Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы

Авторы патента:


Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-d-глюкозы

Владельцы патента RU 2644744:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы и к способу получения этого реагента. Реагент для радионуклидной диагностики представляет собой лиофилизат водного раствора, содержащий следующие компоненты в 1 мл раствора: 1-тио-D-глюкозы в количестве 2,5 мг, олова (II) хлорида дигидрата в количестве 0,175 мг, аскорбиновой кислоты в количестве 0,5 мг. Способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы включает приготовление реакционной смеси, состоящей из производной глюкозы, олова (II) хлорида дигидрата, аскорбиновой кислоты в 1 мл водного раствора, фильтрующую стерилизацию полученного раствора, последующую лиофилизацию и герметизацию реагента во флаконе, при этом лиофилизацию смеси проводят без предварительного замораживания в жидком азоте. Изобретение обеспечивает получение более радиохимически чистого радиофармпрепарата 99mTc-1-тио-D-глюкозы, имеющего более простой состав и упрощенный способа его изготовления. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке составов и способов получения радиоактивных диагностических препаратов, которые могут быть использованы для гамма-сцинтиграфических исследований в онкологии.

В существующей мировой практике наиболее перспективными радиофармпрепаратами (РФП) для ранней диагностики злокачественных новообразований являются меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли отмечается повышенный уровень метаболизма глюкозы по сравнению с нормальными клетками. Поэтому при введении в организм меченой глюкозы в этих клетках наблюдается увеличенное количество радиоактивного маркера, что позволяет получать информацию о местоположении и размерах опухоли за счет высокого соотношения концентраций изотопа «опухоль/фон».

В настоящее время в России и за рубежом для диагностики опухолей и оценки эффективности противоопухолевой терапии применяется, главным образом, метод позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) с РФП 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (18F-ФДГ), содержащий позитрон-излучающий радионуклид фтор-18 [Baum R.P., Schmuecking М., Bonnet R. et all. F-18 FDG PET for metabolic 3D-radiation treatment planning of non-small cell lung cancer. // Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. - 2002. Vol. 43. - P. 96-99]. Несмотря на высокую диагностическую информативность метода ПЭТ, его широкое применение в России ограничено из-за высокой стоимости, а также малой распространенности ПЭТ-центров. Так стоимость одного обследования с 18F-ФДГ (в зависимости от исследуемой области) колеблется от 20 тыс. рублей и более, а ориентировочная стоимость строительства ПЭТ-центра составляет около 1 миллиарда рублей. В данное время в России реально функционируют около 15 центров позитронно-эмиссионной томографии, половина которых расположены в Москве и Санкт-Петербурге.

Вместе с тем, в стране существует более 250 центров, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где диагностика чаще всего осуществляется с использованием РФП на основе наиболее доступного для медицины радионуклида короткоживущего (T1/2=6,02 ч) технеция-99 м (99mTc). Как правило, технециевые РФП изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99 м, которые представляют собой смеси, приготовленные методом сублимационной сушки при низких температурах [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. - 1968. - С. 334-362]. При их смешивании с элюатом технеция-99м (раствор натрия пертехнетата, 99mТс), выделенного из генератора, получается готовый РФП с заданными свойствами. Срок годности лиофилизатов обычно составляет 1 год.

Разработка для ОФЭКТ в качестве диагностического средства лиофилизатов для приготовления меченых 99mTc тех или иных производных глюкозы позволила бы во много раз увеличить количество исследований в онкологии и значительно снизить потери трудоспособного населения от социально значимых заболеваний. Однако до настоящего времени такие препараты до практического применения в России и в мире не доведены.

