Способ моделирования интоксикации бериллием

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной токсикологии, и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия растворимых форм бериллия. Для этого моделирование интоксикации солями бериллия проводят путем однократного или продолжительного многократного внутрибрюшинного введения солей бериллия. Соли вводят в виде раствора в 0,2 М глициновом буфере с рН 9,2. Это позволяет вводить до 90 мг/кг массы тела животного в пересчете на ион бериллия. Способ воспроизводит отравление в отсутствии влияния скачкообразного изменения концентрации ионов бериллия и нарушения кислотно-щелочного равновесия, что обеспечивает создание предельно высокой токсической нагрузки на организм при сохранении жизни лабораторного животного. 3 пр., 4 табл.

 

Предмет настоящего изобретения относится к области медицины, в частности к экспериментальной токсикологии. Способ моделирования интоксикации солями бериллия, превосходящий существующие модели, может быть использован при исследовании механизмов токсического действия ионов бериллия на функциональное состояние систем организма (выделительной, иммунной и др.) и органов (центральная нервная система, печень, легкие) при системном воздействии.

Бериллий, элемент второй группы, атомный №4, в чистом виде получен Лебо в 1898 году. Известно более 40 минералов бериллия, однако наиболее распространенным является берилл 3BeO*AL2O3*6SiO2. Сплавы бериллия, обладающие прочностью и жаростойкостью, используются в активной зоне реакторов. Теплоемкость, жаропрочность и легкость способствуют внедрению бериллия и его соединений в космическую, ракетную и авиационную промышленность. Применение бериллия в различных видах топлива, в частности ракетных топливах, включающих до 40% соединений бериллия, постоянно расширяется [RU 2582712. Староверов Н.Е. Ракетное топливо /варианты]. Активное внедрение в практику соединений бериллия способствует увеличению экологической нагрузки и сопровождается возрастанием опасности для здоровья населения, контактирующего с комплексами добычи, производства и утилизации содержащих бериллий соединений.

Основными путями поступления бериллия и его соединений в организм являются: воздушно-аэрозольный, оральный и поверхностный. Вследствие высокой биологической активности ионы бериллия оказывают общетоксическое, аллергическое и канцерогенное действие. Исследование мутагенной активности показало его взаимодействие с ДНК и наличие генных мутаций и хромосомных аберраций на культуре клеток млекопитающих. [Филов В.А. Бериллий и его соединения: окружающая среда, токсикология, гигиена // Российский химический журнал. 2004. - Т. 48, №2. - С. 76-86].

Бериллий и его соединения могут стать причиной воспалительных процессов на коже и специфического заболевания, вызываемого вдыханием различных форм бериллия, называемого бериллиозом. При кратковременном вдыхании больших концентраций растворимых соединений бериллия возникает острый бериллиоз, представляющий собой раздражение дыхательных путей, иногда сопровождающееся отеком легких и удушьем. Смертельные исходы регистрировались при ингаляционных поступлениях растворимых соединений бериллия в концентрациях 50-75 мг/м3 и нерастворимых 85-850 мг/м3 [Лисиенко А.А., Мерзликин Л.А. Особенности бронхолегочной системы у работников, пренесших острое токсическое воздейтвие бериллиевой этиологии // Медицина труда и пром. экология. - 2004. - №3. - С. 45-48]. Существует также хроническая разновидность бериллиоза, которая характеризуется смазанной симптоматикой, но сопровождается более выражеными нарушениями функциий всего организма.

