Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Для этого определяют значения маркеров почечного повреждения, таких как цистатин С (ХЦС, мг/л), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL (XNGAL, нг/мл), микроальбумин (ХMA, мг/сут), интерлейкин-18 - ИЛ-18 (ХИЛ-18, пг/мл) и молекул повреждения почек 1 типа - КИМ-1 (ХКИМ-1, нг/мл). После чего вычисляют интегральный показатель повреждения почек по соответствующей формуле. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска развития осложнений у данной группы больных за счет построения математической модели, учитывающей изменения маркеров почечного повреждения для каждого конкретного больного. 6 табл., 3пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, сердечно-сосудистой хирургии, анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для определения вероятного риска развития госпитальных осложнений у пациентов после кардиохирургического вмешательства в условия искусственного кровообращения.

Коронарное шунтирование (КШ) является эффективным методом лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Однако, несмотря на достигнутые успехи как в технике выполнения КШ, так и в послеоперационном ведении пациентов, такие грозные осложнения, как инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, острое повреждение почек с развитием почечной недостаточности являются лидирующими в причинах госпитальной летальности после КШ [Авалиани В.М. Особенности аортокоронарного шунтирования у больных системным атеросклерозом. Архангельск: 2007, 223]. Данный факт требует пересмотра ранее существовавших подходов к риск-стратификации пациентов, направляемых на КШ, и выявления наиболее чувствительных маркеров неблагоприятного прогноза.

В последние годы в связи с увеличением продолжительности жизни людей, возросла категория пациентов, имеющих сочетанное поражение органов и систем. При этом наиболее частым коморбидным фоном у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), мультифокальный атеросклероз (МФА).

Особое место среди сочетанных состояний занимает хроническая болезнь почек (ХБП), при которой риск сердечно-сосудистой смертности на 10-20% выше, чем у их сверстников без данной сопутствующей патологии [Белялов Ф.И. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца при хронической болезни почек. 2010. Электронный ресурс [Текст]; Кардиосайт; Режим доступа свободный: http://therapy.irkutsk.ru]. В последние годы проведено множество исследований, которые показали, что нарушения функции почек и сердечно-сосудистой системы опосредованы рядом патофизиологических механизмов, объединенных понятием кардиоренальный синдром. Такая взаимосвязь приводит к неуклонно прогрессирующей дисфункции данных органов с формированием хронической почечной и сердечной недостаточности, влияющих на развитие неблагоприятных исходов у пациентов [Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: Rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / K.F. Adams, G.C. Fonarow, C.L. Emerman et al. // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149. - P. 209-216.].

Нарушение функции почек ухудшает как ранний послеоперационный, так и отдаленный прогноз. Доказано, что снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до 60-90 мл/мин, 30-60 мл/мин и <30 мл/мин приводит к увеличению риска смерти в течение 5 лет после коронарного шунтирования в 1.2, 1.8 и 5.2 раза, соответственно, по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ >90 мл/мин) [Holzmann М., Jernberg Т., Szummer K., Sartipy U. // Long-term Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery for Acute Coronary Syndromes // J Am Heart Assoc. 2014 Mar 4; 3 (2): е000707]. Выявление почечной дисфункции (ПД) в дооперационном периоде ассоциируется с наличием многососудистого поражения коронарного русла и некоронарных сосудистых бассейнов, приводит к увеличению сроков госпитализации после КШ и необходимости в диализе. Данные факты должны быть учтены при выборе стратегии реваскуляризации миокарда, объеме оперативного вмешательства и медикаментозного сопровождения.

Известен способ прогнозирования госпитальных осложнений при операциях на открытом сердце с использованием шкалы STS [The Society of Thoracic Surgeons National Adult Cardiac Surgery Database) (Online STS Risk Calculator [Электронный ресурс]: Risk Model and Variables - STS Adult Cardiac Surgery Database Version 2.81. - Режим доступа http://riskcalc.sts.org/stswebriskcalc/#/calculate, свободный, - загл. с экрана]. С помощью данного калькулятора определяют в процентах вероятность развития таких неблагоприятных событий, как госпитальная летальность, увеличениЕ срока госпитализации, развитие инсульта, продленная искусственная вентиляции легких, инфекционные осложнения, почечная недостаточность, проведение повторной операции. При этом используют широкий набор критериев: возраст, пол, рост, вес, расовая принадлежность, проявления сердечной недостаточности в течение последних 2-х недель, применение диализа, уровень креатинина крови, наличие стабильной/нестабильной стенокардии, ОКС с подъемом ST или без подъема ST (при поступлении в клинику или непосредственно перед операцией), перенесенный инфаркт миокарда, нарушения ритма, хронические заболевания легких, цереброваскулярные заболевания, признаки периферического атеросклероза, наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, инфекционного эндокардита, применение иммуносупрессивной терапии, срочность оперативного вмешательства (плановая, экстренная, отсроченная), количество пораженных коронарных артерий, проведение реанимационных мероприятий, кардиогенный шок, применение внутриаортальной баллонной поддержки (ВАБП), инотропных препаратов, поражение клапанного аппарата сердца, предшествующая операция на сердце.