Основные проблемы, с которыми сталкиваются исследователи при получении меченных 99mTc производных глюкозы, связаны с химическими свойствами этого радионуклида. В отличие от РФП на основе таких изотопов, как 123I и 18F, которые могут быть получены в результате простых реакций нуклеофильного (изотопного) замещения стабильных изотопов йода или фтора в структуре лиганда, РФП с 99mTc обычно получают только через координационную связь с определенным лигандом, что является гораздо более трудным. Тем более, что глюкоза имеет в молекуле только кислород и атомы углерода, и здесь сложно сформировать устойчивую координационную связь с 99mTc. Решением указанной проблемы является введение в молекулы производных глюкозы азота или серы, так как 99mTc в степени окисления +4, +5 может образовывать стабильную координационную связь с этими атомами. Как известно, 99mTc, выделяемый из генератора в виде пертехнетат-ионов 99mTcO4-, имеет степень окисления +7. Поэтому для образования координационных связей с производными глюкозы, содержащими в молекуле атом азота или серы, необходимо снизить валентность 99mTc, например, с помощью восстанавливающего агента - олова (II) хлорида дигидрата (SnCl2⋅2H2O).

В настоящее время имеется достаточно много работ, посвященных получению меченных технецием-99м различных производных глюкозы. Например, способы приготовления меченных радионуклидами комплексов производных глюкозы рассматриваются в работе [Zhu Lin Liu. Glucose Derivative complex marked with 99mTc, 188Re or 186Re and its prepn process // CN Заявка №101020697 МПК A61K 51/04; C07F 13/00; A61K 103/10 - 22.08.2008]. Отмечается, что комплексы глюкозы с 99mTc имеют низкую стоимость в сочетании с удобным периодом полураспада и энергией излучения для проведения ОФЭКТ исследований.

Известен относительно простой способ получения 5-тио-D-глюкозы с технецием-99м [Suleyman Kutlan Ozker, Bert David Collier. Imaging methods and compositions // United States Patent No.: 60998222003 A61K 51/00 - 08.08.2000], в соответствии с которым препарат 99mTc-5-тио-D-глюкозу готовят путем смешивания 10 мг 5-тио-D-глюкозы с 74 мкг хлорида олова (II) дигидрата с последующим введением в полученную смесь 2-4 мл раствора пертехнетата, 99mTc с активностью 50-100 мКи (1,85-3,7 ГБк) и инкубацией в течение 30 мин. При этом эффективность мечения составляет 98,5±0,8% и остается стабильной 24 ч. Авторы предполагают, что реакция мечения будет хорошо проходить в присутствии 0,01-2 мг ионов олова (II) в виде хлорида дигидрата или фторида. Недостатком предложенного способа является то, что, в отличие от лиофилизатов, исходная смесь реагентов для получения препарата не может храниться более 1-2 часов, вследствие окисления олова (II) до 4-х валентного состояния.

Такой же недостаток имеет методика мечения 5-тио-D-глюкозы, предложенная в [Hee-Kyung Lee, Dae-Hybk Moon, Jin-Sook Ryu et al. Radioisotope-labeled complexes of glucose derivatives and kits for the preparation thereof // Patent United States Pub. No.: 2003/0120046 A1 - 26.06.2003]. Здесь во флакон, содержащий смесь 5-тио-D-глюкозы (5 мг, 0,51 ммоль) и SnCl2⋅2H2O (80 мкг), добавляют 20 мКи/мл 99mTcO4-. После перемешивают в течение 10 мин. Затем проводят исследования.

Наиболее близким к заявляемому является состав и способ получения реагента для приготовления меченной 99mTc производной 1-тио-D-глюкозы, приведенный в этой же работе и выбранный нами в качестве прототипа. Согласно этому способу смесь, содержащую 1 мг 1-тио-β-D-глюкозы, 80 мкг хлорида олова (II), 100 мкл 0,02 М HCl и 0,5 мг аскорбиновой кислоты, используемой в качестве добавки, препятствующей восстановлению олова (II), растворяют в 1 мл физиологического раствора. Затем полученный раствор пропускают через стерильный фильтр (размер пор 0,22 мкм) и вносят во флакон вместимостью 10 мл. После содержимое флакона замораживают в жидком азоте и лиофилизируют. По окончании обезвоживания, флакон запечатывают алюминиевой крышкой под вакуумом и выдерживают при комнатной температуре. Для приготовления РФП во флакон с реагентом (лиофилизатом) вносят 1,5 мл элюата 99mTc с активностью 50 мКи (1,85 ГБк) и перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. В результате получаемый препарат имеет следующий состав:

Недостатком способа прототипа является завышенное содержание в получаемом препарате натрия хлорида, за счет его присутствия в составе реагента. В результате общее количество этого компонента превышает нормативное значение 8,0-10,0 мг/мл для препаратов, используемых для внутривенного введения. Кроме того, в состав входит соляная кислота в сочетании с большим количеством аскорбиновой кислоты. Завышенным также является содержание в радиофармпрепарате хлорида олова (II), используемого для восстановления технеция-99м. С технологической точки зрения, способ включает стадию замораживания смеси реагентов в жидком азоте, что усложняет процесс приготовления лиофилизата.

Новый технический результат - получение более радиохимически чистого радиофармпрепарата 99mTc-1-тио-D-глюкозы, имеющего более простой состав, упрощение способа его изготовления.

Для достижения нового технического результата в способе получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы включающем приготовление реакционной смеси, состоящей из производной глюкозы, олова (II) хлорида дигидрата и аскорбиновой кислоты в 1 мл раствора, фильтрующую стерилизацию полученного раствора с последующей лиофилизацией реагента и его герметизацией во флаконе, реакционная смесь имеет состав: 2,5 мг 1-тио-D-глюкозы, 0,175 мг олова (II) хлорида дигидрата и 0,5 мг аскорбиновой кислоты в 1 мл воды, при этом, лиофилизацию смеси проводят без предварительного замораживания в жидком азоте.

Сущность изобретения поясняется примерами его конкретного выполнения.

Пример 1. Во флакон вместимостью 10 мл вносят 1 мл водного раствора, содержащего 2,5 мг 1-тио-D-глюкозы. Затем последовательно добавляют 50 мкл водного раствора аскорбиновой кислоты с концентрацией 10 мг/мл (0,5 мг) и 25 мкл свежеприготовленного раствора олова (II) хлорида дигидрата с концентрацией - 7 мг/мл (0,175 мг). Полученную смесь пропускают через стерилизующий фильтр (размер пор 0,22 мкм) во флакон вместимостью 10 мл. После флакон без предварительного замораживания смеси помещают в холодильную камеру лиофилизатора и проводят процесс лиофилизации в автоматическом режиме при заданных параметрах: Р=0,2 Па, t=-50°С в течение 24 часов.

Для приготовления препарата во флакон с реагентом (лиофилизатом) вводят 4 мл элюата 99mTc с активностью 3,7-5,0 ГБк (100-135 мКи) и инкубируют в ультразвуковой ванне в течение 30 мин.

Радиохимическую чистоту (РХЧ) полученного продукта оценивают путем снятия хроматограмм в двух подвижных фазах: в ацетоне с использованием пластин силикагеля ПТСХ-АФ-А-УФ (Sorbfil) и в смеси С2Н5ОН: 25% NH4OH: H2O÷2:5:5 на полосках ватмана Filtrak-17 (Германия) с последующим изучением распределения активности 99mTc по длине радиохроматограмм.

В среде ацетона комплекс 99mTc-1-тио-D-глюкоза остается на линии старта, а непрореагировавшие ионы 99mTc(VII) поднимаются с фронтом растворителя, что позволяет сделать количественную оценку этой примеси. Напротив, в среде этанола с фронтом элюента вместе с ионами 99mTc(VII) поднимается и комплекс 99mTc-1-тио-D-глюкоза, а на линии старта остается примесь несвязанного с субстанцией гидролизированного оксида технеция (99mTcO2), что также позволяет сделать ее количественную оценку. Хроматограммы меченой 99mTc-1-тио-D-глюкозы, полученные в ацетоне и в смеси этанола с аммиаком, представлены на фиг. 1 и 2, соответственно. Расчеты, сделанные по этим хроматограммам, показывают, что общее содержание примесей 99mTc(VII) и гидролизованного оксида (99mTcO2) в препарате не превышает 1,5%, а его радиохимическая чистота составляет более 97% и остается на этом уровне в течение 24 ч. Приготовленный препарат имеет состав, приведенный в таблице.