В настоящее время для изучения токсических свойств соединений бериллия наибольшее распространение получили способы внутривенного и внутрижелудочного введения, используют также внутрибрюшинный способ введения. Описанные способы формируют различные градиенты поступления вещества в организм, что маскирует некоторые аспекты действия собственно ионов бериллия на организм. В случае внутривенного введения, токсичность при котором по литературным данным в 2 раза выше, чем при внутрибрюшинном [Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, №3. - С. 32-34], солей бериллия формируется градиент, способствующий резкому изменению кислотно-щелочного равновесия и гибели животного в результате электролитного/окислительного стресса. Среднесмертельная доза для крыс при этом способе моделирования составляет для иона бериллия, при введении хлорида - 0,8 мг/кг, сульфата - 0,05 мг/кг [Филов В.А. Бериллий и его соединения: окружающая среда, токсикология, гигиена // Российский химический журнал. 2004. - Т. 48, №2. - С. 76-86]. Известное из литературных данных содержание ионов бериллия в органах и тканях после внутривенного введения раствора сульфата бериллия в дозе, соответствующей среднесмертельной, на порядок-два ниже полученного авторами при использовании заявленного способа. Данные приведены в таблице.

Способы моделирования, использующие пероральный путь введения, вследствие низкой абсорбции не позволяют достичь токсической нагрузки, необходимой для разворачивания механизмов токсического действия бериллия как в отдельных органах и тканях, так и на системном уровне, на фоне обеспечения продолжительной жизнедеятельности.

При внутрижелудочном введении среднесмертельная доза для крыс составляет до 200 мг/кг ионов бериллия [Reeves A.L. Beryllium. In: Handbook on toxicology of metals. Vol II. 2nd New York: Elsevier Science Publishing Co. P 95-116]. Биодоступность бериллия при этом способе введения находится на низком уровне, что связывают с низким уровнем абсорбции, при этом наблюдается поражение эндотелия кишечника, приводящее к образованию язв и обильных кровотечений, затрудняющих оценку воздействия бериллия на организм.

Внутрибрюшинное введение, с одной стороны, обеспечивает оптимальную скорость выхода ионов бериллия в кровяное русло по сравнению с низким уровнем абсорбции при внутрижелудочном и накожном путях и чрезмерно высоким при болюсном введении. С другой стороны, среднесмертельная доза при внутрибрюшинном способе введения хлорида и фторида бериллия составляет для мышей соответственно 23,0 мг/кг и 19,1 мг/кг массы тела в пересчете на ионы бериллия, а для крыс - 9,8 мг/кг массы тела ионов бериллия при введении хлорида, бериллия [Филов В.А. Бериллий и его соединения: окружающая среда, токсикология, гигиена // Российский химический журнал. 2004. - Т. 48, №2. - С. 76-86].

Задача настоящего изобретения состоит в подборе условий для внутрибрюшинного введения соединений бериллия, позволяющих создать предельно высокие концентрации ионов бериллия в организме, совместимые с продолжительной жизнедеятельностью, для воспроизведения как острого, так и хронического воздействия, минуя тканевые барьеры легких, желудочно-кишечного тракта и кожных покровов. Решение поставленной задачи позволяет расширить представления о патогенезе острого и хронического действия бериллия, его токсического действия на анатомо-морфологические и функциональные особенности почек, клеток иммунной системы, эндокринные и метаболические процессы при системном воздействии и позволит проводить поиск и разработку способов профилактики и терапии отравлений, а также разработку подходов использования специфического действия ионов бериллия на различные биохимические процессы с целью их направленной модуляции.

Реализация предлагаемой модели может быть осуществлена как однократным, так и многократным внутрибрюшинным введением солей бериллия в 0.2 М глициновом буфере с pH 9,2 дозами, достигающими 90 мг/кг массы тела животного по содержанию иона бериллия. Поступление соединения бериллия из внутрибрюшинного пространства в кровяное русло обеспечивает градуальное нарастание концентрации ионов в органах и тканях, а контроль экскреции интоксиканта с мочой и каловыми массами позволит уточнить значимость путей и скорость выделения его из организма.

Реализация модели осуществляется следующим образом.

