Гель, включающий нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), применение геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, с использованием нанотехнологии



Владельцы патента RU 2641570:

Общество с ограниченной ответственностью "НоваМедика" (RU)

Изобретения относятся к фармацевтике, в частности к способу изготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, и полученному гелю, который обеспечивает предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижению болевых ощущений после геморроидэктомии. Способ получения геля заключается в получении двух отдельных растворов и суспензии нифедипина с последующим смешением растворов и суспензии при температуре 20-37°С в течение 1-9 часов с дальнейшей фильтрацией и приготовлении геля с помощью добавления гелеобразующего вещества. Осуществление изобретения позволяет получить гель с высокой устойчивостью гелеобразных свойств, прозрачности, сохранения стабильности свойств на срок до 2-х лет, применение которого позволяет обеспечить снижение клинических симптомов геморроя вплоть до полного их исключения, заживление анальной трещины и купирование болевого синдрома после геморроидэктомии. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретения относятся к фармацевтике, в том числе к фармацевтическим композициям, составляющим основу гелей, и к способам производства гелей, предназначенных, в основном, для использования при лечении геморроя и анальных трещин, а именно, изобретения относятся к составам и способам приготовления гелей, включающих нифедипин и лидокаина гидрохлорид, приготовление гелей осуществляется с использованием нанотехнологии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В настоящее время актуальным направлением фармацевтики является создание новых лекарственных форм для наружного применения, в том числе, лекарственных форм на жировой основе, например, мазей.

Известны, лекарственные средства, представленные в форме мазей или эмульсий для наружного применения с использованием жировой основы, в том числе, содержащие нифедипин [1-3].

Нифедипин, являясь антагонистом кальция, широко применяется в медицине, прежде всего, в кардиологической практике. Особенности механизма действия, преимущественное расширяющее влияние на периферические сосуды-артерии, обусловило основную нишу его применения - лечение артериальной гипертензии [4].

Тем не менее, принимая во внимание механизм действия нифедипина, его можно успешно использовать при различных иных заболеваниях, требующих сосудорасширяющего действия, например, в проктологии.

Было установлено, что транспорт ионов кальция через кальциевые каналы L-типа способствует поддержанию тонуса в анальном сфинктере [5].

Нифедипин, являясь блокатором кальциевых каналов, предотвращает транспорт ионов кальция внутрь клеток и тем самым уменьшает тонус анального сфинктера. Снижение спастичности анального сфинктера является основным способом снижения болевых ощущений у пациентов с геморроем и анальной трещиной [6].

Фармакологическая активность нифедипина также обусловливает уменьшение интенсивности воспалительной реакции [7], оказывает модулирующий эффект на микроциркуляцию [8].

Одним из факторов развития дефектов слизистой оболочки анального канала является ее ишемия, вызванная спазмом внутреннего анального сфинктера [9]. Нифедипин, устраняя его гипертонус, улучшает снабжение кровью ишемизированной слизистой и восстанавливает ее функциональное состояние.

Таким образом, местное действие нифедипина влияет на основные патогенетические механизмы, лежащие в основе геморроя, а также симптомы, связанные с развитием анальной трещины.

Однако, как правило, изготовленные на жировой основе средства для наружного применения плохо всасываются, оставляют пятна на текстильных волокнах, в том числе, на одежде, вызывают неприятные ощущения на коже.

Для устранения вышеуказанных недостатков используют средства для наружного применения, изготовленные на водной основе, в том числе, гели, являющиеся одной из перспективных лекарственных форм.

Преимуществом лекарственной формы в виде геля является пролонгированное действие, наличие увлажняющего эффекта и удобство применения.

По своим биофармацевтическим характеристикам гели приближаются к мазям и кремам, но имеют ряд отличий, например, при попадании на кожу или одежду гель, в отличие от мази, легко смывается водой, не оставляя следов, что является очевидным преимуществом, повышающим приверженность пациентов назначенному лечению [10].

