Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.

Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека отличается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования: сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%; с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%; с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%; с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%; с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%; с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%; с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%. 6 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.

Микофенолат натрия - это иммуносупрессивное средство, подавляющее рост и деление лимфоцитов. Согласно международным и отечественным рекомендациям данный препарат используется при пересадке почек и легких для предупреждения отторжения трансплантата в комбинации с глюкокортикостероидами, циклоспорином и другими препаратами. Для индивидуального подбора дозировки и проведения исследований сравнительной фармакокинетики необходимо измерение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. Для лаборатории, которая проводит данные исследования также важна высокая производительность процесса подготовки проб и аналитических процедур, а также высокая точность измерений. Конъюгат микофеноловой кислоты с глюкуроновой кислотой обладает способностью к обратной конверсии после отбора крови, что может привести к завышенным результатам количественного определения. Требования к точности биоаналитических методик для оценки биоэквивалентности оригинального и воспроизведенного препарата и терапевтического лекарственного мониторинга строго регламентированы: она должна находиться в диапазоне 85-115% от истинного значения. В связи с этим большое значение имеет разработка новых точных и экспрессных способов определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови.

Известен способ количественного определения микофеноловой кислоты в плазме крови человека, заключавшийся в том, что плазму крови, полученную от пациента, подвергают депротеинизации раствором внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в метаноле, затем после центрифугирования в надосадочной жидкости проводят измерение концентрации микофеноловой кислоты в диапазоне от 0,015 до 15 мкг/мл методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (Upadhyay V., Trivedi V., Shah G. et. al., J. Pharm. Anal., V. 4, №3, pp. 205-216, 2014). Недостатком данного способа является низкая точность.

Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого решения является способ, заключавшийся в том, что плазму крови, полученную от пациента, подвергают депротеинизации смесью раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в метаноле с водным раствором цинка сульфата, затем после центрифугирования в надосадочной жидкости проводят измерение концентрации микофеноловой кислоты в диапазоне от 1 до 15 мкг/мл методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием при следующих условиях хроматографического разделения (Decavele А.С., Favoreel N., Heyden V.F. et. al., Clin. Chem. Lab. Med., V. 49, №7, pp. 1159-1165, 2011):

Колонка: Zorbax RP-C18, (2,1*30 мм, 2,6 мкм);

Скорость потока: 0,5 мл/мин;

Условия градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде в подвижной фазе составляет 90%, содержание содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле - 10%;

с 1,5 мин до 9,5 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде линейно понижается до 5%, содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле линейно повышается до 95%;

с 9,5 мин до 12 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде линейно повышается до 90%, содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле линейно понижается до 10%.

Недостатком данного способа является низкая точность.

Цель предлагаемого способа - повышение точности количественного определения микофеноловой кислоты в плазме крови.

Поставленная цель достигается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%;

с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%;

с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%.

с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%;

с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%.

с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%.

с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: из плазмы крови отбирают аликвоту объемом 50 мкл, переносят ее в пробирку, добавляют 450 мкл раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой в концентрации 1,5 мкг/мл, затем пробирку закрывают, полученную смесь перемешивают на вортексе в течение 30 сек при частоте около 1800 мин-1, подвергают центрифугированию в течение 10 мин при 2500 об/мин. Затем проводят хромато-масс-спектрометрическое определение при следующих условиях:

Колонка: Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм)

Скорость потока: 0,5 мл/мин;

Температура термостата: комнатная;

Объем вводимой пробы: 5 мкл

Способ ионизации: электрораспылительная ионизация с термофокусировкой, полярность отрицательная;

Условия градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%;

с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%;

с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%,

с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%;

с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%.

с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%.

с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.

Для детекции аналита и внутреннего стандарта были подобраны следующие параметры масс-спектрометрического детектора:

Поток распыляющего газа: 30 условных единиц;

Поток фокусирующего газа: 20 условных единиц;

Поток вихревого газа: 2 условных единицы;

Напряжение электроспрея: 3250 Вт;

Температура капилляра: 222°C;

Температура испарения: 324°C

Давление газа в ячейке соударений: 1,5 мТорр;

Режим детектирования микофеноловой кислоты: MRM m/z -319,10→191,05+205,10;

Режим детектирования внутреннего стандарта: MRM - m/z - 322,10→191,05+205,10.

