Бактерицидные композиции



Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции
Бактерицидные композиции

Владельцы патента RU 2648356:

ДАУ ГЛОУБЛ ТЕКНОЛОДЖИЗ ЛЛК (US)
РОМ ЭНД ХААС КОМПАНИ (US)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к дезинфектологии, и предназначена для подавления роста микроорганизмов или более высоких форм водной флоры и фауны. Водная бактерицидная композиция включает (а) 1,5 мас.% смеси 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) 5 мас.% неионного ПАВ, содержащего C8алкильную группу, 5 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и 9 молей полимеризованных звеньев этиленоксида, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3. Также обеспечивается синергетическая бактерицидная композиция, включающая (а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) неионное ПАВ структуры RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH, где R означает C8алкильную группу, х равен 5, а у равен 9, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность подавления и контроля роста микроорганизмов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 табл., 12 пр.

 

Настоящее изобретение относится к бактерицидным композициям, включающим 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-он, 2-метилизотиазолин-3-он и ПАВ.

Композиция, включающая 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-он, 2-метилизотиазолин-3-он и неионное ПАВ, описана в патенте US №4295932. Композиция содержит смесь 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-она и 2-метилизотиазолин-3-она в соотношении 3:1 и сополимер этиленоксида и пропиленоксида, которая, как оказалось, характеризуется идентичным составом, что и диспергирующий агент, такой как PLURONIC L61 или TERGITOL L61. Однако существует необходимость в получении альтернативных композиций, содержащих 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-он и 2-метилизотиазолин-3-он.

Проблема, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в получении альтернативных композиций, включающих 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-он и 2-метилизотиазолин-3-он.

Краткое описание сущности настоящего изобретения

Настоящее изобретение относится к водной бактерицидной композиции, включающей: (а) 0,5-5 мас. % смеси 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) 1-10 мас. % неионного ПАВ, содержащего С6-C12-алкильную группу, в среднем 3-7 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и в среднем 5-12 молей полимеризованных звеньев этиленоксида.

Кроме того настоящее изобретение относится к синергетической бактерицидной композиции, включающей: (а) смесь 5-хлор-2-метилизотиазолин-3-она и 2-метилизотиазолин-3-она и (б) неионный ПАВ следующей структуры:

RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH,

где R означает C8-алкильную группу, х равен 5, а у равен 6 или 9.

Кроме того настоящее изобретение относится к водной бактерицидной композиции, включающей: (а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) неионный ПАВ, содержащий С612-алкильную группу, в среднем 3-7 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и в среднем 5-12 молей полимеризованных звеньев этиленоксида, причем массовое соотношение указанного неионного ПАВ и указанной смеси составляет от 10:1 до 0,8:1.

Подробное описание настоящего изобретения

«MIT» означает 2-метил-4-изотиазолин-3-он, также названный 2-метил-3-изотиазолон. «CMIT» означает 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он, также названный 5-хлор-2-метил-3-изотиазолон. Предпочтительно массовое соотношение CMIT и MIT составляет не более 2:1, предпочтительно по крайней мере 2,5:1. Предпочтительно массовое соотношение CMIT и MIT составляет не более 4:1, предпочтительно не более 3,5:1. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соотношение CMIT и MIT составляет приблизительно 3:1.

Если в контексте ясно не указано иное, использованные в данном контексте следующие термины имеют указанные значения. Термин «бактерицидный агент» относится к соединению, способному подавлять или контролировать рост микрооганизмов в очаге, при этом бактерицидные агенты включают антибактериальные агенты, противогрибковые агенты и альгициды. Термин «микроорганизм» включает, например, грибы (такие как дрожжи и плесень), бактерии и водоросли. Использованный в данном контексте термин «твердая» композиция означает композицию, которая находится в твердом состоянии при 25°C. Во всем описании были использованы следующие сокращения: мас. част./млн (массовые части на миллион), мл (миллилитр). Если не указано иное, величины температуры представлены в градусах Цельсия (°C), проценты означают массовые проценты (мас. %), а количества и соотношения представлены в расчете на активные ингредиенты, то есть изотиазолоны и ПАВ. Процентное количество воды в твердых композициях включает всю воду, присутствующую в любых гидратированных солях и любую свободную воду, которая может присутствовать.

Предпочтительно водная композиция содержит по крайней мере 0,8 мас. % смеси CMIT и MIT (в расчете на активные ингредиенты), предпочтительно по крайней мере 1 мас. %, предпочтительно по крайней мере 1,1 мас. % указанной смеси, предпочтительно по крайней мере 1,2 мас. %, предпочтительно по крайней мере 1,3 мас. %, предпочтительно композиция содержит не более 4,5% мас. % указанной смеси, предпочтительно не более 4 мас. %, предпочтительно не более 3,5 мас. %, предпочтительно не более 3 мас. %, предпочтительно не более 2,5 мас. %, предпочтительно не более 2 мас. %, предпочтительно не более 1,8 мас. %. Предпочтительно массовое соотношение неионного ПАВ и смеси CMIT/MIT, в расчете на массу активных ингредиентов CMIT/MIT и ПАВ, составляет не более 10:1, предпочтительно не более 8:1, предпочтительно не более 6:1, предпочтительно не более 5:1, предпочтительно не более 4:1, предпочтительно не более 3,5:1, предпочтительно не более 3:1, предпочтительно по крайней мере 0,8:1, предпочтительно по крайней мере 1:1, предпочтительно по крайней мере 1,5:1, предпочтительно по крайней мере 2:1, предпочтительно по крайней мере 2,5:1, предпочтительно по крайней мере 3:1.

Термин «нитрат металла» означает нитратную соль щелочного металла, щелочно-земельного металла или аммония. Предпочтительно металл означает литий, натрий, калий, магний, кальций, аммиак или их комбинации, более предпочтительно натрий, калий, магний или их комбинации. Магний является наиболее предпочтительным.

Водная композиция содержит предпочтительно по крайней мере 70 мас. % воды, предпочтительно по крайней мере 80 мас. %, предпочтительно по крайней мере 85 мас. %, предпочтительно по крайней мере 87 мас. %, предпочтительно по крайней мере 89 мас. %. Предпочтительно водная композиция содержит по крайней мере 0,5 мас. % нитрата металла, по крайней мере 1 мас. %, по крайней мере 1,2 мас. %, по крайней мере 1,4 мас. %, по крайней мере 2 мас. %, предпочтительно не более 8 мас. %, предпочтительно не более 6 мас. %, предпочтительно не более 5 мас. %, предпочтительно не более 4 мас. %, предпочтительно не более 3 мас. %. Предпочтительно водная композиция содержит по крайней мере 0,005 мас. % йодноватой кислоты, бромноватой кислоты, йодной кислоты или их солей, предпочтительно по крайней мере 0,01 мас. %, предпочтительно по крайней мере 0,015 мас. %, предпочтительно по крайней мере 0,02 мас. %, предпочтительно не более 0,2 мас. %, предпочтительно не более 0,1 мас. %, предпочтительно не более 0,05 мас. %. Предпочтительно можно использовать стабилизатор на основе меди, включая нитрат меди, сульфат меди или другие соли, предпочтительно содержащиеся в количестве по крайней мере 0,05 мас. %, предпочтительно по крайней мере 0,10%, предпочтительно по крайней мере 0,15%, предпочтительно по крайней мере 0,20%, предпочтительно не более 2,0%, предпочтительно не более 1,0%, предпочтительно не более 5,0%. Кроме того, можно использовать стабилизаторы на основе пероксида или бронопола. Обычно водную композицию разбавляют для промышленного применения до содержания от 1,0 до 15 част./млн CMIT/MIT (в расчете на активные ингредиенты).