Однако, ввиду гидрофобности активного вещества, создание гелей и фармацевтических композиций нифедипина в водной среде представляет большую трудность. Для их создания необходимо использовать особую группу химических веществ - солюбилизаторов и растворителей.

Известно, например, изобретение, которое относится к медицине и фармакологии и представляет собой лекарственную композицию для лечения анальных трещин, включающую основу, препарат, снижающий спазмы гладкой мышечной мускулатуры, лидокаин, в качестве основы содержит тизоль гель, а в качестве препарата, снижающего спазмы гладкой мышечной мускулатуры, - нифедипин или нитроглицерин, причем компоненты в композиции содержатся в определенном соотношении в граммах. Изобретение обеспечивает эффективное лечение при снижении концентрации действующих веществ, снижение побочных эффектов, уменьшение сроков лечения [11].

Как известно, причиной анальной трещины является повреждение стенки анального канала, в том числе, при запорах, поэтому обычно для профилактики и лечения применяют, как правило, слабительные препараты, а также мазь нитроглицериновую 0,2%, которая в настоящее время считается одним из важных компонентов консервативного лечения анальной трещины, поскольку нитроглицерин расслабляет мускулатуру анального сфинктера, снимая его спазм, который является одним из патогенетических факторов развития трещины, так как он приводит к ишемии, то есть, к нарушению притока крови. Однако, при использовании нитроглицериновой мази необходимо применять небольшое ее количество, так как в больших дозах она может всосаться в системный кровоток и вызвать головные боли, головокружение[12].

Известно также применение блокаторов кальциевых каналов, в том числе, например, нифедепина или дилтиазема и других препаратов, которые применяются в лечении заболеваний сердца, но в последнее время нашли свое применение и в лечении анальной трещины, принцип действия которых такой же, как и у нитроглицериновой мази - они снимают спазм анального сфинктера [12].

Несмотря на имеющиеся примеры использования нифедипина и других аналогичных средств в качестве блокатора кальциевых каналов, возникает необходимость в создании такого препарата, который обеспечивал бы устойчивость свойств, прозрачность, сохранение стабильности на срок, не менее двух лет, который также обеспечивал бы оптимальное снижение болевых симптомов при наличии анальных трещин, геморроя, до полного их прекращения, заживление анальной трещины и купирование боли, в том числе, после геморроидэктомии, в котором содержание нифедипина было бы оптимальным, а требуемая биодоступность обеспечивалась бы растворением действующего вещества в водной среде.

Техническим результатом, на достижение которого направлены данные изобретения, является получение такого состава геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, каждый вариант которого обеспечивает устойчивость гелеобразных свойств, прозрачность, сохранение стабильности свойств на срок до 2 лет, применение которого позволяет обеспечить снижение клинических симптомов геморроя, вплоть до полного их исключения, заживление анальной трещины и купирование болевого синдрома, в том числе, после геморроидэктомии.

Кроме того, техническим результатом, на достижение которого направлено настоящее изобретение является создание такого способа приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, с использованием нанотехнологии, который обеспечивал бы устойчивость гелеобразных свойств, прозрачность, сохранение стабильности на срок не менее двух лет.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Технический результат достигается тем, что предложен:

- гель, включающий нифедипин, лидокаина гидрохлорид, дополнительно включающий полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, полоксамер 407, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, воду очищенную, обеспечивающий предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижение болевых ощущений после геморроидэктомии и связанных с ним заболеваний при соотношении ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное,

- а также предложено применение геля, включающего нифедипин, лидокаина гидрохлорид, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, воду очищенную, в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии при соотношении ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное,

- кроме того, предложен гель, включающий блокатор кальциевых каналов, в том числе, нифедипин, местноанестезирующее средство, в том числе, лидокаина гидрохлорид, вспомогательные вещества, обеспечивающие требуемую стабильность и реологические свойства, в том числе, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или водный раствор Карбопола Ультрез 10, воду очищенную, при соотношении ингредиентов, мас.%:

блокатор кальциевых каналов,
в том числе нифедипин 0,01-0,4
местноанестезирующее средство, в том числе
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
вспомогательные вещества, обеспечивающие
требуемую стабильность и реологические
свойства, в том числе:
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное,

- а также предложено применение геля, включающего блокатор кальциевых каналов, в том числе, нифедипин, местноанестезирующее средство, в том числе, лидокаина гидрохлорид, вспомогательные вещества, обеспечивающие требуемую стабильность и реологические свойства, в том числе, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или водный раствор Карбопола Ультрез 10, воду очищенную, в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии, при соотношении ингредиентов, мас.%:

блокатор кальциевых каналов,
в том числе нифедипин 0,01-0,4
местноанестезирующее средство, в том числе
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
вспомогательные вещества, обеспечивающие
требуемую стабильность и реологические
свойства, в том числе:
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное,

- кроме того, предложен способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид с использованием нанотехнологий, при котором порядка 1,0-19,0 г полоксамера 407 и порядка 0,01-10,0 г полоксамера 188 помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка 0-150 мл, добавляют порядка 18-47 мл воды очищенной, перемешивают и оставляют для растворения до образования бесцветного прозрачного раствора 1, далее порядка 0, 02 - 2 г лидокаина гидрохлорида помещают в мерный стакан вместимостью порядка 0-50 мл, добавляют порядка 0-10 мл воды очищенной и перемешивают до растворения, получают раствор 2, для приготовления суспензии нифедипина порядка от 0,01 до 0,4 г нифедипина помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка 0-50 мл, добавляют порядка 0,01-34 г макрогола 400 или порядка 0,01-34 г воды очищенной и перемешивают, затем к раствору 1 добавляют раствор 2, к полученному раствору добавляют суспензию нифедипина, доводят рН раствора до 2,5-9,5 любым известным способом, в том числе, одномолярным раствором гидроксида натрия или одномолярным раствором хлористоводородной кислоты, добавляют очищенную воду до общего количества порядка 93-95 г и перемешивают в течение 1-9 часов, в том числе, на магнитной мешалке при температуре порядка 20-37°C, постоянно контролируя рН, в том числе, с помощью рН-метра, далее полученный раствор отстаивают не менее 15 минут, фильтруют, в том числе, через фильтровальную бумагу, в мерный стакан, защищенный от действия света, и замеряют рН, который, в случае необходимости, доводят до значений 2,5-9,5, к полученному водному раствору добавляют порядка 0,01-0,07 г нипагина и порядка 0,01-0,03 г нипазола и перемешивают до растворения, далее для приготовления геля к полученному водному раствору добавляют по частям гелеобразующее вещество: порядка 0,01-5 г производного карбоксиметилцеллюлозы Cekol 2000 Т или порядка 0,01-1,5 г водного раствора производного акриловой кислоты Карбопола Ультрез 10, который готовят смешиванием 0,01-1,5 г Карбопола Ультрез 10 и 0,01-5,5 г воды очищенной с последующим перемешиванием до образования геля, полученный гель фасуют в предназначенные для этого емкости.

Предлагаемые изобретения осуществляют следующим образом.

