Способ оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2644259:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования течения послеоперационного периода у пациентов с ишемической болезнью сердца после чрескожного коронарного вмешательства. Для этого в дополнение к анамнестическим и ангиографическим показателям определяют иммунологические показатели - ФНО-α и ММП-1 в сыворотке крови в первые и третьи сутки после операции. При значениях сывороточного уровня ФНО-α более 8,115 пг/мл на 1-е сутки и сывороточного уровня ММП-1 более 2,285 нг/мл на 3-и сутки после операции, при наличии, по результатам коронароангиографии, двух пораженных артерий, а также постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) в анамнезе устанавливают неблагоприятный прогноз. Изобретение позволяет в раннем послеоперационном периоде оценивать риск развития неблагоприятных событий у пациентов с инфарктом миокарда и, соответственно, осуществлять их коррекцию в оптимальные сроки. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и клинической иммунологии, и предназначено для выявления пациентов с высоким риском развития неблагоприятных событий после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) для своевременной его коррекции.

Инфаркт миокарда (ИМ) - одна из самых распространенных причин летальности и инвалидизации в Российской Федерации (Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., 2011).

В отечественной и зарубежной литературе представлены данные о роли гуморальных факторов врожденного иммунитета в патогенезе и инициации неблагоприятных кардиальных событий и осложнений у больных острым инфарктом миокарда. Показано, что ИЛ-6 и ИЛ-1β являются маркерами активности воспалительного процесса и предикторами ИМ (Пономарь Е.Г., Сыркин А.Л., 2011). В других исследованиях выявлена прогностическая значимость ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-12 (Барбараш О.Л., Зыков М.В., 2011). Также существуют данные о важной роли ФНО-α, уровень которого коррелирует с размером ИМ, а также с частотой неблагоприятного прогноза (Kehmeier Е.S., Lepper W., 2012). Однако есть и противоположные данные, например, некоторые авторы указывают на недостоверность различия уровня ИЛ-6 у больных ОИМ и здоровых людей (Шевченко О.П., Слесарева Ю.С, 2010). Также опубликовано иное мнение о влиянии ФНО-α лишь на отдаленные результаты, но никак не на ранний прогноз (Пономарь Е.Г., Сыркин А.А, 2011).

Огромную роль в лечении острого инфаркта миокарда играют чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ = стентирование). Однако стентирование способно стимулировать воспалительный процесс, который в свою очередь определяет риск последующего рестеноза (Беленькова Ю.А., Кашталап В.В., 2012). Известно, что имплантация стента индуцирует продукцию ИЛ-6, что может запускать каскад воспалительных реакций в поврежденных сосудах и играть важную роль в развитии рестеноза (Берне С.А., Шмидт Е.А., 2011). Данные мировой литературы основываются на роли единичных цитокинов в патогенезе неблагоприятных событий у данной группы пациентов. Кроме того, результаты большинства работ получены на небольших выборках.

Из приведенных сведений следует, что отсутствуют однозначные и систематизированные данные о роли иммунных нарушений врожденного иммунитета в патогенезе неблагоприятного прогноза больных с ИМ, подвергшихся первичным ЧКВ.

Известен способ прогнозирования течения системной воспалительной реакции у гериатрических больных с острым инфарктом миокарда (патент РФ №2552952), заключающийся в проведении анализа крови, исследовании лейкоцитов в крови, согласно изобретению определяют величины индекса сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК), индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ), лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и при их значениях: ИСЛК>4, ИСНЛ>5, ЛИИ>4 и выявлении мутации гена TNF-α G-308А прогнозируют увеличение интенсивности системной воспалительной реакции у данной категории больных. Недостатком данного способа является отсутствие комплексного анализа, в нем изолированно используются иммунологические показатели.