Неионный ПАВ характеризуется следующей структурой:

RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH,

где R означает С612-алкильную группу, х равен от 3 до 7, а y равен от 5 до 9. Индексы х и y означают средние значения в расчете на смесь соединений. Предпочтительно R означает С610-алкильную группу, предпочтительно С79-алкильную группу, предпочтительно C8-алкильную группу, предпочтительно 2-этилгексильную группу. Предпочтительно R означает разветвленную алкильную группу. Предпочтительно х равен 4-6, предпочтительно 5. Предпочтительно y равен 5-10, предпочтительно 6-10, предпочтительно 6-9, предпочтительно 5-7 или 8-10, предпочтительно 7-10, предпочтительно 8-10, предпочтительно приблизительно 9. Предпочтительно водная композиция включает по крайней мере 2 мас. % указанного неонного ПАВ (в расчете на активные ингредиенты), предпочтительно по крайней мере 3 мас. %, предпочтительно по крайней мере 3,5 мас. %, предпочтительно по крайней мере 4 мас. %, предпочтительно не более 9 мас. %, предпочтительно не более 8 мас. %, предпочтительно не более 7 мас. %, предпочтительно не более 6,5 мас. %, предпочтительно не более 6 мас. %.

Водная композиция может содержать следы органических растворителей, оставшихся после получения изотиазолоновых биоцидов. Предпочтительно общий уровень органических растворителей в водной композиции составляет не более 1%, предпочтительно не более 0,5%, предпочтительно не более 0,3%, предпочтительно не более 0,2%, предпочтительно не более 0,1%. Типичные органические растворители, которые могут присутствовать, включают, например, этанол, этилацетат, уксусную кислоту, бутилацетат, бутанол и хлористый метилен.

Предпочтительно водная композиция в основном не содержит других ПАВ, то есть композиция содержит менее 1 мас. % ПАВ, отличающихся от указанного неионного ПАВ, предпочтительно менее 0,5 мас. %, предпочтительно менее 0,3 мас. %, предпочтительно менее 0,2 мас. %, предпочтительно менее 0,1 мас. %, предпочтительно менее 0,05 мас. %.

Предпочтительно синергетическая бактерицидная композиция содержит:

(а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и

(б) неионный ПАВ, содержащий C8 алкильную группу, в среднем 5 полимеризованных звеньев пропиленоксида и в среднем 9 молей полимеризованных звеньев этиленоксида. Предпочтительно массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет от 1:2 до 1:50. Предпочтительно синергетическая бактерицидная композиция содержит:

(а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и

(б) неионный ПАВ, содержащий С8-алкильную группу, в среднем 5 полимеризованных звеньев пропиленоксида и в среднем 6 молей полимеризованных звеньев этиленоксида. Предпочтительно массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет от 1:0,5 до 1:10.

Предпочтительно неионный ПАВ характеризуется следующей структурой:

RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH,

где R означает C8-алкильную группу, х равен 5, а y равен 6 или 9. Предпочтительно C8-алкильная группа означает 2-этилгексил. Смесь CMIT/MIT (массовое соотношение 3:1) проявляет синергизм с неионным ПАВ указанной выше формулы, где R означает 2-этилгексил, х равен 5, а y равен 9, в отношении микроорганизмов P. aeruginosa, Е. cloacae и K. pnemoniae, причем эта комбинация является особенно эффективной при подавлении роста Е. cloacae. Смесь CMIT/MIT (массовое соотношение 3:1) проявляет синергизм с неионным ПАВ указанный выше формулы, где R означает 2-этилгексил, х равен 5, а y равен 6, в отношении микроорганизмов Е. cloacae и K. pnemoniae. Предпочтительно синергетическая бактерицидная композиция в основном не содержит другие изотиазолоны, то есть она содержит менее 1 мас. % изотиазолонов, отличающихся от CMIT/MIT, в расчете на общую массу активных ингредиентов, предпочтительно менее 0,5 мас. %, предпочтительно менее 0,2 мас. %, предпочтительно менее 0,1 мас. %. Предпочтительно синергетическая бактерицидная композиция в основном не содержит другие бактерициды, то есть она содержит менее 1 мас. % бактерицидов, отличающихся от CMIT/MIT, в расчете на общую массу активных ингредиентов, предпочтительно менее 0,5 мас. %, предпочтительно менее 0,2 мас. %, предпочтительно менее 0,1 мас. %.

Композиции по настоящему изобретению могут содержать другие ингредиенты, например, противовспенивающие агенты и эмульгаторы. Бактерицидные композиции по настоящему изобретению можно использовать для подавления роста микроорганизмов или более высоких форм водной флоры и фауны (такие как простейшие, беспозвоночные, мшанки, панцирножгутиковые, ракообразные, моллюски и т.п.), при введении антибактериально эффективного количества композиции на очаг, внутрь очаг или в участок очага, подвергающегося атаке микроорганизмов. Пригодные очаги включают, например, следующие объекты: технологическая вода для промышленных предприятий, системы для нанесения покрытий электроосаждением, градирни, жидкостные воздухоочистители, газопромывные колонны, минеральные шламы, обработка сточных вод, декоративные фонтаны, фильтрация в системе обратного осмоса, ультрафильтрация, балластная вода, испарительные конденсаторы, теплообменники, технологические жидкости и добавки для производства целлюлозы и бумаги, крахмал, пластмассы, эмульсии, дисперсии, краски, латексы, покрытия, такие как лаки, строительная продукция, такая как мастики, уплотняющая паста и герметики, строительные клеи, такие как клеи на основе керамики, клеи для основы ковров, клеи для слоистых пластиков, строительные и потребительские клеи, фотохимические реагенты, типографские краски, продукты бытовой химии, такие как чистящие средства для ванной и кухни, косметика, предметы личной гигиены, шампуни, мыла, детергенты, промышленные чистящие средства, мастики для полов, стоки банно-прачечного хозяйства, рабочие жидкости для металлообработки, смазывающие вещества для конвейеров, гидравлическая вода, кожа и продукты из кожи, текстиль, текстильные изделия, древесина и древесные изделия, такие как фанера, макулатурный картон, ДСП, клееный брус, ДСП с ориентированным расположением стружки и древесно-волокнистая плита, сточные воды нефтеперерабатывающих заводов, топливо, нефтепромысловые флюиды, такие как закачиваемый флюид, жидкость для гидроразрыва пласта и буровые флюиды, консервация сельскохозяйственных добавок, консервация детергентов, медицинские изделия, консервация диагностических реагентов, консервация пищевых продуктов, такая как пищевые пленки и оберточная бумага, пищевые продукты, напитки и промышленные автоклавы для пастеризации, унитазы, рекреационная вода, бассейны и спа.

