Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца



Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца
Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца

Владельцы патента RU 2642674:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии. Предложен способ снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц оксидов меди (CuO), цинка (ZnO) и свинца (PbO) на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в производственных условиях. Способ состоит в назначении указанным лицам комплекса биологически активных препаратов: глютаминовой кислоты, глицина, N-ацетилцистеина, пектинового энтеросорбента, препарата рыбьего жира, богатого неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, витамины А, C, Д3, Е, селен-, железо- и йодсодержащие препараты, причём этот комплекс принимают повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, железо, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма. Технический результат: способ обеспечивает снижение содержания всех трёх металлов в крови, улучшение элиминационной функции печени и почек, ослабление интегральных признаков хронической интоксикации, включая признаки нейротоксичности, и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов меди, цинка и свинца на организм. 6 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии наночастиц (нанотоксикологии), и может быть использовано для снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц (НЧ) оксидов меди (CuO), цинка (ZnO) и свинца (PbO) на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в производственных условиях, в частности в медеплавильной промышленности.

Опубликованы работы, в которых различными тестами и на различных биологических объектах демонстрируется, что цитотоксическое, системно-токсическое и генотоксическое действие металлических и металлооксидных частиц нанометрового диапазона значительно выше, чем соответствующее действие химически аналогичных частиц с размерами >100 нм (Boris A Katsnelson, Larisa I Privalova, Marina P Sutunkova, Vladimir В Gurvich, Nadezhda V Loginova, Ilzira A Minigalieva et al. (2015)). Some inferences rom in vivo experiments with metal and metal oxide nanoparticles: the pulmonary phagocytosis response, subchronic systemic toxicity and genotoxicity, regulatory proposals, searching for bioprotectors (a self-overview). International Journal of Nanomedicine, 10: 3013-309).

В частности, имеется немало экспериментальных данных о высокой токсичности и опасности наночастиц CuO (например, Chen Z, Meng Н, Xing G et al (2006) Acute toxicological effects of copper nanoparticles in vivo. J Toxicol Lett 25:109-120; Karlsson H, Cronholm P, Gustafsson J et al (2008) Copper oxide nanoparticles are highly toxic: A comparison between metal oxide nanoparticles and carbon nanotubes. J Chem Res Toxicol 21:1726-1732; Studer AM, Limbach LK, Van Duc L et al (2010) Nanoparticle cytotoxicity depends on intracellular solubility: comparison of stabilized copper metal and degradable copper oxide nanoparticles. J Toxicol Lett 1:169-174; Magaye R, Zhao J, Bowman L et al (2012) Genotoxicity and carcinogenicity of cobalt-, nickel- and copper-based nanoparticles. J Exp Ther Med 4:551-561; Alarifi S, Ali D, Verma A et al (2013) Cytotoxicity and genotoxicity of copper oxide nanoparticles in human skin keratinocytes cells. Int J Toxicol 32: 296-307; Xu J, Li Z, Xu P et al (2013) Nanosized copper oxide induces apoptosis through oxidative stress in podocytes. J Arch Toxicol 87:1067-1073; Privalova L.I., Katsnelson, B.A., Loginova, N.V., Gurvich, V.B., et al. (2014). Subchronic toxicity of copper oxide nanoparticles and its attenuation with the help of a combination of bioprotectors. International Journal of Molecular Sciences 15, 12379-12406); ZnO (Wang B, Feng W-Y, Wang T-C et al (2006) Acute toxicity of nano- and micro-scale zinc powder in healthy adult mice. J Toxicol Lett 161(2):115-123; Cho W-S, Duffin R, Howie S et al (2011) Progressive severe lung injury by zinc oxide nanoparticles; the role of Zn2+ dissolution inside lysosomes. J Part Fib Toxicol 8:27; Adamcakova-Dodd A, Stebounova LV, Kim JS et al (2014) Toxicity assessment of zinc oxide nanoparticles using sub-acute and sub-chronic murine inhalation models. J Part Fib Toxicol 11:15; Jacobsen NR, Stoeger T, van den Brule S et al (2015) Acute and subacute pulmonary toxicity and mortality in mice after intratracheal instillation of ZnO nanoparticles in three laboratories. Food Chem Toxicol 85:84-95; Gao F, Ma NJ, Zhou H et al (2016) Zinc oxide nanoparticles induced epigenetic change and G2/M arrest are associated with apoptosis in human epidermal keratinocytes. Int J of Nanomedicine 11:3859-3874) и, в меньшей степени, PbO (Shaikh SM, Shyama SK, Desai PV (2015) Absorption, LD50 and effects of CoO, MgO and PbO nanoparticles on mice "Mus musculus". IOSR-JESTFT 9(2):32-38; Amiri A, Mohammadi M, Shabani M (2016) Synthesis and Toxicity Evaluation of lead oxide (PbO) nanoparticles in rats. Electronic J Biol 12:2).

