Способ получения супрамолекулярного гидрогеля

Изобретение относится к cпособe получения супрамолекулярных гидрогелей, включающему смешение водного раствора L-цистеина с водным раствором ацетата серебра так, чтобы концентрация L-цистеина в смеси составляла от 1,0 до 6,0 мМ, а отношение молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину в смеси находилось в диапазоне от 1,23 до 1,33, где далее смесь оставляют в защищенном от света месте при комнатной температуре на 4 часа для формирования L-цистеин-серебряного раствора, затем смешивают созревший L-цистеин-серебряный раствор с водным раствором сульфата с катионом из ряда Na+, K+, Cu2+, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Al3+, Ni2+, Co2+, Mn2+, при концентрации сульфата в смеси в пределах 0,075-0,750 ммоль, через определенное время, зависящее от концентрации сульфата и типа катиона, после чего жидкая система превращается в гель. 2 табл., 6 ил.

 

Изобретение относится к области супрамолекулярной химии, изучающей химические, физические и биологические особенности химических систем, связанных в единое целое посредством межмолекулярных (нековалентных) взаимодействий.

Объекты супрамолекулярной химии - структуры, строящиеся самопроизвольно из комплементарных, т.е. имеющих геометрическое и химическое соответствие, фрагментов. Направленное конструирование супрамолекулярных соединений с заданной структурой и свойствами является важнейшей задачей супрамолекулярной химии. Особый интерес для выяснения процессов самоорганизации молекул в растворе и перспектив практического использования представляют супрамолекулярные гидрогели, состоящие из супрамолекул, образованных в результате самосборки коротких молекул (желаторов) за счет слабых сил межмолекулярного взаимодействия (водородного связывания, электростатического взаимодействия и др.). Нековалентные сшивки супрамолекул и/или механические зацепления образуют трехмерную сетку, внутри которой находится растворитель, что и придает прочность системе.

Низкоконцентрированные гидрогели перспективны для применения в области нанотехнологий, фармакологии, биомедицины, например при адресной доставке лекарственных препаратов, при изготовлении раневых покрытий, мазей для заживления ран и ожогов, имплантатов, при моделировании живых систем.

Исследованием уровня техники установлено, что аналогом получения супрамолекулярных гидрогелей являются низкоконцентрированные гели, полученные на основе серосодержащей аминокислоты L-цистеин и нитрата серебра RU 24329378, опубл. 20.06.2011. Известный способ включает приготовление водного раствора, содержащего фрактальные кластеры на основе L-цистеина и нитрата серебра концентрации от 0,5⋅10-4 ммоль до 1,17⋅10-2 ммоль L-цистеина в 1 мл раствора и нитрат серебра, концентрация которого в 1,25 раза превышает концентрацию L-цистеина, смешение, далее смесь оставляют вызревать в защищенном от света месте на 10 часов при комнатной температуре, к полученному раствору кластеров добавляют водный раствор сульфата щелочного или щелочноземельного металла в таком количестве, чтобы содержание сульфата металла в смеси составляло от 2,5⋅10-4 ммоль до 8⋅10-4 ммоль в 1 мл, смесь выдерживают в термостате при температуре 15-30°С в защищенном от света месте в течение 20 часов. Через определенное время, зависящее от концентрации компонентов, жидкая система превращается в гель.

На первом этапе при сливании водных растворов исходных компонентов образуется мутная, слегка опалесцирующая смесь, представляющая собой взвесь частичек цистеината (меркаптида) серебра, являющегося продуктом взаимодействия катиона серебра и тиольной группы цистеина. pH раствора при этом снижается, поскольку атом водорода в тиольной группе замещается атомом серебра, и протон поступает в водную среду (Батлер Дж.Н. Ионные равновесия. - Л.: Химия, 1973). Участие L-цистеина и продуктов его взаимодействия, в том числе и различных супрамолекулярных систем, в процессах метаболизма в живых организмах вызывает необходимость приближения значений pH этих систем к физиологическим значениям, которые, например, для кожи варьируются в интервале 4-6.

