Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе



Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе

Владельцы патента RU 2648240:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) (RU)

Изобретение относится к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олам общей формулы I и их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами. В общей формуле I

R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу. Изобретение также относится к способам получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов, к фунгицидной композиции и к рострегуляторной композиции. Технический результат: получены новые соединения, обладающие фунгицидной и рострегуляторной активностью. 5 н.п. ф-лы, 9 табл., 14 пр.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олам общей формулы I:

где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 5, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5; n означает целое число от 1 до 5; Z означает атом азота или СН-группу;

к их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами, обладающим фунгицидной и рострегуляторной активностью.

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов, а также регуляторов роста растений.

Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека, а также в композициях для регулирования роста растений.

Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы II, где R1-R10 означают алкил, арил, арилалкил, гидроксил, эпокси, алкокси или арилокси группы; R1, R2, R3 и R4 вместе с атомами углерода к которым они присоединены образуют шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, незамещенное или замещенное галогеном; R9 и R10 совместно означают бензилиден или тиенилиден группу, фенокси группу, 1,2-(2-фенил)оксиметилен группу, замещенные галогеном или трифторметильной группой; Z означает атом азота или СН группу [Патент FI 95571 (Финляндия). МКИ C07D 249/08. Fungisidiset monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen atsoliyhdisteet / Suokas E., Putsykin Ju.G., Bobylev M.M., Tashchy V.P., Abelentsev V.I., Sanin M.A., Molchanov O.Ju., Kovalenko L.V., Popkov S.V. Заявл. 23.04.90, опубл. 15.11.95], заявленных в качестве фунгицидов.

Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы III, где R1, R2, R3, R4, R5, R8 означают атом водорода, алкил, R1R5C, R2R3C означают C:CHR7, CHZR7 группы, R3R4C совместно образуют ненасыщенный 5-6 членный карбоцикл или (гало)фенил; R6, R9-R12 означают (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, диоксоланил, циклоалкил; R7 означает (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, С3-8 циклоалкил; Т означает атом кислорода, серы, (CH2)n, CR11R12 группы, n означает целое число от 0 до 5, означает атом азота или СН группу, Z означает атом кислорода, серы, СН2, SO, SO2, NR8 группы. [Европейский патент ЕР 433780. МКИ C07D 249/08. Substituierte Azolylmethylcycloalkanole und diese enthaltende Fungizide. / Seele R., Zipperer В., Keil M., Goetz N., Ammermann E., Lorenz G., Kober R., Kuekenhoehner Т., Harreus A., Rademacher W. Заявл. 6.12.90, опубл. 26.06.91] заявленных в качестве фунгицидов и регуляторов роста растений.

Известен ряд азолилциклопропилэтанолов общей формулы IV, где А означает СН группу или атом азота; где R1, R2 означают фенил, бифенил, феноксифенил, бензилфенил, бензилоксифенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, незамещенные или имеющие в качестве заместителей: фтор, хлор, бром, иод, C1-8 алкил, фтор или хлорзамещенный C1-8 алкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкилС1-4 алкил, С1-8 алкокси, C1-8 алкилтио или нитрогруппы; [Заявка DE 3530799 (ФРГ). МКИ A01N 43/50. Azolyl-cyclopropyl-ethanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. / Schaper W., Raether W., Dittmar W., Sachse В., Hartz P. - Заявл. - 29.08.85; опубл. - 05.03.87] заявленных в качестве антимикотических средств.

Наиболее близким к заявленным замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олам по структуре, по способу получения и применения являются замещенные 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V, где где R1, R2 означают атом водорода, С14-алкил, С24алкенил(С14)алкил, R1 и R2 вместе составляют С35-цикл, R3, R4, R5, R6 означают атом водорода, С35-алкил, А означает полиметиленовую цепь (СН2)m, где m=1, 2, 3, W означает атом азота или СН группу, X означает галоген, циано, нитро, С14-(гало)алкил, С14-(гало)алкокси группу, n означает целое число от 0 до 5. [Европейская заявка ЕР 378953. МКИ5 C07D 249/08. Benzylidene azolylmethylecycloalcane et utilisation comme fungicide. / Hutt J., Mugnier J., Pepin R., Greiner A. - Заявл. 27.12.89, опубл. 25.07.90], которые обладают фунгицидной активностью.

Наиболее активным препаратом подобной структуры, вышедшим на рынок химических средств защиты растений, является такой фунгицид и протравитель семян как тритиконазол VI [Грапов А.Ф. Химические средства защиты растений XXI век. - М.: ВНИИХСЗР, 2006. - с. 263-266].

Соединения общей формулы V получают реакцией раскрытия оксиранов азолами в диметилформамиде при нагревании в течение 4 ч в присутствии карбонатов или гидроксидов щелочных металлов, например, карбоната калия.

Упомянутые 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V предложено применять для борьбы только с фитопатогенными грибами. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I одновременно обладают фунгицидными свойствами по отношению к условно-патогенным грибам, представляющим существенную опасность для иммунокомпрометированных больных, так и позволяют эффективно бороться с вредоносными грибами, наносящими урон сельскохозяйственным культурам.

Известно, что среди представителей разнообразных классов азотсодержащих гетероциклических соединений: триазолов, бензимидазолов, тиадиазолов, индолов и др. найдены высокоактивные препараты, влияющие на фиторегуляцию в самых малых концентрациях. В практике сельского хозяйства широкое применение получили ретарданты из группы производных 1,2,4-триазола, например, паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3) [патент Великобритании №1595696, МКИ3 С07D 233/60, заявл. 18.08.1977, опубл. 12.08.1981; F. Kaschani, R. van der Hoorn. Small molecule approaches in plants. // Curr. Opin. Chem. Biol., 2007, Vol. 11, №1, P. 88-98].

Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов, а также увеличении продуктивности сельскохозяйственных культур за счет регулирования роста растений, расширении ассортимента регуляторов роста растений.

Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной и рострегуляторной активностью, а также в увеличении эффективности фунгицидных и рострегуляторных средств за счет применения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов I и расширении ассортимента фунгицидных и рострегуляторных препаратов.

Согласно настоящему изобретению, замещенные 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканы общей формулы VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; получают в две стадии.