Однако ни примеров изучения хронической системной токсичности тройной комбинации рассматриваемых оксидов, ни испытания или хотя бы теоретического обоснования средств биологической защиты (биопротекторов) от вредных эффектов длительного комбинированного воздействия на организм этих наночастиц информационный поиск не обнаружил. Что же касается изолированного действия компонентов рассматриваемой комбинации, то только в отношении токсичности наночастиц оксида меди ранее был предложен эффективный комплекс биопротекторов (патент Российской Федерации №2560682). Однако применение того же самого комплекса с целью биологической защиты от вредного действия комбинации наночастиц недостаточно обосновано, учитывая, что наночастицы оксидов меди, цинка и свинца имеют, наряду с общими для многих наночастиц, также метало-специфичные (в частности, характерные для свинца - самого опасного компонента этой комбинации) механизмы вредного действия, которые при комбинированной экспозиции вступают в сложные взаимодействия (И.А. Минигалиева (2016) Некоторые закономерности комбинированной токсичности металлооксидных наночастиц. Токс Вестник, №6:18-24).

Задачей изобретения является создание способа защиты, основанного на повышении устойчивости организма к вредным эффектам комбинированного действия наночастиц оксидов меди, цинка и свинца.

Технический результат заключается в снижении вредных эффектов токсического и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов меди, цинка и свинца на организм.

Заявляется способ профилактики вредных эффектов органо-системного уровня, обусловленных комбинированным хроническим общетоксическим и генотоксическим действием указанных наночастиц на организм. Он заключается в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий глютаминовую кислоту, глицин, цистеин в метаболически активной форме N-ацетилцистеина. пектиновый энтеросорбент, селен, йод, железо, кальций, препарат рыбьего жира, богатый полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины A, Д3, E и C, причем лица группы риска принимают препараты комплекса повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6 недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также микроэлементы и витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма.

Входящие в комплекс аминокислоты, а именно глютамат, глицин и цистеин, включены в него как предшественники биосинтеза восстановленного глютатиона, который является системным протектором от оксидативного и свободно-радикального повреждения клетки и субклеточных структур, характеризующего первичные механизмы цитотоксичности и генотоксичности различных металлосодержащих наночастиц, при том, что глютамат является еще и мощным стабилизатором клеточных мембран, а также важнейшим нейромедиатором центральной нервной системы, специфически повреждаемым свинцом. Антиоксидантным действием обладают также селен и витамины А, Е и C. Введение йода в состав биопротекторного комплекса обусловлено тем, что свинцовая интоксикация связана с нарушениями функции щитовидной железы, а введение железа - тем, что под влиянием свинца тормозится синтез гемма, в том числе, на заключительном этапе включения этого металла молекулу протопорфирина IX. Кальций в сочетании с витамином Д3 используется как хорошо известный антагонист многих токсикокинетических и токсикодинамических механизмов действия на организм того же свинца.

Пектиновый энтеросорбент в заявленном комплексе предназначен для блокирования кишечной абсорбции ионов металлов, образующихся при растворении наночастиц, перенесенных в желудочно-кишечный тракт после отложения в дыхательных путях, а также реабсорбции ионов выделенных печенью с желчью.

Заявленный комплекс содержит также препарат рыбьего жира, богатый не только вышеупомянутыми витаминами А и Д3, но также полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3, внутриклеточными производными которых являются эйкозаноиды, активирующие репликацию ДНК, тем самым играя важную роль в репарации ее повреждений.