В способе приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид с использованием нанотехнологий, порядка 1,0-19,0 г полоксамера 407, например, 1,0 г или 10,0 г, или 19,0 г и порядка 0,01-10,0 г полоксамера 188, например, 0,01 г или 5,0 г, или 10,0 г помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка до 150 мл, например, 50 мл или 100 мл, или 150 мл, добавляют порядка 18-47 мл воды очищенной, например, 18 мл или 30 мл, или 47 мл, перемешивают и оставляют для растворения до образования бесцветного прозрачного раствора 1. Далее порядка 0,01-2 г лидокаина гидрохлорида, например, 0,01 г или 0,5 г, или 2 г, помещают в мерный стакан вместимостью порядка до 50 мл, добавляют порядка до 10 мл воды очищенной и перемешивают до растворения, получая раствор 2. Для приготовления суспензии нифедипина порядка от 0,01 до 0,4 г нифедипина, например, 0,01 г или 0,1 г, или 0,04 г помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка до 50 мл, добавляют порядка 0,01-34 г макрогола 400, например, 0,01 г или 15 г, или 34 г или порядка 0,01-34 г воды очищенной, например, 0,01 г или 15 г, или 34 г и перемешивают. Затем к раствору 1 добавляют раствор 2, к полученному раствору добавляют суспензию нифедипина, доводят рН полученного раствора до 2,5-9,5, например, до 2,5 или до 7,5, или до 9,5, любым известным способом, в том числе, одномолярным раствором гидроксида натрия или одномолярным раствором хлористоводородной кислоты, добавляют очищенную воду до общего количества порядка 93 - 95 г, например, до 93 г или 94 г, или 95 г, и перемешивают в течение 1-9 часов, например, 1 час или 4 часа, или 9 часов, в том числе, например, на магнитной мешалке при температуре порядка 20-37°C, например, при 20°C или при 30°C, или при 37°C, постоянно контролируя рН, в том числе, с помощью рН-метра, далее полученный раствор отстаивают не менее 15 минут, фильтруют, в том числе, через фильтровальную бумагу, в мерный стакан, защищенный от действия света, и замеряют рН, который, в случае необходимости, доводят до значений 2,5-9,5. К полученному водному раствору добавляют порядка 0,01-0,07 г нипагина, например, 0,01 г или 0,03 г, или 0,07 г, и порядка 0,01-0,03 г нипазола, например, 0,01 г или 0,02 г, или 0,03 г и перемешивают до растворения, далее для приготовления геля к полученному водному раствору добавляют по частям порядка 0,01-5 г производного карбоксиметилцеллюлозы Cekol 2000 Т, например, 0,01 г или 1 г, или 5 г, или порядка 0,01-1,5 г водного раствора производного акриловой кислоты Карбопола Ультрез 10, например, 0,01 г или 1 г, или 1,5 г, который получают смешиванием 0,01-1,5 г Карбопола Ультрез 10, например, 0,01 г или 1 г, или 1,5 г, с 0,01-5,5 г воды очищенной, например, с 0,01 г или 1 г, или 1, 5 г с последующим перемешиванием до образования геля, полученный гель фасуют в предназначенные для этого емкости.

Предлагаемый гель, который включает нифедипин, лидокаина гидрохлорид, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, воду очищенную, используют в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии и связанных с ним заболеваний при соотношении следующих ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,01-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное

Применяют гель, включающий нифедипин, лидокаина гидрохлорид, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, воду очищенную, в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии при соотношении ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,01-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное

Предложен вариант предлагаемого геля, который включает блокатор кальциевых каналов, в том числе, нифедипин, местноанестезирующее средство, в том числе, лидокаина гидрохлорид, готовят следующим образом: к водному раствору, включающему нифедипин, лидокаина гидрохлорид, вспомогательные вещества, обеспечивающие требуемую стабильность и реологические свойства, в том числе, полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол в защищенном от света месте добавляют Cekol 2000 Т 0-34 г, или водный раствор Карбопола Ультрез 10 воду очищенную, при соотношении ингредиентов, мас.%:

блокатор кальциевых каналов,
в том числе, нифедипин 0,01-0,4
местноанестезирующее средство, в том числе
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
вспомогательные вещества, обеспечивающие
требуемую стабильность и реологические
свойства, в том числе:
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное

Полученный гель перемешивают и фасуют.

