Способ получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина



Владельцы патента RU 2642470:

Акционерное общество "Научно-исследовательский институт полимерных материалов" (RU)

Изобретение относится к способу получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина конденсацией глиоксаля с этилендиамином в присутствии нитрита натрия и уксусной кислоты с последующей дозировкой реакционной смеси в разбавленную минеральную кислоту, в котором в качестве минеральной кислоты используют 30-40% серную кислоту, а в смесь глиоксаля, этилендиамина, нитрита натрия, уксусной кислоты вводят п-толуолсульфокислоту. Технический результат: разработка высокоэффективного экологически безопасного способа получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к способу получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина, используемого в синтезе взрывчатых веществ и газогенераторов (Wilier R.L., Atkinds R.L. US Pat №4614800, заявл. 15.02.85, опубл. 30.09.86, МКИ С07D 239/02).

Известен способ получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина (транс-ТАД) нитрозированием посредством нитрита натрия в среде соляной кислоты с выходом 91% (R.L. Wilier, D.W. Moore, L.F. Jhonson, J. Am. Chem, Soc, 1982, 104, 14, p. 3951-3954).

К недостаткам этого способа следует отнести отсутствие промышленного производства транс-ТАД. По известному способу (H.Y. Chitwood, R.W. Мс Name. US Pat №2345231, 1944) его получают конденсацией глиоксаля с избытком этилендиамина в водной или спиртовой среде при температуре 85°С. Полученный продукт выделяется упариванием реакционной массы с последующим фильтрованием. Выход транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина при нитрозировании транс-ТАД по глиоксалю составляет 77%, к тому же способ получения транс-ТАД требует высоких трудо- и энергетических затрат на выделение транс-ТАД.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина по патенту РФ 2144532, МПК С07D 257/02, заявл. 16.06.1997, опубл. 20.01.2000, взятый в качестве прототипа. Способ осуществляют без выделения транс-ТАД конденсацией глиоксаля с этилендиамином в присутствии нитрита натрия и уксусной кислоты при температуре 55°С с последующим охлаждением и дозировкой реакционной смеси при температуре 15-25°С в 30-40% азотную кислоту с выходом транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина по глиоксалю 76,0-78,0%.

Недостатком данного способа является образование при нитрозировании раствора транс-ТАД в среде азотной кислоты значительного количества нитрата натрия, который попадает в сточные воды или приводит к большому выбросу окислов азота в атмосферу при огневом обезвреживании.

Технической задачей настоящего изобретения является разработка способа получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина, исключающего образование неорганических нитратов в процессе его получения.

Технический результат достигается тем, что получение транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина ведут путем конденсации глиоксаля с этилендиамином в присутствии нитрита натрия и уксусной кислоты при температуре 55°С с последующим охлаждением реакционной массы до температуры 15-25°С, вводом в нее 0,02-0,03% мас. (0,0035-0,0053 моль/на моль глиоксаля) от веса глиоксаля п-толуолсульфокислоты (п-ТСК), дозировки реакционной смеси в 30-40%-ную серную кислоту, при соотношении глиоксаль:этилендиамин:нитрит натрия:п-ТСК:серная кислота - 1,0:3,25:4,5:0,0725:(0,0035-0,0053):6,0, выдержки 20 мин и выделением выпавшего в осадок транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина известными приемами. Замена азотной кислоты на серную при нитрозировании раствора транс-ТАД исключает возможность образования нитрата натрия. Образующийся при утилизации отработанной серной кислоты обработкой гидроокисью или окисью кальция сульфат кальция - гипс выпадает в осадок, экологически безопасен и может храниться в отвалах до востребования.

Недостатком способа нитрозирования транс-ТАД в серной кислоте является интенсивное, обильное пенообразование, что снижает коэффициент использования реактора. Данный недостаток устраняется неочевидным приемом. Введение в реакционную смесь при приготовлении раствора транс-ТАД 0,02-0,03% мас. (0,0035-0,0053 моль/на моль глиоксаля) от веса глиоксаля п-ТСК практически полностью исключает пенообразование в связи со снижением коэффициента поверхностного натяжения реакционной среды.