Однако почечная дисфункция оценивается лишь по уровню креатинина крови, что недостаточно для определения истинного состояния функции почек. Известно, что показатель креатинина может варьировать в зависимости от возраста, пола и расы пациента, предпочтений в диете; приема некоторых лекарственных препаратов (например, циметидина и триметоприма); наличия соматической патологии. Кроме того, сывороточный креатинин зависит от уровня билирубина, кетонов и белка.

Известен способ прогнозирования осложнений в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования, основанный на анализе показателей гомеостаза пациента [Пат. 2536278 Рос. Федерация, МПК А61В 5/00. Способ прогнозирования осложнений в раннем периоде после операций шунтирования коронарных артерий в условиях искусственного кровообращения / Семенова А.С., Шигаев М.Ю., Агапов В.В.; патентообладатель Семенова А.С. (RU), Шигаев М.Ю. (RU), Агапов В.В. (RU), № 2013152203/14, заявл. 25.11.13, опубл. 20.12.14., Бюл. №35. - 14 с.]. Способ включает измерение показателей центральной гемодинамики в диапазоне 25-35 минут с момента начала проведения процедуры искусственного кровообращения. Оценивают уровень артериального (АР) и центрального венозного давлений (CVP), показатели гомеостаза, включающие концентрацию лактата в крови (Lact), парциальное давление кислорода в венозной (pvO2) и артериальной крови (раO2), уровень гематокрита (Ht). Дополнительно определяют показатели длительности искусственного кровообращения (t1), времени пережатия аорты (t2) и возраста больного (age). После чего определяют значение дискриминантной функции по формуле: D=3,321+(0,006)*AP+(0,011)*CVP+(1,030)*Lact+(-0,009)*paO2+(0,005)*pvO2+(-0,124)*Ht+(-0,023)*age+(0,014)*t1+(-0,019)*t2. При значении D<-0,6 делают вывод о низком риске развития органных дисфункций в раннем периоде после проведения операции. При получении значений D>0,6 делают вывод о высоком риске развития органных дисфункций. Интервал значений -0,6<D<0,6 характеризуют как интервал неопределенности, и при получении значения D из данного интервала осуществляют контроль состояния пациента, включая более частое измерение стандартных параметров.

Недостатком способа является отсутствие при определении риска критериев исходной почечной дисфункции пациента и ее развития в послеоперационном периоде.

Известна шкала ASCERT Long-Term Survival Probability Calculator For Isolated CABG, позволяющая определить выживаемость пациентов, перенесших коронарное шунтирование в течение 7 лет [ASCERT Long-Term Survival Probability Calculator For Isolated CABG [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа к сайту, свободный: http://ascertcalc.sts.org/]. Калькулятор учитывает росто-весовые характеристики пациента, расу, фракцию выброса левого желудочка, уровень креатинина крови в мг/дл, значение градиента на аортальном клапане, применение диализа, наличие диабета (инсулинпотребный, на сахароснижающих препаратах или диетотерапия), хронические заболевания легких (умеренной степени выраженности или тяжелой), перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, наличие стеноза каротидных артерий более 75% или каротидная эндартерэктомия, применение иммуносупрессивной терапии, наличие периферического атеросклероза, курение, фибрилляция желудочков (постоянная или пароксизмальная) в течение предшествующих 2-х недель до операции, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, количество предшествующих сердечно-сосудистых оперативных вмешательств, срочность операции, количество пораженных коронарных артерий более 50%, стеноз более 50% передней межжелудочковой артерии, давность перенесенного ИМ (более 6 часов, 6-24 часа, 1-7 дней, 8-21 день, более 21 дня), нестабильная стенокардия, проведение чрескожного коронарного вмешательства менее 6 часов до КШ, применение внутриаортального баллона или инотропной поддержки, наличие артериальной гипертензии, степени недостаточности клапанного аппарата сердца. Данная шкала позволяет определить процент выживаемости после изолированного коронарного шунтирования в течение от 1 до 7 лет.

Однако, несмотря на учет большого количества параметров, включенных в шкалу, она не получили широкого распространения в Российской Федерации, где наиболее используемой шкалой является EuroSCORE (ES) I и II.

Прогностическая шкала риска госпитальной летальности при коронарном шунтировании - EuroSCORE I учитывает умеренную (сывороточный креатинин >200 мкмоль/л) или терминальную стадию почечной дисфункции как одни из самых важных факторов, влияющих на летальность. [Nilsson J., Algotsson L., P. et al. Comparison of 19 pre-operative risk stratification models in open-heart surgery // Eur Heart. J. 2006. N 27. P. 867-874]. Недостатком данной шкалы является оценка степени выраженности мультифокального атеросклероза (МФА) по стенозам некоронарной локализации от 50% и выше, тогда как уже с 30% поражением чаще выявляется почечная дисфункция. Кроме того, способ не учитывает такой важный критерий почечной дисфункции, как скорость клубочковой фильтрации (СКФ), умеренное снижение которого является независимым предиктором в развитии ИМ и смерти у пациентов, подвергшихся КШ [Beddhu S., Allen-Brady K., Cheung A. et al. Impact of renal failure on the risk of myocardial infarction and death. Kidney Int. 2002; 62: 1776-83.].