Данные параметры индивидуальны для каждой модели масс-спектрометрического детектора.

Расчет концентрации микофеноловой кислоты проводят путем сравнения соотношения площадей пиков микофеноловой кислоты и дейтерированного внутреннего стандарта микофеноловой кислоты со значениями данных соотношений в калибровочной зависимости, которая построена предварительно перед проведением анализа на модельных смесях в диапазоне от 0,5 до 30 мкг/мл, и если полученное соотношение площадей пиков укладывается в диапазон значений соотношений калибровочной зависимости, то концентрация микофеноловой кислоты в плазме рассчитывается по линейному уравнению данной зависимости:

x=(y-b)/а, где

x - измеренная концентрация метилдопы в плазме;

y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт»;

a - наклон калибровочной кривой;

b - свободный член.

В процессе разработки способа была проведена его валидация на модельных смесях по показателям селективность, нижний предел количественного определения, линейность калибровочных кривых, внутрисерийная и межсерийная прецизионность и точность, эффект переноса предыдущей пробы, степень извлечения, тест на разведение образца, оценка эффекта матрицы, стабильность согласно руководству ЕМЕА (Guideline on bioanalytical method validation, ЕМЕА, 192217, 2009) и руководству по экспертизе лекарственных средств (А.Н. Миронов (ред.), Руководство по экспертизе лекарственных средств, т. 1, Москва, 2013). Данный способ соответствует всем установленным требованиям.

В рамках валидации проводилась оценка показателей «калибровочная кривая» и «нижний предел количественного определения» путем анализа модельных смесей плазмы, содержащей микофеноловую кислоту, на 8 уровнях концентраций в диапазоне от 0,5 до 30 мкг/мл. Для приготовления данных модельных смесей к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора микофеноловой кислоты в ацетонитриле. Концентрации стандартных растворов представлены в таблице 1.

Каждую концентрацию анализировали 6 раз: измеряли соотношение площадей пиков «аналит / внутренний стандарт». По средним значениям данных соотношений был построен калибровочный график, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. По данному уравнению рассчитывались концентрации данных градуировочных образцов: значения не менее 75% концентраций должны быть в пределах ±15% от номинальных значений, (для нижнего предела количественного определения в пределах ±20%), коэффициент вариации (CV) не должен превышать 15% (для нижнего предела количественного определения - 20%). Полученные результаты представлены в таблице 2.

Из данных, приведенных в таблицы 2, видно, что способ соответствует критериям приемлемости по показателям «калибровочная кривая» и «нижний предел количественного определения».

Оценка внутрисерийной и межсерийной точности и прецизионности способа оценивалась на 6 уровнях концентрациях: 0,5; 1,5; 5,0; 15,0; 22,5 и 30,0 мкг/мл. Для приготовления данных модельных смесей к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора метилдопы в ацетонитриле. Концентрации стандартных растворов представлены в таблице 3.

При выполнении оценки межсерийной прецизионности и точности результаты тестов, проведенных в разные дни разными лаборантами, сравнивались между собой. Прецизионность метода выражалась коэффициентами вариации. Точность оценивалась путем соотношения значения полученного по результатам измерения и номинального значения. Расчет концентраций выполнялся по калибровочному графику, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. Значения измеренных концентраций должны быть в пределах ±15% от номинальных значений, (для нижнего предела количественного определения в пределах ±20%), коэффициент вариации (CV) не должен превышать 15% (для нижнего предела количественного определения - 20%). Полученные результаты представлены в таблице 4.

Из данных, приведенных в таблице 4, видно, что способ соответствует критериям приемлемости по показателям внутрисерийная и межсерийная прецизионность и точность.

