Способ многопараметрического определения предрасположенности к атеросклерозу и его клиническим проявлениям

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения степени индивидуального генетического риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Изобретение основано на измерении степени гетероплазмии мтДНК по мутациям 652ins/delG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insА/С/АС, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G. Измеренные показатели гетероплазмии используют в качестве переменных величин в формуле, по которой рассчитывают степень суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома. При превышении порогового значения данного показателя, принятого равным 40,3 балла, диагностируют наличие атеросклероза и индивидуальной генетической предрасположенности к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения степени индивидуального генетического риска атеросклероза и его клинических проявлений, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда (ИМ).

При заболеваниях и патологиях человека имеется связь с различными дефектами митохондриального генома (точечными мутациями в кодирующих областях генов ферментов, транспортных РНК и рибосомальных РНК). В последние годы установлено, что некоторые мутации митохондриального генома ассоциированы с хроническими неинфекционными заболеваниями, например атеросклерозом и его клиническими проявлениями - ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда.

Митохондриальный геном наследуется по материнскому типу. Он отличается выраженной нестабильностью, поэтому в нем нередки как наследуемые, так и соматические мутации, возникающие в течение жизни индивида. Митохондриальная ДНК накапливает мутации более чем в десять раз быстрее по сравнению с ядерным геномом; это связано с тем, что мтДНК лишена защитных гистонов, а ее окружение богато реактивными формами кислорода, являющимися побочным продуктом метаболических процессов, протекающих в митохондриях; кроме того, восстановительные механизмы мтДНК малоэффективны по сравнению с ядерной ДНК. Пенетрантность и экспрессивность мутаций мтДНК варьируют от семьи к семье и между родственниками по материнской линии и зависят от многих факторов, но главным образом от генотипа и степени гетероплазмии (смеси мутантных и нормальных молекул ДНК).

Как правило, патогенные мутации в митохондриальных генах приводят к нарушению синтеза белка в митохондриях, снижают эффективность окислительного фосфорилирования и продукцию АТФ. Для своего фенотипического выражения патогенная мутация мтДНК должна накопиться в достаточной мере, чтобы превысить определенное пороговое значение гетероплазмии (показателя, характеризующего долю мутантных молекул мтДНК в общем пуле мтДНК в клетке или ткани). Фенотипическое проявление мутации зависит от степени гетероплазмии. Как правило, для возникновения выраженной митохондриальной патологии требуется высокое содержание мутантной мтДНК в определенной ткани, превышающее 50-60% от общего пула мтДНК. При этом степень гетероплазмии определенных патогенных мутаций мтДНК, не превышающая 20-40%, уже значительно повышает риск развития таких хронических неинфекционных заболеваний, как гипертрофия левого желудочка, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца.

Известен способ диагностики предрасположенности к ишемической болезни сердца, заключающийся в сравнении количественного уровня повреждений митохондриальной ДНК в образце крови больного субъекта с аналогичным уровнем в образце крови контрольного субъекта, не страдающего атеросклерозом. При этом определяют количественную степень повреждений митохондриальной ДНК методом количественной ПЦР, где ДНК обрабатывают гликозилазой FAPY до указанного уровня ПЦР-амплификации.

(Патент РФ №2243558, МПК G01N 33/48, опубл. 27.12.2004 г.)

Однако в известном решении исследуются крупные приобретенные делеции митохондриальной ДНК, то есть качественные изменения, что недостаточно для обеспечения точности диагностики.

Известен также способ оценки генетического риска атеросклероза, взятый за прототип, на основе определения вариантов митохондриального генома, заключающийся в выявлении варианта мтДНК A1811G, свидетельствующего о высоком генетическом риске, и вариантов мтДНК Т204С, G8251A, Т10238С, G12501A, свидетельствующих о низком генетическом риске.

(Патент РФ №2592233, МПК G01N 33/50, опубл. 20.07.2016 г.)