В шкале EuroSCORE II оценивают такие важные факторы, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом, как сахарный диабет и потребность в инсулине, градация степени выраженности легочной гипертензии, нарушения подвижности пациента, объем оперативного вмешательства, включая операции на других сосудистых бассейнах, наличие периферического атеросклероза [The manuscript which supports the new model is being submitted for publication. The new model has been validated by the EuroSCORE Project Group and awaits validation by users worldwide. It was presented at EACTS in Lisbon on 3rd October 2011 http://euroscore.org/calc.html]. Эта шкала имеет недостатки, поскольку она оценивает почечную дисфункцию по формуле Кокрафта-Голта, которая была разработана для оценки клиренса креатинина (ККр). Показатель ККр всегда выше СКФ, следовательно, формулы, оценивающие ККр, могут недооценивать истинное состояние почечной функции. Кроме того, эта шкала не позволяет выделить группы риска госпитальной летальности, например низкий, средний или высокий, а дает лишь значение в процентах. С помощью этой шкалы невозможно определить риск развития несмертельных сердечно-сосудистых или внесердечных осложнений, а именно развитие почечной дисфункции.

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования неблагоприятного годового и трехлетнего прогноза летальности и несмертельных сердечно-сосудистых событий у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, основанный на исследовании уровня биомаркеров повреждения почек [Быкова, И.С. Клиническая и прогностическая значимость маркеров дисфункции почек у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST: Дис. …канд. Мед. наук: 14.01.05 / Быкова Ирина Сергеевна; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». - Кемерово, 2015. - 168 с. табл. - Библиогр.: с. 142-168 (235 назв.). В качестве прогностических критериев, значимо влияющих на трехлетний прогноз летальности оценивали уровень микроальбуминурии, цистатина С, нейтрофильного желатиназо-ассоциированного липокалина (NGAL), а также неспецифических маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок (СРБ) и фактор некроза опухоли - α (ФНО- α). В результате проведенного исследования выявлено, что прогностически значимое повышение уровня NGAL и цистатина С в отношении развития неблагоприятных сердечнососудистых событий, в том числе смерти, в течение трехлетнего периода наблюдения, зарегистрировано на 12-14-е сутки госпитального периода. А основными факторами, суммарно влияющими на риск развития в течение 3 лет неблагоприятных исходов заболевания, явились: передняя локализация ИМ, систолическая дисфункция миокарда, трехсосудистое поражение коронарных артерий, а также повышение на 12-14-е сутки госпитализации уровня NGAL≥1,25 нг/мл и цистатина С до ≥1,9 нг/л.

Однако способ не учитывает влияние такого триггера, как коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения, и позволяет лишь определить прогноз отдаленных сердечно-сосудистых осложнений и неблагоприятных исходов, не имеющих диагностической ценности в ранний постоперационный период.

Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования риска развития осложнений, в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения, за счет построения математической модели, учитывающей изменения уровня маркеров почечного повреждения в предоперационном периоде с расчетом интегрального показателя функции почек.

Способ основан на результатах исследования, выполненного на базе МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и ФГБНУ НИИ КПССЗ г. Кемерово, включающего анализ анамнестических, социально-гигиенических, клинико-лабораторных и инструментальных показателей 630 пациентов с ИБС, подвергнутых коронарному шунтированию в условиях искусственного кровообращения. При этом в качестве основных прогностических факторов, влияющих на прогноз развития ранних госпитальных осложнений, оценивали значения таких биологических маркеров кардиоренального синдрома, как цистатин С, NGAL, микроальбмин, молекул почечного повреждения 1-го типа (kidney injury molecule, КИМ-1) и интерлейкина - 18 (ИЛ-18).

Первоначальный этап исследования включал анализ значений почечных маркеров в группах пациентов с осложнениями (ГО) в раннем госпитальном периоде коронарного шунтирования и без них (таблица 1).

Для определения граничных значений почечных маркеров и оценки их прогностической значимости в прогнозе ГО был проведен ROC-анализ и построена бинарная логистическая регрессия (таблица 2).

Анализ результатов, представленных в таблице 2, позволяет говорить о том, что наименьшей прогностической способностью в дооперационном периоде обладают ИЛ-18 и NGAL.

Далее осуществляли комплексную оценку почечной функции пациента в дооперационном периоде (до коронарного шунтирования), для чего был построен интегральный показатель. С этой целью после проведения сравнительного анализа распределения почечных маркеров в группах пациентов с ГО и без ГО была произведена перекодировка значений почечных маркеров путем кусочно-линейных приближений (таблица 3).

