Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр



Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр
Способ диагностики послеродового эндометрита с помощью от-пцр

Владельцы патента RU 2643584:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии, иммунологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для оптимизации диагностики при постановке диагноза «послеродовый эндометрит». Способ оценки вероятности развития послеродового эндометрита (ПЭ) характеризуется тем, что в содержимом лохий определяют уровни экспрессии мРНК генов TNF, CD45, CD69, CD 166, а также индексы отношений уровней экспрессии мРНК генов , и , рассчитывают значение индекса воспаления (ИВ) согласно формуле: ИВ=1/(1+e-z)*100%, где z - значение классифицирующей функции, рассчитывают по формуле:, если значение индекса воспаления более 51%, делают заключение о высокой вероятности развития послеродового эндометрита, при значении индекса воспаления ≤51%, делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита. 3 ил., 2 пр.

 

1. Область техники.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, гинекологии, иммунологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для оптимизации диагностики и лечения эндометрита в послеродовом периоде, основываясь на определении состояния локального иммунитета.

2. Уровень техники.

Принимая во внимание рост числа послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений, трудность в прогнозировании и верификации диагноза, поиск новых маркеров диагностики послеродового эндометрита представляет актуальную проблему в акушерстве. Послеродовый эндометрит в общей популяции родильниц составляет 3-8%, а среди больных с послеродовыми воспалительными осложнениями более 40%.

Приводимые различными исследователями статистические данные частоты послеродового эндометрита свидетельствуют об отсутствии единого подхода к постановке диагноза и определению критериев гнойного осложнения, благодаря которым можно было бы четко дифференцировать стертую и классическую формы ПЭ, классический послеродовой эндометрит и синдром системного воспалительного ответа.

В последние годы отмечается увеличение числа родильниц со стертым течением ПЭ, имеющих высокий риск генерализации инфекции. Трудности определения степени тяжести воспалительного процесса определяют потребность в достоверных диагностических критериях.

Ранее некоторые авторы проводили исследования для выявления различных маркеров развития ПЭ. Так, для выявления эндометрита после кесарева сечения С.Б. Крюковский и соавт. (1998 г.) определяли уровень активности интерлейкина-1 (ИЛ-1) в маточных лохиях. Выявлено, что высокая активность ИЛ-1 в лохиях может быть маркером эндометрита. Но данный метод не нашел широкого применения. У родильниц всегда имеются предрасполагающие факторы инфекционного риска, так как внутренний слой послеродовой матки представляет собой раневую поверхность, а содержимое (лохии) ее полости является благоприятной средой для развития микроорганизмов.

Возникновение и развитие послеродовых инфекций зависит от взаимодействия двух основных систем - макро- и микроорганизма. Чаще всего указанная патология возникает при инфицировании на фоне снижения иммунологической реактивности организма после родов. При этом наряду с вирулентностью возбудителей, массивностью заражения, состоянием входных ворот и первичного очага инфекции решающее значение в реализации воспалительного процесса имеет уровень иммунологической толерантности женского организма (Мешалкина И.В., 2010 г.).

Развивающаяся при начальном этапе воспаления острофазовая реакция контролируется провоспалительными медиаторами (интерлейкинами ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактором некроза опухоли (ФНО) и др) и их эндогенными антагонистами, такими как ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, растворимые рецепторы к ФНО и др., получившими название антивоспалительных медиаторов. За счет поддержания баланса и контролируемых взаимоотношений между про- и антивоспалительными медиаторами в нормальных условиях создаются предпосылки для заживления ран, уничтожения патогенных микроорганизмов, поддержания гомеостаза. При выраженном воспалении или его системной несостоятельности некоторые виды цитокинов ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН-у (при вирусных инфекциях) могут проникать в системную циркуляцию, накапливаться там в количествах, достаточных для реализации своих дистантных - эндокринных эффектов. В случае неспособности регулирующих систем к поддержанию гомеостаза деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов начинают доминировать, что приводит к нарушению проницаемости и функции эндотелия капилляров, запуску синдрома ДВС, формированию отдаленных очагов системного воспаления, развитию моно- и полиорганной дисфункции. В качестве факторов системного повреждения, по-видимому, могут выступать и любые нарушения гомеостаза, способные восприниматься иммунной системой как повреждающие или потенциально повреждающие.

