Способ дифференциальной диагностики плевральных выпотов после кардиохирургических вмешательств у больных ишемической болезнью сердца

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2642982:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики послеоперационных осложнений у пациентов после кардиохирургических вмешательств. Дифференцируют плевральный выпот воспалительной и невоспалительной этиологии путем оценки уровня специфичных для поражения плевры маркеров - металлопротеиназ девятого типа, в периферической крови пациента. Способ позволяет повысить точность диагностики без необходимости проведения диагностического плевроцентеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Плевральные выпоты относятся к самым распространенным послеоперационным осложнениям после кардиохирургических вмешательств [1, 2, 3]. Данные состояния могут быть вызваны различными причинами: сердечной недостаточностью, лизированием кровяных сгустков, образовавшихся после внутриплеврального кровотечения, парезом купола диафрагмы, воспалительной реакцией поврежденной плевры [4]. Большая часть плевральных выпотов проходит самостоятельно и не требует дополнительного лечения. Плевральные выпоты воспалительной этиологии без адекватной противовоспалительной терапии склонны к длительному течению и рецидивированию, являясь самой частой причиной длительного нахождения пациентов в стационаре и повторных госпитализаций и многократных плевроцентезов [3]. Своевременная диагностика данных состояний способна улучшить качество лечения данной категории пациентов, сократив время пребывания в стационаре и предотвратив возможные осложнения от противовоспалительного лечения и многократных плевральных пункций.

Пациентам с ишемической болезнью сердца после проведенного кардиохирургического лечения проводится ежедневный ультразвуковой контроль количества жидкости в плевральных полостях, при наличии доступного для пункции количества жидкости проводят плевроцентез и превентивно назначают противовоспалительное лечение в объеме глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов. Природу плеврального выпота оценивают по биохимическому и микроскопическому анализу полученной в результате плевроцентеза жидкости. Недостатком способа является то, что для подтверждения диагноза используют материал, полученный в результате инвазивной процедуры - плевроцентеза, который сам по себе может вызвать фатальные осложнения. Полученные в результате такого анализа данные сложно интерпретировать, что зачастую приводит к ложноположительным результатам и необоснованному назначению противовоспалительного лечения [4].

В качестве прототипа был выбран способ дифференциальной диагностики специфического поражения плевры при злокачественных выпотах и туберкулезных выпотах [5]. В качестве специфического маркера воспаления плевры в представленном способе используется определение активности профермента матричной металлопротеиназы 9 в периферической крови пациентов.

Задачей изобретения является дифференциальная диагностика послеоперационных осложнений.

Поставленная задача решается путем дифференциальной диагностики послеоперационных плевральных выпотов, основанной на определении высокоспецифичного маркера воспаления плевры - металлопротеиназы 9 в периферической крови. Новым в предлагаемом способе является то, что проводят определение высокоспецифичного маркера воспаления плевры - металлопротеиназы 9 в периферической крови пациентов с ишемической болезнью сердца после кардиохирургических вмешательств.

Новые признаки предлагаемого способа позволяют достичь следующего технического результата:

- позволяет проводить высокоспецифичную диагностику плевральных выпотов воспалительной этиологии;

- проводить раннюю диагностику плевральных выпотов воспалительной этиологии, при наличии клинических проявлений;

- позволяет проводить количественную оценку степени выраженности воспаления в плевре для оценки эффективности проводимого лечения в динамике;

- позволяет проводить диагностику выпотов невоспалительной этиологии и отказаться от неэффективной противовоспалительной терапии у пациентов с ИБС после кардиохирургических вмешательств.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения качества лечения, увеличения безопасности операций, путем уменьшения послеоперационных осложнений.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности изобретения «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Предлагаемый способ будет понятен из следующего описания.

Способ осуществляют следующим образом.