Наиболее близким, принятым за прототип является способ прогнозирования развития рестеноза в стенте у мужчин трудоспособного возраста с первичным неосложненным инфарктом миокарда (патент РФ №2410019), согласно которому рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза в стенте по формуле: Р=-0,0301⋅К1-0,0758⋅К2+1,4024⋅К3+0,0456⋅К4+0,3417⋅К5+0,0289, где К1 - локализация стента: передняя нисходящая артерия - 1, правая коронарная артерия - 2, огибающая артерия - 3, диагональная ветвь - 4; К2 - возобновление стенокардии: 0 - нет, 1 - есть; К3 - повторная госпитализация: 0 - не было, 1 - была; К4 - развитие типичного ангинозного приступа во время ВЭМ: 0 - нет, 1 - да; К5 - депрессия сегмента ST косо нисходящая или горизонтальная, мм; 0,0289 - свободный член. Недостатком этого способа является использование исключительно ангиографических и инструментальных результатов обследования, но не учитывается воспалительный компонент реакции артерии и миокарда на имплантацию стента.

Задача изобретения - создание более информативного способа оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, позволяющего более точно прогнозировать перспективы здоровья пациента за счет анализа анамнестических и ангиографических данных, и более информативных иммуннологических показателей.

Для решения поставленной задачи в способе оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, включающем исследования анамнестических и ангиографических показателей, согласно изобретению дополнительно определяют иммунологические показатели ФНО-α и ММП-1 в сыворотке крови в первые и третьи сутки после операции, при значениях сывороточного уровня ФНО-α более 8,115 пг/мл на 1-е сутки после ЧКВ, сывороточного уровня ММП-1 более 2,285 нг/мл на 3-и сутки после вмешательства, при наличии, по результатам коронароангиографии, двух пораженных артерий, а также при наличии постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) в анамнезе устанавливают неблагоприятный прогноз.

Технический результат - разработан новый способ оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, позволяющий на ранней послеоперационной стадии оценивать риск развития неблагоприятных событий у пациентов с инфарктом миокарда за счет их комплексного обследования путем анализа анамнестических и ангиографических данных и определения сывороточного уровня метталопротеиназы-1 (ММП-1) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α); использование изобретения в медицинской практике позволит своевременно начать коррекцию влияния предикторов у пациентов, подвергшихся ЧКВ.

Заявляемый способ разработан и проверен на базе ГБУЗ ПККБ №1 г. Владивостока, на группе пациентов в возрасте 45-75 лет, средний возраст 61,8±7,7 лет. В исследовании приняло участие 73 лица, среди них - 51 мужчина и 22 женщины. Все пациенты оформляли договор о личном согласии на прохождение всех этапов исследования.

Впервые проведена комплексная оценка биохимических, иммунных, цитокиновых показателей, анализ их взаимосвязи у больных острым инфарктом миокарда, подвергшимся первичным ЧКВ:

- оценены иммуногенетические и метаболические параметры у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий, различными клиническими проявлениями ишемической болезни сердца (стабильной, нестабильной стенокардией) и у здоровых доноров;

- отслежены 12-месячные результаты у больных острым инфарктом миокарда, которые подверглись ЧКВ;

- выявлены наиболее ценные для прогноза маркеры (иммуногенетические и метаболические показатели крови, ангиографические данные), установлены геномные варианты предрасположенности к атеросклерозу и неблагоприятному течению ишемической болезни сердца;

- исследованы цитокины (фактор некроза опухоли-α, фактор некроза опухоли-β, интерлейкин-1β, интерлейкин-10, интерлейкин-17, интерлейкин-6, интерферон-γ) в сыворотке крови и смывах уретры методом сэндвич-варианта твердофазного ИФА с использованием специфических реактивов фирмы R&D Diagnostic Inc. (USA);

- определены содержания медиаторов, влияющих на состояние межклеточного матрикса (матриксные металлопротеиназы 8, 9 типов - ММР8, ММР9, ингибиторы 1 типа - TIMP-1) методом сэндвич-варианта твердофазного ИФА с использованием реактивов фирмы R&D Diagnostic Inc. (USA)

По результатам исследований при разработке заявляемого способа были выявлены предикторы развития неблагоприятных событий послеоперационного периода, которые включают как анамнестические, иммунологические, так и морфологические показатели. Оценивался сывороточный уровень ФНО-α, ММП-1, наличие постинфарктного кардиосклероза (ПИКС), время от начала симптомов ИМ, количество пораженных коронарных артерий и наличие тотальных окклюзий.