Сначала, получают промежуточные замещенные 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-оны VIII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметил еновую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; взаимодействием замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов IX, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с диметилсульфоксоний метилидом, генерируемым in situ депротонированием триметилсульфоксониевых солей X, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, m означает 1; с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др., а затем взаимодействием замещенных 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-онов VIII, с диметилсульфоний метилидом или диметилсульфоксоний метилидом, генерируемыми in situ депротонированием триметилсульфониевых или триметилсульфоксониевых солей X, где m означает 0 или 1 соответственно, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др.

По другому способу, замещенные 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканы общей формулы VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 5, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; получают взаимодействием замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов IX, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с избытком диметилсульфоксоний метилида, генерируемым in situ депротонированием триметилсульфоксониевых солей X, где А означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, m означает 1, с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилат калия, трет-амилат натрия, метилат натрия и др., гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и др. в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др.

Известно, что при взаимодействии триметилсульфоний иодида или триметилсульфоксоний иодида с основаниями в полярных апротонных растворителях, получают такие метиленирующие агенты как диметилсульфоний метилид и диметилсульфоксоний метилид соответственно. На сравнительно более простых субстратах выявлено, что диметилсульфоксоний метилид региоспецифично взаимодействует с α,β-непредельными кетонами, в первую очередь присоединяясь по двойной С=С связи, с образованием циклопропилкетонов [Corey Е.J. Chaykovsky M. Dimethyloxosulfonium Methylide and Dimethylsulfonium Methylide. Formation and Application to Organic Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - Vol. 87, №6. - P. 1353-1364].

Согласно настоящему изобретению, замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I, получают взаимодействием замещенных оксиранов VII, где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5; R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; n означает целое число от 1 до 5; с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях, например, диметилформамиде, диметилацетамиде, N-метилпирролидоне, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане и др. в условиях катализа основаниями, например, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, карбонатом калия, карбонатом натрия, триэтиламином, диазобицикло[5.4.0]ундец-7-еном (ДБУ)и др. в количестве от 0,1 до 50% мольн., при температуре от 50 до 160°С.

Техническим результатом изобретения являются новые соединения - замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I и способ их получения. В указанном патенте [Европейская заявка ЕР 378953] раскрытие замещенных оксиранов азолами предлагается проводить при избытке последних (соотношение реагентов 1:2) в присутствии значительного четырехкратного избытка основания - карбоната калия. Мы предлагаем получать новые соединения - замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием оксиранов с азолами, в присутствии каталитических количеств оснований, например, гидроксидов щелочных металлов и воды.

Соединения формулы I и соединения, которые могут использоваться в качестве промежуточных в способах их получения, могут существовать в одной или нескольких изомерных формах как в зависимости от цис- и транс- взаимного расположения арильного и азолилметильного фрагмента как относительно циклопропанового, так и циклогексанового колец, так и в зависимости от ассиметрических центров молекулы. Следовательно, изобретение также относится ко всем пространственным и оптическим изомерам, к их рацемическим смесям и к соответствующим диастереоизомерам соответствующего ряда.

Замещенные 2,2-диметил-6-арилиденциклогексаноны IX (R1=R2=CH3) получают метилированием 2-метил-6-арилиденциклогексанонов XII по Джонсону действием метилйодида в трет-бутаноле в присутствии трет-бутилата калия [Johnson W. Introduction of the angular methyl group. The preparation of cis- and trans-9-methyldecalone-1. // J. Am. Chem. Soc. - 1943. - Vol. 65, №7. - P. 1317-1324; Попков С.В., Коваленко Л.В., Тащи В.П., Богельфер Л.Я. Синтез винилзамещенных оксиранов и их превращение в дигидрофураны // Изв. АН. Сер. хим. 1994. №8. С. 1439-1444]:

Замещенные 2-метил-6-бензилиденциклогексаноны XII получают взаимодействием 2-метилциклогексанона с ароматическими альдегидами в присутствии оснований, например, водного раствора гидроксида калия при нагревании [Jonson W. Introduction of the angular methyl group.The preparation of cis-and trans-9-methyldecalone-1.// J. Am. Chem. Soc. - 1943. - Vol. 65, №7. - P. 1317-1324; Попков С.В., Коваленко Л.В., Тащи В.П., Богельфер Л.Я. Синтез винилзамещенных оксиранов и их превращение в дигидрофураны // Изв. АН. Сер. хим. - 1994. - №8. - С. 1439-1444].

Аналогичным образом конденсацией спиро[4.5]декан-6-онов с ароматическими альдегидами в присутствии гидроксида калия получают 7-бензилиденспиро[4.5]декан-6-оны IX (R1+R2=(CH2)4) [Попков С.В., Макаренко А.А., Никишин Г.И. Синтез и фунгицидная активность замещенных 6 азолилметил-7 бензилиденспиро[4.5]декан-6-олов // Изв. АН, Сер. хим. - 2016. - №2. - С. 513-518].

Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы помимо действующего вещества, могут включать в свой состав вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287].

Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещеных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro замещенные 4- (азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы, например, все соединения 29-44 превосходят используемый в качестве эталонного известный фунгицид - триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению ко всем испытанным видам грибов-патогенов. Стоит отметить соединения 29 при тестировании в концентрации 10 мг/л (in vitro) по отношению к большинству фитопатогенов превосходит по фунгитоксичности такой близкий аналог как 2,2-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-илметил)-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанол, отличающийся тем, что у него в структуре С=С фрагмент в 6 положении циклогексанового кольца заменен на циклопропильный фрагмент.

Техническим результатом изобретения также является разработка рострегуляторных композиций, состоящих из замещеных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для регулирования роста сельскохозяйственных культур. По результатам рострегуляторных испытаний in vitro на огурце замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы, например, соединение 29 превосходят используемый в качестве эталонного известный регулятор роста растений - паклобутразол при тестировании в концентрации 10 мг/л рост корней на 42%, а прирост сухого веса корней на 74%.