В таблице 1 представлены результаты исследования влияния введения в реакционную смесь п-ТСК на пенообразование и выход транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина.

Пример 1 (прототип)

124,2 г (0,45 моля) 25%-ного водного раствора нитрита натрия смешивают при перемешивании с 20,5 г (0,325 моль) 95%-ного водного этилендиамина и к полученному раствору добавляют 14,5 г (0,1 моль) 40%-ного водного раствора глиоксаля, в который предварительно вводят 0,45 г (0,00725 моль) уксусной кислоты. Смесь нагревают до 55°С и выдерживают при этой температуре 6 часов. Полученный раствор компонентов охлаждают до 5-20°С и дозируют при перемешивании в 114,0 мл (0,96 моль) 30%-ной азотной кислоты, поддерживая температуру 15-25°С. После окончания дозировки реакционную смесь выдерживают при температуре 20-25°С 5 минут, выпавший продукт отделяют от маточного раствора на вакуум-воронке, промывают водой, нагретой до 85-90°С.

Выход 20,53 г (79,6% по глиоксалю).

Тпл. 211-212°С (с разложением).

Пример 2

124,2 г (0,45 моль) 25%-ного водного раствора нитрита натрия смешивают при перемешивании с 20,5 г (0,325 моль) 95%-ного водного этилендиамина и к полученному раствору добавляют 14,5 г (0,1 моль) 40%-ного водного раствора глиоксаля, в который предварительно вводят 0,45 г (0,00725 моль) уксусной кислоты. Смесь нагревают до 55°С и выдерживают при этой температуре 6 часов. Полученный раствор компонентов охлаждают до 5-20°С, вводят 0,06 г (0,0035 моль) п-ТСК и дозируют при перемешивании в 98,6 мл (0,6 моль) 30%-ной серной кислоты, поддерживая температуру 15-25°С. После окончания дозировки реакционную смесь выдерживают при температуре 20-25°С 5 минут, выпавший продукт отделяют от пены и маточного раствора на вакуум-воронке, промывают водой, нагретой до 85-90°С.

Выход 20,8 г (80,2% по глиоксалю).

Тпл. 211-212°С (с разложением).

Проба смешения с веществом, синтезированным по прототипу, температурной депрессии не дала.

Примеры 3-7

Проводится в условиях примера 2 с использованием различных количеств п-ТСК. Количества п-ТСК, объем образующийся пены и выход транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина представлены в таблице 1 (поз. 3-7).

Пример 8

124,2 г (0,45 моль) 25%-ного водного раствора нитрита натрия смешивают при перемешивании с 20,5 г (0,325 моль) 95%-ного водного этилендиамина и к полученному раствору добавляют 14,5 г (0,1 моль) 40%-ного водного раствора глиоксаля, в который предварительно вводят 0,45 г (0,00725 моль) уксусной кислоты. Смесь нагревают до 55°С и выдерживают при этой температуре 6 часов. Полученный раствор компонентов охлаждают до 5-20°С, вводят 0,06 г (0,0035 моль) п-ТСК и дозируют при перемешивании в 73,9 мл (0,6 моль) 40%-ной серной кислоты, поддерживая температуру 15-25°С. После окончания дозировки реакционную смесь выдерживают при температуре 20-25°С 5 минут, выпавший продукт отделяют от пены и маточного раствора на вакуум-воронке, промывают водой, нагретой до 85-90°С.

Выход 20,1 г (79,1% по глиоксалю).

Тпл 211-212°С (с разложением).

Как видно из таблицы 1, в отсутствие п-ТСК при дозировании раствора транс-ТАД и нитрита натрия в 30%-ную серную кислоту происходит выброс пены и реакционной смеси (пример 6). Введение в реакционную смесь 0,0009 моль п-ТСК не устраняет выброс реакционной смеси вместе с пеной из реактора (пример 5).

Оптимальным количеством вводимой в реакционную смесь п-ТСК является 0,0035-0,0053 моль, что исключает возможность выброса реакционной смеси из реактора и позволяет получать продукт с выходом до 80,9% (пример 2, 3).