Для выявления предикторов развития неблагоприятных событий послеоперационного периода выполняли следующее.

1. Осуществляли забор венозной крови у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) до операции, на первые и третьи сутки после вмешательства для лабораторного определения сывороточного уровня метталопротеиназы-1 (ММП-1) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α).

2. Оценивали анамнестические данные - наличие постинфарктного кардиосклероза (ПИК), время от первых симптомов ИМ и ангиографические данные - количество пораженных коронарных артерий, наличие тотальных окклюзий.

3. Создавали оценочную систему для прогнозирования неблагоприятных послеоперационных событий.

Неблагоприятные события включали: тромбоз стентированного сегмента, жизнеугрожающие аритмии, повторный инфаркт миокарда, рестеноз внутри стента.

Для прогнозирования послеоперационных событий была выстроена модель ИМ и создана оценочная система.

Для построения модели ИМ и создания оценочной системы для прогнозирования неблагоприятных послеоперационных событий использовалась методика создания деревьев решений (L. Rokach, О. Maimon. Data Mining with Decision Trees: Theory and Applications (Series in Machine Perception and Artifical Intelligence). World Scientific Publishing Company, 2008). Для создания дерева решений использовался алгоритм чередующихся деревьев решений [Y. Freund, L. Mason. The Alternating Decision Tree Algorithm. Proceedings of the 16th International Conference on Machine Learning, 1999. P. 124-133]. Такие деревья состоят из чередования решающих узлов (decision nodes), которые определяют условие для последующего разделения, и предсказывающих узлов (prediction nodes), содержащих число, определяющее собственно прогноз.

Узлом называется структурный элемент дерева решений, в котором находится решающее правило и с которым связано определенное множество наблюдений.

На фиг. 1 приведена разработанная авторами настоящего изобретения схематическая структура прогностической модели ИМ, содержащая 10 узлов.

На фиг. 2 отражена чувствительность (Se) и специфичность (Spe) модели ИМ на тренировочном наборе данных.

На фиг. 3 отражена чувствительность (Se) и специфичность (Spe) модели ИМ на тестовом наборе данных, полученном при использовании кросс-валидации.

Оценка влияния значений показателей на узле на прогноз у конкретного больного производилась на основании чисел, указанных при разделении узла. Значение <0 (с отрицательным знаком) говорит об улучшении прогноза, значения >0 (с положительным знаком) - об ухудшении прогноза. Степень влияния на прогноз (малая - +, средняя - ++, значительная - +++) оценивалась, основываясь на близости указанного значения к -1 (для благоприятного прогноза) и к 1 (для неблагоприятного прогноза).

Ниже приведена характеристика узлов.

Полученные параметры приведенных показателей статистически достоверны.

Узел 1: разделение происходит по значению сывороточного уровня ФНО-α в первые сутки после операции. При значении показателя <8,115 пг/мл прогноз незначительно улучшается, при значении показателя ≥8,115 пг/мл прогноз значительно ухудшается.

Узел 2: разделение происходит по значению сывороточного уровня ММП-1 на третьи сутки после вмешательства: значение показателя <2,65 нг/мл значительно улучшает прогноз, значение ≥2,65 нг/мл значительно ухудшает прогноз.

Узел 3: разделение на узле происходит по значению времени ОИМ: время от начала первых симптомов инфаркта <12 часов незначительно улучшает прогноз, ≥12 часов значительно улучшает прогноз.