Конкретное количество бактерицидных композиций по настоящему изобретению, необходимое для подавления или контроля роста микроорганизмов, может изменяться в зависимости от определенной области применения. Обычно количество композиции по настоящему изобретению является достаточным для контроля роста микроорганизмов, если в композиции содержится от 0,1 до 1000 част./млн активных ингредиентов. Предпочтительно, чтобы активные ингредиенты композиции (то есть смесь неионного ПАВ и изотиазолона) присутствовали в очаге в количестве по крайней мере 1 част./млн. предпочтительно по крайней мере 5 част./млн, предпочтительно по крайней мере 10 част./млн, предпочтительно по крайней мере 20 част./млн. Предпочтительно, чтобы активные ингредиенты композиции присутствовали в очаге в количестве не более 700 част./млн, предпочтительно не более 400 част./млн, предпочтительно не более 200 част./млн, предпочтительно не более 100 част./млн, предпочтительно не более 50 част./млн, предпочтительно не более 30 част./млн, предпочтительно не более 20 част./млн.

В промышленных и коммерческих системах охлаждения воды предпочтительно общая концентрация активных ингредиентов составляет по крайней мере 1 част./млн, предпочтительно по крайней мере 2 част./млн, предпочтительно по крайней мере 3 част./млн, предпочтительно не более 25 част./млн, предпочтительно не более 20 част./млн, предпочтительно не более 15 част./млн, предпочтительно не более 12 част./млн, предпочтительно не более 10 част./млн, предпочтительно не более 8 част./млн, предпочтительно не более 6 част./млн. Согласно способу по настоящему изобретению промышленные и коммерческие системы охлаждения воды обрабатывают при добавлении, в виде смеси или в отдельности, смеси неионного ПАВ и изотиазолона в количествах, которые обеспечивают указанные выше концентрации.

Примеры

Пример 1

Оценка совместимости продуктов PLURONIC в качестве ПАВ с биоцидом CMIT/MIT

Ранее было установлено, что ПАВ, включающие несколько продуктов PLURONIC, повышают эффективность низких уровней биоцидов CMIT/MIT (массовое соотношение 3:1) при контроле биообрастания поверхностей бактериями. В ходе всех испытаний использовали смеси CMIT/MIT, не содержащие стабилизаторов на основе меди или иодата. Комбинации биоцида и ПАВ в массовом процентном соотношении 1,5:5 проявляют эффективность при контроле биообрастания различных матриц различными организмами в различные периоды времени. Продукты PLURONIC и TERGITOL серии L представляют собой сополимеры пропиленоксида (ПО) и этиленоксида (ЭО), полученные при обработке полипропиленгликолей этиленоксидом. Первая цифра в цифровом обозначении, умноженная на 300, указывает на молекулярную массу полимеризованного ПО-ядра, а вторая цифра, умноженная на 10, обозначает процентное содержание полимеризованного ЭО в ПАВ. Например, PLURONIC L61 содержит ПО-ядро с молекулярной массой 1800 и в основном 10% ЭО.

Однако использование двухкомпонентной обработки (в двух барабанах) для контроля микроорганизмов является нежелательным, так как для этого требуются дополнительные насосы, датчики времени, шланги, электроэнергия, оборудование, пространство и техническое обслуживание. Наиболее желательной дозирующей системой является однопродуктовая (однобарабанная) стратегия. Однако чтобы обеспечивать технически реализуемый вариант, комбинированные составы должны проявлять чрезвычайно высокие совместимость и стабильность.

Стабильные составы, содержащие комбинации биоцидов и ПАВ, должны соответствовать минимальным критериям хорошей физической и химической совместимости, прежде всего в процессе хранения при повышенной температуре. Важным признаком комбинированного продукта является также способность к пенообразованию от минимального до полного его отсутствия.

В данном исследовании в качестве ПАВ использовали несколько продуктов PLURONIC (фирмы BASF) в количестве 1% и 5% в составе комбинации с биоцидом CMIT/MIT. Физическую стабильность смеси биоцида с ПАВ исследовали при 40°C в течение одной недели. В этом примере конечная концентрация биоцида в составе составляла 1,5%, и композицию стабилизировали при добавлении 0,15% нитрата меди.

Полученные результаты показали, что составы, содержащие продукт PLURONIC L62 (в концентрации 1 или 5%) и CMIT/MIT, характеризовались разделением фаз и следовательно, являлись непригодными для применения. Разделение фаз также наблюдалось в составах CMIT/MIT, включающих продукт PLURONIC L43 при соотношении 1:1, но не наблюдалось при соотношении 1:5. Однако для комбинации продукта PLURONIC L44 со смесью CMIT/MIT разделение фаз не наблюдалось. На основании полученных результатов анализа было установлено, что составы CMIT/MIT в смеси с продуктом PLURONIC L44 являются пригодными для дальнейших испытаний на совместимость.

Пример 2

Совместимость смеси биоцида CMIT/MIT с продуктами PLURONIC в качестве ПАВ

В этих испытаниях на стабильность/совместимость в качестве ПАВ оценивали продукты PLURONIC L44 и L44 INH (фирмы BASF) в концентрации 5% в комбинации с 1,5% биоцида CMIT/MIT, который был предварительно стабилизирован или был стабилизирован после смешивания при добавлении 0,01% иодата калия. Физическую/химическую стабильность смеси биоцида с ПАВ оценивали после хранения при 25°C в течение 4 недель и при 55°C в течение 4-8 недель. Пригодные составы должны характеризоваться сохранением каждого биоцидного компонента на уровне>90% и отсутствием помутнения или осадка после хранения в течение 4 недель при 55°C. Незначительное окрашивание являлось нежелательным, но приемлемым, если не наблюдалось образование твердых веществ (осадка) или не оказывало влияние на концентрацию, необходимую для дозирования биоцида. Неприемлемые образцы выделены жирным шрифтом и подчеркиванием.

Результаты данных испытаний свидетельствуют о том, что биоцид CMIT/MIT является несовместимым ни с продуктом PLURONIC L44 ни с продуктом PLURONIC L44 INH в качестве ПАВ при повышенной температуре 55°C. Более значительная деградация биоцида CMIT наблюдалась в образцах 1 и 2 (предварительно стабилизированных) по сравнению с образцами 2 и 3 (стабилизированных после смешивания). Все образцы, выдержанные в условиях термического старения, рассматриваются как непригодные из-за потери биоцида (остаточное содержание <99%), образования осадка и помутнения. Следовательно, комбинации CMIT/MIT с продуктом PLURONIC L44 или L44 INH являются не стабильными или не совместимыми в различных условиях термического старения или в процессе их получения.

Пример 3

Химическая стабильность составов CMIT/MIT, содержащих ПАВ

Дополнительные испытания проводили для сравнения химической стабильности активных ингредиентов CMIT/MIT в комбинации с различными ПАВ при массовом соотношении 1,5:5 в условиях продолжительного термического старения.

В этих испытаниях оценивали несколько дополнительных ПАВ в концентрации 5% в комбинации с 1,5% биоцида CMIT/MIT, который стабилизировали предварительно или после смешивания при добавлении 0,01% иодата калия. Химическую стабильность бактерицидных составов с ПАВ оценивали перед началом испытаний при 25°C и после термостарения в течение 4 и 8 недель при 55°C. Пригодные составы характеризовались остаточным содержанием каждого биоцидного компонента на уровне >95% и отсутствием помутнения или образования осадка через 4 недели хранения при 55°C. Незначительное изменение окрашивания являлось нежелательным, но допустимым, так как при этом не образовывались твердые вещества (осадок) или не наблюдалось влияние на концентрацию биоцида, необходимую для дозирования. Образцы, которые оказались неприемлемыми, выделены жирным шрифтом и подчеркнуты.