После перекодировки значений почечных маркеров интегральный показатель вычисляли по формуле:

где Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 - перекодированные значения почечных маркеров, а 0,25; 0,2; 0,21; 0,18 и 0,16 - весовые коэффициенты значимости.

Для проверки работоспособности перекодированных показателей был проведен ROC-анализ, основные результаты которого представлены в таблице 4.

Для прогноза риска развития ближайших госпитальных осложнений по данным почечных маркеров, определяемым в предоперационном периоде и на основании рассчитанного интегрального показателя (R), характеризующего комплексную оценку функции почек до операции, была построена бинарная логистическая регрессия, основные результаты которой представлены в таблице 5.

С учетом рассчитанных коэффициентов регрессии модель прогноза вероятности развития осложнений в раннем госпитальном периоде может быть рассчитана по формуле:

При пороге классификации, равном 0,5, чувствительность модели составила 88,6%, а специфичность 80,9%.

Для определения уровня вероятности развития осложнений в раннем госпитальном периоде были определены диапазоны значений показателя риска в сравниваемых группах пациентов.

Для проверки работоспособности модели был проведен ROC-анализ, при этом площадь под ROC-кривой равна 0,957, что говорит об очень высокой прогностической способности данной модели.

Ниже представлены примеры реализации предложенного способа прогнозирования риска развития ранних госпитальных осложнений у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Пример №1. Больной А., 53 лет, с диагнозом: ИБС. Стенокардия II ФК. ХСН I ФК II. Гипертоническая болезнь III ст, риск 4. По данным коронарографии выявлены стенозы ПНА 90%, I ДВ 85%, 100% ПКА, поступил для изолированного планового коронарного шунтирования с использованием ИК. Ранее заболеваний почек не имел, без атеросклеротического поражения периферических сосудов, сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта. ФВ 65%. Оценка риска неблагоприятного исхода коронарного шунтирования по данным шкалы EuroSCORE II составила 0,5%, что соответствует низкому риску. По результатам анализов уровень креатинина крови до операции составил 80 мкмоль/л, СКФ по Кокрафту-Голту - 100 мл/мин, CKD-EPI - 97 мл/мин/1,73 м2.

До операции уровень цистатина С в сыворотке крови составил 0,6 мг/л, ИЛ-18 в сыворотке крови - 32 пг/мл микроальбуминурия - 12 мл/сут, КИМ-1 в моче - 2,1 нг/мл, NGAL в моче - 36 нг/мин.

Тогда интегральный показатель, характеризующий комплексную оценку функции почек в дооперационном периоде, будет равен:

Вероятность развития госпитальных осложнений в раннем послеоперационном периоде КШ для данного пациента будет вычисляться по формуле:

Показатель вероятного риска госпитальных осложнений в раннем послеоперационном периоде находится в диапазоне от 0 до 0,3 и соответствует низкому уровню. В послеоперационном периоде проведена стандартная терапия - минимальная инфузионная нагрузка поляризующей смесью, обезболивание ненаркотическими анальгетиками, дезагреганты. В раннем послеоперационном течении осложнений не зафиксировано, пациент выписан на 8-е сутки на амбулаторную реабилитацию.

Таким образом, предложенная модель расчета риска и стандартная шкала EuroSCORE II выявили низкий риск осложнений у данного пациента после коронарного шунтирования.

Пример №2. Больной Б., 58 лет, с диагнозом: ИБС. Стенокардия II ФК. Постинфарктный (2010) кардиосклероз. ХСН I ФК II. Гипертоническая болезнь III ст, риск 4. По данным коронарографии выявлены стенозы ПНА 95%, I ВТК 90%, ПКА 100%, поступил для изолированного планового коронарного шунтирования с использованием ИК. В анамнезе имеется указание на хронический пиелонефрит, в настоящее время вне обострения. ХПН 0. Сахарного диабета, инсульта не было. По ЦДС БЦА имеется стеноз ВСА справа 55%. ФВ 50%. Балл по EuroSCORE II составил 0,92%, что соответствует низкому риску неблагоприятных событий после предполагаемого вмешательства. По результатам анализов уровень креатинина крови до операции составил 101 мкмоль/л, СКФ по Кокрафту-Голту - 82 мл/мин, CKD-EPI - 70 мл/мин/1,73 м2.

Согласно предложенному способу перед оперативным вмешательством был оценен уровень маркеров почечного повреждения, так уровень цистатина С в сыворотке крови составил 1,1 мг/л, ИЛ-18 в сыворотке крови - 75 пг/мл микроальбуминурия - 50 мл/сут, КИМ-1 в моче - 6,2 нг/мл, NGAL в моче - 16 нг/мл. Полученные значения были перекодированы в соответствии с предложенным алгоритмом, результаты, которого представлены ниже.