В послеоперационном периоде всем пациентам с ишемической болезнью сердца проводят ультразвуковой скрининг наличия жидкости в плевральной полости. При наличии ультразвуковых признаков плеврального выпота, для дальнейшего исследования у пациентов с ИБС берут пробу периферической крови из кубитальной вены. Полученный образец изучался с использованием высокочувствительного метода сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США) с чувствительностью 1 пг/мл с помощью автоматического иммуноферментного анализатора с применением современной технологии двойной метки (Time-Resolved Amplified Cryptate Emission). Диапазон анализируемой концентрации матричной металлопротеиназы 9 по методу ELISA 0.06-10 нг/мл. Аналитическая чувствительность: 0.06 нг/мл. При проведении анализа использовались реактивы и контрольные образцы фирмы Brahms Aktiengesellschaft (Германия). Содержание профермента матричной металлопротеиназы 9 в сыворотке крови и выпотной жидкости выражалось в нг/мл. При концентрации матричной протеиназы 9 в полученном образце периферической крови более 100 нг/мл - наблюдаемый у пациента выпот следует считать воспалительным, а пациенту следует назначить курс противовоспалительной терапии. При продолжительной персистенции плеврального выпота на фоне адекватного противовоспалительного лечения возможно повторное взятие образца периферической крови с последующей оценкой динамики воспалительного процесса в плевре и эффективности применяемого противовоспалительного лечения с последующей корректировкой дозы и класса применяемых препаратов.

Клинический пример. Больная Г., 63 года. Диагноз: Ишемическая болезнь. Стенокардия напряжения функциональный класс 3. Сердечная недостаточность по NYHA 3 класса. Диагноз поставлен на основании ультразвукового исследования сердца, коронаровентрикулографии сердца. Выполнено оперативное лечение: Маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аутовенозное аортокоронарное шунтирование ветви тупого края и правой коронарной артерии. Из особенностей, в ходе оперативного лечения вскрыта и в последующем задренирована левая плевральная полость. Через 2 часа пациентка экстубирована, дренажи удалены в первые сутки после оперативного лечения, на 3-и сутки переведена из отделения интенсивной терапии. На пятые сутки после проведенного оперативного лечения при проведении ультразвуковой диагностики плевральных полостей обнаружен слой жидкости толщиной 10 мм в левом плевральном синусе. Взята проба периферической крови для определения уровня активности металлопротеиназы 9. Активность профермента металлопротеиназы составила 67,4 нг/мл, что интерпретировано как склонный к саморазрешению плевральный выпот невоспалительного характера. От проведения плевроцентеза решено отказаться, коррекция проводимой терапии не проводилась. На 14 сутки больная была выписана из стационара, на момент выписки жидкости в плевральных полостях не наблюдалось.

Предлагаемый авторами способ применен у 30 пациентов. Осложнений при использовании данного способа в раннем и отдаленном послеоперационном периоде не наблюдалось [6, 7].

Таким образом, применение предлагаемого способа дифференциальной диагностики позволяет эффективно контролировать плевральные выпоты после кардиохирургических вмешательств у пациентов с ИБС.

Список использованной литературы

1. Peng MJ1, Vargas FS, Cukier A, Terra-Filho М, Teixeira LR, Light RW. // Postoperative pleural changes after coronary revascularization. Comparison between saphenous vein and internal mammary artery grafting. // Chest. 1992 Feb; 101(2): 327-30.

2. Vargas FS1, Cukier A, Hueb W, Teixeira LR, Light RW.Relationship between pleural effusion and pericardial involvement after myocardial revascularization. // Chest. 1994 Jun; 105(6): 1748-52.

3. Daganou M1, Dimopoulou I, Michalopoulos N, Papadopoulos K, Karakatsani A, Geroulanos S, Tzelepis GE.. Respiratory complications after coronary artery bypass surgery with unilateral or bilateral internal mammary artery grafting. // Chest. 1998 May; 113(5): 1285-9.

4. Meri S., Verkkala K., Miettinen A. et al. Complement levels and C3 breakdown products in open-heart surgery: association of C3 conversion with the postpericardiotomy syndrome. // Clin Exp Immunol. 1985 Jun; 60(3): 597-604.

5. Kotyza J, Pesek M, Puzman P, Havel D. Progelatinase B/matrix metalloproteinase-9 proenzyme as a marker of pleural inflammation. // Exp Lung Res. 2004 Jun; 30(4): 297-309.