Дальнейшее повышение количества вводимой п-ТСК в реакционную смесь нецелесообразно (пример 4).

Реализация изобретения позволяет при высоком выходе 80,9% исключить образование неорганических нитратов в процессе нейтрализации маточного раствора получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина, что повышает экологическую безопасность утилизации сточных вод (пример 1).

1. Способ получения транс-1,4,5,8-тетранитрозо-1,4,5,8-тетраазадекалина конденсацией глиоксаля с этилендиамином в присутствии нитрита натрия и уксусной кислоты с последующей дозировкой реакционной смеси в разбавленную минеральную кислоту, отличающийся тем, что в качестве минеральной кислоты используют 30-40% серную кислоту, а в смесь глиоксаля, этилендиамина, нитрита натрия, уксусной кислоты вводят п-толуолсульфокислоту.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что глиоксаль, этилендиамин, нитрит натрия, уксусную кислоту, п-толуолсульфокислоту и серную кислоту берут в мольном соотношении 1,0:3,25:4,5:0,0725:(0,0035-0,0053):6,0, соответственно.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидину как активатору глюкокиназы и ингибитору дипептидилпептидазы типа 4: .Изобретение также относится к его способу получения.

Изобретение относится к способу получения 6-этоксикарбонил-7-(тиен-2-ил)-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, обладающего туберкулостатической активностью формулы заключающемуся во взаимодействии 2-тиофенальдегида, ацетоуксусного эфира и 3-амино-1,2,4-триазола при нагревании в растворителе, где в качестве растворителя используют воду, при этом мольное соотношение вода : 2-тиофенальдегид : ацетоуксусный эфир : 3-амино-1,2,4-триазол составляет 55:1:1:1.

Изобретение относится к натриевой соли 3-нитро-4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-8-карбоновой кислоты, дигидрату, .Технический результат: получено новое соединение, проявляющее антигликирующие свойства.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой Q представляет собой О; W представляет собой фенил; X отсутствует; Y представляет собой NH; Z1 и Z2 представляют собой N; Z3 представляет собой NR5, где R5 представляет собой водород; R1 представляет собой пиридин или пиримидин; необязательно замещенные C1-С6алкилом, C1-C6алкокси, -NR10R11 или -SOmR12, где R10 и R11 представляют собой водород, R12 представляет собой C1-C6алкил; и m равно 0; R3 представляет собой C1-С6алкил; R2 представляет собой C1-С6алкил, когда р равно 1; или один R2 представляет собой C1-С6алкил и один R2 представляет собой галоген, когда р равно 2; или один R2 и R3 объединены вместе с образованием от пяти- до семичленного карбоцикла; R4 представляет собой водород; р=1 или 2; и n равен 1.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами индуктора интерферона α (IFN-α) и фактора некроза опухолей α (TNF-α).

Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I) или к его фармацевтически приемлемых солей для лечения или предупреждения боли, ассоциированной по меньшей мере с одним белком Trk.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно, к новым производным 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где: R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia); R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб); R= нафтилметил, Rl=C(O)NH2 (Iв); R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где X, R1, R2, R3 и А являются такими, как определено в формуле изобретения. Соединения формулы (I) являются модуляторами обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2).

Изобретение относится к композиции, содержащей a) органический материал, подверженный окислительной, термической или световой деградации, который является полимером, олигогидроксисоединением, воском, жиром или минеральным маслом, при условии, что полимер не является полипептидом, агар-агаром или компонентом агар-агара и олигогидроксисоединение не является глюкозой или компонентом агар-агара; b) соединение формулы I, где n равно 1, R5 представляет собой Н, C1-C12-алкил, С6-циклоалкил, С6-арил, ОН, C1-алкокси, С7-аралкилокси, R1-R4 и R6-R9 представляют собой, каждый независимо друг от друга, Н, C1-алкил, C1-алкокси, галоген; c) дополнительную добавку, которая представляет собой фенольный антиоксидант; и d) вторую дополнительную добавку, которая представляет собой фосфит.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью.