Применение в качестве средства для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии геля, включающего блокатор кальциевых каналов, в том числе нифедипин, местноанестезирующее средство, в том числе лидокаина гидрохлорид, вспомогательные вещества, обеспечивающие требуемую стабильность и реологические свойства, в том числе полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, гелеобразующее вещество, в том числе, Cekol 2000 Т или водный раствор Карбопола Ультрез 10, воду очищенную при соотношении ингредиентов, мас.%:

блокатор кальциевых каналов,
в том числе нифедипин 0,01-0,4
местноанестезирующее средство, в том числе
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
вспомогательные вещества, обеспечивающие
требуемую стабильность и реологические
свойства, в том числе:
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное

Предлагаемый гель во всех представленных вариантах обеспечивает высокую эффективность в устранении симптомов хронической анальной трещины, наружного геморроя, снижении болевых ощущений после геморроидэктомии. Примеры гелей представлены в Таблице.

Эффективность предлагаемого геля была испытана на крысах.

Гель наносили перианально, дважды в день на протяжении четырнадцати дней крысам с моделью анальной фиссуры. Применение геля позволило полностью устранить морфологические изменения, характерные для анальной трещины, то есть добиться полного заживления у 95% испытуемых крыс, а именно у 38 из 40 животных. В группе контроля, в которой применяли гелевую основу без активных действующих веществ - нифедипина и лидокаина, доля животных с разрешением симптомов анальной трещины составила 15%, а именно, шесть из сорока животных.

Гель наносили перианально и ректально, дважды в день на протяжении четырнадцати дней крысам с моделью острого геморроя. Применение геля позволило полностью устранить проявления геморроя у 92,5% животных - тридцать семь из сорока животных), тогда как в контрольной группе, получающей лечение гелевой основой, полное разрешение проявлений геморроя удалось достичь у 45% животных, а именно, у 18-ти из сорока животных.

Эффективность применения геля в снижении болевых ощущений после геморроидэктомии оценивалась у крыс косвенным способом. Известно, что основной причиной боли после оперативного вмешательства по удалению геморроидальных узлов является спазм анального сфинктера. Поэтому разрешение болевых ощущений у крыс с моделью геморроя оценивалось как стабильное восстановление показателя аноректальной манометрии к исходному уровню. Гель наносили перианально и ректально, дважды в день на протяжении четырнадцати дней. Применение геля позволило вернуть показатель аноректальной манометрии на исходный уровень у всех 40 животных, тогда как в контрольной группе, получающей лечение гелевой основой, полное восстановление показателя было отмечено только у 17.5% животных, а именно, у 7 из сорока животных.

Вышеуказанные примеры иллюстрируют, но не исчерпывают все возможные варианты применения предлагаемых изобретений.

Технический результат достигнут получением такого состава геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, каждый вариант которого обеспечивает устойчивость гелеобразных свойств, прозрачность, сохранение стабильности свойств на срок до 2 лет, применение которого позволяет обеспечить снижение клинических симптомов геморроя, вплоть до полного их исключения, заживление анальной трещины и купирование болевого синдрома, в том числе, после геморроидэктомии.

Кроме того, технический результат достигнут созданием такого способа приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид с использованием нанотехнологий, который обеспечивает устойчивость гелеобразных свойств, прозрачность, сохранение стабильности свойств на срок до 2 лет.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Предлагаемые фармацевтические композиции, составляющие основу гелей, способ производства гелей предназначены, в основном, для предотвращения и/или лечения анальных трещин, геморроя и связанных с ним заболеваний, снижения болевых ощущений после геморроидэктомии. Изобретения относятся к составам и способам приготовления, а также к применению гелей, включающих нифедипин и лидокаина гидрохлорид. Приготовление гелей осуществляется с использованием нанотехнологии.

Предлагаемый гель, во всех представленных вариантах, полученный предлагаемым способом, обеспечивает, при применении, высокую эффективность в устранении симптомов хронической анальной трещины, наружного геморроя, снижении болевых ощущений, вплоть до их устранения.