Установление более точных маркеров, описывающих состояние локального иммунитета, является крайне актуальным.

Задачей настоящего изобретения является оценка транскрипционного профиля содержимого лохий с целью оптимизации диагностики послеродового эндометрита и, таким образом, усовершенствовать существующие критерии диагностики инфекционно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде; уточнить и дополнить современные диагностические алгоритмы послеродовых инфекционных осложнений.

Эта задача решается путем молекулярно-генетического исследования уровня экспрессии мРНК генов провоспалительных цитокинов, с применением метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), что позволяет неинвазивно и комплексно подходить к диагностике и, следовательно, к своевременному лечению.

3. Реализация изобретения

3.1. Взятие материала

На 3 сутки родильницам, включенным в исследование, производился забор материала (содержимое лохий) в одноразовые пробирки. Во избежание деградации РНК взятие материала (содержимое лохий родильниц) осуществляли в пробирки с раствором гуанидинтиоцианата (лизирующий раствор наборы «Проба НК» («ДНК-Технология», Россия)). В работе использовались коммерческие реактивы («ДНК-Технология», Россия). Производитель гарантировал отсутствие амплификации на матрице геномной ДНК цитокинов и референсных генов. Это позволило не использовать дополнительный этап обработки нуклеиновых кислот ДНК-азой.

Выделение РНК проводили с использованием наборов «Проба НК» согласно инструкции производителя. Метод основан на лизисе клеток в растворе гуанидинтиоцианата и последующем спиртовом осаждении тотальной РНК и ДНК. Осаждение РНК проводили изопропанолом в присутствии соосадителя, с последующими отмывками промывочными растворами. Объем образцов после выделения составил 50 мкл.

Реакцию обратной транскрипции ставили в объеме 40 мкл (в реакцию брали 33 мкл образца). В качестве праймеров для обратной транскрипции использовали специфические олигонуклеотиды. Реакцию проводили при температуре 40°С в течение 30 мин, с последующей инактивацией обратной транскриптазы при 95°С в течение 5 минут. Для увеличения объемов образцов после ОТ кДНК разводили в 10 раз в ТЕ-буфере.

Амплификацию осуществляли в режиме реального времени в объеме 35 мкл по следующей программе: 1 цикл - 80°C 30 с, 94°С 1 мин 30 с; 50 циклов - 94°C 20 с, 64°C 20 с; 10°C - хранение 94°C на приборе «ДТ-964» («ДНК-Технология», Россия). Измерение уровня флуоресценции проводили на каждом цикле при температуре 64°C по каналу FAM. Реакцию ставили в двух повторах для каждой точки. Уровень экспрессии мРНК измеряли в относительных единицах относительно нормировочного фактора, рассчитанного на основе уровня экспрессии трех референсных генов ТВР, В2М, GUSB. Использован метод сравнения индикаторных циклов (метод ΔCq).

Статистическую обработку результатов исследования уровней экспрессии мРНК генов цитокинов проводили с использованием методов непараметрического анализа. Исследованные количественные показатели представлены в виде Me (1Q-3Q), где Me - медиана, 1Q - нижний квартиль, 3Q - верхний квартиль. Для сопоставления двух групп по количественным признакам использован U-критерий Манна-Уитни. Различие между группами полагали статистически значимым при p<0,05. Обработку полученных результатов проводили в программном пакете StatSoft Statistica 6.0, SPSS Statistics версия 17.0.

Для дискриминации и выявления образцов содержимого лохий женщин с послеродовым эндометритом использован метод многофакторного анализа (бинарная логистическая регрессия). Значение точки cut off выбрано с помощью ROC-анализа, критерий выбора - максимальная суммарная чувствительность и специфичность.

3.2 Описание изобретения.

Предложен способ диагностики послеродового эндометрита по соотношению уровня представленности транскриптов (мРНК) генов фактора некроза опухоли α (TNF) и факторов дифференцировки лейкоцитов CD45, CD69, CD166. Данные показатели выбраны после исследования в материале содержимого лохий широкого спектра генов цитокинов 1L1B, A, IL4, IL7, IL6, IL8, IL18, IL21, IL10, IFNG, толл-подобных рецепторов TLR2, TLR4, TLR7, TLR9, кластеров дифференцировки лейкоцитов CD45, CD68, CD69, CD56, CD31, CD166, а также транскрипционного фактора GATA3.

