Способ оценки и коррекции неврологического статуса на основе мониторинга параметров окислительного стресса у пациентов с ишемическим инсультом



Владельцы патента RU 2643943:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается оценки и коррекции неврологического статуса на основе мониторинга параметров окислительного стресса у пациентов с ишемическим инсультом. Для этого дополнительно к стандартной схеме терапии вводят альфа-токоферола ацетат и мексидол. Дозы и режим введения корригируют в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита, оцененного по шкале NIHSS. При легкой степени – восемь и менее баллов – вводят альфа-токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме и мексидол по 100 мг в таблетированной форме, курсом 12 дней. При умеренно выраженных нарушениях – от девяти до двенадцати баллов – вводят альфа-токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме, мексидол 100 мг внутримышечно, курсом 12 дней. При грубом неврологическом дефиците – более тринадцати баллов – вводят альфа-токоферола ацетат в форме масляного раствора 50% внутримышечно 100 мг в сутки, мексидол 600 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 12 дней. Далее препараты вводят в таблетированной форме : альфа-токоферола ацетат по 200 мг 2 раза в сутки, мексидол в дозе 50 мг в сутки, курсом один месяц. Такая дифференцированная схема терапии позволяет более точно корректировать уровень показателей окислительного стресса, что, в свою очередь, обеспечивает эффективное восстановление нарушенных функций, сокращение сроков лечения и реабилитации у данной группы больных. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно неврологии и может быть использовано в целях коррекции курса терапии пациентов с ишемическим инсультом.

Патологические процессы в организме сопровождаются интенсификацией свободнорадикального окисления, при развитии патологического процесса свободнорадикальное окисление выступают как неспецифическое патогенетическое звено.

Окислительный стресс необходимо рассматривать как один из механизмов патогенеза развития целого ряда заболеваний, в том числе цереброваскулярных и инсульта [Луцкий М.А., Земсков А.М., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Формирование окислительного стресса, одного из звеньев сложного патогенеза социально значимых заболеваний нервной системы – инсульта и рассеянного склероза // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10-5. – С. 924-929].

Патологическая роль окислительного стресса при цереброваскулярных заболеваниях и инсульте заключается в том, что свободные радикалы и молекулярные продукты свободнорадикального окисления активно взаимодействуют с молекулами, формирующими нейрональные и внутриклеточные биомембраны, что объясняет прямую связь между накоплением этих продуктов и тяжестью окислительного стресса.

Процессы окислительного стресса начинаются с первых минут церебральной сосудистой катастрофы и сохраняются длительно, являясь одним из основных компонентов формирования отдаленных последствий после перенесенного инсульта.

[Луцкий М. А. Окислительный стресс в патогенезе инсульта // Альманах клинической медицины. 2005. №8-3. С.13-15; Окислительный стресс в патогенезе инсульта / М.А. Луцкий, И.Э. Есауленко, Р.В. Тонких, А.П. Анибал // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2007. Т. 107. № S21. С. 37-42].

В соответствии с современными канонами лечения назначение антиоксидантной терапии может предотвратить и восстановить неврологические дефицитарные расстройства [пат. RU № 96124033 Способ лечения церебрального ишемического инсульта; Баринов А.Н. Роль окислительного стресса в заболеваниях нервной системы – пути коррекции// Журнал для врачей Трудный пациент, январь 2012]. Однако в известном уровне техники нет сведений о соотнесении вида и объема антиоксидантной терапии с уровнем неврологического дефицита в остром периоде ишемического инсульта.

Известен способ прогнозирования восстановления неврологических функций у больных в остром периоде ишемического инсульта (пат. RU 2437099). Авторы предлагают выполнять клинические и биохимические исследования общей концентрации альбумина (ОКА) в сыворотке крови в г/л, где дополнительно на 5-7 день заболевания определяют эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), рассчитывают резерв связывания альбумина (РСА) и при величине этого показателя менее единицы прогнозируют отрицательный результат восстановления неврологических функций у больных в остром периоде ишемического инсульта. Изобретение позволяет расширить арсенал способов и повысить точность прогноза восстановления неврологических функций у больных в остром периоде ишемического инсульта уже на 5-7 день от начала заболевания, что имеет значение для своевременного подбора адекватной терапии.