В качестве токсикантов используют доступные водорастворимые неорганические соединения бериллия, производитель - Fluka (Brand, Германия), Sigma-Aldrich (США). Чистота и состав веществ описаны в паспортах качества (сертификат анализа) на данные реактивы. С использованием деионизированной воды готовят 0,2 М глициновый буфер с pH 9,2, в котором растворяют соли бериллия с содержанием 15 г/л по элементу (для приготовления раствора, вводимого крысам из расчета предельно допустимого объема, составляющего 5,0 мл [Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. Издание второе дополненное. М.: МДВ. - 2008. - 196 с.]). Концентрацию бериллия в растворах для введения и в биологических материалах животных определяют методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой [Ivanenko N.B., Ivanenko А.А., Solovyev N.D., Zeimal A.E., Navolotskii D.V., Drobyshev E.J. Biomonitoring of 20 trace elements in blood and urine of occupationally exposed workers by sector field inductively coupled plasma masss pectrometry // Talanta. - 2013. - №116. - P. 764-769].

Работу с лабораторными животными проводят в соответствии с «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (РФ, утв. 06.04.1973); «Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных» (USA, National Academy Press, Washington, D.C., 1996); «Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных» (FELASA, 2010); «Лабораторные животные» (положение и руководство. Российская Академия Медицинских Наук, Москва, 2003).

Пример 1. Моделируют острое воздействие солями бериллия: сульфатом в диапазоне доз (по содержанию иона бериллия) 37,3-79,8 мг/кг массы тела крысы и хлоридом бериллия в дозе 89,8 мг/кг массы тела крысы (по содержанию иона бериллия).

Формируют экспериментальные группы по 5 особей в каждой.

1-я группа - интактные животные;

2-я группа - контроль, которому вводят 4,5 мл глицинового буфера, доведенного до физиологических значений pH 6,8-7,2;

3-я группа - опытная группа 37,3 мг/кг ионов бериллия из сульфата внутрибрюшинно;

4-я группа - опытная группа 49,6 мг/кг ионов бериллия из сульфата внутрибрюшинно;

5-я группа - опытная группа 62,1 мг/кг ионов бериллия из сульфата внутрибрюшинно;

6-я группа - опытная группа 79,8 мг/кг ионов бериллия из сульфата внутрибрюшинно;

7-я группа - опытная группа 89,8 мг/кг ионов бериллия из хлорида внутрибрюшинно.

В глициновом буфере, приготовленном на деионизированной воде, растворяют 15 г/л солей сульфата/хлорида бериллия по содержанию в них ионов бериллия для получения раствора, вводимого животным. Острое воздействие осуществляют внутрибрюшинным введением раствора объемом до 5 мл. Через сутки животных декапитируют и производят забор биологического материала для последующего анализа распределения ионов бериллия по тканям и органам. Результаты эксперимента по содержанию ионов бериллия в органах и тканях, соотнесенному с весом сырой ткани, представлены в таблице 2. Данные интактной и контрольной групп не приведены, так как уровень содержания ионов бериллия в них ниже чувствительности метода.

Из представленных данных видно, что в некоторых органах увеличение вводимой дозы сопровождается увеличением содержания бериллия. К таким органам, исследованным в экспериментах, можно отнести легкие, почки, яички, а также подобная дозозависимая тенденция наблюдается в плазме крови. Накопление бериллия в ткани печени достаточно постоянно, по содержанию в ней бериллия можно предположить, что печень является одной из основных мишеней этого токсиканта. Влияние выбранного аниона на распределение в организме ионов бериллия при заявленном способе незначительно. Следует обратить внимание на резкое изменение содержания бериллия в ткани мозга, учитывая данные о свойствах бериллия как ингибитора канальных рецепторов и конкурента Mg [Fatehi М., Raja М., Carter С., Soliman D., Holt A., E.P. Light The ATP-Sensitive K+ Channel ABCC8 S1369A Type 2 Diabetes Risk Variant Increases MgATPase Activity // Diabetes. - 2012. - Vol. 61. - P. 241-249].

Пример 2. Моделируют воздействие сульфатом бериллия при многократном внутрибрюшинном введении ежедневной дозы ионов бериллия 13,3 мг/кг массы тела крысы. Формируют экспериментальные группы по 5 особей в каждой.