Узел 4: разделение на узле происходит по значению показателя числа пораженных артерий: многососудистое поражение в средней степени улучшает прогноз, одно- или двухсосудистое поражение значительно ухудшает прогноз.

Узел 5: разделение происходит по значению сывороточного уровня ММП-1 на третьи сутки после вмешательства: значение показателя <2,285 нг/мл значительно улучшает прогноз, значение ≥2,285 нг/мл в средней степени ухудшает прогноз.

Узел 6: разделение происходит по значению показателя числа пораженных артерий: двухсосудистое поражение незначительно ухудшает прогноз, одно- и многососудситое поражение в средней степени улучшает прогноз.

Узел 7: разделение происходит по значению показателя времени ОИМ: время от начала инфаркта до 2 или более 12 часов значительно улучшает прогноз, время от начала инфаркта от 2 до 12 часов в средней степени ухудшает прогноз.

Узел 8: разделение происходит по значению сывороточного уровня ФНО-α в первые сутки после операции: значение показателя <44,435 пг/мл значительно ухудшает прогноз, значение ≥44,435 пг/мл незначительно ухудшает прогноз.

Узел 9: разделение происходит по показателю наличия тотальных окклюзий: отсутствие окклюзий значительно улучшает прогноз, наличие - прогноз незначительно ухудшается.

Узел 10: разделение происходит по наличию ПИКС (постинфарктный кардиосклероз). Отсутствие ИМ в анамнезе в средней степени улучшает прогноз, наличие ПИКС в средней степени ухудшает прогноз.

Чувствительность (Se) и специфичность (Spe) модели ИМ на тренировочном наборе данных, которые были равны 98,1% и 85% соответственно, при точке отсечения прогноза >0,5. Площадь под кривой (AUC) составила 0,916 (91,6%) (см. Фиг. 2). Это соответствует отличной прогностической способности модели.

Способ осуществляют следующим образом.

Оценивают анамнестические данные пациента - наличие постинфарктного кардиосклероза (ПИК), время от первых симптомов ИМ и ангиографические данные - количество пораженных коронарных артерий, наличие тотальных окклюзий.

У пациента с инфарктом миокарда (ИМ) берут венозную кровь для лабораторного определения сывороточного уровня метталопротеиназы-1 (ММП-1) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) до операции, на первые и третьи сутки после вмешательства. Забор крови выполняется на 1-е и 3-и сутки после операции, поскольку в эти периоды инициируются максимальный воспалительный ответ и экспрессия цитокинов (Иммунология: Учебник / Под ред. В.А. Черешнева и Б.Г. Юшкова. - Центр стратегического партнерства НП, 2014. - 608 с.; 519 с.).

Уровень ФНО-α определяют с помощью постановки реакций со специфическими реактивами фирмы «R&D Diagnostic. Inc» (США), методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа. Количественную оценку результатов проводили методом построения калибровочной кривой, отражающей зависимость оптической плотности от концентрации антитела. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора (Multiscan, Финляндия). Расчет количества ФНО-α проводили путем построения калибровочной кривой с помощью специальной компьютерной программы. Содержание цитокинов выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл), чувствительность применяемых методов составляла 1 пг/мл.

Концентрация ММП-1 оценивалась в сыворотке крови количественным методом твердофазного ИФА наборами ММП-1 (R&D Systems, США). Содержание металлопротеиназ выражали в нанограммах на миллилитр (нг/мл), чувствительность применяемых методов составляла 1 нг/мл. За контрольные значения принимались результаты аналогичных тестов, проведенных в группе здоровых людей. Забор крови проводили непосредственно перед операцией, на 1-е и 3-и сутки после первичного вмешательства.

Коронароангиография проводилась в первые 20 минут от момента поступления пациента в стационар на ангиографическом аппарате «Innova 3100» (США, General Electrics) с доступом через лучевую или бедренную артерию (с инфильтрационной анальгезией по методу Сельдингера), с использованием стандартных катетеров Judkins left (J1 4.0) и Judkins right (JR 4.0) и рентгенконтрастирующих фармацевтических препаратов (омнипак, визипак). Трансилюминальная балонная ангиопластика со стентированием таргетной артерии выполнялась при диагностировании гемодинамически значимого стеноза просвета сосуда >65%.