Недостатки способа – нет сведений о схемах коррекции курса терапии пациентов с ишемическим инсультом.

Технический результат – выраженная корректировка нарушений в системе антиоксидантной защиты, активация позитивной динамики афатических нарушений, восстановления двигательной активности с разрешением параличей и уменьшением степени выраженности парезов, значительным уменьшением чувствительных, координаторных и тазовых нарушений при ишемическом инсульте.

Технический результат достигают путем дифференцированного назначения схемы лечения пациентам с ишемическим инсультом в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита по шкале NIHSS.

Длительные клинические наблюдения за динамикой лечения пациентов с ишемическим инсультом позволили нам сформулировать следующие правила.

Если неврологический статус больного, оценённый по шакале NIHSS, восемь и менее баллов, что соответствует легкой степени выраженности нарушений, для нивелирования функционального дисбаланса дополнительно к стандартной терапии назначают Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е) по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме и Мексидол по 100 мг в таблетированной форме, курс лечения 12 дней.

Если балл по шакале NIHSS от девяти до двенадцати баллов, что соответствует умеренно выраженным нарушениям, для нивелирования интенсификации процессов свободнорадикального окисления дополнительно назначают Альфа-Токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме, Мексидол 100 мг внутримышечно, курс лечения 12 дней.

Если балл тринадцать и более – грубый неврологический дефицит – комплексное лечение должно включать Альфа-Токоферола ацетат в форме масляного раствора 50% внутримышечного 100 мг в сутки, Мексидол 600 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 12 дней с последующим переводом на таблетированную форму препаратов: Альфа-Токоферола ацетат по 200 мг 2 раза в сутки, Мексидол в дозе 50 мг в сутки, курс лечения один месяц.

Для подтверждения эмпирически полученных данных выполнено дополнительное исследование, в котором приняли участие 120 пациентов с ишемическим инсультом. Распределение пациентов по полу и возрасту: 57 женщины, 63 мужчины. В исследовании участвовали пациенты в возрасте от 53 до 80 лет, средний возраст – 67 ± 4,2. Пациенты случайным образом распределены на две подгруппы по 60 человек, достоверных различий в остром периоде заболевания по полу, возрасту, степени выраженности неврологического дефицита, уровню показателей, характеризующих окислительный стресс, между подгруппами не было.

У всех пациентов оценивали динамику параметров интенсивности свободнорадикального окисления липидов и белков, а также показателей активности эндогенной системы антиоксидантной защиты, верифицирующих окислительный стресс.

Клиническую картину определяли по симптомам, анамнезу и результатам дополнительных исследований.

Оценку неврологического статуса проводили по шкале американского Национального Института Здоровья NIHSS [Goldstein L.B., Bertels C., Davis J.N. Interrater reliability of the NIH stroke scale //Arch. Neurol. – 1989. – Vol. 46. – P. 660-662; Шкалы в общей и детской неврологии / О.С. Евтушенко, Н.В. Яновская, О.Ю. Сухоносова и др.//Учебно-методическое пособие, Киев, Издательский дом «Заславский», 2015 г., 104 с.].

Оценку функций производили в баллах, общий балл согласно классической интерпретации соответствовал следующей выраженности неврологического дефицита: 0 — состояние удовлетворительное; 3–8 — неврологические нарушения легкой степени; 9–12 — неврологические нарушения средней степени; 13–15 — тяжелые неврологические нарушения; 16–34 — неврологические нарушения крайней степени тяжести; 34 — кома.