Для оценки влияния обратной конверсии основного метаболита на точность количественного определения бланковая плазма с добавлением фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в концентрации 100 мкг/мл исследована в исходный момент времени и после 24 часов хранения при лабораторной температуре. Для приготовления данных образцов к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора микофеноловой кислоты в ацетонитриле в концентрации 20000 мкг/мл. Выполнялось сравнение откликов микофеноловой кислоты в свежеприготовленных образцах, содержащих ее глюкуронид, и аналогичных образцах после 24 часов хранения. Полученные результаты представлены в таблице 5.

Из данных, приведенных в таблице 5, видно, что значимой обратной конверсии метаболита в исходное соединение через 24 часа не наблюдалось: полученные значения концентрации микофеноловой кислоты составили 2,58% от нижнего предела количественного определения. Таким образом, данное явление не может повлиять на точность количественного определения.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Испытуемый А., 28 лет принял 1 таблетку «Майфортик», содержащую микофенолат натрия в дозировке 360 мг. Затем у него проводился забор крови из вены предплечья через установленный катетер через 15 мин, 30 мин, 45 мин, 1 ч, 1 ч 30 мин, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 18 ч, 24 ч, 48 ч после приема лекарственного препарата. После отбора крови пробирки направляли на центрифугирование для отделения плазмы. Затем из данных образцах отбирали аликвоту объемом 50 мкл, переносили ее в пробирку, добавляли 450 мкл раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в концентрации 1,5 мкг/мл, затем пробирку закрывали, полученную смесь перемешивали на вортексе в течение 30 сек при частоте около 1800 мин-1, подвергали центрифугированию в течение 10 мин при 2500 об/мин. Хромато-масс-спектрометрическое определение концентрации микофеноловой кислоты в надосадочной жидкости проводили с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и градиентном режиме элюирования. Для расчета концентрации микофеноловой кислоты использовался калибровочный график, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. Полученные значения концентраций представлены в таблице 6.

Часть результатов определения концентраций микофеноловой кислоты в плазме была подтверждена с помощью способа-прототипа (Decavele А.С., Favoreel N., Heyden V. F. et. al., Clin. Chem. Lab. Med., V. 49, №7, pp. 1159-1165, 2011). Так, концентрация аналита через 1 час после отбора составила 5,61 мкг/мл - расхождение составило 1,4%, через 8 часов - 5,40 мкг/мл - расхождение составило 1,3%, что укладывается в допустимый диапазон точности: ±15% от измеренной концентрации.

Предлагаемый способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови применен в лаборатории ООО «Квинта-Аналитика Ярославль».

Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации раствором внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в ацетонитриле, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют концентрацию микофеноловой кислоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне от 0,5 до 30 мкг/мл по калибровочному графику, отличающийся тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%;

с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%;

с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%;

с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%;

с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%;

с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%;

с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения динамики изменения скорости оседания эритроцитов. Способ определения динамики изменения скорости оседания эритроцитов, включает смешивание исследуемой пробы крови с антикоагулянтом, забор полученного раствора крови с антикоагулянтом в капилляр, размещение его вертикально, при этом раствор крови с антикоагулянтом разливают с помощью автоматического дозатора в гематокритный капилляр, нижний конец которого герметично закупоривают, размещают капилляр вертикально в гнездо центрифуги и осуществляют измерение высоты слоя плазмы, свободной от эритроцитов, в режиме вращения центрифуги с угловой скоростью не более 50 об/мин, далее по трем импульсным динамическим характеристикам определяют высоту слоя плазмы, скорость оседания эритроцитов, ускорение эритроцитов, которые фиксируют в единственный момент времени, по которым определяют действительную характеристику скорости оседания эритроцитов с использованием дифференциального уравнения.