В отличие от прототипа, при равном количестве 1-тио-D-глюкозы, содержание SnCl2⋅2H2O в готовом препарате составляет 0,044 мг/мл против 0,053 мг/мл. Кроме того, в нем отсутствует соляная кислота. Содержание NaCl составляет 8,0-10,0 мг/мл против 13,5-16,5 мг/мл, а аскорбиновой кислоты - 0,125 мг/мл против 0,330 мг/мл.

Пример 2. Реакционную смесь готовят так же, как и в примере 1, с тем отличием, что после ее фильтрации через стерилизующий фильтр во флакон, проводят предварительное замораживание флакона в жидком азоте с последующим его помещением в холодильную камеру лиофилизатора и проводят лиофилизацию смеси в том же режиме. Для приготовления препарата во флакон с реагентом также вводят 4 мл элюата 99mTc с активностью 3,7-5,0 ГБк и инкубируют в ультразвуковой ванне в течение 30 мин.

Способ основан на анализе результатов экспериментальных исследований. Как известно [Зайцева Л.Л., Величко А.В., Виноградов И.В. Соединения технеция и области их применения // Итоги науки и техники. - М.: ВИНИТИ, 1984. - Т. 9. - С. 180] от количества хлорида олова (II) напрямую зависит радиохимическая чистота (РХЧ)получаемого радиофармпрепарата и количество образующего в нем коллоида типа (-О-TcO-O-SnCl2-O-TcO-)n, где n=2, 3 … - число, зависящее от pH раствора.

В этой связи были проведены предварительные исследования для установления необходимого и достаточного количества Sn (II) в составе лиофилизата, которое бы обеспечивало практически полное восстановление 99mTc(VII) при минимальном количестве, образующегося коллоида. Результаты этих исследований представлены в таблице 1.

Активность 99mTc, связанного на коллоиде СК, определяли путем фильтрации препарата через фильтрующие насадки типа Minisart с диаметром пор 50 нм с последующим измерением активности фильтрата АФ и ее сопоставлением с исходной активностью препарата АИсх. Для расчета вклада активности коллоида использовали соотношение:

Радиохимическую чистоту препаратов, полученных из лиофилизатов с различным содержанием SnCl2⋅2H2O, определяли методом тонкослойной хроматографии в двух подвижных фазах по методике, приведенной в Примере 1.

Из представленных в таблице 1 результатов следует, что оптимальной концентрацией SnCl2⋅2H2O в составе смеси является 0,0438 мг/мл (п. 3), при которой достигается максимальное значение радиохимической чистоты препарата при минимальном содержании радиоактивного коллоида. В смеси п. 4, где количество Sn(II) составляет 0,053 мг/мл, такое же, как и в способе прототипе, содержание коллоида больше в 4 раза, вследствие чего возможно нецелевое накопление радиоактивности в печени.

Изобретение, также, поясняется фигурами, на которых представлено:

Фиг. 1. Радиохроматограмма препарата 99mTc-1-тио-D-глюкоза. Подвижная фаза: ацетон.

Фиг. 2. Радиохроматограмма препарата 99mTc-1-тио-D-глюкоза. Подвижная фаза - смесь С2Н5ОН : 25% NH4OH : H2O ÷ 2:5:5 (по объему).

Фиг. 3. Сцинтиграмма мыши линии C57BL/6 с привитой в область бедра карциномой Льюиса (LLC) через 30 мин после инъекции препарата 99mTc-1-тио-D-глюкоза.

В целом предлагаемый способ позволяет получать реагент для приготовления меченного технецием-99м препарата на основе 1-тио-D-глюкозы, пригодный для проведения гамма-сцинтиграфических исследований в онкологии, о чем свидетельствует сцинтиграмма на фиг. 3, полученная через 30 минут после введения радиофармпрепарата экспериментальному животному (мыши).