Динамика показателей, характеризующих окислительный стресс, статистически значимо отличалась в контрольной, пролеченной по стандартной схеме, включающей тромбоцитарные и эритроцитарные антиагреганты, антикоагулянты, вазоактивные препараты, ангиопротекторы, ноотропы и основной группе, с дополнительным к стандарту назначением Альфа Токоферола ацетата и Мексидола (табл. 1).

Таблица 1

Динамика показателей свободнорадикального окисления в группах исследования

Группа исследования,
срок лечения
Показатель
Малоновый диальдегид (мк/моль/л) Диеновые конъюгаты (отн. ед. опт. пл/л) Кетодиены (отн. ед. опт. пл/л) Основания Шиффа, (отн. ед. опт. пл/л) Витамин Е, мкМ/л Общие тиолы, мМ/л
Доноры 1,46±0,058 36,8±1,83 15,7±0,77 26,7±2,2 24,8±0,71 42,6±0,85
1 день Основная 1,94±0,044 53,5±3,47 23,5±4,14 38,6±2,77 23,1±0,74 42,6±0,48
Контрольная 1,92±0,029 55,1±3,15 21,5±3,41 40,1±3,69 20,5±1,80 38,0±1,04
5 день Основная 1,7±0,027 43,5*±1,43 18,4*±0,95 37,5±1,61* 23,12*±0,73 41,1±0,80
Контрольная 1,89±0,043 59,5±3,5 32,7±2,0 40,3±2,18 17,7±1,68 37,9±1,33
10 день Основная 1,57±0,03 37,4*±2,37 15,8*±1,15 34,7±1,18* 26,7*±0,99 38,5±0,56
Контрольная 1,9±0,023 57,8±6,1 26,7±3,32 37,4±1,56 21,4±1,72 35,7±1,05

Примечания: знаком * отмечены различия между группами при уровне статистической значимости 95% и более.

Анализ данных, приведенных в таблице, а так же расширенного перечня показателей, характеризующих окислительный стресс у пациентов с ишемическим инсультом, свидетельствует об уменьшении показателей интенсивности СРО липидов и белков в основной группе пациентов с ишемическим инсультом, комплексное лечение которых предусматривало назначение антиоксидантов Альфа Токоферола ацетата и Мексидола, а именно отмечено уменьшение показателей первичных продуктов СРО липидов – кетодиенов и диеновых конъюгат; уменьшение показателей вторичных продуктов СРО липидов – малонового диальдегида и СРО белков – битирозина.

Вторичный продукт СРО липидов – малоновый диальдегид – химически активен и очень токсичен, оказывает повреждающее действие, связанное с нарушением структурно-функционального состояния биомембран, способствует увеличению их проницаемости для ионов кальция, что может играть важную роль в возникновении избытка ионов кальция в клетке и реализации его повреждающего для клетки действия. Полученные нами результаты динамики показателей малонового диальдегида в основной группе больных с ишемическим инсультом указывают на значительное снижение этого показателя на пятые и особенно на десятые сутки курса лечения, а значит свидетельствуют об уменьшении его повреждающего действия на клетку в основной группе пациентов в сравнении с контрольной группой. Уменьшение показателя оснований Шиффа – конечного продукта свободнорадикального окисления липидов, образующегося в результате взаимодействия малонового диальдегида с белками, которые являются балластом для клетки, нарушающим функцию клеточных мембран, – еще один позитивный момент для функциональной активности биомембран. Таким образом, комплексная добавка Альфа Токоферола ацетата и Мексидола, обладая мембранопротекторным действием, защищает биомембраны клеток от негативных последствий окислительного стресса.

Таким образом дополнительное дифференцированное назначение антиоксидантов подтверждает нивелирование функционального дисбаланса, ферментативного звена эндогенной системы антиоксидантной защиты в основной группе больных.

В основной группе больных с ишемическим инсультом при анализе показателей метаболитов оксида азота убедительно отмечена тенденция к его значительному снижению на пятые, и особенно, на десятые сутки лечения. Оксид азота и его метаболиты являются инициаторами СРО липидов и белков, поэтому снижение этого показателя в основной группе указывает на уменьшение возможности дальнейшего инициирования интенсификации свободнорадикальных процессов и развития окислительного стресса. Снижение показателей метаболитов оксида азота уменьшает также возможность синтеза токсичного для нервной системы вещества пероксинитрита.

