изобретение описывает ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, в частности хронического простатита, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденомы предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, и для лечения пред- и послеоперативного вмешательства предстательной железы. Суппозитории содержат тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин (0,0003-0,0010 г), диметилсульфоксид (0,014-0,05 г) и основу для суппозиториев в количестве, достаточном для получения суппозитория массой 1,0 г. Суппозитории являются стабильными при хранении и высокоэффективными при лечении заболеваний предстательной железы. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 6 пр.

 

Область изобретения:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицине для получения препарата, обладающего терапевтической активностью для лечения заболеваний предстательной железы.

Предшествующий уровень техники

По данным Российского общества Урологов (2010 год) и Европейской ассоциации урологов, частота развития урологических заболеваний сегодня опережает частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний, при этом лечение указанных заболеваний является одной из самых сложных проблем в урологии. Общая численность населения, страдающего хроническим простатитом, достигает 27,65 млн человек. Так, эффективность используемых средств терапии простатитов варьирует в пределах 10-40%. Трудности в лечении последнего обусловлены недостаточно изученной его этиологией и патогенезом. Таким образом, поиск и создание эффективных и безопасных лекарственных средств для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и хронических абактериальных простатитов (ХАП) представляется в настоящее время высоко востребованным, что позволяет считать эту проблему актуальной как с медицинской, так и социальной точки зрения.

Целью настоящего изобретения является разработка высокоэффективного и удобного лекарственного средства для лечения заболеваний предстательной железы, в частности доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронических абактериальных простатитов, которое отличается доступностью получения.

В лечении больных с заболеваниями предстательной железы с учетом патогенетических механизмов применяются в основном следующие традиционные лечебные средства различной направленности действия:

- антибактериальное и противовоспалительное действие - антибиотики и сульфаниламидные препараты;

- нормализация микроциркуляции - трентал, галидор, эскузан;

- спазмолитическое действие - но-шпа, баралгин;

- нормализация уровня половых гормонов - метилтестостероп, сустанон-250;

- коррекция иммунопатологических реакций - продигиозан, пирогенал, левамизол, тавегил, фенкарол;

- и др.

Однако применение этих лекарственных средств позволяет воздействовать только на отдельные звенья этиопатогенеза различных заболеваний предстательной железы, не оказывая специфического действия на ткань простаты.

Среди аналогичных по действию препаратов известны лекарственные препараты, стимулирующие метаболические процессы в предстательной железе: Витапрост® и Простатилен®.

Витапрост® представляет собой ректальные суппозитории, содержащие экстракт простаты (субстанцию сампрост - 0,10 г) и витепсол в качестве основы для суппозиториев (до массы суппозитория 1,25 г). Применяется данный препарат при простатите, аденоме предстательной железы и геморрое. При этом в качестве основы используется витепсол, включающий смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи С12-C18.

Препарат Простатилен® представляет собой препарат полипептидной природы, полученный из ткани предстательной железы половозрелых животных. Согласно инструкции по применению он включает ректальные суппозитории, содержащие экстракт простаты (0,03 г), цинка аргинил-глицинат дигидрохлорид (в пересчете на цинка аргинил-глицинат - 0,18 г) в качестве активных веществ, и парафин жидкий (0,06 г), жир твердый (Витепсол или Эстарам, марки W35 - в достаточном количестве до массы суппозитория 1,9 г) в качестве вспомогательных веществ. Данный препарат показан при хроническом абактериальном простатите (ХАП), оперативных вмешательствах на предстательной железе и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Но производство этих средств ограничено в связи со сложностью способа получения, который включает цикл получения органического сырья, его заморозку, экстрагирование пожароопасными растворителями, а также малый выход активных веществ, физико-химические свойства которых напрямую зависят от качества сырья, условий и срока его хранения. Также при экстрагировании и очистке экстракта зачастую вместе с целевыми активными веществами в экстракте также присутствуют и балластные вещества, которые могут приводить к возникновению аллергических реакций у пациентов.

Таким образом, существует потребность в разработке более доступного в получении высокоэффективного средства для лечения заболеваний предстательной железы.

В качестве наиболее близкого аналога настоящего изобретения выбран препарат Тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин общей формулы Lys-Glu-Asp-Pro согласно патенту RU 2177802 (заявка №2001102099, от 25.01.2001). При этом данный тетрапептид вводили пациентам парентерально, 0,01-100 мкг/кг массы тела, по крайней мере, один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта. При этом эффективность данной активной субстанции оценивали у пациентов, страдающих аденомой простаты 1-2 стадии и хроническим простатитом, в течение 10-40 дней курса лечения.