Исследование профиля мРНК генов иммунного ответа в отторгающихся тканях эндометрия (содержимое лохий) с помощью метода количественной ОТ-ПЦР в режиме реального времени, согласно расчету объема выборки, проведено у 57 женщин: 1 группа включала 17 пациенток с ПЭ, 2 группа сравнения - 40 условно-здоровых женщин, у которых послеродовый период протекал без осложнений.

У пациенток с развитием послеродового эндометрита выявлено повышение уровня экспрессии мРНК генов TNF в 3,8 раз (p=0,020), IL1B в 2,7 (р=0,053), TLR2 в 2,6 (р=0,047), CD45 в 2 раза (р=0,007), IL10 в 1,7 (р=0,037) по сравнению с группой сравнения, у которой послеродовый период протекал без осложнений (фиг. 1). В то же время у женщин 1 группы отмечалось снижение экспрессии мРНК гена CD166 в 2,1 раза (p=0,007) и тенденция к снижению IL18 в 4,5 раза (p=0,064).

В ходе многофакторного анализа рассчитанных далее уровней соотношения транскриптов установлены наиболее информативные показатели определения воспалительного процесса в эндометрии:

соотношения уровней транскриптов , и .

Уравнение дискриминирующей (классифицирующей) функции имеет:

(формула 1), где , и - соотношение уровней экспрессии мРНК соответствующих генов, рассчитанное с помощью метода сравнения пороговых циклов (ΔСр).

Далее рассчитывается индекс воспаления (ИВ) по формуле:

ИВ=1/(1+e-z)*100% (формула 2), где

z - значение классифицирующей функции, рассчитанное по формуле 1.

Выбор порога отсечки положительного результата определен с помощью ROC-анализа с выбором наибольшей суммарной чувствительности и специфичности метода. Площадь под ROC-кривой составила AUC=90,6±4,2 (p=1,5*10-6) (фиг. 2), оптимальное пороговое значение cut off=51%.

Распределение образцов по группам в зависимости от значения индекса воспаления представлены на фиг. 3. Из 40 образцов содержимого лохий женщин, у которых послеродовый период протекал без осложнений, в одном случае значение ИВ превышало 51%. Из 17 образцов содержимого лохий женщин с послеродовым эндометритом в 14 случаях значение ИВ превышало 51%.

Чувствительность и специфичность предложенного способа оценки локальной воспалительной реакции в полости матки на основе определения транскрипционной активности генов иммунного ответа при выбранном значении cut off составили 76,5% и 97,5% соответственно.

Таким образом, повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов TNF, IL1B, TLR2 и CD45 говорит об активации врожденного иммунитета, который является самым ранним ответом организма на воспаление и в свою очередь запускает механизмы ответа со стороны иммунной системы в целом. С учетом особенностей транскрипционного профиля генов иммунного ответа в материале содержимого лохий женщин с послеродовым эндометритом разработан критерий интегральной оценки соотношения уровня экспрессии 4 маркеров: , и , который может быть использован для диагностики послеродового эндометрита. Индекс воспаления рассчитывают по формулам 1 и 2. При значении индекса воспаления более 51% делают заключение о высокой вероятности развития послеродового эндометрита, при значении индекса воспаления ≤51% делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита.

3.4. Пример использования изобретения.

Пример 1. Пациентка М., 28 лет: 1 своевременные оперативные роды. В анамнезе 2012 г. - самопроизвольный выкидыш, по поводу чего произведено выскабливание стенок матки.

По данным клинико-лабораторных параметров риск развития ПЭ был высоким в связи с наличием факторов риска: проведение экстренной операции в связи с клинически узким тазом, длительный безводный промежуток (13 часов) и продолжительность родов 10 часов.