Анализ динамики степени угнетения сознания указывает на разрешение расстройств сознания на первые сутки стационарного лечения в основной группе больных в сравнении с контрольной группой пациентов, в комплексном лечении которых не применялись дополнительно антиоксиданты, нарушение сознания нивелировалось, как правило, на вторые сутки заболевания.

В основной группе больных с ишемическим инсультом отмечена более активная позитивная динамика в сравнении с контрольной группой больных в аспекте разрешения афатических нарушений, восстановления двигательной активности с разрешением параличей и уменьшением степени выраженности парезов, значительным уменьшением чувствительных, координаторных и тазовых нарушений. Необходимо также отметить, что перед выпиской из стационара удельный вес пациентов с независимой двигательной активностью в основной группе был выше, чем в контрольной.

Клинический пример 1. Пациент Б., 64 лет, поступил в порядке скорой помощи в отделение острого инсульта РСЦ Воронежской областной клинической больницы с жалобами на нарушение речи, отсутствие движений в правых конечностях. Заболел остро, в первой половине дня, когда почувствовал себя плохо, нарушился ритм сердечной деятельности, и на этом фоне развилась слабость в правых конечностях и нарушение речи. Была вызвана скорая медицинская помощь, которая и транспортировала больного согласно маршрутизации в вышеуказанное отделение с клиническим диагнозом: Острое нарушение мозгового кровообращения. В стационаре больному проведен весь алгоритм необходимых методов исследования согласно стандарта протоколов ведения пациентов. Установлен клинический диагноз: Ишемический инсульт в бассейне левой средней мозговой артерии, кардиоэмболический патогенетический вариант. Атеросклероз аорты, прецеребральных и церебральных артерий. При поступлении выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS двенадцать баллов.

Больному назначен комплексный курс лечения: тромбоцитарные и эритроцитарные антиагреганты, антикоагулянты, вазоактивные препараты, ангиопротекторы, ноотропы. Препараты для нивелирования проявлений окислительного стресса не назначались. В последующем применялась работизированная механотерапия, кинезотерапия, эрготерапия, занятия с логопедом и врачом-психологом. Больной выписан на 23 день заболевания с некоторым улучшением состояния: появились отдельные движения в правых конечностях, больной мог произносить отдельные звуки.

Клинический пример 2. Пациент П., 65 лет, поступил в порядке скорой помощи в отделение острого инсульта РСЦ Воронежской областной клинической больницы с жалобами на нарушение речи, отсутствие движений в правых конечностях. Заболел остро, утром после сна нарушилась речь, не смог встать с постели. Была вызвана скорая медицинская помощь, которая и транспортировала больного согласно маршрутизации в вышеуказанное отделение с клиническим диагнозом: Острое нарушение мозгового кровообращения. В стационаре больному проведен весь алгоритм необходимых методов исследования согласно стандарта протоколов ведения пациентов: КТ структур головного мозга, УЗДС брахиоцефальных сосудов, общий анализ крови, биохимическое исследование крови, ЭКГ, эхокардиография.

Клинический диагноз: Ишемический инсульт в бассейне левой средней мозговой артерии, кардиоэмболический патогенетический вариант. Атеросклероз аорты, прецеребральных и церебральных артерий. При поступлении выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS двенадцать баллов.

Больному назначен комплексный курс лечения: тромбоцитарные и эритроцитарные антиагреганты, антикоагулянты, вазоактивные препараты, ангиопротекторы, ноотропы с дополнительным назначением Альфа-Токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме, Мексидол 100 мг внутримышечно, курс лечения 12 дней. В последующем применялась работизированная механотерапия, кинезотерапия, эрготерапия, занятия с логопедом и врачом-психологом. Больной выписан на 21 день настоящего заболевания с независимой двигательной активностью и позитивными результатами по восстановлению речи: может говорить отдельные фразы.