На основании полученных результатов комплексного исследования делают прогностический вывод. При значениях сывороточного уровня ФНО-α более 8,115 пг/мл на 1-е сутки после ЧКВ, сывороточного уровня ММП-1 более 2,285 нг/мл на 3-и сутки после вмешательства, при наличии, по результатам коронароангиографии, двух пораженных артерий, а также ПИКС в анамнезе устанавливают неблагоприятный прогноз.

Пример 1. В стационар поступил пациент с острым инфарктом миокарда. Из анамнеза известно, что первые симптомы возникли за 7 часов до поступления, также несколько лет назад пациент перенес инфаркт миокарда. Перед подачей в операционную у пациента произвели забор венозной крови для определения дооперационного уровня ФНО-α и ММП-1 в сыворотке крови. По данным ангиографии выявлено поражение двух коронарных артерий, одна из которых окклюзирована. Выполнено ЧКВ на инфаркт-зависимой артерии. На первые и третьи сутки также был произведен забор венозной крови. По данным лабораторных исследований: ФНО-α на 1-е сутки после операции 12,6 пг/мл, ММП-1 на 3-и сутки после вмешательства 4,6 нг/мл. Таким образом, у данного пациента был установлен неблагоприятный прогноз течения заболевания, что позволило безотлагательно начать коррекцию влияния данных предикторов. Как выяснилось впоследствии, это оказалось достаточно своевременным.

Пример 2. В стационар поступил пациент с острым инфарктом миокарда. Из анамнеза известно, что первые симптомы возникли за 1 час до поступления, ранее инфарктов не было. Перед подачей в операционную у пациента произвели забор венозной крови для определения дооперационного уровня ФНО-α и ММП-1 в сыворотке крови. По данным ангиографии выявлено поражение одной коронарной артерии в виде сужения до 90%. Выполнено ЧКВ на инфаркт-зависимой артерии. На первые и третьи сутки также был произведен забор венозной крови. По данным лабораторных исследований: ФНО-α на 1-е сутки после операции 5,7 пг/мл, ММП-1 на 3-и сутки после вмешательства 1,3 нг/мл. Таким образом, у данного пациента установлен благоприятный прогноз течения заболевания.

Способ оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, включающий исследования анамнестических и ангиографических показателей, отличающийся тем, что дополнительно определяют иммунологические показатели ФНО-α и ММП-1 в сыворотке крови в первые и третьи сутки после операции; при значениях сывороточного уровня ФНО-α более 8,115 пг/мл на 1-е сутки после операции, сывороточного уровня ММП-1 более 2,285 нг/мл на 3-и сутки после операции и при наличии, по результатам коронароангиографии, двух пораженных артерий, а также при наличии постинфарктного кардиосклероза в анамнезе устанавливают неблагоприятный прогноз.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело, которое связывается с фактором роста сосудистого эндотелия А (VEGF-А) человека и мыши, а также антигенсвязывающий фрагмент такого антитела.

Способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи // 2643761

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи. Способ по изобретению включает определение в гомогенатах образцов ткани опухоли и прилежащей к ней визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне), взятых при хирургическом лечении по поводу меланомы кожи, методом иммуноферментного анализа уровней цитокинов ИЛ-6 в ткани опухоли, ИЛ-2 и ИЛ-1β в ткани перитуморальной зоны.

Способ прогнозирования течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки // 2643602

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано в качестве метода прогнозирования течения макулярного отека при окклюзии вен сетчатки.

Способ оценки имуннореабилитационных мероприятий у больных с глубокими отморожениями конечностей // 2643598

Изобретение относится к медицине и, в частности, трансфузиологии и касается оценки проведения иммунореабилитационных мероприятий у больных с глубокими отморожениями конечностей.