Технический результат настоящего изобретения заключается в разработке способа получения супрамолекулярных гидрогелей с расширенной сферой практического применения.

Технический результат достигается тем, что водный раствор L-цистеина смешивают с водным раствором ацетата серебра так, чтобы концентрация L-цистеина в смеси составляла от 1,0 до 6,0 ммоль, а отношение молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину в смеси находилось в диапазоне от 1,23 до 1,33. Полученную после смешивания исходных компонентов смесь оставляют при комнатной температуре в защищенном от света месте на 4 или более часа для формирования L-цистеин-серебряного раствора, который является прекурсором гидрогеля. При добавлении в L-цистеин-серебряный раствор водного раствора сульфата соли с катионом из ряда Na+, K+, Cu2+, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Al3+, Ni2+, Co2+, Mn2+ с концентрацией сульфата металла в смеси в пределах 0,075-0,750 ммоль, через определенное время, зависящее от типа катиона и концентрации сульфата, жидкая система превращается в гель.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Смешением L-цистеина с водным раствором ацетата серебра заявляемой концентрации и соотношением исходных компонентов, и, следующим за созреванием L-цистеин-серебряного раствора, добавлением сульфата заявляемого концентрационного диапазона с катионом из ряда Na+, K+, Cu2+, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Al3+, Ni2+, Co2+, Mn2+ получают супрамолекулярный гидрогель, более «дружественный» организму человека, что значительно расширяет сферу его практического применения в биомедицинских целях. Кроме того, применение ацетат-аниона для получения L-цистеин-серебряного раствора приводит к уменьшению кислотности среды за счет участия ацетат-иона в протонировании, при котором часть свободных протонов связывается с ацетат-ионом - анионом слабой кислоты, и, как следствие, позволяет уменьшить положительный заряд сеточных фрагментов за счет диссоциации протонированных аминогрупп L-цистеин-серебряного раствора и регулировать таким образом процесс формирования супрамолекулярных гидрогелей.

Для инициирования гелеобразования в L-цистеин-серебряный раствор необходимо добавить электролит, содержащий определенные анионы. Среди анионов, не образующих комплексы с ионом серебра, особенно эффективны двухзарядные кислородсодержащие анионы - MoO42-, WO42-, SO42-. Экспериментальным путем было установлено, что наибольшей прочностью, устойчивостью во времени и наиболее коротким временем структурирования - формирования трехмерной гель-сетки - обладают гидрогели на основе L-цистеина и ацетата серебра с добавлением сульфат-аниона.

Изобретение поясняется графическими материалами: Таблицами 1, 2 и Фиг. 1-6.

Таблица 1. Значение pH L-цистеин-серебряных растворов, полученных по заявляемому способу и прототипу в зависимости от концентрации сульфат-анионов. Концентрация L-цистеина в смеси 1,0 мМ.

Таблица 2. Описание характера деформации и оценка ее в баллах.

Фиг. 1. Фотографии структурирования исходной смеси водных растворов L-цистеина и ацетата серебра в супрамолекулярный гидрогель, а - раствор сразу после смешивания исходных компонентов, б - созревший L-цистеин-серебряный раствор - прекурсор супрамолекулярного гидрогеля; в - супрамолекулярный гидрогель.

Фиг. 2. Микроснимок образца L-цистеин-серебряного раствора, полученный с помощью просвечивающей электронной микроскопии, а) CCys = 3,0 мМ, CAg+ = 3,75 мМ; б) CCys = 3,0 мМ, CAg+ = 3,75 мМ, CNa2SO4 = 0,75 мМ; в) CCys = 0,75 мМ, CAg+ = 0,94 мМ, CMn2SO4 = 0,05 мМ.

Фиг.3. Изменение электронных спектров L-цистеин-серебряного раствора в зависимости от времени формирования: 1 - свежеприготовленная система, 2 - через 1,5 час, 3 - через 4 часа; CCys = 3,0 мМ, CAg+ = 3,75 мМ, Т=22°С.