6. Ахмедов Ш.Д., Петенко A.B., Лежнев A.A. «Оценка выраженности процесса воспаления в плевре после кардиохирургических вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца» // Сибирский Медицинский Журнал (Томск) 2014. Том 29, №2, с. 44-47.

7. Ахмедов Ш.Д., Петенко А.В., Гусакова A.M., Лежнев А.А «Новый подход к терапии плевральных выпотов после коронарного шунтиования» // Сибирский Медицинский Журнал (Томск) 2015. Том 30, №4, с. 24-27.

Способ дифференциальной диагностики плевральных выпотов после кардиохирургического вмешательства у пациентов с ишемической болезнью сердца, заключающийся в оценке уровня специфичных для поражения плевры маркеров в периферической крови пациентов, отличающийся тем, что определение проводят после кардиохирургического вмешательства, при достижении в крови концентрации металлопротеиназ девятого типа более 100 нг/л диагностируют плевральный выпот воспалительной этиологии, а при уровне менее 100 нг/л диагностируют плевральный выпот невоспалительной этиологии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления больных с острой порфирией. Определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст.

Способ оценки течения раннего послеоперационного периода у пациентов, оперированных по поводу хронической ревматической болезни сердца // 2642600

Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для оценки течения раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу хронической ревматической болезни сердца.

Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека // 2642593

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют концентрацию метилдопы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне от 0,020 до 3 мкг/мл по калибровочному графику, отличается тем, что для депротеинизации плазмы применяют раствор дейтерированного внутреннего стандарта метилдопы в метаноле, хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием двух хроматографических колонок Phenomenex Luna Phenyl-Hexyl (50×3,0 мм, 5 мкм) и Phenomenex Synergi Fusion - RP 80A (150×4,6 мм, 4 мкм), а электрораспылительную ионизацию осуществляют одновременно с химической ионизацией при атмосферном давлении.

Способ оценки гемостимулирующей активности пантов марала // 2642308

Изобретение относится к фармакологии, фармакогнозии. Способ оценки гемостимулирующей активности пантов марала, включающий изучение его влияния на колониеобразующую активность стволовых клеток-предшественников костного мозга мыши in vitro, отличается тем, что готовят водное извлечение из пантов марала путем выдерживания одной части пантов в трех частях воды деионизированной на водяной бане с обратным холодильником при 80°С в течение одного часа, при этом активность сырья считается достаточной, если извлечение, полученное из этого сырья, стимулирует рост колоний не менее чем в 1,5 раза по сравнению с группой контроля.

Способ выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне артериальной гипертензии // 2642284

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ).

Способ диагностики эндогенной интоксикации криопротекторного генеза // 2642270

Изобретение относится к лабораторной диагностике и представляет собой способ диагностики эндогенной интоксикации у лабораторных мышей для разработки нетоксичного криопротектора, включающий внутрибрюшинное введение испытуемого антифриза, забор крови, высушивание капель сыворотки крови объемом 4 мкл при +37°C, анализ структурности фации дегидратированных капель под микроскопом по показателям: индекс структурности, кристаллизуемость, степень деструкции фации и выраженность краевой зоны фации, отличающийся тем, что фации испытуемых веществ сравнивают с паттерном эндогенной интоксикации низкой выраженности, и вещества, у которых структурность фации аналогична паттерну с высокой выраженностью, относят к высокотоксичным и неперспективным, а вещества, у которых структурность фации аналогична паттерну с низкой выраженностью, относят к малотоксичным и перспективным для разработки криопротектора.

Способ прогнозирования концентрации церулоплазмина у стажированных работников, экспонированных ртутью // 2642266

Изобретение относится к области диагностики, а именно к способу прогнозирования концентрации церулоплазмина у стажированных работников, экспонированных ртутью. Способ прогнозирования концентрации церулоплазмина у стажированных работников, экспонированных ртутью, заключается в том, что определяют уровень церулоплазмина и активность гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови, рассчитывают стаж работы в условиях экспозиции ртутью через 4-5 лет от текущего момента и полученные результаты обследования пациента подставляют в уравнение:У=-3,77665+0,31061×ГГТ1+0,00518×СТАЖ22+2,01893×ЦП1-0,02850×ЦП12, гдеУ - прогнозируемая концентрация церулоплазмина через 4-5 лет, -3,77665 - константа; 0,31061, 0,00518, 2,01893, 0,02850 - коэффициенты предикторов; ГГТ1 - концентрация гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови на момент обследования (Е/л), не превышающая 200 Е/л; ЦП1 - концентрация церулоплазмина в сыворотке крови на момент обследования (мг/дл); СТАЖ2 - стаж работы в условиях экспозиции ртутью на прогнозируемый момент (стаж на момент обследования +4-5 лет).