Комбинации CMIT/MIT с продуктом TERGITOL L64 и ПАВ А (2-этилгексил, содержащий в среднем 5 звеньев ПО и в среднем 9 звеньев ЭО) характеризуются чрезвычайно высокой физической и химической стабильностью, то есть оба изотиазолоновых биоцида проявляли активность после выдерживания при 55°C в течение 4-8 недель. Только для одного образца наблюдалась значительная потеря CMIT через 8 недель. Для комбинации CMIT/MIT+ПАВ А наблюдалось незначительное окрашивание, но не наблюдалось помутнение или образование осадка. Следовательно, оба этих ПАВ являются перспективными агентами для получения стабильных составов, содержащих биоцид CMIT/MIT.

Пример 4

Оценка совместимости составов CMIT/MIT в комбинации с ПАВ А, В и С и с продуктами TERGITOL

Испытания на совместимость проводили для оценки совместимости составов CMIT/MIT в комбинации с различными ПАВ, которые повышают эффективность биоцида CMIT/MIT при контроле микробных биопленок. Оценивали физические свойства комбинированных составов, содержащих 1,5% CMIT/MIT и 5% ПАВ. Биоцид CMIT/MIT получали при разбавлении 14%-ного продукта CMIT/MIT с последующей стабилизацией (образец, стабилизированный после смешивания) с использованием 0,01% иодата калия (если не указано, что его не добавляли).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что смесь CMIT/MIT после стабилизации иодатом калия является физически прозрачной, бесцветной и не образует осадок. Отсутствие стабилизатора в составе 1,5%-ного CMIT/MIT вызывает изменение окрашивания и образование осадка при 40°C и при 55°C.

ПАВ С (2-этилгексил, содержащий в среднем 5 звеньев ПО и в среднем 3 звена ЭО) и продукты TERGITOL L-81 (содержащие и не содержащие CMIT/MIT) являлись физически непригодными (помутнение или желирование) перед началом испытаний (время 0) и их в дальнейшем не испытывали.

ПАВ В (2-этилгексил, содержащий в среднем 5 звеньев ПО и в среднем 6 звена ЭО) и продукты TERGITOL L-62 характеризовались различными свойствами в комбинации с CMIT/MIT и были признаны непригодными из-за помутнения, окрашивания или обильного пенообразования.

ПАВ А и TERGITOL L-64 проявляли отличные физические свойства и совместимость в количестве 5% в комбинации с 1,5%-ным биоцидом CMIT/MIT. Эти составы обычно были прозрачными, для них не наблюдалось помутнение или окрашивание и наблюдалось пенообразование от минимального до его полного отсутствия после кратковременного выдерживания в условиях термостарения при 55°C.

Пример 5

Совместимость и стабильность составов CMIT/MIT в комбинации с ПАВ А и с продуктами TERGITOL L64 после продолжительного термостарения

Дополнительные испытания на стабильность составов CMIT/MIT, содержащих ПАВ В, ПАВ А и продукты TERGITOL L-64, проводили для оценки их продолжительной физической и химической совместимости. Испытания проводили при 25°C, 40°C и 55°C. Результаты свидетельствовали о том, что все составы, за исключением смеси TERGITOL L-64 + CMIT/MIT после хранения при 55°C, проявляли исключительную химическую стабильность (остаточная концентрация >95% по сравнению с исходной) и отличный физический внешний вид (прозрачный состав без осадка или помутнения). Для составов, содержащих ПАВ В в комбинации с CMIT/MIT, наблюдались слабое пенообразование и незначительное окрашивание.

Для ПАВ А через 3 месяца термостарения при 55°C наблюдались незначительные потери CMIT (остаточное количество 94%). Для ПАВ В при 55°C наблюдались умеренные потери CMIT (остаточное количество 89%) и пожелтение. Все другие исследованные комбинации проявляли чрезвычайно высокую физическую и химическую совместимость.

Через 6 месяцев все образцы, которые подвергали термостарению при комнатной температуре, являлись чрезвычайно стабильными и физически совместимыми. Как и ожидалось, для некоторых составов были отмечены дополнительные потери биоцида при повышенных температурах, однако приемлемым являлось хранение при 40°C и 55°C в течение 6 месяцев.

Стабильность и совместимость биоцидов при хранении в течение 2 месяцев

ПАВ А + исходные концентрации CMIT/MIT = 1,133% CMIT + 0,375% MIT

ПАВ А + исходные концентрации CMIT/MIT = 1,127% CMIT + 0.371% MIT

TERGITOL L-64 + исходные концентрации CMIT/MIT = 1,116% CMIT + 0,365% MIT

Исходная концентрация CMIT/MIT = 1,163% CMIT + 0,384% MIT

Стабильность и совместимость биоцидов при хранении в течение 3 месяцев

Стабильность и совместимость биоцидов при хранении в течение 6 месяцев

Исследование синергизма с использованием планктонных бактерий

Определение минимальной ингибирующей концентрации высокого разрешения (HRMIC) проводили для выявления ингибирующих уровней биоцида CMIT/MIT и ПАВ в комбинации и каждого в отдельности. Определение проводили после инкубации образцов в стандартной культуральной среде в течение 24 ч при 30°C.

Материалы и методы

Синергизм комбинации по настоящему изобретению оценивали при анализе в широком интервале концентраций и соотношений соединений. Измерение синергизма является известным в промышленности методом, описанным в статье Kule F.C., Eisman Р.С., Sylwestrowicz H.D. и Mayer R.L., Applied Microbiology 9:538-541 (1961), с использованием соотношения, которое рассчитывают по следующей формуле:

Qa/QA+Qb/QB = Индекс синергизма ("ИС"), где

QA означает концентрацию соединения А (первый компонент) в част./млн, при использовании в отдельности, при которой достигается конечное значение (MIC или МВС соединения А),

Qa означает концентрацию соединения А в част./млн, в составе смеси, при которой достигается конечное значение,

QB означает концентрацию соединения В (второй компонент) в част./млн, при использовании в отдельности, при которой достигается конечное значение (MIC или МВС соединения В),

Qb означает концентрацию соединения В в част./млн, в составе смеси, при которой достигается конечное значение.

Сумма Qa/QA и Qb/QB больше единицы указывает на антагонизм. Сумма, равная единице, указывает на аддитивный эффект, а сумма меньше единицы указывает на синергизм. Чем меньше ИС, тем больше синергизм для конкретной смеси. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) биоцида означает наименьшую концентрацию, при которой в конкретных условиях наблюдается предотвращение роста добавленных микроорганизмов.

Анализ проводили с использованием 96-луночных микротитрационных планшетов и рабочей станции Biomek 2000, а также комбинированного метода анализа MIC высокого разрешения, который позволяет анализировать множество комбинаций двух биоцидов в одном аналитическом планшете. За минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) принимают наименьшую концентрацию биоцида, при которой не наблюдается рост бактерий (ингибирование) в среде, содержащей неорганические соли и глюкозо-дрожжевой экстракт (M9GY),

Для анализа использовали старую 24-часовую культуру Pseudomonas aeruginosa (АТТСС 15442), Enterobacter cloacae (АТСС 13047) или Klebsiella pneumoniae (АТСС 10031) в разведении 1:20. В каждую лунку микротитрационного ланшета добавляли по 20 мкл чистой суспензии культуры каждого микроорганизма при конечной плотности 106 колониеобразующих единиц (КОЕ) на мл.