Упомянутые в патенте-прототипе соединения, в том числе наиболее известный препарат тритиконазол (2,2-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-илметил)-5-(4-хлорбензилиден)циклопентанол) предлагают применять, например, в качестве фунгицида и протравителя семян для борьбы с грибными болезнями сельскохозяйственных культур, но он не может быть предложен в качестве антимикотика для борьбы с болезнями вызываемыми грибами у человека и животных. Тритиконазол и его аналоги содержат экзоциклическую двойную связь. Как известно, подобные соединения при попадании в организм человека, подвергаются окислению неспецефичными моноаминоксидазами, превращаясь в соответствующие эпоксиды, которые в свою очередь как могут вызывать раковые заболевания, так и могут выступать в роли онкогенов. Широко применяемый триазольный фунгицид триадимефон фунгитоксичен по отношению к грибам-патогенам различных таксономических классов, в тоже время, заявляемые нами замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро[2.5]октан-4-олы общей формулы I превосходят его по отношению к большинству испытанных грибов-фитопатогенов.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. 2-(4-Хлорбензилиден)-6-метилциклогексанон (1).

К раствору 22,4 г (0,2 моль) 2-метилциклогексанона и 30,9 г (0,22 моль) 4-хлорбензальдегида в 50 мл метанола добавляют по каплям 33 мл (0.1 моль) 15% водного раствора гидроксида калия, а затем кипятят на водяной бане при перемешивании в течение 6 ч. После охлаждения упаривают реакционную массу на на РПИ в вакууме водоструйного насоса, остаток экстрагируют хлороформом (2×80 мл), промывают органический слой 5%-ным раствором гидроксида натрия (2×20 мл), 50 мл воды и рассолом, сушат над сульфатом магния. Органический экстракт на РПИ в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме масляного насоса, собирая фракцию с т. кип. 148-155°С (0.18 Торр), получают 46,9 г 2-(4-хлорбензилиден)-6-метилциклогексанона (1) в виде вязкого желтого масла. После охлаждения продукт затвердевает в желтую кристаллическую массу, которую перекристаллизовывают из 120 мл изопропанола. Получают 23,1 г (49%) 2-(4-хлорбензилиден)-6-метилциклогексанона (1), с т. пл. 64-66°С.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 1.21 (д, 3 Н, СН3, J=7.3), 1.54-1.79 (м, 2Н, 2СН цикл.), 1.85-1.98 (м, 1H, СН цикл.), 2.02-2.15 (м, 1Н, СН цикл.), 2.38-2.56 (м, 1Н, СН цикл.), 2.65-2.73 (м, 1H, СН цикл.), 2.90-3.03 (м, 1Н, СН цикл.) 7.28 (д, 2Н, 2СН аром., J=8.8), 7.32-7.39 (м 3Н, 2СН аром, и СН=С);

ИК-спектр, v/см-1: 1670 (С=O), 1580 (СН=С), 730 (С-Cl).

Аналогично получают другие замещенные 2-бензилиденциклогексаноны 1-9 (Таблица 1 и 2).

Пример 2. 2,2-Диметил-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанон (2).

К раствору 30.2 г (0.27 моль) трет-бутилата калия в 270 мл трет-бутанола в инертной атмосфере добавляюти 21.1 г (0.09 моль) 6-(4-хлорбензилиден)-2-метилциклогексанона, перемешивают в течение 15 мин, охлаждают в бане со льдом, прибавляют по каплям 22 мл (49.7 г (0.35 моль) метилиодида и кипятят смесь с обратным холодильником в течение 1.5 ч. После отгонки растворителя на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют воду, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой (2×15 мл), высушивают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 22.9 г (78%) 2,2-диметил-6-(4-хлорбензилиден)циклогексанона с т. пл. 96-7°С.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.; J, Гц): 1,19 (с, 6Н, 2СН3С), 1,79 (с, 4Н, СН2-СН2-С(СН3)2), 2,79 (с, 2Н, СН2-С=CH, 7,29 (д, 2Н, 2СНаром, J=9.0), 7,32 (с, 1Н, СН=Сэкзоцикл), 7,36 (д, 2Н, 2СНаром, J=9.1).

ИК-спектр, (v, см-1): 1685 (С=O), 1625 (С=С).

Аналогично получают другие замещенные 2,2-диметил-6-бензилиден-циклогексаноны 13-17 (Таблица 1 и 2).

Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 1 спектральные характеристики - в таблице 2.

1Н ЯМР-спектры записаны на приборе «Bruker АС-200» (рабочая частота 200 МГц), сдвиги измерены относительно тетраметилсилана, в качестве растворителя использовали CDCl3, d6-DMSO. ИК-спектры регистрировали с призмами NaCl в тонкой пленке в вазелиновом масле на приборе «Specord М80».

Таблица 1. Температуры плавления и выход синтезированных замещенных 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексанонов

Пример 3. 10,10-Диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (19)

1) 5,5-Диметил-1-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-он (18)

К суспензии 1,4 г (0,051 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 25 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 6,6 г (0,03 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 5,0 г (0,02 моль) 2,2-диметил-(4-хлорбензилиден)циклогексанона (2) в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч, затем выливают в смесь 35 мл воды с 35 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×15 мл). Органический слой, промывают водой (2×15 мл) и 15 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 3,35 г (64% техн.) 5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-она (18), представляющего собой светло-желтое масло, которое используют в следующем синтезе без дополнительной очистки.

ИК-Спектр (KBr): 1685 см-1 (С=O)

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 1.02 дд (1Н, 2СН циклопроп, 2J=4.6, 3J=7.3), 1.18 с (3Н, СН3), 1.23 с (3Н, СН3), 1.30-1.40 м (1Н, 1 СН цикл), 1.52-1.65 м (4Н, 4 СН цикл), 1.68-1.75 м (1Н, 1 СН цикл), 1.78 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=4.6, 3J=9.2), 2.54 дд (1Н, 1СН циклопроп, 3J=7.3, 3J=9.2), 7.13 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.2), 7.29 д (2H, 2СНаром, 3J=8.2).

13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 19.0, 19.7, 26.7, 26.9, 29.0, 33.3, 33.4, 39.3, 44.6, 128.4,130.4, 132.5, 135.6, 215.10.

2) 10,10-Диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (19)

К смеси 4,14 г (20,3 ммоль) иодида триметилсульфония и 4,0 г (14,5 ммоль) 5,5-диметил-6-(4-хлорфенил)спиро[2.5]-октан-4-она (18) в 9 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 2,00 г (18,2 ммоль) трет-бутилата калия в 9 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 34 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×15 мл). Органический слой промывают водой (2×15 мл), 15 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 10 мл изопропанола и получают 2,2 г (50%) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-оксадиспиро[2.0.2.4]декана (19) с т.пл. 47-50°С.

