Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой состав в виде мази для ускорения заживления ожоговых ран, включающий линимент бальзамический по Вишневскому, отличающийся тем, что он дополнительно содержит трекрезан формулы [2-CH₃C₆H₄OCH₂COO]–[NH(CH₂CH₂OH)₃]⁺, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении, мас.%. Изобретение обеспечивает уменьшение воспалительного процесса в ранах, размягчение струпа, предотвращение повреждения свежеобразованной кожи и безболезненное отторжение некротизированных тканей.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений пролиферативно–репаративных процессов в коже при термических ожогах.

Известно средство для заживления ожоговых ран - Линимент бальзамический (по Вишневскому) - комбинированный препарат для наружного применения (см. кн. – Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.2. – 14-е изд., перераб., испр. и доп. - / М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002, с. 393-394), содержащий: деготь березовый – 3 г, ксероформ – 3 г; вспомогательные вещества: аэросил, масло касторовое. Оказывает антисептическое и местно-раздражающее действие, ускоряет процессы регенерации.

Поставленная задача – получение средства для ускорения заживления ожоговых ран, путем использования препарата трекрезан в составе линимента, уменьшающего воспалительный процесс в ранах, размягчающего струп в более короткие сроки, предотвращающего повреждение свежеобразованной кожи и способствующего безболезненному отторжению некротизированных тканей и улучшению восстановительного процесса в тканях.

Технический результат - уменьшение воспалительного процесса в ранах и улучшение восстановительного процесса в тканях.

Технический результат достигается тем, что состав включает в себя известное средство, содержащее линимент бальзамический (по Вишневскому), а также дополнительно включает субстанцию разработанного в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН и официально выпускаемого Усолье-Сибирским химфармкомбинатом препарата трекрезан — трис-(2-гидроксиэтил)аммония 2-метилфеноксиацетат, формулы [2-CH₃C₆H₄OCH₂COO]^– [NH (CH₂CH₂OH)₃]⁺.

при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Линимент бальзамический
(по Вишневскому)	98
Трекрезан	2

При таком соотношении компонентов лечебный результат был максимально эффективным и нетоксичным в ходе экспериментов.

Для приготовления состава линимент бальзамический (по Вишневскому) 49 граммов помещали в чашку Петри, затем вносили 1г (2 %) субстанции препарата трекрезан, тщательно перемешивали до получения гомогенной массы, которую использовали в дальнейшем для лечения ожоговых ран.

Эксперименты проводили на беспородных кроликах - самцах в возрасте 5-5,5 месяцев, и массой – 3-3,5 кг в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Министерства здравоохранения РФ от 19.06.2003 г. №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации Министерства здравоохранения РФ Приказ от 19 июня 2003 года № 267 http:// www.kodeks.ru (24 апреля 2010г.)).

Животных содержали в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназировали методом цервикальной дислокации 5 позвонка спинного мозга, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986).

Для лечения применяли вышеуказанный состав в виде мази, состоящей из линимента бальзамического (по Вишневскому) с добавлением субстанции трекрезана в соотношении компонентов 98:2 мас.%, соответственно. Полученный состав тщательно перемешивали и наносили общепринятым в медицине способом (ссылка Internet - http://www.medicfirst.ru/dermatologiya-i-venerologiya/primenenie-mazevich-povyazok.html) - на четырехслойную стерильную салфетку, приложив ее к месту ожоговой раны, после чего накрывали полиэтиленовой пленкой и забинтовывали. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755). Эксперименты проводились в соответствии с официальными «Методическими указаниями по доклиническому изучению новых препаратов» и монографией И.О. Убашеева (см. кн. - Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. член.-корр. РАН, Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО „Изд-во «Медицина»”, 2005. 832 с.; см. кн. - Убашеев И. О., Назаров-Рыгтылон В. Э., Батарова С. М. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск: Наука, 1990. 192 с.).

Термический ожог кожи на спине у кроликов был вызван контактным высокотемпературным способом, который позволял получить стандартные по площади и глубине ожоги всей толщи кожи. Время экспозиции нагретой до 500^оС контактной пластинки не превышало 30 секунд. Ожог наносился животным под легким эфирным наркозом.

Для морфологических исследований в определенные сроки (на 3, 7, 14, 21, 30 и 40 сутки, не разделяя ожоговую болезнь на стадии) брались кусочки поверхности кожи (участок непораженный и раневой). Их расправляли на фильтровальной бумаге, фиксировали в 10 % растворе формалина, затем проводили через спирты и заливали раствором – парафин: воск в соотношении 95:5. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилин-эозином по ван Гизону и серебрением по Футу согласно методу (см. кн. - Пирс Э. Гистохимия / Под ред. проф. В. В. Португалова. М.: Изд-во иностранной лит., 1962. 962 с.)

Статистическую обработку проводили с помощью программ ″Microsoft Excel″ и "Biostat" с использованием параметрического критерия (t-критерия Стьюдента) и непараметрического (U-критерия Манна-Уитни) с учетом малых выборок. Данные представлены в виде средних и стандартных значений ошибки – М и m соответственно. Для относительных величин рассчитывали 95% процентные доверительные интервалы. Достоверными считаются различия при р ≤ 0,05 (см. кн. - Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика / Пер. с англ. под ред. В.П.Леонова; 2-е изд.,перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 168 с.).

Проведенное исследование позволяет выявить действие субстанции трекрезана в составе линимента бальзамического (по Вишневскому) для лечения термического ожога. Эксперименты, представленные ниже, предполагали проследить влияние субстанции трекрезана во времени, от момента нанесения раны до её полного заживления.

1 сутки

Планиметрически выясняется, что к концу первых суток после нанесения повреждения, на раневой поверхности, образуется струп из некротизированных тканей. Этот феномен характерен и для животных групп контроля (леченных только линиментом Вишневского), и для животных подопытной группы (леченных составом: линимент Вишневского в композиции с трекрезаном).

При гистологическом исследовании в коже животных в первые сутки выявляется коагуляционный некроз эпидермиса, сосочкового и сетчатого слоев дермы. Волокнистое межклеточное вещество дермы местами спаивается в общую бесструктурную массу. Наблюдается частичная фрагментация эластичных волокон. Между пучками основного вещества дермы видны лейкоциты. О проницаемости стенок кровеносных сосудов судят по появлению выраженного отека и исчезновению складок эпидермиса.

3 сутки:

Происходит увеличение ожоговой поверхности. Площадь раны в группе контроля достигает 29249 ± 320 мм².

Площадь раны, обработанной составом: линимент бальзамический (по Вишневскому) с трекрезаном заметно меньше относительно контроля - 22511 ± 210 мм².

7 сутки:

Дальнейшее увеличение площади раневой поверхности происходило следующим образом. Площадь раны, леченной линиментом бальзамическим по Вишневскому (контроль,) достигает 33450 мм². Площадь раны, леченной составом: линимент бальзамический (по Вишневскому) с трекрезаном (опытная группа), остаётся меньше контроля (27121 мм²).

Увеличение поврежденной ожогом поверхности, как неизменный фактор в процессе раневой болезни, отмечено Адамской Н.А.: [Адамская Н.А., Косова И.А., Кармазановский Г.Г., Князь В.А. «Компьютерное 3D-моделирование поверхности тела для точного планирования реконструктивных операций» // Материалы 7 Всероссийского научного форума "Радиология 2005". 31 мая-3 июня, Москва. 2005. С. 4–5].

Увеличиваются складки кожи во всех группах при утолщении струпа.

14 сутки:

Наступает стадия заживления. Струп уменьшается в размерах, и начинается его отделение от раневой поверхности. Лечение ожоговой раны линиментом бальзамическим (по Вишневскому) в группе контроля характеризуется размером ожоговой поверхности 28435 мм².

Лечение ожоговой раны составом: линимент бальзамический (по Вишневскому) в композиции с трекрезаном в опытной группе характеризуется размером ожоговой поверхности 24775 мм².

21 сутки

Продолжается отторжение струпа. В группе контрольных животных, леченных линиментом бальзамическим (по Вишневскому), площадь раны достигает (21023 ± 223 мм²). Струп имеет жесткую поверхность, которая трудно удаляется хирургическими инструментами и мешает животным при движениях, цепляясь за стенки клетки и доставляя при этом дискомфорт.

В опытной группе у животных, леченных составом: линимент бальзамический по Вишневскому с трекрезаном, площадь раны уменьшается уже значительно, достигая 15408 ± 232 мм².

Проникновение в ткани активных действующих веществ создаёт условия для эпителизации поверхности раны, что приводит к размягчению и легкому удалению струпа.

У всех групп животных, при отделении большей части струпа, в некоторых местах раны открываются участки, непокрытые эпителием.

30 сутки

Резкое уменьшение площади раневой поверхности и отторжение струпа во всех группах. Однако в группе леченных составом: линимент бальзамический (по Вишневскому) с трекрезаном, струп мягкий и не беспокоит животных, легко удаляется с помощью инструментов. Движение животных свободное, и их поведение оценивается как положительное. За период с 21 к 30-м суткам площадь раны (по Л.Н. Поповой) при лечении линиментом бальзамическим (по Вишневскому) в контрольной группе уменьшается до 174,19 ± 11,5 мм². В опытной группе, получающих линимент Вишневского с трекрезаном, площадь раны уменьшается значительно, до 16,7 ± 2,2 мм², что свидетельствует об эффективности местного лечения раны составом: линимент бальзамическим (по Вишневскому), 98 мас.% с трекрезаном, 2 мас.%; причем рана полностью затягивается в среднем уже через двое суток.

40 сутки

К сороковым суткам лечения в контроле раны затягиваются. При использовании состава: линимент бальзамический (по Вишневскому) с трекрезаном это происходит к тридцать вторым суткам и без образования рубца.

В обеих группах наблюдается интенсивное зарастание шерстью здоровой кожи.

Гистологическое исследование

Развитие ожоговой раны во всех случаях происходит по одной и той же схеме. Отличаются только сроки заживления ожоговых поражений. Поэтому представляется целесообразным во избежание многословия дать гистологическое описание развития ожога лишь на примере контрольной группы животных, получавших лечение только линиментом Вишневского.

В коже животных в первые сутки выявляется коагуляционный некроз эпидермиса, сосочкового и сетчатого слоев дермы. Волокнистое межклеточное вещество дермы местами спаивается в общую бесструктурную массу. Наблюдается частичная фрагментация эластичных волокон. Между пучками основного вещества дермы видны лейкоциты. О проницаемости стенок кровеносных сосудов судят по появлению выраженного отека и исчезновению складок эпидермиса.

К седьмым суткам у всех кроликов наблюдается отграничение омертвевших участков кожи от жизнеспособных тканей и пролиферация эпидермиса под струпом.

К четырнадцатым суткам у всех животных раневая поверхность уменьшается благодаря эпителизации её краевых частей. Видно формирование сосочков, волосяных фолликул и сальных желез. Жизнеспособные клетки пласта, окружающего дефект, продвигаются со всех сторон под струп, эпителизируя поверхность одновременно образующейся грануляционной ткани.

К двадцать первым суткам и у контрольных животных и у кроликов опытной группы под растущим эпидермальным регенератом постепенно появляется тонкий слой грануляционной ткани. К этому же времени происходит очистка в соединительной ткани от омертвевших компонентов дермы и придатков кожи. В поверхностных частях раны клетки грануляционной ткани располагаются без видимой ориентировки. В более глубоких слоях заметно уменьшается количество сосудистых петель и клеток. При этом межклеточное вещество приобретает выраженное волокнистое строение; кое-где волокна оформляются в более или менее толстые пучки, что отчетливо наблюдается в контрольной группе.

Вместе с тем, у животных опытной группы начинается интенсивное заживление с образованием грануляционной ткани, основная масса которой состоит из развившихся кровеносных сосудов. Грануляционная ткань формируется из эндотелиальных отпрысков кровеносных сосудов, сопровождаемых адвентициальными клетками и пролиферирующими соединительными элементами.

К тридцатым суткам происходит заживление с образованием грануляционной ткани, основная масса которой состоит из развившихся кровеносных сосудов. Грануляционная ткань формируется из эндотелиальных отпрысков кровеносных сосудов, сопровождаемых адвентициальными клетками и пролиферирующими соединительными элементами. Эндотелиальные тяжи превращаются в полые трубки и далее образовывают сложно анастомозирующие широкие капилляры. В межсосочковых промежутках пальцевидные отростки сети направлены к эпидермису, а на вершине сосочка от сети отходят длинные аргирофильные волокна.

К тридцать третьим суткам у кроликов, леченных составом: линимент бальзамический (по Вишневскому) с трекрезаном, регенерат на большей части своего протяжения имеет многослойное строение.

К сороковым суткам у животных, леченных только линиментом Вишневского (контроль), регенерат на большей части своего протяжения имел многослойное строение.

Проведенные эксперименты показывают, что новое средство - состав на основе линимента бальзамического (по Вишневскому) с трекрезаном эффективно при лечении термических ожогов. Заживление ожогового поражения в этом случае происходит на неделю раньше, чем у животных, леченных только линиментом Вишневского. Действие состава направлено на уменьшение воспалительного процесса, размягчение струпа, предотвращающее повреждение свежеобразованной кожи и способствующее безболезненному отторжению некротизированных тканей.

Предлагаемый состав для наружного применения прост в изготовлении, для его получения не требуется дорогостоящего оборудования, входящие в него компоненты доступны и дёшевы.

Литературные источники информации, принятые во внимание

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в. 2 т. Т.2. – 14-е изд., перераб., испр. и доп. - / М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002, с. 393-394.

2. Гусейнов Ш.Л., Стороженко П.А., Малашин А.С. Технология производства нанодисперсных порошков // Все материалы. Энциклопедический справочник. 2010. 11. с. 4-10.

3. http://www.medicfirst.ru/dermatologiya-i-venerologiya/primenenie-mazevich-povyazok.html

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. член.-корр. РАН, Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО „Изд-во «Медицина»”, 2005. 832 с.

5. Убашеев И. О., Назаров-Рыгтылон В. Э., Батарова С. М. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск: Наука, 1990. 192 с.

6. Пирс Э. Гистохимия / Под ред. проф. В. В. Португалова. М.: Изд-во иностранной лит., 1962. 962 с.

7. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика / Пер. с англ. под ред. В.П.Леонова; 2-е изд.,перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 168 с.

8. Адамская Н.А., Косова И.А., Кармазановский Г.Г., Князь В.А. Компьютерное 3D-моделирование поверхности тела для точного планирования реконструктивных операций // Материалы 7 Всероссийского научного форума "Радиология 2005". 31 мая-3 июня, Москва. 2005. С. 4–5.

Состав в виде мази для ускорения заживления ожоговых ран, включающий линимент бальзамический по Вишневскому, отличающийся тем, что он дополнительно содержит трекрезан формулы

[2-CH₃C₆H₄OCH₂COO]–[NH(CH₂CH₂OH)₃]⁺ при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Линимент бальзамический
по Вишневскому	98
Трекрезан формулы
[2-CH₃C₆H₄OCH₂COO]–[NH(CH₂CH₂OH)₃]⁺	2

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для восстановления кожного покрова у субъекта. Для этого в область повреждения кожи вводят суспензию, содержащую биорезорбируемый носитель с композицией клеток фибробластов и кераноцитов на поверхности.

Ранозаживляющее средство // 2644255

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и может быть использовано при разработке ранозаживляющих средств для лечения ран и ожогов. Предложено ранозаживляющее средство, включающее в качестве активного компонента окисленный декстран, в качестве вспомогательных компонентов для симптоматической терапии оно содержит лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина биглюконат, а также фармацевтически приемлемый наполнитель.

Способ профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов при закрытии лапаротомных ран // 2643332

Изобретение относится к области медицины, а именно к общей хирургии, эстетической хирургии, травматологии, и может быть использовано для обеспечения благоприятного заживления обширных ран передней брюшной стенки с образованием оптимального в функциональном и эстетическом отношении рубца.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек // 2641095

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек в форме пленки, содержащее бензалконий хлорид, метронидазол, лидокаин гидрохлорид, диметилсульфоксид, глицерин, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и 5 % раствор кислоты аминокапроновой, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в массовых долях.

Повязка с пролонгированным выделением активных веществ // 2641031

Группа изобретений относится к медицине. Описаны повязки на основе полисульфатированных олигосахаридов, демонстрирующим пролонгированное выделение указанных активных веществ, а также способ их получения, причем способ включает этап обработки этиленоксидом.

Сшиваемые in situ полимерные композиции и способы для них // 2640084

Изобретение относится к области медицины, а именно к композиции гелеобразного матрикса для обработки кровоточащих ран, состоящей из а) 0,1-5% масс. альгината натрия; b) 2-25% масс.

Средство дерматологическое репаративное и способ его наружного применения для ухода за кожей, профилактики и лечения повреждений кожи различной этиологии // 2640026

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой дерматологическое репаративное средство, содержащее зостерин, редкосшитые акриловые полимеры, представляющие собой эфир гомополимеров акриловой кислоты, поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем, консерванты, едкий натр и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Способ лимфотропной терапии ран донорских участков кожи // 2639847

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано в комплексном лечении пострадавших с ожогами и различными ранами. Способ включает подкожное введение за 1 час до операции свободной аутодермопластики 32 ЕД лидазы, разведенной в 2 мл 2% раствора лидокаина, затем через 5-10 минут вводят 4 мл этамзилата 1 раз в сутки.

Способ ранней реабилитации больных после операций по поводу доброкачественных заболеваний пищеварительной системы // 2639581

Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней реабилитации больных, оперированных по поводу доброкачественных заболеваний пищеварительной системы.

Способ местного лечения трофических язв венозной этиологии // 2639123

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения трофических язв венозной этиологии. Способ включает введение пациенту обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и регионарное введение лимфостимулирующих препаратов в оптимальных дозах эффективным курсом лечения, при этом аутоплазму вводят субульцерозно.

Комплексы на основе хондроитина для чрескожного всасывания // 2642612

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для трансдермальной доставки, содержащую нековалентные комплексы между несульфатированным хондроитином, имеющим молекулярную массу от 5 до 100 кДа, определенную эксклюзионной хроматографией, и активными ингредиентами, выбранными из диклофенака или его солей и кеторолака или его солей.

Системная доставка и регулируемая экспрессия паракринных генов для лечения сердечно-сосудистых и иных заболеваний // 2642605

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения сердечной недостаточности с застойными явлениями (CHF), диабета или предиабета in vivo у пациента, нуждающегося в этом.

Гель, включающий нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), применение геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, с использованием нанотехнологии // 2641570

Изобретения относятся к фармацевтике, в частности к способу изготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, и полученному гелю, который обеспечивает предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижению болевых ощущений после геморроидэктомии.

Системы и композиции для послепроцедурного ухода за кожей и способы их применения // 2640504

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой ранозаживляющую композицию для местного применения, по существу состоящая из: тетрадекагидрата сульфата алюминия, присутствующего в количестве от приблизительно 40,0 мас.

Способ получения линимента на березовых почках // 2639571

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения линимента на березовых почках. Способ получения линимента на березовых почках, включающий подготовку свиного жира, закладку березовых почек и свиного жира в емкость и воздействие на смесь жира и почек температурой, при этом свиной жир получают при растоплении и обработке свиного сала острым паром, затем, после фильтрации жира, в керамической или стеклянной посуде осуществляют смешивание березовых почек со свиным жиром, после чего смесь березовых почек и свиного жира нагревают до температуры, не превышающей температуру денатурации, и выдерживают при этой температуре без доступа наружного воздуха, при этом при смешивании березовых почек и свиного жира при перемешивании осуществляют удаление воздуха, находящего в рыхлой массе березовых почек.

Система дозированного распределения // 2637420

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Предлагаются системы и способы для контролируемого дозирования композиции, включающей диклофенак натрия, содержащейся в отмеряющей системе распределения.

Мазь для лечения кожных инфекций // 2637092

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра кожных инфицированных повреждений: язв, экзем, раневых инфекций, укушенных ран, пролежней, псориаза, герпеса, лепры.

Композиции и способы для местной доставки простагландинов в подкожный жир // 2635864

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для местного применения для уменьшения подкожного жира, содержащую латанопрост, изопропилмиристат и вазелин, причем концентрация изопропилмиристата составляет от 1 до 20% мас./мас.

Лечение воспалительных повреждений при розацеа с помощью ивермектина // 2633481

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой способ лечения воспалительных повреждений при розацеа у нуждающегося в этом индивидуума, включающий местное введение один раз в сутки на область кожи, затронутую воспалительными повреждениями при розацеа, фармацевтической композиции, содержащей от 0,5% до 1,5% по массе ивермектина и фармацевтически приемлемый носитель, где уже через 2 недели после исходного введения фармацевтической композиции наблюдают значительное снижение количества воспалительных повреждений.

Способ лечения или профилактики бактериального вагиноза // 2632110

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения или профилактики бактериального вагиноза, предотвращения рецидива бактериального вагиноза и облегчения или предотвращения симптомов бактериального вагиноза у субъекта.

Способ получения нанокапсул бетулина // 2641188

Изобретение относится в области нанотехнологии, пищевой промышленности и ветеринарной медицины. Описан способ получения нанокапсул бетулина в оболочке из ксантановой камеди.