Планшеты для определения MIC инкубировали при 30°C в течение 24 ч и визуально определяли наличие или отсутствие микробного роста (помутнение). Анализ проводили в двойном повторе с различными исходными концентрациями биоцидов для увеличения числа возможных комбинаций, проявляющих бактерицидную активность. За величину MIC принимали наименьшую концентрацию биоцида, при которой наблюдается подавление роста Все полученные результаты бактерицидной активности представлены в расчете на количество активного ингредиента в част./млн.

Результаты указывают на синергизм биоцида CMIT/MIT с ПАВ А и ПАВ В. Величины индекса синергизма указаны в следующей таблице. ПАВ в отдельности не проявляют бактерицидную активность при концентрации 10000 част./млн.

Синергизм биоцида CMIT/MIT и ПАВ А наблюдался для всех трех исследованных бактериальных штаммов. ПАВ В проявлял синергизм с биоцидом CMIT/MIT только в отношении штаммов Enterobacter и Klebsiella, но не в отношении штамма Pseudomonas aeruginosa.

Суммарные результаты анализа синергизма биоцида CMIT/MIT с ПАВ А или ПАВ В

Синергизм ПАВ А с биоцидом CMIT/MIT

Синергизм ПАВ В с биоцидом CMIT/MIT

Анализ образования биопленок для комбинаций биоцида CMIT/MIT с ПАВ Материалы и методы

Модель системы биопленок использовали для оценки эффективности обработки композициями биоцида CMIT/MIT и ПАВ (каждым в отдельности и в комбинации) по уничтожению сформированных биопленок. Система включала рост биопленок на покровном стекле для микроскопа в фосфатно-солевом буферном растворе (100 мл) в среде 1% триптиказо-соевого бульона. В качестве посевного материала для образцов биопленок использовали смесь трех бактерий (Pseudomonas aeruginosa АТТСС 15442, Enterobacter cloacae АТСС 13047 и Klebsiella pneumoniae АТСС 10031). После инкубации в течение 24-48 ч при 30°C при встряхивании (150-200 об/мин) срезы предварительно выращенных биопленок промывали в фосфатно-солевом буферном растворе и переносили в обработанные биоцидом растворы для контактирования, содержащие синтетическую охлаждающую воду (584 мг/л CaCl2⋅2H2O), 203 мг/л MgCl2⋅6H2O), 84 мг/л NaHCO3, 5 мг/л акрилатного полимера и 0,1% триптиказо-соевого бульона). После контактирования в течение определенного периода времени (4-24 ч) биопленки промывали, отскребали и число жизнеспособных бактерий определяли при считывании планшета или определении наиболее вероятного числа с использованием триптиказо-соевой среды.

Ниже представлены данные для демонстрации дополнительной эффективности биоцида CMIT/MIT в присутствии ПАВ с целью контроля бактериального обрастания. Добавление ПАВ в отдельности не позволяет контролировать образование биопленок даже при повышенных концентрациях. Следовательно, ПАВ оказывают синергетический эффект на действие биоцида CMIT/MIT при контроле бактериального обрастания поверхностей. В основном увеличение логарифма снижения по крайней мере на 0,5 логарифма по сравнению с контролем или с другой обработкой указывает на измеримое улучшение.

Для исследований использовали биопленочный реактор CDC согласно методике, описанной в ASTM Е2562-07, за исключением следующих условий:

1. Вид бактерий P. aeruginosa заменяли на бактерии Legionella pneumophila АТСС BAA 74, Legionella-организм хозяина Acanthamoeba polyphaga АТСС 30461, и на неизвестные бактериальные организмы окружающей среды. Организмы окружающей среды и Legionella получали из клеточных суспензий.

2. Периодическую фазу (инкубация без потока) выдерживали в течение от 24 ч до 5 сут для поддержания более медленной скорости роста Legionella.

3. Для имитации условий, аналогичных окружающей среде градирни, среду заменяли на синтетическую воду и использовали медленную скорость потока среды для имитации более медленной скорости роста Legionella.

4. Протокол обработки также включал добавление потока после промывки в течение 24 ч BCDMH-галогенированной водой (0,6 част./млн активного хлора), чтобы оценивать действие исследуемых биоцидов на жизнеспособные биопленки, прикрепленные к исследуемым образцам при реальном обеспечении дозировки после исходной дозировки.

5. Отбор проб изменяли за счет удаления стадии промывки перед отбором проб и удаления стадий 10.3.4-10.4.2 с заменой на стадию интенсивного перемешивания на мешалке Vortex, с целью удаления биопленок из исследуемых образцов. Число Legionella не копировало число нанесенных бактерий.

Пример 6

Обработка только одним биоцидом CMIT/MIT (1,5 част./млн активного ингредиента, а.и.) приводит к снижению на 2,3 log через 4 ч и на 0,7 log через 24 ч в отношении предотвращения бактериального обрастания по сравнению с необработанным контролем. При обработке только одним ПАВ А, В и С в концентрации 15 част./на млн не наблюдается снижение бактериального обрастания поверхностей по сравнению с необработанным контролем. При обработке всеми комбинациями CMIT/MIT и ПАВ А, В или С (массовое соотношение 1:10) наблюдалось улучшенное предотвращение бактериального обрастания биопленками по сравнению с обработкой только биоцидом CMIT/MIT. Следовательно, эти ПАВ улучшают предотвращение роста бактериальных биопленок при обработке биоцидом CMIT/MIT, который сам по себе в отдельности еще не предотвращал рост биопленок.

Пример 7

Обработка только одним биоцидом CMIT/MIT (1,5 част./млн активного ингредиента, а.и.) приводит к снижению на 1,2 log через 4 ч и на 2,2 log через 24 ч в отношении предотвращения бактериального обрастания по сравнению с необработанным контролем.

При обработке всеми комбинациями, содержащими 1,5 част./млн CMIT/MIT и 5 част./млн ПАВ В и А (массовое соотношение 1:3,3), наблюдалось улучшенное предотвращение бактериального обрастания биопленками по сравнению с обработкой только биоцидом CMIT/MIT.

В ходе этих испытаний при обработке ПАВ С в комбинации с биоцидом CMIT/MIT не наблюдалось улучшения предотвращения бактериального обрастания, а при обработке ПАВ А не наблюдалось жизнеспособных бактерий в образцах биопленок после обработки в течение 24 ч. Следовательно, ПАВ А и ПАВ В в комбинации с биоцидом CMIT/MIT улучшают предотвращение роста бактериальных биопленок.

Пример 8

Обработка только одним биоцидом CMIT/MIT (1,5 част./млн активного ингредиента, а.и.) приводит к снижению на 2,3 log через 4 ч и на 2,5 log через 24 ч в отношении предотвращения бактериального обрастания по сравнению с необработанным контролем.