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0.51 т (1Н, 1 СН циклопроп, J=5.1), 0.76 дд (1Н, 1 СН циклопроп, 2J=5.1, 3J=8.8), 0.82 с (3Н, СН3), 1.06-1.19 м (2Н, 2 СН цикл), 1.22 с (1Н, СН3), 1.37-1.52 м (1Н, 1 СН цикл), 1.52-1.67 м (3Н, 3 СН цикл), 2.14 дд (1H, 5СН циклопроп, 2J=5.9, 3J=8.8), 2.50 д (1H, 2СН оксиран, 2J=5.1), 2.85 д (1H, 2СН оксиран, 2J=5.1), 7.15 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.1), 7.24 д (2Н, 2СНаром, 3J=8.1).

Пример 4. 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декан (21).

Способ I.

1)1-(4-Бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-он (20)

К суспензии 5,0 г (0,076 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 25 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 9,9 г (0,045 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 9,21 г (0,03 моль) 6-(4-бромбензилиден)-2,2-диметилциклогексанона в 15 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч, затем выливают в смесь 50 мл воды с 50 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Органический слой, промывают водой (2×20 мл) и 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 2,23 г (92% техн.) 1-(4-бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-она (20), представляющего собой светло-желтое масло, которое используют в следующем синтезе без дополнительной очистки.

ИК-Спектр (KBr): 1686 см-1 (С=O)

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 1.01 дд (1Н, 2СН циклопроп, 2J=4.4, 3J=6.6), 1.17 с (3Н, СН3), 1.22 с (3Н, СН3), 1.34 т (1H, 1СН циклопроп, J=6.6), 1.46-1.64 м (4Н, 4 СН цикл), 1.69-1.81 м (2Н, 2 СН цикл), 2.54 т (1H, 1СН циклопроп, 3J=8.8), 7.06 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8),7.43 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.1).

13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 18.9, 19.7, 26.7, 26.9, 29.0, 33.3, 33.4, 39.3, 44.7, 120.6, 130.7, 130.8, 131.4, 136.1, 215.1

2) 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декан (21)

К смеси 6,7 г (32,8 ммоль) иодида триметилсульфония и 7,2 г (23,4 ммоль) 6-(4-бромфенил)-5,5-диметилспиро[2.5]-октан-4-она (20) в 14 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 3,35 г (29,4 ммоль) трет-бутилата калия в 14 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 60 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Органический слой промывают водой (2×20 мл), 20 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 15 мл изопропанола и получают 4,6 г (62%) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декана (21) с т.пл. 112-115°С.

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0.51 т (1Н, 1 СН циклопроп, J=5.1, изм. А), 0.76 дд (1Н, 1 СН циклопроп, 2J=5.1, 3J=8.8), 0.82 с (3Н, СН3), 1.07-1.17 м (2Н, 2 СН цикл), 1.21 с (3Н, СН3), 1.37-1.50 м (1Н, 1 СН цикл), 1.51-1.63 (3Н, 3 СН цикл), 2.14 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=6.6, 3J=8.8), 2.50 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1), 2.85 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1), 7.10 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8), 7.41 д (2Н, 2СНаром, J=8.8).

ИК-спектр (KBr): 887 см-1 ().

Пример 5. 5-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-декан (21).

Способ II.

К раствору димсилнатрия, полученному взаимодействием 1,32 г (0,033 моль) 60%-ного гидрида натрия с 15 мл диметилсульфоксида, в инертной атмосфере (аргон) добавляют 6,6 г (0,03 моль) иодида триметилсульфоксония, а затем раствор 2,93 г (0,01 моль) 6-(4-бромбензилиден)-2,2-диметилциклогексанона (3) в 5 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, а затем в течение 3 ч - при 45-50°С, выливают в смесь 50 мл воды и 50 г льда, оставляют на 30 мин и экстрагируют серным эфиром (3×20 мл). Отделяют органический слой, промывают его водой (2×20 мл), 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 7 мл этанола, получают 2.15 г (67%) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксодиспиро[2.0.2.4]-декана (18) с т.пл. 115-118°С.

ИК-Спектр (KBr): 887 см-1 ()

1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): Преимущественно изомер Б; 0.83 (3Н, СН3, изм. Б), 0.90 т (1Н, 1СН циклопроп, J=4.4, изм. Б), 1.05-1.10 м (1Н, 1 СН цикл), 1.13 (3Н, СН3, изм. Б), 1.23 дд (1H, 1СН циклопроп, 2J=8.8, 3J=4.4, изм. Б), 1.25-1.35 м (1Н, 1 СН цикл), 1.40-1.55 (2Н, 2 СН цикл), 1.55-1.72 (2Н, 2 СН цикл), 1.86 дд (1Н, 1СН циклопроп, 2J=6.6, 3J=8.8, изм. Б), 2.57 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1, изм. Б), 2.92 д (1Н, 2СН оксиран, 2J=5.1, изм. Б), 6.98 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.8, изм. Б), 7.37 д (2Н, 2СНаром, 2J=8.1, изм. Б).

13С ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.): 15.7, 20.9, 27.6, 31.6, 35.3, 40.3, 50.4, 63.2, 119.6 130.6, 131.0, 138.2.

Пример 6. 1-(2,4-Дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекан (23).

Способ I.

1) 1-(2,4-Дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-он(22)

К суспензии 5,69 г (0,086 моль) порошка 85%-ного гидроксида калия в 31 мл диметилсульфоксида в инертной аргоновой атмосфере добавляют 9,33 г (0,042 моль) иодида триметилсульфоксония и раствор 8,91 г (0,029 моль) 7-(2,4-дихлорбензилиден)спиро[4.5]декан-6-она в 19 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5,5 ч, затем выливают в смесь 50 мл воды с 50 г льда, оставляют на 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 7.69 г (83%) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22). Фильтрат экстрагируют метилтретбутиловым эфиром (3×25 мл). Органический слой, промывают водой (2×25 мл) и 20 мл рассола, сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 1,61 г (27% техн.) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22). Полученные кристаллы объединяют и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 9.03 г (97%) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22) в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 92-93°С.