1-я группа - интактные животные;

2-я группа - контроль, вводят 0,86 мл глицинового буфера, доведенного до физиологических значений pH 6,8-7,2, внутрибрюшинно ежедневно в течение 3-х дней;

3-я группа - опытная группа, вводят 13,3 мг/кг ионов бериллия из сульфата внутрибрюшинно ежедневно в течение 3-х дней.

Готовят раствор соли сульфата бериллия (BeSO4×4H2O) 295 г/л или 15 г/л по содержанию иона бериллия в 0,2 М глициновом буфере с pH 9,2. За три экспериментальных дня животные получили суммарно дозу 39,9 мг/кг массы тела.

После окончания срока 3-х дневного введения животных декапитируют и производят забор биологического материала для последующего анализа распределения ионов бериллия по тканям и органам. Результаты эксперимента представлены в таблице 3. Данные интактной и контрольной групп не приведены, так как уровень содержания ионов бериллия в них ниже чувствительности метода.

Данные, представленные в таблице, показывают возможность многократного внутрибрюшинного введения соединений бериллия и кумулятивные возможности некоторых органов.

Предлагаемый заявителем способ позволяет создать предельно высокие концентрации бериллия в организме, не достижимые при других способах моделирования; при этом отсутствует влияние изменения кислотно-щелочного равновесия, способного приводить к гибели животных от болевого шока, а также влияние резкого изменения электролитного баланса, являющегося причиной окислительного/электролитичекого стресса; благодаря избеганию тканевых барьеров и детоксицирующей функции печени обеспечивается оптимальный градиент выхода ионов в кровяное русло, что позволяет за ограниченное время создать в органах-мишенях наиболее высокие концентрации ионов бериллия; предложенный способ позволяет дифференцированно оценить начальные фазы экскреции ионов бериллия.

У заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки: в органах-мишенях создается высокая концентрация ионов бериллия; в результате реализации данной модели у животных развиваются специфические признаки поражения, характеризующие специфическое действие ионов бериллия.

Предложенный авторами способ позволяет оценить процесс экскреции ионов бериллия и вклад органов, принимающих участие в этом процессе, а также механизмы кумуляции, возникающей вследствие токсического поражения органов экскреции.

Пример 3. Моделируют острое воздействие сульфатом бериллия в дозе 53 мг/кг массы тела крысы (по содержанию иона бериллия)

Формируют экспериментальную группу из 5 особей.

Готовят раствор соли сульфата бериллия (BeSO4×4H2O) 295 г/л или 15 г/л по содержанию иона бериллия в 0,2 М глициновом буфере с pH 9,2.

Опытной группе вводят приготовленный раствор однократно внутрибрюшинно из расчета 53 мг/кг ионов бериллия, животных сажают в обменные клетки со свободным доступом к воде и пище. Ежедневно в одно и то же время собирают суточную мочу и болюсы, фиксируют объем и вес. После определения содержания ионов бериллия указанным методом производят расчет выделенного бериллия.

Существенные изменения функционирования органов детоксикации на протяжении 3-х суток (почек и, в меньшей степени, печени) у крыс представлены в таблице 4.

На ранних этапах интоксикации, как показывают экспериментальные данные, выведение ионов бериллия осуществляется преимущественно почками, в дальнейшем их роль заметно снижается, а основными органами, принимающими участие в этом процессе, становятся печень и желудочно-кишечный тракт.