Однако, при этом следует отметить, что способ введения парентерально не является наилучшим с точки зрения комплаентности для пациента. В месте введения препарата может развиваться аллергическая реакция, а при частом введении - неудовлетворение пациентов лечением. Дополнительно, парентеральный путь введения не предполагает замедленного и более равномерного высвобождения препарата во времени, что, в свою очередь, может приводить к его быстрому выведению из организма и пропускам в периоде действия.

Таким образом, все указанные недостатки могут приводить к неэффективности лечения, и необходимо новое средство для повышения эффективности лечения заболеваний предстательной железы.

Описание чертежей

Фиг. 1 - технологическая схема получения ректальных суппозиториев с тетрапептидом «лизил-глутамил-аспартил-пролин».

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию для лечения заболеваний предстательной железы в виде ректального суппозитория, содержащую:

Тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин 0,0003-0,0010 г
Диметилсульфоксид 0,014-0,05 г
Основа для суппозиториев достаточное количество
для получения суппозитория массой 1,0 г

При этом в одном из вариантов фармацевтической композиции по изобретению основа для суппозиториев представляет собой любую фармацевтически приемлемую основу для суппозиториев липофильного типа. В частности, основа для суппозиториев может представлять собой смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот в длиной углеродной цепи С8-С14 и неионогенный эмульгатор. Кроме того, настоящее изобретение предлагает применение фармацевтической композиции по изобретению для лечения заболеваний предстательной железы.

Указанные заболевания предстательной железы представляют собой хронический простатит, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденому предстательной железы, и доброкачественную гиперплазию предстательной железы, пред- и послеоперативное вмешательства предстательной железы.

Подробное описание изобретения

Согласно изобретению, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы в виде ректального суппозитория, содержащая:

Тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин 0,0003-0,0010 г
Диметилсульфоксид 0,014-0,05 г
Основа для суппозиториев достаточное количеств
для получения суппозитория массой 1,0 г

Понятие "фармацевтическая композиция", используемое в данной заявке, подразумевает фармацевтическую композицию, пригодную для введения в организм, в частности, ректальным путем и предназначенную для профилактики и лечения заболеваний предстательной железы. Содержание веществ, входящих в фармацевтическую композицию, составляет указанные пределы содержания веществ, с учетом того, что указанные интервалы включают величины погрешности (до ±10% от заданных пределов интервала).

Понятие «заболевания предстательной железы», используемое в настоящей заявке, включает заболевания предстательной железы с такими основными симптомами, как эректильная дисфункция, боли (в промежности, пояснице, мошонке, половом члене и отделах мочеполовой системы), дизурию (учащение, затруднение, болезненное мочеиспускание и др.), никтурию, болезненный оргазм, преждевременную эякуляцию, снижение подвижности сперматозоидов, нейровегетативные и психические нарушения, вызванные половой и мочеиспускательной дисфункцией. Как правило, такие симптомы свойственны при хроническом простатите, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденоме предстательной железы, пред- и послеоперативном лечении предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Тетрапептид «лизил-глутамил-аспартил-пролин» представляет собой фармацевтическую субстанцию со структурной формулой 1:

(L-Лизил-L-α-глутамил-L-α-аспартил-L-пролин), с молекулярной массой (без противоиона), равной 487,51, внешне представляет собой аморфный гигроскопичный порошок белого или желтоватого цвета, легко растворим в воде и диметилсульфоксиде, практически не растворим в хлороформе.

Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами, которые ни в коей мере не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

Примеры

Пример 1. Получение суппозиториев (общая методика)

Аморфный гигроскопичный порошок тетрапетида белого или желтоватого цвета, полученный синтезом согласно примеру 1 патента RU 2177802 (лиофилизат), получали из коммерческого источника, проводили испытания на подлинность, содержание посторонних примесей, воды, тяжелых металлов, проводили количественное определение тетрапептида и остаточных органических растворителей, проверку микробиологической чистоты. После получения удовлетворительных показателей данный порошок в необходимом количестве растворяли в соответствующем количестве диметилсульфоксида, получая таким образом раствор тетрапептида. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или с желтоватым оттенком, без нерастворившихся частиц, со специфическим запахом.

