Способ синтеза α-хлорацетофенона (варианты)

Изобретение относится к вариантам способа получения α-хлорацетофенона, который является сырьем для получения ряда медицинских и сельскохозяйственных препаратов. Согласно первому варианту способ включает окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре путем добавления по каплям окислителя при постоянном перемешивании реакционной смеси, последующее разделение и удаление растворителя, выделение целевого продукта. При этом согласно первому варианту способа в качестве растворителя используют дихлорметан или диметилформамид, а в качестве окислителя - водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, экстракцию реакционной смеси осуществляют хлороформом, сушку - Na2SO4, удаление растворителя проводят при пониженном давлении после хроматографического разделения. Согласно второму варианту способ включает окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре при постоянном перемешивании, разделение, выделение целевого продукта. При этом в качестве окислителя используют водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют путем барботирования окислителя с воздухом в стирол или в раствор стирола при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, выделение целевого продукта осуществляют путем хроматографического разделения. Предлагаемые варианты способа позволяют получить целевой продукт с использованием простой технологии. 2 н.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к области получения α-хлорацетофенона, который является сырьем для получения ряда медицинских и сельскохозяйственных препаратов.

Известен способ получения 2-хлор-1-фенилэтанона галогенированием ацетофенона N-хлорсукцинимидом в присутствии n-толуолсульфоновой кислоты [Pravst I., Zupan М., Stavber S. Tetrahedron. 2008. 64. 5191]. Недостатком способа является сложность приготовления реакционной смеси и длительность процесса.

Известен способ получения α-хлорацетофенона окислением стирола диоксидом хлора в растворе вода-трет-бутиловый спирт с добавлением фосфатного буферного раствора, рН которого 2, или 4, или 6, и проведением реакции при 30°С [Kolar J.J., Lindgren, В.О. Acta Chem. Scand. Sect. В. 1982, 36, 599]. Данный способ позволяет получать смесь продуктов с содержанием α-хлорацетофенона до 0.8%. Недостатками прототипа являются необходимость использования буферного раствора с определенным рН и небольшой выход α-хлорацетофенона.

В качестве прототипа выбран способ получения α-хлорацетофенона окислением 2-хлоро-1-фенил-1-этанола пиридинийхлорохроматом в присутствии ацетата натрия в среде хлористого метилена при комнатной температуре [RU 1416484]. Согласно этому способу к суспензии из пиридинийхлорохромата, ацетата натрия и сухого хлористого метилена при комнатной температуре прибавляют по каплям раствор 2-хлоро-1-фенил-1-этанола в хлористом метилене. Реакционную смесь перемешивают в течение 1.5 часов, добавляют 150 мл сухого диэтилового эфира и фильтруют через окись алюминия. Из фильтрата отгоняют растворители и после перекристаллизации осадка получают α-хлорацетофенон с выходом 86%. Недостатком способа является использование дорогостоящего окислителя и образующаяся нерегенерируемая смесь растворителей.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала способов получения α-хлорацетофенона.

Технический результат состоит в упрощении и удешевлении способа получения α-хлорацетофенона с выходом, сопоставимым с прототипом.

α-Хлорацетофенон используется для получения 2-фенил-3-хлор-4(2-хлорфенил)-5-циан-6-амин-1,4-пирана, применяемого в тонком органическом синтезе, синтезе физиологически активных веществ и лекарственных препаратов [RU 2359724]; 2,2-бис(2-оксо-2-фенилэтокси)индандиона-1,3, который используется для борьбы с грызунами [RU 2386612], α-гидроксифенилуксусной кислоты, являющейся товарным продуктом органического синтеза [RU 2178718], производных халкона, используемых в синтезе биологически активных веществ [RU 2266895].

Технический результат по варианту 1 достигается тем, что способ синтеза α-хлорацетофенона, включающий окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре путем добавления по каплям окислителя при постоянном перемешивании реакционной смеси, последующее разделение и удаление растворителя, выделение целевого продукта, отличается тем, что в качестве растворителя используют дихлорметан или диметилформамид, а в качестве окислителя - водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, экстракция реакционной смеси - хлороформом, сушка - Na2SO4, удаление растворителя осуществляют при пониженном давлении после хроматографического разделения.

Технический результат по варианту 2 достигается тем, что способ синтеза α-хлорацетофенона, включающий окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре при постоянном перемешивании, разделение, выделение целевого продукта, отличается тем, что в качестве окислителя используют диоксид хлора, окисление осуществляют путем барбатирования окислителя с воздухом в стирол или в раствор стирола при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, выделение целевого продукта осуществляют путем хроматографического разделения.