Способы бета-глюкановой иммунотерапии // 2643331

Настоящее изобретение в одном из аспектов относится к способу идентификации связывания β-глюкана с иммунными клетками индивида, в другом – к способу улучшения β-глюкановой иммунотерапии у индивида.

Способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей // 2642984

Изобретение относится к области медицины и лабораторных методов диагностики и представляет собой способ дифференциальной диагностики тремора головы и верхних конечностей, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении 200 нг/мл и выше определяют дистонический тремор при цервикальной дистонии, ниже 200 нг/мл - тремор при болезни Паркинсона.

Способ прогнозирования преждевременных родов // 2642597

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска преждевременных родов. Способ прогнозирования преждевременных родов у беременных с ретрохориальной гематомой (РХГ) характеризуется тем, что в срок от 11 недель до 13 недель и 6 дней анализируют уровень β-субъединицы плацентарного гормона ХГЧ и белка РАРР-А, выраженных в МоМ, при этом у беременных с РХГ объемом более 1 см3 и уровнем РАРР-А менее 0,7 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 9,5 раз, а при РХГ того же объема и уровнем β-субъединицы ХГЧ менее 0,4 МоМ риск развития преждевременных родов возрастает в 5,5 раз.

Производные мочевины и их применение в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты // 2642454

Изобретение относится к соединению формулы (I) ,где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С10-циклоалкил; R3 представляет собой Н или С1-С12-алкил; R4 представляет собой Н; W представляет собой связь; А представляет собой фенил, замещенный R8, R9 и R10; В представляет собой фенил, замещенный R11, R12 и R13; R8 R9 R10 независимо выбраны из Н, галоген-С1-С12-алкила, галогена; R11, R12 и R13 независимо выбраны из Н, галогена; или их фармацевтически приемлемые соли.

Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул // 2642318

Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для снижения концентрации антигена в плазме, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла.

Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета // 2642314

Изобретение относится к биохимии. Описан способ количественной оценки и характеризации агрегатов А-бета, включающий следующие стадии, на которых: а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате, б) наносят предназначенный для тестирования образец и внутренний стандарт на субстрат, в) добавляют меченые с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и г) определяют количество и размер маркированных агрегатов А-бета с пространственным разрешением в каждом случае по сравнению с соответствующим фоном, при этом стадию б) можно осуществлять до осуществления стадии в).

Способ отбора и получения селективных и мультиспецифических терапевтических молекул с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные нацеливающие группировки, и их применения // 2644263

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам определения комбинации антигенсвязывающих сайтов и получения биспецифического антитела, что может быть использовано в медицине. Заявленные способы включают следующий этап: определение специфичности связывания и/или аффинности множества биспецифических антител, полученных путем объединения каждого элемента первого множества Fab-фрагментов антитела или scFv-фрагментов антитела с каждым элементом второго множества Fab-фрагментов антитела или scFv-фрагментов антитела и с линкером, содержащим на одном его конце второй элемент первой связывающей пары и на соответствующем другом конце второй элемент второй связывающей пары. Изобретение позволяет эффективно получать мультиспецифические терапевтические молекулы, такие как биспецифические антитела, с заданными свойствами в отношении клеточных поверхностных молекул, присутствующих на клетке у пациента, нуждающегося в лечении, или в отношении лигандов, взаимодействующих с такой клеточной поверхностной молекулой. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 28 ил., 8 табл., 13 пр.