На 3 сутки был произведен забор лохий, методом количественной ОТ-ПЦР выполнено исследование уровня экспрессии мРНК генов TNF, CD45, CD68 и CD166. Индекс воспаления составил 69,8%, что говорило о высоком риске развития ПЭ. На 4 сутки впервые проявились признаки ПЭ: гипертермия (температура тела выше 38°C), изменение характера лохий (появление неприятного ихорозного запаха и мутный цвет), а также симптомы интоксикации (слабость, апатия, отсутствие аппетита). По данным клинико-лабораторного обследования: лейкоцитоз - 16,29×109/л и нейтрофильный сдвиг (нейтрофилы 89,7%), уровень C-реактивного белка - 155,5 мг/л. Начато проведение антибактериальной терапии (амоксициллин/клавулановая кислота 1,2 г×3 р/д в/в), инфузионной и симптоматической терапии. На 2 сутки от начала антибиотикотерапии произошла замена антибактериальных препаратов в связи с их неэффективностью на комбинацию аминогликозида и линкозамида. На фоне проводимой терапии состояние пациентки улучшилось. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии.

Представленный клинический пример показывает, что у пациентки высокий уровень экспрессии TNF, CD45, CD69 и выраженное снижение CD166 прогнозировало развитие эндометрита еще до развития клинических признаков, что способствовало своевременному началу лечения и получению удовлетворительных результатов.

Пример 2.

Пациентка Н., 32 лет: 1 своевременные самопроизвольные роды. В анамнезе 2010 г. - неразвивающаяся беременность, по поводу чего произведено выскабливание стенок матки. Наличие хронического эндометрита и сальпингоофорита и перенесенный ранее хламидиоз увеличивали риск развития ПЭ.

На 3 сутки был произведен забор лохий, Индекс воспаления составил 33,3%, что свидетельствовало о низком риске развития ПЭ. По данным клинико-лабораторного обследования отмечался лейкоцитоз - 17,41×109/л без выраженного нейтрофильного сдвига (нейтрофилы 70,1%), уровень С-реактивного белка - 133,2 мг/л. По данным ультразвукового исследования полости матки на 3 сутки отмечались признаки субинволюции (расширение полости матки до 3,5 см). На 4 сутки у пациентки однократно отмечался подъем температуры до 37,8°C без проявления других признаков инфекционного процесса.

В связи с полученными данными было решено воздержаться от проведения антибактериальной терапии. В контрольном клиническом анализе крови отмечалась нормализация уровня лейкоцитов - 10,12×109/л, нейтрофилов - 68%. По данным динамического УЗ-наблюдения эхографические параметры были в пределах нормативных значений. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии.

Представленный клинический пример показывает, что принятие во внимание низкого уровня экспрессии TNF, CD45, CD69 и высокого уровня CD166, что не прогнозирует развитие эндометрита, позволило избежать нерационального использования антибактериальной терапии.

Источники информации

1. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии / В.И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С. 3-6.

2. Белокриницкая Т.Е. Состояние защитных систем и их коррекция при эндометритах после родов и кесарева сечения / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский. - Чита: Поиск, 1999. 103 с.

3. Мешалкина И.В. Плазмоферез в комплексной терапии послеродового эндометрита // диссертация. 2010 г. Москва.

4. Deborah S. Yokoe, Cindy L. Christiansen, Ruth Johnson. Epidemiology of and Surveillance for Postpartum Infections. Boston, MA, USACJ. 2010 г.

5. 73. Deborah Brandt Karsnitz, CNM, DNP. Puerperal Infections of the Genital Tract: A Clinical Review, 2012 г.

6. Henderson E. Incidence of hospital infections associated with cesarean section / E. Henderson // J. Hosp. Infect. - 1995. Vol. 29, №4. - P. 245-255.

7. Karsnitz D.B. Puerperal infections of the genital tract: a clinical review. J. Midwifery Womens Health. 2013 Nov-Dec; 58(6): 632-42. doi: 10.1111/jmwh.l2119.

8. Tharpe N. Postpregnancy genital tract and wound infections. J. Midwifery Womens Health. 2008; 53(3): 236-246.

9. Sweet R.L, Gibbs R.S. Infectious diseases of the female genital tract (5th ed). Baltimore, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. / R.I. Sweet. 2009 - P. 579-601.