Однако данный способ не описывает количественные показатели гетероплазмии, суммарную мутационную нагрузку митохондриального генома, пороговые значения и диагностические характеристики, описываемые в заявляемом изобретении.

Задачей изобретения является создание эффективного способа многопараметрического определения предрасположенности к атеросклерозу и его клиническим проявлениям, позволяющего на ранних этапах выявлять развитие болезни и принимать адекватные меры для профилактики и своевременного лечения.

Технический результат изобретения заключается в повышении точности и эффективности способа.

Технический результат достигается тем, что в заявляемом способе многопараметрического определения предрасположенности к атеросклерозу и его клиническим проявлениям на основе определения вариантов митохондриального генома в крови пациента, согласно изобретению определяют степени гетероплазмии мтДНК по мутациям 652ins/delG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insA/C/AC, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G, вычисляют степень суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома по формуле, и при значении данного показателя выше 40,3 балла судят об индивидуальной генетической предрасположенности к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.

Осуществление способа.

В заявляемом способе генетической диагностики атеросклероза у пациента берут кровь, выделяют ДНК из клеток крови, определяют степень гетероплазмии мтДНК по мутациям 652ins/delG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insA/C/AC, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G.

Вычисляют степень суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома по формуле

G = [652ins/delG]*2,195-[A750G]*3,134-[A1555G]*0,212+[С3256Т]*0,502-[Т3336С]*0,160-[С5178А]*0,792+[8516insA/C/AC]*0,057+[8528insA]*0,059+[8930insG]*0,078-[G9477A]*0,004+[10958insC]*0,014+[A12308G]*0,126+[G12372A]*0,038+[13047insC]*0,090+[13050insC]*0,146+[C14766T]*0,034+[G15059A]*0,051+[A15326G]*0,059,

где G - суммарная мутационная нагрузка митохондриального генома, а в квадратных скобках указаны показатели степени гетероплазмии по отдельным мутациям, и при величине суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома выше 40,3 баллов определяют индивидуальную генетическую предрасположенность к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.

Было обследовано 450 человек, а именно 223 человека без клинических признаков атеросклероза и 227 больных ишемической болезнью сердца (ИБС), в том числе 82 больных ИБС с перенесенным инфарктом миокарда. Количественная диагностика атеросклероза была проведена с помощью ультрасонографии сонных артерий с последующим измерением толщины интимо-медиального слоя общих сонных артерий и размера атеросклеротических бляшек. К здоровым лицам относили тех участников исследования, у которых отсутствовало патологическое утолщение интимо-медиального слоя общих сонных артерий и отсутствовали возвышающиеся поражения. К больным атеросклерозом относили тех участников исследования, у которых имелось патологическое утолщение интимо-медиального слоя общих сонных артерий в сочетании с возвышающимися поражениями, занимающими не менее 10% просвета сонных артерий. Цельную кровь брали утром натощак в количестве 5 мл и выделяли из нее ДНК методом фенол-хлороформной экстракции с использованием протеиназы К. Степень гетероплазмии мтДНК по 18 мутациям (652ins/delG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insА/С/АС, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G) определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием одной пары праймеров и двух зондов (на нормальный и мутантный участки мтДНК) для каждой мутации, вычисляя значение ΔCt (разность пороговых циклов для кривых плавления зондов, комплементарным нормальным или мутантным участкам ДНК), определяя коэффициент эффективности амплификации по формуле E=(R2/Rl)1/C(t), где R1 и R2 - уровни флуоресценции в начале и в конце экспоненциальной фазы и рассчитывая степень гетероплазмии G по формуле G(%)=100/(1+EΔCt). После этого рассчитывали суммарную мутационную нагрузку митохондриального генома по эмпирической формуле G=[652ins/delG]*2,195-[A750G]*3,134-[A1555G]*0,212+[С3256Т]*0,502-[Т3336С]*0,160-[С5178А]*0,792+[8516insA/C/AC]*0,057+[8528insA]*0,059+[8930insG]*0,078-[G9477A]*0,004+[10958insC]*0,014+[A12308G]*0,126+[G12372A]*0,038+[13047insC]*0,090+[13050insC]*0,146+[C14766T]*0,034+[G15059A]*0,051+[A15326G]*0,059,

где G - суммарная мутационная нагрузка митохондриального генома, а в квадратных скобках указаны показатели степени гетероплазмии по отдельным мутациям.