Способ лечения рака толстой кишки ii стадии // 2644284

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных раком толстой кишки. С использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном времени проводят количественную оценку экспрессии генов ZEB1, ZEB2, VIM, SFRP2, PLS3 в образцах опухоли и нормальной слизистой оболочки кишки. Также исследуется уровень экспрессии нормировочного гена GAPDH. С этим значением сравниваются уровни экспрессии других генов. Изменение экспрессии каждого гена в образце опухоли по сравнению с образцом нормальной слизистой оболочки кишки оценивают методом сравнительной количественной оценки величины порогового цикла (ΔΔCt). Назначают адъювантную химиотерапию больным со II стадией РТК, опухоль которых имеет мезенхимальный фенотип с реализованной программой эпителиально-мезенхимального перехода в случае, если экспрессия генов ZEB1, ZEB2, VIM, SFRP2, PLS3 повышена в 2 и более раз. Способ позволяет повысить эффективность лечения. 1 пр.

Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания // 2644309

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза риска формирования панических расстройств. Определяют общеклинические показатели, в качестве которых используют иммунобиологические. Дополнительно определяют психологические показатели. При уровне личностной тревожности более 57 баллов, ситуативной тревожности более 54 баллов, концентрации кортизола в сыворотке крови более 661 нмоль/л и количества натуральных киллеров менее 10% прогнозируют формирование панического расстройства. Способ позволяет осуществить прогноз риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания за счет определения иммунобиологических, психологических и лабораторных показателей. 2 пр.

Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания // 2644309

Эпитоп, специфичный к олигомеру амилоида бета, и антитела // 2644335

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено изолированное антитело, которое обладает способностью специфично связываться с амилоидом бета (Аβ), а также антигенные циклические пептиды, способные вызывать специфический иммунный ответ против олигомерного Аβ. Описаны: иммуноконъюгат, композиции, а также применение антитела, иммуноконъюгата и вакцинной композиции для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. Кроме того, рассмотрены способы лечения или профилактики болезни Альцгеймера, способ и набор для диагностики болезни Альцгеймера, а также нуклеиновая кислота, кодирующая изолированное антитело. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии и диагностике заболеваний, связанных с амилоидом бета. 13 н. и 9 з.п. ф-лы, 15 ил., 1 табл., 9 пр.

Способ прогнозирования затяжного течения острого назофарингита у женщин с реактивацией хронической микст-герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности // 2644831

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и отоларингологии. Определяют антитела IgM и IgG к ВПГ- 1 типа, антитела IgM и IgG к ВПГ- 2 типа и антитела IgG к ЦМВ при индексе авидности антител IgG к ВПГ- 1 типа более 65% в сыворотке крови в баллах(А). Определяют среднюю температуру тела в течение первых 3 дней после появления герпетических высыпаний на губах (t°)(B), концентрацию С-реактивного протеина (мг/мл) (С). Оценивпают степень выраженности гиперемии задней стенки глотки в баллах (Е). Затем определяют дискриминантную функцию (D) с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели. Причем граничное значение равно +126,78. При D равной или больше граничного значения прогнозируют отсутствие затяжного течения острого назофарингита. При D меньше граничного значения прогнозируют развитие затяжного течения острого назофарингита у женщин при реактивации хронической микст-герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности. Способ позволяет своевременно с высокой вероятностью провести прогноз развития затяжного течения острого назофарингита у женщин при реактивации хронической микст-герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 пр.

Способ прогнозирования вакцинации новорожденных из групп высокого риска против туберкулеза в роддоме // 2645109