При обработке комбинацией 1,5 част./млн CMIT/MIT и 5 част./млн ПАВ А и А (массовое соотношение биоцид/ПАВ 1:3,3) наблюдалось улучшенное предотвращение бактериального обрастания биопленками по сравнению с обработкой только биоцидом CMIT/MIT.

Пример 9

Обработка только одним биоцидом CMIT/MIT (1,5 част./млн и 3 част./млн а.и.) приводит к снижению на 1,4 и на 2,3 log через 4 ч и на 2,5 log в течение от 4 ч до 24 ч в отношении предотвращения бактериального обрастания по сравнению с необработанным контролем. При обработке комбинацией CMIT/MIT и ПАВ А и А (массовое соотношение биоцид/ПАВ 1:3,3) наблюдалось улучшенное предотвращение бактериального обрастания биопленками по сравнению с обработкой только биоцидом CMIT/MIT в течение 24 ч. При обработке только ПАВ А в отдельности в концентрации 50 част./млн не наблюдалось предотвращение бактериального обрастания. Следовательно, этот ПАВ улучшает контроль бактериального обрастания биопленками в комбинации с биоцидом CMIT/MIT (в интервале нормальной дозировки этого биоцида), но в отдельности не оказывает такого влияния.

Пример 10

Эффективность обработки оценивали в биопленочном реакторе CDC в отношении смешанного образца окружающей среды, включающего бактерии Legionella, как описано в разделе Материалы и методы.

Пример 11

Оценка низких соотношений ПАВ/(CMIT/MIT)

Готовили серии образцов, содержащих четыре различных ПАВ (TERGITOL L-61, TERGITOL L-64, ПАВ В и ПАВ А), каждый в концентрации 3% или 1,5% в расчете на массу состава. Каждый состав содержал приблизительно 11% биоцида KATHON™ CF 1400, причем конечная концентрация активного ингредиента составляла 1,5% биоцида CMIT/MIT. Остальное количество в составе составляла вода. Контрольные образцы готовили при добавлении воды вместо ПАВ. Нестабилизированный контроль содержал ПАВ KATHON™ WT и не содержал иод, который стабилизирует другие составы.

В каждом образце определяли уровень активных ингредиентов в биоциде KATHON™ CF 1400 (CMIT и MIT) в начале эксперимента (время = 0) и один раз в неделю в течение 4 недель. Общий уровень активных ингредиентов равнялся сумме концентраций CMIT и MIT. Образцы анализировали методом жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР).

Образцы готовили и в них определяли уровни CMIT и MIT в начале эксперимента (время 0), чтобы убедиться в корректной дозировке всех образцов. После анализа каждый образец распределяли в три флакона: один для термостарения при 25°C, другой при 40°C и третий при 55°C.

Затем образцы анализировали один раз в неделю в течение 4 недель для оценки стабильности после термостарения.

В образцах, содержащих TERGITOL L-64, после термостарения в течение одной недели наблюдалось помутнение. В образцах, содержащих ПАВ В, после термостарения при 55°C в течение одной недели также наблюдалось помутнение.

После термостарения в течение 4 недель все образцы, в которых помутнения не наблюдалось, оставались достаточно стабильными.

Некоторые значения остаточного количества для образцов превышают исходные зарегистрированные значения. Такое превышение 100% возможно связано с испарением некоторого количества воды во время термостарения. Чтобы обеспечить более точную оценку стабильности образцов, суммарное количество активного ингредиента нормализовали на концентрацию Mg(NO3)2, а затем нормализовали на исходную концентрацию CMIT и MIT. Эти результаты представлены в таблице 7.

Все образцы, которые оставались прозрачными, проявляли стабильность при хранении в течение одного месяца при 55°C, за исключением нестабилизированных образцов, содержащих CMIT/MIT. Остаточное количество не рассчитывали для образцов после хранения в течение 2 недель, так как в этот период времени уровни Mg(NO3)2 были рассчитаны с недостаточной точностью.

Пример 12

Эффективность комбинаций, содержащих CMIT/MIT и ПАВ в соотношении 1:1

Среды

Агар-триптиказо-соевый бульон (TSBA)

Взвесить 30 г триптиказо-соевого бульона (Difco) и 15 г агара (Difco) в колбу объемом 2 л.

Добавить 1000 мл деионизированной воды.

Стерилизовать в автоклаве при 121°C в течение 20 мин.

Разлить 25 мл TSBA в стерильные планшеты (VWR).

Картофельно-декстрозный бульон (PDB)

Взвесить 24 г картофельно-декстрозного бульона (Difco) в колбу объемом 2 л.

Добавить 1000 мл деионизированной воды.

Тщательно перемешать, прокипятить в течение 1 мин.

Стерилизовать в автоклаве при 121°C в течение 20 мин.

Дектрозный агар Сабуро (SDA)

Взвесить 195 г декстрозного агара Сабуро (Difco) в колбу объемом 2 л.

Добавить 1000 мл деионизированной воды.

Тщательно перемешать, прокипятить в течение 1 мин.

Стерилизовать в автоклаве при 121°C в течение 20 мин.

Охладить в водяной бане, затем в среду добавить 100 мкл гентомицина (Sigma) и 100 мкл стрептомицина (Sigma).

Разлить 25 мл SDA в стерильные чашки (VWR).

Триптиказо-соевый бульон (TSB)

Взвесить 30 г трипказо-соевого бульона (Difco) в колбу объемом 2 л.

Добавить 1000 мл деионизированной воды.

Стерилизовать в автоклаве при 121°C в течение 20 мин.

Концентрированная среда Alga-Gro

Взвесить 0,3 г агара (Difco) в колбу объемом 100 мл.

Добавить 60 мл деионизированной воды.

Стерилизовать в автоклаве при 121°C в течение 20 мин.

Охладить.

Добавить 1,2 мл концентрированной среды Alga-Gro (Carolina Biological Supply).

Методы

Оценка минимальной ингибирующей концентрации высокого разрешения

Микроорганизмы

Следующие исследованные микроорганизмы получали из американской коллекции клеточных культур American Type Culture Collection (АТСС; Manassas, VA, США).

Культивирование микроорганизмов

Бактерии выращивали на среде TSBA при 30°C в течение 48 ч. Грибы выращивали на среде SDA при 25°C в течение 48 ч. Каждую чашку промывали приблизительно 5 мл фосфатного буфера, рН 7,2. Суспензию культуры смешивали с равным объемом стерильного 50%-ного глицерина. Полученную суспензию распределяли по 1 мл в криофлаконы объемом 2 мл и хранили при -70°C. Перед испытаниями микроорганизмы извлекали из замороженных криофлаконов. Бактерии культивировали в среде TSBA при 30°C в течение 48 ч. Грибы выращивали на среде SDA при 30°C в течение 48 ч.

Водоросли выращивали и культивировали в жидкой культуральной среде (Bold's 3N). Водоросли собирали, центрифугировали при 600 g в течение 6 мин и ресуспендировали в культуральной среде. Виды водорослей смешивали и наносили по 100 мкл на содержащие биоциды агаровые чашки. Чашки инкубировали при постоянном облучении светом при 30°C.