То, что лицам группы риска рекомендовано принимать препараты комплекса повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, кальций, железо, йод и витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма, обосновано пересчетом содержания перечисленных активных факторов в биопротекторном комплексе (БПК), защитная эффективность которого доказана в эксперименте, проведенном на лабораторных белых крысах. Пересчет в указанные дозы для человеческого применения осуществлен на основе соотношения уровней основного обмена крысы и человека с учетом также справочных и литературных данных о суточной потребности человека в этих факторах. Только дозы биомикроэлементов и витаминов обусловлены не таким пересчетом, а нормальными физиологическими потребностями организма, включая компенсацию эндогенной витаминной недостаточности и микроэлементного дисбаланса, возникающих при интоксикации.

Механизмы защитного действия входящих в комплекс биопротекторов сложны и, по-видимому, взаимно потенцируют друг друга. Важное значение могут иметь: (а) разное по молекулярным механизмам противорадикальное (в том числе, антиоксидантное) действие, в той или иной степени присущее ряду биопротекторов заявляемого комплекса (антиоксидантный синергизм); (б) мембрано-стабилизирующее действие глютамата, поскольку оно может препятствовать повреждению митохондрий наночастицами оксидов металлов и тем самым - оксидативному стрессу, являющемуся, по современным представлениям, одним из основных механизмов цитотоксического и генотоксического действия металлических наночастиц (например, , Е. Cellular targets and mechanisms in the cytotoxic action of non-biodegradable engineered nanoparticles. J. Curr. Drug. Metab. 2013, 14, 976-988).; (в) компенсация некоторых функциональных и биохимических нарушений, связанных с токсикодинамическими механизмами как общего характера, так и специфичных для конкретного вида наночастиц.

Характерной особенностью заявленного способа является комплексное использование всех вышеперечисленных механизмов. Впервые показано, что на фоне перорального назначения предложенной комбинации биопротекторов хроническая системная токсичность и генотоксичность наночастиц оксидов меди, цинка и свинца, воздействующих на организм совместно, могут быть существенно ослаблены. В результате поиска по источникам научно-технической и патентной литературы не выявлены средства, направленные на решение такой задачи.

Заявляемый способ экспериментально опробован на аутбредных белых крысах-самцах с начальным весом тела 150-220 г. Животные содержались в условиях специально организованного вивария, соответствующих ветеринарным требованиям. В питье они получали артезианскую воду, доочищенную до первой категории качества, в пищу - полнорационный комбикорм ООО «Лабораторкорм». Суспензии наночастиц изготавливались методом лазерной абляции соответствующих чистых (99,99%) металлов в деионизированной воде с помощью лазерной системы для обработки материалов Fmark-20 RL (ЦЛТ, Россия). Химический состав наночастиц определялся методом Рамановской спектроскопии и был идентифицирован как CuO, ZnO и PbO. Характеристика распределения размеров наночастиц давалась их прямым измерением при сканирующей электронной микроскопии и методом динамического рассеяния света с помощью анализатора Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, UK). Частицы CuO и PbO имели сферическую форму со средним диаметром (±σ) 24,5±4,8 нм и 47,0±16,0 нм соответственно. Частицы ZnO имели палочкообразную (близкую к цилиндрической) форму со средними размерами 83,0±20,0×30,0±11,0 нм. Для каждого введения животным использовались свежеприготовленные суспензии.

Водные суспензии наночастиц в дозировке 0,5 мг на крысу (каждого вида наночастиц в 1 мл соответствующей суспензии) вводили крысам внутрибрюшинно в дозе 1 мг на крысу 18 раз по 3 раза в неделю. Во избежание прямого взаимодействия оксидов, ускоряющего агломерацию наночастиц, суспензии набирались в отдельные шприцы и вводились раздельно с интервалом около 1 минуты. Контрольным животным аналогичным образом вводили 3,0 мл той же стерильной деионизированной воды, на которой готовились суспензии. Отдельные группы животных получали те же инъекции на фоне перорального приема биопротекторного комплекса (БПК). Введение наночастиц и умерщвление животных разных групп проводились параллельно.

Препараты, содержащие вышеперечисленные биопротекторы, давались тем способом и в тех дозировках, которые приведены в Таблице 1.