Способ моделирования интоксикации солями бериллия, включающий внутрибрюшинное однократное или продолжительное многократное введение водных растворов солей бериллия, отличающийся тем, что соли бериллия вводят в виде раствора в 0,2 М глициновом буфере с рН 9,2, что позволяет вводить до 90 мг ионов бериллия на кг массы тела и создавать высокую токсическую нагрузку в органах и тканях.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам экспериментального моделирования патологических процессов, протекающих в мочевой системе. Предлагаемый способ моделирования процесса образования оксалатного мочевого камня основан на выращивании камня в искусственно созданной модельной среде мочи человека, при этом для приготовления раствора используют: CaCl2⋅2H2O - 7 ммоль/л, MgSO4⋅7H2O - 4 ммоль/л, NH4Cl - 8 ммоль/л, K2SO4 - 6 ммоль/л, (NH4)2C2O4⋅H2O - 2÷4 ммоль/л, (NH4)3PO4 - 10 ммоль/л, K2CO3 - 7 ммоль/л, KCl - 24 ммоль/л, NaCl - 140 ммоль/л, и дистиллированную воду.

Изобретение относится к медицинской технике, к устройству, обеспечивающему обратные тактильные ощущения при манипулировании имитатором медицинского инструмента, и может быть использовано в медицинских тренажерах эндоскопической хирургии, при моделировании виртуального медицинского вмешательства, где хирург, проводит тренировочную хирургическую операцию в моделируемой среде, оперируя имитаторами медицинских инструментов, подобными реальным инструментам.

Группа изобретений относится к медицине, биологии и включает систему и способ ее использования для адресного контроля нейронов мозга живых, свободноподвижных животных на основе размыкаемого волоконно-оптического зонда с многоканальными волокнами.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, неврологии и нейрохирургии. Вводят окклюдер в среднюю мозговую артерию со стороны моделирования фокальной ишемии.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза.

Изобретение относится к медицине и предназначено для восстановления регенерации лимфоидной ткани селезенки в эксперименте. Для этого лабораторным животным (мышам) через 20 мин после облучения проводят внутривенную аллогенную трансплантацию мультипотентных стромальных клеток (ММСК) и гемопоэтичных стволовых клеток (ГСК), полученных из хориона плаценты лабораторных животных.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в эксперименте на животных с перевивными опухолями для достижения выраженного противоопухолевого эффекта.