ИК-Спектр (KBr): 1684 см-1 (С=O)

1Н ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц): 1.17-1.37 (м, 2 Н, СН2 циклопроп), 1.37-1.85 (м, 12 Н, СН2), 1.88-2.11 (м, 2 Н, СН2), 1.88-2.00 (м, 1 Н, СН2), 2.00-2.12 (м, 1 Н, СН2), 2.72 (т, 1 Н, СН проп., J=7.3), 7.29 (д, 1 Н, СН аром, J=8.1), 7,40 (д д, 1 Н, СН аром, J=1.5, J=8.1, J=8.8), 7.64 (д, 1 Н, СН аром, J=1.5).

13С ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.): 20.33, 21.17, 25.23 (2), 27.94, 29.90, 32.85, 36.83, 37.53, 38.08, 55.29, 127.03, 128.53, 131.22 (2), 132.09, 134.20, 213.24.

2) 1-(2,4-Дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекан (23).

К смеси 4,28 г (21,0 ммоль) иодида триметилсульфония и 4,85 г (15,0 ммоль) 1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-она (22) в 25 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям раствор 2,11 г (18,8 ммоль) трет-бутилата калия в 25 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин в инертной атмосфере аргона, охлаждая реакционную массу ледяной водой. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч, прибавляют 80 мл воды, оставляют на 15 мин и экстрагируют серным эфиром (3×25 мл). Органический слой промывают водой (2×20 мл), 20 мл рассола и сушат над сульфатом магния, упаривают растворитель на РПИ в вакууме водостройного насоса. Получают 3,75 г (74%) 1-(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекана (23) в виде бесцветного масла.

1Н ЯМР-Спектр (ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц): Смесь изомеров А:Б (60:40); 0.80-0.90 (м, 1 Н, 1СНциклопроп, изм. А, Б), 0.95-1.09 (м, 15 Н, 1CHциклопроп, 14СНцикл) 1.94 (д д, 1 Н, 1СНциклопроп, J=5.9, J=8.1, изм. Б), 2.33 (д д, 1 Н, 1CHциклопроп, J=6.6, J=8.8, изм. А), 2.57 (д, 1 Н, СН2O, J=5.1, изм. А), 2.67 (д, 1 Н, СН2O, J=4.4, изм. А), 2.74 (д, 1 Н, СН2O, J=4.4, изм. Б), 3.09 (д, 1 Н, СН2O, J=5.1, изм. Б), 7.18 (д, 1 Н, СН аром, J=8.8, изм. А), 7.23 (д, 1 Н, СН аром, J=8.8, изм. Б), 7.33 (д д, 2 Н, СН аром, J=8.8, J=2.2, изм. А), 7.57 (д д, 2 Н, СН аром, J=8.8, J=2.2, изм. Б)..

ИК-спектр (KBr): 887 см-1 ().

Аналогично получают другие замещенные 5-арил-10,10-диалкил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]-деканы 19-28 (Таблица 3).

Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 3 спектральные характеристики - в таблице 4.

Пример 7. 5,5-Диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ол (29)

К раствору 800 мг (2,89 ммоль) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-окса-диспиро-[2.0.2.4]-декана (19) и 200 мг (2,97 ммоль) 1,2,4-триазола в 1,3 мл диметилформамида прибавляют 0,041 г (0,96 ммоль) гидроксида натрия и 0,011 мл воды, перемешивают в течение 4 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из 1,5 мл этанола. Получают 430 мг (43%) 5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ола (29) с т. пл. 137-138°С.

1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц): 0,73 т (1H, СН2 циклопроп., J=5,1), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,16 т (1H, СН2 циклороп., J=5,9), 1,37-1,76 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,5 с (1Н, СН циклопроп.), 4,45 д (1Н, NCH2, J=14,7), 4,75 д (1Н, NCH2, J=14,7), 6,75 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,18 д (2Н, о-СНаром, J=8,8), 7,99 с (1Н, NH), 8,52 с (1Н, NH)

Пример 8. Гидрохлорид 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30)

К раствору 2,5 г (7,8 ммоль) 5-(4-бромфенил)-10,10-диметил-1-оксадиспиро-[2.0.2.4]-декана (21) и 0,54 г (8,06 ммоль) 1,2,4-триазола в 3,4 мл диметилформамида прибавляют 0,1 г (2,6 ммоль) гидроксида натрия и 0,03 мл воды, перемешивают в течение 4 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в 5 мл этанола, прибавляют 0,94 мл 7,3 М раствора хлороводорода в диэтиловом эфире и выдерживают в холодильнике в течение суток. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 654 мг гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30) (изомер А) с т. пл. 163-165°С.

После добавления к фильтрату 0,64 мл 7,3 М раствора хлороводорода в диэтиловом эфире и повторного выдерживания раствора в холодильнике получают 647 мг гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (30) (изомер Б) с т. пл. 123-125°С.

Суммарно получают 1,31 г (43%) гидрохлорида 1-(4-бромфенил)-5,5-диметил-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)спиро[2.5]октан-4-ола (22).

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: 0,74 т (1Н, СН2 циклопроп., J=8,8,), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,19 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,9), 1,36-1,80 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,08 т (1H, СН циклопроп, J=7,3), 4,54 д (1H, NCH2, J=14,7), 4,76 д (1Н, NCH2, J=14,7), 6,74 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,32 д (2Н, о-СНаром,.J=8,8), 8,26 с (1Н, NH), 8,92 с (1Н, NH)

1H ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер Б: -0,24 т (1Н, СН2 циклопроп., J=8,8,), 0,13 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,9), 0,88 с (3Н, СН3), 1,07 с (3Н, СН3), 1,23-1,80 м (6Н, СН2СН2СН2 циклогексан.), 2,08 т (1Н, СН циклопроп, J=7,3), 4,43 д (1Н, NCH2, J=15,4), 4,54 д (1Н, NCH2, J=14,7), 7,10 д (2Н, м-СНаром, J=8,8), 7,41 д (2Н, о-СНаром, J=8,8), 8,35 с (1Н, NH), 8,96 с (1Н, NH)

Пример 9. 4-(Имидазол-1-илметил)-5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ол (31)

К раствору 688 мг (2,49 ммоль) 10,10-диметил-5-(4-хлорфенил)-1-окса-диспиро-[2.0.2.4]-декана (19) и 175 мг (2,97 ммоль) имидазола в 1,3 мл диметилформамида прибавляют 0,041 г (0,96 ммоль) гидроксида натрия и 0,011 мл воды, перемешивают в течение 6 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии, используя в качестве элюента смесь хлороформ-метанол-аммиачная вода (250:16:1 по объему). Получают 35 мг изомера А, 72 мг изомера Б с т. пл. 110-113°С и 435 мг смеси изомеров А и Б. Суммарно получают 542 мг (63%) 4-(имидазол-1-илметил)-5,5-диметил-1-(4-хлорфенил)спиро-[2.5]октан-4-ола (31).