Фиг. 4. Распределение частиц по размерам в созревшем образце L-цистеин-серебряного раствора CCys = 3,0 мМ, CAg+ = 3,75 мМ.

Фиг. 5. Значения Дзета-потенциала частиц в созревшем образце L-цистеин-серебряного раствора CCys = 3,0 мМ, CAg+ = 3,75 мМ. 3 - заявляемый способ, 4 - прототип.

Фиг. 6. Зависимость прочности геля от концентрации сульфат-иона.

5 - Na2SO4; 6 - NiSO4; 7 - MnSO4; 8 - CoSO4; 9 - ZnSO4.

Трансформацию L-цистеин-серебряного раствора в супрамолекулярный гидрогель иллюстрирует Фиг. 1.

Способ осуществляется следующим образом.

Для приготовления L-цистеин-серебряного раствора на основе L-цистеина и ацетата серебра к раствору L-цистеина приливают такое количество воды и затем раствора ацетата серебра, чтобы концентрация L-цистеина в смеси составляла от 1,0 до 6,0 мМ, а отношение молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину в смеси находилось в диапазоне от 1,23 до 1,33. Смесь оставляют в защищенном от света месте при комнатной температуре на 4 часа, что необходимо для формирования L-цистеин-серебряного раствора. Индикатором окончательного формирования прекурсора гидрогеля - L-цистеин-серебряного раствора является превращение мутного опалесцирующего раствора в светло-желтый прозрачный раствор Фиг. 1а и 1б. Образование прочного супрамолекулярного гидрогеля в результате добавления раствора электролита (соли) заданной концентрации в прозрачный светло-желтый раствор иллюстрирует Фиг. 1в.

Структуру L-цистеин-серебряного раствора, характеризующуюся образованием смеси кластеров и цепочек кластеров с дальнейшим формированием из цепочек пространственной сетки, зависящую от концентрации добавляемого электролита, иллюстрируют Фиг. 2а, 2б, 2в.

Формирование структуры L-цистеин-серебряного раствора можно проследить по УФ-спектрам (Фиг. 3). На представленных УФ-спектрах L-цистеин-серебряного раствора с молярным соотношением исходных компонентов 1,25 наблюдается возникновение и рост полос поглощения с максимумами ~311 и ~393 нм. Достижение насыщения в росте полос поглощения, т.е. прекращение их возрастания, является спектральным признаком созревания системы, т.е. формирования прекурсора гидрогеля. В зависимости от концентрации исходных компонентов и температуры это время составляет 4 часа или более.

Методом динамического светорассеяния (Фиг. 4) в L-цистеин-серебряном растворе регистрируются частицы, характеризующиеся широким распределением гидродинамических радиусов по размерам и средним значением ~165 нм, являющиеся фрагментами пространственной сетки

Измерение дзета-потенциала (Фиг. 5) показало, что величина потенциала для частиц L-цистеин-серебряного раствора полученным заявляемым способом составляет ~ +57 мВ, что существенно меньше значения для прототипа ~ +85 мВ. Более низкие значения потенциала для частиц, полученных заявляемым способом, обусловлены присутствием в растворе ацетат-иона, который, как анион слабой кислоты, принимает участие в протолитической реакции

CH3COO- + H+ → СН3СООН

и изменяет тем самым заряд формирующихся агрегатов.

Снижение значений pH в заявляемом способе иллюстрирует Таблица 1.

Таким образом, заявляемым способом получен L-цистеин-серебряный раствор, имеющий фрактальную структуру, пригодный для дальнейшего получения супрамолекулярных гидрогелей с расширенной сферой практического применения.

Экспериментально установлено, что при концентрации L-цистеина в смеси менее 1,0 ммоль не происходит образование пространственной сетки, а при концентрации выше 6,0 ммоль смесь постепенно мутнеет и через некоторое время выпадает осадок. При отношении молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину ниже 1,23 и выше 1,33 L-цистеин-серебряный раствор не формируется, происходит выпадение осадка.