Изобретение относится к медицинской технике и предназначено для обучения наложению сосудистого и сухожильного швов. Тренажер для наложения сосудистого и сухожильного швов содержит планшет и установленные на нем фиксаторы с винтовыми зажимами.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается оценки эффективности влияния химиотерапевтических препаратов на опухоль. Способ включает использование ксенотрансплантатной модели in vivo.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может найти применение в космонавтике для поддержания на высоком уровне операторской деятельности космонавтов в условиях не прогнозированного воздействия радиации, а также реабилитации пациентов после протонной терапии опухолей головного мозга.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для моделирования тяжелой черепно-мозговой травмы с грубыми стойкими нарушениями неврологических и когнитивных функций. Для этого осуществляют однократное ударное воздействие свободно падающим грузом на интактную твердую мозговую оболочку через трепанационное окно в лобно-теменной части. При этом в качестве лабораторных животных используют 8-10-недельных аутбренных мышей-самцов линии C57BL/6 с массой тела 20-22 г. Воздействие осуществляют с помощью груза массой 4 г с высоты 80 см. Диаметр ударной части груза соответствует диаметру трепанационного окна. Способ обеспечивает условия моделирования, максимально воспроизводящие клиническую картину тяжелого очагового повреждения головного мозга без гибели лабораторного животного, что необходимо для мониторинга и разработки способов восстановления функций головного мозга в посттравматическом периоде. 1 пр.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к патофизиологии, и может быть использовано для прогноза развития патогенетического процесса по культивируемому и некультивируемому типу при инфекционных заболеваниях. Способ заключается в том, что от больных с гнойно-воспалительными процессами выделяют культуры P. aeruginosa и S. aureus, получают из них фракции культивируемых и некультивируемых бактерий. Затем ассоциацию таких бактерий вводят кроликам подкожно в количестве 104-105 микробных клеток в 1 мл. На 1-2 и 4-5 сутки после этого определяют щелочную фосфатазу и АЛТ в сыворотке крови животных. При показателе щелочной фосфатазы на 1-2 сутки 205,0-391,0 u/L, а на 4-5 сутки - 308,0-483,0 u/L и показателе АЛТ на 1-2 сутки 53,0-63,0 u/L, а на 4-5 сутки - 57,0-69,0 u/L прогнозируют развитие инфекционного процесса по некультивируемому типу. При показателе щелочной фосфатазы на 4-5 сутки 485,0-652,0 u/L и АЛТ 36,5-38,0 u/L прогнозируют развитие инфекционного процесса по культивируемому типу. Способ обеспечивает прогноз развития различных типов инфекционного процесса при простоте и дешевизне моделирования, результаты которого могут быть использованы в изучении патогенеза заболевания у людей при разработке методов диагностики и лечения таких больных. 2 пр., 2 табл.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для моделирования реконструкции передней крестообразной связки коленного сустава. Измеряют диаметр полученного трансплантата, сложенного вдвое. Формируют такого же диаметра большеберцовый и бедренный костные каналы с точками их начала в полости коленного сустава, точно соответствующими местам прикрепления нативной передней крестообразной связки. Проводят в них трансплантат и фиксируют предварительно подготовленными накортикальными шовными пластинами на выходе из упомянутых каналов. Способ позволяет достоверно оценить регенераторный потенциал транспланатов и окружающей их костной ткани при гистологическом исследовании, оценить качество приживления трансплантатов. 2 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и неврологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний головного мозга. Способ включает предварительное, до моделирования ишемического состояния мозга, введение лабораторному животному прекондиционирующего агента. В качестве такого агента используют тадалафил в дозе 1 мг/кг, который вводят однократно внутрижелудочно через зонд. Через 60 минут проводят моделирование ишемии головного мозга путем коагуляции двух вертебральных артерий и временной окклюзии двух общих сонных артерий. Способ обеспечивает выраженную коррекцию ишемии головного мозга у животного в эксперименте за счет индукции тадалафилом механизмов метаболической адаптации и реализации эффекта прекондиционирования. 4 ил., 6 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано в комплексной оценке активности фармакологических средств на изолированном сердце крысы. Для этого способ включает регистрацию показателей сократимости в условиях навязывания сердцу высокого ритма сокращений и гиперкальциевой нагрузки. При этом регистрируют показатели сократительной функции левого желудочка, затем для определения динамики диастолического напряжения проводят 20-минутную перфузию сердца раствором, содержащим 5 ммоль/л Са2+ В последующим навязывают частоту сокращения до 480 уд./мин в течение 15 сек с помощью электрического стимулятора. После чего рассчитывают коэффициент STTI (площадь дефекта диастолы) в усл.