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: -0,03 т (1Н, СН2 циклопроп., J=5,1), 0,14 т (1Н, СН2 циклороп., J=5,7), 0,68-1,10 м (4Н, СН2СН2 циклогексан.), 0,99 с (3Н, СН3), 1,14 с (3Н, СН3), 1,56-1,71 м (1H, СН2 циклогексан.), 1,84-2,00 м (1Н, СН2 циклогексан.), 2,09 т (1Н, СН циклопроп., J=9,5), 4,00 д (1H, NCH2, J=14,7), 4,65 д (1H, NCH2, J=13,9), 6,86 с (1Н, NCH), 7,15 д (2Н, м-СНаром, J=8,1), 7,28 д (2Н, о-СНаром, J=8,1), 7,62 с (1H, NCH), 8,32 с (1Н, NCH)

1Н ЯМР-Спектр (CDCl3; δ, м.д.; J, Гц), изомер Б: 0,94-1,05 м (1Н, СН2 циклопроп.), 1,01 с (3Н, СН3), 1,16 с (3Н, СН3), 1,26 с (1H, СН2 циклопроп.), 1,29-1,72 м (4Н, СН2СН2 циклогексан.), 1,75-2,38 м (2Н, СН2 циклогексан.), 2,73 т (1H, СН циклопроп, J=7,3), 6,53 д (1Н, NCH2, J=8,24), 7,11 д (1Н, NCH2, J=7,3), 7,15 с (1H, NCH), 7,28 д (2Н, м-СНаром, J=8,2), 7,38 с (1H, NCH), 7,47 д (2Н, о-СНаром, J=8,2), 8,02 с (1Н, NCH)

Пример 10. 4-(1,2,4-Триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)-диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32)

К раствору 990 мг (2,94 ммоль) 1-(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.47.33]тетрадекана (23) и 240 мг (3,5 ммоль) 1,2,4-триазола в 7 мл диметилформамида прибавляют 53 мг (1,30 ммоль) гидроксида натрия и 0,033 мл (1.83 ммоль) воды, перемешивают в течение 6 ч при 120°С на масляной бане. После охлаждения реакционную массу выливают в 40 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×10 мл). Органический слой промывают водой (2×10 мл) и рассолом (10 мл), сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 1.19 г (65%) техн. 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ола (32) в виде светло-желтых кристаллов, с т. пл. 180-185°С, представляющего собой смесь двух изомеров в соотношении 60:40. Кристаллы перекристаллизовывают из смеси изопропанол : ДМФА (10:1). Получают 340 мг (28%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32) изомера А с т. пл. 210-212°С, а спустя время выпадает 58 мг (5%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32) изомера Б с т. пл. 158-159°С. Суммарно получают 398 мг (33%) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.4.3]додекан-4-ол (32).

1Н ЯМР-Спектр (в ДМСО-d6; δ, м.д.; J, Гц), изомер А: 0.07 (дд, 1 Н, 1 СНциклопроп, J=4.6, J=9.2), 0.19 (т, 1 Н, 1CHциклопроп, J=5.5), 0.61-0.81 (м, 1 Н, 1 СНцикл), 1.08-1.24 (м, 1 Н, 1CHцикл), 1.35-1.62 (м, 10 Н, 10СНцикл), 1.78-1.93 (м, 1 Н, 1CHцикл), 1.99-2.21 (м, 2 Н, 1СНцикл., 1CHциклопроп,), 4.20 (д, 1 Н, NCH2, J=14.7), 4.56 (с, 1 Н, ОН), 4.95 (д, 1 Н, NCH2, J=14.7), 7.01 (д, 1 Н, 2СН аром, J=8.2), 7.21 (д д, 1 Н, 1СН аром, J=1.8, J=8.2), 7.48 (д, 1 Н, СН аром, J=1.8), 7.95 (с, 1 Н, С(3)Н Trz), 8.43 (с.1 Н, С(5)Н Trz).

изомер Б: 0.69 (т, 1 Н, 1СНциклопроп, J=5.1), 0.73-0.82 (м, 1 Н, 1CHциклопроп,), 1.14-1.31 (м, 2 Н, 2СНцикл), 1.32-1.69 (м, 10 Н, 10СНцикл), 1.70-1.93 (м, 2 Н, 1CHцикл), 2.06 (дд, 1 Н, 1СНцикдопроп, J=8.8, J=6.6), 4.72 (с, 1 Н, ОН), 4.78 (д, 2 Н, NCH2, J=6.6), 7.26 (д, 1 Н, 1СН аром, J=8.1), 7.31 (д д, 1 Н, 1СН аром, J=2.2, J=8.1), 7.31 (д, 1 Н, СН аром, J=8.1), 7.92 (с, 1 Н, С(3)Н Trz), 8.54 (с, 1 Н, С(5)Н Trz)

Аналогично получают другие замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-ди-алкилспиро-[2.5]октан-4-олы 29-44 (Таблица 5).

Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 5 спектральные характеристики - в таблице 6.

Пример 11. Композиция концентрата эмульсии

Действующее вещество (замещений 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкил-спиро-[2.5]октан-4-ол) 60 г

Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 20 г

Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) 80 г

Циклогексанон 290 г

Ксилол 160 г

Нефтяной сольвент 290 г.

Пример 12. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.].

Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения - замещенного 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкил-спиро-[2.5]октан-4-ола в ацетоне и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л (или в ряде опытов 10 мг/л) по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 7.

Пример 13. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.].

Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения - замещенного 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-ди-алкилспиро-[2.5]октан-4-ола в диметилсульфоксиде в концентрации 10 мг/л и внесением аликвоты в картофеле-глюкзный агар (КГА) при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Фитопатогенные грибы были предварительно выращены на КГА в течение 10 дней при температуре (20-22°С), при рассеянном освещении. Спустя 10 дней роста культуры, из края сформировавшейся колонии гриба микрошпателем вырезали блок размером 4×4 мм и переносили, с соблюдением условий стерильности, в центр опытных чашек Петри со средой. Повторность трехкратная. Инокулированные чашки оставляли в указанных условиях в течение 5 или 10 дней. После этого измеряли диаметр образовавшихся колоний в двух взаимно перпендикулярных направлениях. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю.. Результаты испытаний представлены в таблице 8.

Пример 14. Испытания на рострегуляторную активность соединений проводили в экспериментах in vivo на проростках огурца сорта «Единство». Испытания проводили в соответствии с методическими рекомендациями [Методические рекомендации по проведению лабораторных испытаний синтетических регуляторов роста растений, Чебоксары: филиал НИИТЭХИМа, 1990, 35 с] на трехдневных проростках. Растворы соединений - замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов, с концентрацией 10 мг/мл вещества в ДМСО, доводили до необходимой концентрации - 10, 0,1 и 0,001 мг/л добавлением дистиллированной воды.

Семена огурца равномерно раскладывали в чашки Петри на фильтры, смоченные раствором исследуемого вещества; на одну чашку брали 10 семян и 4 мл раствора. Каждый вариант включал х 3 чашки с семенами, которые выдерживали трое суток в термостате при температуре 24оС. Соединения испытывали так же в трех концентрациях - 10; 0,1 и 0,001 мг/л. Контролем служили чашки с дистиллированной водой.

В качестве эталона использовали паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3).

Через 3 дня проводили учет всхожести семян, затем в каждой чашке отбирали по 5 хорошо развитых проростков и измеряли у них длину корня и гипокотиля, определяли суммарную сырую и сухую массу гипокотилей.

Полученные результаты представлены в таблице 9

Применение соединений общей формулы I, как в индивидуальном виде, так и в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями, позволяет более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур в сравнении, например, с таким широко используемым фунгицидом как триадимефон..

1. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы общей формулы I

где R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,

их соли с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.

2. Способ получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов общей формулы I

где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,

заключающийся в том, что замещенные 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексаноны IX, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, вводят во взаимодействие с триметилсульфоксониевыми солями X, где А означает анион соли, m означает 1, и органическими или неорганическими основаниями

в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 5,5-диалкил-1-фенил-спиро[2.5]октан-4-онов общей формулы VIII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I,

которые затем вводят во взаимодействие с триметилсульфоксониевыми или триметилсульфониемыми солями X, где А означает анион соли, m означает 0 или 1, и органическими или неорганическими основаниями,

в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов общей формулы VII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I

которые вводят во взаимодействие с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях в присутствии оснований при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.

3. Способ получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов общей формулы I

где R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,

заключающийся в том, что замещенные 2,2-диалкил-6-бензилиденциклогексаноны II, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, вводят во взаимодействие с избытком триметилсульфоксониевых солей III, где А означает анион соли, m означает 1, и органическими или неорганическими основаниями

в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 10,10-диалкил-5-фенил-1-оксадиспиро[2.0.2.4]деканов общей формулы VII, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I

которые вводят во взаимодействие с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях в присутствии оснований при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.

4. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы I по п. 1.

5. Рострегуляторная композиция, содержащая регулятор роста растений в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве регулятора роста используют замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы I

где R1 и R2 одинаковые или разные означают алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, либо R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу, их соли с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям Формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность цистатионин-гамма-лиазы (CSE). В Формуле (I) А представляет собой или -CONHSO2R4, где R4 представляет собой независимо незамещенный алкил или незамещенный арил; X представляет собой CR1 или N; R1 представляет собой Н; каждый R2 и R3 представляет собой Н.

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства.

Изобретение относится к производному азола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; R2 представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; R3 представляет собой фенил или пиридил (где фенил или пиридил необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из С1-5 алкокси, атомов галогена и трифторметила); каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода или С1-5 алкил (где С1-5 алкил необязательно замещен одним фрагментом, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и С1-5 алкокси), или R4 и R5 вместе с соединяющим их атомом азота образуют 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один циклический атом азота, кислорода или серы, помимо указанного выше соединяющего атома азота (где 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С1-5 алкила (где С1-5 алкил необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами), C1-5 алкокси, атомов галогена, циано, С2-5 алканоила, аминокарбонила, моно-C1-5 алкиламинокарбонила, ди-C1-5 алкиламинокарбонила, трифторметила, амино, моно-C1-5 алкиламино, ди-С1-5 алкиламино и С2-5 алканоиламино, причем в указанном 4-7-членном насыщенном или ненасыщенном гетероцикле необязательно имеется С1-5 алкиленовый фрагмент, соединяющий два различных циклических атома углерода), или образуют 2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ил или 7-окса-2-азаспиро[3.5]нон-2-ил; азольный цикл, представленный формулой (α), имеет любую из структур формулы группы (II), приведенных в формуле изобретения, и где Ry представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; X1 и X2 являются такими, что: (i) если X1 означает простую связь или фрагмент -СО-, X2 означает -С1-5 алкилен- или -О-С1-5 алкилен-; и (ii) если X1 означает фрагмент -CONRx1-, X2 означает простую связь; Rx1 представляет собой атом водорода или C1-5 алкил; и цикл А представляет собой бензольный цикл, пиридиновый цикл (где бензольный цикл необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и С1-5 алкокси), 5-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий один или два атома азота (где 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл необязательно замещен одной оксо группой) или С3-7 циклоалкан.