Выполненные исследования подтверждают, что дифференцированная схема терапии, включающая антиоксиданты, такие как Альфа-Токоферола ацетат и Мексидол, лекарственные формы и дозировка которых зависят от степени выраженности неврологического дефицита в остром периоде ишемического инсульта, позволяет более точно корректировать уровень показателей окислительного стресса. В свою очередь это обстоятельство способствует более качественному восстановлению нарушенных функций у пациентов с ишемическим инсультом, сокращению сроков лечения и реабилитации.

Способ лечения пациентов с ишемическим инсультом, включающий оценку неврологического статуса по шакале NIHSS и назначение тромбоцитарных и эритроцитарных антиагрегантов, антикоагулянтов, вазоактивных препаратов, ангиопротекторов, ноотропов, отличающийся тем, что дополнительно назначают Альфа-Токоферола ацетат и Мексидол в зависимости от степени выраженности неврологического дифицита по шкале NIHSS: при легкой степени – восемь и менее баллов – Альфа-Токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме и Мексидол по 100 мг в таблетированной форме, курс лечения 12 дней; при умеренно выраженных нарушениях – от девяти до двенадцати баллов – Альфа-Токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме, Мексидол 100 мг внутримышечно, курс лечения 12 дней; при грубом неврологическом дефиците – более тринадцати баллов – Альфа-Токоферола ацетат в форме масляного раствора 50% внутримышечно 100 мг в сутки, Мексидол 600 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 12 дней с последующим переводом на таблетированную форму препаратов: Альфа-Токоферола ацетат по 200 мг 2 раза в сутки, Мексидол в дозе 50 мг в сутки, курс лечения один месяц.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения алкогольной кардиомиопатии. Способ включает введение метаболитотропного кардиопротектора, в качестве которого (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил 1,2,4-триазолил-5-тиоацетат в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 30 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ).

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу улучшения сократительной способности сердца, повышения капиллярной плотности или снижения миокардиальной гипертрофии у пациента с поврежденным миокардом, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где R1 представляет собой алкильную группу, имеющую основную цепь из 7-11 атомов углерода, возможно разветвленную в любом положении атома углерода в основной цепи, где разветвление представляет собой боковую C1-6 алкильную группу, причем алкильная группа основной цепи и/или боковые алкильные группы возможно содержат один или более гетероатомов, причем указанное соединение выбрано из 4-этилоктановой кислоты, 2-бутилоктановой кислоты, 4-метилнонановой кислоты и 3-метилундекановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль, амид или эфир, для лечения или профилактики заболевания или биомедицинского состояния, выбранного из расстройств, связанных с судорогами.

Изобретение относится к производному пиридина формулы (I), его пролекарству, где А представляет собой простую связь или атом кислорода; R1 представляет собой атом азота или CH; один из X1-Х5 представляет собой атом азота, и остальные четыре представляют собой CR2; R2 каждый независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилсульфонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, диалкиламино-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, формильную группу, гидроксильную группу, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы, циклогексильной группы и атома галогена), алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), или фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), при условии, что когда два CR2 расположены рядом, два заместителя R2 опционально могут объединяться с образованием цикла; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, амино-группы, диалкиламино-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, пирролидиновый цикл, пиперидиновый цикл, морфолиновый цикл и пиперазиновый цикл (который опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и алкилсульфонильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода), алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы и атома галогена), алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкилсульфинильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), пиридильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), карбоксильную группу, или -CO2R5; R4 представляет собой карбоксильную группу, тетразолильную группу, -CONHSO2R5, -CO2R5 или любой из представленных далее заместителей: при условии, что когда R3 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, замещенную гидроксильной группой, и когда R4 представляет собой карбоксильную группу, то R3 и R4 опционально могут быть соединены с образованием лактонового цикла; R5 в R3 и R4 каждый независимо представляют собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; Z представляет собой любой из следующих заместителей, обозначенных Z1-Z7 (их значения представлены в п.1 формулы), которые могут применяться для лечения или профилактики заболеваний, связанных с URAT1, таких как подагра, гиперурикемия, гипертензия, заболевания почек, такие как интерстициальный нефрит, диабет, артериосклероз и синдром Леша-Найхана.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому комбинированному препарату для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащему гранулированную часть фимасартана и смешанную часть розувастатина, а также меглюмин.