У лиц с отсутствием клинических проявлений атеросклероза (ИБС или ИБС в сочетании с перенесенным инфарктом миокарда) среднее значение суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома составило 30,4 усл. ед. (SD=11,3), у больных ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе - 42,1 усл. ед. (SD=9,4), у больных ИБС с перенесенным инфарктом миокарда - 47,9 усл. ед. (SD=9,9) (ANOVA, р<0,001). Определение пороговых значений суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома проводили методом построения характеристических кривых операторского теста (ROC-кривых). В качестве оцениваемого реального состояния использовали наличие атеросклероза сонных артерий (размеры атеросклеротической бляшки более 10% от просвета сосуда), или наличие ИБС, или наличие ИБС в сочетании с перенесенным инфарктом миокарда. По координатным точкам ROC-кривой пороговое значение суммарной мутационной нагрузки для каротидного атеросклероза (стеноз более 10%) составило 38,0 баллов. Площадь под кривой составила 0,707±0,024 (р<0,001), 95% доверительный интервал 0,659-0,754. По координатным точкам ROC-кривой пороговое значение суммарной мутационной нагрузки для выраженного и гемодинамически значимого каротидного атеросклероза (стеноз более 30%) составило 44,7 балла. Площадь под кривой составила 0,836±0,034 (р<0,001), 95% доверительный интервал 0,769-0,902. По координатным точкам ROC-кривой пороговое значение суммарной мутационной нагрузки для ИБС составило 37,5 баллов. Площадь под кривой составила 0,814±0,020 (р<0,001), 95% доверительный интервал 0,775-0,853. По координатным точкам ROC-кривой пороговое значение суммарной мутационной нагрузки для ИБС в сочетании с перенесенным инфарктом миокарда составило 41,1 баллов. Площадь под кривой составила 0,794±0,023 (р<0,001), 95% доверительный интервал 0,749-0,839. По 4 оцениваемым реальным состояниям среднее пороговое значение суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома было определено равным 40,3 балла. В отношении диагностики каротидного атеросклероза количество истинно положительных результатов составило 182 случая, истинно отрицательных 144 случая, ложноположительных 45 случаев, ложноотрицательных 79 случаев. Чувствительность генодиагностики составила 69,8%, специфичность - 76,2%. В отношении диагностики выраженного каротидного атеросклероза с наличием гемодинамически значимых стенозов количество истинно положительных результатов составило 43 случая, истинно отрицательных 317 случаев, ложноположительных 83 случая, ложноотрицательных 9 случаев. Чувствительность генодиагностики составила 82,7%, специфичность - 79,3%. В отношении диагностики ИБС количество истинно положительных результатов составило 177 случаев, истинно отрицательных 171 случай, ложноположительных 52 случая, ложноотрицательных 50 случаев. Чувствительность генодиагностики составила 78,0%, специфичность - 76,7%. В отношении диагностики инфаркта миокарда количество истинно положительных результатов составило 72 случая, истинно отрицательных 240 случаев, ложноположительных 128 случаев, ложноотрицательных 10 случаев. Чувствительность генодиагностики составила 87,9%, специфичность - 65,3%.

Примеры осуществления способа

Пример 1. Мужчина, 56 лет, значение суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома составляет 15,6 баллов (существенно ниже порогового значения; нет генетической предрасположенности к атеросклерозу). Толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий 0,75 мм (соответствует возрастной норме, нет предрасположенности к атеросклерозу), атеросклеротические бляшки не выявлены, ИБС нет, инфаркта миокарда в анамнезе нет. Результаты генодиагностики соответствуют реальной клинической картине.