1. Состав реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы, представляющий собой лиофилизат водного раствора, содержащего: производную глюкозы, олова (II) хлорида дигидрат, аскорбиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:

1-тио-D-глюкозы 2,5 мг
олова (II) хлорида дигидрата 0,175 мг
аскорбиновой кислоты 0,5 мг

2. Способ получения реагента по п. 1 для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы, включающий приготовление реакционной смеси, состоящей из производной глюкозы, олова (II) хлорида дигидрата, аскорбиновой кислоты в 1 мл водного раствора, фильтрующую стерилизацию полученного раствора, последующую лиофилизацию и герметизацию реагента во флаконе, при этом лиофилизацию смеси проводят без предварительного замораживания в жидком азоте.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к вариантам способа синтеза радиофармацевтического препарата, имеющего формулу, приведенную ниже, и его предшественников. В указанной формуле R1 означает алкил; R2 означает водород или галоген; W представляет собой -O-CH2; R3 представляет собой алкил, замещенный изотопом 18F, алкоксил, замещенный изотопом 18F, или алкоксиалкил, замещенный изотопом 18F, и n равно 1.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны соединения и способы для визуализации перфузии миокарда, включающие введение пациенту соединения, связанного с фрагментом, обеспечивающим визуализацию, где указанное соединение связывается с митохондриальным комплексом I (МС-I), и сканирование пациента при помощи диагностической визуализации.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для получения радиофармацевтической композиции для радиосиновэктомии. Для этого готовят набор реагентов и раствор натрия перрената, 188Re, получаемого из генератора 188W/188Re.

Изобретение относится к композициям липофильного бета-амилоидного стильбенового лиганда, в частности к композициям, которые можно вводить парентерально, например внутривенно, причем липофильный бета-амилоидный стильбеновый лиганд представляет собой фторированный стильбен.

Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция, содержащая [18F]-FACBC (1-амино-3-[18F]-фторциклобутан-1-карбоновую кислоту), цитратный буфер, 1-амино-3-гидроксициклобутан-1-карбоновую кислоту, и имеет рН 4,0-5,0.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение 15-(4-карбоксиметил(2-карбоксиметил(2-карбоксиметил(4-(14-карбокситетрадецил)фенилкарбамоилметил)аминоэтил)аминоэтил)-аминометилкарбоксамидофенил)-пентадекановой кислоты в качестве исходного субстрата для производства радиофармпрепаратов на основе 99mTc.

Изобретение относится к области ядерной медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии.

Группа изобретений относится к области радиофармацевтических средств. Способ получения 18F- для применения в реакции радиофторирования включает:(1) захват водного раствора 18F- на анионообменной колонке и (2) пропускание раствора элюента через указанную ионообменную колонку, на которой адсорбирован указанный 18F-, с получением 18F--элюента, где указанный раствор элюента содержит катионный противоион в растворителе, содержащем алканол, выбранный из этанола и метанола, при условии, что указанный раствор элюента не содержит ацетонитрила, при этом указанный раствор элюента хранят перед использованием во флаконах с предварительным наполнением для получения пригодного для хранения раствора элюента, обеспечивающего неизменный радиохимический выход.
Изобретение относится к способу получения комплексов 68Ga. Способ включает реакцию комплексообразования между молекулой, функционализированной хелатирующими группами, и 68Ga в буфере муравьиная кислота/водный раствор формиата при необходимости в присутствии соединения, способного связывать в комплексы катионы металлов.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ визуализации воспалений, включающий внутривенное введение изотопа галлия, пригодного для радионуклидной диагностики и выбранного из 68Ga и 67Ga в форме цитратного комплекса, и вещества, блокирующего металлсвязывающую способность трансферрина крови, представляющего собой физиологически приемлемое соединение трехвалентного железа, выбранного из цитрата железа, тартрата железа, лактата железа, малата железа и аскорбата железа, и последующую визуализацию очагов воспаления методами позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее следующую смесь аминокислот: аспарагиновая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, серин в количестве 0,01 -100 мкг/мл, глутаминовая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, глицин в количестве 0,01-100 мкг/мл, гистидин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аргинин в количестве 0,01-100 мкг/мл, треонин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, пролин в количестве 0,01-100 мкг/мл, тирозин в количестве 0,01-100 мкг/мл, валин в количестве 0,01-100 мкг/мл, метионин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лизин в количестве 0,01-100 мкг/мл, изолейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл и фенилаланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе.