Изобретение относится к органической химии и представляет собой способ получения дигидрохлорида моногидрата 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (трисана), включающий взаимодействие 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]индола с гидробромидом 2-морфолиноэтилбромида в присутствии избытка щелочи с получением основания 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, отличающийся тем, что в емкость, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 58 мл концентрированной соляной кислоты, 12 мл воды и 13 мл пропанола-2, при перемешивании добавляют 10,69 г основания 3-(2-морфолино-этилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола; при перемешивании кипятят 30 минут, в горячем состоянии фильтруют, при перемешивании охлаждают до 25°С, оставляют в холодильнике в течение 20 часов; осадок отфильтровывают, промывают пропанолом-2 и ацетоном, сушат на воздухе до постоянного веса; получают желтый кристаллический продукт. Результатом осуществления изобретения является исключение операций с газообразным хлористым водородом, снижение расхода органических растворителей, а также повышение чистоты продукта. 1 пр., 8 ил.

Изобретение относится к производному триазолопиразина, представленному химической формулой 1: в которой R1-R3 каждый независимо представляет собой водород, галоген; 6-членный гетероциклоалкил с одним гетероатомом, представляющим собой азот, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом, гидрокси-С1-С5-алкилом; 6-членный гетероциклоалкенил с одним гетероатомом, представляющим собой азот, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом, гидрокси-С1-С5-алкилом; С1-С3-алкокси, замещенный 6-членным гетероциклоалкилом с двумя гетероатомами, каждый из которых независимо представляет собой азот, кислород, который необязательно замещен С1-С5-алкилом; С1-С5-алкил, замещенный 6-членным гетероциклоалкилом с двумя гетероатомами, каждый из которых независимо представляет собой азот, кислород, который необязательно замещен С1-С5-алкилом; фенил, замещенный галогеном; С1-С5-алкилом, замещенным 6-членным гетероциклоалкилом с двумя гетероатомами, каждый из которых независимо представляет собой азот, кислород, который необязательно замещен С1-C5-алкилом; С1-С3-алкокси, замещенным 6-членным гетероциклоалкилом с двумя гетероатомами, каждый из которых независимо представляет собой азот, кислород, который необязательно замещен С1-С5-алкилом; ацетилпиперазин-С1-С5-алкилом или метилпиперазинилкарбонилом; или 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, представляющими собой азот, замещенный 6-членным гетероциклоалкилом с одним гетероатомом, представляющим собой азот, гидрокси-С1-С5-алкилом или С1-С5-алкилом; где по меньшей мере один из R1-R3 не является водородом; среди R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород, 5-членный гетероарил, содержащий два гетероатома, представляющих собой азот, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом, или фенил, замещенный циано или галогеном; где по меньшей мере один из R4 и R5 не является водородом; и X представляет собой кислород или углерод. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и к способу профилактики или лечения гиперпролиферативных нарушений, опосредованных c-Met-тирозинкиназой. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении c-Met-тирозинкиназы. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами индуктора интерферона α (IFN-α) и фактора некроза опухолей α (TNF-α). Соединения могут найти применение для лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний, инфекционных заболеваний и рака. В формуле (I) R1 представляет собой н-С3-6алкил; R2 представляет собой водород или метил; R3 представляет собой водород или С1-6алкил; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к новому соединению формулы 1, обладающему свойствами ингибиторов Янус киназы (JAK). Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей рассеянный склероз, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, диабет типа I, волчанку, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, миастению, нефропатию иммуноглобулинов, аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Соединение формулы 1 является 2-(3-(4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрила геминафтилдисульфонатом и соответствует структуре Способ получения указанного соединения заключается в том, что осуществляют реакцию 2-х молярных эквивалентов основания Барицитиниба с 1,5-нафтилдисульфокислотой в подходящем растворителе или смеси растворителей. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 8 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n равен 1 или 2; каждый X независимо представляет собой N или CR1; каждый Z независимо представляет собой N или С; каждый Y независимо представляет собой N или CR3; при условии, что содержит 2 или 4 атомов азота в кольце; R1 представляет собой водород или C1-С6 алкил; каждый R3 независимо представляет собой (i) водород, галоген, C1-С6 алкил; или (ii) два смежных R3 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее один атом N; В представляет собой , или ; (i) R4 и R5 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют моноциклическое 6-10-членное арильное кольцо, моноциклическое 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее один атом N, замещенное C1-С6 алкилом, С3-С7 циклоалкилом, галогеном, галоген C1-С6 алкокси C1-С6 алкилом; или бициклическое 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее один атом N, замещенное галогеном, или бициклическое 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 3 гетероатома, выбранные из N и О; или (ii) R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород; В1 представляет собой NR8; В2 представляет собой CR9; R8 представляет собой C1-С6 алкил; и R9 представляет собой водород, галоген, C1-C6 алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к способу лечения, предотвращения или контроля расстройства ЦНС или метаболического расстройства. Технический результат: получены новые соединения формулы (I), которые могут найти применение при лечении расстройства ЦНС или метаболического расстройства. 3 н. и 30 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой R1 представляет собой H или -CH3; R2 представляет собой -R8, -Q-R8, -R9, -Q-(CH2)n-R9, -(CH2)n-R9, -(CH2)m-NH-(CH2)n-R9, -CO-NH-(CH2)n-R9, -CO-NR10-(CH2)n-R9, -(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-(CH2)g-R8, -(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)e-R8, -Q-R10; R3 представляет собой i) -OH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OR11, -CO-O-R11, -NR11-CO-OR12, -NHR11, -NR11R12, -CONR11R12, -O-CO-NR11R12, -O-CO-OR11, -CH3, -NR11-CO-NR12R13, -SO2NR11R12, -N=S(=O)R11R12, -SR11, -S(=O)R11, -NR11-S(=O)R12, -O-S(=O)R11, -SO2-R11, -NR11-SO2-R12, -O-SO2-R11, -SO(=NR11)-R12, -O-CO-R11, -NR11-CO-Rl2, -CF3; ii) неразветвленный или разветвленный С1-С8-алкил, С3-С8-циклоалкил; iii) 4-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 5-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 6-членный гетероциклил, содержащий один-два гетероатома N, O, 6-членный циклоалкенил, 6-членный арил, 5-членный гетероарил, содержащий один-четыре гетероатома N, S, O, 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N, где все вышеуказанные циклические системы могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из Z1 и Z2; Z1 и Z2, если они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут вместе представлять собой атом =О, который образует карбонильную группу с атомом углерода, к которому присоединены Z1 и Z2; R3 вместе с R4 могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо с двумя атомами углерода бензольного кольца, к которым присоединены R3 и R4, и указанное 5-, 6- или 7-членное кольцо может быть частично насыщенным или ненасыщенным и может быть замещено 1 заместителем, выбранным из Z1; R4-R7 независимо друг от друга представляют собой -H, -F, -Cl, -CH3; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение относится также к применению соединения для получения фармацевтической композиции и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей CDK7 активностью. Технический результат: получены новые соединения общей формулы (I), обладающие ингибирующей CDK7 активностью. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к новым производным пирролопиримидина общей формулы (VIII), обладающим свойствами ингибитора клеточной пролиферации, опосредованной активностью киназ EGFR, BLK, BMX/ETK, BTK, FLT3 (D835Y), ITK, JAK1, JAK2, JAK3, TEC или TXK, которые могут быть использованы для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака или опухоли, связанной с активностью указанных киназ. Такими заболеваниями могут быть саркома, плоскоклеточный рак, фибросаркома, рак шейки матки, рак желудка, рак кожи, лейкемия, лимфома, рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки, рак ЦНС, меланома, рак яичников, рак почек, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак печени, раковые заболевания головы и шеи и рак поджелудочной железы. В общей формуле (VIII) X1 представляет собой O или NH; R1 и R2 представляют собой водород; n равен 0; R4 выбирают из водорода, C1-6алкила, C3-7циклоалкила и -NR22R23; где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6алкила или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца; R5 представляет собой водород; R6 выбирают из водорода и C1-6алкокси; R7 выбирают из водорода и C1-6алкокси; R8 выбирают из водорода и галогена; Q представляет собой CR9 или N; R9 выбирают из водорода, галогена и C1-6алкила; R11 представляет собой водород; R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила; R13 выбирают из водорода, C1-6алкила, C1-6ацила, SO2-C1-6алкила и C3-7циклоалкила, где каждый алкил не замещен или замещен гидроксилом или галогеном; и-NR18R19 представляет собой или где R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила; R15 представляет собой незамещенный метил или представляет собой C2-4алкил, незамещенный или замещенный галогеном; и m равно 1 или 2; или R19 и R9, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное C1-6алкилом, который не замещен или замещен амино; и R18 представляет собой водород или C1-6алкил или отсутствует, чтобы удовлетворить валентности гетероарильного кольца. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 23 ил., 24 табл., 9 пр.

