Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина



Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина

Владельцы патента RU 2646449:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого проводят моделирование эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному - крысе в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг массы тела животного. При этом одновременно проводят коррекцию эндотелиальной дисфункции путем внутрижелудочного, через зонд, введения адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введения таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки. Изобретение обеспечивает коррекцию эндотелиальной дисфункции за счет эффективного воздействия комбинации двух указанных препаратов на функционирование сосудистого эндотелия. 2 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.

Из литературных источников известно, что таурин обладает антигипертензивным, антиоксидантным действием (Hu J1, Xu X, Yang J, Wu G, Sun C, Lv Q. Antihypertensive effect of taurine in rat.// Adv Exp Med Biol. 2009;643:75-84. doi: 10.1007/978-0-387-75681-3_8.) - в исследованиях животные (крысы) получали 1%- и 2%-ный таурин в питьевой воде; способствует эндотелий-независимой вазодилятации (Xue W1, Zhang M, Li J, Wu D, Niu L, Liang Y. Effects of taurine on aortic rings isolated from fructose-fed insulin resistance Sprague-Dawley rat are changed // Cardiovasc Drugs Ther. 2008 Dec;22(6):461-8.) - опыты проводились на изолированных аортальных кольцах, эндотелиальная дисфункция вызывалась моделированием инсулино-резистентности; также дефицит эндогенного таурина ингибирует процессы вазорелаксации (Abebe W1, Mozaffari MS. Effect of taurine deficiency on adenosine receptor-mediated relaxation of the rat aorta // Vascul Pharmacol. 2003 Nov;40(4):219-28) - в своих исследованиях изучали влияние B-аланин индуцированного дефицита эндогенного таурина на механический ответ изолированной аорты крыс при стимуляции аденозиновых рецепторов.

Также известно, что под действием адеметионина отмечена нормализация коэффицента эндотелиальной дисфункции (Гепато- и эндотелиопротективное действие рунихола и адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем /Суханов Д.С., Артюшкова Е.Б., Дудка В.Т. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013 г., 5 с. Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.45-49.) - исследование проводилось на крысах-самцах, изучалось гепато- и эндотелиопротективное действия таблеток рунихола и адеметионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами основного и резервного ряда в сочетании с алкоголем; и что лечение S-аденозил метионином (САМ) предотвращает эндотелиальную дисфункцию у животных путем индукции гемоксигеназы-1 (ГO-1) в эндотелиальных клетках сосудов, и полагают, что лечение (САM) может представлять новую терапевтическую стратегию для атеросклероза (S-adenosyl methionine prevents endothelial dysfunction by inducing heme oxygenase-1 in vascular endothelial cells./ Kim SY1, Hong SW, Kim MO, Kim HS, Jang JE, Leem J, Park IS, Lee KU, Koh EH. MolCells.// 2013 Oct;36(4):376-84. Epub 2013 Sep 16.) - ЭД достигалась с помощью диеты с высоким содержанием жиров, влияние адеметионина изучалось на культивируемых эндотелиальных клетках аорты человека.

Основным недостатком является то, что изучалось гепато- и эндотелиопротективное действие комбинации рунихола и адеметионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем.

Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией гепатопротектора адеметионина и таурина.

Задача осуществляется моделированием эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг массы тела животного, одновременно проводится коррекция дисфункции внутрижелудочным введением через зонд адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введением таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.

Способ обеспечивает активизацию коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции за счет введения конкретной комбинации фармакологических препаратов, способствующей улучшению вазорелаксирующих свойств эндотелия.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых лабораторных крысах линии Wistar массой 170-220 г. L-NAME вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На восьмые сутки от начала эксперимента под комбинированным наркозом (хлоралгедрат 150 мг/кг и золетил 60 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), сосудистые пробы осуществляют болюсным введением в левую бедренную вену фармакологических агентов. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса MP100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилятация (ЭЗВ) – внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилтация (ЭНЗВ) – внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению АД, достигающего пика у интактных животных для САД 84,3±1,6, для

ДАД 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 55,8±1,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия - до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 87,0±2,8, ДАД до 42,1±4,4, СрАД до 55,7±3,5 мм рт. ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью ежедневного в течение 7-ми суток введения внутрибрюшинно L-NAME в дозе 25 мг/кг вызывало артериальную гипертензию (САД 190,3±6,7, ДАД 145,0±3,9, СрАД 160,1±4,6 мм рт. ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт. ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8,8±4,2, СрАД до 63,4±4,1 мм рт. ст.) по сравнению с интактной группой.

При одновременном введении L-NAME и адеметионина (150 мг/кг) наблюдалось снижение показателей исходных значений АД (САД до 160,2±12,6, ДАД до 124,3±9,0, СрАД до 136,1±10,2 мм рт. ст.), при монотерапии таурином (260 мг/кг) – (САД до 158,2±5,7, ДАД 122,9±5,5, СрАД 134,3±5,3 мм рт. ст.) и при комбинации адеметионина и таурина при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота показатели снижались до следующих цифр - (САД до 146,5±3,6, ДАД до 126,4±3,0, СрАД до 133,6±3,2 мм рт. ст.). Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции приведена в таблице 1 на Фиг. 1.

Также отмечалось потенцирование снижения показателей артериального давления в ответ на введение АХ. Разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME приводит к определению коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) – отношение площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.

Разница КЭД между интактной группой и группой, получавшей L-NAME, в раз – соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции адеметионином в дозе 150 мг/кг/сут при сочетанном его применении с таурином в дозе 260 мг/кг/сут, путем снижения КЭД в сравнении с группой L-NAME (5,4) и приближения его к показателям интактной группы (1,1). Динамика показателей, отражающих коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введении L-NAME адеметионином, таурином и их комбинацией, представлена в таблице 2 на Фиг. 2.

Предложенный способ обеспечивает эффективное воздействие комбинации двух указанных препаратов на функционирование сосудистого эндотелия.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий моделирование эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному - крысе в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг массы тела животного и одновременное проведение коррекции дисфункции путем внутрижелудочного, через зонд, введения адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введения таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой R1 представляет собой H или -CH3; R2 представляет собой -R8, -Q-R8, -R9, -Q-(CH2)n-R9, -(CH2)n-R9, -(CH2)m-NH-(CH2)n-R9, -CO-NH-(CH2)n-R9, -CO-NR10-(CH2)n-R9, -(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-(CH2)g-R8, -(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)e-R8, -Q-R10; R3 представляет собой i) -OH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OR11, -CO-O-R11, -NR11-CO-OR12, -NHR11, -NR11R12, -CONR11R12, -O-CO-NR11R12, -O-CO-OR11, -CH3, -NR11-CO-NR12R13, -SO2NR11R12, -N=S(=O)R11R12, -SR11, -S(=O)R11, -NR11-S(=O)R12, -O-S(=O)R11, -SO2-R11, -NR11-SO2-R12, -O-SO2-R11, -SO(=NR11)-R12, -O-CO-R11, -NR11-CO-Rl2, -CF3; ii) неразветвленный или разветвленный С1-С8-алкил, С3-С8-циклоалкил; iii) 4-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 5-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 6-членный гетероциклил, содержащий один-два гетероатома N, O, 6-членный циклоалкенил, 6-членный арил, 5-членный гетероарил, содержащий один-четыре гетероатома N, S, O, 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N, где все вышеуказанные циклические системы могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из Z1 и Z2; Z1 и Z2, если они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут вместе представлять собой атом =О, который образует карбонильную группу с атомом углерода, к которому присоединены Z1 и Z2; R3 вместе с R4 могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо с двумя атомами углерода бензольного кольца, к которым присоединены R3 и R4, и указанное 5-, 6- или 7-членное кольцо может быть частично насыщенным или ненасыщенным и может быть замещено 1 заместителем, выбранным из Z1; R4-R7 независимо друг от друга представляют собой -H, -F, -Cl, -CH3; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для регенерации поврежденной ткани или органа у пациента. Способ включает введение указанному пациенту, имеющему активные зародышевые центры в лимфоидной ткани, стволовых клеток для доставки или хоуминга в поврежденную ткань или орган, нуждающиеся в регенерации; и иммунодепрессанта, ингибирующего связывание стволовых клеток с указанными активными зародышевыми центрами, до или в сочетании с введением стволовых клеток.

Изобретение относится к производным 1,4-бензотиазепина , а также к фармацевтическим композициям и применению. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы для лечения заболеваний и состояний, связанных с RyRs, в частности нарушений сердечной деятельности, костно-мышечных нарушений и нарушений центральной нервной системы (ЦНС).

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело, которое связывается с фактором роста сосудистого эндотелия А (VEGF-А) человека и мыши, а также антигенсвязывающий фрагмент такого антитела.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой формулы в качестве средства, обладающего эндотелиопротекторным действием.

Изобретение относится к применению соединения с химической формулой Tyr-dAla-Phe-Gly-Phe-Leu-NH2 в качестве средства, увеличивающего устойчивость сердца к реперфузионному повреждению, например, для уменьшения повреждения миокарда при ишемии/реперфузии у пациентов с острым инфарктом миокарда, в ходе кардиохирургических вмешательств с использованием искусственного кровообращения и при трансплантации сердца.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой аминокислоту или сложный эфир аминокислоты формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают ингибирующей активностью в отношении CSF-1R киназы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к терапевтической фосфолипидной композиции для лечения или профилактики кардиометабилических расстройств, метаболического синдрома, нейродегенеративных расстройств, содержащей концентрированный терапевтический фосфолипидный экстракт, включающий соединения Формулы I, где общее количество фосфолипидных соединений Формулы I из экстракта находится в концентрации от 60 масс.% до 90 масс.% от общей массы композиции и экстракт включает астаксантин; к капсуле, содержащей концентрированный терапевтический экстракт масла криля, который содержит фосфолипидные соединения Формулы I, и экстракт включает астаксантин; к использованию композиции, которая включает концентрированный терапевтический фосфолипидный экстракт, содержащий соединения Формулы I, для получения терапевтических композиций для снижения уровня триглицеридов в сыворотке крови; к использованию концентрированного терапевтического фосфолипидного экстракта, который содержит соединения Формулы I, для получения фармацевтических композиций для лечения сердечнососудистых заболеваний.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения сердечной недостаточности с застойными явлениями (CHF), диабета или предиабета in vivo у пациента, нуждающегося в этом.

Изобретение относится к соединениям формулы I , а также к их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые являются ингибиторами канала ROMK (Kir1.1) и которые можно применять в лечении гипертонии.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гепатопротекторную инъекционную фармацевтическую композицию на основе силимарина и наночастиц селена, включающую силимарин, дистиллированную воду, отличающуюся тем, что дополнительно содержит наночастицы селена, восстановленные из селенистой кислоты с образованием коллоидного селена, при этом в качестве восстановителя для коллоидного селена используют цистеин, или аскорбиновую кислоту, или тиосульфат натрия, или меркаптоэтанол, кроме того, содержит в качестве стабилизатора pH гидроксид натрия, или гидроксид калия, или аргинин, кроме того, содержит стабилизатор для силимарина, в качестве которого используют янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоту.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для снижения гепатоцитолиза в условиях временного выключения печени из кровообращения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения и профилактики неалкогольной жировой болезни печени. Средство лечения и профилактики неалкогольной жировой болезни печени на основе водного извлечения листьев подорожника наибольшего (Plantago maxima Juss.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для стимуляции регенерации ткани печени при парентеральном введении в организм, характеризующееся тем, что оно содержит жидкую форму жизнеспособных клеток штамма бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В-10641 в концентрации не менее 107 КОЕ/мл в изотоническом растворе натрия хлорида, а также способ стимуляции регенерации ткани печени, включающий парентеральное введение в организм средства для стимуляции регенерации ткани печени в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта, отличающийся тем, что в качестве средства для стимуляции регенерации ткани печени используют жидкую форму жизнеспособных клеток штамма бактерий Bacillus subtilis ВКПМ В-10641 в концентрации не менее 107 КОЕ/мл в изотоническом растворе натрия хлорида в виде суспензии, а введение указанного средства осуществляют инфузионно внутривенно капельно или внутривенно струйно однократно в количестве не более 250 мкл на 1 кг живой массы тела.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использована для гепатопротективного воздействия при токсическом гепатите. Предложено применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве гепатопротекторного средства.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, в частности к области средств растительного происхождения с широким спектром фармакологического действия, и раскрывает средство, обладающее гиполипидемическим, гепатозащитным и антиоксидантным действием.

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии и патофизиологии, и может быть использовано для стимуляции репаративной регенерации печени после ее резекции в эксперименте.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для предупреждения и лечения неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), включающей конъюгат, полученный путем ковалентного связывания инсулинотропного пептида и Fc-фрагмента иммуноглобулина посредством непептидильного полимера, в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, где неалкогольная жировая болезнь печени выбрана из группы: простого стеатоза, жировых заболеваний печени, вызванных недостаточностью питания, голоданием, ожирением и диабетом, стеатогепатита, фиброза печени и цирроза печени.

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I) в качестве гепатопротекторного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их солям, фармацевтическим композициям, и их применению в качестве агонистов V1a-рецепторов вазопрессина при лечении, например, осложнений цирроза, включая бактериальный перитонит, HRS2 (гепаторенальный синдром II типа) и рефрактерный асцит.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к ветеринарной паразитологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра болезней животных, вызываемых гельминтами.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого проводят моделирование эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному - крысе в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мгкг массы тела животного. При этом одновременно проводят коррекцию эндотелиальной дисфункции путем внутрижелудочного, через зонд, введения адеметионина в дозе 150 мгкг и через час после этого введения таурина в дозе 260 мгкг однократно в сутки. Изобретение обеспечивает коррекцию эндотелиальной дисфункции за счет эффективного воздействия комбинации двух указанных препаратов на функционирование сосудистого эндотелия. 2 ил., 1 пр.

Наверх