Тогда интегральный показатель, характеризующий комплексную оценку функции почек в дооперационном периоде, будет равен:

Вероятный риск развития осложнений в раннем госпитальном периоде коронарного шунтирования для данного пациента будет вычисляться по формуле:

Таким образом, уровень риска средний - 0,46 и не соответствует низкому показателю шкалы EuroSCORE. Учитывая, прогноз для данного пациента была проведена коррекция лечения и интраоперационно проведена ультрафильтрация в объеме 700 мл до достижения нормоволемического гидробаланса при стабильном темпе диуреза без применения салуретиков, что позволило избежать неблагоприятных последствий. Пациент выписан на 9-е сутки на амбулаторную реабилитацию.

Пример №3. Больной В., 63 лет, с диагнозом: ИБС. Стенокардия III ФК. Постинфарктный (2011) кардиосклероз. ХСН I ФК II. Гипертоническая болезнь III ст, риск 4. По данным коронарографии выявлены стенозы ПНА 100%, I ВТК 95%, ПКА 100%, поступил для изолированного планового коронарного шунтирования с использованием ИК. В анамнезе не имеет заболеваний почек, сахарного диабета. В 2010 г перенес ОНМК по ишемическому типу в бассейне левой СМА. ФВ 50%. По ЦДС брахиоцефальных артерий стеноз левой ВСА 45%. Балл по EuroSCORE II составил 1,42% (низкий риск). По результатам анализов уровень креатинина крови до операции составил 101 мкмоль/л, СКФ по Кокрафту-Голту - 82 мл/мин, CKD-EPI - 70 мл/мин/1,73 м2. До операции уровень цистатина С в сыворотке крови составил 1,89 мг/л, ИЛ-18 в сыворотке крови - 113 пг/мл микроальбуминурия - 80 мл/сут, КИМ-1 в моче - 8,9 нг/мл, NGAL в моче -6,8 нг/мл.

С учетом перекодированных значений маркеров почечного повреждения рассчитываем интегральный показатель:

На основании интегрального показателя вероятность развития осложнений в раннем госпитальном периоде равна:

Таким образом, уровень риска высокий - 0,95, что не соответствует данным шкалы EuroSCORE II. Однако в первые сутки у пациента отмечено снижение темпа диуреза до 0,3 мл/кг/ч при повышении азотемии: кретаинин до 340 мкмоль/л, мочевина 24 ммоль/л. Для поддержания адекватного темпа диуреза при значимых дозировках вазопрессорной поддержки - иницация итермиттирующей почечно-заместительной терапии с переходом в программный диализ, всего 8 сеансов, восстановление почечной функции через полиурию.

Таким образом, использование шкалы EuroSCORE II не позволило выявить в предоперационном периоде высокий риск послеоперационных осложнений, что позволяет сделать вывод о большей прогностической ценности предложенного способа.

Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения, включающий оценку на дооперационном этапе показателей биомаркеров повреждения почек, таких как цистатин С (ХЦС, мг/л), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL (XNGAL, нг/мл), микроальбумин (XMA, мг/сут), интерлейкин-18 - ИЛ-18 (ХИЛ-18, пг/мл) и молекул повреждения почек 1 типа - КИМ-1 (ХКИМ-1, нг/мл), отличающийся тем, что риск госпитальных осложнений вычисляют по формуле:

,

где R показатель, характеризующий комплексную оценку функции почек, рассчитываемый по формуле:

,

где 0,25; 0,2; 0,21; 0,18 и 0,16 - весовые коэффициенты значимости, a Y1 Y2 Y3 Y4 и Y5 - перекодированные значения почечных маркеров, когда Y1 - перекодированный показатель цистатина С, принимающий значение, равное 1, если уровень ХЦС до оперативного вмешательства менее или равен 0,9 мг/л, а если показатель ХЦС до операции более 0,9 мг/л, но менее или равен 1 мг/л, то Y1 рассчитывают как 1,9 - ХЦС; если значения ХЦС более 1 мг/л, но менее или равно 1,1 мг/л, то Y1=0,9-4⋅(ХЦС-1); при значениях цистатина С 1,1 мг/л < ХЦС ≤ 1,4 мг/л, Y1=0,5-4⋅(ХЦС-1); при показателях ХЦС менее 1,4 мг/л, но равных или более 1,6 мг/л, Y1=0,1-(Хцс-1,4)/2, а при значениях ХЦС более 1,6 мг/л, Y1=0;

Y2 - перекодированный показатель микроальбумина, который принимает значение, равное 1 при показателе ХМА≤10,4 мг/сут; при показателе микроальбумина в диапазоне более 10,4 мг/сут, но менее или равном 16,5 мг/сут, Y2 рассчитывают как 1-(XMA-10,4)/61; при показателе микроальбумина более 16,5 мг/сут, но меньшем или равном 30 мг/сут, Y2=0,9-4⋅(ХМА-16,5)/135; при 30 мг/сут < Хма ≤ 45 мг/сут, Y2 рассчитывают по формуле 0,5-(ХМА-30)/30; при 45 мг/сут < Хма ≤ 60 мг/сут, Y2=0,1-(XMA-15)/30; а при показателе микроальбумина более 60 мг/сут перекодированное значение Y2=0;