Способ осуществляется следующим образом.

Окисление проводят путем

- добавления водного раствора диоксида хлора к стиролу или к раствору стирола в органическом растворителе (вариант 1);

- барботирования окислителя в стирол или в раствор стирола в органическом растворителе диоксида хлора с воздухом (вариант 2).

Нами был использован промышленный диоксид хлора в виде водного раствора (концентрацией 7-8 г/л). Диоксид хлора используется для отбелки сульфатной целлюлозы.

Описываемый способ демонстрируется следующими примерами.

Пример 1. К (3.01 г, 28.9 ммоль) стиролу по каплям (280 мл) добавляли водный раствор диоксида хлора (1.95 г, 28.9 ммоль). Мольное соотношение стирол:диоксид хлора равно 1:1. Реакцию проводили в трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, при постоянном перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакцию проводили до обесцвечивания раствора диоксида хлора. Контроль над ходом реакции осуществляли методом тонкослойной хроматографии. После окончания реакции реакционную смесь экстрагировали хлороформом, сушили Na2SO4. Растворитель удаляли при пониженном давлении и после хроматографического разделения на колонке с SiO2 (элюент - хлороформ) получили 3.08 г α-хлорацетофенона (70% от теоретического).

Пример 2. Процесс окисления стирола проводили аналогично примеру 1 за исключением того, что мольное соотношение стирол:диоксид хлора равно 1:2. Выход α-хлорацетофенона (81% от теоретического).

Пример 3. Диоксид хлора (1.90 г, 28.1 ммоль) из водного раствора (265 мл) потоком воздуха барботировали через стирол (2.92 г, 28.1 ммоль). Мольное соотношение стирол:диоксид хлора равно 1:1. Реакцию проводили в трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, при постоянном перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакцию проводили до обесцвечивания раствора диоксида хлора. Контроль над ходом реакции осуществляли методом тонкослойной хроматографии. После окончания реакции реакционную смесь разделяли на колонке с SiO2 (элюент - хлороформ, бензол-петролейный эфир). Получили 0.77 г α-хлорацетофенона (18% от теоретического).

Пример 4. Процесс окисления стирола проводили аналогично примеру 3 за исключением того, что смесь воздуха с диоксидом хлора барботировали через раствор стирола в дихлорметане. Выход α-хлорацетофенона (31% от теоретического).

Пример 5. Процесс окисления стирола проводили аналогично примеру 3 за исключением того, что смесь воздуха с диоксидом хлора барботировали через раствор стирола в диметилформамиде. Выход α-хлорацетофенона (47% от теоретического).

Пример 6. Процесс окисления стирола проводили аналогично примеру 5 за исключением того, что мольное соотношение стирол:диоксид хлора равно 1:2. Выход α-хлорацетофенона (75% от теоретического).

Как было указано выше, полученный α-хлорацетофенон применяется для получения 2-фенил-3-хлор-4(2-хлорфенил)-5-циан-6-амин-1,4-пирана, применяемого в тонком органическом синтезе, синтезе физиологически активных веществ и лекарственных препаратов [RU 2359724]; 2,2-бис(2-оксо-2-фенилэтокси)индандиона-1,3, который используется для борьбы с грызунами [RU 2386612], α-гидроксифенилуксусной кислоты, являющейся товарным продуктом органического синтеза [RU 2178718], производных халкона, используемых в синтезе биологически активных веществ [RU 2266895].

1. Способ синтеза α-хлорацетофенона, включающий окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре путем добавления по каплям окислителя при постоянном перемешивании реакционной смеси, последующее разделение и удаление растворителя, выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют дихлорметан или диметилформамид, а в качестве окислителя - водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, экстракцию реакционной смеси осуществляют хлороформом, сушку - Na2SO4, удаление растворителя проводят при пониженном давлении после хроматографического разделения.

2. Способ синтеза α-хлорацетофенона, включающий окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре при постоянном перемешивании, разделение, выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют путем барботирования окислителя с воздухом в стирол или в раствор стирола при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, выделение целевого продукта осуществляют путем хроматографического разделения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способам получения ароматических или жирноароматических кетонов по реакции ароматических хлоридов, или бромидов, или йодидов с алифатическими или ароматическими нитрилами, включая внутримолекулярные реакции содержащих нитрильную группу ароматических хлоридов, бромидов или йодидов, причем первоначально образующееся соединение со связью C=N подвергается последующему гидролизу с образованием целевого продукта.

Изобретение относится к новому соединению - 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диону формулы (1). Предложенное соединение обладает противомикробной и анальгетической активностями .