Состояние организма крыс во всех группах оценивалось по большому числу (свыше 50) общепризнанных функциональных, биохимических и морфологических (с морфометрией при оптической и электронной микроскопии) критериев токсического действия. Для оценки генотоксического действия наночастиц «ин виво» использовали ПДАФ анализ (ПДАФ - полиморфизм длин амплифицированных фрагментов ДНК), причем для характеристики степени повреждения ДНК использовали «коэффициент фрагментации», то есть отношение суммарной радиоактивности всех фракций «хвоста» к радиоактивности «ядра». Накопление металлов в организме, оцениваемое по их содержанию в центральном токсикокинетическом пуле - в крови, и их содержание в выделениях оценивали с помощью атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой на приборе ICAP 6500 DUO (Thermo scientific, USA).

Как видно из данных, приведенных в Таблице 2, важнейшим токсикокинетическим результатом воздействия БПК оказалось статистически значимое снижение содержания всех трех металлов в крови по сравнению с соответствующим показателем при затравке наночастицами без БПК (в 1,3 раза по меди, в 3,3 раза по цинку, в 3,7 раза по свинцу). Поскольку в рамках закономерностей токсикокинетики первого порядка концентрация металла в выделениях находится в динамическом равновесии с концентрацией в крови, неудивительно, что и в моче, и в кале на момент исследования (конец периода затравки) содержание всех трех металлов было под влиянием БПК также снижено. Однако само по себе уменьшение задержки этих металлов в организме, оцениваемой по их концентрациям в центральном токсикокинетическом пуле, каким является кровь, свидетельствует о том. что на протяжении значительной части затравочного периода элиминационная функция почек и печени (играющей особенную роль в выведении меди) была улучшена. В свою очередь, это улучшение объясняется защитой указанных органов выделения от токсического повреждения, обеспеченной влиянием БПК (Таблица 3).

Общая тенденция, выявленная при анализе функциональных показателей состояния организма, состоит в том, что все те, по которым при воздействии комбинации наночастиц без БПК выявлен тот или иной сдвиг по отношению к контрольной величине, особенно в том случае, если он статистически значим, как это имеет место почти по всем показателям, приведенным в Таблице 4. При таком же воздействии на фоне БПК он ослаблен - нередко до потери значимости отличия от контроля, в то время как отличие от группы, экспонированной к наночастицам без БПК, напротив, становится статистически значимым. В этом отношении особое внимание должно быть обращено на ослабление действием БПК:

- характерных для свинцовой интоксикации сдвигов содержания дельта-аминолевулиновой кислоты в моче и содержания ретикулоцитов в крови;

- заторможенности исследовательского поведения и общей двигательной активности, являющейся, с одной стороны, одним из интегральных показателей большинства интоксикаций, но вместе с тем, вероятным признаком специфического нейротоксического действия свинца (преимущественно на гипокамп) и избыточной меди (преимущественно на базальные ядра).

Важнейшее значение имеет также показанное в Таблице 5 статистически значимое ослабление на фоне приема БПК генотоксического (прогностически - мутагенного и канцерогенного) эффекта, присущего всем до сих пор изученным металлическим и металло-оксидным наночастицам.

В данном эксперименте как центральная нейротоксичность комбинации наночастиц оксидов меди, цинка и свинца, так и ослабление этого эффекта на фоне приема БПК подтверждены гистологическим исследованием головного мозга с морфометрией повреждения нейронов базальных ядер и гиппокампа (Таблица 6).

Общее ослабление окислительно-восстановительных процессов в организме под влиянием токсического фактора, отражаемое снижением активности СДГ, которое теряет статистическую значимость при проведении затравки на фоне приема БПК (Таблица 4), также имеет морфологический коррелят - отмеченное во всех исследованных органах (печень, селезенка, почки, миокард, головной мозг, тимус, тестикулы) однотипное повреждение митохондрий с более или менее полным разрушением крист. При 3-балльной оценке распространенности такого повреждения получен (по всем органам в целом) общий балл, равный 2 в контрольной группе, 14 - при воздействии наночастиц без БПК и только 6 - при таком же воздействии на фоне приема БПК. На основе непараметрических критериев (the Friedman rank test and the Kruskal-Wallis test) найдено, что статистически значимы (Р<0,05) отличие обеих НЧ-экспонированных групп от контрольной, а также НЧ-экспонированной на фоне приема БПК от НЧ-экспонированной без БПК.