Все представленные изобретения промышленно применимы, прошли лабораторные испытания, реализуемы практически и найдут широкое применение в фармацевтической промышленности.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Perrotti Р, Dominici Р, Grossi Е, Cerutti R, Antropoli С.Topical nifedipine with lidocaine ointment versus active control for pain after hemorrhoidectomy: results of a multicentre, prospective, randomized, double-blind study. Can J Surg. 2010 Feb; 53(l): 17-24.

2. Katsinelos P, Kountouras J, Paroutoglou G, Beltsis A, Chatzimavroudis G, Zavos C, Katsinelos T, Papaziogas B. Aggressive treatment of acute anal fissure with 0.5% nifedipine ointment prevents its evolution to chronicity. World J Gastroenterol. 2006 Oct 14; 12(38): 6203-6.

3. Hugo Almeida, Maria Helena Amaral, Paulo Lobão, José Manuel Sousa Lobo. Pluronic F-127 and Pluronic Lecithin Organogel (PLO): Main Features and their Applications in Topical and Transdermal Administration of Drugs. J Pharm Pharmaceut Sci.l5(4) 592-605, 2012.

4. ESH Scientific Council: / ESC Committee for Practice Guidelines. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2013. 34: 2159-2219.

5. Cook ТА, Brading AF, Mortensen NJ. Differences in contractile properties of anorectal smooth muscle and the effects of calcium channel blockade. Br J Surg, 1999; 86(l): 70-5.

6. Gorfine SR. Treatment of benign anal disease with topical nitroglycerin. Dis Colon Rectum 1995; 38: 453-7.

7. Katoh N, Hirano S, Kishimoto S, Yasuno H. Calcium channel blockers suppress the contact hypersensitivity reaction (CHR) by inhibiting antigen transport and presentation by epidermal Langerhans cells in mice. Clin Exp Immunol, 1997; 108: 302-8.

8. Oshiro H, Kobayashi I, Kim D, Takenaka H, Hobson RW 2nd, Duran WN. L-type calcium channel blockers modulate the microvascular hyperpermeability induced by plateletactivating factor in vivo. J Vasc Surg, 1995; 22:723-39.

9. Schouten WR, Briel JW, Auwerda JJ. Relationship between anal pressure and anodermal blood flow. The vascular pathogenesis of anal fissures. Dis Colon Rectum, 1994; 37: 664-669.

10. Перцев И.М., Зупанец И.А. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Т. 1. Харьков: Изд-во НФАУ; 1999.

11. Патент RU №2483721.

12. http://proctology.eurodoctor.ru/analfissuretreatment/

1. Способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, при котором 1,0-19,0 г полоксамера 407 и 0,01-10,0 г полоксамера 188 помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью 0-150 мл, добавляют 18-47 мл воды очищенной, перемешивают и оставляют для растворения до образования бесцветного прозрачного раствора 1, далее 0,02-2 г лидокаина гидрохлорида помещают в мерный стакан вместимостью 0-50 мл, добавляют 0-10 мл воды очищенной и перемешивают до растворения, получают раствор 2, для приготовления суспензии нифедипина от 0,01 до 0,4 г нифедипина помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью 0-50 мл, добавляют 0,01-34 г макрогола 400 или 0,01-34 г воды очищенной и перемешивают, затем к раствору 1 добавляют раствор 2, к полученному раствору добавляют суспензию нифедипина, доводят рН раствора до 2,5-9,5 любым известным способом, в том числе одномолярным раствором гидроксида натрия или одномолярным раствором хлористоводородной кислоты, добавляют очищенную воду до общего количества 93-95 г и перемешивают в течение 1-9 часов, в том числе, на магнитной мешалке при температуре 20-37°С, постоянно контролируя рН, в том числе с помощью рН-метра, далее полученный раствор отстаивают не менее 15 минут, фильтруют, в том числе через фильтровальную бумагу, в мерный стакан, защищенный от действия света, и замеряют рН, который, в случае необходимости, доводят до значений 2,5-9,5, к полученному водному раствору добавляют 0,01-0,07 г нипагина и 0,01-0,03 г нипазола и перемешивают до растворения, далее для приготовления геля к полученному водному раствору добавляют по частям гелеобразующее вещество: 0,01-5 г производного карбоксиметилцеллюлозы Cekol 2000 Т или 0,01-1,5 г водного раствора производного акриловой кислоты Карбопола Ультрез 10, который готовят смешиванием 0,01-1,5 г Карбопола Ультрез 10 и 0,01-5,5 г воды очищенной с последующим перемешиванием до образования геля, полученный гель фасуют в предназначенные для этого емкости.