Суппозиторную массу получали из коммерического источника. Она проходила входной контроль, далее ее плавили, в нее вливали раствор тетрапептида в диметилсульфоксиде (для составов 3-5) и перемешивали до получения однородной массы. Однородность распределения доказывали отбором пробы и микроскопией остывшей массы из пробы. Для состава 6 макрогол плавили и перемешивали. Для состава 7 1 часть желатина растворяли в 2 частях воды, при его набухании в него аккуратно, при перемешивании добавляли 5 частей глицерина, далее перемешивали дополнительно всю основу при небольшом нагревании.

Далее, полученную суппозиторную массу разливали в контурно-ячейковую упаковку (ленточного типа) сразу с формированием суппозиториев желаемой массы, ленту с суппозиториями охлаждали и открытый конец запаивали. Полученные упаковки суппозиториев в виде ленты нарезали по 10 шт. в упаковке и далее отправляли на лабораторные анализы и биологические тесты.

Пример 2. Получение суппозиториев различного состава с различным содержанием тетрапептида «лизил-глутамил-аспартил-пролин»

Суппозитории получали по общей методике, описанной в Примере 1.

Составы суппозиториев представлены в Таблице 1.

*Составы 1, 2 и 8 разработаны как аналоги составам препаратов Витапрост® и «Простатилен»®, но для корректного сравнения дозировка тетрапептида соответствует дозировке тетрапептида в суппозиториях по настоящей заявке.

Основа Витепсол (Witepsol), имеющая различные модификации, представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи С1218 (главным образом лауриновой, как правило, с содержанием до 1% эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта). Представляет собой липофильную основу без вкуса и запаха, легко плавится при температуре тела.

Основа Suppocire AS2X содержит смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот в длиной углеродной цепи С8-С14 и неионогенный эмульгатор. Основа липофильного типа, плавящаяся при температуре тела.

Основа Макрогол 1540 (Карбовоск, Carbowax) представляет собой гидрофильную основу, включающую полиэтиленгликоль (п 28-36, среднее число - 32). Растворяется в процессе высвобождения, однако достаточно медленно. Температура плавления примерно 42°С.

Желатино-глицериновая основа (1:5) представляет собой основу гидрофильного типа, растворимую в процессе высвобождения. Состоит из 1 части желатина и 5 частей глицерина, а также 2 частей воды (согласно официальной прописи).

Все суппозитории имели цвет от белого до желтоватого, торпедообразную форму и однородную консистенцию.

Пример 3. Анализ стабильности и микробиологической чистоты при хранении

Отклонения от средней массы суппозиториев независимо от состава не превышали ±5%.

Для суппозиториев с липофильными основами (составы 1-5, 8) определяли время полной деформации согласно фармакопейному методу. Определение времени полной деформации суппозиториев производили в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обоих концов трубки с капиллярным переходом и стержня с цилиндрическим утолщением на конце. Перед началом опыта трубку с короткого конца закрывали пробкой и наполняли водой при 37°С. В длинный конец опускали стержень (массой 30 г) утолщением вниз и весь прибор помещали в сосуд с циркулирующей при 37°С водой. Через 3-5 мин под стержень помещали суппозиторий острым концом вниз и тотчас включали секундомер. Время в минутах, в течение которого стержень опускался до такого положения, когда риска, нанесенная на нем, совпадала с уровнем трубки, принимали за время деформации. Перед проведением опыта суппозиторий в течение 15 мин выдерживали на льду. Время полной деформации для каждого из составов (1-5, 8) не превышало 15 мин.

Для суппозиториев с гидрофильными основами (6, 7) определяли время полного растворения. Для этого один суппозиторий помещали на дно сосуда емкостью 100 мл, в котором находится 50 мл воды с температурой (37±1)°С. Сосуды взбалтывали через каждые 5 минут так, чтобы жидкость приобрела вращательное движение. Растворение суппозитория, независимо от состава, происходило в течение 1 часа.

Тест на микробиологическую чистоту проводили в соответствии с фармакопейными методами. Все составы соответствовали требованиям ГФ XII и в 1 г содержали не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов. Анализ стабильности суппозиториев проводили методом «ускоренного старения» при повышенной температуре с целью установления или подтверждения срока годности лекарственного средства. Предельная температура экспериментального хранения составила +30°С, время хранения - 3 мес.

После хранения при повышенной температуре суппозитории вынимали из термошкафа и анализировали.

Суппозитории с составом 6, 7 расслоились, содержание тетрапептида в пересчете на среднюю массу суппозитория понизилось примерно на 12-15% по сравнению с исходным.

Для состава 7 также обнаружено повышенное содержание аэробных бактерий, в связи с чем данный состав был забракован для дальнейших исследований как не имеющий должную микробиологическую чистоту. В дальнейшие исследования включали составы 1-5, 8.