Для инициирования гелеобразования в L-цистеин-серебряный раствор добавляют двухзарядный анион - сульфат-ион. На основании проведенной серии экспериментальных исследований были выявлены катионы из ряда Na, Ni, Cu, Fe, Mg, Zn, Al, сульфаты которых при смешении с L-цистеин-серебряным раствором в заявляемом концентрационном диапазоне 0,075-0,750 ммоль образуют устойчивый супрамолекулярный гидрогель. Фиг. 6 иллюстрирует образование устойчивости супрамолекулярного гидрогеля при концентрации сульфата в смеси в пределах 0,075-0,750 ммоль для ряда катионов. Устойчивость геля оценивали по его деформации Таблица 2.

Пример применения способа.

0,6 мл 0,01 М водного раствора L-цистеина приливают к 0,65 мл бидистиллированной воды, смесь перемешивают и затем добавляют 0,75 мл 0,01 М водного раствора ацетата серебра. В результате получают бледно-желтый опалесцирующий раствор, который при созревании в течение 4 часов в темноте, при комнатной температуре, становится прозрачным, приобретая желтый оттенок. Для получения геля в созревший L-цистеин-серебряный раствор добавляют раствор электролита - сульфата натрия концентрации 0,25 мМ. За 60 минут сформировался устойчивый супрамолекулярный гидрогель.

Полученный заявляемым способом «дружественный» супрамолекулярный гидрогель с регулируемой структурой имеет расширенную сферу практического применения в медицинской практике.

Способ получения супрамолекулярных гидрогелей, характеризующийся тем, что водный раствор L-цистеина смешивают с водным раствором ацетата серебра так, чтобы концентрация L-цистеина в смеси составляла от 1,0 до 6,0 ммоль, а отношение молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину в смеси находилось в диапазоне от 1,23 до 1,33, далее смесь оставляют в защищенном от света месте при комнатной температуре на 4 часа для формирования L-цистеин-серебряного раствора, смешением L-цистеин-серебряного раствора с водным раствором сульфата с катионом из ряда Na+, K+, Cu2+, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Al3+, Ni2+, Со2+, Mn2+, при концентрации сульфата в смеси в пределах 0,075-0,750 ммоль через определенное время, зависящее от концентрации сульфата и типа катиона, жидкая система превращается в гель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к гнойной хирургии, и может быть использовано для лечения абсцессов мягких тканей. Способ лечения включает вскрытие гнойника, эвакуацию содержимого и лазерное разрушение внутриполостного тканевого секвестра.

Изобретение относится к офтальмологическому устройству, которое содержит первый вкладыш-субстрат, содержащий активное оптическое устройство, первый тонкопленочный нанокристаллический транзистор, первый элемент питания и первую проводящую дорожку, причем первый тонкопленочный нанокристаллический транзистор содержит нанокристаллический слой n-типа, первый элемент питания расположен вблизи первой проводящей дорожки так, что первый элемент питания находится в электрическом соединении с первым тонкопленочным нанокристаллическим транзистором, активное оптическое устройство содержит жидкостный менисковый линзовый элемент, содержащий две несмешивающиеся текучие среды с образованием мениска между ними, причем активное оптическое устройство находится в электрическом соединении с первым элементом питания и первым тонкопленочным нанокристаллическим транзистором, а активное оптическое устройство выполнено с возможностью изменения фокусных характеристик офтальмологического устройства при приложении электрического заряда для изменения формы мениска, и гидрогелевый материал, окружающий или герметизирующий первый вкладыш-субстрат.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в эксперименте на животных с перевивными опухолями для достижения выраженного противоопухолевого эффекта.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для направленного разрушения раковых клеток. Для этого осуществляют их предварительную визуализацию путём введения в исследуемый объект комплекса, состоящего из объединенных молекул фотосенсибилизатора, флуоресцентных наночастиц, флуоресцирующих в инфракрасной области спектра, и биологических распознающих молекул.