Способ диагностики метастазов колоректального рака в печень // 2642247

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и биохимии, и касается способа диагностики метастазов колоректального рака в печень с помощью анализа крови, Сущность способа: у больных со злокачественными новообразованиями толстой кишки до лечения определяют содержание меди в плазме периферической крови и при его значении, превышающем 37 мкмоль/л определяют наличие метастазов колоректального рака в печени.

Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения // 2642238

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Способ диагностики хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа // 2641964

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики хронической болезни почек (ХБП) у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий общеклиническое обследование, определение уровня микро- и макроальбуминурии, содержания цистатина С в сыворотке крови и расчет скорости клубочковой фильтрации по креатинину и цистатину С (CysC), отличающийся тем, что в плазме крови определяют васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF-A), эндотелин-1 (ЭТ-1), в моче определяют содержание нефрина и при значениях васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-A) 1000-1549 пг/мл, эндотелина-1 (ЭТ-1) 1,48-2,0 фмоль/мл, нефрина 20-50 нг/мл и цистатина С (CysC) 1,02-1,05 мг/мл диагностируют доклиническую стадию ХБП у больных сахарным диабетом 2 типа.

Способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей // 2642984

Изобретение относится к области медицины и лабораторных методов диагностики и представляет собой способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении 200 нг/мл и выше определяют дистонический тремор при цервикальной дистонии, ниже 200 нг/мл - тремор при болезни Паркинсона. Результатом осуществления изобретения является объективизация и стандартизация способа диагностики. 4 пр.

Способ идентификации спортсмена высокого класса // 2642985

Изобретение относится к медицине, в частности к области спортивной медицины. Способ идентификации высокого класса спортсмена отличается тем, что определяют в венозной крови содержание лактата, цветной показатель и скорость оседания эритроцитов, затем подставляют значения коэффициентов их величин в уравнение: класс спортсмена = 4,86 - 10,69⋅цветной показатель + 1,06⋅лактат + 0,21⋅скорость оседания эритроцитов, констатируется высокий класс спортсмена (мастер спорта и выше), если значение уравнения <-0,27, в случае значения уравнения ≥-0,27, спортсмен не относится к высокому классу. 3 пр.

Способ прогнозирования выраженности головной боли у женщин с антифосфолипидным синдромом // 2643577

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования выраженности головной боли у женщин с антифосфолипидным синдромом. Проводят исследование гемостазиограммы и ультразвуковое исследование. Определяют пиковую систолическую скорость. При обнаружении ее повышения в средней мозговой артерии на 1 см/с от верхней границы нормы ожидают увеличения тяжести головной боли на 0,02 балла по визуально-аналоговой шкале. При снижении показателя резистентности V фактора свертываемости на 0,01 от нижней границы нормы ожидают увеличения тяжести головной боли на 1,4 балла по визуально-аналоговой шкале. При увеличении индуцированной агрегации тромбоцитов на 1% от верхней границы нормы ожидают утяжеления головной боли на 0,07 балла по визуально-аналоговой шкале. Способ позволяет объективно прогнозировать выраженность головной боли у женщин с антифосфолипидным синдромом за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 пр.