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии и ветеринарии, и может быть использовано для направленного неинвазивного воздействия на морфологическое состояние клеток-мишеней тканей представителей семейства кошачьих.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для направленного воздействия на клетки тканей животных отряда непарнокопытных. Для этого проводят воздействие на клеточную суспензию непрерывной ультразвуковой волной частотой 0,88 МГц, интенсивностью 0,05-1,0 Вт/см2 в течение 15-60 с - на ядросодержащие клетки размером более 7 μ, а на безъядерные клетки размером до 6 μ - интенсивностью 0,7-1,0 Вт/см2 в течение 20-40 с; а также импульсным ультразвуком с частотой генерации 2,64 МГц диапазоном интенсивности 0,4-1,0 Вт/см2 в течение 20-60 с - на ядросодержащие клетки размером более 7 μ, а на безъядерные клетки размером до 6 μ - интенсивностью 0,7-1,0 Вт/см2 в течение 25-60 с с последующим приготовлением мазков, их окраской трипановой синью и дифференциальными красителями, анализом состояния цитоплазматических мембран и жизнеспособности клеток.

Изобретение относится к способу определения мельдония в биологической жидкости (моче), который может найти применение в клинической диагностике и допинговом контроле.

Настоящее изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ анализа выдыхаемого воздуха для определения специфичных для рака молочной или щитовидной железы летучих органических соединений (ЛОС), выбранных из группы, состоящей из перфтордекановой кислоты, перфтор-н-пентановой кислоты, перфторнонановой кислоты, перфтороктановой кислоты, перфтор-1-гептена, перфторциклогексана, 1Н,1Н-перфтор-1-гептанола, октафторциклобутана, перфтор(метилциклогексана) и их смесей путем детекции ионизированных фрагментов указанных ЛОС в образце выдыхаемого воздуха.

Изобретение относится к способу получения 13С-мочевины. Способ включает взаимодействие диоксида 13С-углерода (13CO2) с окисью пропилена при температуре 90-100°C в присутствии каталитической системы в составе бромида цинка и бромида тетрабутиламмония, взятых в мольном соотношении 1:2,0-6,2.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и неврологии, и предназначено для прогнозирования развития рассеянного склероза (PC) у больных с оптическим невритом (ОН) подострого течения.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, представляет собой способ прогнозирования интраоперационной кровопотери у больных идиопатическим сколиозом путем исследования системы гемостаза, отличающийся тем, что исследование системы гемостаза проводят на основании оценки функционального состояния системы гемостаза с помощью низкочастотной пьезоэлектрической тромбоэластографии (НПТЭГ), определяют массу тела пациента, количество планируемых к выполнению уровней транспедикулярной фиксации и прогнозируют объем интраоперационной кровопотери в процентах от объема циркулирующей крови по формуле% ОЦК=35-0,3*М+0,22*ТПФ-0,24*ИПС-0,56*ИРЛС±9,где % ОЦК - прогнозируемый объем кровопотери в процентах от объема циркулирующей крови; М - масса тела пациента; ТПФ - количество уровней транспедикулярной фиксации; ИПС - интенсивность полимеризации сгустка крови; ИРЛС - интенсивность лизиса и ретракции сгустка крови.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для определения характеристики изотипического состава иммунных комплексов в образце биологической жидкости, полученном от субъекта.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для установления безопасности детских игрушек из пластизоля на основе поливинилхлорида (ПВХ) по анализу равновесной газовой фазы над пробами игрушек и оцифровке запаха изделия с помощью химических сенсоров.

Изобретение относится к способу определения мельдония в биологической жидкости (моче), который может найти применение в клинической диагностике и допинговом контроле.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается способа ранней диагностики наследственной тирозинемии 1 типа (HT1). Сущность способа заключается в том, что детям первых 3-х месяцев жизни, у которых имеет место сочетание симптомокомплекса, состоящего из лихорадки неясного генеза, отеков, желтухи и диспепсического синдрома, а у детей в возрасте 4 месяцев и старше - гепато- или гепатоспленомегалии и клинических проявлений острого рахита, проводят исследование крови с оценкой уровня гемоглобина и количества эритроцитов, количества тромбоцитов, уровня АЛТ, ACT, билирубина и его фракций, уровня щелочной фосфатазы, кальция, фосфора, АФП, коагулограммы.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам установления географического региона произрастания кофейных зерен на основе определения изотопного состава углерода хлорогеновой кислоты и кофеина, выделенных из образцов обжаренных кофейных зерен.