Для приготовлении среды для водорослей 20 г агара Bacto добавляли в 980 мл дистиллированной воды, стерилизовали в автоклаве при 121°C в течение 30 мин, помещали на водяную баню при 50°C и затем добавляли 20 мл среды Bold's 3N (исходный раствор 50Х) в каждый литр. Части агара в зависимости от вида переносили в стерильные колбы, в которые были добавлены требуемые количества биоцида, а затем разливали в чашки Петри. В чашки Петри добавляли ~20 мл конечной среды для водорослей, содержащей биоцид.

Использованные приборы и оборудование

Минимальную концентрацию биоцидов, требуемую для подавления роста бактерий и грибов, определяли методом определения минимальной ингибирующей концентрации высокого разрешения (HRMIC). Различные количества каждого биоцида добавляли в лунки 96-луночного микротитрационного планшета, содержащие среду. В ходе анализа HRMIC для бактерий использовали триптиказо-соевый бульон (TSB), а для грибов картофельно-декстрозный бульон (PDB). Бактерии в стационарной фазе культивировали в течение ночи при 30°C в инкубаторе с качалкой (125 поступательно-вращательных движений в минуту) в TSB. Готовили суспензии грибов в фосфатном буфере и разбавляли в PDB. Ночные культуры калибровали по величине оптического поглощения OD=0,40, что соответствовало количеству бактерий в исходной суспензии ~1,0×108 КОЕ/мл. Затем готовили соответствующие разбавления в соответствующей среде для анализа и вносили инокулят в каждую лунку для бактерий в количестве приблизительно 106 КОЕ/мл или для грибов в количестве 105 КОЕ/мл. Для всех организмов готовили клеточные суспензии в трех повторах. Микротитрационные планшеты инкубировали при 30°C в течение 24 ч для бактерий и при 25°C в течение 7 сут для грибов, затем в каждой лунке регистрировали присутствие или отсутствие микробного роста по помутнению в каждой лунке. Водоросли выращивали и поддерживали в жидкой культуральной среде Bold's 3N. Водоросли собирали, центрифугировали при 600 g в течение 6 мин и ресуспендировали в культуральной среде. Виды водорослей смешивали и наносили по 100 мкл на содержащие биоциды агаровые планшеты. Планшеты инкубировали при постоянном облучении светом при 30°C. После инкубации в агаровых планшетах, содержащих биоцид, регистрировали наличие роста визуально по сравнению с контрольными планшетами. Концентрацию соединения в первой лунке микротитрационного планшета, в которой отсутствует рост, принимали за минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) микробиоцида. Анализ MIC высокого разрешения (HRMIC) характеризуется более высокой точностью по сравнению с типичным методом определения MIC с использованием двухкратных серийных разведений, так как конечные значения расположены более близко, что позволяет с большей точностью различать исследуемые соединения. Величину MIC для каждого микробиоцида определяли по средней величине для трех анализов с различными инокулятами, при этом каждый инокулят анализировали в трех повторах для каждой бактерии, гриба и водоросли.

Концентрация (част./млн активного ингредиента) биоцидов CMIT/MIT, использованные для определения HRMIC

В случае штамма зеленых водорослей величину MIC определяли в чашках Петри, содержащих среду Bold's 3N. Эта среда была выбрана из-за ее способности наилучшим образом поддерживать рост водорослей. Микробиоцид 1,5% CMIT/MIT и смесь 1,5% CMIT/MIT + ПАВ А («смесь 1:1») добавляли в агаровую среду до концентрации активного ингредиента 0,75, 1,5, 3,0, 6,0 и 12,0 част./млн.

Инокулят водорослей получали после сбора водорослей, центрифугирования при 600 g в течение 6 мин и ресуспендирования в культуральной среде. 100 мкл каждой одно-недельной культуры водорослей высеивали штрихом на поверхность агравого планшета, содержащего различные концентрации биоцида и выдерживали в инкубаторе при освещении при 30°C. Самую низкую концентрацию биоцида, при которой подавляется рост (визульно наблюдаемое зеленое окрашивание) водорослей на поверхности агара после инкубации в течение 7 сут при 30°C принимали за MIC. Образцы анализировали в трех повторах.

Антибактериальная активность 1,5% CMIT/MIT + 1,5% ПАВ А («смесь 1:1»)

Величины MIC смеси 1:1 и 1,5% CMIT/MIT определяли в присутствии смесей бактерий (эксперимент 1, 2 и 3) или грибов (4, 5 и 6) с использованием метода MIC высокого разрешения в среде TSB или PDB, как описано ранее. Величины MIC для смеси 1:1 и 1,5% CMIT/MIT определяли в присутствии водорослей с использованием метода MIC на планшетах в агаре Bacto, как описано ранее. Результаты свидетельствуют о том, что смесь 1:1 и 1,5% CMIT/MIT является высоко эффективным биоцидом, который подавляет рост бактерий в низких концентрациях. Кроме того величина MIC смеси аналогична величине MIC 1,5% CMIT/MIT. Количество активного агента в част./млн при определении величины MIC относится количеству CMIT/MIT, присутствующего в исследуемых условиях.

Эксперимент 1. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии бактерий

Эксперимент 2. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии бактерий

Эксперимент 3. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии бактерий

Эксперимент 1. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии грибов

Эксперимент 2. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии грибов

Эксперимент 3. Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5 CMIT/MIT в присутствии грибов

Величина MIC для смеси 1:1 и 1,5% CMIT/MIT в присутствии водорослей (Chlorella vulgaris (АТСС 30582))

Величину MIC определяли при отсутствии роста во всех репликах.

1. Водная бактерицидная композиция, включающая: (а) 1,5 мас.% смеси 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) 5 мас.% неионного ПАВ, содержащего C8алкильную группу, 5 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и 9 молей полимеризованных звеньев этиленоксида, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3.

2. Композиция по п. 1, в которой указанное неионное ПАВ характеризуется следующей структурой:

RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH,

где R означает C8алкильную группу, х равен 5, а у равен 9.

3. Композиция по п. 2, в которой R означает 2-этилгексил, у равен 9, а массовое соотношение 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она составляет от 2,5:1 до 3,5:1.

4. Синергетическая бактерицидная композиция, включающая (а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) неионное ПАВ следующей структуры:

RO(CH2CH(CH3)O)x(CH2CH2O)yH,

где R означает C8алкильную группу, х равен 5, а у равен 9, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3.

5. Синергетическая бактерицидная композиция по п. 4, в которой массовое соотношение 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она составляет от 2,5:1 до 3,5:1.

6. Синергетическая бактерицидная композиция по п. 5, в которой R означает 2-этилгексил, а у равен 9.

7. Водная бактерицидная композиция, включающая: (а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и (б) неионное ПАВ, содержащее C8алкильную группу, 5 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и 9 молей полимеризованных звеньев этиленоксида, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции, состоящей из множества частиц, способу изготовления композиции и способу лечения желудочно-кишечного расстройства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой композицию, способную образовывать специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс по всему желудочно-кишечному тракту, содержащую бактерии, способные продуцировать экзополисахарид in situ в желудочно-кишечном тракте и принадлежащие к по меньшей мере одному из следующих штаммов: Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), Streptococcus thermophilus DSM 25247 (ST11), Streptococcus thermophilus DSM 25282 (ST12) совместно с камедью тары, для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с дефицитом барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи.