10. Tharpe N. Postpregnancy genital tract and wound infections. J. Midwifery Womens Health. 2008; 53(3): 236-246.

11. Yaegashi Y, Shirakawa K, Sato N, Suzuki Y, Kojika M, Imai S, et al. Evaluation of a newly identified soluble CD 14 subtype as a marker for sepsis. J Infect Chemother 2005; 11: 234-8. http://dx.doi.org/10.1007/s10156-005-0400-4.

Описание фигур

Фиг. 1. Локальный транскрипционный профиль генов иммунного ответа родильниц на 3 сутки послеродового периода.

Фиг. 2. ROC-кривая точки cut off положительного результата наличия воспалительного процесса в полости матки в послеродовом периоде.

Фиг. 3. Распределение значений индекса воспаления в группах исследования.

Способ оценки вероятности развития послеродового эндометрита (ПЭ), характеризующийся тем, что в содержимом лохий определяют уровни экспрессии мРНК генов TNF, CD45, CD69, CD 166, а также индексы отношений уровней экспрессии мРНК генов , и , рассчитывают значение индекса воспаления (ИВ) согласно формуле:

ИВ=1/(1+e-z)*100%, где z - значение классифицирующей функции, рассчитывают по формуле:

,

если значение индекса воспаления более 51%, делают заключение о высокой вероятности развития послеродового эндометрита, при значении индекса воспаления ≤51% делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экологии, в частности к оценке экологического состояния лугов по биохимическим показателям растительности. Для этого определяют содержание пигментов в клеточном соке растения просо куриное, а также рН клеточного сока.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования выраженности головной боли у женщин с антифосфолипидным синдромом.

Изобретение относится к медицине, в частности к области спортивной медицины. Способ идентификации высокого класса спортсмена отличается тем, что определяют в венозной крови содержание лактата, цветной показатель и скорость оседания эритроцитов, затем подставляют значения коэффициентов их величин в уравнение: класс спортсмена = 4,86 - 10,69⋅цветной показатель + 1,06⋅лактат + 0,21⋅скорость оседания эритроцитов, констатируется высокий класс спортсмена (мастер спорта и выше), если значение уравнения <-0,27, в случае значения уравнения ≥-0,27, спортсмен не относится к высокому классу.
Изобретение относится к области медицины и лабораторных методов диагностики и представляет собой способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении 200 нг/мл и выше определяют дистонический тремор при цервикальной дистонии, ниже 200 нг/мл - тремор при болезни Паркинсона.
Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики послеоперационных осложнений у пациентов после кардиохирургических вмешательств.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления больных с острой порфирией. Определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст.

Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для оценки течения раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу хронической ревматической болезни сердца.

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют концентрацию метилдопы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне от 0,020 до 3 мкг/мл по калибровочному графику, отличается тем, что для депротеинизации плазмы применяют раствор дейтерированного внутреннего стандарта метилдопы в метаноле, хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием двух хроматографических колонок Phenomenex Luna Phenyl-Hexyl (50×3,0 мм, 5 мкм) и Phenomenex Synergi Fusion - RP 80A (150×4,6 мм, 4 мкм), а электрораспылительную ионизацию осуществляют одновременно с химической ионизацией при атмосферном давлении.

Изобретение относится к фармакологии, фармакогнозии. Способ оценки гемостимулирующей активности пантов марала, включающий изучение его влияния на колониеобразующую активность стволовых клеток-предшественников костного мозга мыши in vitro, отличается тем, что готовят водное извлечение из пантов марала путем выдерживания одной части пантов в трех частях воды деионизированной на водяной бане с обратным холодильником при 80°С в течение одного часа, при этом активность сырья считается достаточной, если извлечение, полученное из этого сырья, стимулирует рост колоний не менее чем в 1,5 раза по сравнению с группой контроля.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ).

Изобретение относится к экологии, в частности к оценке экологического состояния лугов по биохимическим показателям растительности. Для этого определяют содержание пигментов в клеточном соке растения просо куриное, а также рН клеточного сока.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ и набор олигонуклеотидных зондов для определения полиморфных маркеров в генах метаболизма лекарственных препаратов и генах иммунного ответа.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики онкологических заболеваний. При исследовании образца, взятого у пациента, выделяют суммарную РНК, получают кДНК и амплифицируют ее с помощью полимеразной цепной реакции с праймерами, специфическими к нуклеотидной последовательности гена LINC00309 (Long intergenic non-protein coding RNA 309).