Способ оценки экологического состояния лугов // 2643580

Изобретение относится к экологии, в частности к оценке экологического состояния лугов по биохимическим показателям растительности. Для этого определяют содержание пигментов в клеточном соке растения просо куриное, а также рН клеточного сока. Экологическое состояние лугов оценивается при сравнении биологических показателей проса куриного на загрязненном и экологически благоприятном участках. Экологическое состояние лугов считается благоприятным, если соответствие содержания пигментов в клеточном соке проса куриного составляет 91-100% при рН 5,2-5,7; относительно экологически благополучным - при 81-90% при рН 4,8-5,1 и повышенным экологическим риском при содержании вышеуказанных пигментов <80% при рН<4,7. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности оценки экологического состояния луга. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр // 2643584

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии, иммунологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для оптимизации диагностики при постановке диагноза «послеродовый эндометрит». Способ оценки вероятности развития послеродового эндометрита (ПЭ) характеризуется тем, что в содержимом лохий определяют уровни экспрессии мРНК генов TNF, CD45, CD69, CD 166, а также индексы отношений уровней экспрессии мРНК генов , и , рассчитывают значение индекса воспаления (ИВ) согласно формуле: ИВ=1/(1+e-z)*100%, где z - значение классифицирующей функции, рассчитывают по формуле:, если значение индекса воспаления более 51%, делают заключение о высокой вероятности развития послеродового эндометрита, при значении индекса воспаления ≤51%, делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита. 3 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки // 2643602

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано в качестве метода прогнозирования течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки. Задача изобретения - повышение точности прогноза течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки. Способ прогнозирования течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки отличается тем, что определяется концентрация эндотелина-1 (ЭТ) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) методом иммуноферментного анализа с расчетом прогностического коэффициента (ПК) по формуле ПК=VEGF*ЭТ/100 и при значении прогностического коэффициента >1,2 прогнозируется резистентное течение макулярного отека с частыми рецидивами. 2 пр.

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии галоперидолом для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики // 2643944

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных бутерофенона галоперидола у пациентов с любыми нозологиями. Способ оптимизации режима дозирования галоперидолом для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6 и CYP3A4 заключается в том, что осуществляют расчет результирующего изменения скорости биотрансформации галоперидола (параметр Р), и если изменение определено как отклонение скорости биотрансформации галоперидола на 50% и выше, рекомендуется замена лекарственного средства, если изменение определено как замедление скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%, рекомендуется понижение дозы, если изменение определено как ускорение скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%, рекомендуется повышение дозы. 1 табл.

Способ отбора и подготовки пробы клеток конъюнктивы для проведения бактериологического, вирусологического и иммунологического исследований // 2643955

Изобретение относится к отбору проб, в частности к отбору и подготовке пробы клеток конъюнктивы для проведения бактериологического, вирусологического и иммунологического исследований с целью выявления этиологии воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза. Способ отбора и подготовки пробы клеток конъюнктивы включает забор материала зондом в области наибольшей плотности клеток при оттягивании нижнего века путем движения петлей по конъюнктиве нижнего века, нижней переходной складке и в области слезного мясца не менее чем двумя скользящими движениями. После чего материал помещают в пробирку с 0,1 мл физиологического раствора, перемешивают, отстаивают при комнатной температуре не менее 4 часов перед проведением анализа пробы и осуществляют забор и помещение пробы в камеру наконечника ручного автоматизированного счетчика клеток. Забор материала проводят после местной анестезии раствором проксиметакаина. Изобретение позволяет упростить способ подготовки клеток конъюнктивы, уменьшить инвазивность и повысить достоверность (стандартизация) отбора пробы. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

Получение сыворотки // 2643957

Изобретение относится к применению коагулирующих композиций, содержащих в основном выделенные или по меньшей мере частично очищенный активатор протромбина змеиного яда, а также к контейнерам, содержащим указанные коагулирующие композиции, и к родственным способам применения.9 н. и 5 з.п. ф-лы, 69 ил., 75 табл.

Способ генетического типирования штаммов yersinia pestis и yersinia pseudotuberculosis на основе анализа 13 vntr локусов в мультиплексной пцр реакции // 2644236

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу генетического типирования штаммов чумного микроба (Yersinia pestis) и псевдотуберкулезного микроба (Yersinia pseudotuberculosis) с использованием набора синтетических олигонуклеотидных праймеров и фрагментного анализа флуоресцентно-меченных ДНК-ампликонов на капиллярном ДНК-анализаторе. Набор из 13 пар праймеров, в отличие от существующих аналогов, позволяет проводить мультиплексную ПЦР в одной реакционной смеси. 1 ил., 1 табл.