Изобретение относится к молекуле формулы один, в которой R1 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R2 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R3 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R4 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R5 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R6 представляет собой (C1-C8)галогеналкил; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой Н; R9 представляет собой Н; R10 представляет собой F, Cl, Br, I, (C1-C8)алкил или галоген(C1-C8)алкил; R11 представляет собой C(=O)N(R14)((C1-C8)алкилC(=O)R15); R12 представляет собой Н; R13 представляет собой Н; R14 представляет собой Н; R15 представляет собой N(R16)(R17) или (C1-C8)алкил-C(=O)N(R16)(R17); R16 представляет собой Н; R17 представляет собой галоген(C1-C8)алкил; X1 представляет собой CR12; X2 представляет собой CR13; Х3 представляет собой CR9. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны в борьбе с насекомыми-вредителями.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы один, два или три где Ar1 представляет собой замещенный фенил, содержащий один заместитель, независимо выбранный из C1-C6 галогеналкила и C1-C6 галогеналкокси; Het представляет собой 5-членное, ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее два или три гетероатома, выбранных из азота; Ar2 представляет собой фенил.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, 2, 3 или 4 "формула 1" "формула 2" "формула 3" или "формула 4" Ar1 означает замещенный фенил, содержащий один заместитель C1-С6-галогеналкоксигруппу; Het означает 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее три гетероатома, выбранных из азота, и где Ar1 и Ar2 не находятся в орто-положении друг по отношению к другу; Ar2 означает фенил; R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-членное карбоциклическое кольцо; R3 означает Н; R4 означает Н или фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-С6-алкила и C1-C6-алкоксигруппы; R5 означает пиридинил или фенил, которые необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила, C1-С6-алкоксигруппы и NRxRy; R6 означает Н, C1-С6-алкил или фенил, которые необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила, С3-С6-циклоалкила, С1-С6-алкоксигруппы, пиридинила и фенила; R7 означает (C1-С6-алкил)ОС(=O)(C1-С6-алкил); X1 означает S или О; Rx и Ry независимо выбраны из C1-С6-алкила.

Изобретение относится к соединениям формулы V или Va и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают ингибирующим действием в отношении STS и/или ароматазы.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (1): или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы (5) или его соли с моногидратом гидразина, где R представляет собой C1-C6 алкил; где соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (4) или его соли с 4-фторбензальдегидом в присутствии восстанавливающего реагента и кислоты или кислоты Льюиса, где R представляет собой C1-C6 алкил.

Изобретение относится к модифицированному наполнителю, включающему наполнитель, содержащий адсорбированный на нем триазол, имеющий следующие формулы: где Zb представляет собой алкиленовую C1-C4-группу, где b равно 0 или 1; X представляет собой H, NH2, SH, NHNH2, CHO, COOR, COOH, CONR2, CN, CH3, OH, NDD′ или CF3; Y представляет собой H или NH2; A является функциональной группой, которая представляет собой SkR, SSO3H, SO2NRR′, SO2SR, SNRR′, SNQ, SO2NQ, S-(1,4-пиперазиндиил)-SR, 2-(1,3-дитианил) или 2-(1,3-дитиоланил); где R и R′, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой водород; разветвленный или неразветвленный C1-C12-алкил, алкенил, алкинил; арил; гетероарил; алкиларил; арилалкил, арилен, гетероарилен или алкиларилен; k равно целому числу от 1 до 8, если R представляет собой H, а в остальных случаях k равно 2-8; Q представляет собой (CH2)w, (CH2)xO(CH2)z, (CH2)xNR(CH2)z или (CH2)xS(CH2)z, где x равно 1-6, z равно 1-6, и w равно 2-6; E представляет собой группу Sw, где w равно 2-8, SSO, SSO2, SOSO2, SO2SO2; и указанный триазол может быть, но необязательно, N-замещен NDD′-заместителем, где D и D′, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой H или C1-C4алкил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I-R или I-S, его фармацевтически приемлемому изомеру, энантиомеру, рацемату или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают активностью в отношении глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1R) и могут найти применение для лечения заболеваний, для которых показано модулирование или потенцирование GLP-1R, в частности для лечения диабета.

Изобретение относится к способу получения простагландинамидов общей формулы (I) соединениям общей формулы (V) способу получения соединений общей формулы (IIA) через промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII) .Технический результат: разработан новый способ получения простагландинамидов формулы (I), а также способ получения соединений формулы (IIA), получены новые соединения формулы (V) и промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к бензиларалкиловому простому эфиру общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar представляет собой имидазолил; R1, R2, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R3 представляет собой галоген; R6 представляет трифторметил или трихлорметил; n представляют целое число от 0 до 2; и m представляет собой 1.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2,5-диоксо-имидазолидина общей формулы Ib, или к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, или сольватам фармацевтически приемлемых солей, где X означает O; R1 представляет собой H; или R1 выбран из C1-C6 алкила и C3-C6 алкинила, где алкил необязательно может быть замещен цианогруппой; R2a выбран из H, P(O)(OH)2 и C(O)(CH 2)n1C(O)OH; или R2a выбран из -С(О)-C 1-C6 алкила, который замещен амино; n1 равно 1 или 2; каждый R2b и R2c независимо выбран из H и C1-C6 алкила; R3a представляет собой H, атом галогена или циано; каждый R3b независимо представляет собой атом галогена или циано; или каждый R 3b независимо представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; каждый R4a и R4b независимо представляет собой H или атом галогена; или каждый R4a и R4b выбран из C1-C6 алкила и C1 -C6 алкокси, где алкил замещен тремя атомами галогена; R4c означает атом галогена или циано; и m1 равно 0 или 1.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 12-имидазолил-1-додеканолу или к его фармацевтически приемлемой соли. .

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным O-[ -(азол-1-ил)алкил]-N-фенилтиокарбаматам общей формулы I: где Z означает атом азота или СН-группу; n означает целое число от 1 до 5; m означает целое число от 1 до 3; R одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксикарбонильную группу числом атомов углерода от 1 до 4, алкилсульфанильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; обладающим фунгицидной активностью.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к фунгицидам, а именно к способу борьбы с пятнистостью листьев сахарной свеклы и ее предотвращению у растений сахарной свеклы, которую вызывает Cercospora beticola (CERCBE).

Изобретение относится к замещенным 4--1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олам общей формулы I и их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами. В общей формуле I R1 и R2 совместно означают полиметиленовую цепь с числом атомов углерода от 2 до 5, R3 одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу. Изобретение также относится к способам получения замещенных 4--1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олов, к фунгицидной композиции и к рострегуляторной композиции. Технический результат: получены новые соединения, обладающие фунгицидной и рострегуляторной активностью. 5 н.п. ф-лы, 9 табл., 14 пр.

Наверх