Изобретение относится к медицине, в частности, к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возможной вакцинации против туберкулеза у новорожденных из групп высокого перинатального риска в роддоме. Способ заключается в том, что в общем анализе крови в первые сутки определяют концентрацию эритроцитов (Х1, 109/л), средний объем тромбоцитов (Х2, fL), лимфоцитов (Х3,%), палочкоядерных нейтрофилов (Х4,%), концентрацию конъюгированного билирубина (Х5, мкмоль/л), в пуповинной крови - концентрацию CD23 (Х6, 10/л), концентрацию IFN-γ (Х7, пг/мл), концентрацию IL-6 (Х8, пг/мл). Вычисляют диагностический индекс (DI) по формуле: DI=K1×X1+К2×Х2+К3×Х3+К4×Х4+К5×Х5+К6×Х6+К7×Х7+К8×Х8+const, где X1 - концентрация эритроцитов, 109/л, Х2 - средний объем тромбоцитов, fL, Х3 - лимфоциты, %, Х4 - палочкоядерные нейтрофилы, %, Х5 - концентрация конъюгированного билирубина, мкмоль/л, Х6 - концентрация CD23, 10/л, Х7 - концентрация IFN-γ, пг/мл, Х8 - концентрация IL-6, пг/мл, К1=2,311; К2= -1,106; К3= -0,104; К4= -0,431; К5= -0,437; К6= -7,751; К7= -0,236; К8=0,015; const=8,335. При DI более 0 делают заключение о возможной вакцинации против туберкулеза в роддоме, а при DI менее 0 прогнозируют медицинский отвод от вакцинации против туберкулеза в роддоме. Использование данного изобретения позволяет сократить поствакцинальные иммунные реакции и повысить результативность проведенных прививок за счет оптимизации сроков первичной вакцинации детей из групп перинатального риска и персонифицированного подхода к иммунизации. 6 пр.

Способ диагностики репродуктивного респираторного синдрома свиней непрямым иммуногистохимическим анализом на основании моноклональных антител // 2645114

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для диагностики репродуктивного респираторного синдрома свиней. Для этого диагностику репродуктивного респираторного синдрома свиней проводят непрямым иммуногистохимическим анализом на основании моноклональных антител. В качестве патологического материала используют органы свиней, далее выявляют вирус, в качестве моноклональных антител берут моноклон 4h7h9 для идентификации антигена rN вируса репродуктивного респираторного синдрома свиней и антитела с меткой пероксидазы хрена. Выявляют специфическую окраску с учетом результатов по выявлению конгломератов красно-кирпичного цвета. Использование данного способа позволяет диагностировать репродуктивный респираторный синдром в органах свиней на основании моноклональных антител для идентификации антигена rN вируса. 3 ил.

Клеточная культура конъюнктивы человека chang conjunctiva атсс - ccl 20.2 для предупреждения феномена усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении комбинации лекарственных препаратов // 2646100

Изобретение относится к биотехнологии. Конкретно, изобретение относится к предупреждению феномена усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении комбинации лекарственных препаратов. Используют культуры клеток конъюнктивы, при этом осуществляют подбор оптимальных концентраций глазных препаратов путем оценки метаболитической активности культуры клеток конъюнктивы качественно через морфологическую оценку с помощью визуального контроля и количествено с помощью МТТ-теста. Оценка осуществляется при воздействии указанных глазных препаратов или их комбинаций в различных концентрациях. Оценивают продукцию цитокинов в сравнении с контролем по уровню транскрипции после 48 ч инкубирования с указанными глазными препаратами или их комбинацией в подобранной концентрации. В качестве контроля используют не обработанную культуру клеток конъюнктивы. Усиление продукции цитокинов указывает на отсутствие усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении лекарственных препаратов, что позволяет применять проверенную комбинацию лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний конъюнктивы и роговицы. Изобретение может быть использовано для предупреждения феномена усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении комбинации лекарственных препаратов. 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 1 пр.

Способ оценки нейропротекторных свойств веществ in vitro и тест-система для его осуществления // 2646446

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для оценки нейропротекторных свойств веществ in vitro. Для этого используют дифференцированные в нейрональном направлении индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека путем репрограммирования фибробластов кожи человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. После чего индуцированные плюрипотентные стволовые клетки неоднократно помещают в культуральную среду, обеспечивающую их дифференцировку в нейрональном направлении и формирование дофаминергических нейронов. Полученные дифференцированные клетки подвергают повреждающему воздействию в присутствии исследуемых веществ и по результатам выживаемости клеток оценивают протекторное действие исследуемых веществ. Использование данного способа позволяет проводить тестирование соединений на наличие нейропротекторной активности. 16 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 пр.