ед. путем складывания площадей трапеций под кривой подъема конечно-диастолического давления и оценивают сократительную функцию сердца с учетом показателей физиологических значений STTI. Способ обеспечивает информативность и повышение достоверности показателей оценки степени кардиопротективной или кардиотоксической активности фармакологических средств с помощью коэффициента SТТI. 2 ил.,3 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва. Способ включает моделирование ишемической нейропатии зрительного нерва путём ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 сут и однократного повышения внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин. Фармакологическую коррекцию патологии проводят путем введения карбамилированного дарбэпоэтина подкожно в область холки в дозе 300 мкг/кг массы крысы 1 раз в 3 дня. Введение осущестляют в 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28 сут эксперимента. Причем L-NAME вводят через 30 мин после введения карбамилированного дарбэпоэтина. Профилактику ишемической нейропатии подтверждают результатами офтальмоскопии, лазер-Доплер флоуметрии и электроретинографии на 29 сут эксперимента. Предлагаемый способ позволяет эффективно проводить профилактику ишемической нейропатии зрительного нерва, что подтверждается высокими значениями уровня ретинальной микроциркуляции и восстановлением электрофизиологической активности сетчатки. 1 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний сетчатки в эксперименте. Способ включает предварительное прекондиционирование лекарственным средством путем однократного внутрижелудочного введения его раствора лабораторному животному. Последующее моделирование ишемии сетчатки проводят путем механического давления 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут. В качестве лекарственного средства за 60 минут до моделирования используют миноксидил в дозе 0,5 мг/кг массы тела животного. Ретинопротективный эффект миноксидила оценивают по результатам электроретинографии после 72 часов реперфузии. Способ приводит к выраженной коррекции ретинальной ишемии-реперфузии в эксперименте, что подтверждается достижением показателей уровня ретинальной микроциркуляции и восстановлением электрофизиологической активности сетчатки. 1 пр., 2 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляторных нарушений в плаценте. Способ включает воспроизведение ADMA-подобной модели гестоза у лабораторных беременных крыс линии Wistar ежедневным внутрибрюшинным введением с 14 по 20 день беременности ингибитора NO- синтазы L-NAME в дозе 25 мг/кг/сутки. При этом коррекцию нарушений микроциркуляции в плаценте проводят внутрижелудочным введением селективного ингибитора аргиназы II - KUD975. Введение осуществляют за 30 минут до введения L-NAME, селективного ингибитора аргиназы II в дозе 1 мг/кг массы тела животного. Способ обеспечивает эффективную коррекцию нарушений микроциркуляции в плаценте при исключении побочных эффектов, характерных для мало- и неселективных ингибиторов аргиназ. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано при микрохирургической реконструкции спинного мозга. Для этого при моделировании у животного частичного повреждения спинного мозга путем гемосекции используют гидрогель ММ-гель-Р. Фрагмент гидрогеля имплантируют в область дефекта таким образом, чтобы направление каналов внутри геля оказывалось строго параллельно направлению волокон спинного мозга. Предлагаемый способ позволяет достичь прорастания миелиновых волокон через вставку из гидрогеля. Это приводит к появлению клинического эффекта в виде восстановления мышечной силы в конечностях до 3 баллов в течение 10-11 недель после операции. 6 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к морфологии, иммуногистохимии, экспериментальной травматологии и ортопедии. Для оценки заживления переломов трубчатых костей крыс в эксперименте на разных сроках репаративного процесса используют цифровую микрофотографию иммуногистохимического препарата зоны периостальной и интермедиарной костной мозоли. При помощи морфометрических программ определяют содержание белков межклеточного матрикса, измеряя площади участков иммуногистохимически окрашенных структур в цифровых изображениях, с последующим вычислением их относительной объемной плотности в тканях по формуле: ООП (%)=(Sa/St)×100, где ООП - относительная объемная плотность, Sa - суммарная площадь всех областей исследуемого белка, St - общая площадь цифровой микрофотографии. Значения относительной объемной плотности включают в формулу: ИЗ=-7,00041+34,93413×ОС+0,46838×Col-I-0,22592×Col-II, где ИЗ - индекс заживления, ОС - относительная объемная плотность остеокальцина, Col-I - относительная объемная плотность коллагена I, Col-II - относительная объемная плотность коллагена II. При значении индекса заживления выше контрольных показаний на любом сроке от начала лечения судят об ускоренной динамике заживления перелома кости. Способ позволяет объективно и с высокой точностью прогнозировать динамику остеорепаративного процесса для оценки характера заживления переломов трубчатых костей крыс на разных сроках эксперимента. 4 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной токсикологии, и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия растворимых форм бериллия. Для этого моделирование интоксикации солями бериллия проводят путем однократного или продолжительного многократного внутрибрюшинного введения солей бериллия. Соли вводят в виде раствора в 0,2 М глициновом буфере с рН 9,2. Это позволяет вводить до 90 мгкг массы тела животного в пересчете на ион бериллия. Способ воспроизводит отравление в отсутствии влияния скачкообразного изменения концентрации ионов бериллия и нарушения кислотно-щелочного равновесия, что обеспечивает создание предельно высокой токсической нагрузки на организм при сохранении жизни лабораторного животного. 3 пр., 4 табл.

Наверх