Пример 2. Мужчина, 58 лет, значение суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома составляет 54,0 балла (существенно выше порогового значения; есть генетическая предрасположенность к атеросклерозу). Толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий 1,00 мм (существенно выше возрастной нормы, есть предрасположенность к атеросклерозу), выявлены атеросклеротические бляшки со стенозированием более 20% просвета сосудов, ИБС есть, инфаркта миокарда в анамнезе нет. Результаты генодиагностики соответствуют реальной клинической картине.

Таким образом, заявляемый способ позволяет на ранних этапах выявлять развитие болезни и принимать адекватные меры для профилактики и своевременного лечения.

Способ многопараметрического определения предрасположенности к атеросклерозу и его клиническим проявлениям на основе определения вариантов митохондриального генома в крови пациента, отличающийся тем, что определяют степени гетероплазмии мтДНК по мутациям 652ins/delG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insA/C/AC, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G, вычисляют степень суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома по формуле

G = [652ins/delG] * 2,195 - [A750G] * 3,134 - [A1555G] * 0,212 + [С3256Т] * 0,502 - [Т3336С] * 0,160 - [С5178А] * 0,792 + [8516insA/C/AC] * 0,057 + [8528insA] * 0,059 + [8930insG] * 0,078 - [G9477A] * 0,004 + [10958insC] * 0,014 + [A12308G] * 0,126 + [G12372A] * 0,038 + [13047insC] * 0,090 + [13050insC] * 0,146 + [C14766T] * 0,034 + [G15059A] * 0,051 + [A15326G] * 0,059,

где G - суммарная мутационная нагрузка митохондриального генома, а в квадратных скобках указаны показатели степени гетероплазмии по отдельным мутациям, и при значении данного показателя выше 40,3 балла судят об индивидуальной генетической предрасположенности к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, патологической анатомии, а также к гистологии, цитологии и клеточной биологии, и может быть использовано в диагностике в миопатии центрального стержня.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии. Предложен способ морфологической диагностики тяжести преэклампсии.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бис-Met-гистонам, и может быть использовано в медицине. Молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, состоящий из двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со зрелым эукариотическим гистоном H1.
Изобретение используют в медицине, педиатрии, инфекционных болезнях и касается способа оценки активности инфекции, вызванной вирусами герпеса 4, 5, 6 типа у детей. Сущность способа: у детей с подозрением на герпесвирусную инфекцию (ГВИ) 4, 5, 6 типа определяют количество ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобе из эпителия ротоглотки и при количестве ДНК более 1000 копий на 105 клеток для 4 типа ГВИ, и более 10000 копий на 105 клеток для 5 и 6 типа ГВИ, определяют активную стадию инфекции.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное антитело, специфичное к STEAP-1, и его антигенсвязывающий фрагмент.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены антитело и его фрагмент, которые связываются с фосфо-эпитопом на белке Тау, а также кодирующие их полинуклеотиды; линии клеток, продуцирующие антитела; вектор, содержащая его клетка-хозяин и способ получения антитела и его функционального фрагмента.

Способ определения стадии грибовидного микоза относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использован для определения стадии грибовидного микоза - наиболее часто встречаемой нозологической разновидности первичных кожных лимфом.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, перинатологии и клинической иммунологии, и предназначено для прогнозирования эффективности стандартного лечения задержки роста плода.