Изобретение относится к композиции для получения нанокомпозитов с перестраиваемой полимерной матрицей, которые могут быть использованы в современной высокотехнологичной промышленности, начиная от конструкционных материалов нового поколения до высокопроизводительных солнечных батарей, матриц для жидкокристаллических дисплеев, сверхплотных массивов для хранения информации и др.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения фармацевтических композиций на основе полимерных наночастиц методом микрофлюидной технологии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для микроскопического исследования биологических образцов, маркированных фосфоресцентными зондами in vitro.

Изобретение относится к ап-конверсионно люминесцирующей оксифторидной наностеклокерамике. Люминесцирующая наностеклокерамика включает следующие компоненты, мол.

Изобретение может быть использовано для установления подлинности или верификации взрывчатых веществ, ценных бумаг, дорогостоящего оборудования, ювелирных изделий.

Изобретение относится к медицине, в частности к фотодинамической терапии опухолей. Для этого изготавливают микрочастицы из сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащие фотосенсибилизатор.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бис-Met-гистонам, и может быть использовано в медицине. Молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, состоящий из двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со зрелым эукариотическим гистоном H1.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу местного применения для лечения инфекций кожи и слизистой оболочки, включающему глицерин в количестве от 30 до 99,99% об./об.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего противомикробной активностью. Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью, заключающийся в том, что высушенные листья яблони лесной объединяют с жомом плодов яблони лесной, полученным после механического отжима сока и последующей сушки, измельчают, экстрагируют этанолом, фильтруют, остаток экстрагируют 95% этанолом, настаивают, фильтруют и объединяют полученные извлечения, при определенных условиях.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения или профилактики синдрома WHIM у человека, у которого диагностирован синдром WHIM. Для этого указанному человеку вводят антагонист CXCR4 в количестве, эффективном для лечения или профилактики синдрома WHIM.

Объектом изобретения являются пиразоло[3,4-c]пиридины формулы I, включая их стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где R1 и R2 имеют значения, раскрытые в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцины для птиц и может быть использована для профилактики инфекций, вызываемых Salmonella. Композиция вакцины по изобретению включает в качестве активного ингредиента структуру, содержащую О-антиген, полученный от Salmonella, при условии, что указанная структура не содержит целую клетку, причем указанная структура, содержащая О-антиген, представляет собой липополисахарид, содержащий Липид А.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами агониста TLR7. Соединения могут найти применение при лечении заболевания опосредуемого TLR7.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, способу получения фармацевтической композиции и ее применению.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения комбинированных антибиотических препаратов. Способ получения препарата включает смешивание предварительно очищенных стерильных лекарственных веществ амоксициллина натрия и сульбактама натрия, с последующим асептическим наполнением ампул этой смесью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения хламидиоза. Средство для лечения хламидиоза, которое включает: смесь порошков хитозана пищевого, травы кипрея узколистного, душицы, зверобоя, клубней топинамбура, корней лопуха, цветков календулы, зизифоры, листьев мяты, шалфея и коры осины в определенном соотношении.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарной протозоологии, и предназначено для профилактики кокцидиозов птиц. Для дезинвазии объектов внешней среды против ооцистов кокцидий птиц используют комплексное средство, содержащее тиазон, глутаровый альдегид, молочную кислоту и вспомогательные компоненты.

Изобретение относится к cпособe получения супрамолекулярных гидрогелей, включающему смешение водного раствора L-цистеина с водным раствором ацетата серебра так, чтобы концентрация L-цистеина в смеси составляла от 1,0 до 6,0 мМ, а отношение молярных концентраций ацетата серебра к L-цистеину в смеси находилось в диапазоне от 1,23 до 1,33, где далее смесь оставляют в защищенном от света месте при комнатной температуре на 4 часа для формирования L-цистеин-серебряного раствора, затем смешивают созревший L-цистеин-серебряный раствор с водным раствором сульфата с катионом из ряда Na+, K+, Cu2+, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Al3+, Ni2+, Co2+, Mn2+, при концентрации сульфата в смеси в пределах 0,075-0,750 ммоль, через определенное время, зависящее от концентрации сульфата и типа катиона, после чего жидкая система превращается в гель. 2 табл., 6 ил.

Наверх