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединения формулы , где Z представляет собой необязательно замещенный фенил; Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный.

Изобретение относится к соединению формулы I, применяемом в качестве гербицидов, в которой Q1 представляет Н или F; Q2 представляет галоген при условии, что когда Q1 представляет Н, Q2 представляет Сl или Вr; R1 и R2 независимо представляют Н, C1-C6-ацил; и Аr представляет полизамещенную арильную группу, выбранную из группы, состоящей из а), b), с), в которой W1 представляет галоген; X1 представляет С1-С4-алкил, C1-С4 -алкокси, C1-C4- галогеналкил, -NR 3R4; Y1 представляет С1 -С4-алкил, C1-С4-галогеналкил, галоген или -CN, или, когда X1 и Y1 взяты вместе, представляет -O(СН2)nО-, в котором n=1; и R3 и R4 независимо представляют Н или С1-С4-алкил; W2 представляет F или Сl; X2 представляет F, Сl, -CN, С1 -С4-алкил, С1-С4-алкокси, C 1-C4- алкилтио, С1-С4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C1-C 4- галогеналкил, С1-С4-галогеналкокси, С1-C4-алкоксизамещенный C1-C 4- алкил, С1-С4-алкоксизамещенный С1-С4-алкокси, -NR3R4 или фторированный ацетил; Y2 представляет галоген, С1-С4-алкил, С1-С4 -галогеналкил или -CN, или когда W2 представляет F, X2 и Y2, взятые вместе, представляют -O(СН 2)nО-, в котором n=1; и R3 и R4 независимо представляют Н или C1-С6-алкил; Y3 представляет галоген или -CN; Z3, представляет F, Сl, -NO2, С1-С4-алкокси, -NR 3R4; и R3 и R4 независимо представляют H; пригодные в сельском хозяйстве производные по карбоксильной группе.

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа, пригодных для допирования наночастиц и использования в области люминесцентно-спектрального анализа, технологии биочипов, а также в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов.

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа и может быть использовано в области люминесцентно-спектрального анализа, в частности для клинической диагностики объектов биогенного происхождения, а также в области техники для применения в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов с целью их извлечения и/или очистки от их примесей сточных и контурных вод.

Изобретение относится к новым замещенным производным бициклогептандиона и к гербицидам, содержащим указанные производные в качестве активного компонента. .

Изобретение относится к органической химии, аналитической химии и иммуноанализу и представляет собой новое соединение, которое может найти применение в качестве реагента для прецизионного флуориметрического определения малых концентраций европия, а также в качестве компонента для раствора, усиливающего сигнал собственной флуоресценции ионов европия, при проведении лантанидного флуоресцентного иммуноанализа с временным разрешением.

Изобретение относится к циклическим галоидсодержащим кетонам, в частности к получению (/-хлорацетофенона (ХАФ), который используется в медицине. .

Настоящее изобретение относится к способу получения новых терпеновых α-хлоркетонов или хлоргидроксикетонов, которые широко используются в качестве интермедиатов для получения гетероциклических соединений, эпоксидов конденсаций Дарзана, α-алкил(арил)-тиокарбонильных соединений, β-кетоэфиров.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3α-гидрокси-10β-пинанона-4. Способ заключается в окислении 3α,4β-дигидрокси-10β-пинана в диметилформамиде без или в присутствии катализаторов MoCl5 или Мо(СО)6 в течение 1-2 часов при пропускании тока газообразного диоксида хлора.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацетофенона, который используют в парфюмерии. .

Изобретение относится к вариантам способа получения α-хлорацетофенона, который является сырьем для получения ряда медицинских и сельскохозяйственных препаратов. Согласно первому варианту способ включает окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре путем добавления по каплям окислителя при постоянном перемешивании реакционной смеси, последующее разделение и удаление растворителя, выделение целевого продукта. При этом согласно первому варианту способа в качестве растворителя используют дихлорметан или диметилформамид, а в качестве окислителя - водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, экстракцию реакционной смеси осуществляют хлороформом, сушку - Na2SO4, удаление растворителя проводят при пониженном давлении после хроматографического разделения. Согласно второму варианту способ включает окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре при постоянном перемешивании, разделение, выделение целевого продукта. При этом в качестве окислителя используют водный раствор диоксида хлора, окисление осуществляют путем барботирования окислителя с воздухом в стирол или в раствор стирола при мольном соотношении реагентов стирол:диоксид хлора 1:2 соответственно, выделение целевого продукта осуществляют путем хроматографического разделения. Предлагаемые варианты способа позволяют получить целевой продукт с использованием простой технологии. 2 н.п. ф-лы, 6 пр.

Наверх