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и онкогематологии, и может быть использовано для контроля качества исследуемого образца при мониторинге минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе методом проточной цитофлуориметрии аспирата костного мозга.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для визуализации биологических объектов. Для этого осуществляют мечение анализируемых клеточных компонент, клеток, тканей или органов флуоресцентными зондами.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложены способ диагностики рака предстательной железы и способ мониторинга реакции на терапию рака предстательной железы, включающие контактирование раковых клеток эпителиального происхождения с анти-STEAP-l антителом, которое специфически связывается с простата-специфическим маркером STEAP-1 с KD≤1000 нМ, где анти-STEAP-1 антитело представляет собой антитело 15А5, продуцированное клеткой гибридомы, имеющей номер депонирования микроорганизмов РТА-12259. Предложенная группа изобретений обеспечивает эффективные способы диагностики и мониторинга рака предстательной железы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 11 ил., 8 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам исследования и диагностики с помощью биочипов. Способ селективного анализа на основе иммунологических реакций с использованием биочипов включает подготовку пробы, смешение антигенов пробы с суперпарамагнитными частицами, соединенными с антителами к указанным антигенам пробы, транспортировку смеси в зону селективного детектирования по имуннологическим реакциям через капилляры и воздействие на смесь магнитным полем. При этом воздействие магнитным полем осуществляют во время прохождения смеси через капилляры, перемещая его вдоль капилляров по направлению от входа в них смеси до выхода, причем используют изменяющееся во времени и в пространстве неоднородное магнитное поле. После прохождения по капиллярам смесь последовательно перемещают магнитным полем через все зоны селективного детектирования по имуннологическим реакциям. Изобретение обеспечивает повышение чувствительности. 1 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам исследования и диагностики с помощью биочипов. Способ селективного анализа на основе иммунологических реакций с использованием биочипов включает подготовку пробы, смешение антигенов пробы с суперпарамагнитными частицами, соединенными с антителами к указанным антигенам пробы, транспортировку смеси в зону селективного детектирования по имуннологическим реакциям через капилляры и воздействие на смесь магнитным полем. При этом воздействие магнитным полем осуществляют во время прохождения смеси через капилляры, перемещая его вдоль капилляров по направлению от входа в них смеси до выхода, причем используют изменяющееся во времени и в пространстве неоднородное магнитное поле. После прохождения по капиллярам смесь последовательно перемещают магнитным полем через все зоны селективного детектирования по имуннологическим реакциям. Изобретение обеспечивает повышение чувствительности. 1 ил.