Пример 4. Токсикологические тесты

Определение острой токсичности суппозиториев с тетрапептидом Lys-Glu-Asp-Pro проводили по методу Кербера в отделе доклинических исследований предприятия. Исследование проведено на 60 белых кроликах-самцах массой 2,5-3 кг, содержавшихся на стандартном режиме и получавших стандартное питание в условиях вивария. Кролики были разделены случайным образом на 6 равных групп по 10 в каждой. Препарат вводили животным однократно ректально в объеме 0,25 мл суппозитория в дозах 5 мг/кг (в несколько раз превышающих терапевтическую дозу, рекомендуемую для клинического изучения). Животным контрольной группы в том же объеме вводили плацебо на основе соответствующей суппозиторной массы.

Ни в одной группе животных гибели кроликов не обнаружено в течение первых 72 часов и дальнейших 14 суток. Не зафиксировано каких-либо изменений общего состояния, поведения, двигательной активности, волосяного и кожного покрова, физиологических отправлений или выделений из животных.

Таким образом, суппозитории 1-6, 8 с тетрапептидом в дозах, превышающих терапевтическую, рекомендуемую для клинических испытаний, в несколько тысяч раз, не вызывают острых токсических реакций.

Микробиологический анализ крови кроликов не выявил изменений соответствующих показателей после 30 ректальных введений суппозиториев, также не отмечено каких-либо дегенеративных изменений клеток крови. Дополнительно было определено, что хроническое введение суппозиториев не приводит к изменению времени свертывания крови. Динамика биохимических показателей в сыворотке крови кроликов свидетельствует о том, что хроническое введение суппозиториев не вызывает патологических изменений обмена веществ.

Суппозитории не оказывают токсического влияния на функцию печени в хроническом эксперименте (определение неспецифических осадочных реакций в цинк-сульфатной пробе и тимоловой пробе).

Пример 5. Эффективность действия при лечении экспериментальной простатопатии на модели крыс

Для моделирования экспериментальной простатопатии (гиперплазии) вводили сульпирид внутрибрюшинно 42 кроликам-самцам массой 2,5-3 кг в течение 30 дней. В течение этого периода протекала индуцированная гиперпролактинемия с последующей гиперплазией предстательной железы. При этом животных кастрировали под общим наркозом, и индуцировали увеличение латеральной доли простаты введением тестостерона. Далее животных делили на группы по 6 в каждой с учетом контрольной группы. Кроликам в контрольной группе вводили плацебо в виде суппозиторной массы с витепсолом. Животным в экспериментальных группах вводили составы 1-5, 8 в пересчете на 0,5 мг/кг. Оценивали диурез самцов в группах.

Результаты представлены в таблице 2.

Все составы обладали терапевтическим эффектом, в большей или меньшей степени.

Однако, по результатам видно, что составы суппозиториев 3, 4 и 5 обладают наилучшей эффективностью, превосходящей другие составы как минимум в 2 раза. Диурез при лечении этими составами восстанавливался практически до показателей здоровых (исходных) особей.

Для дальнейших исследований были выбраны составы 3, 4 и 5.

Пример 6. Эффективность применения у больных аденомой предстательной железы

Суппозитории с составами 3, 4, 5 применяли для лечения 16 больных аденомой предстательной железы I-II стадии в возрасте 50-63 лет. В данном случае симптомами заболевания у больных аденомой предстательной железы отмечены упорная дизурия, не поддающаяся лечению ранее, слабая струя мочи, сокращение частоты мочеиспускания, снижение эректильной дисфункции.

Суппозитории вводили ректально 1 раз в день (дозы 0,0003-0,0010 мг в суппозитории) в течение 10-40 дней в зависимости от клинической значимости заболевания. Контрольная группа состояла из 5 аналогичных больных, которым назначалось лечение другими препаратами. Оценку эффективности лечения проводили на основании опросного листа больных. Брюшное давление при мочеиспускании и силу струи мочи выражали в баллах от 1 до 5 (1 - норма, 5 - наибольшие изменения показателя). Определяли время и частоту мочеиспускания. Также было проведено ультразвуковое исследование предстательной железы больных. Результаты исследования у больных аденомой предстательной железы до и после окончания курса лечения фармакологическим средством представлены в таблице 3.

По результатам обработки опросных листов о состоянии больных после лечения было выявлено улучшение субъективных показателей мочеиспускания, а также удовлетворенность лечения больными. У 4 больных, получавших суппозитории с максимальной дозой и наиболее длительный курс, было выявлено наибольшее уменьшение аденомы простаты (на примерно 10-13%) по результатам УЗД.