2. Гель, обеспечивающий предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижение болевых ощущений после геморроидэктомии, полученный способом по п. 1, включающий нифедипин, лидокаина гидрохлорид, дополнительно включающий полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, полоксамер 407, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, воду очищенную, при соотношении ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное

3. Гель, обеспечивающий предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижение болевых ощущений после геморроидэктомии, полученный способом по п. 1, включающий нифедипин в качестве блокатора кальциевых каналов, лидокаина гидрохлорид в качестве местноанестезирующего средства, включающий в качестве вспомогательных веществ, обеспечивающих требуемую стабильность и реологические свойства, такие как полоксамер 407, полоксамер 188, макрогол 400, нипагин, нипазол, Cekol 2000 Т или водный раствор Карбопола Ультрез 10, воду очищенную, при соотношении ингредиентов, мас.%:

нифедипин 0,01-0,4
лидокаина гидрохлорид 0,02-2,0
полоксамер 407 1,0-19,0
полоксамер 188 0,01-10,0
макрогол 400 0,01-34
нипагин 0,01-0,07
нипазол 0,01-0,03
Cekol 2000 Т 0,01-5,0
или Карбопол Ультрез 10 0,01-1,5
вода очищенная остальное



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии. В первом периоде родов выполняют анестезию места пункции раствором бупивакаина 0,5%.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида общей формулы (1) обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Проводят асептическую обработку и местную анестезию места пункции, вводят иглу Туохи №16-18G в сагиттальной плоскости между остистыми отростками L2-L3.
Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и может быть использована для создания средства в виде геля для проведения аппликационной анестезии при офтальмологических вмешательствах.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для проведения диагностических и лечебных процедур (цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря, расширение уретры) в качестве противовоспалительного противомикробного анестезирующего стимулирующего регенерацию антиоксидантного противовирусного средства с эффектом пролонгации.

Изобретение относится к новым аминоиндановым соединениям, представленным формулами (I) или (II): ,где: А является фенилом или моноциклическим ароматическим 5- или 6-членным кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и S; R1 и R4, независимо, являются С1-С6 алкилом или СН2СН2ОН; или R1 и R4 объединены с образованием 4-6-членного карбоциклического или насыщенной 5- или 6-членной моноциклической группы, содержащей один дополнительный кольцевой гетероатом, такой как О; R2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; R3 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и С1-С6 алкила; или q равен 2, и две группы R3 связаны с образованием насыщенной 5- или 6-членной моноциклической группы, содержащей 1-2 атома кислорода; m равен от 1 до 3; n равен от 1 до 3; p равен от 0 до 2; q равен от 0 до 2; и X- является ионом галогена, трифторацетатом, сульфатом, и т.д., а также к способам получения и применения этих соединений.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии. До введения в прямую кишку ультрасонографического зонда, стандартной иглой от одноразового шприца на расстоянии ширины большого пальца от анального отверстия на 10-12 часах условного циферблата справа и на 12-2 часах условного циферблата слева, в клетчаточное пространство между фасцией Денонвилье и капсулой простаты вводят по 20 мл 0,5% раствора новокаина.