Группа изобретений касается фармакологии и медицины. Предложены: способ лечения субъекта, страдающего от ишемического повреждения или острого ишемического события, включающий введение цистеамина, цистамина или их соли до, одновременно с или сразу после ишемического события, в количестве, эффективном для уменьшения ишемического повреждения, причем субъект не страдает от гиперхолестеринэмии или диабетом II типа, где введение цистеамина, цистамина или их соли приводит к увеличению у субъектов уровня адипонектина с низким молекулярным весом (LMW) (варианты); способ увеличения (варианты) уровней адипонектина LMW у указанной группы больных, включающий контактирование субъекта с эффективным количеством цистеамина, цистамина или их соли (варианты); применение цистеамина, цистамина или их соли при производстве медикамента при вышеуказанном лечении субъекта, страдающего от острого ишемического события и не страдающего от гиперхолестеринэмии или диабета II типа.

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы: [-]NaOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3, а также к фармацевтической композиции для лечения патологии, вызванной аномально низким уровнем сфингомиелина, и/или аномально низким уровнем глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), и/или аномально высоким уровнем дигидрофолатредуктазы (ДГФР), содержащей терапевтически эффективное количество энантиомера следующей формулы: [-]HOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3 и/или по меньшей мере одной из его фармацевтически приемлемых солей и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда. Для этого вводят антагонист TGF-β, представляющий собой антитело, которое содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) и VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7).

Изобретение относится к соединению формулы (I') (где W представляет формулу -CR11R12CR13R14-; R11 представляет атом водорода, атом фтора, С1-4 алкил или фенил; R12 представляет атом водорода, атом фтора или С1-4 алкил; при условии, что R11 и R12, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют С3-8 циклоалкан или тетрагидропиран; R13 представляет атом водорода, карбамоил, С1-4 алкил (С1-4 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, C1-3 алкокси и ди-С1-3 алкиламино), галоген-С1-4 алкил, фенил, пиридил, бензил или фенэтил; R14 представляет атом водорода, C1-4 алкил или галоген-С1-4 алкил; Y представляет одинарную связь или C1-6 алкандиил (C1-6 алкандиил необязательно замещен одной гидроксигруппой, и один из углеродных атомов в C1-6 алкандииле необязательно замещен циклоалкпропан-1,1-диилом); R2 представляет атом водорода, C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил {С3-8 циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила (C1-6 алкил необязательно замещен одной группой фенила), фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена), C1-6 алкокси [C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C1-6 алкила) и пиридила (пиридил необязательно замещен одним атомом галогена)], С3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-C1-6 алкила) и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и галоген-С1-6 алкила)}, фенил (фенил необязательно замещен одной-тремя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α3 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил [пиразолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила (фенил необязательно замещен одним C1-6 алкилом)], имидазолил [имидазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], изоксазолил [изоксазолил необязательно замещен одной группой фенила (фенил необязательно замещен одним атомом галогена)], оксазолил [оксазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и фенила], тиазолил [тиазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C1-6 алкила, фенила и морфолино], пиридил (пиридил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α5 заместителей), пиридазинил [пиридазинил необязательно замещен одной группой C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одной группой С3-8 циклоалкила)], пиримидинил [пиримидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галоген-С1-6 алкила, С3-8 циклоалкила, фенила и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой C1-6 алкила)], пиразинил [пиразинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C1-6 алкокси (C1-6 алкокси необязательно замещен одним С3-8 циклоалкилом), и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкила и С3-8 циклоалкила)], бензотиофенил, хинолил, метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора), азетидинил (азетидинил необязательно замещен одной группой пиримидинила), пиперидинил (пиперидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из пиримидинила, фенил-С1-3 алкила, С3-8циклоалкил-C1-3алкилкарбонила и фенил-С1-3алкоксикарбонила) или следующую формулу (I'') -CONR5CH2-R6 (I'') [где в формуле (I'') R5 представляет атом водорода или C1-3 алкил и R6 представляет фенил (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, галоген-С1-6 алкила и фенила)], Y4 представляет С1-4 алкандиил; R3 представляет атом водорода или метил; R4 представляет -СООН или -CONHOH), обладающему превосходящим ингибирующим PHD2 эффектом.