Изобретения касаются способа регуляции иммунной системы субъекта, включающего введение субъекту композиции, включающей бактериальный вид Roseburia hominis; способа лечения нарушения у субъекта, включающего введение субъекту композиции, включающей Roseburia hominis; фармацевтической композиции, включающей Roseburia hominis, и способа производства такой композиции.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для регенерации поврежденной ткани или органа у пациента. Способ включает введение указанному пациенту, имеющему активные зародышевые центры в лимфоидной ткани, стволовых клеток для доставки или хоуминга в поврежденную ткань или орган, нуждающиеся в регенерации; и иммунодепрессанта, ингибирующего связывание стволовых клеток с указанными активными зародышевыми центрами, до или в сочетании с введением стволовых клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии. Проводят патогистологическое исследование тканей тонкого отдела кишечника.

Изобретение относится к соединению формулы I: или его фармацевтически приемлемые соль или оптический изомер, где в формуле I: n выбран из 1-7, R1 обозначает С3-С7 гидрокарбил, который может быть незамещенным или необязательно замещенным галогеном, алкокси, алкоксикарбонилом, гетероциклилом или арилом; R2 обозначает арил или гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, который может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или более заместителями из галогена, фенила, -OR6, -SR6, -NR6R7, -NHCOR6, -CONR6R7, -CN, -NO2, -COOR6, -CF3 или линейного или разветвленного С1-С4 гидрокарбила, R6 и R7 могут обозначать атом водорода или линейный или разветвленный С1-С4 гидрокарбил; R3 обозначает гидроксил, галоген, алкокси или ацилокси, при этом алкокси или ацилокси могут быть незамещенными или необязательно замещенными галогеном, гидроксилом, алкокси, гидрокарбилом, алкоксигидрокарбилом, гетероциклилом или арилом; R4 и R5 могут быть или могут отсутствовать, и, независимо, могут означать, без ограничения, заместитель, такой как галоген, гидроксил, алкокси, гидрокарбил, алкоксигидрокарбил, гетероциклил или арил, когда эти радикалы содержатся.

Изобретение относится к соединениям формулы II, где R представляет собой Н, ОН, ОСН3, или два R, взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -OCF2O-; R1 представляет собой Н или вплоть до двух C1-С6алкилов; R2 представляет собой Н или галоген; и R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; Y представляет собой О или NR4; и R4 представляет собой Н или C1-С6 алкил, и их фармацевтическим композициям, которые пригодны в качестве модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты ("ABC"), или их фрагментов, включая регулятор трансмембранной проводимости ("CFTR") муковисцидоза.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены пептидомиметический макроцикл, который связывается с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), и его применения.

Группа изобретений относится к области ветеринарии, в частности к способу получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы.

Изобретение относится к амидопроизводным формулы (I) где А выбирают из группы, состоящей из фенила, бензоимидазолила, дигидроизохинолила, индолила, индазолила, пиразолила, пиразинила, пиридазинила, пиридила, хинолила, изохинолила и тиазолила; В выбирают из группы, состоящей из химической связи, -C1-6алкилен-, -O-C1-6алкилен- и -NR7-; W представляет собой водород или C1-6алкил; Z представляет собой атом азота или СН; R1 представляет собой фторированный заместитель, независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3, 4,4-дифторпиперидино и (4-фторбензил)окси; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где указанный фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, и (10) -NR8R9; где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; p представляет собой 1, 2, 3, или 4; если p равно двум или больше чем два, R2 могут быть одинаковыми или различными; R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; q представляет собой 1, 2 или 3; если q равно двум или более двух, R5 могут быть одинаковыми или различными; R6 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; R7 выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, (9) -(С=O)m-Ol-гетероциклической группы, где указанная гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (11) -NR8R9, где l=0 или 1 и m=0 или 1; если l=0 или m=0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(С=O)m- и, если l=0 и m=0, химическая связь присутствует вместо -(С=O)m-Ol-; R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; или R8 образует 4-7-членное кольцо с R9, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы, карбонильную или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10; R10 независимо выбирают из группы, состоящей из:(1) водорода, (2) гидроксила и (3) галогена, которые обладают активностью в отношении блокирования потенциалзависимых натриевых каналов, таких как TTX-S.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использована для лечения субъекта, нуждающегося в несингенном клеточном или тканевом трансплантате.

Настоящее изобретение описывает фармацевтическую композицию в виде частиц, полученную способом сушки распылением, для замедленного растворения лекарственного средства.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к терапевтическому бифункциональному агенту, подавляющему рост раковых стволовых клеток за счёт блокады опухолевых рецепторов CD47 и ERBB2.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и фармацевтике, в частности к фармацевтической композиции для применения в ингибировании роста опухоли, резистентной к анти-VEGF-средствам.

Изобретения относятся к выделению экспрессированных бакуловирусами вирусоподобных частиц (VLP)безоболочечных вирусов из клеток насекомых и касаются способа выделения экспрессированных бакуловирусом VLP цирковируса свиней 2-го типа (PCV2) в клетках насекомых и способа получения экспрессированных бакуловирусами VLP PCV2.

Представленные изобретения касаются варианта исходного антитела против TNF-α или исходного связывающего фрагмента антитела против TNF-α, молекулы нуклеиновой кислоты, клетки-хозяина, фармацевтической композиции и способа лечения.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины, а именно к лекарственному препарату для внутривенного введения или водорастворимому твердому препарату, содержащим 7-диметиламинотетрациклин и катион магния при молярном соотношении катиона магния к тетрациклину более 3:1, а также к способам их приготовления, наборам для приготовления водного раствора для внутривенного введения и использованию препаратов для лечения или предотвращения бактериальной инфекции.

Изобретение относится к стабильной водной композиции, содержащей гиалуронидазу, стабилизатор для гиалуронидазы и воду в качестве растворителя. Гиалуронидаза экстрагирована из семенников одного или более млекопитающих, исключая человека, и имеет чистоту 95% или более и специфическую активность 70000 МЕ/мг или более.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и гематологии. Предложено применение ингибитора JNK (c-Jun N-terminal kinase) в качестве гемостимулирующего средства в условиях цитостатической миелосупрессии.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для получения вакцины против туберкулеза. Вакцина содержит активное начало на основе микобактерий туберкулеза и вспомогательных веществ, при этом в качестве активного начала она содержит белок Tb10.4 M.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для борьбы с сорной растительностью в сельскохозяйственной культуре осуществляют нанесение на сорную растительность средней высоты в интервале от 4 дюймов (10,16 см) до 8 дюймов (20,32 см) гербицидно эффективного количества композиции, содержащей (а) флутиацет-метил и (b) ингибитор п-гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD).

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к дезинфектологии, и предназначена для подавления роста микроорганизмов или более высоких форм водной флоры и фауны. Водная бактерицидная композиция включает 1,5 мас. смеси 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и 5 мас. неионного ПАВ, содержащего C8алкильную группу, 5 молей полимеризованных звеньев пропиленоксида и 9 молей полимеризованных звеньев этиленоксида, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3. Также обеспечивается синергетическая бактерицидная композиция, включающая смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она и неионное ПАВ структуры ROO)xyH, где R означает C8алкильную группу, х равен 5, а у равен 9, причем массовое соотношение указанной смеси и указанного неионного ПАВ составляет 1:3,3. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность подавления и контроля роста микроорганизмов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 табл., 12 пр.

Наверх