Изобретение относится к биохимии. Предложены способы обнаружения человеческого антитела изотипа IgE против омализумаба. Также рассмотрены наборы, способы идентификации пациента, имеющего риск анафилактической реакции на омализумаб, и способ лечения пациента, имеющего IgE-опосредованное нарушение. Данное изобретение позволяет своевременно обнаруживать аллергические реакции на омализумаб и может найти применение в терапии и предупреждении развития анафилаксии. 9 н. и 43 з.п. ф-лы, 27 ил., 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ количественной оценки и характеризации агрегатов А-бета, включающий следующие стадии, на которых: а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате, б) наносят предназначенный для тестирования образец и внутренний стандарт на субстрат, в) добавляют меченые с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и г) определяют количество и размер маркированных агрегатов А-бета с пространственным разрешением в каждом случае по сравнению с соответствующим фоном, при этом стадию б) можно осуществлять до осуществления стадии в). Также представлен набор для осуществления описанного способа, содержащий стандарт и один или несколько из следующих компонентов: стеклянный субстрат с нанесенным покрытием из гидрофобной субстанции; захватывающую молекулу; зонд; субстрат с захватывающей молекулой; растворы; и буфер. Также представлен способ определения эффективности действующих веществ и/или терапий, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера, отличающийся тем, что а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате, б) наносят предназначенный для тестирования образец и внутренний стандарт на субстрат, в) добавляют меченые с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и г) определяют количество и размер маркированных агрегатов А-бета с пространственным разрешением в каждом случае по сравнению с соответствующим фоном, при этом стадию б) можно осуществлять до осуществления стадии в), д) сравнивают результаты, полученные на образцах, которые представляют собой образцы биологической жидкости организма, взятые до или в различные моменты времени после введения действующих веществ и/или применения терапии, с результатами, полученными для контроля, который не обрабатывали действующим веществом и/или не подвергали терапии, и на основе полученных результатов отбирают действующие вещества и/или терапии, после применения которых наблюдалось снижение количества агрегатов А-бета. Изобретение расширяет арсенал средств, предназначенный для определения эффективности лечения болезни Альцгеймера. 3 н. и 40 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для снижения концентрации антигена в плазме, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла. А также описана фармацевтическая композиция, содержащая данное антитело. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата антигенсвязывающими молекулами антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной антигенсвязывающей молекулой, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антигенсвязывающей молекулы в плазме, а также антигенсвязывающих молекул. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 56 ил., 28 табл., 25 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I) ,где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С10-циклоалкил; R3 представляет собой Н или С1-С12-алкил; R4 представляет собой Н; W представляет собой связь; А представляет собой фенил, замещенный R8, R9 и R10; В представляет собой фенил, замещенный R11, R12 и R13; R8 R9 R10 независимо выбраны из Н, галоген-С1-С12-алкила, галогена; R11, R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена; или их фармацевтически приемлемые соли. Также предложены фармацевтическая композиция, применение соединения формулы (I) и способ лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа, атеросклероза, рака, хронической почечной недостаточности и неалкогольного стеатогепатита. Соединение формулы (I) ингибирует активность белков FABP4 и FABP5 и может применяться для лечения и профилактики указанных выше заболеваний. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 17 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска преждевременных родов. Способ прогнозирования преждевременных родов у беременных с ретрохориальной гематомой (РХГ) характеризуется тем, что в срок от 11 недель до 13 недель и 6 дней анализируют уровень β-субъединицы плацентарного гормона ХГЧ и белка РАРР-А, выраженных в МоМ, при этом у беременных с РХГ объемом более 1 см3 и уровнем РАРР-А менее 0,7 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 9,5 раз, а при РХГ того же объема и уровнем β-субъединицы ХГЧ менее 0,4 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 5,5 раз. 4 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и лабораторных методов диагностики и представляет собой способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении 200 нг/мл и выше определяют дистонический тремор при цервикальной дистонии, ниже 200 нг/мл - тремор при болезни Паркинсона. Результатом осуществления изобретения является объективизация и стандартизация способа диагностики. 4 пр.

Настоящее изобретение в одном из аспектов относится к способу идентификации связывания β-глюкана с иммунными клетками индивида, в другом – к способу улучшения β-глюкановой иммунотерапии у индивида. Способ идентификации связывания β-глюкана с иммунными клетками индивида включает получение образца крови индивида, где образец крови содержит иммунные клетки, добавление растворимого β-глюкана по меньшей мере в часть образца крови, инкубацию этой смеси в условиях, позволяющих растворимому β-глюкану связываться с иммунными клетками, и обнаружение растворимого β-глюкана, связавшегося с иммунными клетками. Способ улучшения β-глюкановой иммунотерапии у индивида включает идентификацию индивида как: имеющего титр антител IgG против β-глюкана 20000 или менее, или имеющего не более чем 10% иммунных клеток в образце крови индивида, связывающих с растворимым β-глюканом дрожжей после инкубации; и совместно введение индивиду растворимого β-глюкана дрожжей и препарата антител, содержащего сыворотку от индивида, имеющего титр антител IgG против β-глюкана по меньшей мере 25000, или моноклональное антитело, которое специфически связывает растворимый β-глюкан дрожжей. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения степени индивидуального генетического риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Изобретение основано на измерении степени гетероплазмии мтДНК по мутациям 652insdelG, A750G, A1555G, С3256Т, Т3336С, С5178А, 8516insАСАС, 8528insA, 8930insG, G9477A, 10958insC, A12308G, G12372A, 13047insC, 13050insC, C14766T, G15059A и A15326G. Измеренные показатели гетероплазмии используют в качестве переменных величин в формуле, по которой рассчитывают степень суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома. При превышении порогового значения данного показателя, принятого равным 40,3 балла, диагностируют наличие атеросклероза и индивидуальной генетической предрасположенности к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.

Наверх