Y3 - перекодированный показатель КИМ-1, который равен 1 при значениях маркера менее или равном 3,1 нг/мл; при показателе ХКИМ-1 более 3,1 нг/мл, но менее или равном 4,2 нг/мл, Y3=1-(ХКИМ-1-3,1)/11; при значениях 4,2 нг/мл < ХКИМ-1 ≤ 5,3 нг/мл, Y3 рассчитывают как 0,9-4⋅(ХКИМ-1-4,2)/3; при уровне КИМ-1 до оперативного вмешательства более 5,3 нг/мл, но менее или равном 6,5 нг/мл, Y3 рассчитывают по формуле 0,5-(ХКИМ-1-5,3)/3; при значениях КИМ-1 более 6,5 нг/мл, но менее или равном 8 нг/мл, Y3 перекодируют по формуле 0,1-(Xким-1-6,5)/15, а при значениях ким-1 более 8, Y3=0;

Y4 - перекодированный показатель NGAL, который принимает значение, равное 1, при XNGAL≤33 и рассчитывается по формуле Y4=1-(XNGAL-33)/210, при 33<XNGAL≤54; при уровне NGAL более 54 нг/мл, но менее или равном 72 нг/мл, Y4 рассчитывают как 0,9-(XNGAL-54)/45; при уровне NGAL в предоперационном периоде в диапазоне 72 < XNGAL ≤ 76, Y4=0,5-0,5⋅(XNGAL-72)/4, а при значениях NGAL более 76 нг/мл, Y4=0;

Y5 - перекодированное значение уровня ИЛ-18, когда Y5=1, если уровень ИЛ-18 менее или равен 64 пг/мл, и принимает значение, рассчитанное по формуле 1-(ХИЛ-18-64)/60, при 64 пг/мл < ХИЛ-18 ≤ 70 пг/мл; если значения ИЛ-18 более 70 пг/мл, но меньше или равно 94 пг/мл, то Y5=0,9-(ХИЛ-18-70)/35; при уровне ИЛ-18 более 94 пг/мл, но менее или равном 158 пг/мл, Y5=0,5-(ХИЛ-18-94)/160; при 158<ХИЛ-18≤216, Y5=0,1-(ХИЛ-18-158)/580 и Y5 принимает значение равное 0 при уровне ИЛ-18 более 216; при этом риск развития осложнений в раннем послеоперационном периоде считают низким, если полученное значение Р от 0 до 0,3, средний риск при значениях Р более 0,3, но менее 0,7 и высокий риск госпитальных осложнений прогнозируют при Р 0,7-1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики хронической болезни почек (ХБП) у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий общеклиническое обследование, определение уровня микро- и макроальбуминурии, содержания цистатина С в сыворотке крови и расчет скорости клубочковой фильтрации по креатинину и цистатину С (CysC), отличающийся тем, что в плазме крови определяют васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF-A), эндотелин-1 (ЭТ-1), в моче определяют содержание нефрина и при значениях васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-A) 1000-1549 пг/мл, эндотелина-1 (ЭТ-1) 1,48-2,0 фмоль/мл, нефрина 20-50 нг/мл и цистатина С (CysC) 1,02-1,05 мг/мл диагностируют доклиническую стадию ХБП у больных сахарным диабетом 2 типа.

Изобретение относится к области ветеринарии и связано с разработкой копрологического метода диагностики кишечных паразитов птиц и яиц клещей. Метод заключается в том, что берут пробу фекалий весом 1-2 г, помещают в копрологический стакан, заливают 10 мл дистиллированной воды, размешивают, доливают 20-30 мл воды, процеживают через металлическое сито в чистый стакан, дают взвеси отстояться в течение 5 мин, верхнюю часть сливают, оставшуюся часть переливают в центрифужную пробирку объемом 13 мл, центрифугируют в течение 3 мин при 1500 g, после сливают жидкость до осадка на дне пробирки, к осадку добавляют флотационную жидкость, состоящую из насыщенного раствора хлористого цинка - 1750 г на 1 л, и насыщенного раствора сахара - 1333 г на 1 л, взятых в соотношении 1,5:1 соответственно, размешивают и центрифугируют 3 мин при 1500 g, после чего микроскопируют поверхностную пленку.

Изобретение относится к области ветеринарии и связано с разработкой копрологического метода диагностики кишечных паразитов птиц и яиц клещей. Метод заключается в том, что берут пробу фекалий весом 1-2 г, помещают в копрологический стакан, заливают 10 мл дистиллированной воды, размешивают, доливают 20-30 мл воды, процеживают через металлическое сито в чистый стакан, дают взвеси отстояться в течение 5 мин, верхнюю часть сливают, оставшуюся часть переливают в центрифужную пробирку объемом 13 мл, центрифугируют в течение 3 мин при 1500 g, после сливают жидкость до осадка на дне пробирки, к осадку добавляют флотационную жидкость, состоящую из насыщенного раствора хлористого цинка - 1750 г на 1 л, и насыщенного раствора сахара - 1333 г на 1 л, взятых в соотношении 1,5:1 соответственно, размешивают и центрифугируют 3 мин при 1500 g, после чего микроскопируют поверхностную пленку.