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. В положении больного лежа на боку выполняют срединный либо парамедиальный доступ.
Изобретение относится к ветеринарии и касается лечебной блокады у животных при болезнях органов таза или оказании акушерской помощи при патологических родах. Способ включает определение точки вкола иглы и введение 0,25-0,5% раствора новокаина.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой ранозаживляющую композицию для местного применения, по существу состоящая из: тетрадекагидрата сульфата алюминия, присутствующего в количестве от приблизительно 40,0 мас.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения линимента на березовых почках. Способ получения линимента на березовых почках, включающий подготовку свиного жира, закладку березовых почек и свиного жира в емкость и воздействие на смесь жира и почек температурой, при этом свиной жир получают при растоплении и обработке свиного сала острым паром, затем, после фильтрации жира, в керамической или стеклянной посуде осуществляют смешивание березовых почек со свиным жиром, после чего смесь березовых почек и свиного жира нагревают до температуры, не превышающей температуру денатурации, и выдерживают при этой температуре без доступа наружного воздуха, при этом при смешивании березовых почек и свиного жира при перемешивании осуществляют удаление воздуха, находящего в рыхлой массе березовых почек.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Предлагаются системы и способы для контролируемого дозирования композиции, включающей диклофенак натрия, содержащейся в отмеряющей системе распределения.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра кожных инфицированных повреждений: язв, экзем, раневых инфекций, укушенных ран, пролежней, псориаза, герпеса, лепры.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для местного применения для уменьшения подкожного жира, содержащую латанопрост, изопропилмиристат и вазелин, причем концентрация изопропилмиристата составляет от 1 до 20% мас./мас.

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой способ лечения воспалительных повреждений при розацеа у нуждающегося в этом индивидуума, включающий местное введение один раз в сутки на область кожи, затронутую воспалительными повреждениями при розацеа, фармацевтической композиции, содержащей от 0,5% до 1,5% по массе ивермектина и фармацевтически приемлемый носитель, где уже через 2 недели после исходного введения фармацевтической композиции наблюдают значительное снижение количества воспалительных повреждений.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения или профилактики бактериального вагиноза, предотвращения рецидива бактериального вагиноза и облегчения или предотвращения симптомов бактериального вагиноза у субъекта.

Изобретения относятся к медицине, в частности к фармацевтической промышленности. Предложены субстанция протеолитического фермента на основе Протосубтилина ГЗХ и композиция для лечения гнойно-некротических ран.

Предложен способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смешивают нифедипин и полиэтиленгликоль с молекулярной массой 1500±1000 (ПЭГ) в соотношении 1,00:2,00-4,00.

Изобретение относится к средству для назального применения. Указанное средство содержит в качестве действующих веществ масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15% в количестве 10 мас.% и тиосульфат натрия в количестве 10 мас.%, а в качестве мазевой основы - вазелин в количестве 20 мас.%, эмульгатор Т-2 в количестве 10 мас.%, лутрол F-68 в количестве 10 мас.%, кремофор RH-40 в количестве 8 мас.%, хитозан в количестве 2 мас.% и воду очищенную.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения диабета или ожирения, содержащей первый тип гранул и второй тип гранул, в которых указанный первый тип гранул содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и не содержит пептид GLP-1, и в которых указанный второй тип гранул содержит пептид GLP-1 и не содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, а также относится к способам получения композиции и к их применению в медицине.

Изобретения относятся к фармацевтике, в частности к способу изготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, и полученному гелю, который обеспечивает предотвращение иили лечение анальных трещин, геморроя, снижению болевых ощущений после геморроидэктомии. Способ получения геля заключается в получении двух отдельных растворов и суспензии нифедипина с последующим смешением растворов и суспензии при температуре 20-37°С в течение 1-9 часов с дальнейшей фильтрацией и приготовлении геля с помощью добавления гелеобразующего вещества. Осуществление изобретения позволяет получить гель с высокой устойчивостью гелеобразных свойств, прозрачности, сохранения стабильности свойств на срок до 2-х лет, применение которого позволяет обеспечить снижение клинических симптомов геморроя вплоть до полного их исключения, заживление анальной трещины и купирование болевого синдрома после геморроидэктомии. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх