Способ оценки эффективности терапии инфекции вызванной вирусом герпеса человека 6 типа у детей

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2646472:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, педиатрии, инфекционным болезням и касается способа оценки эффективности терапии инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), у детей. Сущность способа: у ребенка до начала терапии, затем через один и три месяца от начала лечения определяют вирусную нагрузку (ВН) ДНК ВГЧ-6 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобе из эпителия ротоглотки и при снижении ВН через указанные промежутки времени на 2 log₁₀ и более делают вывод о высокой эффективности терапии; при снижении ВН на 1 log₁₀ - об умеренной эффективности лечения. Технический результат: объективность, повышение чувствительности способа, неинвазивность. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, педиатрии, инфекционным болезням и может быть использовано для оценки эффективности терапии инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), у детей.

Вирус герпеса человека 6-го типа является широко распространенным β-герпес-вирусом, который обладает широким клеточным тропизмом, способен к длительной персистенции в организме человека. Инфекция, вызываемая ВГЧ-6 типа, является антропонозом. Все штаммы по способности расти на первичных культурах и на перевиваемых клеточных линиях делятся на две группы - А и В. Вирусы различаются по эпидемиологии, строению, последовательности нуклеотидов, вызванная ими инфекция - по времени инфицирования, клиническим проявлениям. Как и другие представители подсемейства Beta-herpesviridae, ВГЧ-6 проникает в клетку и реплицируется, он обладает также способностью к персистенции и латенции в организме. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно циклично размножаться в инфицированных клетках, латенция - пожизненное сохранение вирусов в неявной форме в ганглиях.

На сегодняшний день считается, что инфицирование происходит преимущественно в раннем детском возрасте. После первичного заражения ребенка возможно несколько вариантов развития болезни: от классической Roseola infantum до недифференцируемого заболевания, сопровождающегося лихорадочным состоянием, раздражительностью, отитом, судорожными приступами, сыпью.

Согласно опубликованным данным ВГЧ-6 часто встречается у детей, начиная с раннего возраста, но в большинстве случаев не дает клинической картины, характерной для данного заболевания (внезапная экзантема). По данным отечественных авторов частота носительства антител к ВГЧ-6 у детей раннего возраста в РФ варьирует от 72 до 95%.

Известен способ контроля эффективности терапии при помощи иммуноферментного анализа венозной крови (ИФА) с определением титра IgM, IgG и индексом авидности (ИА) в динамике (Современные аспекты герпесвирусных инфекций. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: методические рекомендации / Правительство Москвы, Департамент Здравоохранения [сост. Каражас Н.В. и др.]. - М.: Спецкнига, 2012. - с. 113).

Недостатки метода: данный инвазивный метод не является прямым и недостаточно чувствительный - он косвенный и результат определяется индивидуальной иммунореактивностью, а иммуноглобулины не являются вируснейтрализующими. Метод не позволяет оценить степень репликативной активности вирусов.

Технический результат: объективность, повышение чувствительности способа, неинвазивность.

Указанные задачи достигаются путем определения вирусной нагрузки (количества ДНК) вируса герпеса 6 типа у ребенка до начала терапии, через один и три месяца от начала лечения в соскобе из эпителия ротоглотки методом полимеразной цепной реакции (тест-система РеалБест ДНК ВГЧ-6 (Вектор-Бест, Россия).

Для оценки эффективности терапии ВГЧ-6 инфекции у детей данный метод ранее не использовался.

Способ осуществляется следующим образом. При первичном обращении пациенту с установленным диагнозом инфекции, вызванной ВГЧ-6, методом ПЦР определяют вирусную нагрузку (ВН), ранжированную по предлагаемой схеме:

1. Высокая (4 и более) log₁₀, т.е. более 10.000 копий ДНК ВГЧ-6/10⁵ клеток.

2. Низкая (менее 4) log₁₀, т.е. менее 10.000 копий ДНК ВГЧ-6/10⁵ клеток.

Высокая ВН - показание для назначения противовирусных препаратов системного действия.

Через 1 и 3 месяца от начала терапии проводят оценку эффективности лечения с помощью количественной ПЦР соскоба эпителия ротоглотки на основании степени снижения показателя ВН (N log₁₀ копий ДНК ВГЧ-6/10⁵ клеток):

- высокая эффективность - снижение ВН на 2 log₁₀ и более;

- умеренная эффективность - снижение на 1 log₁₀.

При высокой эффективности и достижении низкой ВН системную противовирусную терапию завершают и проводят реабилитационные мероприятия в целях профилактики хронического течения ВГЧ-6 в режиме «антигенного щажения»: предотвращение интеркуррентных заболеваний и временный отвод от профилактических прививок.

При умеренной эффективности системную терапию продолжают до подавления репликативной активности ВГЧ-6.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПРИМЕР 1. Больной А., 5 мес.

Ребенок от 2 беременности, 2 родов, плановое кесарево сечение, вес при рождении 3178, рост 49, Апгар 8/9. Выписан на 5 сутки. На искусственном вскармливании. Период новорожденности без особенностей. Привит по календарю. В 4 мес - гипохромная анемия, назначен Мальтофер. В 5 мес заболел остро, появилась температура до 39°С, снижение аппетита. Лихорадка и катаральные явления отмечались в течение 2 суток. На 3-и сутки болезни на фоне снижения температуры до 37,5°С и улучшения самочувствия одномоментно появилась сыпь на коже, розовая, мелкая, пятнисто-папулезная, без явного зуда.

При осмотре - кожные покровы бледно-розового цвета, чистые. Лимфатические узлы - мелкие, единичные: подчелюстные, заднешейные, подмышечные и паховые. Слизистая ротоглотки ярко гиперемирована, умеренное увеличение миндалин, наложений нет. При риноскопии - умеренный отек с обеих сторон. В легких пуэрильное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Стул и диурез не нарушены. Менингеальной и очаговой симптоматики нет.

Проведено обследование: клинический анализ крови: лейкоциты - 10⋅10*6, нейтрофилы - 3230 кл/мл, лимфоциты - 55%, моноциты - 7%, СОЭ - 20 мм/ч. Общий анализ мочи - норма.

Вирусологическое обследование: специфические антитела IgG к ВГЧ-6 не обнаружены. ДНК ВГЧ-6 обнаружена в соскобе слизистой ротоглотки в высокой концентрации (4,8 log₁₀ копий ДНК ВГЧ - 6/10⁵ клеток). Маркеры других герпесвирусных инфекций - не обнаружены. Полученные лабораторные данные можно рассматривать как показатели первичной инфекции ВГЧ-6 с высокой вирусной нагрузкой.

Диагноз: Roseola infantum, вызванная вирусом герпеса человека 6 типа.

Получал лечение: интерферон альфа-2b 150.000 ME ректальные суппозитории 2 раза в день 3 курса по 10 дней.

На 6 сутки наблюдения произошла полная элиминация экзантемы, без пигментации кожи. Температура тела нормализовалась. Сохранялась незначительная заложенность носа.

Через 1 мес от начала лечения - ПЦР количественно: в соскобе из ротоглотки ДНК ВГЧ-6 не обнаружена.

Заключение: снижение ВН на 2 log₁₀ и более - высокая эффективность терапии. Клинический эффект - положительный, ребенок здоров, жалоб нет.

Через 3 месяца от начала лечения - ПЦР количественно: в соскобе из ротоглотки ДНК ВГЧ-6 не обнаружена.

ПРИМЕР 2.

Больной А., 3 года. Диагноз: хроническая ВГЧ-6 инфекция, реактивация, с поражением ЛОР-органов: хронический рецидивирующий аденоидит. Тонзиллофарингит. ВИН, субкомпенсированная, смешанного типа (нейтропения, лимфоцитопения, гипоиммуноглобулинемия A,G).

Ребенок от 1 родов в 42 недели гестации, вес при рождении 3650. Н грудном вскармливании. На первом году жизни ребенка: в возрасте 2 месяцев манифестация кожной аллергии без выявления виновного аллергена и генетической предрасположенности; 5 эпизодов ОРВИ с 1 месяца жизни длительностью более 10 дней, в том числе с обструктивным бронхитом. На третьем году жизни за последние 6 месяцев - 5 эпизодов ОРВИ, дважды с антибиотикотерапией по поводу бактериальных осложнений острым средним отитом и бронхитом.

Жалобы на субфебрильную температуру в течение последнего месяца, затруднение носового дыхания, ночной «храп», увеличение лимфоузлов.

При осмотре: лимфузлы подчелюстные и переднешейные II порядка, в зеве - ГНМ III степени с умеренной гиперемией и отеком, гранулезный фарингит. Дыхание везикулярное. Печень и селезенка не увеличены.

ВИН, субкомпенсированная, смешанного типа поставлена на основании клинической картины; нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов 1380 кл/мл (менее 1500 кл/мл), лимфоцитопении (1900 клеток в мл); гипоиммуноглобулинемии А - 6,6 мг/дл (N - 21-291) и G - 210 мг/дл (N-350-1400).

Методом ИФА: анти-ВГЧ-6 IgG в титре ≥1:500. Методом количественной ПЦР в соскобе из ротоглотки: 4,0 log₁₀ копий ДНК ВГЧ - 6/10⁵ клеток, в крови - 5,3 log₁₀ копий ДНК ВГЧ - 6/10⁵ клеток. Заключение: высокая вирусная нагрузка, виремия, реактивация хронической ВГЧ-6.

Лечение: ректальные суппозитории Кипферона (иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП) - 0,2 г; интерферон альфа-2b человеческий, рекомбинантный - 500000 ME) по 1 свече в день 3 курса по 10 дней, Acyclovirum 0,2 по 1 таб. 3 раза в день в течение 10 дней подряд, затем по 1 таб. 2 раза в день 1 месяц.

Через 1 месяц от начала терапии - положительный клинический эффект: субфебрилитет купирован, носовое дыхание восстановилось в полном объеме, перестал храпеть ночью, уменьшились подчелюстные лимфоузлы.

Положительный лабораторный эффект: повышение количества нейтрофилов до 1500 кл/мл и IgG до 360 (нижняя граница нормы - 350 мг/дл), методом количественной ПЦР в соскобе из ротоглотки 3,0 log₁₀ копий ДНК ВГЧ - 6/10⁵ клеток. Заключение: низкая вирусная нагрузка, умеренная эффективность лечения. Специфическая терапия не назначена, рекомендован домашний режим на 1 мес.

Через 3 месяца от начала лечения состояние с положительной динамикой, посещает детский сад, не болел. Произошла нормализация показателей общего анализа крови и гуморального иммунитета (повышение IgA и IgG до возрастной нормы). Методом количественной ПЦР в соскобе из ротоглотки: 1,3 log₁₀ копий ДНК ВГЧ - 6/10⁵ клеток. Заключение: низкая вирусная нагрузка, в лечении не нуждается.

Положительный эффект данной методики - возможность объективной оценки контроля эффективности терапии ВГЧ-6-инфекции по показателям вирусной нагрузки, отражающим активность инфекционного процесса, с помощью неинвазивного экспресс-метода - количественной ПЦР со 100% специфичностью и высокой чувствительностью.

Способ оценки эффективности терапии инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), у детей с помощью лабораторной диагностики в динамике, отличающийся тем, что у ребенка до начала терапии, затем через один и три месяца от начала лечения определяют вирусную нагрузку (ВН) ДНК ВГЧ-6 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобе из эпителия ротоглотки и при снижении ВН через указанные промежутки времени на 2 log₁₀ и более делают вывод о высокой эффективности терапии; при снижении ВН на 1 log₁₀ - об умеренной эффективности лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для оценки нейропротекторных свойств веществ in vitro. Для этого используют дифференцированные в нейрональном направлении индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека путем репрограммирования фибробластов кожи человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.

Клеточная культура конъюнктивы человека chang conjunctiva атсс - ccl 20.2 для предупреждения феномена усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении комбинации лекарственных препаратов // 2646100

Изобретение относится к биотехнологии. Конкретно, изобретение относится к предупреждению феномена усиления токсичности глазных инстилляций при совместном применении комбинации лекарственных препаратов.

Способ диагностики репродуктивного респираторного синдрома свиней непрямым иммуногистохимическим анализом на основании моноклональных антител // 2645114

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для диагностики репродуктивного респираторного синдрома свиней. Для этого диагностику репродуктивного респираторного синдрома свиней проводят непрямым иммуногистохимическим анализом на основании моноклональных антител.

Способ прогнозирования вакцинации новорожденных из групп высокого риска против туберкулеза в роддоме // 2645109

Изобретение относится к медицине, в частности, к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возможной вакцинации против туберкулеза у новорожденных из групп высокого перинатального риска в роддоме.

Способ прогнозирования затяжного течения острого назофарингита у женщин с реактивацией хронической микст-герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности // 2644831

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и отоларингологии. Определяют антитела IgM и IgG к ВПГ- 1 типа, антитела IgM и IgG к ВПГ- 2 типа и антитела IgG к ЦМВ при индексе авидности антител IgG к ВПГ- 1 типа более 65% в сыворотке крови в баллах(А).

Эпитоп, специфичный к олигомеру амилоида бета, и антитела // 2644335

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено изолированное антитело, которое обладает способностью специфично связываться с амилоидом бета (Аβ), а также антигенные циклические пептиды, способные вызывать специфический иммунный ответ против олигомерного Аβ.

Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания // 2644309

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза риска формирования панических расстройств. Определяют общеклинические показатели, в качестве которых используют иммунобиологические.

Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания // 2644309

Способ лечения рака толстой кишки ii стадии // 2644284

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных раком толстой кишки. С использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном времени проводят количественную оценку экспрессии генов ZEB1, ZEB2, VIM, SFRP2, PLS3 в образцах опухоли и нормальной слизистой оболочки кишки.

Способ отбора и получения селективных и мультиспецифических терапевтических молекул с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные нацеливающие группировки, и их применения // 2644263

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам определения комбинации антигенсвязывающих сайтов и получения биспецифического антитела, что может быть использовано в медицине.

Способ прогнозирования эндометриопатии у женщин с репродуктивными нарушениями // 2646473

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования эндометриопатии, отличающийся тем, что в образце менструальной крови определяют концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), глутатионпероксидазы-1 (ГТП 1) и растворимой формы Е-селектина и определяют коэффициент вероятности эндометриопатии (Р) по формуле: гдеа=0,0002782; b=0,0381529; с=-0,1205126; d=-1,1189533; e - экспонента (константа) = 2,7; X3 - значение концентрации ИЛ-6, пг/мл; Х2 - значение концентрации растворимой формулы Е селектина, нг/мл; X1 - значение концентрации ГТП 1, нг/мл; и при значении Рэ > 0,29 прогнозируют наличие эндометриопатии. Изобретение обеспечивает повышение точности и объективности оценки состояния эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики абстинентного синдрома при опийной наркомании, сочетанной с вич-инфекцией // 2646478

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологическим и инфекционным болезням, и может быть использовано для диагностики абстинентного синдрома при опийной наркомании, сочетанной с ВИЧ-инфекцией. Для этого методом иммуноферментного анализа в крови, взятой из локтевой вены, выявляют наличие комплекса сывороточных цитокинов - IL-1β, IL-2, IL-6, IL-18, IFNα, IFNγ с последующим определением их уровней. При значениях IFNα - от 2,9 до 10,3 пг/мл, IFNγ - от 7,5 до 10,9 пг/мл, IL-1β - от 2,2 до 12,6 пг/мл, IL-2 - от 1,7 до 7,5 пг/мл, IL-6 - от 1,4 до 9,4 пг/мл, IL-18 - от 847 до 1353 пг/мл диагностируют абстинентный синдром при опийной наркомании, сочетанный с ВИЧ-инфекцией. Использование данного изобретения позволяет провести дифференциальную диагностику абстинентного синдрома при опийной наркомании, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, что определяет уже в ранние сроки заболевания назначить необходимую этиотропную и патогенетическую терапию. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки состояния здоровья человека с помощью иммунологического исследования крови // 2646503

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для оценки состояния здоровья человека. В периферической крови обследуемого с помощью метода проточной цитофлюорометрии определяют процентное содержание Th17-лимфоцитов, а именно процент лимфоцитов с фенотипом CD3+CD4+CD161+CD45R0+ от гейта CD3+CD4+лимфоцитов. Вычисляют расчетный показатель процентного содержания Th17-лимфоцитов в периферической крови по следующей формуле: у = -0,0059х2 + 0,6819х + 1,1671,где х - возраст обследуемого лица в годах, у - расчетный процент Th17 для данного возраста; сравнивают расчетный и реальный показатели процентного содержания Th17-лимфоцитов в периферической крови. При их совпадении или наличии между ними разницы, не превышающей 2σ, обследуемого считают здоровым. В случае превышения реального показателя Th17-лимфоцитов над расчетным более чем на 2σ обследуемого считают больным, где σ - стандартное отклонение. Использование данного способа позволяет на основании критерия соответствия возрастной норме индивидуального уровня Th17-лимфоцитов в периферической крови выявить среди лиц с неизвестным анамнезом и неясными клиническими проявлениями группу здоровых лиц и группу больных лиц. 1 пр., 1 табл., 1 ил.

Способ прогнозирования прогресса папилломавирусной инфекции у пациенток с хроническим рецидивирующим впч - ассоциированным цервицитом // 2646785

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в гинекологических стационарах и амбулаторных условиях женских консультаций и поликлиник для прогнозирования прогресса папилломавирусной инфекции у пациенток с хроническим рецидивирующим ВПЧ-ассоциированным цервицитом. Сущность изобретения: у пациентки определяют генотипы полиморфизмов Ser249Pro в гене TLR6 и Pro72Arg в гене ТР53 и при выявлении у пациентки аллеля Ser в гене TLR6 и гомозиготного генотипа Pro/Pro или Arg/Arg в гене ТР53 прогнозируют низкий риск прогрессирования ПВИ; при выявлении у пациентки мутации Pro/Pro в гене TLR6 либо гетерозиготного генотипа Pro/Arg в гене ТР53 прогнозируют средний риск прогрессирования ПВИ; при определении у пациентки мутации Pro/Pro в гене TLR6 и гетерозиготного генотипа Pro/Arg в гене ТР53 прогнозируют высокий риск прогрессирования ПВИ. Изобретение обеспечивает возможность осуществления с высокой степенью достоверности прогнозирования прогресса ПВИ у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом, что позволит выбрать правильную тактику ведения. 5 табл., 3 пр.

Способ количественного определения серебряной соли сульфадимидина // 2646786

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для количественного определения серебряной соли сульфадимидина для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Для этого готовят контрольный водный раствор сульфадимидина. Оптическую плотность рабочего и контрольного образцов регистрируют спектрофотометрически при длине волны 242 нм. Расчет результатов проводят по удельному показателю поглощения с учетом молекулярных масс сульфадимидина и его серебряной соли. Изобретение обеспечивает унифицирование методики анализа в контрольно-аналитических лабораториях, результатов определения и уменьшение погрешности анализа. 2 табл., 1 ил., 1 пр.

Способ дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы // 2646800

Изобретение используется в патологической анатомии, эндокринологии, хирургии. Способ дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы заключается в том, что проводят гистоэнзиматическое исследование фермента тиреопероксидазы (ТПО) в щитовидной железе и по активности ТПО диагностируют диффузный токсический зоб, многоузелковый токсический зоб, фолликулярную аденому в состоянии эутиреоза, аденокарциному. Целью изобретения является обеспечение достоверности полученных результатов при проведении дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы. 4 пр., 2 ил.

Способ выделения аутоантител подклассов иммуноглобулина g к иммунорегуляторному цитокину фактору некроза опухоли // 2646807

Изобретение относится к медицине и касается способа выделения подклассов иммуноглобулина G (IgG) аутоантител к иммунорегуляторному цитокину фактору некроза опухоли (TNF), заключающегося в получении общей фракции IgG аффинной хроматографией с использованием сорбента Protein G Sepharose с последующей нейтрализацией, объединением и диализом IgG, очистке полученной фракции IgG от примеси TNF. При этом выделение подклассов IgG производят из фармацевтического препарата иммуноглобулина для внутривенного введения, после получения фракции IgG осуществляют ее очистку от примеси TNF ультрафильтрацией с использованием центрифужных фильтров, затем проводят этап выделения антител IgG3 и получения смеси IgG1, IgG2, IgG4 аффинной хроматографией; затем выделяют антитела IgG1 многократной негативной аффинной хроматографией с последующим объединением и диализом, затем выделяют антитела IgG2 многократной негативной аффинной хроматографией с последующим объединением и диализом, затем проводят очистку антител IgG1 и IgG2 от примеси IgG4 негативной аффинной хроматографией, после чего проводят выделение специфических аутоантител к TNF подклассов IgG1, IgG2, IgG3 аффинной хроматографией с последующей нейтрализацией, объединением и диализом. Изобретение обеспечивает получение чистых фракций аутоантител к TNF подклассов IgG1, IgG2 и IgG3. 1 пр., 1 табл.

Способ оценки вероятности развития у пациента вариантов клещевых инфекций: безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза или сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции // 2647450

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано в клинической практике для оценки вероятности развития у пациента вариантов клещевых инфекций: безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза или сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции Для этого определяют значения лабораторных показателей пациента в остром периоде заболевания (в сроки 10-14 дней от начала заболевания): доли CD4+, CD8+ лимфоцитов, абсолютное количество CD4+ лимфоцитов, уровни IgM, ИЛ-8, гамма-глобулинов, фагоцитарный индекс (ФИ), количество фагоцитирующих нейтрофилов (ФН), индекс Кердо; определяют значения лабораторных показателей пациента в периоде реконвалесценции (в сроки 21-25 дней от начала заболевания): долю CD3+ лимфоцитов, абсолютное количество CD8+ лимфоцитов, уровень IgM, индекс Кердо. В остром периоде заболевания оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: долю CD4+ лимфоцитов при значениях ≤34,1% - 4 балла, долю CD8+ лимфоцитов при значениях ≤24,01% - 1 балл, абсолютное количество CD4+ лимфоцитов при значениях ≤678,07 мкл-1 - 3 балла, уровни IgM при значениях >7,66 г/л - 6 баллов, ИЛ-8 при значениях >97,4 пг/мл - 6 баллов, гамма-глобулинов при значениях ≤16,88% - 4 балла, показатели ФИ при значениях >35,6% - 1 балл, ФН при значениях >1892,68 мкл-1 - 1 балл, индекс Кердо при значениях ≤-7,14 - 4 балла; иные значения показателей оценивают как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >11 баллов оценивают вероятность развития сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции равной 82,25±0,06%; при сумме ≤11 баллов оценивают вероятность развития безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза равной 84,81±0,05%. В периоде реконвалесценции оценивают значения лабораторных показателей пациента острого периода заболевания в баллах: долю CD4+ лимфоцитов при значениях ≤34,1% - 4 балла, долю CD8+ лимфоцитов при значениях ≤24,01% - 1 балл, абсолютное количество CD4+ лимфоцитов при значениях ≤678,07 мкл-1 - 3 балла, уровни IgM при значениях >7,66 г/л - 6 баллов, ИЛ-8 при значениях >97,4 пг/мл - 6 баллов, гамма-глобулинов при значениях ≤16,88% - 4 балла; ФИ при значениях >35,6% - 1 балл, ФН при значениях >1892,68 мкл-1 - 1 балл, индекс Кердо при значениях ≤-7,14 - 4 балла; оценивают значения лабораторных показателей пациента периода реконвалесценции в баллах: долю CD3+ лимфоцитов при значениях ≤74,11% - 2 балла, абсолютное количество CD8+ лимфоцитов при значениях ≤480,45 мкл-1 - -1 балл, уровень IgM при значениях >1,59 г/л - 3 балла, индекс Кердо при значениях ≤-11,15 - 2 балла; иные значения показателей оценивают как 0 баллов. Подсчитывают сумму баллов; при сумме >14 баллов оценивают вероятность развития сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции равной 88,53±0,05%; при сумме ≤14 баллов оценивают вероятность развития безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза равной 86,80±0,05%. Использование данного способа позволяет проводить дифференцированную диагностику безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза или сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции. 6 табл., 2 ил.

Способ анализа клеточно-опосредованного иммунного ответа с повышенной чувствительностью // 2647468

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для измерения активности клеточно-опосредованного иммунного ответа у субъекта. При этом проводят совместную инкубацию образца, включающего лимфоциты от субъекта, по меньшей мере, с двумя наборами пептидов, полученных из белкового антигена. Первый набор, распознающийся CD8+ лимфоцитами, содержит один пептид длиной от 7 до 14 аминокислотных остатков. Второй набор, распознающийся CD4+ лимфоцитами, содержит один пептид длиной от 16 аминокислотных остатков или больше. При этом пептиды охватывают весь указанный белковый антиген или его часть. Измеряют присутствие или повышение уровня иммунной эффекторной молекулы из эффекторных Т-клеток. Присутствие или уровень иммунной эффекторной молекулы для Т-клеток является показателем уровня клеточно-опосредованной отвечаемости субъекта. Также предложены применение и способ определения статуса активности клеточно-опосредованного иммунного ответа у субъекта. Группа изобретений позволяет измерить общий клеточно-опосредованный иммунный ответ от CD4+ и от CD8+ лимфоцитов, за счет повышения чувствительности и специфичности способа измерения. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 9 табл., 2 ил.,5 пр.

N,n’-диэтил- n,n’-ди(2-бром-4-r-фенил)диамиды 2,2’-бипиридил-6,6’-дикарбоновой кислоты и способ их получения, циклизация полученных амидов с образованием 6,6’-диэтил-9,9’-диr-дибензо[f]-1,7-нафтиридин-5,5’(6н,6’h)-дионов // 2647578

Изобретение относится к новым соединениям N,N'-диэтил-N,N'-ди(2-бром-4-R-фенил)амидам 2,2'-бипиридил-6,6'-дикарбоновой кислоты и 6,6'-диэтил-9,9'-диR-3,3'-дибензо[ƒ]-1,7-нафтиридин-5,5'(6H,6'H)-дионам формулы (1) и (2) соответственно: .Изобретение также относится к способу их получения. Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти применение в качестве органических лигандов для комплексообразования с ионами f-элементов, что может быть использовано во времяразрешенном иммунофлуоресцентном и других видах флуоресцентного анализа. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 25 пр.