Настоящее изобретение относится к диарильным производным формулы 1, или их фармацевтически приемлемым солям, или изомерам формулы 1, в которой А и В независимо представляют собой фенил или пиридин при условии, что, когда В представляет собой фенил, -G-COOR7 замещен в пара-положении фенила и, когда В представляет собой пиридин, -G-COOR7 замещен в положении 3 пиридина, любой из R1-D и R2-Е может отсутствовать, D и Е независимо представляют собой углерод, азот, кислород или серу или представляют собой непосредственную связь, и любой из R1 и R2 может отсутствовать, или R1 представляет собой галоген, С1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, С3-С10-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкиламино, С3-С10-гетероциклоалкил или С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, С3-С10-циклоалкил, необязательно замещенный С3-С10-алкилсиланилокси или гидрокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С10-гетероциклоалкил, необязательно замещенный С1-С6-алкиламино или галогеном, С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, фенил, С3-С9-гетероарил или С1-С6-алкил-С5-С6-гетероарил, R2 представляет собой водород, галоген, С1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, С3-С10-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкиламино, С3-С10-гетероциклоалкил или С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, С3-С10-циклоалкил, необязательно замещенный С3-С10-алкилсиланилокси или гидрокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С10-гетероциклоалкил, необязательно замещенный С1-С6-алкиламино или галогеном, С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, фенил, С3-С9-гетероарил или С1-С6-алкил-С5-С6-гетероарил и, когда D и Е представляют собой азот или углерод, R1 и R2 могут представлять собой две или три группы, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из С1-С6-алкила или фенила, G представляет собой -J-(CR5C6)p, где J представляет собой кислород или серу, R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С6-алкил или С3-С10-циклоалкил и R5 и R6, замещенные по одному и тому же или различным атомам углерода, могут быть связаны между собой с образованием С3-С10-циклоалкила, R1 и R4 независимо друг от друга могут отсутствовать в зависимости от числа m или n или независимо представляют собой водород, галоген, или С1-С6-алкил, или С1-С6-алкокси, R7 представляет собой водород или С1-С6-алкил, m и n независимо представляют собой целое число от 0 до 5 и р представляет собой целое число от 2 до 6, где гетероциклоалкил и гетероарил содержат по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, содержащей их фармацевтической композиции и способу ее получения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где X1 представляет собой N или CR11; Х2 представляет собой N или CR13; Z представляет собой NR7R8 или CR7R8R14; каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т1 представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS1, где RS1 представляет собой C1-С3алкил, С3-С8циклоалкил и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т2 представляет собой Н, галоген, -NRaRb или RS2, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н или RS3, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-С6алкил, или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее гетероатом N и дополнительно содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N или О; R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь или С1-С4алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т4 представляет собой Н или RS4, где каждый RS4 представляет собой C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из О или N, и каждый из RS4 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь и Т5 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил, амино или моно -C1-С6алкиламино; каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS6, где RS6 представляет собой C1-С6алкил или С3-С8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов; и R14 отсутствует или представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном, или их фармацевтически приемлемым солям.

Группа изобретений относится к онкологии, фармакологии и химиотерапии. Предложено применение ингибиторов пути передачи сигнала Notch, выбранных из группы, состоящей из 6-(4-трет-бутилфенокси)пиридин-3-амина (I3), или некоторых его производных, при лечении и/или предотвращении зависимых от Notch раковых опухолей, фармацевтическая композиция и набор того же назначения, применение 6-(4-трет-бутилфенокси)пиридин-3-амина (I3) или некоторых его производных для ингибирования передачи сигнала Notch в клетках in vitro, in vivo (вариант), способ лечения субъекта от зависимого от Notch рака и способ лечения заболевания, связанного с повышенной активностью пути передачи сигнала Notch.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга. Способ иммунокоррекции включает введение 250 мг/сут 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») 5 дней внутривенно и 7 инъекций по 6 мг внутримышечно азоксимера бромида («Полиоксидоний») каждые 48 часов.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для профилактики осложнений у пациентов после хирургического лечения воспалительных заболеваний пародонта.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапевтической стоматологии. Способ лечения гингивита у лиц молодого возраста осуществляют в два этапа, при этом на первом этапе в качестве аппликации на десну в месте поражения накладывают марлевый тампон с 0,05% водным раствором хлоргексидина или 0,01% водным раствором мирамистина и проводят воздействие аппаратом «Оптодан» с магнитной насадкой в режиме I экспозицией 2 минуты на каждое место поражения курсом 5-7 ежедневных процедур, после чего на втором этапе на место поражения накладывают марлевый тампон с 1% водным раствором эмоксипина, проводят воздействие аппаратом «Оптодан» с магнитной насадкой в режиме II экспозицией 2 минуты на каждое место поражения курсом 5-10 ежедневных процедур.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии сочетанных повреждений. Методом канюлирования селезеночной артерии и селезеночной вены после осуществленной спленэктомии проводят регионарную внутриартериальную и внутривенную перфузионную терапию.

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли , обладающему профилактическим или терапевтическим действием для расстройств периферической нервной системы, вызванных противораковыми средствами, и/или нейротрофической фактор-подобной активностью и/или анальгитическим действием, а также к фармацевтическую средству на его основе.

Изобретение относится к применению соединения формулы для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа (HIF-2α), для понижающей регуляции фосфоглицераткиназы (PGK) в клетке и для повышающей регуляции секретируемого из клетки растворимого рецептора-1 сосудистого эндотелиального фактора роста (sVEGF-1).

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности и представляет собой композицию для повышения работоспособности и физической выносливости, содержащую витамин А, витамин Е и янтарную кислоту, отличающуюся тем, что дополнительно содержит сухой экстракт гуараны и шоколадную массу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается оценки и коррекции неврологического статуса на основе мониторинга параметров окислительного стресса у пациентов с ишемическим инсультом. Для этого дополнительно к стандартной схеме терапии вводят альфа-токоферола ацетат и мексидол. Дозы и режим введения корригируют в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита, оцененного по шкале NIHSS. При легкой степени – восемь и менее баллов – вводят альфа-токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме и мексидол по 100 мг в таблетированной форме, курсом 12 дней. При умеренно выраженных нарушениях – от девяти до двенадцати баллов – вводят альфа-токоферола ацетат по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в таблетированной форме, мексидол 100 мг внутримышечно, курсом 12 дней. При грубом неврологическом дефиците – более тринадцати баллов – вводят альфа-токоферола ацетат в форме масляного раствора 50 внутримышечно 100 мг в сутки, мексидол 600 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 12 дней. Далее препараты вводят в таблетированной форме : альфа-токоферола ацетат по 200 мг 2 раза в сутки, мексидол в дозе 50 мг в сутки, курсом один месяц. Такая дифференцированная схема терапии позволяет более точно корректировать уровень показателей окислительного стресса, что, в свою очередь, обеспечивает эффективное восстановление нарушенных функций, сокращение сроков лечения и реабилитации у данной группы больных. 1 табл., 1 пр.

Наверх