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способу определения контаминации растворов и биологических жидкостей. Сущность способа состоит в том, что детектируют биологические объекты, включающие микроорганизмы или вирусы, с помощью наночастиц металлов, формирующихся in situ из внесенных в исследуемый объект солей соответствующих металлов, при последующем анализе динамики спектральных характеристик формирующихся наночастиц.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической онкологии для ранней диагностики инвазивного рака. Для этого выделяют или экстрагируют циркулирующие раковые клетки из биологического образца вертикальной фильтрацией через фильтр с размером пор между 3 и 100 мкм, который позволяет удерживать свободно циркулирующие опухолевые редкие клетки, но не препятствует прохождению через фильтр более мелких клеток.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ дифференциальной и подтверждающей молекулярно-генетической диагностики врожденной аниридии и WAGR-синдрома.

В заявке описаны способы, системы и устройства контроля качества (КК) с использованием датчиков, предназначенные для применения с устройствами для проведения биологических/экологических диагностических экспресс-тестов (ДЭТ).
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Определяют при рождении пол ребенка, массу тела, содержание гемоглобина в периферической крови с учетом количества суток, проведенных в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для ранней диагностики серозных карцином яичника высокой степени злокачественности.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Способ определения содержания триглицеридов в сыворотке крови коров характеризуется тем, что у пробы сыворотки крови объемом 1-3 мл измеряют динамическое поверхностное натяжение на тензиометре, работающем по принципу максимального давления в пузырьке, по полученным значениям динамического поверхностного натяжения определяют содержание триглицеридов ([Триглицериды], ммоль/л) в сыворотке крови с использованием формул регрессионно-корреляционного анализа: [Триглицериды]=-0,11σ1+0,14σ2-0,1σ3-0,09λ1+5,79, где σ1 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=0,02 секунд, σ2 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=1 секунда, σ3 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=10 секунд, λ1 [мН/м с-1/2] - угол наклона конечного участка кривой в координатах σ/(t-1/2).
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и биохимии, и касается способа диагностики метастазов колоректального рака в печень с помощью анализа крови, Сущность способа: у больных со злокачественными новообразованиями толстой кишки до лечения определяют содержание меди в плазме периферической крови и при его значении, превышающем 37 мкмоль/л определяют наличие метастазов колоректального рака в печени. Изобретение может быть использовано для ранней диагностики метастазов колоректального рака в печень и обеспечивает повышение чувствительности и упрощение способа. 5 пр.

Изобретение относится к области диагностики, а именно к способу прогнозирования концентрации церулоплазмина у стажированных работников, экспонированных ртутью. Способ прогнозирования концентрации церулоплазмина у стажированных работников, экспонированных ртутью, заключается в том, что определяют уровень церулоплазмина и активность гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови, рассчитывают стаж работы в условиях экспозиции ртутью через 4-5 лет от текущего момента и полученные результаты обследования пациента подставляют в уравнение:У=-3,77665+0,31061×ГГТ1+0,00518×СТАЖ22+2,01893×ЦП1-0,02850×ЦП12, гдеУ - прогнозируемая концентрация церулоплазмина через 4-5 лет, -3,77665 - константа; 0,31061, 0,00518, 2,01893, 0,02850 - коэффициенты предикторов; ГГТ1 - концентрация гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови на момент обследования (Е/л), не превышающая 200 Е/л; ЦП1 - концентрация церулоплазмина в сыворотке крови на момент обследования (мг/дл); СТАЖ2 - стаж работы в условиях экспозиции ртутью на прогнозируемый момент (стаж на момент обследования +4-5 лет). Вышеописанный способ позволяет судить о риске развития сердечно-сосудистых заболеваний и своевременно разработать программу их профилактики. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к лабораторной диагностике и представляет собой способ диагностики эндогенной интоксикации у лабораторных мышей для разработки нетоксичного криопротектора, включающий внутрибрюшинное введение испытуемого антифриза, забор крови, высушивание капель сыворотки крови объемом 4 мкл при +37°C, анализ структурности фации дегидратированных капель под микроскопом по показателям: индекс структурности, кристаллизуемость, степень деструкции фации и выраженность краевой зоны фации, отличающийся тем, что фации испытуемых веществ сравнивают с паттерном эндогенной интоксикации низкой выраженности, и вещества, у которых структурность фации аналогична паттерну с высокой выраженностью, относят к высокотоксичным и неперспективным, а вещества, у которых структурность фации аналогична паттерну с низкой выраженностью, относят к малотоксичным и перспективным для разработки криопротектора. Осуществление изобретения позволяет с высокой точностью определить степень эндогенной интоксикации и расширить список средств для проведения скрининга антифризов для разработки нетоксичного криопротектора. 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ). Для этого определяют полиморфизм гена AGTR2 rs1403543. В случае выявления гомозиготного варианта GG используют дозировку периндоприла в 1,3 раза ниже, чем у лиц с аллельным вариантом АА. Такой индивидуальной подход к выбору терапевтической дозы лекарственного препарата обеспечивает повышение эффективности и безопасности проводимой терапии. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к фармакологии, фармакогнозии. Способ оценки гемостимулирующей активности пантов марала, включающий изучение его влияния на колониеобразующую активность стволовых клеток-предшественников костного мозга мыши in vitro, отличается тем, что готовят водное извлечение из пантов марала путем выдерживания одной части пантов в трех частях воды деионизированной на водяной бане с обратным холодильником при 80°С в течение одного часа, при этом активность сырья считается достаточной, если извлечение, полученное из этого сырья, стимулирует рост колоний не менее чем в 1,5 раза по сравнению с группой контроля. 2 ил., 1 табл.