Изобретение относится к исследованию или анализу материалов путем определения их химических или физических свойств и может быть использовано для хромато-масс-спектрометрической идентификации контролируемых токсичных химикатов в сложных смесях в рамках мероприятий по выполнению Конвенции о запрещении производства, накопления и применения химического оружия, а также его уничтожении.

Изобретение относится к области масс-спектрометрии. Способ образования бескапельного непрерывного стабильного ионного потока при электрораспылении растворов анализируемых веществ в источниках ионов с атмосферным давлением характеризуется отсутствием образования капель в начале процесса электрораспыления, что существенно упрощает процесс получения непрерывного стабильного и монодисперсного потока заряженных частиц в широком диапазоне объемных скоростей потоков распыляемой жидкости и, соответственно, стабильным ионным током анализируемых веществ, поступающих в анализатор, а также долговременной работой источника ионов без разборки и чистки.

Изобретение относится к токсикологии, а именно к способу определения 3-метоксигидроксибензола в биологических материалах. Для этого образцы, содержащие 3-метоксигидроксибензол, трижды экстрагируют метилацетатом в течение 45 мин.
Изобретение относится к области масс-спектрометрии. Способ позволяет получать непрерывный стабильный поток заряженных частиц электрораспылением для больших объемных скоростей растворов анализируемых веществ, без образования крупных капель в начале электрораспыления новой пробы, что существенно упрощает процесс получения непрерывного стабильного и монодисперсного потока заряженных частиц в широком диапазоне объемных скоростей потоков распыляемой жидкости и соответственно стабильный ионный ток анализируемых веществ, поступающих в анализатор, а также долговременную работу источника без разборки и чистки.

Изобретение относится к исследованию или анализу материалов, в том числе фосфорорганических веществ (ФОВ), путем определения их химических или физических свойств, а именно путем разделения образцов материалов на составные части с использованием адсорбции, абсорбции, хроматографии и масс-спектрометрии, а более конкретно к способам идентификации и количественного определения фосфорорганических веществ методами хромато-масс-спектрометрии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу получения стандартного образца сульфатного скипидара. Способ получения стандартного образца сульфатного скипидара, включающий отбор пробы воды, двукратную экстракцию сульфатного скипидара диэтиловым эфиром, эфирные вытяжки, полученные после экстракций, объединяют, колбу, в которой экстрагировали образцы воды, промывают диэтиловым эфиром и присоединяют полученную вытяжку к вытяжкам, полученным ранее, собранные эфирные вытяжки промывают дистиллированной водой, затем полученный эфирный слой отделяют от воды и осуществляют его сушку сульфатом натрия, после чего отгоняют диэтиловый эфир из полученного сульфатного скипидара и готовят стандартный раствор путем внесения 0,00005-0,0001 грамм сульфатного скипидара в виалу на 1,5 мл, разбавляют хлористым метиленом до метки и определяют содержание компонентов сульфатного скипидара методом хромато-масс-спектрометрии.

Способ идентификации фосфорорганических примесей основан на идентификации целевой токсичный О-алкилалкилфторфосфонат по известным хроматографическим и спектральным характеристикам. При этом для выделения фосфорорганических примесей из общего числа сопутствующих примесей прогнозируют их хроматографические индексы удерживания, используя линейное уравнение зависимости индекса удерживания каждой возможной фосфорорганической примеси от индекса удерживания целевого О-алкилалкилфторфосфоната. Также определяют корреляционную зависимость значений индексов удерживания от времени удерживания для предельных углеводородов. Используя установленную корреляционную зависимость, пересчитывают найденные значения индексов удерживания на время удерживания и проводят поиск возможной фосфорорганической примеси по ее характеристичному пику иона в заданной временной области хроматограммы. Технический результат: повышение оперативности и точности идентификации. 4 табл., 5 ил.

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека отличается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 при скорости потока 0,4 млмин и следующих условиях градиентного элюирования: сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40, содержание воды - 60; с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65, содержание воды линейно понижается до 35; с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90, содержание воды линейно понижается до 10; с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90, содержание воды - 10; с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65, содержание воды линейно повышается до 35; с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40, содержание воды линейно повышается до 60; с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40, содержание воды - 60. 6 табл., 1 пр.

Наверх