Описан непрерывный способ получения таблеток. Согласно способу 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамид)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту перемешивают с микрокристаллической целлюлозой и кроскармеллозы натриевой солью, готовят раствор для гранулирования из воды, поливинилпирролидона и натрия лаурилсульфата.

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к cоставу для окрашивания волос, состоящему из двух фаз - Фазы А и Фазы Б, размещенных отдельно друг от друга и смешиваемых непосредственно перед использованием.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуноцитокинам, и может быть использовано в медицине для лечения рака. Получают иммуноцитокин, содержащий: конъюгат интерлейкина 15 и домена sushi IL-15Rα, ковалентно связанный с антителом или его фрагмент, направленным против антигена, имеющего отношение к неоваскуляризации опухоли или к внеклеточному матриксу опухоли, или опухолевого антигена.

Изобретение относится к клеточным технологиям. Описана линия мезенхимальных стволовых клеток (hb-MSC) для терапевтического применения, задепонированная во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (ВКПМ) под регистрационным номером Н-154.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения синдрома раздраженного кишечника. На фоне щадяще-тренирующего режима и лечебного питания по диете №3, 4 по Певзнеру принимают минеральную хлоридно-гидрокарбонатную натриевую воду общей минерализацией до 3 г/дм3 «Карачинская», дегазированную, 3 раза в день, аципол по 1 драже утром натощак в течение двух недель, также проводят массаж шейно-воротниковой зоны, комплекс утренней гигиенической гимнастики по 20 мин 3 раза в неделю, курсом 21 день, СМТ-терапию от аппарата «Амплипульс-5» поперечно на живот, КВЧ-терапию от аппарата «СЕМ-ТЕСН-БФ» посредством одновременного воздействия на две проекционные зоны: в области восходящей ободочной кишки и на область грудины, широкополосным шумовым излучателем с частотой 40-63 ГГц, излучатели маркированы: №4, 30 мин, ежедневно, на курс 10 процедур, с перерывом между проводимыми процедурами не менее 40 мин.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для восстановления кожного покрова у субъекта. Для этого в область повреждения кожи вводят суспензию, содержащую биорезорбируемый носитель с композицией клеток фибробластов и кераноцитов на поверхности.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено применение иммуногенной композиции для иммунизации индивидуума против менингококка серогруппы X.

Изобретения относятся к получению биологически активных препаратов. Предложены способ выделения белка ML1 из омелы белой и фармацевтическая композиция (варианты).

Группа изобретений относится к биотехнологии, а именно к многокомпонентным системам для образования перкислот, содержащим ферментативный катализатор, обладающий пергидролитической активностью, и способу получения пероксикарбоновых кислот.
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой восковое защитное средство для кожи рук, содержащее буроугольный воск, вазелиновое масло медицинское, ланолин, пчелиный мед, силиконовое масло, эфирное масло и парафин марки с индексом «П», причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас. %. Изобретение обеспечивает повышение эффективности защиты кожи рук за счет способности образовывать на коже тончайшее покрытие в виде пленки, которое препятствует испарению влаги из эпидермиса, а также предотвращает внешнее вредное воздействие на кожу рук за счет влаго- и кислотостойкости защитного средства. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы и к способу получения этого реагента. Реагент для радионуклидной диагностики представляет собой лиофилизат водного раствора, содержащий следующие компоненты в 1 мл раствора: 1-тио-D-глюкозы в количестве 2,5 мг, олова хлорида дигидрата в количестве 0,175 мг, аскорбиновой кислоты в количестве 0,5 мг. Способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы включает приготовление реакционной смеси, состоящей из производной глюкозы, олова хлорида дигидрата, аскорбиновой кислоты в 1 мл водного раствора, фильтрующую стерилизацию полученного раствора, последующую лиофилизацию и герметизацию реагента во флаконе, при этом лиофилизацию смеси проводят без предварительного замораживания в жидком азоте. Изобретение обеспечивает получение более радиохимически чистого радиофармпрепарата 99mTc-1-тио-D-глюкозы, имеющего более простой состав и упрощенный способа его изготовления. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 2 пр.

Наверх