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют концентрацию метилдопы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне от 0,020 до 3 мкг/мл по калибровочному графику, отличается тем, что для депротеинизации плазмы применяют раствор дейтерированного внутреннего стандарта метилдопы в метаноле, хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием двух хроматографических колонок Phenomenex Luna Phenyl-Hexyl (50×3,0 мм, 5 мкм) и Phenomenex Synergi Fusion - RP 80A (150×4,6 мм, 4 мкм), а электрораспылительную ионизацию осуществляют одновременно с химической ионизацией при атмосферном давлении. 1 пр., 5 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для оценки течения раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу хронической ревматической болезни сердца. Для этого в сыворотке крови на 6-е сутки после операции определяют концентрацию интерлейкина-6, С-реактивного белка и ферритина. И при значениях интерлейкина-6, равном и ниже 23,70 пг/мл, высокочувствительного С-реактивного белка, равном и ниже 41,10 мг/л, ферритина, равном и ниже 198,70 нг/мл, оценивают течение раннего послеоперационного периода как благоприятный. Способ обеспечивает возможность объективной оценки течения послеоперационного периода и назначения адекватной терапии в случае неблагоприятного течения у данной группы больных. 3 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления больных с острой порфирией. Определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст. Определяют данные анамнеза: прием новых лекарственных препаратов, алкоголя, вновь выявленной патологии печени, появление симптомов заболевания в предменструальном периоде; наличие эмоциональной неустойчивости. Определяют также наличие тахикардии, артериальной гипертензии, дискинезии желудочно-кишечного тракта: наличие запора или диареи, тошноты и рвоты, наличие болей в животе. Выявляют наличие мочи темного цвета при дневном освещении. Определяют наличие мышечной слабости в виде тетрапареза, парапареза, гемипареза. Также определяют наличие нарушения контроля мочеиспускания и дефекации; выявляют нарушение чувствительности, определяют температуру тела, появление галлюцинаций и бреда, эпилептиформных припадков. Определяют наличие одышки, пареза лицевого нерва, бульбарных нарушений. В качестве лабораторных показателей выявляют наличие лейкоцитоза более 12*109/л и СОЭ более 30 мм/ч, билирубинурии, эритроцитурии, превышение референсных значений показателей мочевой кислоты, мочевины и гипонатриемии. Клинико-лабораторным критериям присваивают баллы в соответствии с таблицей 1, содержащейся в описании. Полученные баллы суммируют. Если сумма баллов менее 5 - диагноз острой порфирии маловероятен, от 5 до 15 - порфирия возможна, если более 15, то диагноз острой порфирии высоко вероятен. Способ позволяет эффективно и быстро выявить больных с острой порфирией за счет комплексной оценки наиболее значимых показателей. 2 ил., 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики послеоперационных осложнений у пациентов после кардиохирургических вмешательств. Дифференцируют плевральный выпот воспалительной и невоспалительной этиологии путем оценки уровня специфичных для поражения плевры маркеров - металлопротеиназ девятого типа, в периферической крови пациента. Способ позволяет повысить точность диагностики без необходимости проведения диагностического плевроцентеза.
Изобретение относится к области медицины и лабораторных методов диагностики и представляет собой способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении 200 нг/мл и выше определяют дистонический тремор при цервикальной дистонии, ниже 200 нг/мл - тремор при болезни Паркинсона. Результатом осуществления изобретения является объективизация и стандартизация способа диагностики. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Для этого определяют значения маркеров почечного повреждения, таких как цистатин С, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL, микроальбумин, интерлейкин-18 - ИЛ-18 и молекул повреждения почек 1 типа - КИМ-1. После чего вычисляют интегральный показатель повреждения почек по соответствующей формуле. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска развития осложнений у данной группы больных за счет построения математической модели, учитывающей изменения маркеров почечного повреждения для каждого конкретного больного. 6 табл., 3пр.

Наверх