К концу лечения у 52% больных отмечалось усиление либидо.

На основании обработанных данных видно, что составы 3-5 на основе диметилсульфоксида и основы смеси моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи C8-C14 и неионогенного эмульгатора (Suppocire AS2X) являются наиболее эффективными по показателям лечения.

На основании всех экспериментальных данных можно заключить, что именно составы на основе Suppocire AS2X имеют оптимальные свойства по терапевтической эффективности, а также по свойствам стабильности и показателям микробиологической чистоты.

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы в виде ректального суппозитория, содержащая:

Тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин 0,0003-0,0010 г
Диметилсульфоксид 0,014-0,05 г
Основа для суппозиториев достаточное количество
для получения суппозитория массой 1,0 г

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что основа для суппозиториев представляет собой любую фармацевтически приемлемую основу для суппозиториев липофильного типа.

3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что основа для суппозиториев представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи C8-C14 и неионогенный эмульгатор.

4. Применение фармацевтической композиции по пп. 1-3 для лечения или профилактики заболеваний предстательной железы.

5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что заболевание предстательной железы представляет собой хронический простатит, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденому предстательной железы, и доброкачественную гиперплазию предстательной железы, пред- и послеоперативное вмешательства предстательной железы.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармацевтическим композициям для лечения рака. Предложены: комбинация для применения в качестве лекарственного средства в лечении рака, содержащая: (S)-4-амино-N-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамид (AZD5363) или его соль с модулятором передачи сигналов рецепторов андрогенов, выбранным из: 4-{3-[4-циано-3-(трифторметил)-фенил]-5,5-диметил-4-оксо-2-тиоксоимидазолидин-1-ил}-2-фтор-N-метилбензамида (MDV-3100) и N-[4-циано-3-(трифторметил)-фенил]-3-[(4-фторфенил)-сульфонил]-2-гидрокси-2-метилпропанамида (бикалутамида) или его соли, набор указанных компонентов для применения в лечении рака (варианты).

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способу лечения хронического воспаления предстательной железы у собак. Способ лечения хронического простатита у собак включает введение антибактериального препарата, причем антибактериальный препарат вводят один раз в день и в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор ципрофлоксацина из расчета 5 мг/кг, в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц, при этом осуществляют введение никотиновой кислоты за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг.

Изобретение относится к новому тетрагидропиридопиримидиновому соединению общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибиторной активностью относительно андрогенного рецептора (AR) и могут найти применение для лечения опухоли, связанной с активностью(AR).

Изобретение относится к органической химии, а именно к кристаллическому дигидрату гидрохлорида 6-(пиперидин-4-илокси)-2H-изохинолин-1-она формулы (I) и твердой фармацевтической композиции на его основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Выполняют трансуретральную резекцию предстательной железы, с созданием канала на 12 часов и последующим расширением его в пределах от 11 до 1 часа.

Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, предупреждающему предрак и рак простаты, представляющему собой смесь полипренолов формулы (1) где n=8-20; к фармацевтической композиции, содержащей указанные полипренолы формулы (1) в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители; к применению полипренолов формулы (1) для предупреждения предрака простаты и для химиопрофилактики рака простаты; а также к способу химиопрофилактики рака простаты.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана двуслойная таблетка для орального применения, включающая тонкий слой с замедленным высвобождением и тонкий слой с немедленным высвобождением.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для восстановления функции предстательной железы. Способ получения средства для восстановления функции предстательной железы, включающий измельчение животной ткани предстательной железы забойных быков и/или бычков, достигших половой зрелости, выдерживание в водном растворе уксусной кислоты и хлористого цинка, после экстракции в водный раствор добавляют ацетон, удаляют балластные белки и жмых сепарированием, добавляют ацетон, водно-ацетоновую смесь перемешивают и отстаивают, осветленную жидкость сливают и фильтруют с отделением сырца, сырец сушат, растирают и просеивают при определенных условиях.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, а именно к способу профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Способ профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин включает прием средства на основе концентрата провитаминного хвойного.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату, где R1 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, С1-4 алкоксигруппу, С1-4 галогеналкильную группу, цианогруппу, карбамоильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 представляет С1-4 алкильную группу, R4 представляет атом водорода или С1-4 алкильную группу, кольцо А представляет (i) С3-6 моноциклическое углеродное кольцо, включающее фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексен, (iii) 5-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один-два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, включающее тиофен, фуран, изоксазол, имидазол, пиразол, тиазол, пиридин или (iv) 9-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, включающее индол, X представляет атом азота или атом углерода, Т представляет связь или линейную С1-4 алкиленовую группу, С2-4 алкениленовую группу или С2-4 алкиниленовую группу, необязательно замещенную двумя R5 (где R5 представляет С1-4 алкильную группу или аминогруппу), U представляет (i) метиленовую группу, (ii) атом кислорода, (iii) -NR6- (где R6 представляет атом водорода или метильную группу) или (iv) 3-6-членный моноцикл, включающий циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, фенил, тиофен, пирролидин, пиразол, имидазол, триазол, оксазол, пиперазин, пиперидин, тетрагидропиридин или С7-8 мостиковое углеродное кольцо, включающее бициклооктан, бициклогептан и имидазолидин, необязательно замещенное одним-тремя R7 (где R7 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, гидроксигруппу, С1-4 алкоксигруппу или бензилоксигруппу), Y представляет (i) связь или (ii) линейную С1-3 алкиленовую группу, необязательно замещенную одним или двумя R8 (где R8 представляет метильную группу), W представляет связь или линейную С1-3 алкиленовую группу, Z представляет метиленовую группу, атом кислорода или атом серы, q представляет целое число 1, r представляет целое число от 0 до 5, и t представляет целое число от 0 до 2, при условии, что группы, представленные множеством R1, R2, R3, R5, R7 и R8, могут быть одинаковыми или различными, соответственно, и два R3 или R5, связанные с одним и тем же атомом углерода, могут быть взяты вместе с атомом углерода с образованием С3циклоалкила, соответственно.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ректальным суппозиториям антидиабетического действия. В одном суппозитории содержится, г: густой экстракт листьев гимнемы лесной - 0,45; густой экстракт корня солодки голой - 0,25; полиэтиленгликоль 6000 - 2,0; кремофор RH-40 - 0,30; метилпарабен - 0,003; пропилпарабен - 0,0005.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антибактериальную композицию в виде суппозитория и способ ее получения, где композиция содержит жидкую субстанцию бактериофагов, включающую, по меньшей мере, три бактериофага с титром не менее 2×108 БОЕ на суппозиторий каждого штамма, суппозиторную основу, включающую витепсол или твердый жир типа А, а также твин-80, причем компоненты в композиции находятся, в определенном соотношении, в % на 1 суппозиторий.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция в форме суппозитория, ректального или вагинального, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вагинальную шипучую композицию в твердой форме, содержащую лимонную кислоту, или яблочную кислоту, или винную кислоту, или фумаровую кислоту, или молочную кислоту, или их смеси, соль карбонатного и/или бикарбонатного аниона, где указанная соль присутствует в количестве, составляющем от 1 до 15% по массе относительно общей массы композиции, смесь, содержащую микрокристаллическую целлюлозу и арабиногалактан, в соотношении от 1:1 до 3:1, и по меньшей мере один пробиотический бактериальный штамм, обладающий способностью уменьшать и/или элиминировать присутствие патогенных агентов, выбранных из группы, включающей: Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Herpex simplex и Haemophilus ducreyi, где пробиотический бактериальный штамм принадлежит к по меньшей мере одному виду, выбранному из группы, состоящей из: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei ssp.paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgahcus, Lactobacillus delbrueckii ssp.delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis ssp.lactis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium eatenulatum или Bifidobacterium infantis и где указанная композиция предназначена для применения для лечения вагинита, вагиноза, кандидоза, гонореи, герпеса и мягкого шанкра.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой пероральное средство для лечения онкологических заболеваний, включающее: терапевтически эффективное количество метансульфоната (S)-3-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-4,11-дигидрокси-2-метилантра[2,3-b]фуран-5,10-диона, представленного формулой: и жидкий фармацевтически приемлемый носитель, включающий один или более растворителей, выбранных из воды, полиэтиленгликоля, 1,2-полипропиленгликоля, этанола, глицерина.

Изобретение описывает ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, в частности хронического простатита, включая хронический абактериальный простатит, аденомы предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, и для лечения пред- и послеоперативного вмешательства предстательной железы. Суппозитории содержат тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин, диметилсульфоксид и основу для суппозиториев в количестве, достаточном для получения суппозитория массой 1,0 г. Суппозитории являются стабильными при хранении и высокоэффективными при лечении заболеваний предстательной железы. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 6 пр.

Наверх