Сопоставление полученных данных с литературными свидетельствует о том, что впервые в токсикологическом эксперименте на целостном организме убедительно продемонстрированы, наряду с большим числом интегральных признаков хронической интоксикации, гепатотоксичность, нефротоксичность и специфическая нейротоксичность комбинации наночастиц оксидов меди, цинка и свинца, а также ее генотоксичность. При этом показано, что при использовании заявленного способа эти вредные эффекты существенно ослаблены.

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК, - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК, - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК, - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК, - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК, - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Способ повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов меди, цинка и свинца, заключающийся в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий в себя глютаминовую кислоту, глицин, N-ацетилцистеин, пектиновый энтеросорбент, препарат рыбьего жира, богатый неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С, Д3, Е, селен-, железо- и йодсодержащие препараты, причем лица группы риска принимают этот комплекс повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, железо, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии и фармакологии и касается применения 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибофуранозида (АИКАР) в качестве геропротектора в питательной среде для модельных животных.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства профилактики и ранней терапии острых поражений, вызванных резорбтивным действием сернистого иприта.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии и токсикологии, и касается лечения неврологических заболеваний металлопорфиринами. Для этого вводят эффективное количество соединения AEOL10150.

Изобретение относится к ветеринарной токсикологии и микробиологии, в частности к препарату для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота. Препарат включает гуминовые кислоты, мелкодисперсный кремнезем, селен, взятый в малоразмерном состоянии и нулевой валентности, жирорастворимый витамин Е и воду дистиллированную.

Изобретение относится к медицине, фармации, неврологии. Предложено применение (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в качестве активной основы лекарственных средств профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций центральной нервной системы при тяжелых формах острого отравления этанолом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению энтеросорбента для направленной сорбции холерного экзотоксина. Энтеросорбент для направленной сорбции холерного экзотоксина, полученный путем иммобилизации методом адсорбции антитоксического противохолерного иммуноглобулина G, выделенного из сыворотки крови животных, иммунизированных холерным токсином, на микрочастицах размером 200-300 нм предварительно подготовленного кислоторастворимого хитозана в соотношении 0,08-0,1:1.

Изобретение относится к области медицинской радиологии и может быть использовано для профилактики острой лучевой болезни, вызываемой внешним облучением. Предложено применение в качестве средства профилактики острой лучевой болезни тизанидина - 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазола гидрохлорида в виде официнальных лекарственных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд».

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (II).

Изобретение относится к медицине, и предназначено для лечения и профилактики токсической дисметаболической нефропатии у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом.

Изобретение предоставляет многофункциональные производные нитроксида формулы I: где Y является N, СН или N(→О), или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где А является фрагментом общей формулы II, связанным через свою концевую -NH группу с любым атомом углерода пиридинового, фенильного или пиридиноксидного кольца: ; X отсутствует или является -(CR2R2)n-; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(C1-C8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2 или -S(=O)R6; R2 является H; R3 каждый независимо представляет собой (С1-С8)алкил; R4 выбран из Н или -(С1-С8)алкила; R5 выбран из Н или -CN; R6 каждый независимо выбран из Н или (С1-С8)алкила и n является целым числом, равным 1 или 2.
Изобретение относится к медицине, неврологии, рефлексотерапии, ортопедии, может быть использовано при лечении дорсопатии шейно-грудного и/или поясничного отделов позвоночника.
Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта и периодонта, в том числе генерализованного пародонтита, заболеваний слизистой оболочки полости рта, а также для предупреждения осложнений в дентальной имплантации.

Изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения косметической композиции из жидкости, образующейся при вылуплении рыб из икры, включающий по меньшей мере следующие стадии: (a) суспендирование икры рыб в минимальном объеме воды; (b) индукцию синхронизированного быстрого вылупления указанной икры, предпочтительно таким образом, что вылупление завершается в течение менее 6 часов для более чем 80% эмбрионов; (c) фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, со стадии (b) с получением композиции, при этом указанная стадия фильтрации жидкости, образующейся при вылуплении, включает фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, с применением фильтра с размером пор по меньшей мере 5 мкм и сбор фильтрата; (d) обработку фильтрата со стадии (с) посредством ионообменной хроматографии, включающую: (1) загрузку фильтрата на ионообменную колонку, предпочтительно на ДЭАЭ (диэтиламиноэтильную) колонку; (2) промывку колонки подходящим буфером, предпочтительно забуференным промывочным раствором с рН 7-9; (3) элюирование из колонки лейколектиновых полипептидов с применением первого элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно первый элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, дополнительно содержащий соль в концентрации от 50 до 100 мМ; (4) элюирование из колонки оставшихся полипептидов с применением второго элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно второй элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, содержащий соль в концентрации от 500 мМ до 2 М; (5) сбор элюата со стадии (4); (e) замену воды в элюате со стадии (5) на косметически приемлемый буфер; (f) фильтрацию раствора, полученного на стадии (е), с применением фильтра с размером пор 0,15-0,30 мкм и сбор фильтрата; и (g) приготовление указанной косметической композиции из фильтрата, полученного на стадии (f).

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции нарушений гомеостаза пищеварительной системы пациентов с избыточным весом или ожирением I степени и дисбиозом кишечника.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний копыт, кожи, ожогов и дерматитов у животных. Для этого применяют препарат в виде эмульсии для наружного применения, включающий деготь березовый - 37 мас.%, тканевый экстракт (АСД-3Ф) - 37% мас.%, ихтиол - 8 мас.%, спиртовой раствор йода 5%-ный - 18 мас.%.

Изобретение относится к эффективной экстракции протеогликана из тканей водных животных. Способ по настоящему изобретению представляет собой способ экстракции протеогликана из хряща рыбы, включающий в себя стадию (A) нагревания небольших частей замороженного хряща рыбы в воде.

Применение для лечения и профилактики атеросклероза белково-пептидного комплекса (далее-бпк), полученного из эмбриональной нервной ткани или из быстрозамороженного эмбрионального мозга сельскохозяйственных копытных животных, влияющего на обратный транспорт холестерина из сосудистой стенки и профиль активации моноцитов у пациентов с выраженным атеросклерозом магистральных сосудов или с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям и способ профилактики и лечения пациентов с атеросклерозом артериальных сосудов и с заболеваниями, вызванными атеросклерозом магистральных и периферических сосудов головного мозга, сердца, сосудов нижних конечностей и аорты (два варианта) // 2586286
Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использована для лечения атеросклероза магистральных сосудов и аорты с помощью фармацевтического средства, включающего белково-пептидный терапевтический препарат (БПК).
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для инфицированных ран и язв у крупного рогатого скота. Способ включает нанесение на пораженную поверхность смеси Любисан «ЭКО» и связующего компонента, взятых в соотношении 1:1.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу, способствующему продукции адипонектина и обладающему промоторной активностью в отношении продукции адипонектина.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных ограниченной склеродермией. В качестве нового способа повышения эффективности лечения ограниченной склеродермии предлагается способ лечения дезоксинатом, который характеризуется высокой эффективностью при меньшей длительности курса лечения по сравнению с другими методами терапии.

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой дерматологическое репаративное средство, содержащее зостерин, редкосшитые акриловые полимеры, представляющие собой эфир гомополимеров акриловой кислоты, поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем, консерванты, едкий натр и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии. Предложен способ снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц оксидов меди, цинка и свинца на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в производственных условиях. Способ состоит в назначении указанным лицам комплекса биологически активных препаратов: глютаминовой кислоты, глицина, N-ацетилцистеина, пектинового энтеросорбента, препарата рыбьего жира, богатого неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, витамины А, C, Д3, Е, селен-, железо- и йодсодержащие препараты, причём этот комплекс принимают повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, железо, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма. Технический результат: способ обеспечивает снижение содержания всех трёх металлов в крови, улучшение элиминационной функции печени и почек, ослабление интегральных признаков хронической интоксикации, включая признаки нейротоксичности, и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов меди, цинка и свинца на организм. 6 табл.

Наверх