Изобретение относится к медицине, в частности к области спортивной медицины. Способ идентификации высокого класса спортсмена отличается тем, что определяют в венозной крови содержание лактата, цветной показатель и скорость оседания эритроцитов, затем подставляют значения коэффициентов их величин в уравнение: класс спортсмена = 4,86 - 10,69⋅цветной показатель + 1,06⋅лактат + 0,21⋅скорость оседания эритроцитов, констатируется высокий класс спортсмена (мастер спорта и выше), если значение уравнения <-0,27, в случае значения уравнения ≥-0,27, спортсмен не относится к высокому классу.

Предложенная группа изобретений относится к области биотехнологии и молекулярной биологии. Предложены набор олигонуклеотидов для синтеза генетической конструкции, предназначенной для коррекции митохондриальной дисфункции, вызванной «основной делецией», генетическая конструкция и способ доставки генетической конструкции в митохондрии клеток человека.

Изобретение относится к области геологии и может быть использовано для прогнозирования добычи углеводородов из продуктивного пласта. Предложен способ, который позволяет осуществлять определение смачиваемости с пространственным разрешением для пористых или других материалов.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профессионального отбора лиц для работ по уничтожению боевых отравляющих веществ (БОВ). В лимфоцитах периферической крови исследуют количество хромосомных аберраций.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска преждевременных родов. Способ прогнозирования преждевременных родов у беременных с ретрохориальной гематомой (РХГ) характеризуется тем, что в срок от 11 недель до 13 недель и 6 дней анализируют уровень β-субъединицы плацентарного гормона ХГЧ и белка РАРР-А, выраженных в МоМ, при этом у беременных с РХГ объемом более 1 см3 и уровнем РАРР-А менее 0,7 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 9,5 раз, а при РХГ того же объема и уровнем β-субъединицы ХГЧ менее 0,4 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 5,5 раз.

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют концентрацию метилдопы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне от 0,020 до 3 мкг/мл по калибровочному графику, отличается тем, что для депротеинизации плазмы применяют раствор дейтерированного внутреннего стандарта метилдопы в метаноле, хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием двух хроматографических колонок Phenomenex Luna Phenyl-Hexyl (50×3,0 мм, 5 мкм) и Phenomenex Synergi Fusion - RP 80A (150×4,6 мм, 4 мкм), а электрораспылительную ионизацию осуществляют одновременно с химической ионизацией при атмосферном давлении.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики H. pylori.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для оценки необходимости психофармакотерапии пациента с расстройством аутистического спектра (РАС). Способ по изобретению включает клиническое обследование пациентов, определение нозологической принадлежности заболевания по МКБ-10 и DSM-5 и дополнительно нейрофизиологическое обследование путем определения особенностей биоэлектрической активности мозга пациента при электроэнцефалографии, преимущественно в диапазоне бета- и тета-ритмов, и иммунологическое исследование пациентов путем определения в сыворотке периферической крови ферментативной активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной активности α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и уровня аутоантител (aАТ) к нейроспецифическим антигенам - S-100b и основному белку миелина (ОБМ). Психофармакотерапию пациенту назначают по результатам клинического обследования при достоверном превышении показателей дополнительных исследований над аналогичными показателями у здоровых детей соответствующего возраста. Использование изобретения позволяет оценить активность текущего патологического процесса в мозге больных с РАС на момент осмотра и определить необходимость медикаментозной терапии на конкретном этапе течения болезни. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии, иммунологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для оптимизации диагностики при постановке диагноза «послеродовый эндометрит». Способ оценки вероятности развития послеродового эндометрита характеризуется тем, что в содержимом лохий определяют уровни экспрессии мРНК генов TNF, CD45, CD69, CD 166, а также индексы отношений уровней экспрессии мРНК генов, и, рассчитывают значение индекса воспаления согласно формуле: ИВ1*100, где z - значение классифицирующей функции, рассчитывают по формуле:, если значение индекса воспаления более 51, делают заключение о высокой вероятности развития послеродового эндометрита, при значении индекса воспаления ≤51, делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита. 3 ил., 2 пр.

Наверх