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру и диастереоизомеру, и к его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, где X и Y - атом углерода или атом азота, при этом они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота; Het фрагмент группы - необязательно замещенное, ароматическое или неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее в дополнение к азоту 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R1 и R2 - (С1-С6)алкильная группа, или R1 и R2 с атомом азота, несущим их, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, который может содержать в дополнение к атому азота, другой гетероатом, выбранный из кислорода, SO2 и NR, где R представляет собой (С1-С6)алкильную группу, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, (С2-С6)алкенильную группу, (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С4)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу или гетероарильную группу; R4 представляет собой арильную, гетероарильную, циклоалкильную или (С1-С6)алкильную группу; R5 представляет собой атом водорода; Ra, Rb, Rc и Rd независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, (С1-С6)полигалогеналкильную группу, или трифторметоксигруппу, или заместители одной из пар (Ra,Rb), (Rb,Rc) или (Rc,Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, при этом один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированными; при этом "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу; "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую 5-10-членную группу, имеющую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из O, S и N; "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую 4-9-членную группу; причем алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, таким образом определенные, могут быть замещены посредством 1-3 групп, выбранных из (С1-С6)алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой или метоксигруппой, (С3-С6)спиро, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида в соответствующих случаях), циано, NR'R'', (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси, или галогена, при этом предполагается, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой (C1-С6)алкильную группу; причем Het фрагмент группы , определенной выше, может быть замещен группой, выбранной из гидрокси. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и применению соединения формулы (I). Технический результат - получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью белков семейства Bcl-2. 8 н. и 30 з.п. ф-лы, 3 табл., 166 пр.

Изобретение относится к способу получения 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]-пиримидинов формулы (I): в которой R представляет собой C1-C4-алкил, включающему непрерывное добавление водного раствора гидроксиламина в раствор [(2,5-диалкоксипиримидин-4-ил)амино]карбонотиоилкарбамата следующей формулы: в полярном или неполярном апротонном растворителе при температуре, составляющей от приблизительно 60°C до приблизительно 110°C. Изобретение также относится к иному варианту способа получения 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]-пиримидинов формулы (I). Технический результат: предложен новый способ получения 2-амино-5,8-диалкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]-пиримидинов формулы (I), который проводят при температуре 60°C-110°C в апротонном растворителе, и образование газообразных побочных продуктов регулируют путем непрерывного добавления гидроксиламина в качестве свободного основания. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям и оптическим изомерам. В формуле (I) Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и триазинила; каждый из которых необязательно имеет от одного до двух заместителей, Ar2 выбран из группы, состоящей из пиразолила, имидазолила и триазолила; каждый из которых имеет от одного до трех заместителей, и остальные группы и заместители имеют определения, приведенные в формуле изобретения. Данные соединения являются антагонистами CCR1 рецептора и проявляют in vivo противовоспалительную активность. Они могут применяться в фармацевтических композициях, способах лечения CCR1-опосредованных заболеваний и в качестве контроля в тестах на идентификацию конкурентоспособных антагонистов CCR1. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл., 75 пр. (I)
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-01-23 2018-01-29T06:52:54
Наверх